OPIOIDES, REJANTES

MUSCULARES Y ANTÍDOTOS
DR. GUSTAVO ORSOLINI VELÁSQUEZ
OPIOIDES

 El término opioide se utiliza para referirse a todos los compuestos relacionados

con el opio. La palabra opio deriva de opos, que en griego significa jugo, y es el
fármaco que se encuentra en el jugo de la adormidera o planta del opio, Papaver
somniferum
 El opio contiene más de 20 alcaloides distintos. En 1806, Sertürner describió el
aislamiento de una sustancia pura en el opio y la denominó morfina, en honor a
Morfeo, el dios griego del sueño.
CLASIFICACIÓN

Naturales
Morfina
Codeína
Papaverina
Tebaína
Semisintéticos
Heroína
Dihidromorfona, morfinona
Derivados de la tebaína (p. ej., etorfina y buprenorfina)
Sintéticos
Serie de morfinas (p. ej., levorfanol y butorfanol)
Serie de difenilpropilaminas (p. ej., metadona)
Serie de benzomorfanos (p. ej., pentazocina)
Serie de fenilpiperidinas (p. ej., meperidina, fentanilo, sufentanilo, alfentanilo y
remifentanilo)
FARMACOCINÉTICA

 VÍA DE ADMINISRACIÓN
 Por vía oral, su biodisponibilidad disminuye bastante por un gran metabolismo de
primer paso, entre un 35 y 75%.
 Durante el perioperatorio, son administrados de preferencia por vía EV, para
evitar esta situación. Así alcanzan rápido una concentración plasmática alta, y un
inicio de acción rápido.
FARMACOCINÉTICA

 UNIÓN A PROTEINAS.
 Circulan unidos a albúmina y glucoproteínas alfa.
 La forma libre del opioide corresponde a su volumen de distribución, pues es la
forma que ingresa a los tejidos para producir sus efectos.
 Esta unión a proteínas tiene su importancia en casos de su disminución(recién
nacidos e infantes) por el escaso margen en sus propiedades terapéuticas y
tóxicas.
 También en caso de su aumento, como en patologías tales como quemaduras,
 UN OPIOIDE ES CUALQUIER
OPIODES
. AGENTE ENDÓGENO O EXÓGENO QUE
SE UNE A RECEPTORES OPIOIDES
INHIBE EL ADELINATO CINASA:
AMPc puede conllevar a la
 MECANISMO DE ACCION: tolerancia y dependencia
MECANISMO
. DE ACCION:

ACTIVA LAS DIMINUCION DE LA

LIGANDO SE UNE AL PROTEINAS G CAIDA DEL AMPc
ACTIVIDAD
RECEPTOR: INHIBITORIAS ADENILCICLASA

CIERRE DE LOS CANALES DE MODIFICACIONES DE

Ca = INHIBICION DE LA APERTURA DE LOS CANALES K
LOS CANALES IÓNICOS
LIBERACION DE = HIPERPOLARIZACION
ANCLADOS A LA M.C.
NEUROTRANSMISORES
 Morfina
ACCIONES FARMACOLOGICAS
.
CARDIOVASCULAR
Mepiridina
Hidromorfina

CAÍDA DE RESISTENCIA SISTÉMICA = LIBERACIÓN DE

 Bradicardica = estimulo vagal DISMINUCIÓN DE LA PA HISTAMINA
 Disminución de la presión arterial
 Bradicardia HIPERTENSIÓN ALTAS DOSIS PROFUNDIDAD
 Vasodilatacion venosa TRANSOPERATORIA DE OPIODES DE ANESTESIA
 Disminucion de reflejos simpáticos

 Reducir el gasto cardicaco (fentanil)

 ACCIONES FARMACOLOGICAS MORFINA Y MEPIRIDINA:
.
RESPIRATORIO HISTAMINA = BRONCOESPASMO

XQ LOS OPIODES SE
AMORTIGUA LA
DEPRESIÓN DE LA ELEVAN LA PRESIÓN UNEN A RECEPTORES
RESPUESTA A LA
VENTILACIÓN Y DE LA FR PARCIAL DE CO2 EN EL TALLO
EXPOSICIÓN DEL CO2
CEREBRAL

AMORTIGUAN LA
ADMINISTRACIÓN
RESPUESTA
RÁPIDA Y DOSIS
BRONCOCONSTRICTORA
ELEVADAS DE OPIODES
= IET

FENTANILO
RIGIDEZ DE LA PARED
SUFENTANILO
TORÁCICA = DIFICULTA
REMIFENTANILO
LA VENTILACIÓN
ALFENTANILO
 Dosis alta de FENTANILO =
ACCIONES FARMACOLOGICAS Convulsiones
.
SNC Rigidez muscular intensa

“HIPERALGESIA
 Reducen: ADMINISTRACIÓN
POR OPIODES”
 Consumo de O2 en el tejido cerebral PROLONGADA
(REMIFENTANIL)
 Flujo sanguíneo cerebral
 Volumen sanguíneo cerebral MAS SENSIBLES A
ESTÍMULOS
 Presión intracraneal DOLOROSOS
 Estimulación quimiorreceptora bulbar
(dosis pequeñas)
 Nauseas – vómitos (estimulación en el DISMINUCION DE LA RESPUESTA
área postrema) DEL CENTRO RESPIRATORIO FRENTE
 Tolerancia a opiodes
A LA HIPOXIA E HIPERCAPNIA
 Consumo oral prolongada o repetida
(DEPRESION RESPIRATORIA)
 Infusión Remifentanil a dosis grandes
 GENITOURINARIO
ACCIONES FARMACOLOGICAS AUMENTO DE TONO DEL
.
GASTROINTESTINALES MUSCULO LISO =
RETENCION URINARIA
 REDUCEN LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL = CONSTIPACION
 CONTRACCION DEL ESFINTER DE ODDI = COLICO BILIAR –ESPASMO BILIAR
 RETRASA EL VACIAMIENTO GASTRICO INHIBE LA SECRECIONES
GASTROINTESTINALES

ENDOCRINOLOGICOS
 QX = ESTRÉS = LIBERACION DE HORMONAS (CATECOLAMINAS, CORTISOL)
 FENTANIL = BLOQUEA LA LIBERACION DE ESTAS HORMONAS
 FARMACOCINÉTICA (Hidrosoluble) (Metabolismo Hepático)
IV= efecto max 15 – 30 min
MORFINA
. Cinética tricompartimental – atraviesa con dificultad la BHE
Semivida de eliminación = 1,5 – 3 h / neonatos = 7- 8 h / ancianos = 4-5h

PRECAUCIONES ESPECIALES
• INDUCE LA LIBERACION DE HISTAMINA (VASODILATACION –
HIPOTENSION )
• DOSIS ALTAS = RIGIDEZ MUSCULAR = CUELLO, PIERNAS
(INTERFIERE CON LA VENTILACION DEL PX)
• MOVIMIENTOS TONICO – CLONICOS
• ESPINAL = RETENCION URINARIA (AUSENCIA DE LA REJALACION)

USO EN LA ANESTESIA
 Pre-medicacion (analgésico)
 Analgésico post-operatorio (elección)
 Morfina disminuye un 65% CAM de los anestésico inhalados
 FARMACOCINÉTICA (Liposoluble) (Metabolismo Hepático)
IV= efecto a los 10 sg / 5 min el efecto disminuye / 60 min
FENTANILO
. desaparece
• Atraviesa las barreras celulares – se acumula en el musculo y
80 – 100 VECES MAS
POTENTE Q LA MORFINA grasa sufrir redistribución – MODELO TRICOMPARTIMENTAL.
Semivida de eliminación = 3-6 h/ ancianos es mas lenta

PRECAUCIONES ESPECIALES
• MOVIMIENTOS EPILEPTICOS – BLOQUEO DE VIAS MOTORAS
• DOSIS ALTAS = RIGIDEZ MUSCULAR
• CAUSA PRURITO
• EFECTO TUSIGENICO PARADOJICO
• DEPRESION RESPIRATORIA
• DOSIS ELEVADAS = DISMINUCION DE LA FC Y PA

USO EN LA ANESTESIA
 Analgesia pre-intra-postoperatoria.
 Disminuye la CAM de los anestésico inhalados.
 Anestesia regional – buena cobertura.
 FARMACOCINÉTICA (Liposoluble) (Metabolismo Hepático)
REMIFENTANILO
. IV= efecto a los 30 sg / 3-5 min el efecto pico / dura = 10 min
MODELO TRICOMPARTIMENTAL.
Acción ultra corta –
Semivida de eliminación = 3-10 min/ ancianos es mas lenta
potencia analgésica

PRECAUCIONES ESPECIALES
• NO POR VIA ESPINAL (PRESENTA GLICINA) = (DISFUNCION
MOTORA)
• POR SU CORTA DURACION = PERMITE UNA RAPIDA
RECUPERACION = ESTRÉS MINIMO AL PX
• RIGIDEZ MUSCULAR
• TOLERANCIA E HIPERALGESIA = DOSIS ALTAS
• DEPRESION RESPIRATORIA = DOSIS ALTAS

USO EN LA ANESTESIA
 Inducción = menor respuesta cardiovascular en la intubación
 Mejor control intraoperatorio xq disminuye la respuesta a estímulos quirúrgicos.
NALOXONA
.
ANTAGONISTA COMPETITIVO DEL RECEPTOR OPIODE MU.
ALTAS DOSIS = AFINIDAD A OTROS RECEPTORES
Presentación
1 ml conteniendo 0.4 mg
Inicio de acción:
- IV = 1-2 min
- IM/SC = 2-5 min. PRECAUCIONES ESPECIALES
Efecto máximo : • DOSIS ALTA = TAQUICARDIA, CRISIS
- IV/IM/SC = 5-15 min HIPERTENSIVAS, FA Y EDEMA DE PULMON
Duración: • X LA SEMIVIDA CORTA = PROVOCA UN
- IV/IM/SC = 1-4 horas REBROTE DE LA INTOXICACION SI EL OPIODE
TIENE UNA SEMIVIDA LARGA
• CATEGORIA B

 Depresión respiratoria grave, hipotensión, sedación.

 Diagnóstico en la sospecha de intoxicación aguda por narcóticos.
Relajantes musculares
TRANSMISIÓN
. NEURO-MUSCULAR

ENTRADA DE Na Y Ca = DESPOLARIZACIÓN
Ca = SARCOMERO, TÚBULOS T =
CONTRACCIÓN MUSCULAR
SALIDA DE K
 Relajantes musculares

DEFINICION DE LOS PARAMETROS FARMACODINAMICOS

DOSIS EDIFCAZ 50% DOSIS RESPONSABLE DE UNA DEPRESION DE LA FUERZA
MUSCULAR DEL 50%
DOSIS EDIFCAZ 95% DOSIS RESPONSABLE DE UNA DEPRESION DE LA FUERZA
MUSCULAR DEL 95%
COMIENZO DE TIEMPO TRANSCURRIDO DESDE EL COMIENZO DE LA INYECCION
ACCION HASTA LA DESAPARICION DE LAS RESPUESTAS A LA ESTIMULACION
DE UN NERVIO PERIFERICO
DURACION DEL INTERVALO DE TIEMPO QUE TRANSCURRE ENTRE EL FINAL DE LA
EFECTO CLINICO INYECCION Y LA RECUPERACION ESPONTANEA DEL 25 % DE LA
FUERZA MUSCULAR
DURACION TOTAL INTERVALO DE TIEMPO QUE TRANSCURRE ENTRE EL FINAL DE LA
INYECCION Y LA RECUPERACION ESPONTANEA DEL 90 % DE LA
FUERZA MUSCULAR
INDICE DE INTERVALO DE TIEMPO QUE TRANSCURRE ENTRE LA
RECUPERACION RECUPERACION DEL 25% Y DEL 75% DE LA FUERZA MUSCULAR
DIFERENCIAS
. ENTRE BNM-ND Y BNM-D

 DESPOLARIZANTES
 SE ASEMEJAN A LA ACETIL COLINA
 POR LO CUAL SE UNEN CON FACILIDAD A
LOS RECEPTORES ACH
 POTENCIAL DE ACCION
 NO SE METABOLIZAN POR LA
ACETILCOLINESTERASA
CANALES DE Na SON LIMITADOS
NO SE ABREN SI NO HAY ANTES
CONCENTRACION EN LA BLOQUEO UNA REPOLARIZACION.
HENDIDURA SINAPTICA NO DE FASE I
DISMINUYE RAPIDAMENTE
NO PUEDE REPOLARIZARSE SI
DESPOLARIZACION PROLONGADA AUN SIGUE EL FARMACO EN EL
EN LA PLACA TERMINAL MUSCULAR BLOQUEO RECEPTOR
DE FASE II
 DIFERENCIAS
. ENTRE BNM-ND Y BNM-D

 NO DESPOLARIZANTES
IMPIDE LA UNION DE
SE UNEN A NO INDUCEN
LA ACH CON SU
RECEPTOR DE ACH CAMBIOS IONICOS
RECEPTOR

 OTROS Med.An. DE BNM (interfieren con la función del receptor con el receptor ACH)
 Anestésicos inhalados
 Anestesicos locales
 Ketamina
 ATB – Quinina – Cocaína.
 .
REVERSIÓN DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR

SUCCINILCOLINA = se separa
Proceso es rápido =
de su receptor (hidroliza en
no cuenta con agente
el plasma e hígado)
q revierta la unión
(seudocolinestiraza)

BNMND
(No acetilcolinesterasa)
(No seudocolinesterasa )
SEPARACIÓN DE SU RECEPTOR:
Redistribución
Metabolismo
Excreción
Agentes externos (inhibidores de
acetilcolinesterasa )
 SUCCINILCOLINA DEBE ESTAR EN
RELAJANTES MUSCULARES REFRIGERADOR 2 – 8 GRADOS
.
DESPOLARIZANTES DEBE USAR EN LOS SIGUIENTES 14 DIAS
DE SU APERTURA.

 EFECTOS COLATERALES (riesgo de Hiperpotasemia – rabdomiolisis)

CARDIOVASCULAR
ESTIMULACION: DOSIS BAJAS = cronotropicos /
Receptores Nicotinicos = ganglios inotrópicos negativos
simpáticos – parasimpáticos DOSIS ALTAS = cronotropicos /
Receptores muscarinicos = nodo inotrópicos positivos
sinouricular
0,5 mEq/L
Niños = bradicardia / adultos = bradicardia = en su segunda dosis (3-8min)
Tx= atropina 0,02 mg/kg niños(antes de la dosis)
0,4 mg adultos (antes de la segunda dosis)

FACICULACIONES = inicio MIALGIAS POS-OPERATORIAS

de la parálisis / (mioglobinemia, cinasa de creatinina).
contracciones visibles Rocuronio (0,06-0,1 mg/kg)
RELAJANTES
. MUSCULARES ELEVACIÓN DE LA PRESIÓN
INTRAGASTRICA: riesgo de reflujo
DESPOLARIZANTES . gastroesofágico – aspiración.

ELEVACIÓN DE LA CONTRACCION DE LOS AUMENTO DE LA FASCICULACION DE

PRESIÓN INTRAOCULAR M. EXTRAOCULARES PRESION LOS MUSCULOS
INTRAGASTRICA MASETEROS

RIGIDEZ DEL MUSCULO HIPERTERMIA INDICACIONES DE LA CONTRAINDICACIONES

MASETERO MALIGNA SUCCINILCOLINA
INDUCCION RAPIDA, ALERGIA AL FARMACO
PARÁLISIS DÉFICIT DE ESTOMAGO LLENO MAS
PROLONGADA SEUDOCOLINESTERASA MANIOBRA DE SELLICK
LARINGOESPASMO HIPERPOTASEMIA
PEQUEÑA
AUMENTO DE LA
CANTIDAD DE TERAPIA ANTECEDENTES DE
PRESIÓN
LIBERACIÓN DE ELECTROCONVULSIVA HIPERTERMIA MALIGNA
INTRACRANEAL
HISTAMINA
INTERVERCIONES QX MIOPIA Y DISTROFIAS
CORTAS
RELAJANTES
. MUSCULARES NO
DESPOLARIZANTES
SINERGISMO

POTENCIACIÓN CON Reducen la dosis de BNM- POTENCIACIÓN CON OTROS

ANESTÉSICOS INHALATORIOS ND al menos en un 15% BLOQUEADORES

PANCURONIO: Bloquean los

EFECTOS COLATERALES
receptores muscarinicos vágales TAQUICARDIA
AUTONOMOS
del nodosinuauricular

 LIBERAN HISTAMINA = broncoespasmo – rubor cutáneo hipotensión por vasodilatación

periférica
 Pancuronio, rocuronio, vecuronio = METABOLISMO HEPATICO = (Prolonga el bloqueo)
 Doxacurio, rocuronio, vecuronio, pipecuronio = excreción Renal
 INTUBACION = 0,5 mg/kg (IV) (INICIO DE ACCION = 2,5 / 3 min)
. DOSIS DE MANTENIMIENTO BOLOS = 0,1 mg/kg (IV)
ATRACURIO DOSIS DE MANTENIMIENTO INFUSION = 5-12 ug/kg/min
DURACION = 30 – 45 min

 METABOLISMO: HIDROLISIS DE ESTER – ELIMINACION DE HOFMANN

10 mg/1ml REACCIONES ADVERSAS LIBERADOR DE HISTAMINA

CONSERVAR A 2 – 8 GRADOS (PIERDE
5 – 10 % DE SU POTENCIA X MES A
TEMPERATURA AMBIENTE)
HIPOTENSION, TAQUICARDIA DISMINUCION DE LA RVS
BRONCOESPASMO NO EN PX ASMATICOS
TOXICIDAD POR LAUDOSINA ESTIMULA EL SNC = ELEVA LA CAM=
(DEGRADACION HOFMAN) CONVULSIONES
SENSIBILIDAD A LA “T” Y “pH” DISMINUYE SU TIEMPO DE ACCIÓN
INCOMPATIBILIDAD QUÍMICA HIDROLIZA CON UNA SOLUCION
ALCALINA (TIOPENTAL)
REACCIONES ALERGICAS REACCION ANAFILACTOIDES
 INTUBACION = 0,5 mg/kg (IV) (INICIO DE ACCION = 2,5 / 3 min)
. DOSIS DE MANTENIMIENTO BOLOS = 0,1 mg/kg (IV)
ATRACURIO DOSIS DE MANTENIMIENTO INFUSION = 5-12 ug/kg/min
DURACION = 30 – 45 min

 METABOLISMO: HIDROLISIS DE ESTER – ELIMINACION DE HOFMANN

10 mg/1ml REACCIONES ADVERSAS LIBERADOR DE HISTAMINA

CONSERVAR A 2 – 8 GRADOS (PIERDE
5 – 10 % DE SU POTENCIA X MES A
TEMPERATURA AMBIENTE)
HIPOTENSION, TAQUICARDIA DISMINUCION DE LA RVS
BRONCOESPASMO NO EN PX ASMATICOS
TOXICIDAD POR LAUDOSINA ESTIMULA EL SNC = ELEVA LA CAM=
(DEGRADACION HOFMAN) CONVULCIONES
SENSIBILIDAD A LA “T” Y “pH” PROLONGARSE
INCOMPATIBILIDAD QUÍMICA HIDROLIZA CON UNA SOLUCION
ALCALINA (TIOPENTAL)
REACCIONES ALERGICAS REACCION ANAFILACTOIDES
.
ROCURONIO INTUBACION = 0,8 mg/kg (IV) (INICIO DE ACCION = 1.5 min)
DOSIS DE MANTENIMIENTO BOLOS = 0,15 mg/kg (IV)
DOSIS DE MANTENIMIENTO INFUSION = 9-12 ug/kg/min
DURACION = 35 – 75 min

 METABOLISMO: NO – ELIMINACION: HEPATICA RENAL

REACCIONES ADVERSAS
HIPOTENSION, TAQUICARDIA ACCION VAGAL

DISMINUYE LAS FASCICULACION Y EL

DOLOR POSTOPERATORIO