UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS QUÍMICAS

Y NATURALES CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

TRABAJOS PRÁCTICOS AÑO 2020

UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES

FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS QUÍMICAS Y NATURALES

CARRERA DE FARMACIA

ASIGNATURA: CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

INFORME DE TRABAJO PRÁCTICO N°4

"ENSAYO DE DESEMPEÑO: UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN"

​Nombre y Apellido estudiante/s​:

● Marió, Ivana Maria De Los Ángeles

● Milbradt, Korina
● Rodríguez, Norma Mariana
● Tatare, María Eugenia

Docentes responsables de la actividad desarrollador

● Pergher, Gabriela
● Stein, Mercedes Leonor

Docentes colaboradores de la actividad​:

● Giersztunovicz, Lorena Isabel

AÑO: 2020
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INTRODUCCIÓN

La prueba de Uniformidad de Unidades de dosificación (<905>de la USP 33, <740>de la FA

7) nos permite determinar la homogeneidad en la cantidad de fármaco de las unidades de
dosificación.

La uniformidad de las unidades de dosificación se puede demostrar mediante uno de los

siguientes métodos farmacopeicos:

-Uniformidad de Contenido: Se basa en la valoración individual del contenido de un fármaco

o fármacos, en un número de unidades de dosificación, para determinar si el contenido
individual se encuentra dentro de los límites fijados. El ensayo de Uniformidad de Contenido
se puede aplicar en todos los casos.

-Variación de Peso: Se basa en la estimación del contenido de fármaco en cada unidad

ensayada en función del resultado de valoración (ensayo que se hace separadamente), y del
peso individual de las unidades a ensayar.

En el presente Trabajo Práctico se realizó el ensayo de Uniformidad de Unidades de

dosificación a un lote de cápsulas duras de Sulfadiazina 100 mg por el Método de Variación
de peso codificado en el capítulo <905> Uniformidad de Unidades de Dosificación de la
Reedición de la USP 33.

OBJETIVOS

1. Conocer los alcances del ensayo Uniformidad de Unidades de dosificación aplicados a

productos farmacéuticos.

2. Comprender e interpretar las especificaciones de diferentes Farmacopeas para el

cumplimiento del ensayo.

3. Seleccionar el método a utilizar para el producto farmacéutico propuesto para las

experiencias de laboratorio.

4. Elaborar planillas de cálculos para el procesamiento estadístico de los datos.

HIPÓTESIS

El lote de cápsulas duras de Sulfadiazina 100 mg cumple con los requisitos Farmacopeicos en
relación al ensayo de Uniformidad de Unidades de Dosificación por el método de Variación
de Peso.
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MATERIALES y MÉTODOS

Muestras:
- Cápsulas duras de Sulfadiazina 100 mg.

Equipos e insumos:
- Balanza de precisión analítica, precisión 0,1 mg

Método:
-Variación de Peso según indica la Monografía de Sulfadiazina codificado en el capítulo
<740> Uniformidad de Unidades de Dosificación de la FA7.

Ecuaciones:
-Contenido estimado individual de Sulfadiazina:

χi = ​wi χ A / W

Donde: wi = pesos individuales de la unidades analizadas (UUD)

A = contenido de fármaco (%SVD obtenido en la Valoración)
W = promedio de los pesos individuales del ensayo de Valoración

-Valor de Aceptación (​VA​):

VA = [ M − χ ] + k * s

Donde: M = valor de referencia y depende de T (M=T=100,0%)

χ = contenido individual expresado como %SVD
s = desvío estándar de la muestra.
k = cte. de aceptabilidad
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RESULTADOS Y DISCUSIONES

Ensayo de Desempeño: Uniformidad de unidades de dosificación.

Se realizó el ensayo de Uniformidad de Unidades de dosificación a un lote de cápsulas duras

de Sulfadiazina 100 mg por el método de Variación de peso codificado en el capítulo
<905>Uniformidad de Unidades de Dosificación de la Reedición de la USP 33. (Convención
de la Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2010). En este método se debe asumir
que la concentración (peso del fármaco por peso de unidad de dosificación) es uniforme.

Procedimiento
Seleccionar no menos de 30 unidades de dosificación. Llevar a cabo la valoración del
fármaco de una muestra representativa del lote usando un método analítico apropiado. Este
valor es el resultado A, expresado como porcentaje de la cantidad declarada.
Seleccionar no menos de 30 unidades de dosificación. En el caso de las cápsulas duras, pesar
con exactitud 10 cápsulas individualmente, teniendo cuidado de preservar la identidad de
cada cápsula. Retirar el contenido de cada cápsula por un método adecuado. Pesar
individualmente con exactitud las cubiertas vacías.

Peso neto de contenido de cada cápsula

- Los datos se encuentran en la ​Tabla 1​ del Anexo 1

Contenido de fármaco de cada cápsula

- Los datos se encuentran en la ​Tabla 3​ del Anexo 1

Valor de aceptación

El valor de aceptación calculado es​ ​VA =​ 8,0%.

- Los cálculos auxiliares se adjuntan en el Anexo 1

Criterio de aceptación
Se cumple con los requisitos si el valor de aceptación (AV) de las primeras diez unidades de
dosificación es menor o igual a L1%. Si el valor de aceptación es mayor a L1%, analizar las
siguientes veinte unidades y calcular el valor de aceptación. Los requisitos para la
uniformidad se cumplen si el valor de aceptación final de las treinta unidades de dosificación
es menor o igual a L1%, y si el contenido individual de ninguna unidad de dosificación es
menor de [1-(0,01)(L2)]M, ni mayor de [1+(0,01)(L2)M. A menos que se especifique de otro
modo en la monografía correspondiente, L1 = 15,0% y L2 = 25,0%.. (Convención de la
Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2010).
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CONCLUSIÓN

Teniendo en cuenta que los requisitos para la uniformidad de dosificación se cumplen si

el valor de aceptación de las primeras diez unidades de dosificación es menor o igual a
L1, que a menos que se especifique de otro modo en la monografía correspondiente, L1
= 15,0 y L2 = 25,0 y que el valor de aceptación hallado fue de 8,0, es decir menor a
L1=15,0, podemos concluir que el lote de cápsulas duras de Sulfadiazina 100 mg
cumplen con el ensayo de Uniformidad de Unidades de Dosificación por el método de
variación de peso.
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ANEXO 1
Cálculos Auxiliares
1) Cálculo del peso neto del contenido de cada cápsula:

Tabla 1: Pesos obtenidos de las cápsulas

N° de cápsula Peso cápsula llena Peso cubierta (g) Peso polvo
(g) contenido (g)

1 0,2071 0,0469 0,1602

2 0,2108 0,0473 0,1635

3 0,2143 0,0486 0,1657

4 0,2125 0,059 0,1535

5 0,2179 0,0473 0,1706

6 0,2035 0,047 0,1565

7 0,2205 0,049 0,1715

8 0,2124 0,0497 0,1627

9 0,2096 0,0481 0,1615

10 0,2155 0,0487 0,1668

11 0,2064 0,0487 0,1577

12 0,2154 0,0485 0,1669

13 0,2113 0,0496 0,1617

14 0,2090 0,0463 0,1627

15 0,2164 0,0491 0,1673

16 0,2097 0,0488 0,1609

17 0,2161 0,0477 0,1684

18 0,2165 0,0488 0,1677

19 0,2070 0,0464 0,1606

20 0,2101 0,0492 0,1609

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2) Cálculo del contenido de fármaco de cada cápsula a partir del contenido de la cápsula
individual y del resultado de la valoración:

Contenido de fármaco (%SVD obtenido en la Valoración):

-SVD M1= 95,0%
-SVD M2= 98,6%
A= (SVD M1 + SVD M2)/2= ​96,8%SVD

Pesos promedio de los pesos individuales del ensayo de Valoración:

W = ​0,1665 g

Tabla 2: Cálculo del contenido individual de cada cápsula

Cápsula 1 (xi) Cápsula 6 (xi)
xi= wi A xi= wi A
W W

96,8% 96,8%
xi= 0,1602 g * 0,1665 g = ​93,1% xi= 0,1565 g * 0,1665 g = ​91,0%

Cápsula 2 (xi) Cápsula 7 (xi)

A A
xi= wi W xi= wi W

96,8% 96,8%
xi= 0,1635 g* 0,1665 g = ​95,1% xi= 0,1715 g * 0,1665 g = ​99,7%

Cápsula 3 (xi) Cápsula 8 (xi)

A A
xi= wi W xi= wi W

96,8% 96,8%
xi= 0,1657 g* 0,1665 g
= ​96,3% xi= 0,1627 g * 0,1665 g
= ​94,6%

Cápsula 4 (xi) Cápsula 9 (xi)

A A
xi= wi W xi= wi W

96,8% 96,8%
xi= 0,1535 g* 0,1665 g
= ​89,2% xi= 0,1615 g * 0,1665 g
= ​93,9%

Cápsula 5 (xi) Cápsula 10 (xi)

A A
xi= wi W xi= wi W
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96,8% 96,8%
xi= 0,1706 g* 0,1665 g = ​99,2% xi= 0,1668 g * 0,1665 g = ​97,0%

Tabla 3: Peso de las cápsulas y porcentaje de contenido individual

N° de cápsula Peso cápsula Peso cubierta Peso polvo Contenido
llena (g) (g) contenido (g) individual (%)

1 0,2071 0,0469 0,1602 93,1

2 0,2108 0,0473 0,1635 95,1

3 0,2143 0,0486 0,1657 96,3

4 0,2125 0,059 0,1535 89,2

5 0,2179 0,0473 0,1706 99,2

6 0,2035 0,047 0,1565 91,0

7 0,2205 0,049 0,1715 99,7

8 0,2124 0,0497 0,1627 94,6

9 0,2096 0,0481 0,1615 93,9

10 0,2155 0,0487 0,1668 97,0

1) Cálculo del valor de aceptación:

​ ​94,9% SVD
Promedio de los contenidos individuales( χ ) =
Desvío estándar (s)​= ​3,33

VA = [ M − χ ] + k * s

A partir de la ​Tabla 4 ​del anexo 2, obtenemos el valor de M:

Caso 1
Cuando T ≤ 101,5 → 98,5% ≤ X ≤ 101,5 → M = X
VA = k * s
Para n = 10 → k = 2,4
VA = k * s = 2​ ,4 * 3,33 = ​8,0 %
ANEXO 2
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Tabla 4: Tabla 2 correspondiente a la USP 37 para el cálculo del AV

BIBLIOGRAFÍA
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-Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos de América. (2010). En Farmacopea de

los Estados Unidos 33 Formulario Nacional 28. Reedición, incluyendo los compendios USP
32-NF 27 y sus Suplementos Oficiales desde el 1º de octubre de 2010. [CD-ROM].
Washington, Estados Unidos de América: Junta Directiva de la Convención de la
Farmacopea de los Estados Unidos de América.