del SISTEMA INMUNE, almacenamiento y
INMUNIDAD DEL EMBARAZO
Actualmente se sabe que durante el embarazo
existen modificaciones fisiológicas tanto en la
inmunidad innata como en la adaptativa que le
permiten al feto desarrollarse sin ser agredido por
la respuesta inmune de la madre y al mismo tiempo
le permiten a la madre continuar protegida contra
los invasores del medio.
EMBARAZO → Es el periodo que transcurre entre
la fecundación de un óvulo por un espermatozoide y
el parto. Suele durar 40 semanas.
HORMONAS →
ESTROGENOS: Produce el estradiol y la estrona. El
estriol, es un estrógeno natural de muy
baja potencia como estrógeno, pero de
elevada producción en caso de embarazo.
Función → estimulación del flujo sanguíneo útero-
placentario, y la capacidad de estimular
la producción de sustancias
vasodilatadoras.
• Influyen en el crecimiento y diferenciación
endometrial, así como en la contracción
del miometrio y la diferenciación del
epitelio mamario y adiposo.
• Los estrógenos estimulan los timocitos, los
linfocitos T CD8+ y CD4+, los linfocitos B,
los macrófagos, la liberación de ciertas
citoquinas proinflamatorias, y la expresión
de moléculas HLA y de adhesión en células
endoteliales.
PRINCIPALES EFECTO DE LOS ESTRÓGENOS EN EL
FETO:
1. Ayudan al mantenimiento homeostáticos
fetal.
2. Promueven el desarrollo de los órganos
fetales.
3. Regulan el sistema neuroendocrino fetal
que controla la reacción al estrés, función
gasto energético.
4. Regulan el inicio del parto.
Si los niveles de los estrógenos se disparan. Puede
provocar un mayor riesgo de tumores, es decir, los
estrógenos favorecen la actividad de las células
mamarias, lo cual van a favorecer al desarrollo de
cáncer de mama.
Los miomas, tumores benignos en el útero también
se desarrollan por un exceso estrogénico.
BAJOS: la estructura ósea está siempre
renovándose y los estrógenos contribuyen al
equilibrio entre su proceso de formación y
destrucción. ENTONCES, la estructura ósea sufre y
eso puede provocar fragilidad y aumento de las
fracturas, es decir osteoporosis.
El nivel adecuado de estrógenos ejerce una
influencia positiva sobre el sistema nervioso central
y se ha comprobado que también estimula la libido.
Entonces en niveles bajos, puede provocar a veces
cambios de humor repentinos y que estés mucho
más irritable.
hCG (GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA:
secretada por el trofoblasto. Max concentración a
las 10 semanas.
- Ayuda en el desarrollo de los órganos
fetales.
- Regulación de la nutrición del feto.
- Promoción del crecimiento de los vasos
sanguíneos en el útero.
- Para detectar alteraciones cromosómicas.
- Contribuir a provocar las náuseas y el
vómito durante el emebarazo.
- La beta- hCG, es liberada por tejidos
neoplásicos o metaplasicos.
En cuanto al SISTEMA INMUNE: la hCG es capaz de
modular la respuesta inmunitaria para evitar que
el SI de la madre ataque al feto en desarrollo, que
en parte es genéticamente diferente a la madre.
La hCG puede influir en la producción de citoquinas
y otros mediadores inflamatorios, lo que ayuda a
evitar la respuesta inmunológica que podría
rechazar al feto. También puede ayudar a regular
la actividad de las células inmunitarias como los
linfocitos T y B y los macrófagos en la placenta y
en el útero para mantener un ambiente adecuado
para el desarrollo fetal.
PROGESTERONA: tiene varias funciones:
- Mantenimiento del revestimiento uterino
para ayudar a sostener al feto en
desarrollo.
- Promoción de la relajación del músculo
uterino para evitar contracciones
prematuras.
- Promoción del crecimiento de las glándulas
mamarias para preparar la producción de
leche materna.
- Regulación del sistema inmunológico.
En el SI tiene efecto inmunosupresor durante el
embarazo, lo que significa que reduce la respuesta
inmunológica del cuerpo. Puede inhibir la producción
de citoquinas proinflamatorias y la actividad de los
linfocitos T y B. Además, puede promover la
producción de células inmunitarias específicas para
el feto, lo que ayuda a proteger al feto de las
infecciones.
CAMBIOS INMUNOLOGICOS
En cuanto a los cambios inmunológicos se ha
observado una reducción en la respuesta inmune
celular durante el embarazo probablemente para
evitar un rechazo del cuerpo de la madre hacia el
feto. Tanto el número como el porcentaje de
linfocito T-helper (Th) disminuyen durante el
embarazo y sólo se normalizan el tercer mes tras
el parto. Dichos linfocitos son importantes
moduladores de la respuesta inmune ya que son una
fuente importante de citoquinas. Producen dos
tipos funcionalmente diferentes: las citoquinas Th-1,
encargadas de la respuesta proinflamatoria
(respuesta celular), y las citoquinas Th-2 con
propiedades antiinflamatorias (respuesta humoral).
Durante el embarazo la respuesta inmune está
desviada hacia la secreción de citoquinas Th-2. Las
células B y los monocitos sólo aumentan
ligeramente, alcanzando el máximo en el momento
de parto. Hay una disminución de la quimiotaxis de
los neutrófilos y la fagocitosis. Miyagi y cols,
encuentran que la progesterona induce la
quimiotaxis de los polimorfonucleares, mientras que
el estradiol la reduce.
INMUNIDAD ANTE EL EMBARAZO.
1. PLACENTA (ojo, cerebro, células de sertoli)
→ es un órgano inmunoprivilegiado, es
decir, ellos por su configuración
anatómica, por las barreras, otras
separaciones que sirven de protección
para que no haya acceso de posible
respuesta inmunitaria,
La placenta como órgano
inmunoprivilegiado, representará una
barrera funcional o barrera inmunologica,
y puede contribuir a que no exista
respuesta inmunitaria contra ese Ag
“feto”.
2. ACTIVACIÓN DE LT REGULADORES ayudan
a suprimir la RESPUESTA INMUNITARIA
posible contra un Ag. → Th1 y Th2, inhibe
el Th1.
3. INFLUENCIA HORMONAL sobre el SI: los
estrógenos, disminuir la producción o
activación de los linfocitos T periféricos,
aumentan la producción de los linfocitos T
reguladores y disminuyen la actividad de
las NK. La progesterona inhibe la
activación y proliferación linfocitaria en
general, inhibe la producción de Acs.
4. TEORIA FAS/FASL: los linfocitos T son los
que reconocen, dan lugar a una respuesta
inmunitaria. FAS/FASL son inductores de
apoptosis de los linfocitos T que en un
momento determinado pueden producir
 una respuesta inmunitaria frente al feto,
es decir el FAS/FASL le quita al Linfocito T
la capacidad de provocar la respuesta
inmunitaria, para que no exista LISIS →
ella impide la expresión de CMH, y si hay
poca expresión, ese CMH es el que coge la
célula y carga a los Ag para presentarlo,
y como no hay expresión, no hay
RECONOCIMIENTO. → TEORIA
ANERGETICA → o de inactivación para
que no se active el FAS/FASL.
5. TEORIA DE LA TOLERANCIA INMUNE o
TEORIA DE LA PRIVACIÓN INTOGENICA: el
SI está condicionado por genética a no
reaccionar contra los que se crean
biológicamente, la mamá empieza a ver al
feto como un tolerogeno, y este no excita
el sistema inmunitario. O el feto no es
completamente desarrollado por lo tanto
no es capaz de desarrollar una respuesta
inmunitaria.
6. TEORIA INMUNOREGULACIÓN: aunque los
LT puedan incrementarse, los mecanismos
de reconocer, activarse y de causar daño
están inhibidos.
7. TEORÍA HORMONAL: la madre le aporta
mecanismos inmunológicos a través de la
Inmunidad Innata, es decir, las células
innatas van a proteger al embrión, las
células adquiridas se van a ir adaptando
al embrión. La IA, se está viendo
cambiada, entonces se da el ABORTO. Los
macrófagos son estimulados por los
estrógenos y estos aportan protección al
feto.
8. TEORIA DEL COMPLEMENTO: Los
señalizadores que regulan la expresión del
complemento.
INMUNIDAD ANTE EL
CANCER
Desde una perspectiva inmunológica, las células
cancerosas o tumorales pueden considerarse células
propias alteradas que han escapado o ya no
responden a los mecanismos reguladores del
crecimiento normal, estas células proliferan de una
manera no regulada. Además, las células tumorales
crean resistencia a la muerte apoptótica, la
capacidad de las células tumorales de invadir a los
tejidos del anfitrión y de metastatizar en lugares
alejados y en la evasión por el tumor de los
mecanismos de defensa inmunitarios del anfitrión.
Todo esto da lugar al CANCER.
Las células normales, anormales, tejidos
hiperplásicos, hipertróficos, o el cáncer secretan
marcadores y para indicar que hay tumor, son
llamados marcadores tumorales. → ANTÍGENOS
CARCINOEMBRIONARIOS (CAE), ALFAFETOPROTEINA
(AFP), ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO DE TIROIDE
(TCA), CA15 (cáncer de mama metastásicos), CA19
(cáncer de páncreas, vías biliares, recto y colon.)
→ normalmente se encuentran en el cuerpo,
células normales secretan en cantidades pequeñas.
SEROLOGIA DE TCA → detectar Ac contra un Ag
que está creciendo en tejidos metastásicos de la
tiroides.
VIGILANCIA INMUNITARIA contra lo cancere: quien
hace esta vigilancia es el LT primero → NK →
células dendríticas → macrófagos → citocinas
inflamatorias → factor de necrosis tumoral →
interferón → CPA, Etc.
La poca expresión de CMH por parte de las células
tumorales.
LT:
NK: es citolítico natural, atacar células tumorales
que no producen CMH mediante receptores de
muerte KAR (receptores activadores de NK) Y KIR
(Receptores Inhibidores de NK), por lo tanto, la
ataca y la destruye, por la secreción de MIC que
es una proteína que se expresa en las células
dañadas.
TEORIAS
∙ TEORIA DE LA RESPUESTA ANTITUMORAL:
Th1 → interleucina 12 → interferón →
CD8 → NK → LISIS
∙ PRODUCCIÓN DE SU PROPIA
VASCULATURA: o angiogénesis tumoral,
consiste en la neovascularización de los
tumores, que les permite crecer y
diseminarse y para esto necesitan un
suministro constante de nutrientes y
oxígeno. Los tumores producen sustancias
llamadas factores de crecimiento
angiogénico que promueven la formación
de nuevos vasos sanguíneos a partir de los
vasos preexistentes.
La angiogénesis tumoral también puede
proporcionar una vía para que las células
cancerosas entren en la circulación
sanguínea y formen metástasis en otros
órganos.
∙ INHIBICIÓN DE CD4 Y CD8: los tumores
pueden utilizar diferentes mecanismos
para evitar o inhibir que los linfocitos T
CD4+ Y CD8+ ataquen las células
cancerosas. Se hace por medio de la
liberación de moléculas que inhiben la
función de los linfocitos T → células
supresoras mieloides (MDSC O CSDM) o las
células T reguladoras (Treg). U otras
moléculas en su superficie celular que se
unen a receptores inhibidores en los LT,
como el receptor de muerte programada 1
(PD-1) y el receptor de citotoxicidad
linfocitaria asociado a proteína 4 (CTLA-
4) → FRENO
∙ INMUNOSUPRESIÓN TUMORAL: Según esta
teoría, las células cancerosas pueden
secretar sustancias que suprimen la
respuesta inmunitaria. Estas sustancias
pueden incluir citoquinas y otras
moléculas que inhiben la activación de los
linfocitos T y otros componentes del
sistema inmunitario. La inmunosupresión
tumoral puede permitir que las células
cancerosas crezcan sin ser detectadas
por el sistema inmunitario.
MECANISMOS DE EVASIÓN DEL CANCER
Es capaz de evadir la RI del cuerpo a través de
varios mecanismos.
1. Modulación de Ag: las Células cancerosas
pueden reducir la cantidad de antígenos
en su superficie que pueden ser
reconocidos por el SI. Además, también
puede cambiar sus antígenos para
hacerlos menos reconocibles por el sistema
inmunológico.
2. Tolerancia inmunológica: los tumores
pueden hacer que el SI tolere su presencia
alrededor del tumor, reduciendo la
capacidad del SI para reconocer y
combatir las células cancerosas.
3. Células supresoras: como las células
mieloides supresoras, son células que van
inhibir la rta inmunológica, lo que permite
que las células cancerosas crezcan sin ser
detectadas.
4. Microambiente tumoral: puede influir en la
actividad del SI. Las células del
microambiente pueden secretar moléculas
que inhiben la actividad de los linfocitos T,
lo que limita la capacidad del sistema
inmunológico para combatir las células
cancerosas.
5. Mecanismos de escape: las células
cancerosas pueden desarrollar mecanismos
de escape como cambiar su patrón de
crecimiento y desarrollo de forma que no
sea reconocida por el sistema
inmunológico.