BIOQUIMICA FARMACIA

ORGANICA II

COMPUESTOS HETEROCICLICOS

CATAVI-POTOSI-BOLIVIA
2021
ESTRUCTURA DEL PIRROL, FURANO Y TIOFENO
Las moléculas heterocíclicas más simples de 5 átomos son el pirrol, furano y
tiofeno.
Sin embargo, salvo por cierta tendencia a las reacciones de adición, estos
heterociclos no presentan las propiedades esperadas: tiofeno no se oxida en la
forma típica de los sulfuros. por ejemplo; pirrol no presenta las propiedades
básicas características de las aminas.

En cambio, estos heterociclos generalmente dan reacciones de sustitución

electrofilia: nitración, sulfatación. halogenación. acilación de Friedel-Crafts. e
incluso la reacción de Reimer-Tiemann y el acoplamiento con sales de diazonio

Molécula del pirrol a) DOS electrones en el orbital p del nitrógeno; uno en el orbital
p de cada carbono, b) Solapamiento de los orbitales p para formar enlaces K, (c)
Nubes sobre y bajo el plano anular, seis electrones n en total, el sexteto aromático .
FUENTE DEL PIRROL, FURANO Y TIOFENO
El pirrol lo podemos encontrar en el alquitrán de hulle al destilar alquitrán
fraccionado obtenemos tiofeno y a la vez benceno.
Ciertos pirroles, furanos y tiofenos sustituidos pueden prepararse por sustitución
de los he te rocíe I os matrices; sin embargo, la mayoría se obtiene con
compuestos de cadena abierta por cierre anular, como, por ejemplo :

SUSTITUCIÓN ELECTROFILICA EN EL PIRROL, FURANO Y TIOFENO

Son más reactivos que los bencenos pueden someterse a nitración, halogenación.
sulfatación y acilación de Fnedel-Crafts .
Su orientación como sigue el paso que controla es la unión del reactivo electrofílica al anillo
aromatico. Se genera el carbonación intermediario mas estable : Esta es la reacción del pirrol
El ataque a la posición 3 genera una carbonación que es un hibrido de las
estructuras I y II* El ataque a 2 da un ion que no sólo es un híbrido de III y IV sino
también de la estructura V: la estabilización adicional que confiere V hace que sea
este el ion más estable. Dicho de otro modo: el ataque a la posición 2 es más
rápido, porque la carga positiva que se desarrolla se acomoda en tres átomos del
anillo, en vez de hacerlo solamente en dos. El pirrol es sumamente reactivo en
comparación con el benceno, debido a la contribución de la relativamente estable
estructura III, en la que cada átomo tiene un octeto de electrones; el nitrógeno
simplemente acomoda la carga positiva para compartir cuatro pares de electrones.
No es accidental que la reactividad del pirrol sea semejante a la de la anilina:
ambas sustancias deben su gran reactividad a la capacidad del nitrógeno para
compartir cuatro pares de electrones. Puede explicarse de forma similar la
orientación de la sustitución en furano y tiofeno, y sus elevadas reactividades.
HETEROCICLOS PENTAGONALES SATURADOS
Los heterociclos pentagonales saturados con un heteroatomo contienen un anillo
de cinco átomos y uno de ellos difiere del carbono.
El furano contiene en su anillo pentagonal un átomo de oxígeno, el tiofeno un
átomo de azufre y el pirrol un átomo de nitrógeno

La
hidrogenación catalítica convierte al pirrol y al furano en los heterociclos
saturados, pirrolidina y tetrahidrofurano

La tetrahidrotiofeno se obtiene por medio de la síntesis con compuesto de

cadena abierta. la hidrogenación de un pirrol aumenta la fuerza básica en un
factor de 1011, como se puede ver el pirrol tiene la forma aromática su
característica es plana como el benceno o como el anión ciclopentadienilo.
El tetrahidrofurano es un disolvente importante que se emplea en reducciones
con hidruro de litio y aluminio
ESTRUCTURA DE LA PIRIDINA
La piridina se clasifica como aromática por sus propiedades es plana y tiene
ángulos de enlace de 120°los cuatro enlaces carbono-carbono son de igual
longitud, la ´piridina puede ser considerada un hibrido de la estructura de kekule I
y II , se representan como II.
En la piridina, el átomo de nitrógeno y cada uno de sus carbones se encuentran
unidos a otros átomos del anillo

(a) un electrón en cada orbital p; dos electrones en el orbital sp 2 del nitrógeno.

(b) se solapán los orbitales p para formar nubes πsobre y abajo el plano anular
quedan dos electrones no compartidos en el orbital sp 2 del nitrógeno
Debido a esta configuración electrónica, el nitrógeno confiere a la piridina una
basicidad mucho mayor que el pirrol, y afecta a la reactividad del anillo
FUENTES DE COMPUESTOS PIRIDIMICOS
Se encuentra piridina en el alquilan de hulla junto con varias metilpiridinas de las
cuales las mas importantes son los compuestos monometilados conocidos como
cipolinas
La oxidación de cipolinas ácidos piridinacarboxilicos
El 3-isomero (ácido nicotínico) es una vitamina. el 4- isómero (acido
isonicotinico)se ha utilizado en el tratamiento de la tuberculosis en forma de su
hidracida

REACCIONES DE LA PIRIDINA
el anillo puede someterse tanto a la sustitución electrofílica , como a la
nucleofílica. lo cual es característico de los anillos aromáticos; aquí se tratará
principalmente el modo en que el nitrógeno influye en estas reacciones.
Hay otro conjunto de reacciones en el que la piridina actúa como base o como
nucleofilo; estas reacciones implican directamente al nitrógeno, y se deben a su
par de electrones no compartidos.

SUSTITUCION ELECTROFILICA DE LA PIRIDINA

En las sustituciones electrofilias, la piridina se parece a un derivado bencénico
fuertemente desactivado: sólo es posible nitrarla, sulfurarla y halogenarla en
condiciones muy severas, mientras que es imposible someterla a la reacción de
Friedel-Crafts.
Al igual que en la sustitución electrolítica, también en este caso la piridina se
comporta como un anillo bencénico que contiene grupos que atraen electrones
fuertemente. La sustitución Nucleofilica tiene lugar con facilidad.

BACISIDAD DE PIRIDINA
La piridina es una base mucho más fuerte que el pirrol pero bastante más débil
que las aminas alifaticas.
La piridina dispone de un par de electrones (en un orbital Sp2) que puede
compartir con ácidos, lo que no tiene el pirrol, por lo que éste sólo puede aceptar
un ácido a expensas del carácter aromático del anillo.
El benceno es un ácido más fuerte que un alcano, como lo demuestra su
capacidad para desplazar a un alcano de sus sales; esto significa, desde luego,
que el anión fenilo, , es una base más débil que un anión alquilo.

REDUCCION DE PIRIDINA
La hidrogenación catalítica de la piridina produce el compuesto heterocíclico
alifático piperidina.
Anillos fusionados
Quinolina síntesis de Skraup:
La quinolina. C9H7H. Contiene un anillo bencénico y otro piridínico fusionados:

Se encuentra quinolina en el alquitrán de hulla. Aunque es posible obtener algunos

derivados quinolínicos por sustitución de la quinolina misma, la mayoría de ellos
se preparan con derivados bencénicos por cierre anular.
El método de utilidad más general para preparar quinolinas sustituidas
probablemente sea la síntesis de Skraup Se obtiene la propia quinolina en el
ejemplo más simple por reacción de anilina con glicerol ácido sulfúrico
concentrado, nitrobenceno y sulfato ferroso.

Isoquinolina síntesis de Bischler-Napieralski:

La boquinolina C9H7N contiene un anillo bencénico y otro piridico fusionados, Al
igual que en el caso de la quinolina, las propiedades de la isoquinolina
corresponden a lo que se espera partiendo de lo que se sabe acerca de la piridina
y el naftaleno.
Un método importante para sintetizar derivados de isoquinolina es la síntesis de
BíscWer-Napieralsk. Se ciclan derivados adiados de B-feniletilamina por
tratamiento con ácidos (a menudo P2O5) que genera dihidroisoquinolinas que
pueden aromatizarse.

BIBLIOGRAFIA:
Morrison,R.T.yBoyd,R.N.
(1959),Quimica,1a.Edicion,EddisonWesleyLongmandeMexico.