Anlisis

de un
Reporte de Bioequivalencia

Dr. Miguel Lujn Estrada

DIRECTOR CIENTFICO DEL CENTRO DE ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
 Objetivos
Cmo se analiza un medicamento genrico para ser
intercambiable?

Qu es Biodisponibilidad?

Qu es Bioequivalencia?

Cules son las caractersticas de un estudio de Bioequivalencia?

Cmo se evala la Bioequivalencia de los diferentes productos

genricos?
Es posible medir rpida y directamente
la concentracin del frmaco en el sitio
de accin?
Concentracin plasmtica
 BIOEQUIVALENCIA

Se dice que dos medicamentos son bioequivalentes si presentan:

La misma cantidad de principio activo

La misma forma de dosificacin

La misma biodisponibilidad tras la administracin de las mismas dosis en idnticas

condiciones

Los efectos farmacolgicos de ambos medicamentos sern iguales

 BIOEQUIVALENCIA

Lo anterior presume que si dos frmacos tienen el

mismo curso temporal en su concentracin plasmtica,
entonces alcanzarn su sitio activo al mismo tiempo y
con la misma concentracin y en consecuencia debern
ser teraputicamente equivalentes
 Biodisponibilidad
La biodisponibilidad es la velocidad y magnitud con la que
un producto farmacutico activo o una molcula activa se
absorbe y llega a estar disponible en su sitio de accin.

Los estudios de biodisponibilidad generalmente se efectan

midiendo la concentracin del frmaco o de sus metabolitos
en uno o varios de los lquidos biolgicos accesibles:

Plasma.
Saliva.
Uas.
Liquido cefalorraqudeo.
Tejidos.
 Disposicin
Medicamento Farmacocintica Cantidad Efecto teraputico
Velocidad

Biodisponibilidad
Es la cantidad y velocidad a la cual una sustancia se libera
de una forma farmacutica a la circulacin general
 PERFIL FARMACOCINTICO

Cmax
Cmax

ABC
rea bajo la curva

Tmax
Tma
x
 BIOEQUIVALENCIAS
Se basa en la comparacin de la velocidad y grado
de absorcin de dos productos en voluntarios
sanos o en pacientes, uno es el medicamento de
referencia y otro el de prueba. Los parmetros
farmacocinticos que se evalan son: el rea bajo
la curva concentracin - tiempo, la concentracin
mxima y el tiempo en que se alcanza sta.
 BIOEQUIVALENCIAS
Formulacin de prueba Formulacin de referencia
 BIOEQUIVALENCIAS
La determinacin de los parmetros farmacocinticos
implica:

Diseo adecuado

Aspectos ticos

Tomas de muestras a intervalos adecuados

Condiciones controladas de la toma de muestras

Procedimientos analticos sensibles

 DISEO
Cruzado balanceado con distribucin al azar de los sujetos
en el estudio.
El paciente recibe dos veces el medicamento en diferente
tiempo, el de referencia y el de prueba.

Existen otros diseos a considerar:

Paralelo.
Replicado.
Secuencial.

Tamao de la muestra: adecuadamente calculada en base a

la potencia y nunca menor de 12 sujetos.

Administracin nica o mltiple

Seleccin de voluntarios sanos (caractersticas)

 BIOEQUIVALENCIAS
Toma de muestras a intervalos adecuados:

Se debe contar con suficiente nmero de puntos

para la construccin de la curva concentracin
tiempo y seguirla por lo menos 3 veces la vida
media terminal de la molcula activa.

Se deben tener puntos suficientes para cubrir al

menos el 80% del ABC
 BIOEQUIVALENCIAS
Condiciones controladas de la toma de la muestra:

Nivel de actividad

Ingesta de alimentos y lquidos

Postura

Cualquier fenmeno que pueda afectar el proceso de

absorcin o eliminacin del frmaco.
 BIOEQUIVALENCIAS
PROCEDIMIENTOS ANALTICOS SENSIBLES:

Adecuadamente validados

Instrumentos calibrados

Reproducibles

Que permitan detectar la parte final de la curva

farmacocintica
Fases de la Bioequivalencia

Analtica

Clnica Estadstica
 DEFINICIONES

BIOEQUIVALENCIA
Equivalentes farmacuticos en los cuales no se
observa diferencia significativa en la velocidad y
cantidad de frmaco absorbida cuando son
administrados ya sea en dosis nica o mltiple
bajo condiciones experimentales similares.
 Medicamentos Bioequivalentes
1400

1200
Concentracin (ng/mL)

1000

800 Medicamento dede

Medicamento referencia
referencia
Medicamento dede
Medicamento prueba
prueba
600

400

200

0
0 5 10 15 20 25
Tiempo (h)
Comparacin con otras
entidades regulatorias
Diseo de formulaciones de liberacin
inmediata
FDA EMEA HC COFEPRIS

2 estudios 1 o 2 estudios 1 estudio 1 estudio

1 estudio cruzado de 1 estudio cruzado de

1 estudio cruzado de 1 estudio cruzado de
dosis nica en ayunas dosis nica en ayunas
dosis nica en ayunas dosis nica en ayunas

1 estudio cruzado de
dosis nica con
1 estudio cruzado de
alimentos
dosis nica con
interacciones
alimentos
alimentos - frmaco
 Dosis a ser utilizada
FDA EMEA HC COFEPRIS

Dosis mas alta si las Dosis mas alta si las Dosis mas alta si las
Dosis mas alta si las
formulaciones son formulaciones son formulaciones son
formulaciones son
proporcionales y si proporcionales y si proporcionales y si
proporcionales y si
existe farmacocintica existe farmacocintica existe farmacocintica
existe farmacocintica
lineal lineal lineal
lineal
 Seleccin de sujetos
FDA EMEA HC COFEPRIS

Voluntarios Sanos Voluntarios Sanos Voluntarios Sanos Voluntarios Sanos

n>12 n>12 n>12 N= 12 o mas

Representativos de la Hombre y mujer o bien Hombre y mujer o bien

Hombre y mujer
poblacin general un solo genero un solo genero

>18 aos 18 a 55 aos 18 a 55 aos 18 a 55 aos

Masa corporal dentro Estatura/Peso dentro Estatura/Peso dentro

de limites aceptados del 15% del rango del 15% del rango
normales normal normal
EJEMPLOS
 BIOEQUIVALENCIA

log CONCENTRACIN (ng/mL) 1000

Medicamento
Medicamento innovadorinnovador
Medicamento de referencia
Medicamento de referencia
100

10

0 5 10 15 20

TIEMPO (h)

DICLOFENACO
BIOEQUIVALENCIA
BIOEQUIVALENCIA
 BIOEQUIVALENCIA

Promedios de concentracin plasmtica de Naproxeno

Formulacin A Formulacin B
180

160
Prom. Conc. +/- DE (g/mL)

140

120

100

80

60

40

20

0
0.00 10.00 20.00 30.00 40.00 50.00 60.00 70.00 80.00
Tiempo (horas)
 Promedios de concentracin plasmtica de naproxeno
Formulacin A Formulacin B
180

160
Prom. Conc. +/- DE (g/mL)

140

120

100

80

60

40

20

0
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 8.00
Tiempo (horas)
BIOEQUIVALENCIA
BIOEQUIVALENCIA
 BIOEQUIVALENCIA
1800

1600

1400

1200
Concentracin (ng/mL)

1000

800
Formulacin de referencia
Formulacin de prueba
600

400

200

0
0 5 10 15 20 25

Tiempo (h)

KETOROLACO
 BIOEQUIVALENCIA

FORMULACION ABC Cociente IC 90% Cmax Cociente IC 90%

ng/mL*h ABC O/ABC G ng/mL Cmax O/Cmax G

Prueba 3030 662

3000/3030 = 0.092
660/662 = 0.99 0.91 -1.04
Original 3000 0.99 1.07 660
Representacin grfica:
Interpretacin de los resultados de los estudios de bioequivalencia
 Preocupacin
Genrico
1

Genrico Genrico
Innovador
4 2

Genrico
3
 GENERICOS DE GABAPENTINA
Cpsulas de 400 mg

AUC 0 -t C max AUC 0 -t C max AUC 0 -t C max AUC 0 -t C max AUC 0 -t

C max AUC 0 -t C max AUC 0 -t C max
125

120

115

110

105

100

95

90

85

80
Genrico 1 Genrico 2 Genrico 3 Genrico 4 Genrico 5 Genrico 6 Genrico 7
 Nos preguntamos cul ser la razn por la que los genricos no
acaban de aceptarse en nuestro entorno sanitario.

Es obvio que la implantacin de los genricos depende de la

cantidad de principios activos comercializados como tales, pero
tambin de su imagen de calidad ante prescriptores, dispensadores
y pacientes.
 En nuestro caso, a pesar del tiempo transcurrido,
todava hay muchos profesionales que no confan en
la eficacia y seguridad de los genricos.

No es infrecuente escuchar, tanto en conversaciones

informales como a travs de comentarios en los
medios, tanto escritos como electrnicos, que los
genricos tienen menos cantidad de principio activo
que los frmacos originales (a veces incluso se cita el
tristemente famoso 20%).
 Conclusiones

EQUIVALENTES INEQUIVALENTES