Resumen de la

unidad VI

Inmunología
BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE
PUEBLA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

INMUNOLOGÍA
NRC 18310

RESUMEN UNIDAD VI: RESPUESTA INMUNE

ADAPTATIVA

ALUMNA
VILA MADRID MANUELA MONSERRAT

OTOÑO 2021
 Moléculas de adhesión
Las moléculas de adhesión celular o también
conocidas como MAC son glucoproteínas que se
encuentran en la superficie de las células.

Interacciones específicas:

Célula- célula

Matriz- célula

Las moléculas de adhesión comprenden cuatro grandes familias:

Receptores de Receptores
la familia de la familia
integrinas selectinas

Receptores de Receptores de la
la familia superfamilia de
las
cadherinas
inmunoglobulinas

Estas proteínas
Dominio Dominio Dominio
son receptores transmembrana
intracelular transmembrana extracelular
formados por tres dominios:
 Funciones

Selectinas
Las selectinas participan en la extravasación de los leucocitos hacia los tejidos. También
participan en los procesos inflamatorios de la metástasis cancerígena.

Se sintetizan para reclutar linfocitos, neutrófilos para destruir el microrganismo. Se activan

por IL-1, IL-4, TNFα, INFγ, su expresión esta aumentada por histamina, trombina y TNFα.
Los ligandos son los carbohidratos de las membranas.

Tipos de selectinas

Selectina L: se une a células endoteliales (en

leucocitos).

Selectina P: se une leucocitos y monocitos (en

células endoteliales y plaquetas).

Selectina E: se une a linfocitos activados (en células

endoteliales).
 Funciones

1)Desarrollo e integridad de órganos y tejidos.

2)Migración y transporte de células en los procesos inflamatorios.

3)Cicatrización de heridas.

4)Iniciación y propagación de respuestas inmunologicas.

5)Metástasis de diversos tumores.

Integrinas
Se unen a la superfamilia de las Ig (ICAM y VCAM), moléculas solubles (fibrinógeno) para
participar en la coagulación sanguínea y a proteínas de la matriz extracelular. Median las
uniones célula- célula e intervienen en la extravasación (refuerzan la unión de las selectinas y
el endotelio). Además, juegan un papel importante en el desarrollo de tumores (metástasis y
angiogénesis) mediante la transducción de señales (ejemplo: integrinas αVβ3 y α1β1).

Tipos de integrinas
Están
A
que
nivel
β-1
en
los
con están
presentes
estructural
distintas.
casi formados
vertebrados.
integrinas:
al menos
todas las
9 seen son
pordos
cadenas
Dímeros
células cadenas
localizan
α
de polipeptidos
α y β.
β1: se encuentran en casi todas las células.

α5 β1 receptor de fibronectina.
α6 β1 receptor para laminina.
β2: se encuentran en la superficie de leucocitos (permiten
combatir infecciones).
β-2 integrinas:
infecciones. Dímero
en la con
superficie
3 tiposde
deleucocitos,
cadena α permitiendo combatir
αLβ2 denominada LFA-1.
αMβ2 denominada Mac-1, se encontró en macrófagos.
β3: se encuentran en leucocitos y plaquetas.
β-3 integrinas o citoadhesinas: en plaquetas sanguíneas y leucocitos.
αVβ3 Vitronectina.
α2β3 se encuentran en plaquetas (media adhesión plaquetaria
al colágeno).
αRβ3 se encuentran en leucocitos (promueve la fagocitosis de
neutrófilos y monocitos).
cadherinaPCAM:
plaquetas
VCAM:
vasculares
necesito moléculas
ver
a(aumenta
endotelio
moléculas
la vascularización
de adhesión
flujo
(sist
de adhesión
sanguíneo,
de coag)
apara
células
de
Cadherinas
Median la unión célula- célula. Son glucoproteínas transmembrana dependientes de Ca 2+. En
el interior celular se unen al citoesqueleto de actina mediante cateninas y juegan un papel en
diferenciación y migración celular (desarrollo embrionario y metástasis).

Tipos de cadherinas
Cadherina E (epitelios y embrión).

Cadherina N (células nerviosas, musculares vasculares).

Cadherina P (epidermis, placenta, embrión).

Cadherina K (riñón).

normal.
célula
Unión
dependiente
Median
entre célula
la adhesión
deyCa++
célula
Cadherina OB (osteoblastos).
célula-
en tejido
A nivel
que
Están
están
presentes
estructural
formados
en son
pordopolipeptidos
cadenas α y β.
Superfamilia de las inmunoglobulinas
Son receptores que incluye a receptores de
antígenos de superficie celular, moléculas
implicadas en la presentación de antígeno a
linfocitos y receptores de citocinas. También están
involucradas en la circulación y tráfico de los
leucocitos a los órganos linfoides y a los sitios de
daño tisular por medio de interacciones célula-
célula y célula-matriz extracelular.

Tipos de superfamilia de las inmunoglobulinas

PCAM: moléculas de adhesión de plaquetas a endotelio.

VCAM: moléculas de adhesión a células vasculares (aumenta flujo sanguíneo).

Están
A
son
que
por
nivel
cadenas
dos
están
presentes
estructural
polipeptidos
formados
α y β.
en
PCAM: moléculas
plaquetas
VCAM:
vasculares
necesito ver
a(aumenta
endotelio
la vascularización
de adhesión
flujo
(sistsanguíneo,
de coag)
de
apara
células
ICAM: moléculas de adhesión intercelular (entre células del endotelio).

A nivel estructural
polipeptidos
cadenas α y β.que
Están
están
son
presentes
dos
formados
enpor
 Células presentadoras de
antígeno
Son las células dendríticas, macrófagos y cualquier
célula del organismo que exprese en su membrana
determinantes antigénicos asociados a proteínas del
MCH (complejo mayor de histocompatibilidad). Las
células presentadoras de antígeno (CPA) son capaces
de realizar endocitosis con el propósito de
internalizar y procesar antígenos. Una vez procesado
el antígeno, este se expresa en la superficie de la
membrana de la célula presentadora de antígeno que
está unido a MCH.

Función

• Activación de la respuesta humoral por estimulación de linfocitos B y la producción

de anticuerpos.
• Activación de la inmunidad celular: macrófagos y linfocitos T efectores.
• Activación de linfocitos T vírgenes con expansión clonal y diferenciación en células
efectoras, representadas por lo general por células dendríticas.
 Inmunidad mediada por
linfocitos T
La inmunidad mediada por linfocitos T es la
inmunidad celular y actúa como mecanismo de
defensa en contra patógenos (virus y
bacterias capaces de sobrevivir y proliferar en
el interior de los fagocitos y otras células
del hospedero), esta inmunidad induce la
destrucción de los microorganismos que residen
en los fagocitos o en las células infectadas.

Tipos de linfocitos

Los linfocitos T citotóxicos

Los linfocitos Tc identifican Ag virales que

se sitúan en la superficie de las células
infectadas, luego de esta identificación
(reconocimiento) prolifera, atacan y
destruyen dichas células infectadas.

Los linfocitos T helper

Los linfocitos Th identifican antígenos

expuestos en la superficie de células
presentadoras de antígenos (CPA).
Posteriormente, proliferan y secretan
interleucinas que se encargan de estimular la
proliferación de linfocitos T, la activación de
linfocitos B y macrófagos (para incrementar
su capacidad fagocítica).
Los linfocitos T de memoria

Los linfocitos Tm se diferencian a partir de

los linfocitos activados, la función de estos
linfocitos es identificar el Ag en
exposiciones futuras, iniciando una respuesta
más rápida que la de la primera vez.

En la respuesta celular los linfocitos T naive

maduran a células efectoras, esto sucede
cuando las células T reconocen a los Ag
mediante la presentación de los mismos por
CPA dentro de las cuales se incluyen a los:
Macrófagos, Linfocitos B, Células dendríticas
y células de Langherans. Estas células
comparten la particularidad de que todas
expresan en sus membranas moléculas del
MHC II y de esta manera se los pueden
presentar al Ag a las células T.

El reconocimiento de los antígenos por los Linfocitos T se hace en los órganos linfoides,
principalmente en los ganglios linfáticos, ya que ahí residen las células T naive, y es aquí donde
se transforman en células efectoras que luego de la expansión clonal y diferenciación, migran
del ganglio linfático para entrar en la circulación y dirigirse hacia el sitio de la infección.

Además de la presentación del Ag con la molécula del MHC I (CD8+) o MHC II (CD4+), los
linfocitos T necesitan coestimulación que consiste en el reconocimiento de ciertas proteínas
asociadas a las moléculas del MHC y se genera una cascada de señalización intracelular, que
lleva a la expresión de ciertos genes codificadores de proteínas de membrana las cuales son
receptores para citoquinas.

Linfocitos T Helper (TH1 y TH2)

Los linfocitos TH1 secretan INFγ importante en la activación de macrófagos. El INFγ también
estimula la diferenciación de CD4+ naive, a Linfocitos TH1, mientras que inhibe la
diferenciación a TH2.
En cuanto a los TH2, secretan IL-4, IL-5 e IL-13, su función principal es la maduración y
activación de mastocitos y eosinofilos, mientras que inhibe la activación de los macrófago.
También estimula la diferenciación celular de los CD4+ naive, a Linfocitos TH2 e inhiben la
diferenciación hacia TH1 (lo contrario a los TH1).

Los linfocitos TH1 participan en la defensa mediada por fagocitos.

Luego de haber llegado al sitio de la infección los TH1 actúan en conjunto con los CD8+ y
estimulan la migración de los monocitos de la sangre hacia ellos, después se lleva a cabo la
interacción de TH1 y macrófagos. El macrófago activado, mejora su capacidad fagocitica,
aumenta la expresión de MCH II y citoquinas.

Mientras que los TH2 son los responsables de la defensa frente a helmintos artrópodos y
reacciones alérgicas, debido a que sus citoquinas activan a esosinofilos y mastocitos
(reconocen a los helmintos que se encuentren recubiertos por IgE), a su vez, la IL-4, IL-5 e
IL-13 también estimulan la producción de IgE por las células plasmáticas.

La activación de macrófagos
dirigidos por IL-12, efectores
de linfocitos Th1. Aquí las
señales enviadas por los
linfocitos Th1 activan los
macrófagos, luego estos
realizan diversas acciones que
destruyen los microorganismos.
Los linfocitos Tc vírgenes para su activación se requieren 3 señales:

1. Señal específica que es suministrada por la interacción entre su complejo TCR-

CD3-CD8 con el MHC-I de una célula presentadora de Ag infectada.
2. Señal coestimulatoria suministrada por la misma célula (unión entre B7 y CD28).
3. Interleucina IL-2.

El primer paso es reconocer a las células infectadas. Los CD8+ reconocen a los péptidos
presentados por las moléculas de clase I del MHC, las cuales pueden ser expresadas por
todos los tipos de calulas nucleadas. Una vez que el linfocito Tc interactúa con el MHC I y
sus coestimuladores, es activado y esto lleva a la exocitosis de sus gránulos (contienen
graenzimas y perforinas). Los linfocitos Tc también expresan FasL, que interactúa con
Fas en la membrana de las células blanco e inducen la apoptosis.
 Inmunidad mediada por
linfocitos B
Los linfocitos B son responsables de la inmunidad humoral. Su función principal es la
defensa del huésped contra gérmenes por medio de la secreción de anticuerpos que
reconocen las moléculas antigénicas de los patógenos. Los linfocitos B producen
anticuerpos de distintos isotipos que se distribuyen y localizan en distintos
compartimentos de nuestro organismo y desencadenan distintas funciones efectoras
como la activación del complemento, y diversas respuestas celulares mediadas por
receptores para anticuerpos, como la fagocitosis de microorganismos e inmunocomplejos
y la exocitosis de mediadores y citotoxinas.
La aparición de los anticuerpos
específicos supone una
potenciación de la inflamación
local en el lugar de la infección.

1) que los inmunocomplejos

formados por IgM+antígeno y
los formados por IgG+antígeno
activan el complemento por vía
clásica.

2) activan y potencian la
actividad fagocítica y
microbicida de los neutrófilos y
de los macrófagos.

Cuando un antígeno que coincide con el sitio de unión al antígeno se une a una célula B naive o
de memoria, activa la célula B para producir y secretar más anticuerpos específicos de
antígeno. Una vez que una célula B madura por completo, se la conoce como célula plasmática y
continuará produciendo y secretando anticuerpos específicos de antígeno durante el resto de
su ciclo de vida.
 Los anticuerpos también
pueden participar en procesos
que conducen a la lisis o
destrucción de células
infectadas o presentadoras de
antígenos mediante la
activación de la cascada del
complemento o la interacción
con las células efectoras y la
liberación de citocinas.

Transmisión de señales durante la activación del linfocito B y T

Los linfocitos T reciben la primera señal de activación a través del receptor de antígeno
(TCR). Esta señal se recibe desde las APC. La segunda señal es a través de CD28 (ligandos:
CD80 y/o CD86) y que es la habitual en los linfocitos T CD4 y algunos CD8. A través de
moléculas solubles: la IL-2 sintetizada por un linfocito Th1 se une a su receptor en los
linfocitos Tc.

Cuando la señalización se complete, se producirá la cascada de transducción de señales. Hay

una primera ronda de fosforilación y defosforilación de sustratos donde van a intervenir las
proteínas CD3, el dímero δ−δ, CD2, CD45 y las cinasas Lck y Fyn, después concluye con la
activación de la fosfolipasa C esta se hidrolizan fosfolípidos de membrana generando dos
segundos menajeros: inositol trifosfato (IP3) y diacil-glicerol (DAG). Finalmente la DAG
activa a una cinasa nueva: la proteín cinasa-C (PKC) y la IP3 se une a canales de calcio, los
activa y como consecuencia se incrementa el calcio en el citoplasma celular. Esto activa a
enzimas calcio-dependientes como la calcineurina. Posteriormente se produce una segunda
ronda de fosforilaciones y defosforilaciones de sustratos que concluye con la activación de
los factores de transcripción nuclear, los cuales se translocan al núcleo y se produce así la
transcripción de diferentes genes (específicos de los linfocitos T): Citocinas en el caso de los
linfocitos Th y granzimas (enzimas hidrolíticas), perforinas y CD95-L en el caso de los
linfocitos Tc.
En el caso de los linfocitos B
El entrecruzamiento Inducido por el
antígeno de la Ig de membrana en los
linfocitos B lleva al agrupamiento y
activación de tirosina cinasas de la
familia Src y a la fosforilación de
tirosinas de la ITAM en las colas
citoplásmicas de las moléculas de Iga
e Igp. Esto lleva al acoplamiento de
Syk y a la posterior fosforilación de
tirosinas, como se muestra. A estos
acontecimientos les siguen varias
cascadas de transmisión de señales,
como se muestra, lo que conduce a la
activación de varios factores de
transcripción.
Estas vías de transducción de señales son
similares a las descritas en los linfocitos T.
BIBLIOGRAFÍA

Abbas, Abul K. Lichtman, Andrew. Cellular and Molecular Immunology . 5 ed. Editorial
Saunders

Ivan Roitt, Meter Delves. Roitt's Essential Immunology. 10ma edicion, Editorial Blackwell
Publishing. 2002.

Molecular control of B lymphocyte growth and differentiation. Stem Cells, Vol 12, 278-288.
1994.