¿QUÉ ES UN MEDICAMENTO?

¿QUÉ DEBE OCURRIR PARA QUE UN FÁRMACO REALICE EL EFECTO ESPERADO EN UN

INDIVIDUO?
Boca: Triturar, Esófago: camino; Estomago; desintegración, Intestino Delgado:
absorción de nutrientes, Hígado y páncreas: segregan sustancias que nos
permiten disolver la grasas y metabolizar, Intestino Grueso: reabsorción de
agua, Ano: excretar.

lo que absorbemos en el intestino delgado tiene una primera parada en el

hígado, esto ocurre a través de la vena porta (este paso de sangre desde el
intestino al hígado se conoce como circulación portal), del hígado pasara a la
circulación sistema a través de la vena cava (circulación mayor).
La circulación menor es el paso de la sangre del corazón al pulmón y luego de regreso a
este.
La circulación mayor es la sangre que pasa del corazón al resto de partes del cuerpo.
La distribución es un proceso reversible

TRÁNSITO DEL FÁRMACO POR EL ORGANISMO:

BIOFARMACIA

Biofarmacia está más ligada al diseño de los medicamentos

BIODISPONIBILIDAD
Biofarmacia: Forma farmacéutica, Diseño de los medicamentos.
Farmacocinética: tiene relación con los procesos fisiológicos. Ámbito clínico
¿cuánto fármaco debo tomar?
FARMACOCINÉTICA
¿cómo se obtiene la curva de concentración plasmática vs tiempo?

Midiendo en diferentes tiempos la concentración al tomar muestras de sangre

al paciente y cuantificándolas.
Primeros tres parámetros farmacéuticos

Ambos procesos tienen que ver con la Biodisponibilidad.

No es un aspecto farmacocinético, es un aspecto estadístico.
Puede cambiar dependiendo la persona.
Se obtiene de un estudio clínico.
Se hace en la fase de desarrollo de las nuevas moléculas.
Se hacen actualización al pasar el tiempo y tenerlo en el mercado.
La ventana terapéutica es un estudio farmacodinámica.
RELACIÓN FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA

De estos estudios salen los regímenes posológicos, estos se determinan en el

proceso de desarrollo del medicamento.
SON 10 HORAS.
FASES DEL DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS.

- Desarrollo preclínico: se utilizan animales, se empieza a estudiar la

farmacocinética
- Descubrimiento de fármacos es in vitro o computadores
- la diferencia entre lo in vivo y lo in vitro o por computador es la
biodisponibilidad
- En el desarrollo preclínico también se estudia la biofarmacia
- en el desarrollo clínico empieza a actuar la farmacocinética y la
biofarmacia
- Fase 1, Fase 2, Fase 3 también = Farmacocinética
- La biofarmacia también en estás fases 123 por qué pueden existir
modificaciones en la forma farmacéutica
- Fase 4 también se aplica la farmacocinética, pero en el monitoreo
terapéutico, que es para un paciente específico.
Forma física en la que se
presenta el medicamento,
busca facilitar la
administración de este.
 Es otra
formulación

Estos cambios en las cantidades de

formulación pueden generar
cambios en la biodisponibilidad.
Ejemplo: Medicamentos genéricos
y innovadores
La estabilidad tiene que ver con la vía de
administración.
Estabilidad: Cuanto se conserva del
fármaco de en el medio que está
expuesto de acuerdo la vía de
administración.

Ejemplo: el fármaco puede ser

poco estable en el medio acido
del estómago y llega a
degradarse
 DESINTEGRACIÓN

Relación de la disolución y
desintegración es el tamaño de
partícula (área de superficie de
contacto)

Desagregación: Proceso
que va de los gránulos a
partículas

La velocidad de disolución
puede ser lenta,
moderada y rápida
Resultados del test de
disolución
Enterocitos células
encargadas de la absorción.
Vellosidades agrupación de
un grupo de células.
Microvellosidades de una
sola célula
La velocidad es
proporcional al gradiente
de concentración
 Transporte transcelulares:
Difusión pasiva, facilitada y Atraviesan las células
trasporte activo epiteliales (enterocitos)

Transporte paracelular: Algunos

fármacos muy pequeños, atraviesan
los espacios que quedan entre los
enterocitos (fármacos con polaridad)
NO atraviesa la célula

ENDOCITOSIS: fármacos biotecnológicos-

moléculas muy grandes que se absorbe por
englobación en la membrana de la célula, la cual
se distorsiona y engloba la molécula para liberarla
del otro lado de la célula donde esta la circulación
sistemica. ES UN TRANSPORTE TRANSCELULAR
Transportadores de eflujo: son proteínas que están en la membrana de los enterocitos en la cara que da al
lumen intestinal, pueden ser problemáticas porque regresan el fármaco al lumen intestinal. La principal
proteína de eflujo es la PGP. Estas proteínas existen como mecanismo de protección(no llegue a la circulación
sistémica cosas que se reconozcan como toxicas para el organismo)algunos fármacos son susceptibles a que
esto les ocurra lo que afectaría la biodisponibilidad. El eflujo se estudia en pruebas in vitro en la etapa de
diseño de los fármacos
El tamaño molecular ideal es
500
Es más importante que sean moléculas pequeñas que el coeficiente de partición. Es decir las moléculas
pequeñas serán Menores de 500 g/molpermeables son importar su coeficiente de reparto o partición.

Si pesa más de 500 el coeficiente de reparto es importante, entre mayor sea el coeficiente de reparto más
permeable es la molécula.

Límite del coeficiente es 5

Si son mayores los coeficientes de 5 se perjudica la solubilidad acuosa

la quiralidad afecta al unirse a proteínas en el hígado en el proceso
de primer paso y ya que se metabolizan
Polimorfismo: Afecta la solubilidad. Las formas amorfas son más solubles que las cristianas

Quiralidad: Afecta la permeabilidad. Dependiendo la afinidad que tengan por proteínas que participan en
la absorción y metabolismo, hay unosenantiomeros más o menos biodisponibles

Tamaño molecular: Afecta la permeabilidad. Son más biodisponibles las moléculas de menor tamaño

Pka: Permeabilidad (principalmente) y solubilidad. Las formas ionizadas no son permeables. El grado de
ionización depende del pka del fármaco y del pH del medio

Coeficiente de reparto: Afecta la permeabilidad y la solubilidad Son más biodisponibles las que tienen
coeficiente de reparto de 0 a 5(siendo las 5 más biodisponibles) las que tienen de 500 g/mol en adelante

Tamaño de partículas: Afecta la solubilidad. Los fármacos con partículas más pequeñas son más
biodisponibles porque son más solubles al tener mayor área superficial.
Esta solubilidad es distinta a
la propiedad fisicoquímica y
esta ligada a la dosis
respuesta:0.4949 alta solubilidad

la solubilidad en el sistema de
clasificación depende de la
formulación y la dosis
CLASE #5

Entre menor sea la partícula mayor será la

velocidad de disolución, si se disuelve más
rápido va a tener una buena biodisponibilidad,
aunque también depende de la permeabilidad.
En las formulaciones el tamaño de partículas se
suele mover en una distribuciones, es decir no es necesariamente homogéneo, se pueden tener varios tamaños de
partículas, se debe ver cuán homogénea es la partícula. Tener en cuenta el tamaño y la homogeneidad de tamaños.
Favorecen a la biodisponibilidad.

Entre más procesos tenga que pasar la forma

farmacéutica, se va a demorar un poco más en
aparecer en la circulación y habrá más posibilidades
de pérdidas. Las tabletas convencionales son las
formas farmacéuticas de menor biodisponibilidad.
(Administración oral) Mayor biodisponibilidad de
las suspensiones que las tabletas.

¿por qué se puede decir que la biodisponibilidad fue

mayor en la suspensión que en las tabletas?: Por el
área bajo la curva (parámetro relacionado con la
biodisponibilidad). Las liquidas pueden ser más
biodisponibles que as solidas pero también depende
de los procedimientos realizados para mejorar la
forma farmacéutica

Biodisponibilidad se refiere a una vía de administración

diferente a la vía intravenosa, es decir vía de
administración que requiera absorción. Dependiendo
de la vía de administración se sabrá si es más
biodisponible o no.
 Los que más causan problemas en la
biodisponibilidad son los lubricantes, estos se
necesitan en formulaciones solidad para favorecer
la fluidez de la mezcla de componentes que se está
preparando, esto es importante en la formulación.
Estas son sustancias en polvo que facilitan la
movilidad y la fluidez en la formulación, sin
embargo así como impide que este se adhiera a
ciertas partes también puede impedir que la
formulación tenga contacto con el medio acuosos,
por lo tanto siempre hay que tener en cuenta que
porcentaje de lubricante se necesita. Ejemplo: estersto de magnesio, como afecta el perfil de disolución y como se ve
reflejado en la curva de concentración plasmática vs tiempo, en esta se libera más tarde y es incompleta (solo le libera el
70 % del fármaco)

Etapa de desarrollo. En si no es un proceso, pero tiene mucho que ver con la biofarmacia, debido a que es un mecanismo
que puede afectar la biodisponibilidad de los fármacos. Esta depende del fármaco y de la formulación. Cualquier cosa
que de grade el fármaco o que disminuya la cantidad que se debe absorber va a afectar la biodisponibilidad. La prueba de
estabilidad es aquella que se hace para definir la ida útil del producto, esto se hace ya cuando el fármaco ha pasado por la
producción.

Eje: Las estatinas.

En Ph ácido y a temperatura a más de 35 ° se

conviene de ácido a lactona. La forma lactona
sería más bueno para la biodisponibilidad
porque es más permeable, pero esa forma no
contiene la actividad. Lo que se necesita es que
la forma acida llegue a la circulación porque es
la que ejerce el efecto Atorbastatina: 14% tiene
baja permeabilidad, si se hace una buna
dosificación puede ser Suficiente para su buena
biodisponibilidad. Para solucionarlo se crearon
una formulación de atorbastatina con gelatina
(proteger) para que este se libere más lento. (Inestabilidad)

Edad: diazepam: personas jóvenes vs

ancianas. En los ancianos ya está
afectado el metabolismo, por lo tanto
se necesita una individualización de los
tratamientos.
 Enzimas que participa en el metabolismo:
Enzimas del citocromo p450, metabolismo de
conjugaciones (UGT) y degradación (CYP)
DEGRADACIÓN: metabolismo tipo 1.
Conjugación: metabolismo tipo 2

Un niño recién nacido no tiene esta enzima,

mientras crece va creciendo la actividad de esta
enzima hasta que llega a los 10 años

La longitud del intestino, entre más área yo tenga

para absorber mejor va a sr la absorción.

Genética: metabolizadores rápidos y lentos

Afecta la distribución (volumen de nuestro organismo)

Enfermedad: eje: insuficiencia renal o hepática

Depende de las características fisicoquímicas del fármaco, puede que los alimentos afecten el pH, que contengan alguna
sustancia que precipite el fármaco, que esté enmascarado el principio activo. Ejemplo: Lovastatina jugo de toronja y agua.
Depende, porque puede ser peligroso, por lo tanto como debe tomarse como haya sido indicado.
CLASE #6

SISTEMA DE LIBERACIÓN ACELERADA

Este tipo de liberación siempre se debe comparar con una

liberación normal inmediata). Se trata de sistemas que se
liberan muy rápido, no necesitan están en un medio de
volumen muy grande para poder desintegrarse y disolverse.
Todos los sistemas orodispersables (se desintegran apenas tocan saliva) por lo tanto son de liberación acelerada: ejemplo:
Forma liofilizada. Esta liberación no garantiza la absorción, ya que en esta se habla como tal de liberación del fármaco. La
absorción depende ionización, tamaño molecular, coeficiente de reparto, flujo, metabolismo de primer paso, etc.
Ejemplo: Dolex advance es orodispersable.

LIBERACIÓN RETARDADA.

Los efectos adversos dependen del rango

terapéutico. En un perfil de liberación no se puede
ver efecto.

En las 8 primeas horas no hay liberación, a partir de las 8 hora es

qqqque se da la liberación de fármaco. Cuando se hacen in vitro se
hace manualmente el cambio de medio de uno ácido a uno similar al
medio de estómago, en este se trata de una recubierta entérica que
es resistente al pH.
 Igual que se ve en el perfil deliberación
donde al comienzo n hay liberación,
igualmente se va a ver en el perfil de
concentraciones plasmáticas.
Conclusión: no ocurre
inmediatamente, normalmente se
hace para fármacos que son
susceptibles a degradarse en el
estómago, entonces lo que se hace es
protegerlo con una cubierta entérica
que va a impedir que cuando el
fármaco este en medio ácido (pH del
estómago) se desintegre. En estos se
cambian es el medio o sitio de liberación (intestino). Las enzimas son un tipo de cubiertas que se necesitan para que se
desintegren en el intestino delgado. Esto no provoca cambios en las concentraciones plasmáticas. Es lo mismo que la
liberación inmediata, solo que como se está retardando se verá el pico de concentraciones máximas un poco después.
También es llamada liberación diferida. (Moviendo el tiempo de liberación).

LIBERACIÓN SOSTENIDA. (PROLONGADA, LENTA, CONTROLADA)

Cuando el fármaco no se libera inmediatamente, si no poco a poco.

Liberación constante del fármaco. Los sistemas osmóticos

tienen este tipo de liberación.

En esta grafica si hablan del efecto. En esta vemos un fármaco en diferentes presentaciones con liberación sostenida en la
Oro, en esta se hacen las comparaciones de los efectos de cada formulación.
LIBERACIÓN PULSATIL

RESUMEN.

Convencional o normal: no se le ha aplicado ninguna tecnología para modificar su liberación

Modificada: se ha establecido una modificación para su liberación
Los recubrimientos son unas de las tecnologías que se tizan en los tipos de liberación y también microgránulos