UNIVERSIDAD TCNICA DE MACHALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE MEDICINA

SYLLABUS ESTANDARIZADO
1.- DATOS GENERALES:
Asignatura: Patologa Eje Curricular de la Asignatura: Bsica Horas presenciales teora: 2 horas clase por semana 96 horas al ao Horas presenciales prctica: 1 hora de prctica por semana Horas atencin a estudiantes: 1 hora semanal Cdigo de la Asignatura:

Ao: 2013 2014 Ciclo/Nivel: Tercer ao Nmero de crditos: 10 Horas trabajo autnomo: Nmero de horas no presenciales semanales que el estudiante dedica a la asignatura Fecha de Finalizacin: 28/febrero/2013

Fecha de Inicio: 6/mayo/2013 Prerrequisitos: Anatoma, histologa, embriologa Correquisitos: Fisiologa

2.- JUSTIFICACION DE LA ASIGNATURA La asignatura de patologa est dirigida a los estudiantes de tercer ao de la escuela de Medicina y se considera una ciencia puente entre las ciencias bsicas y las ciencias clnicas. La asignatura de Patologa es una disciplina que contribuye a configurar el perfil acadmico profesional del mdico gracias al estudio de los cambios estructurales, bioqumicos y funcionales de las clulas, tejidos y rganos que subyacen a la enfermedad; para tratar de explicar los motivos y las consecuencias de los signos y los sntomas que presentan los pacientes, al tiempo que aporta una base racional para la asistencia clnica y el tratamiento. Es por lo tanto un requisito que el alumno que al cursar esta asignatura tenga los conocimientos bsicos de la carrera, para que la comprensin y razonamiento de los aspectos patolgicos tengan una mejor asimilacin.

3.- OPERACIONALIZACION DE LA ASIGNATURA CON RESPECTO A LAS COMPETENCIAS DEL PERFIL PROFESIONAL 3.1 Objeto de estudio de la asignatura
El objeto de estudio de la patologa lo constituyen los 4 aspectos de un proceso patolgico: la causa de la enfermedad, la secuencia de acontecimientos que constituyen la respuesta de las clulas o tejidos ante un agente etiolgico, los cambios morfolgicos de los tejidos o clulas que caracterizan a la enfermedad, el por qu de las manifestaciones clnicas y su relacin con las alteraciones morfolgicas y funcionales de determinada patologa.

3.2 Competencia de la asignatura Al terminar el ao lectivo el alumno debe saber: Conocer la etiologa de las enfermedades ms prevalentes en los rganos y sistemas estudiados. Analiza los mecanismos patognicos que producen estas enfermedades y las alteraciones fisiopatolgicas que se producen en el organismo. Reconocer la presentacin clnica ms frecuente de las enfermedades. Establecer diagnsticos diferenciales en relacin a etiologa y presentacin clnica de la enfermedad. Trabajar en equipo para resolver un caso clnico.

3.3 Relacin de la asignatura con los resultados de aprendizaje

RESULTADOS DEL APRENDIZAJE CONTRIBUCIN (alta, media, baja) EL ESTUDIANTE DEBE:

a) Habilidad para aplicar el conocimiento de las Ciencias Bsicas de la profesin alta

Aplicar los conocimientos anatmicos, histolgicos y embriolgicos, en el anlisis de los cambios morfolgicos celulares que subyacen a la enfermedad. Analizar e interpretar la presentacin clnica en relacin con la etiologa y consecuencias de la enfermedad. Identificar los procesos de lesin molecular, subcelular y celular y

b) Pericia para disear y conducir experimentos, as como para analizar e interpretar datos.

alta

c) Destreza para el manejar procesos de la profesin

baja

explicar los mecanismos de renovacin patolgica a travs de los procesos de cicatrizacin, contraccin y regeneracin. d) Trabajo multidisciplinario. alta Integrar y dirigir equipos de trabajo, liderando su rea de mayor competencia con empata. Formular diagnsticos diferenciales y aplicar los conocimientos patolgicos para correlacionarlos con la prctica clnica a fin de llegar a un diagnstico Asumir que el estudio de la anatoma patolgica exige apego a los principios morales universales y de responsabilidad profesional, a la vez que se compromete profundamente con la salud y vida de los seres humanos. Interpretar correctamente los informes histopatolgicos. Aplicar los conocimientos de la Anatoma patolgica para contribuir a la solucin de los problemas de la comunidad o rea de trabajo. Apreciar la enorme importancia de la anatoma patolgica en la carrera de medicina y en la vida profesional como ciencia puente entre las ciencias bsicas y clnicas. Analizar e interpretar la presentacin clnica en relacin con la etiologa y consecuencias de la enfermedad. Identificar los procesos de lesin molecular, subcelular y celular y explicar los mecanismos de renovacin patolgica a travs de los procesos de cicatrizacin, contraccin y regeneracin. Integrar y dirigir equipos de trabajo, liderando su rea de mayor competencia con empata.

e) Resuelve problemas de la profesin baja

f) Comprensin de sus responsabilidades profesionales y ticas alta

g) Comunicacin efectiva alta h) Impacto en la profesin y en el contexto social media

i) Aprendizaje para la vida alta

j) Asuntos contemporneos alta

k) Utilizacin de tcnicas e instrumentos modernos alta

l) Capacidad para liderar, gestionar o emprender proyectos

alta

3.4 Proyecto o producto de la asignatura: Al finalizar el ao el estudiante elaborar y presentar en grupos de hasta 7, un ensayo donde se realice una investigacin acerca de las principales enfermedades de tipo inflamatorio, neoplsico benigno, neoplsico maligno y hereditario, analizando las posibles causas y repercusin en la salud de nuestra sociedad. 4.- PROGRAMA DE ACTIVIDADES: La asignatura de Patologa, est conformada por seis unidades, las mismas que conllevan al cumplimiento de la competencia general, y se desagrega en las siguientes 4.1 Estructura de la asignatura por unidades:
UNIDAD I. Respuestas celulares ante el estrs y las agresiones por txicos. Inflamacin aguda y crnica COMPETENCIAS 1.- Identifica, explica y diferencia las causas, mecanismos, tipos y grados de injuria celular as como la respuesta celular ante las agresiones. 2.- Diferencia los mecanismos de apoptosis y necrosis celular. 3.- Describe e identifica la inflamacin aguda y crnica 4.- Conoce los mecanismos de respuesta de los tejidos frente al estmulo inflamatorio 5.- Comprende el papel que cumplen los mediadores qumicos en la inflamacin. RESULTADOS DE APRENDIZAJE 1.- Sabe reconocer y diferenciar el amplio espectro de procesos adaptativos de la clula 2.- Explicar los diferentes tipos de muerte celular en el contexto de un estado fisiolgico o patolgico determinado. 3.- Comparar y contrastar la inflamacin aguda de la crnica con respecto a las causas y la naturaleza de la respuesta inflamatoria 4.- Identificar los cambios en el tejido y las situaciones clnicas en las que los diferentes tipos de clulas inflamatorias se acumulan en los tejidos. 5.- Analizar el papel de los mediadores qumicos en la inflamacin. 1.- Comprender los factores de crecimiento y mecanismos de transmisin de seales en el crecimiento celular. 2.- Analizar los mecanismos de recuperacin morfolgica y explicar la evolucin desde las migraciones celulares, la fibrognesis y angiognesis tendentes a la reparacin de los elementos constituyentes del enfermo. 3.- Comparar los diferentes tipos de curacin mediante reparacin, formacin de cicatrices y fibrosis. 4.- Diferenciar y analizar la siguiente terminologa de edema, hiperemia, congestin, hemorragia, hemostasia, trombosis, embolia, infarto y shock. 5.-Reconocer las alteraciones

II. Renovacin, reparacin y regeneracin celular. Trastornos hemodinmicos, enfermedad tromboemblica y shock

1.- Describe los factores de crecimiento y mecanismos de transmisin de seales en el crecimiento celular. 2.- Conoce los mecanismos celulares, tisulares y moleculares que intervienen en la reparacin y regeneracin producto de la enfermedad. 3.- Diferencia la curacin mediante reparacin, formacin de cicatrices y fibrosis. 4.- Define el edema, hiperemia, congestin, hemorragia, hemostasia, trombosis, embolia, infarto y shock. 5.- Reconoce la fisiopatologa y describe las alteraciones anatomopatolgicas de los

principales trastornos circulatorios y su correlato clnico. III. Neoplasias. Mama y aparato genital femenino 1.- Describe las caractersticas macroscpicas de las neoplasias benignas y malignas. 2.- Describe las caractersticas microscpicas de las neoplasias benignas y malignas. 3.- Enumera los principios fundamentales de las bases moleculares del cncer. 4.- Conoce los principales agentes carcingenos y sus interacciones celulares. 5.- Clasifica la patologa mamaria y del aparato genital femenino. 6.- Identifica las patologas benignas y malignas ms frecuentes en nuestro medio. 7.- Identifica los principales agentes causales de las patologas neoplsicas ms frecuentes en nuestro medio. 8.- Nombra los factores pronsticos y predictivos de las neoplasias malignas en los rganos estudiados.

anatomopatolgicas de los principales trastornos circulatorios y su correlacin con la clnica. 1.- Diferenciar y comparar las caractersticas macroscpicas de las neoplasias benignas y malignas. 2.- Diferenciar y comparar las caractersticas microscpicas de las neoplasias benignas y malignas. 3.- Analizar los principios fundamentales de las bases moleculares del cncer. 4.- Explicar el mecanismo de accin de los principales agentes carcingenos en la clula. 5.- Diferenciar entre trastornos del desarrollo, patologa inflamatoria, lesiones benignas y malignas de la mama y genital femenino. 6.- Analizar las patologas benignas y malinas ms frecuentes en nuestro medio. 7.- Correlacionar los agentes causales con las principales patologas neoplsicas en nuestro medio 8.- Valorar la importancia clnica de los factores pronsticos y predictivos de los pacientes con patologa neoplsica maligna. 1.- Establecer diagnsticos diferenciales entre enfermedades congnitas, inflamatorias, neoplsicas benignas y malignas; tanto de rin como de vas urinarias inferiores, genital masculino y pulmn. 2.- Comprender la patogenia de las diferentes entidades que afectan al rin, vas urinarias inferiores, genital masculino y pulmn. 3.- Fundamenta el diagnstico de las enfermedades gracias a la comprensin de la etiologa, alteraciones macroscpicas, microscpicos y funcionales de los tejidos de genital masculino, vas urinarias inferiores, rin y pulmn 1.- Diferenciar entre trastornos del desarrollo, patologa inflamatoria, lesiones benignas y malignas del tubo digestivo. 2.- Analizar las principales patologas benignas y malinas ms frecuentes de tubo digestivo en nuestro medio.

IV. Rin, vas urinarias inferiores, aparato genital masculino. Pulmn

1.- Clasifica correctamente la patologa de los rganos estudiados en esta unidad 2.- Enumera y diferencia las enfermedades renales en base a las manifestaciones clnicas. 3.- Describe la patogenia de la lesin glomerular. 4.- Identifica las principales causas de la enfermedad de las vas urinarias inferiores, genital masculino sistema respiratorio 6.- Nombra los factores pronsticos y predictivos de las neoplasias malignas en los rganos estudiados.

V: Tubo digestivo

1.- Clasifica la patologa del tubo digestivo de acuerdo a su etiologa. 2.- Identifica las patologas benignas y malignas ms frecuentes de tubo digestivo en

nuestro medio. 3.- Identifica los principales agentes causales de las patologas neoplsicas ms frecuentes en nuestro medio. 4.- Nombra los factores pronsticos y predictivos de las neoplasias malignas en los rganos estudiados. VI: PIEL, TEJIDOS BLANDOS. HUESOS Y ARTICULACIONES 1.- Clasifica las patologas que se presentan en cada uno de los rganos estudiados. 2.- Identifica las patologas ms frecuentes en nuestro medio 3.- Describe los mecanismos de formacin de las diferentes patologas 4.- Correlaciona la patogenia con las manifestaciones clnicas de la enfermedad en las diferentes patologas.

3.- Correlacionar los agentes causales con las principales patologas neoplsicas en nuestro medio 4.- Valorar la importancia clnica de los factores pronsticos y predictivos de los pacientes con patologa neoplsica maligna.

1.- Diferenciar y comparar las caractersticas macroscpicas y microscpicas de las neoplasias benignas y malignas. 2.- Explicar el mecanismo de accin de los principales agentes causales en la etiologa de las diferentes patologas 3.- Diferenciar entre trastornos del desarrollo, patologa inflamatoria, lesiones benignas y malignas de la mama y genital femenino. 4.- Analizar las patologas benignas y malinas ms frecuentes en nuestro medio. 5.- Correlacionar los agentes causales con las principales patologas neoplsicas en nuestro medio

4.2 Estructura detallada por temas:

UNIDAD I: 1.- RESPUESTAS CELULARES ANTE EL ESTRS Y LAS AGRESIONES POR TXICOS: ADAPTACIN, LESIN Y MUERTE CELULAR 2.- INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA.
SEMANAS DE ESTUDIO TEMAS CONTENIDOS ESTRATEGIAS DE APRENDIZAJE HORAS

1.- 06/05 11/05

Generalidades

Encuadre. Introduccin a la patologa. Mecanismos de adaptacin celular: Hipertrofia, Hiperplasia, atrofia, metaplasia.

Exposicin del docente. Interpretacin de imgenes. Correlacin con la anatoma e histologa. Socializacin heurstica: discusin, anlisis y comparacin de lo normal con lo patolgico. Exposicin del docente. Interpretacin de imgines. Dilogo problmico. Planteamiento de preguntas reflexivas.

2.- 13/05 18/05

Lesin y muerte celular.

Causas de lesin celular. Alteraciones morfolgicas en las lesiones celulares Mecanismos de lesin celular Patrones de necrosis celular. Apoptosis: Causas, cambios

morfolgicos y bioqumicos, mecanismo de apoptosis. Apoptosis en la salud y en la enfermedad. 3.- 20/05 25/05 Lesin y muerte celular Lpidos Protenas Cambio hialino Glucgeno Pigmentos Calcificacin distrfica Metastsica 1.- Introduccin a la inflamacin. 2.- Hitos histricos 3.- Estmulos para la inflamacin aguda 4.- Reacciones de los vasos para la inflamacin aguda. 5.- Reacciones de los leucocitos en la inflamacin. 1.- Mediadores de origen celular: a. Aminas vasoactivs b. metabolitos del cido araquidnico (AA) c. Factor activador de plaquetas. d. Especies reactivas del oxgeno e. Oxdo ntrico f. Citocinas y quimiocinas g. Elementos de los lisosomas de los leucocitos h. neuropptidos 2.- Mediadores derivados de las protenas plasmticas. a. Sistema del complemento b. Sistemas de la coagulacin y las cininas 3.- Evolucin de la inflamacin aguda 1.- Inflamacin serosa 2.- Inflamacin fibrinosa 3.- Inflamacin supurativa o purulenta: abscesos, lceras. 1.- Causas de la inflamacin crnica. 2.- Caractersticas Anlisis con imgenes Interpretacin de imgenes Diagnsticos diferenciales entre los diferentes tipos de acumulaciones. Socializacin heurstica mediante discusin y anlisis de casos clnicos. Reforzamiento docente.

4.- 27/05 01/06

Inflamacin aguda

5.- 03/06 08/06

Mediadores de la inflamacin

Socializacin heurstica mediante interpretacin y anlisis. Planteamiento de preguntas reflexivas. Refuerzo del docente.

6.- 10/06 15/06

Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda

Clase magistral. Planteamiento de casos clnicos, en base a los cuales el estudiante establecer diagnsticos diferenciales entre los diferentes tipos de inflamacin.

Inflamacin crnica

morfolgicas. 3.- Papel de los macrfagos en la inflamacin crnica 4.- Otras clulas implicadas en la inflamacin crnica 5.Inflamacin granulomatosa 6.- Efectos sistmicos de la inflamacin 7.- Consecuencias de una inflamacin defectuosa o excesiva.

Refuerzo del docente. Taller de estudio de casos clnicos para establecer comparaciones entre la teora y la prctica mdica.

UNIDAD II: 1.- RENOVACIN, REPARACIN Y REGENERACIN CELULAR. 2.- TRANSTORNOS HEMODINMICOS, ENFERMEDAD TROMBOEMBLICA Y SHOCK
SEMANAS DE ESTUDIO TEMAS CONTENIDOS ESTRATEGIAS DE APRENDIZAJE HORAS

7.- 17/06 22/06

Ciclo celular

1.- Actividad proliferativa tisular. 2.- Clulas madre 3.- Ciclo celular y regulacin de la replicacin celular 4.Factores de crecimiento 5.Mecanismos de transmisin de seales en el crecimiento celular 1.- Regeneracin heptica

Bsqueda de informacin en pginas web y en texto. Lectura comentada y anlisis. Socializa los avances de la ciencia en lo que respecta a utilidades la clula madre en las diferentes patologas.

8.- 24/06 29/06

1.- Mecanismos de regeneracin tisular 2.- Mecanismos extracelulares e interaccin clulas matrz.

Bsqueda de informacin en pginas web y en el texto. Lectura comentada y anlisis. Tcnica de resumir ideas principales y compartir opiniones.

1.- Colgeno 2.- Elastina, fibrilina y fibras elsticas 3.- Protenas de adhesin celular 4.- GLucosaminoglucanos (GAG) y proteoglucanos 1.- Mecanismos de la angiognesis: Factores y receptores de factores de crecimiento implicados en la angiogenia. Protenas de la MEC como reguladoras de la angiogenia. 2.- Curacin de las heridas cutneas. 3.- Factores locales y sistmicos que condicional la cicatrizacin de las heridas. 4.- Aspectos patolgicos

3.Curacin mediante reparacin, formacin de cicatrices y fibrosis

de la reparacin: fibrosis. 9.- 01/07 06/07 Curacin de la herida cutnea 1.- Curacin por primera intencin 2.- Curacin por segunda intensin 3.- Fuerza de la herida 4.- Aspectos patolgicos de la reparacin 5.Panormica del proceso de reparacin 1.- Edema 2.Hiperemia y congestin 3.- Hemorragia 4.- Hemostasia: a. Hemostasia normal: Endotelio Plaquetas Coagulacin 1.- Trombosis 2.Coagulacin intravascular diseminada 3.- Embolia: a.- Embolia Pulmonar b.- Embolia sistmica c.- Embolia grasa d.- Embolia area e.- Lquido amnitico 4.- Infarto 5.- Shock: patogenia y fases del shock. 3

10.- 8/07 13/07

Trastornos hemodinmicos

Formacin de grupos y socializacin de conceptos. Taller de estudio de casos para aplicacin de conceptos en la prctica profesional.

11.- 15/07 20/07

Trombosis, embolia, infarto y shock

Formacin de grupos y socializacin de conceptos. Taller de estudio de casos para aplicacin de conceptos en la prctica profesional.

12.- 22/07 27/07

EXAMEN 1er TRIMESTRE

UNIDAD III: 1.- NEOPLASIAS 2.- PATOLOGA DE LA GLDULA MAMARIA Y APARATO GENITAL FEMENINO
4 TEMAS CONTENIDOS ESTRATEGIAS DE APRENDIZAJE HORAS

13.- 29/07 03/8

1.Caractersticas de las neoplasias benignas y malignas

1.- Neoplasias 2.Diferenciacin y anaplasia 3.Velocidad de crecimiento 4.Clulas madre cancerosas y estirpes celulares del cncer 5.- Invasin local 6.- Metstasis: vas de diseminacin. 1.- Incidencia del cncer 2.- Factores geogrficos y

Bsqueda de informacin en pgina web y texto. Socializacin heurstica de anlisis y comentarios. Dilogo problmico. Planteamiento de preguntas reflexivas. Taller de estudio de casos a establecer

2.Epidemiologa

ambientales 3.- Edad 4.- Predispocision gentica al cncer 5.- Enfermedades que predisponen al cncer 6.Enfermedades predisponentes no hereditarias 14.- 05/08 10/08 Base molecular del cncer 1.- Alteraciones esenciales para la transformacin maligna 2.- Autosuficiencia en las seales de crecimiento: oncogenes 3.- Insensibilidad a la inhibicin del crecimiento y evasin de la senescencia: genes supresores tumorales 4.- Evasin de la apoptosis 5.- Potencial replicativo ilimitado: telomerasa 6.- Angiogenia 7.- Invasin y metstasis 8.Inestabilidad genmica. 1.- Pasos implicados en la carcinognesis qumica 2.- Agentes de de accin directa 3.- Agentes de accin indirecta 4.- Iniciacin y promocin de la carcinogenia qumica 5.- Carcinognesis por radiacin 6.Carcinognesis microbiana 1.Trastornos del desarrollo 2.- Presentacin clnica de la enfermedad mamaria 3.Trastornos inflamatorios 4.- Lesiones epiteliales benignas 5.- Carcinoma de mama: Incidencia, epidemiologa, etiologa, patogenia, clacificacin, factores pronsticos y predictivos. Tumores de mama.

comparaciones entre la teora y la prctica.

Bsqueda de informacin en pgina web y texto. Socializacin heurstica de anlisis y comentarios en plenaria. Dilogo problmico. Planteamiento de preguntas reflexivas. Taller de estudio de casos a establecer comparaciones entre la teora y la prctica realizada. Bsqueda de informacin en pgina web y texto. Socializacin heurstica de anlisis y comentarios en plenaria. Planteamiento de preguntas reflexivas.

15.- 12/08 17/08

Agentes carcingenos y sus interacciones celulares

16.- 19/08 24/08

Glndula mamaria

Bsqueda de informacin en pginas web y en el texto Tcnica de resumir ideas principales y compartir opiniones.

6.- Mama masculina: Ginecomastia. Carcioma. 17.- 26/08 31/08 1.- Vulva 1.- Desarrollo 2.- Anatoma 3.- Infecciones del aparato genital femenino 4.- Trastornos epiteliales no neoplsicoas 5.- Lesiones neoplsicas glandulares y escamosas 1.Malformaciones congnitas 2.- Neoplasias benignas y malignas 1.- Inflamaciones 2.- Plipos endocervicales 3.Neoplasias premalignas y malignas 4.- El papanicoalou 1.- Histologa endometrial en el ciclo menstrual 2.Trastornos endometriales funcionales 3.- Inflamacin 4.Endometriosis y adenomiosis 5.- Plipos endometriales 6.Hiperplasia endometrial 7.- Trastornos malignos del endometrio 8.Tumores del endometrio con diferenciacin estromal 9.- Tumores del miometrio 1.- Inflamacin, tumores y quistes de trompas de Falopio. 2.- Quistes no neoplsicos y funcionales de ovario 3.- Tumores ovricos: a. Tumores del epitelio de superficie b. Tumores de clulas germinales c. Tumores de los cordones sexuales y el estroma Formar grupos de trabajo para realizar organizadores grficos, que permitan al estudiante resumir ideas principales y compartir opiniones sobre el tema. Buscar informacin en pgina web y texto. Refuerzo del docente. 3 Formar grupos de trabajo para realizar organizadores grficos, que permitan al estudiante resumir ideas principales y compartir opiniones sobre el tema. Buscar informacin en pgina web y texto. Refuerzo del docente. 3

2.- Vagina

3.- Crvix

18.- 02/09 07/09

1.Cuerpo uterino y endometrio

2.- Trompas de Falopio y ovario

UNIDAD IV: 1.- RIN, VAS URINARIAS INFERIORES Y APARATO GENITAL MASCULINO 2.- PULMN
SEMANAS DE ESTUDIO TEMAS CONTENIDOS ESTRATEGIAS DE APRENDIZAJE HORAS

19.- 09/09 14/95

Rin

1.Malformaciones congnitas 2.- Nefropata qusticas 3.- Obstruccin de las vas urinarias inferiores 4.- Urolitiasis 5.Tumores renales benignos 6.Tumores renales malignos

Formar grupos de trabajo para realizar organizadores grficos, que permitan al estudiante resumir ideas principales y compartir opiniones sobre el tema. Buscar informacin en pgina web y texto. Refuerzo del docente. Formar grupos de trabajo para realizar organizadores grficos, que permitan al estudiante resumir ideas principales y compartir opiniones sobre el tema. Buscar informacin en pgina web y texto. Refuerzo del docente. Buscar informacin en pgina web y texto. Taller de estudio de casos para establecer comparaciones entre la teora y la prctica. Refuerzo del docente.

20.- 16/09 21/09

Vas Urinarias Bajas

1.- Urteres: Malformaciones congnitas, inflamacin, tumores y lesiones seudotumorales 2.- Vejiga de la orina: Malformaciones congnitas, inflamacin, lesiones metaplsicas, neoplasias, obstruccin 3.- Uretra: Inflamacin, Tumores y lesiones pseudotumorales 1.- Pene: malformaciones congnitas, inflamacin, tumores. 2.- Testculos y epiddimo: malformaciones congnitas, cambios regresivos, inflamacin, problemas vasculares, tummores de cordn espermtico, paratesticulares y testiculares, otras lesiones de tnica vaginal. 3.- Prstata: Inflamacin, aumento de tamao benigno, tumores 1.- Anomalas congnitas 2.- Atelectasia 3.- Edema Pulmonar 4.-Tumores: Carcinomas, Proliferaciones y tumores neuroendcrinos. Otros tumores. Tumores metastsicos

21.- 23/09 28/09

Aparato Genital Masculino

22.- 30/09 05/10

Pulmn

Clase magistral. Planteamiento de casos clnicos, en base a los cuales el estudiante establecer diagnsticos diferenciales entre los

5.Pleura: derrame pleural, neumotrax y tumores pleurales

diferentes tipos de patologa pulmonar. Refuerzo del docente. Taller de estudio de casos clnicos para establecer comparaciones entre la teora y la prctica mdica.

23.- 07/10 12/10

Proliferaciones neoplsicas de los leucocitos

1.- Neoplasias linfoides: Definiciones y clasificaciones 2.- Neoplasias mieloides

Bsqueda de informacin en pginas web y en el texto Tcnica de resumir ideas principales y compartir opiniones.

24.- 14/10 19/10

EXAMEN DE 2do TRIMESTRE

UNIDAD V: TUBO DIGESTIVO

SEMANAS DE ESTUDIO TEMAS CONTENIDOS ESTRATEGIAS DE APRENDIZAJE HORAS

25.- 21/10 26/10

1.Malformaciones congnitas

1.- Atresia, fstulas y duplicaciones 2.- Hernia dafragmtica, onfalocele y gastrosquisis 3.- Ectopia, divertculo de Meckel, estenosis pilrica. 1.- Obstruccin esofgica 2.- Esofagitis 3.- Esfago de Barrett 4.- Tumores esofgicos

2.- Esfago

Planteamiento de casos clnicos, en base a los cuales el estudiante establecer diagnsticos diferenciales entre los diferentes tipos de patologa gastrointestinal. Refuerzo del docente. Taller de estudio de casos clnicos para establecer comparaciones entre la teora y la prctica mdica.

26.- 28/10 02/11

Estmago

1.- Gastritis aguda 2.- Gastritis crnica 3.- Complicaciones de la gastritis crnica 4.Gastropatas hipertrficas 5.- Plipos y tumores gstricos

Preguntas reflexivas Estudio de casos clnicos para establecer comparaciones entre la teora y la prctica mdica.

27.- 04/11 09/11

Intestino delgado y colon

1.- Obstruccin intestinal 2.- Enfermedad isqumica intestinal 3.- Diverticulitis 4.- Plipos 5.- Sndromes familiares 6.- Adenocarcinoma 7.- Tumores del canal anal 8.- Hemorroides 9.- Apendicitis aguda 10.- Tumores del apndice 1.- Ndulos y tumores: Hiperplasias nodulares, neoplasias benignas, tumores malignos, tumores metastsicos. 2.Vas biliares: Anomalas congnitas, trastornos de la vescula, trastornos de las vas biliares extrahepticas, tumores. 1.Malformaciones congnitas 2.- Pancreatitis 3.- Quistes no neoplsicas 4.- Neoplasias: neoplasias qusticas, carcinoma del pncreas, carcinoma de clulas acinares, pancreatoblastoma

Bsqueda de informacin en pginas web y en el texto Tcnica de resumir ideas principales y compartir opiniones.

28.- 11/11 16/11

Hgado y vas biliares

Bsqueda de informacin en pginas web y en el texto Tcnica de resumir ideas principales y compartir opiniones.

29.- 18/11 23/11

Pncreas

Taller de casos clnicos en base a los cuales se establecer diagnsticos diferenciales.

UNIDAD VI: PIE, TEJIDOS BLANDOS, HUESOS Y ARTICULACIONES

SEMANAS DE ESTUDIO TEMAS CONTENIDOS ESTRATEGIAS DE APRENDIZAJE HORAS

30.- 25/11 30/11

Piel

1.- Trastornos de la pigmentacin y de los melanocitos 2.- Tumores epiteliales benignos 3.- Tumores epidrmicos premalignos y malignos 4.- Tumores de la dermis JORNADAS MDICAS

Bsqueda de informacin en pginas web y en el texto Tcnica de resumir ideas principales y compartir opiniones.

31.- 02/12 07/12

32.- 09/12 14/12

ANIVERSARIO DE LA FACULTAD Huesos

1.- Tumores formadores de hueso

Formar grupos de trabajo para realizar

2.- Tumores formadores de cartlago 3.- Tumores fibrosos y fibroseos 4.- Sarcoma Ewing/PNET 5.- Tumor de clulas gigantes

organizadores grficos, que permitan al estudiante resumir ideas principales y compartir opiniones sobre el tema. Buscar informacin en pgina web y texto. Refuerzo del docente.

33.- 16/12 21/12

Articulaciones

1.- Ganglin y quiste sinovial 2.- Tumor de clulas gigantes tenosinovial.

El estudiante trabajar en grupos elaborando organizadores grficos que le permitan retener las principales afecciones de articulaciones. Buscar informacin en pgina web y texto. Refuerzo del docente.

34.- 23/12 28/12

Partes blandas

1.Tumores grasos: lipomas y liposarcomas 2.- Tumores fibrosos 3.Tumores fibrohistioctico 4.- Tumores de msculo estriado

35.- 30/12 04/01

36.- 06/01 11/01

SUSPENSIN DE LABORES ACADMICAS Partes blandas

1.- Tumores de msculo liso 2.- Sarcoma sinovial

Bsqueda de informacin en pgina web y texto. Socializacin heurstica de anlisis y comentarios en plenaria. Planteamiento de preguntas reflexivas.

37.- 13/01 18/01

Partes blandas

Otros tumores de partes blandas.

Bsqueda de informacin en pgina web y texto. Socializacin heurstica de anlisis y comentarios en plenaria. Planteamiento de preguntas reflexivas.

38.- 20/01 25/01

EXAMEN DEL TERCER

TRIMESTRE

5.- METODOLOGIA: (ENFOQUE METODOLOGICO) En la estructura por temas ya se enunciaron las estrategias, sin embargo es conveniente que en este punto el docente explique de manera detallada la metodologa de trabajo en los tipos o formas de clase que utilizar. Tambin deber explicar los medios de enseanza (recursos, uso de TICs, etc.) 5.1. Mtodos de enseanza De acuerdo a la temtica propuesta, las clases y las actividades sern: a) Clases magistrales, donde se expondrn los temas de manera terica, mostrando y analizando ejemplos, y b) Trabajo en grupo, para elaborar los elementos de la literatura cientfica (fichas, citas y referencias bibliogrficas), como recurso operativo para elaborar el documento cientfico. c) Trabajo autnomo u horas no presenciales, que ser el material bsico para estructurar la carpeta del estudiante (o cuaderno) al que se agregar el trabajo en grupo: 1. Tareas estudiantiles, los trabajos bibliogrficos semanales de tipo individual. 2. Investigaciones bibliogrficas, individuales o por grupos. d) Formas organizativas de las clases, los alumnos asistirn a clase con el material gua (libro) adelantando la lectura del tema de clase de acuerdo a la instruccin previa del docente, sobre los puntos sobresalientes o trascendentales que se van a exponer. De estos anlisis saldrn los trabajos bibliogrficos que debern desarrollar y entregar posteriormente. e) Medios tecnolgicos que se utilizaran para la enseanza:

Pizarrn para tiza lquida y marcadoresde varios colores. Libros y revistas de la biblioteca. Internet y material de Webs. Equipo de proyeccin multimedia y material acadmico en Power Point. Aula Virtual

6.- COMPONENTE INVESTIGATIVO DE LA ASIGNATURA: Durante el estudio de la asignatura se realizar investigacin Formativa, la misma que hace referencia al aprendizaje por descubrimiento y construccin del conocimiento por parte de los estudiantes. A travs de este mtodo el profesor a partir de una situacin problmica,

logra que el estudiante busque, indague, y encuentre situaciones similares, as mismo que haga revisiones de literatura, (bibliografa, cdigos y especificaciones) recoja datos, los organice interprete y encuentre soluciones a las dificultades planteadas por los profesores.

7. PORTAFOLIO DE LA ASIGNATURA Los alumnos llevarn una evidencia del avance acadmico que se denominar Portafolio de la Asignatura. Este consta de una cartula, las lecciones escritas, exmenes de los 3 trimestres, trabajos enviados, resmenes de la asignatura El mejor portafolio ser seleccionado por el profesor para entregar al CEPYCA. 8. EVALUACIN La evaluacin ser diagnstica, formativa y sumativa, considerndolas necesarias y complementarias para una valoracin global y objetiva de lo que ocurre en la situacin de enseanza y aprendizaje. Los alumnos sern evaluados con los siguientes parmetros, considerando que la calificacin de los exmenes finales de cada parcial correspondern al 30% de la valoracin total, el restante 70% se lo debe distribuir de acuerdo a los dems parmetros, utilizando un mnimo de cinco parmetros. 8.1 Evaluaciones Parciales: Pruebas parciales dentro del proceso, determinadas con antelacin en las clases. Presentacin de informes escritos como producto de investigaciones bibliogrficas. Participacin en clases a partir del trabajo autnomo del estudiante; y, participacin en prcticas de laboratorio. 8.2 Exmenes: Exmenes, del I trimestre (12ava semana), del II trimestre (24ava. semana) y del III trimestre (38ava semana) establecidos en el calendario acadmico del ao lectivo 2013 2014. 8.3 Parmetros de Evaluacin:
PARAMETROS DE EVALUACION PORCENTAJES
1er. PARCIAL 2do. PARCIAL 3er PARCIAL

Pruebas parciales dentro del proceso Investigaciones bibliogrficas Participacin en clase Trabajo autnomo Prcticas de campo Exmenes Finales Total

20 20 10 10 10 30 100

20 20 10 10 10 30 100

20 20 10 10 10 30 100

9. BIBLIOGRAFA 9.1. Bibliografa Bsica: KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C. ASTER, Robbins y Cotran - Patologa estructural y funcional, Ed. Elsevier, 8 ed., 1464 pgs., 2010 9.2. Bibliografa Complementara: STEVENS, A. y J. LOWE, Anatomia Patolgica, Ed. Harcourt, 2 ed., 672 pgs., 2001 9.3. Pginas WEB (webgrafa) http://www.studentconsult.com

10. DATOS DEL DOCENTE: Dra. Sylvana Alexandra Cuenca Buele Ttulos obtenidos:

Tercer nivel: Doctora en Medicina y ciruga, ttulo obtenido en la Universidad Nacional de Loja Cuarto Nivel: Doctora en Anatoma Patolgica, ttulo obtenido en la Universidad del Azuay Cuarto Nivel: Diploma en Docencia Universitaria, ttulo obtenido en la Universidad Tcnica de Machala. Trabajos que desempea:

Mdico Tratante del Departamento de Patologa del Hospital SOLCA Ncleo Machala. Docente Contratada de la Escuela de Medicina Facultad de Ciencias Qumicas y de la Salud de la Universidad Tcnica de Machala. Artculos publicados:

Jimmy Vilela, Joice Llanos, Sylvana Cuenca, Cncer de mama en mujer embarazada, Revista Oromdica , pg 15 19, 2008

Hugo Snchez Romero, Sylvana Cuenca Buele, Cncer de mama y terapia hormonal, lo actual, II CONCENSO ECUATORIANO DE CLIMATERIO Y MENOPAUSIA, junio 2009 Direccin: Ciudadela Velasco Ibarra, Calles Ambato # 302 y Portoviejo. Telfonos: 072982374 Celular: 0984853571 Correo electrnico: scuencab@hotmail.com 11. FIRMA DE DOCENTE RESPONSABLE DE LA ELABORACIN DEL SYLLABUS

Sylvana Cuenca, Carcinoma metaplsico de mama. Presentacin de un caso y revisin de la literatura, Revista Oncologa, pg 143 146, julio diciembre del 2007 Isabel Alvarado Cabrero, Sylvana Cuenca, Tumor fibroso solitario de pleura. Anlisis clnico patolgico de 17 casos, Rev. Med Inst Mex Seguro Soc 2006; 44(5) pg 397 402 Dra. Sylvana Cuenca B, Dra. Marcia Patio, Dra. Roco Murillo, Melanoma Maligno Cutneo sobre nevus melanoctico congnito, Pediatra Morlaca, oct 2005, pg 32 36 Sylvana Cuenca, Jorge Ugalde, Ral Alvarado, Marcia Patio, Roco Murillo, Plipo fibrovascular benigno del esfago. Presentacin de un caso. http://www.conganat.org/7congreso... Jorge E. Ugalde Puyol, Sylvana Cuenca Buele, Leoncio Cordero Jaramillo, Tipificacin frecuencia de gastritis crnica con metaplasia intestinal mediante la tcnica de GAF AB, Actas hispanoamericanas de patologa. http://www.conganat.cs.urjc.es Mdico colaboradora en publicacin de libro:

________________________ Dra. Sylvana Cuenca B.

12. FECHA DE PRESENTACION: 17 de junio del 2013

CAPITULO 1

La palabra patologa significa estudio de la enfermedad y se origina del griego, especficamente de las races etimolgicas (pathos), que significa enfermedad y (loga), que significa estudio o tratado

La patologa es la rama de la medicina encargada del estudio de las enfermedades en los humanos. De forma ms especfica, esta disciplina se encarga del estudio de los cambios estructurales bioqumicos y funcionales que subyacen a la enfermedad en clulas, tejidos y rganos. La patologa utiliza herramientas moleculares, microbiolgicas, inmunolgicas y morfolgicas para tratar de explicar la etiologa y manifestaciones clnicas (signo y sntoma) que presentan los pacientes, al tiempo que propone bases racionales para el tratamiento y profilaxis. Suele considerarse como el enlace entre las ciencias bsicas y las ciencias clnicas.

VISION GENERAL DE LAS RESPUESTAS CELULARES AL ESTRS Y A LOS ESTIMULOS NOCIVOS

Las clulas participan activamente en su medio ambiente, ajustando de modo constante su estructura y funcin para acomodarse a las demandas cambiantes y a los diversos tipos de estrs extracelular. Las clulas tienden a mantener su medio intracelular dentro de una gama pueden sufrir adaptacin, alcanzando un nuevo estado de equilibrio y preservando la atrofia y metaplasia. Si se supera la capacidad de adaptacin o si el estrs externo es inherentemente nocivo, se produce una lesin celular. Dentro de cierros lmites, la lesin es ms bien estrecha de parmetros fisiolgicos; es decir, mantienen una homeostasia normal. Cuando las clulas se encuentran con diversos tipos de estrs o de estmulos patolgicos, viabilidad y la funcin. Las principales respuestas adaptativas son hipertrofia, hiperplasia, reversible, y las clulas vuelven a su estado basal estable; sin embargo, un estrs intenso o persistente da lugar a una lesin irreversible y a la muerte de las clulas afectadas. La muerte celular es uno de los acontecimientos ms cruciales en la evolucin de la enfermedad en muerte celular es tambin un proceso normal y esencial en la embriognesis, el desarrollo de los rganos y en el mantenimiento de la homeostasia cualquier tejido u rgano. Se produce como consecuencia de diversas causas, como son isquemia (ausencia de flujo de sangre), infecciones, toxinas y reacciones inmunitarias. La

ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRS

Las adaptaciones son cambios reversibles en el nmero, tamao, fenotipo, actividad metablica o funciones de las clulas en respuesta a los cambios en sus medios ambientales. Las adaptaciones fisiolgicas suelen representar respuestas de las clulas a la estimulacin normal por hormonas o sustancias qumicas endgenas (p. ej., aumento de tamao por induccin hormonal de la mama y del tero durante el embarazo). Las adaptaciones patolgicas son respuestas al estrs que permiten a la clula modular su estructura y funcin y escapar as de la lesin. Tales adaptaciones pueden adoptar diversas formas.

HIPERTROFIA
Se refiere a un aumento en el tamao de las clulas, lo que da lugar a un aumento en el tamao del rgano.. La hipertrofia puede ser fisiolgica o patolgica y est causada por una mayor demanda funcional o por una estimulacin hormonal especfica. La hipertrofia y la hiperplasia pueden ocurrir tambin juntas y, evidentemente, ambas dan lugar a un rgano con aumento de volumen (hipertrfico). As, el agrandamiento fisiolgico masivo del tero durante el embarazo se produce como consecuencia de una hipertrofia del msculo liso e hiperplasia del msculo liso estimulado por los

estrgenos. Sin embargo, las clulas musculares estriadas, tanto en el msculo esqueltico como en el corazn, pueden sufrir slo hipertrofia en respuesta a un aumento de la demanda porque en el adulto tienen una capacidad limitada para dividirse. Por consiguiente, el levantador de pesas entusiasta puede llegar a desarrollar un fsico torneado slo por hipertrofia de las clulas musculares esquelticas individuales inducidas por un aumento del trabajo. Entre los ejemplos de la hipertrofia celular patolgica figura el aumento de volumen cardaco que se produce con hipertensin o valvulopata artica.

El mecanismo implica muchas vas de transduccin de seal, dando lugar a la induccin de un nmero de genes que, a su vez, estimulan la sntesis de numerosas protenas celulares. En el corazn existen dos grupos de seales: los DESENCADENANTES MECNICOS tales como la distensin, y los DESENCADENANTES TRFICOS, tales como los factores de crecimiento polipeptdicos y los agentes vasoactivos. Finalmente alcanza un lmite ms all del cual el agrandamiento de la masa muscular ya no es capaz de compensar el aumento de la carga y se sigue de insuficiencia cardiaca. O sea que la hipertrofia puede ser fisiolgica o patolgica.

 HIPERPLASIA
FISIOLOGICA

Hiperplasia Fisiolgica

Hiperplasia hormonal

Hiperplasia compensadora

Aumenta la funcin del tejido.

Ejemplo: proliferacin del epitelio glandular de la mama en la pubertad.

Aumenta la masa tisular tras una lesin.

Ejemplo: Luego de un trasplante de lbulo heptico, las dems clulas proliferan y el rgano recupera su tamao.

PATOLOGICA

Hiperplasia Patolgica

Por exceso de hormonas o factores de crecimiento.

Como respuesta a infecciones virales.

Ejemplo: aumento de estrgenos, incrementa la proliferacin del epitelio endometrial.

Ejemplo: HPV produce verrugas cutneas cutneas y lesiones de la mucosa constituidas por epitelio hiperplasico.

MECANISMO DE LA HIPERPLASIA

Mecanismo Hiperplasia

de

Consecuencia de la proliferacin regulados por factores de crecimiento de las la clulas madres. Aumento de la formacin de nuevas clulas a partir de clulas madres tisulares.

 ATROFIA

Atrofia

Reduccin del tamao de un rgano secundario a la reduccin del tamao y numero de clulas.

Atrofia fisiolgica

Atrofia patolgica

Durante el desarrollo. Ejemplo: atrofia del conducto tirogloso.

Reduccin del trabajo; perdida de inervacin; reduccin de irrigacin; nutricin inadecuada; perdida de estimulacin endocrina; presin.

MECANISMO DE LA ATROFIA
Disminucin de produccin de ATP. Menor sntesis de protenas. Menor actividad metablica. Aumenta degradacin de la clulas.

Mecanismo de la Atrofia

 METAPLASIA

Metaplasia

Cambio reversible en el que una clula diferenciada (epitelial o mesenquima) se sustituye por otro tipo celular.

Ejemplo: Metaplasia de tipo cilndrico a escamoso en las vas respiratorias, frecuente en fumadores. Metaplasia de tipo escamoso a cilndrico como en esfago de Barrett debido a un reflujo de acido gstrico.

METAPLASIA DE EPITELIO CILINDRICO A EPITELIO ESCAMOSO

MECANISMO DE LA METAPLASIA

Mecanismo de la Metaplasia

Resultado de una reprogramacin de las clulas madres. Se diferencian por una nueva va. Se debe a seales generadas por citocinas o factores de crecimiento. Inducen la expresin de los genes.

ASPECTOS GENERALES DE LA LESIN Y MUERTE CELULARES

La lesin celular es el resultado de un estrs celular tan intenso que las clulas no pueden adaptarse, y a su vez la lesin puede progresar a travs de un estado irreversible y culminar en muerte celular. Lesin celular reversible: La lesin se manifiesta reversible si se elimina el estmulo daino. Sus caractersticas son: reduccin de fosforilacin oxidativa, deplecin de ATP e hinchazn celular. Lesin celular irreversible y muerte celular: La clula no puede recuperarse, con el dao continuado.

Existen 2 tipos de muertes celulares:

Necrosis: Cuando el dao a las membranas es intenso, las enzimas lisosomales penetran en el citoplasma y digieren la clula y los contenidos celulares se derraman. Siempre es un Proceso patolgico.

Apoptosis: Estmulos nocivos que daan al ADN, que inducen la disolucin nuclear sin prdida completa de la integridad de la membrana. Sirve a muchas funciones normales y no se asocia necesariamente a lesin celular.

CAUSAS DE LESIN CELULAR

La mayora de los estmulos pueden agruparse en las siguientes categoras:

1. Privacin de oxgeno: La hipoxia es la causa ms importante y frecuente de lesin y muerte celular, porque reduce la respiracin aerbica oxidativa. Debe distinguirse de la isquemia, que es una prdida del riego sanguneo, y que compromete el suministro de oxgeno y sustratos metablicos (incluyendo la glucosa). Una causa de hipoxia es la oxigenacin inadecuada de la sangre debido a ICC, la prdida de la capacidad e transporte de oxgeno por la sangre.

2. Agentes fsicos: Traumatismo mecnico, temperaturas extremas, cambios sbitos en la presin atmosfrica, la radiacin y descarga elctrica.

3. Agentes qumicos y frmacos: La glucosa o la sal en concentraciones hipertnicas pueden producir lesin celular directamente o alterando la homeostasia electroltica de las clulas. El Oxgeno en concentraciones altas es muy txico. Cantidades mnima de venenos como el arsnico, cianuro o sales de mercurio pueden producir la muerte. 4. Agentes infeciosos: Desde los virus submicroscpicos hasta las grandes tenias.

5. Reacciones Inmunolgicas: La reaccin anafilctica ante una protena extraa o un frmaco es un buen ejemplo y las reacciones auntoinmunes. 6. Trastornos genticos: Puede dar lugar a un defecto tan grave como las malformaciones congnitas, producido por una anomala cromosmica o como la disminucin de la vida de los hemates.

7. Desequilibrios nutricionales: Por deficiencias proteinocalricas producen un numero alarmante de muertes, deficiencia de vitaminas, exceso de lpidos, hiponutricin e hipernutricin, enfermedades metablicas, etc.

MECANISMO DE LESION CELULAR

La respuesta celular a estmulos nocivos depende de la naturaleza de la lesin, su duracin, y de su gravedad. Si el estmulo es breve es los daos son reversibles pero si el estmulo es prolongado o en exceso los daos sern irreversibles.

Las consecuencias de la lesin de la clula dependen del tipo, estado, y la capacidad de adaptacin de la clula heridos.

El estado nutricional y hormonal de la clula y sus necesidades metablicas son importantes en su respuesta a la lesin. Resultados de la lesin de clulas de diferentes mecanismos bioqumicos que actan sobre varios componentes celulares esenciales Los componentes celulares que se daan con mayor frecuencia por estmulos nocivos incluyen, las membranas de las mitocondrias celulares, la maquinaria de sntesis de protenas y de empaquetado, y el ADN en los ncleos.

Cualquier estmulo nocivo puede provocar simultneamente varios mecanismos interconectados que daan las clulas.

Esta es una razn por la que es difcil atribuir dao celular en una situacin particular gracias a una alteracin bioqumica nica o dominante

DEPLECIN DEL ATP

ATP agotamiento y disminucin de la sntesis de ATP se asocian frecuentemente con ambos hipxica y qumicos (gases txicos) lesin

PRODUCCION ATP
FOSFORILACION OXIDATIVA

CON OXIGENO

VIA GLUCOLITICA

SIN OXIGENO

En estos casos se puede dar una Lesin isqumica reperfusin en la cual el retorno de la circulacin sangunea puede ocasionar daos severos en la clula. En la lesin mitocondrial un dao en la membrana mitocondrial va a provocar la apertura de los poros de transicin mitocondrial, por lo cual se producir la liberacin de las caspasas y las citocromo c que son enzimas apoptsicas. Tambin un cambio en la concentracin de Ca intracelular (los valores normales son 1,3 mmol extracelular y 0,1 intracelular) va a provocar la apertura de estos poros por lo cual no se va formar ATP y adems el exceso de Ca va a inducir a la activacin de fosfolipasa, proteasas y caspasas que van a daar la membrana celular.

En la Lesin Qumica por txicos , existen de dos tipos :

DIRECTA : por sustancias que lesionan la clula directamente combinndose por componentes moleculares esenciales Cloruro de mercurio que se une al grupo sulfhdrico de las protenas de membranas aumentando la permeabilidad e inhibiendo el transporte de iones o el cianuro que intoxica las citocromo oxidasas mitocondriales. INDIRECTA: Mediante la activacin de su forma nativa por las oxidasas del citocromo P450 del REL heptico y de otros rganos, cuyos metabolitos producen radicales libres.

En cuanto a las lesiones de las membranas debemos tomar en cuenta la presencia de radicales libres. Los radicales libres son molculas inestables de oxgeno con accin autocataltica. Estos se pueden producir de diferentes formas:

Se eliminan mediante antioxidantes o protenas de almacenamiento y transporte. Los principales efectos de los radicales libres van a ser:

Metabolismo normal Absorcin de radiaciones Procesos inflamatorios, producidos por los leucocitos, en este caso ellos secretan xido ntrico que no es un radical libre pero que puede actuar como tal. Metabolismo enzimtico de las sustancias qumicas o frmacos que liberan radicales similares a los EROS Metales de transicin

Los mecanismos de accin de los EROS son la disminucin de la sntesis de fosfolpidos (por disminucin de ATP), aumento de la degradacin de los fosfolpidos (por la activacin de enzimas) lo que va a producir alteraciones del citoesqueleto.Las consecuencias de sus acciones van a ser las lesiones de todas las membranas tanto mitocondriales como lisosmicas como celular.

Peroxidacin lipdica de las membranas Modificacin oxidativa de las protenas Lesiones en el ADN Por lo tanto no solamente van a afectar a los componentes esenciales de las membranas (lpidos y protenas) sino tambin al ADN. Cuando lo afecta a este la clula va a iniciar un proceso de APOPTOSIS.

LESION DE ADN Y PROTEINAS

LESION DE ADN Y PROTEINAS

2 fenmenos que caracterizan la irreversibilidad

Celula posse mecanismos para regenerar las lesiones cuando son reversibles Alteracion Profundas en la Membrana

Lugar para detectar la lesin celular. NECROSIS

Incapacidad de revertir la Disfuncion Mitocondrial

Suero Sanguineo

CORRELACIONES CLINICO PATOLOGICAS: SELECCIONADOS DE LESION CELULAR Y NECROSIS

EJEMPLOS

Lesion Isquemica e Hipoxica

Lesion por Isquemia - Reperfusion

Lesiones por sustancias quimicas toxicas

EJEMPLOS DE LESION CELULAR Y NECROSIS

LESION POR SUSTANCIAS QUIMICAS (TOXICOS)

Sustancian que provocan lesiones directas combinndose con componentes moleculares esenciales de nuestro cuerpo
CIANURO (bloqueando el Citocromo oxidadas)

Metabolitos txicos producen lesiones en la membrana y dao celular mediante la formacin de RADICALES LIBRES

APOPTOSIS
Concepto: Va de muerte inducida mediante un programa de suicidio regulado de forma estrecha en el que las clulas destinadas a morir activan una serie de enzimas responsables de degradar el ADN nuclear. Causas de la Apoptosis: En situaciones fisiolgicas: Destruccin programada de las clulas durante la embriognesis Involucin hormonodependiente en el adulto Eliminacin celular en las poblaciones proliferativas Muerte de clulas que han cumplido su propsito Muerte celular inducida por linfocitos T citotxicos Muerte celular producida por estmulos lesivos Lesin celular en ciertas enfermedades vricas Atrofia patolgica en los rganos parenquimatosos tras obstruccin ductal Muerte celular en tumores

En situaciones patolgicas:

Cambios Morfolgicos y Bioqumicos en la Apoptosis: Encogimiento o retraccin celular Condensacin de cromatina (la cromatina se agrega en la periferia y el nucleo se rompe) Formacin de Protrusiones citoplasmticas y cuerpos apoptticos Fagocitosis de las clulas apoptticas o cuerpos celulares, por macrfagos (son degradados por las enzimas lisosmicas de los mismos) No desencadena inflamacin

Caractersticas bioqumicas de la Apoptosis Activacin de las Caspasas: Escisin de protena, producida por proteasas cistenicas denominadas caspasas., c por ser una proteasa cistenica y aspasa por la capacidad de escindir cido asprtico. Fragmentacin del ADN: producen la rotura del ADN por las endonucleasas activadas por Ca y Mg

Alteraciones de la membrana y reconocimiento por los fagocitos: Reconocimiento Fagoctico las clulas expresan fosfatidilserina y trombospondina, en las capas externas de sus membranas, permitiendo su reconocimiento por los macrfagos.

MECANISMOS DE LA APOPTOSIS

La iniciacin de la apoptosis se produce por dos vas fundamentales: Va intrnseca o mitocondrial Va extrnseca o iniciada por receptor

Va intrnseca o mitocondrial

Las mitocondrias contienen varias protenas que son capaces de inducir la apoptosis estas protenas incluyen el citocromo c controlada por BeI-2. Cuando las clulas estn privadas de factores de crecimiento y de hormonas trficas, se hallan expuestas a agentes que daan el ADN, o se acumulan cantidades inaceptables de protenas mal plegadas, se activa un grupo de sensores, estos sensores activan dos miembros proapoptticos la Bax y Bak y forman conductos por los que se escapan al citosol el citocromo c, el citocromo c, junto con algunos cfactores, activa la caspasa-9 El resultado neto es la activacin de la cascada de las caspasas, que en ltimo trmino lleva a la fragmentacin nuclear.

Va extrnseca o iniciada por receptor

Los receptores de muerte proapoptticos son el receptor tipo 1 para TNF y Fas (C095). Fas-ligando (FasL) es una protena de membrana expresada principalmente en los linfocitos T activados. Cuando estas clulas T reconocen dianas que expresan Fas, las molculas Fas se entrecruzan por FasL, y se unen a protenas adaptadoras, que a su vez se unen a la caspasa-8. El agrupamiento de muchas molculas de casposa lleva a su activacin, la caspasa-8 puede cortar y activar un miembro proapopttico de la familia Bcl-2 denominado BID, activando as la va mitocondrial. La activacin combinada de ambas vas es algo letal a la clula

Eliminacin de las clulas muertas

En las clulas normales, la fosfatidilserina se halla presente en la capa interna de la membrana plasmtica, pero en las clulas apoptticas este fosfolpido (se suelta) y se expresa en la capa externa de la membrana, en donde es reconocido por los macrfagos. Las clulas que se estn muriendo por apoptosis segregan tambin factores solubles que reclutan fagocitos. Se facilita as una rpida eliminacin de las clulas muertas antes de que sufran dao membranario secundario y liberen sus contenidos celulares (lo que puede dar lugar a inflamacin)

AUTOFAGIA
La celula en ayuno sobrevive atraves del canibalismo de ellas mismas

I secuestran sus granulos intracelulares y partes de su citosol y forma la

(VACUOLA AUTOFAGICA) que,

II se fusiona con los lisosomas para generar

un (AUTOFAGOLISOSOMA)

III el resultado: los componentes celulares se digieren por la enzimas lisosomicas

ACUMULACIONES INTRACELULARES
Acumulaciones intracelures

Cantidad excesiva de sustancias propias o extraas dentro de la celula

Sustancia normal

Sustancia anormal

Agua (tumefaccin de la clula) Lpidos (esteatosis o cambio graso colesterol y esteres de colesterol) Protenas: protenas anormales llamadas amiloides (amiloidosis) Hidratos de carbono: mal metabolismo del glucgeno (glucogenosis) Pigmento exgenos: excesivo caroteno (Carotenemia o coloracin anaranjada de la piel por presencia de caroteno en la sangre debido a un aumento del consumo de jugos de verduras ricos en vitamina A) Pigmento endgeno: bilirrubina en la sangre por obstruccin biliar (ictericia)

EXOGENA Minerales CO en la sangre (Cianosis) Agentes infecciosos ENDOGENA Producto de la sntesis metabolismo anormal

Metabolismo anormal

Clula normal

Hgado graso

Defecto en el plegamiento y transporte de protenas

Acumulacin de protenas anormales

Ausencia de enzimas

Tesaurismosis lisosomicas (acumulacin de materiales Ingestin de materiales indigeribles

Acumulacin de materiales exgenos

Consecuencias de trastornos por acmulos intracelulares

Amiloidosis Micrografa que muestra la deposicin de amiloide (el material esponjoso rojo) en el corazn (amiloidosis cardaca).

Amiloidosis folicular en el bazo

Cambio graso

Mal metabolismo del glucogeno

Carotenemia por caroteno en sangre

Ictericia por aumento de la concentracion de bilirrubina en sangre

Intoxicacion por CO

GLUCOGENO
GLUCOGENO

Fuente de energa de acceso rpido

Conjunto de trastornos genticos de acumulacin de glucgeno dentro de las clulas.

Glucogenosis o enfermedades por depsito de glucgeno

Trastorno de metabolismo de glucosa

Diabetes mellitus

PIGMENTOS

EXOGENOS

-Polvo de carbon. -Tatuajes.

PIGMENTOS
ENDOGENOS

-Lipofuscina -Melanina. -Hemosiderina. -Bilirrubina

PIGMENTOS EXGENOS Carbn: Las acumulaciones de este pigmento ponen negros los tejidos pulmonares (antracosis) y los ganglios linfticos afectados. Los agregados de polvo de carbn pueden inducir una reaccin fibroblstica e incluso un enfisema. Los tatuajes: son una forma de pigmentacin. Los pigmentos no suelen inducir ninguna reaccin inflamatoria.

PULMN CON EMFISEMA

PIGMENTOS ENDGENOS

lipofuscina

Pigmento del desgaste. Signo certero de lesiones por radicales libres y peroxidacin lipdica. Se reconoce en las clulas que sufren cambios regresivos llamativo en el hgado y el corazn de los pacientes envejecidos o en pacientes con caquexia tumoral. el nico pigmento endgeno negro parduzco. aparece en pacientes con alcaptonuria (poco frecuente) se deposita en la piel, el tejido conjuntivo y el cartlago, y la pigmentacin se denomina ocronosis. es derivada de la hemoglobina, que sirve como una de las principales formas de depsito del hierro.

melanina

hemosiderina bilirrubina

Se deriva de la hemoglobina ictericia es el trastorno clnico ms frecuente relacionado con este exceso de pigmento dentro de las clulas y los tejidos.

CALCIFICACIONES

CLACIFICACION PATOLOGICA
Deposito anormal de sales de calcio en tejidos

CALCIFICACION DISTROFICA CALCIFICACION DISTROFICA

Tejidos lesionados

Tejidos normales

CLACIFICACION DISTROFICA
Se encuentra en zonas de necrosis, tanto coagulativa como caseosa o por licuefaccin Se suele desarrollar en las vlvulas cardiacas envejecidas o patolgicas, lo que altera su funcin. La calcificacin distrfica es un mero indicio de una lesin celular previa.

CALCIFICACIN METASTASICA

Muestra histolgica de parnquima pulmonar en la que se evidencian depsitos de calcio en el intersticio perivascular y de los tabiques.

Acortamiento de los telmeros

Agresiones ambientales

Defectos de la reparacin del ADN Lesiones del ADN

Transmisin anormal de seales por los factores de crecimiento (insulina/IGF) Activacin de las sirtuinas Mecanismo?

Radicales libres

Senescencia de la replicacin

Lesiones de protenas y orgnulos

Acumulacin de mutaciones

Restriccin calrica

ENVEJECIMIENTO CELULAR

Consecuencia de un deterioro progresivo de la funcin y viabilidad de las clulas

La acumulacin progresiva con los aos de lesiones podra provocar muerte celular

BIBLIOGRAFIA
1. KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C. ASTER Robbins y Cotran - Patologa estructural y funcional Ed. Elsevier, 8 ed., 1464 pgs., 2010

3. http://introduccionpatologi.blogcindario.com/2008/05/00004-adaptacioncelular.html

2. http://patologiaunheval.blogspot.com/2012/04/acumulacionesintracelulares-definicion.html

CaPItulo 2
INFLAMACION AGUDA Y CRONICA

INFLAMACION
QU ES UNA INFLAMACIN
La inflamacin puede definirse como una reaccin defensiva local integrada por alteracin, exudacin y proliferacin. Se le ha llamado el sndrome local de adaptacin. La reaccin es desencadenada por estmulos nocivos de muy diversa naturaleza: fsicos, qumicos y microorganismos como bacterias, hongos y parsitos. El carcter defensivo se entiende desde el punto de vista local, aunque una inflamacin puede conducir a la muerte del individuo si se desarrolla en rganos vitales. Es un proceso que se da en los tejidos vascularizados y vitales. En un infarto, el tejido inflamado se ve alrededor de la zona infartada, dentro de la cual hay vasos, pero no pasa sangre .Es inespecfica, ya que no importa cual sea el agente injuriante. Adems existe una individualidad en la respuesta celular, tisular y organismo como un todo. Se da en histin (tejido conjuntivo, vasos, etc).Desde el punto de vista histopatolgico, se diferencia de un infarto o una neoplasia. En la inflamacin hay una infiltracin leucocitaria. A diferencia de un edema, en la inflamacin hay exudado, que se caracteriza por la presencia de protenas. Adems es una respuesta tisular frente a un agente injuriante que tiene objetivos que llevan a la defensa del tejido. No ocurre as en un infarto o una neoplasia.

Pero esto no siempre es as, por ejemplo, en una alergia (IgE, histamina, vasodilatacin, hipotensin severa) hay una respuesta exagerada. La inflamacin es un proceso que desencadena una serie de reacciones, llevando a veces a una amplificacin de la respuesta, hay mediadores qumicos que van modulando la respuesta inflamatoria. En este proceso se involucra la activacin celular. CAUSAS DE PROCESO INFLAMATORIO Quemaduras. Duodenitis.

Diabetes: el objetivo no se cumple bien por las condiciones del diabtico: lesiones que no cicatrizan. Artritis reumatoidea: causa inmunolgica.

Factor de Hageman activa: fibrinolisis, sistema kininas, complemento, coagulacin. Plaquetas.

Necrosis: infarto, o despus de ciruga. El tejido necrtico induce inflamacin a travs de diferentes vas: Activacin del complemento. Leucocitos. Mastocitos.

La inflamacin es positiva, porque se repara el tejido, siendo reemplazado el tejido muscular por tejido fibroso. En todo proceso inflamatorio se destruyen clulas vivas por LPMN, adems los macrfagos activan productos que provocan destruccin de tejido. Por eso en un infarto al miocardio no es bueno que se produzca inflamacin y el mdico administra antinflamatorio, para disminuir el dao. La reparacin se produce igual sin inflamacin, ms aun si consideramos que aqu difcilmente va a haber infeccin, por lo que no se necesitaran leucocitos. A veces el tejido necrtico se calcifica. Tambin se hace disminuir la inflamacin en casos como artritis, donde tampoco es beneficiosa.
1. SIGNOS CLNICOS

Enzimas lisosomales.

Rubor Calor Tumor Dolor Impotencia funcional

Objetivos Son defensivos: eliminar el agente injuriante, proteger el tejido vivo y aislamiento tejido injuriado. Mecanismos: Infiltracin.

Exudado (mecanismos humorales) y efecto tampn, porque el medio de la inflamacin es cido. Encapsula el tejido extrao.

Cuando la inflamacin no es capaz de controlar una infeccin, si pasa a la circulacin sistmica, puede provocar septicemia o shock (ver libro Sndrome de shock).

TIPOS DE INFLAMACION
La inflamacin segn su duracin se divide en aguda y crnica.

La inflamacin aguda es de duracin relativamente corta (minutos, horas o unos pocos das), se inicia muy rpidamente y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmticos y la migracin de leucocitos predominantemente neutrfilos.

La inflamacin crnica dura semanas, meses o incluso aos y se caracteriza histolgicamente por el infiltrado de linfocitos y macrfagos con la proliferacin de vasos sanguneos y tejido conectivo

INFLAMACIN AGUDA

CARACTERSTICAS DE LA INFLAMACIN AGUDA: - Es una RESPUESTA RPIDA a un agente lesivo, que tiene por objeto enviar mediadores al lugar donde tiene lugar dicho dao. 1. VASODILATACIN con aumento del flujo. plasmticas. - Posee 3 componentes:

2. AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR con salida de protenas 3. MIGRACIN Y ACTIVACIN LEUCOCITARIA: NEUTRFILOS. En condiciones normales estn circulando en el torrente sanguneo, y cuando reciben un gradiente de quimiocinas se extravasan al foco lesivo. Por tanto, en el momento que un tejido inflamado. INESPECFICO. El proceso observemos neutrfilos en la matriz

extracelular sabremos que se trata de infeccioso es

ESTMULOS DESENCADENANTES:

Existen

DIVERSOS

Infecciones (microorganismos y sus toxinas)

Trauma Agentes fsicos (calor, fro, radiacin) Agentes qumicos (HCl,) NECROSIS TISULAR: el tejido muerto activa al sistema inflamatorio agudo. Cuerpo extrao Reacciones inmunes (de hipersensibilidad).

REACCIONES DE LOS VASOS EN LA INFLAMACION

Reacciones de los vasos en la inflamacin

Exudado: La salida de lquidos, protenas y clulas desde el sistema vascular al espacio intersticial o cavidades corporales. Este lquido extravascular tiene una alta densidad.

Edema: Es el exceso de lquidos en el espacio intersticial de los tejidos o las cavidades corporales.

Trasudado: Es un liquido pobre en protenas, de baja densidad y con escasas o nulas clulas, en si el ultrafiltrado del plasma sanguneo que se debe a un desequilibrio hdrico y osmtico.

Pus: O exudado purulento, es un exudado rico en leucocitos, restos de clulas muertas, microbios.

CAMBIOS DEL FLUJO Y CALIBRE VASCULAR

Cambios del flujo y calibre vascular Este cambio produce un aumento del flujo sanguneo que causa el calor y enrojecimiento (eritema) en el foco de la inflamacin. La vasodilatacin es inducida por mediadores de la inflamacin como histamina, oxido ntrico que actan sobre el musculo liso.

Vasodilatacin

Aumento de la permeabilidad vascular

Esto permite que salga lquido con gran cantidad de protenas hacia el espacio extravascular.

Estasis

Por la prdida de lquido se produce un enlentecimiento del flujo sanguneo; se dilatan los vasos pequeos que estn llenos de eritrocitos que se desplazan con lentitud, por lo que se da la congestin vascular y esto provoca el enrojecimiento.

Migracin

Los leucocitos se adhieren al endotelio vascular inducidas por molculas de adherencia que tambin actan sobre el endotelio, y se produce la migracin de los leucocitos hacia el espacio extravascular.

AUMENTO DE LA PERMEABLILIDAD VASCULAR

Aumento de la permeabilidad vascular (fuga vascular)

Retraccin de las clulas endoteliales

Contraen las clulas endoteliales, aumentan los espacios interendoteliales. Se produce en las vnulas. Inducida por histamina, ON, otros. Fuga vascular durante minutos (respuesta transitoria inmediata).

Lesin endotelial

Desprendimiento de las clulas endoteliales. Provocado por quemaduras o microbios. Se produce en las arteriolas, capilares y vnulas. Fuga vascular dura horas a das (fuga tarda prolongada)

Neutrofilos que se adhieren al endotelio pueden lesionar las clulas endoteliales. Lesin vascular Se produce en vnulas, capilares pulmonares. mediada por Fuga vascular durante horas. leucocitos Aumenta el transporte de lquidos y protenas. Sucede a travs de canales llamados orgnulos vesiculovacuolares. Aumento de la Se produce en vnulas. Inducida por VERG (factor de crecimiento endotelial vascular). transcitosis

RESPUESTAS DE LOS VASOS LINFATICOS

Respuestas de los vasos linfticos

Sistema constituido por los linfticos y los ganglios

Linfticos, drenan el liquido que se ha escapado de los vasos sanguneos

Linfangitis: Inflamacin de los linfticos. Linfadenitis: Inflamacin de los ganglios linfticos. Linfadenitis reactiva o inflamatoria: Ganglios inflamados con hiperplasia de los folculos linfoides y aumento del nmero de los linfocitos y macrfagos.

REACCIONES DE LOS LEUCOCITOS EN LA INFLAMACIN.

Una funcin crtica es llevar leucocitos al lugar de la lesin (reclutamiento). Luego las clulas deben reconocer a los microbios y el material muerto y retirarlos. El tipo de leucocito que migra finalmente a la zona de lesin depende del tiempo de evolucin de la respuesta inflamatoria y el estmulo original, la mayora de veces son los neutrfilos en las primeras 6 a 24 hrs (porque son ms numerosos, responden ms rpido a quimiocinas y se unen con ms fuerza), y despus son reemplazados por monocitos tras 24 a 48 hrs. Marginacin, rodamiento y adhesin de los leucocitos al endotelio. Transmigracin a travs del endotelio. Migracin en tejidos hacia el estmulo quimiotctico.

El proceso de obtencin de clulas a partir de la luz vascular hacia el intersticio tisular se llama extravasacin y se divide en 3 pasos:

ADHERENCIA DE LOS LEUCOCITOS AL ENDOTELIO

Con la estasis se produce la marginacin de leucocitos, seguido del rodamiento y despus de la adhesin firme, antes del cruce final a travs de la pared vascular. El rodamiento, la adhesin y la transmigracin se producen por interaccin entre molculas de adhesin complementarias potenciadas por citocinas. Las selecticas (E, P y L) se unen a travs de dominios lectina a oligosacridos situados en las glucoprotenas de le superficie celular. Estas interacciones median el rodamiento. Las familias de las inmunoglobulinas situadas sobre las clulas endoteliales son la molcula de adhesin intercelular 1 y la molcula de adhesin vascular 1; se unen a integrinas situadas en los leucocitos y median la adhesin firme. Las integrinas son heterodmeros situados en la superficie de los leucocitos que se unen a miembros de la familia de las inmunoglobulinas y a la matriz intracelular. Las quimiocinas y citocinas influyen en la adhesin y la transmigracin. Redistribucin de molculas de adhesin preformadas en la superficie celular. Despus de la exposicin a la histamina, la selectina P se transloca rpidamente desde las membranas de los cuerpos endoteliales de Weibel-Palade a la superficie celular. Induccin de molculas de adhesin en el endotelio. La IL-1 y el TNF aumentan la expresin endotelial de selectina E, ICAM-1 y VCAM-1; estas clulas activadas tienen una mayor adherencia al leucocito. Mayor avidez de la unin. Esto es ms importante para la unin de las integrinas. Las integrinas estn presentes normalmente en los leucocitos en una forma de baja afinidad.

 Migracin de los leucocitos a travs del endotelio. La transmigracin (diapdesis) es mediada por interacciones homotpicas entre la molcula de adhesin plaquetaria endotelial de los leucocitos. Dentro del tejido conjuntivo los leucocitos se adhieren a la MEC a travs de la unin de integrina a CD44. Quimiotaxa de los leucocitos. Luego de la migracin los leucocitos se mueven hacia los lugares de lesin siguiendo gradientes de sustancia quimiotcticas (quimiotaxia). La quimiotaxia implica la unin de sustancias quimiotcticas a receptores especficos de la superficie del leucocito acoplados a la protena G. Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos. En el lugar adecuado los leucocitos distinguen y destruyen a los elementos causales. Para hacerlo las clulas inflamatorias expresan diversos receptores que estmulos patgenos y producen seales activadoras.

Receptores para los productos microbianos: comprenden los receptores tipo seuelo (TLR) que participan en respuestas celulares al lipopolisacrido bacteriano o fragmentos de nucletidos CpG sin metilar.

Receptores acoplados a la protena G: reconocen pptidos bacterianos que contienen residuos N-formil metionina o los estimula la unin de varias quimiocinas. Receptores para las opsoninas: las molculas que se unen a los microbios y los hace ms atractivos para su ingestin se llaman opsoninas; entre ellas estn los anticuerpos, los fragmentos del complemento y ciertas lectinas. Receptores para las citocinas: los mediadores inflamatorios se unen a receptores de la superficie celular e inducen la activacin celular. Uno de los ms importantes es el interfern, produciendo linfocitos T activados.

ELIMINACIN DE LOS AGENTES LESIVOS

ELIMINACIN Una vez se han activado los leucocitos estos van a desencadenar una serie de acciones con el fin de destruir al agente infeccioso. Entre ellas tenemos a la FAGOCITOSIS que es el mecanismo por el cual el leucocito engulle al antgeno y lo digiere. Este proceso se divide en los siguientes pasos: Reconocimiento mediado por las opsoninas (principales opsoninas son Ig G,

C3b, lectinas plasmticas lectina ligadora de manosa-: los receptores de lo opsonizan.

membrana leucocitarias reconocen a las opsoninas y se unen a ellas. Estas

protenas facilitan el reconocimiento del antgeno ya que se unen al antgeno y Atrapamiento: cuando los receptores son activados, el leucocito emite una cuyo interior se haya el antgeno. Acto seguido los lisosomas emiten grnulos y que empiece la degradacin. lisosmicos para que se adhieran al fagosoma formando as un <fagolisosoma>

prolongacin (pseudpodo) y engloba al antgeno formando un <fagosoma> en

Destruccin: se consigue gracias a los EROS y al NO que se producen en los lisosomas. Tambin contribuyen otras enzimas como la elastasa, defensinas, bactericida aumentadora de la permeabilidad. catelicidinas, lisozimas, lactoferrina, la protena bsica mayor y la protena

DEFECTOS DE LA FUNCION LEUCOCITIARA

DEFECTOS DE LA FUNCION LEUCOCITARIA

GENETICAS

ADQUIRIDAS

Defectos hereditarios en la adherencia leucocitaria

VER CUADRO

Defectos hereditarios de la actividad microbicida

Defectos hereditarios en la funcion de los fagolisosomas

Supresion de la Medula Osea, reduce la produccion de leucocitos

Enfermedad Gentica Dficit de adhesin leucocitaria 1 Dficit de adhesin leucocitaria 2 Ligada a X Enfermedad granulomatosa crnica Dficit de mieloperoxidasa Adquirida Autonmica recesiva

Defecto Cadenas b de las integrinas CD11/CD18 sializado (receptor de selectina) NADPH oxidasa (de membrana) Sistema MPO-H2O2 ausente Quimiotaxis Adhesin Disminucin del estallido oxidativo NADPH oxidasa (citoplasmtica)

Fucosil transferasa requerida para la sntesis de oligosacrido

Sndrome de Chdniak-Higashi

Agresin trmica, diabetes, neoplasia, sepsis, inmunodeficiencias Hemodilisis, diabetes miellitus Leucemia, anemia, sepsis, diabetes, neonatos, malnutricin

Protena implicada en el atraque

Fagocitosis y actividad microbicida

FINALIZACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

MEDIADORES DE LA INFLAMACION

luego mueren por apoptosis a las pocas horas de salir de la sangre Se generan a partir de clulas o de protenas plasmticas Los mediadores activos se producen a diversos estmulos Un mediador puede estimular la liberacin de otros mediadores Los mediadores muestran dianas celulares distintas Cuando se activan y liberan de las clulas, la mayor parte de estos mediadores sobreviven poco tiempo

Participan los Neutrofilos poseen una semivida corta en los tejidos

Se producen en brotes rapidos , solo mientras persiste el estimulo

MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN

La produccin de mediadores activos est desencadenada por productos microbianos o por protenas del husped, tales como las protenas del complemento, cinina y sistema de coagulacin que, a su vez, son activadas por microbios y tejidos daados. Aminas Vasoactivas: Histamina: Sntesis: Mastocitos, basfilos y plaquetas Estmulos: Agresin fsica, reacciones inmunitarias que impliquen mastocitos, anafilotoxinas (C3a yC5a), protenas liberadoras de histamina derivadas de leucocitos, neuropptidos (sustancia P) y citocinas (IL-1) Accin: vasodilatacin arteriolar, aumento de la permeabilidad de las vnulas y vasoconstriccin de las grandes arterias. Receptores: H1 de las clulas endoteliales Serotonina: Sntesis: Plaquetas y clulas enterocromafines Estmulos: Cuando las plaquetas toman contacto con colgeno, trombina, ADP y complejos antgeno-anticuerpo, factor activador plaquetario (PAF) segregado por los mastocitos en infecciones mediadas por IgE. Accin: Aumento de la permeabilidad.

Metabolitos del cido araquidnico (Eicosanoides): Prostaglandinas, Leucotrienos y Lipoxinas El cido araquidnico es un cido graso poliinsaturado derivado del cido linoleico. Se libera de los fosfolpidos de membrana, gracias a las fosfolipasa, que pueden activarse por estmulos mecnicos, qumicos, fsicos u otros mediadores (C5a).

Factor activador de plaquetas: o Qumica: Es un acetil-gliceril-ter-fosforilcolina, mediador derivado de fosfolpidos. o Funciones: Induce agregacin plaquetaria. Vasoconstriccin. Broncoconstriccin. Vasodilatacin y aumento de permeabilidad venular (100 a 10.000 veces ms potente que la histamina). Aumento de adhesin de leucocitos al endotelio mediada por integrinas, quimiotaxis y desgranulacin. Citoquinas y quimiocinas: o protenas producidas por muchos tipos celulares o suelen tener una accin de corto alcance o median en mltiples efectos, principalmente en el reclutamiento y migracin leucocitarias o Las principales en la inflamacin aguda son TNF, IL-1 y quimiocinas.

Especies reactivas del oxgeno: funcin en la destruccin Microbiana, lesin tisular. xido ntrico: vasodilatacin, destruccin microbiana. Enzimas lisosmicas: funcin en la destruccin microbiana, lesin tisular.

MEDIADORES DERIVADOS DE LAS PROTENAS PLASMTICAS

1. Sistema del complemento: La activacin del complemento genera el complejo de ataque a la membrana similar a un poro (MAC) que hace agujeros en las (numerados C1 a C9). La escisin del C3 se produce: 1) por la va clsica, desencadenada por la fijacin del primer componente del complemento Cl a los complejos antgeno-anticuerpo; 2) por la va alternativa, desencadenada por properdina y los factores B y D, y 3) por la va de las lectinas, en la que la lectina del polisacridos bacteria nos (p. ej ., endotoxina) y otros componentes de la pared

membranas de los microbios invasores. Los componentes del complemento

celular, e implicando a un grupo distinto de protenas plasmticas que incluyen la plasma se une a residuos de manosa en los microbios y activa un componente temprano de la va clsica (pero en ausencia de anticuerpos). Las tres vas llevan a la formacin de una c3 convertasa que desdobla C3 a C3a y C3b. C3b se deposita sobre la superficie celular o microbiana en donde se activ el complemento y despus se une al complejo C3 convertasa para formar C5 convertasa este ensamblaje de C6 a C9. Los factores derivados del complemento que se producen a lo largo de la va afectan a una variedad de fenmenos en la inflamacin aguda: complejo escinde C5 para generar C5a y C5b e iniciar los estadios finales del

que sus efectos son similares a los de los mediadores de mastocitos implicados AA

Inflamacin: Por accin de C3a y C5a tambin llamadas anafilactoxinas por

en la reaccin llamada anafilaxia la C5a tambin acta como factor quimiotactico y tambin activa la va de las lipooxigenasas del metabolismo del Fagocitosis: Por accin de la C3b por que actan como opsoninas e inducen la Lisis celular: Por accin de la MAC produciendo la muerte por lisis fagocitosis por los neutrfilos y macrfagos

2. Sistema de coagulacin de las sinasas Un acontecimiento central en la generacin de varios mediadores circulantes de la inflamacin es la activacin del factor Hageman. El factor Hageman activado (factor Xlla) inicia cuatro sistemas implicados en la respuesta inflamatoria: 1) el sistema de las cininas, produciendo cininas vasoactivas; 2) el sistema de la coagulacin, inactivando trombina, y 4) el sistema del complemento, produciendo las anafilotoxinas C3a y C5a.

induciendo la activacin de la trombina, fibrinopptidos y factor X, todos con

propiedades inflamatorias; 3) el sistema fibrinoltico, produciendo plasmina e La activacin del sistema de las cininas lleva, en ltimo trmino, a la formacin de piel

bradicinina causa aumento de la permeabilidad vascular, dilatacin arteriola r y contraccin del msculo liso bronquial, causa tambin dolor cuando se inyecta en la

EVOLUCIN DE LA INFLAMACIN AGUDA

Resolucin completa: La recuperacin hasta la normalidad del foco de

inflamacin aguda luego de conseguir neutralizar y eliminar con xito el estimulo lesivo se llama resolucin que implica la eliminacin de restos celulares y microbios por los macrfagos y la reabsorcin de liquido de edema por los linfocitos Cicatrizacin y sustitucin por tejido conjuntivo: Cuando la lesin inflamatoria afecta a tejidos que no se pueden regenerar o cuando se produce conjuntivo que se convierte en una masas de tejido fibroso. la exudacin de abundante fibrina hacia los tejidos o cavidades serosas que no se puede eliminar bien, en estos casos se produce un crecimiento de tejido Progresin: La transicin de agudo a crnica se produce cuando no se lesivo o por alguna interferencia con el proceso de curacin normal.

consigue resolver la respuesta inflamatoria aguda por persistencia del agente

PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA

Dilatacion de los pequeos vasos

Patrones morfologicos de la inflamacion aguda

Retraso del flujo

Acumulacio de leucocitos y liquido en el tejido extravascular

Ejemplo de inflamacin aguda

Fibrina Eritrocitos Tabiques alveolares

Leucocitos

Hepatizacin roja de un alveolo con neumona. Se observa una extravasacin de fibrina, leucocitos, eritrocitos

INFLAMACION SEROSA

Inflamacion serosa

Ejemplo de inflamacin serosa

Extravazacion de liquido + o - espeso del plasma o de la secrecion de la celulas mesoteliales, que revisten la cavidades (pleural, peritoneo, periicardico)

Ampollas cutaneas

Derrame pleural

INFLAMACIN FIBRINOSA
Cuando aumenta la permeabilidad vascular, macromolculas (fibringeno) atraviesa la pared vascular y se deposita en forma de fibrina, se deposita en el espacio extravascular. Es caracterstico en cavidades (pericrdico pleural - sinovial).

Cavidad sinovial inflamada debido a una acumulacin de

INFLAMACION CRONICA
Tiene una duracin prolongada (semanas o meses) coexisten la inflamacin, las lesiones tisulares y los intentos de reparacin en combinaciones variables. Es la causa de la lesin tisular existente en algunas de las enfermedades humanas ms incapacitantes y frecuentes, como la artritis reumatoide, la aterosclerosis, la tuberculosis y fibrosis pulmonar. o

hongos y parsitos.

Infecciones persistentes microbacterias, y algunos virus,

CAUSAS

o Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario. Las habituales son la causa de las enfermedades alrgicas como el o Exposicin prolongada a agentes con capacidad toxica, exgenos o endgenos. Un ejemplo de agente exgeno son las inflamatoria llamada silicosis. partculas de slice, produce una enfermedad pulmonar asma bronquial.

respuestas inmunitarias frente a las sustancias ambientales

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS Inflamacin Sustitucin

Destruccin

PAPEL DE LOS MACROFAGOS EN LA INFLAMACION CRONICA El macrfago es la clula predominante en la inflamacin crnica.

 Sistema mononuclear fagoctica, incluye monocitos sanguneos y La semivida de los monocitos en sangre es de 1 da, mientras que la vida de los macrfagos tisulares puede llegar a varios meses o aos. fagoctica ms grande, el macrfago. Cuando un monocito alcanza el tejido extravascular, se transforma en una clula macrfagos tisular.

Los productos de los macrfagos activados sirven para eliminar agentes lesivos, parte de las lesiones tisulares en la inflamacin crnica.

como microbios o para iniciar el proceso de reparacin y son responsables de gran Importantes para la destruccin de microbios y la inflamacin y otras para crnica.

la reparacin, la destruccin es una de las caractersticas de la inflamacin

En la inflamacin crnica, la acumulacin de macrfagos persiste como consecuencia de su reclutamiento continuo desde la circulacin y proliferacin local en el foco inflamatoria.

INFLAMACIN GRANULOMATOSA

Es un tipo definido de inflamacion crnica en procesos infecciosos y no infecciosos

Granuloma
Intento celular de contener agente lesivo difcil de erradicar Foco de inflamacin crnica de agregaciones microscpicas de macrfagos convertidos en clulas epiteloides, rodeados de un collar de leucocitos y clulas plasmticas Celulas epiteloides se fusionan y forman clulas gigantes (40-50um) de tipo Langhans y de tipo cuerpo extrao

Tipos
De cuerpo extrao: inducidos por cuerpos extraos inertes (ej.talcos , suturas); no inducen respuesta inflamatoria ni inmunitaria Inmunitarios: se deben a agentes que inducen respuesta inmunitaria (ej. M. tuberculosis)

Enfermedad Tuberculosis

Causa Mycobacterium tuberculosis

Reaccin tisular Granuloma caseificante (tubrculo); focos de macrfagos activados(clulas epiteloide) rodeados de fibroblastos, linfocitos, histiocitos y ocasionales clulas gigantes de Langhans; necrosis central con restos granulares amorfos; bacilos acidorresistentes Bacilos acidorresistentes en macrfagos; granulomas no caseificantes

Lepra

Mycobacterium leprae Treponema pallidum

Sfilis

Goma; lesin macroscpica a microscpica, pared circundante de histiocitos; infiltrado de clulas plasmticas, clulas necrticas centrales sin prdida de contorno celular Granuloma redondeado o estrellado que contiene restos granulares centrales y neutrfilos reconocibles; clulas gigantes poco frecuentes Granulomas no caseificantes con abundantes macrfagos activados Ocasionales granulomas no caseificantes en la pared intestinal con un denso infiltrado inflamatorio crnico

Enfermedad por araazo de gato

Bacilos gramnegativos

Sarcoidosis Enfermedad de Crohn

Etiologa desconocida

Reaccin inmunitaria frente a las bacterias intestinales; autoantgenos

EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMCION

Fiebre elevacin de la temperatura corporal en 1-4 C. Producida por pirgenos exgenos: productos bacterianos LPS estimulan liberacin de citocinas por los leucocitos como IL-1 y TNF pirgenos endgenos que aumentan ciclooxigenasas que convierten AA en prostaglandinas. En el hipotlamo la PGE2 estimula produccin de AMPc que eleva la temperatura Protenas de fase aguda PCR, fibringeno y SAA. Una produccin prolongada de estas protenas sobre todo SAA produce amiloidosis secundaria; la alta concentracin srica de PCR aumenta riesgo de infarto de miocardio en pacientes con enfermedad coronaria. Leucocitosis suele llegar a 15000-20000 clulas/ul. Se produce por liberacin acelerada de clulas de la reserva posmittica de la medula sea a causa de TNF e IL-1. Neutrofilia en infecciones bacterianas; linfocitosis en infecciones vricas; eosinofilia en alergias, asma y parasitosis. Otras manifestaciones aumento del pulso y presin arterial, reduccin de la sudoracin, rigidez, escalofros, anorexia, somnolencia y malestar por accin de las citocinas sobre clulas enceflicas Sepsis concentraciones elevadas de citocinas producen shock sptico

CONSECUENCIAS DE UNA INFLAMACION DEFECTUOSA

Consecuencias de una inflamacin defectuosa o excesiva

Inflamacin defectuosa

Inflamacin excesiva

Aumenta susceptibilidad a infecciones

Retraso en la cicatrizacin de heridas

Alergias Enfermedades autoinmunitarias

BIBLIOGRAFIA
1. KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C. ASTER Robbins y Cotran - Patologa estructural y funcional Ed. Elsevier, 8 ed., 1464 pgs., 2010 2. http://vgflores.com/index.php/trastornos-hemodinamicos?showall=&start=1 3. http://www.sisman.utm.edu.ec/libros/FACULTAD%20DE%20CIENCIAS%20D E%20LA%20SALUD/CARRERA%20DE%20MEDICINA/04/Fisiopatologia%20I /6.%20INFLAMACION%20AGUDA.pdf 4. http://www.cirugest.com/htm/revisiones/cir02-02/02-02-01.htm 5. http://escuela.med.puc.cl/publ/patologiageneral/Patol_055.html 6. http://www.uco.es/grupos/inmunologiamolecular/inmunologia/tema25/etexto25.htm 7. http://www.usal.es/webusal/files/Grado%20en%20Fisioterapia%2020122013.pdf

Capitulo 3

INTRODUCCIN REGENERACIN, CURACIN Y FIBROSIS.

Un aspecto crtico para la supervivencia de un organismo es la capacidad para reparar el dao causado por las lesiones txicas y la inflamacin. La respuesta inflamatoria a los microbios y tejidos lesionados no slo sirve para eliminar estos peligros sino que tambin pone en marcha el proceso de reparacin. El trmino reparacin hace referencia al restablecimiento de la arquitectura y funcin tisulares despus de una lesin. Se produce por dos tipos de reacciones (Fig. 3-1). Algunos tejidos son capaces de reemplazar los componentes daados y esencialmente retornar a un estado normal; este proceso recibe la denominacin de (regeneracin. Si los tejidos lesionados son incapaces de un restablecimiento completo, o si las estructuras de soporte del tejido han resultado seriamente daadas, la reparacin se produce depositando tejido conjuntivo (fibroso), proceso denominado cicatrizacin, que da lugar a la formacin de una cicatriz)). Aunque la cicatriz fibrosa no es normal, proporciona la suficiente estabilidad estructural para que el tejido lesionado suela ser capaz de funcionar. Despus de varios tipos de lesin, tanto la regeneracin como la formacin de cicatriz contribuyen en diversos grados a la reparacin a largo plazo. El trmino fibrosis se utiliza muy comnmente para describir el extenso depsito de colgeno que se produce en los pulmones, hgado, rin y Otros rganos como consecuencia de inflamacin crnica, o en el miocardio despus de necrosis isqumica (infarto). Si se desarrolla fibrosis en un espacio tisular ocupado por un exudado inflamatorio, se denomina organizacin (como en la neumona organizada que afecta al pulmn).

CONTROL DE LA PROLIFERACIN CELULAR

La proliferacin celular es el incremento del nmero de clulas por divisin celular. La proliferacin celular es ms activa durante la embriognesis y el desarrollo de un organismo y es fundamental para la regeneracin de tejidos daados o viejos. Es caracterstica de cada tipo celular por lo que est controlada de forma muy especfica. El genoma codifica un conjunto complejo de protenas que regulan la divisin celular y por tanto la proliferacin de las clulas. Asimismo cada tipo celular presenta una serie de receptores de factores de crecimiento caractersticos que tambin regulan la proliferacin celular al controlar la respuesta a tales factores. vida de una clula se inicia con su formacin a travs de la divisin de una clula madre y termina con la formacin de sus clulas hijas o con su muerte .Las etapas a travs de las cuales pasa la clula desde una divisin celular a la siguiente constituyen el ciclo de la clula.

Sin embargo, este ciclo no lo realizan todas las clulas:

Clulas lbiles: son clulas que se dividen y mueren continuamente. Ej: epidermis, epitelios de mucosa, tracto gastrointestinal. Clulas estables: suelen estar en reposo G0, teniendo una escasa capacidad de divisin. Sin embargo, pueden entrar en el ciclo celular tras una agresin. Ej: hepatocitos, epitelio tubular renal, acinos pancreticos. Clulas permanentes: son aquellas que pierden su capacidad de divisin al nacer el individuo, presentando una diferenciacin terminal. Ej: neuronas, cardiomiocitos, msculo esqueltico.

La funcin bsica del ciclo celular es la de duplicar en forma exacta la gran cantidad de DNA cromosmico y luego distribuir las copias en clulas hijas genticamente iguales. La duracin del ciclo celular vara de manera significativa en los distintos tipos celulares. Ej. clulas epiteliales del intestino (12h), clulas hepticas humanas (1 ao).

FASES DEL CICLO CELULAR

1. Interfase, que consta de:

El ciclo celular se divide en dos fases principalmente: Fase de sntesis (S): En esta etapa la clula duplica su material gentico para pasarle una copia completa del genoma a cada una de sus clulas hijas.

Fase G1 y G2 (intervalo): Entre la fase S y M de cada ciclo hay dos fases denominadas intervalo en las cuales la clula est muy activa metabolicamente, lo cual le permite incrementar su tamao (aumentando el nmero de protenas y organelos), de lo contrario las clulas se haran ms pequeas con cada divisin. 2. Fase M - Mitosis (M): En esta fase se reparte a las clulas hijas el material gentico duplicado, a travs de la segregacin de los cromosomas. La fase M, para su estudio se divide en: Profase Metafase Anafase Telofase

CITOCINESIS
Cuando ya no se requieren ms clulas, estas entran en un estado denominado G0, en el cual abandonan el ciclo celular y entran en un periodo de latencia.

Esto no signica que entren en reposo, ya que stas clulas siguen presentando un metabolismo activo. Ahora bien, si estas clulas reciben el estmulo adecuado abandonan el estado G0 y entran al G1. Algunas poblaciones celulares altamente especializadas como las fibras musculares o neuronas al entrar en estado G0 abandonan independientemente el ciclo celular.

COMPONENTES DEL SISTEMA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

Puntos de control del ciclo celular.

En el ciclo celular hay tres puntos controlados por sistemas de vigilancia del ncleo celular, diseados para evitar que las clulas se puedan replicar si estn daadas, sobre todo a nivel del ADN. Una clula detenida en el ciclo por estos mecanismos puede: activar los mecanismos de reparacin del ADN o, si fallan, empezar el proceso de apoptosis para eliminarse.

Punto de control G1 : Revisa que las composiciones del medio sean favorables para la proliferacin de la clula (temperatura adecuada, presencia de nutrientes, sales), que esta haya crecido lo suciente y que el material gentico est intacto. El punto de control G1 es el ms importante ya que coincide con el punto de Restriccin del ciclo celular. Punto de control G2-M : garantiza que las clulas no ingresen en la fase de Mitosis hasta que no se haya reparado el ADN y se complete su replicacin.

Punto de control M : se encuentra en la fase de mitosis, entre la metafase y la anafase. Se encarga de revisar que todos los cromosomas se hayan unido al huso mittico.

SUSTANCIAS QUE CONTROLAN EL CICLO CELULAR.

CICLINAS: la entrada y la progresin de las clulas en el ciclo celular est controlado por cambios en las concentraciones y actividades de una familia de protenas denominadas ciclinas. Las concentraciones de las distintas ciclinas ascienden en fases especficas del ciclo celular y despus se degradan con gran rapidez a medida que la clula atraviesa en ciclo. Estas protenas no ejercen actividad enzimtica por s

mismas, pero se han de unir a las cinanas (quinasas) para que estas ltimas se activen. Hay al menos 6 tipos de ciclinas distintas en mamferos: A, B, C, D, E, F CDK o QUINASA. Las cdk junto con ciclinas forman complejos, siendo los mayores controladores del ciclo celular. En los seres superiores se identificaron dos principales: Cdc Cdk (quinasa dependiente de ciclina)

FPM o Factor Promotor de la Maduracin: El FPM est formado por dos subunidades: cdk y ciclinas

CLULAS MADRE

En la mayora de los tejidos que se dividen continuamente las clulas maduras estn terminalmente diferenciadas y tienen una vida corta. A medida que las clulas maduras mueren, el tejido es recambiado por la diferenciacin de clulas generadas a partir de clulas madre. As, en estos tejidos hay un equilibrio homeosttico entre la replicacin y la diferenciacin de las clulas madre y la muerte de las clulas maduras plenamente diferenciadas. Tales relaciones son particularmente manifiestas en el epitelio poli estratificado de la piel y del tracto gastrointestinal, en el que se han identificado grupos de clulas madre cerca de la capa basal del epitelio. Las clulas se van diferenciando progresivamente a medida que migran a las capas superiores del epitelio; en ltimo trmino mueren y son eliminadas de la superficie del tejido. Las clulas madre se caracterizan por dos propiedades importantes: capacidad de auto renovacin y replicacin asimtrica. La replicacin asimtrica de las clulas madre significa que despus de cada divisin celular, parte de la progenie entra en una va de diferenciacin, mientras que otras clulas permanecen indiferenciadas, reteniendo su capacidad de auto renovacin. Las clulas madre con la capacidad de generar mltiples linajes celulares (clulas madre pluripotentes) pueden aislarse de embriones y se denominan clulas madre embrionarias (CME). Como se ha descrito anteriormente, las clulas madre se hallan normalmente presentes en los tejidos proliferativos y generan linajes celulares especficos para cada tejido. Sin embargo, se reconoce en la actualidad que clulas madre con la capacidad de generar mltiples linajes se hallan presentes en la mdula sea y otros tejidos de los individuos adultos. Estas clulas se denominan clulas madre tissulares o clulas madre adultas. Es objeto de activa investigacin y de muchas disputas si las clulas madre tisulares tienen una capacidad de diferenciacin similar (denominada plasticidad de diferenciacin) a la de las CME. Las clulas madre de la mdula sea tienen gran

capacidad de diferenciacin, y pueden generar grasa, cartlago, hueso, endotelio y msculo. Esta plasticidad de desarrollo fue interpretada, al principio, corno consecuencia de la trans diferenciacin, es decir, el cambio en el programa de diferenciacin de una clula ya profesional. Lo ms probable, no obstante, es que la plasticidad de desarrollo implique la seleccin de una va especfica a partir de las muchas vas de diferenciacin disponibles en las clulas progenitoras no profesionales. El nuevo campo de la medicina regenerativa tiene como principal objetivo la regeneracin y repoblacin de rganos daados utilizando clulas madre embrionarias o adultas.

Fig 3.4. Etapas implicadas en la clonacin teraputica utilizando clulas madre embrionarias (CME) para terapia celular. En este procedimiento se introduce el ncleo diploide de una clula de un paciente en un ovocito enucleado. El ovocito es activado y el cigoto se divide para convertirse en un blastocisto que contiene ADN donante. El blastocisto se disocia para obtener clulas ES; stas son capaces de diferenciarse en varios tejidos, ya en cultivo o despus del trasplante en el donante. El objetivo del procedimiento es reconstituir o repoblar los rganos daados de un paciente utilizando las clulas de ste para evitar el rechazo inmunolgico. (Modificada de Hochedlinger K, Jaenisch R: Nuclear transplantation, embryonic stem cells, and the potential for cell therapy. N. Engl J Med 349:275, 2003. Copyright ~ 2003 Massachusetts Medical Society. Adaptada, con permiso, 2006. Reservados todos los derechos.)

RESUMEN
PROLIFERACIN CELULAR, CICLO CELULAR Y CLULAS MADRE

- La proliferacin celular est regulada por ciclinas que, cuando forman complejos con cinasas dependientes de ciclina (CDK), regulan la fosforilacin de replicacin del ADN y mitosis. las protenas implicadas en laprogresin del ciclo celular que lleva a - El ciclo celular se halla regulado de modo muy ajustado por estimuladores e inhibidores, ycontiene puntos de control de acuerdo a la capacidad proliferativade sus clulas. para reponer las clulas perdidas y mantener la homeostasia tisular. tejidos adultos, sobre todo lamdula sea, celulares.

- Los tejidos se dividen en lbiles, estables y permanentes, - Los tejidos que se dividen continuamente

intrnsecos para prevenir la replicacin de clulas anormales.

(tejidos lbiles) contienen clulas madre que sediferencian

- Las clulas madre de embriones (CME) son pluripotentes los contienen clulas madre capaces de generar mltiples linajes

CLULAS MADRE EMBRIONARIAS

Clulas madres embrionarias

Estudio de las clulas madres: Las CME se originan a partir de las clulas de la masa interna del blastocisto. Para estudiar las seales especificas y la diferenciacin de los tejidos. Estudiar gen determinado. Se emplean para repoblar los rganos lesionados.

Reprogramacin de las clulas diferenciadas: clulas madres pluripotenciales

Procedimiento: Transferencia del ncleo a un ovocito anucleado. El ncleo de un fibroblasto de un paciente, se introduce en el ovocito anucleado.

Se genera CME, se mantiene en cultivo.

Se ndice la diferenciacin a distintos tipos de clulas.

CELULAS MADRE SOMATICAS (ADULTAS)

Clulas madres somticas (adultas)

Generan clulas que se dividen con rapidez: clulas amplificadoras de transito, dan lugar a clulas progenitoras.

Clulas madres en los tejidos que se dividen de forma continua, como : mdula sea, piel y revestimiento del tubo digestivo.

Se encuentran en nicho, constituido por clulas mesenquimatosas, endoteliales y otros.

CLULAS MADRE EN LA HOMEOSTASIA TISULAR

La mdula sea contiene CMH pluripotenciales capaces de regenerar todos los elementos celulares sanguneos, as como clulas estromales medulares multipotenciales capaces de diferenciarse en hueso, cartlago, grasa, msculo o endotelio. formar hepatocitos o epitelio biliar. las clulas madre hepticas dan lugar a clulas ovales, con la capacidad de El encfalo contiene clulas madre neurales capaces de generar neuronas, astrocitos y clulas oligodendrogliales. Las clulas madre cutneas estn en la zona de protrusin del folculo pilos, las regiones interfoliculares y las glndulas sebceas. El epitelio de las criptas del intestino delgado es monoclonal, de manera que deriva de una clula madre localizada por encima de las clulas de Paneth. regeneracin se consigue mediante la proliferacin de clulas satlites. epitelio corneal. En el msculo esqueltico y cardaco, los miocitos no pueden proliferar. Su Las clulas madre lmbicas de la crnea mantienen las capas ms externas del

CICLO CELULAR Y REGULACIN DE LA REPLICACIN CELULAR.

La proliferacin se estimula factores matriz combinacin por de de una

crecimiento solubles y de seales de la de integrinas. transmitidas a travs extracelular

en un estado fisiolgico llamado G0. entrar de desde G0.

El ciclo celular comprende las fases G1, S, G2 y M; las clulas quiescentes estn

Las clulas pueden entrar en G1 tras completar una ronda de mitosis o pueden El ciclo celular tiene mltiples controles y redundancias, en partculas entre G1 y el compromiso para sintetizar ADN en la fase S. en los que participan ciclinas y CDK. inhibidores de CDK. La progresin del ciclo celular la dirigen episodios de fosforilacin de protenas Los complejos ciclina-CDK estn regulados por el catabolismo o por la unin a Los puntos de control proporcionas un mecanismo de vigilancia que aseguran de acontecimiento importantes con fidelidad. las transiciones crticas en el ciclo celular en el orden correcto y la realizacin

FACTORES DE CRECIMIENTO

se unen a receptores especficos. Dependiendo de la clula diana, las actividades movimiento de le clula, la contractilidad, la diferenciacin y la angiogenia. tienen una homloga extensa y ejercen efectos similares.

Se conoce con certeza una gran cantidad de factores de crecimiento. Son ligandos que

inducidas por el mismo factor de crecimiento pueden ser muy diferentes. Junto al estmulo de la proliferacin, los factores de crecimiento pueden influir en el

El factor de crecimiento epidrmico y el factor de crecimiento transformador El factor de crecimiento del hepatocito es producido por los fibroblastos, las clulas endoteliales y los hepatocitos. Adems tiene efectos mitgenos sobre la

El factor de crecimiento derivado de las plaquetas, es en realidad una familia producen tambin las clulas endoteliales.

mayora de las clulas epiteliales y promueven el desarrollo embrionario.

de protenas que se encuentran en los grnulos de las plaquetas, que

El factor de crecimiento endotelial vascular que promueve la formacin de vasos sanguneos en fases iniciales del desarrollo y desempea un papel central en el crecimiento de vasos sanguneos nuevos en adultos. El factor de crecimiento del fibroblasto son secretados por una amplia variedad para la angiogenia.

de clulas y se unen al heparn sulfato de la MEC para formar reservorios de

factores inactivos. Tienen la capacidad de inducir todos los pasos necesarios El factor de crecimiento transformador , producido por diversos tipos de activada por protelisis. clulas (especialmente macrfagos), es secretada de forma inactiva y es Las citocinas con importantes como mediadores de las respuestas inmunitarias e inflamatorias. Muchas tienen actividades favorecedoras del crecimiento.

MECANISMO DE TRANSMISIN DE SEALES EN EL CRECIMIENTO CELULAR

Tenemos tres mecanismos: Autocrina

la clula responde a molculas de transmisin de seales creadas por ellas mismas. Ocurre en: o Regeneracin heptica o Tumores

Paracrina

o Proliferacin de linfocitos estimulados por antgenos un tipo de clula produce el ligando que acta sobre las clulas diana adyacentes que expresan el receptor adecuado. o Ocurre en: o Cicatrizacin

o Regeneracin heptica o Renovacin de tejidos o Efectos de Notch sobre el desarrollo embrionario

 Endocrina las hormonas sintetizadas por rganos endcrinos actan sobre clulas diana alejadas, estas hormonas Receptores y vas de transduccin de seales Los receptores se pueden ubicar tanto en la membrana plasmtica, como en el citoplasma o el ncleo. Estos tienen la capacidad de transmitir informacin al interior celular cuando se une a un ligando .Tenemos cuatro tipos de receptores principalmente: a) Receptores con actividad tirosina cinasa intrnseca b) Receptores sin actividad tirosina cinasa intrnseca que reclutan cinasas c) Receptores acoplados a la protena G d) Receptores de las hormonas esteroideas Factores de transcripcin Un factor de transcripcin es una protena que participa en la regulacin de la transcripcin del ADN, pero que no forma parte de la ARN polimerasa. Los factores de transcripcin pueden actuar reconociendo y unindose a secuencias concretas de ADN, unindose a otros factores, o unindose directamente a la ARN polimerasa. Los factores de transcripcin son estimulados por seales citoplasmticas. Al ser activados adquieren la capacidad de regular la expresin gnica en el ncleo celular, bien activando, bien reprimiendo la transcripcin de diversos genes. Ciertos factores de transcripcin pueden sufrir mutaciones que los mantienen continuamente activos sin necesidad de seales externas, transformndose as en oncogenes, estimulando sin control la sntesis de protenas implicadas en la regulacin del ciclo celular. Esto puede dar lugar al crecimiento incontrolado de las clulas y por tanto a un tumor. Dentro de los factores de transcripcin que regulan la proliferacin celular tenemos genes Inductores del crecimiento c MYC o c JUN genes Inhibidores del ciclo celular p53 Los factores de crecimiento inducen la sntesis a la actividad de factores de transcripcin. son transportadas por el torrente sanguneo.

MECANISMOS DE REGENERACION TISULAR Y DE LOS ORGANOS MECANISMOS DE REGENERACION TISULAR Y DE LOS ORGNOS

Los anfibios urodelos presentan capacidad de regeneracion Los mamiferos han perdido esta capacidad de regeneracion de tejidos y organos completos REGENERACION HEPATICA

Ausencia de Blastema

El higado muestra notable capacidad de regeneracion la recuperacion de masa hepatica se consigue sin que vuelvan a crecer los lobulos resecados

REGENERACION HEPATICA

Hiperplasia de los lobulos que quedaron Los hepatocitos son celulas quicentes pueden tardar varias horas en entrar al ciclo celular , progresar a la FG1 y llegar a la FS de la replicacion de ADN

HIPERPLASIA CRECIMIENTO COMPENSADOR

la proliferacion de los hepatocitos en el higado se activa mediante las acciones combinadas de las citocinas y los factores de crecimiento polipeptidico las celulas madre o intrahepaticas no intervienen en respuestas de crecimiento compensador tras hepatectomia parcial

REGENERACION HEPATICA

MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES CELULA MATRIZ

MATRIZ INTERSTICIAL MEMBRANAS BASALES

MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES CELULA MATRIZ

La reparacion y regeneracion dependen no solo de la actividad de factores solubles, sino tambien de las interacciones entre celulas y los Componentes de la MEC

PROTEINAS ESTRUCTURALES FIBROSAS (colageno y elastina)

GLUCOPROTEINAS ADHESIVAS

UNEN
PROTEOGLUCANOS Y HIALURONANO

FUNCIONES

Soporte mecnico Control del crecimiento celular Mantenimiento de la diferenciacin celular Andamiaje para la renovacin tisular Establecimiento de un microambiente tisular Almacenamiento y presentacin de molculas reguladoras

COLGENO
Los colgenos son protenas estructurales fibrosas que confieren fuerza tensil . trenzadas en una triple hlice. Las protenas del colgeno son ricas en hidroxiprolina e hidroxilisina. son nicos de clulas y de tejidos especficos. Los colgenos estn compuestos por tres cadenas polipeptdicas distintas Se han identificado, aproximadamente, 30 tipos de colgeno, algunos de los cuales Algunos tipos de colgeno (p. ej., tipos I, II, III y V) forman fibrillas por un entrecruzamiento lateral de las triples hlices. conjuntivo en la curacin de las heridas y, particularmente, en las cicatrices. Los colgenos fibrilares representan una proporcin importante del tejido

Este proceso depende de la vitamina C; por consiguiente, los nios con deficiencia en ascorbato tienen deformidades esquelticas, sangran con facilidad debido a una membrana basal vascular dbil y cicatrizan mal. Los defectos genticos en estos

colgenos causan enfermedades como la osteognesis imperfecta y el sndrome de Ehlers-Danlos.

ELASTINA
Aunque la fuerza tensil deriva de los colgenos fibrilares, la capacidad de los

tejidos para retraerse y volver a una estructura basal despus de un estrs fsico viene conferida por el tejido elstico (paredes de los grandes vasos que ligamentos. deben acomodarse a un flujo pulstil recurrente), as como en el tero, piel y Morfolgicamente, las fibras elsticas constan de un ncleo central de elastina rodeado por una malla de glicoprotena de fibrina. La malla de fibrina sirve como andamio para el depsito de elastina y el ensamblaje de fibras elsticas; los defectos en la sntesis de fibrina llevan a Glucoprotenas adhesivas y receptores de adhesin: anomalas esquelticas y a un debilitamiento de las paredes articas

Las glucoprotenas adhesivas y los receptores de adhesin son molculas estructuralmente diversas implicadas en la adhesin intercelular, unin entre las clulas y la MEC y la unin entre los componentes de la MEC. membrana basal). (CAM, cell Las glucoprotenas adhesivas incluyen la fibronectina (componente principal de la MEC intersticial) y la laminina (constituyente principal de la Los receptores de adhesin, denominados tambin molculas de adhesin inmunoglobulinas, cadherinas, selectinas e integrinas. Slo describimos aqu adhesion molecules), se agrupan en cuatro las integrinas.

familias:

La fibronectina tisular forma agregados fibrilares en los sitios de curacin de las heridas; la fibronectina plasmtica se une a la fibrina para formar un

cogulo de sangre provisional en una herida, que sirve como sustrato para la sedimentacin de la MEC y la reepitelizacin. La laminina es la glucoprotena ms abundante de la membrana basal. Es un componentes subyacentes de la MEC como el colgeno de tipo IV y el heparn sulfato. Las integrinas son una familia de glucoprotenas heterodimricas celulares para los componentes de la MEC, como fibronectinas y lamininas. transmigracin a travs del endotelio en los sitios de inflamacin heterotrmero con forma de cruz de 820 kD que conecta las clulas a los

transmembrana compuestas por cadenas y que son los principales receptores o Ya se han descrito algunas de las integrinas como molculas superficiales de los leucocitos que median en la firme adhesin y

GLUCOSAMINOGLUCANOS Y PROTEOGLUCANOS
Los GAG corresponden a polmeros largos y pptidos de disacridos especficos, salvo molculas llamadas preteoglicanos o mucopolisacaridos cuya funcin es de reorganizar la MEC. El hialurnico es un polisacrido de la familia de GAG que se el hialurnico los proteoglicanos estn ligados a una protena central para formar

encuentra en la MEC de muchos tejidos y que es abundante en las vlvulas cardiacas, piel, tejido esqueltico, lquido sinovial, humor vtrio ocular y cordn umbilical. Curacin mediante reparacin, formacin de cicatrices y fibrosis Es la reparacin por depsito de colgeno y otros componentes de la MEC, que deposito de tejido muestra las siguientes caractersticas: Inflamacin Angiogenia Migracin y proliferacin de fibroblastos Formacin de cicatriz Remodelacin de tejido conjuntival

determina la formacin de una cicatriz, es un parcheo. La reparacin mediante

MECANISMO DE LA ANGIOGENIA
Angiogenia a partir de vasos preexistentes Vasodilatacin en respuesta al oxido ntrico y aumento de la permeabilidad de

vasos preexistentes.

Degradacin de la membrana basal del vaso Proliferacin de la clulas endoteliales Migracin de las clulas endoteliales

Migracin de las clulas endoteliales hacia el estimulo angiognico Reclutamiento de las clulas periendoteliales

pueden reclutar desde la medula sea hacia los tejidos para iniciar la angiogenia contribuyendo a la reorganizacin y la neovascularizacin de los rganos isqumicos, las heridas cutneas y los tumores.

Angiogenia a partir de las clulas precursoras endoteliales.- Estas clulas se

FACTORES

RECEPTORES

DE

FACTORES

DE

CRECIMIENTO IMPLICADOS EN LA ANGIOGENIA

El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), secretado por clulas estromales y mesenquimatosas, es el ms importante en la angiogenia fisiolgica y asociada a inflamacin crnica, heridas en cicatrizacin, tumores y retinopata diabtica. El proceso es el siguiente:

De los receptores para VEGF, VEGFR-2, un receptor de tirosina cinasa (importante). Se expresa en clulas endoteliales y tumorales. Las isoformas de VEGF, VEGF121 y VEGF165 induce la emigracin de las clulas ependimarias (EPE) en la medula sea y fomenta la angiogenia. proliferacin y diferenciacin de estas clulas en los focos de En la angiogenia a partir de vasos locales previos, la transmisin de seales mediante VEGF estimula la supervivencia de las clulas endoteliales, su proliferacin y motilidad, iniciando la formacin de nuevos capilares.

VA NOTCH

Esta va induce la ramificacin correcta de los neovasos e impide que una angiogenia excesiva reduzca la respuesta del VEGF. Los ligandos y receptores de NOTCH son molculas ligadas a la membrana.

Se describen 5 ligandos 1,2 y el ligando parecido a (delta II) 3,4, receptores (Notch 1-4). El ligando parecido a delta 4 est en las clulas endoteliales de arterias y capilares (no en venas).

Durante la angiogenia, la clula directora (CELULA DE LA PUNTA), sufre proliferacin y emigracin, pero las (CLULAS DEL TALLO) conservan la conexin con el vaso existente. VEGF induce al ligando parecido a delta 4 en las clulas de la punta, mientras

que Notch 1 y Notch 4se expresan en las clulas del tallo. pasos:

La interaccin entre el ligando parecido a delta 4 y los receptores para Notch en las clulas de la punta y el tallo activa la degradacin proteoltica en dos

2. Activa los genes que amortiguan la capacidad de respuesta a VEGF. la formacin de gemas capilares, clulas endoteliales.

1. Liberacin del dominio intracelular de Notch, que se transloca al ncleo ligando parecido a delta 4 aumenta la proliferacin de las clulas endoteliales y El bloqueo de VEGF tiene acciones opuestas y reduce la supervivencia de las

Los vasos recin formados son frgiles y se deben estabilizar y se da por los pericitos, TGF beta.

clulas musculares lisas, protenas de la MEC, las angiopoyetinas 1 2, el PDGF y el La Ang1 y PDGF interacciona con receptor de las clulas endoteliales tie2 para reclutar a las clulas musculares lisas.

TGF beta estabiliza los vasos neoformados estimulando la produccin de protenas de la MEC. La interaccin de Ang1 y tie2 influye en la maduracin de los neovasos.

PROTENAS DE LA MEC COMO REGULADORAS

La motilidad y la migracin de las clulas endoteliales se controlan por las siguientes protenas: Integrinas (mantenimiento de los vasos)

Trombosondina y tenascina C potencian la angiogenia

Proteinasas como los activadores del plasminogeno y las metaloproteinas de la inhibidor la endostatina (inhibe la proliferacin endotelial y la angiogenia). componentes de la MEC, como fibronectina y trombospondina.

matriz (remodelado tisular durante la invasin). Estas proteinasas libera un La expresin de la integrina alfa y beta en las clulas endoteliales se estimula por la hipoxia, interacta con la mitaloproteinasa, se une a VEGFR-2, media los

Curacin de las heridas cutneas Proceso que implica:

Regeneracin epitelial

La revitalizacin de la superficie de la herida se da, parcialmente por migracin celular a partir de la superficie de la herida.

Formacin de cicatrices de tejido conjuntivo.

Los Acontecimientos estn controlados por: Factores de Crecimiento MEC Clulas de Matriz extracelular

La curacin de la herida Cutnea tiene 3 fases: Inflamacin Formacin de Tejido de Granulacin Depsito de la MEC y Remodelado

Condiciones Fsicas que generan cambios en la forma Celular.

Segn la Naturaleza de las Heridas, la curacin se puede producir por primera o segunda Intencin.

CURACIN POR PRIMERA INTENCIN ASPTICA (HERIDA CON BROTES OPUESTOS)

Caracterstica: Asptica. 1 da: 2 da:

Aparece con neutrfilos en los mrgenes de la infeccin, desplazndose hacia el coagulo de fibrina. Grupos de clulas epiteliales se desplazan hacia los bordes de la herida, luego se funden en la lnea media bajo la superficie de la costra, produciendo una capa epitelial fina pero continua que cierra la herida.

3dia.

5dia.

Los Neutrfilos son remplazados por macrfagos. El tejido de granulacin invade progresivamente el especio de Incisin. Comienzan a parecer fibras colgenas.

El espacio est lleno por tejido de granulacin. Siendo la neovascularizacin mxima. Las fibras de Colgeno se vuelven ms abundantes y comienzan a forma puentes la epidermis recupera su espesor normal.

2da semana:

Fin del La cicatriz est formada por un tejido conectivo celular de infiltrado mes: inflamatorio, cubierto ahora por epidermis ahora por epidermis intacta. La fuerza de tensin de la herida aumenta posteriormente.

Acumulacin de colgeno y proliferacin de fibroblastos. Desaparecen el Infiltrado leucocitario, el edema y la vascularizacin.

FACTORES QUE RETRASAN LA CURACIN DE LA HERIDA.

Factores locales Riego Sanguneo Infeccin local Estrs Hematoma Denervacin Cuerpo extrao Factores Sistemticos

Edad

Anemia

Frmacos Diabetes

Trastornos Genticos Hormonas

Tejido Necrtico

CURACIN POR SEGUNDA INTENCIN

Caracterstica: Sptica.

Tambin conocida como curacin por unin secundaria heridas, abscesos y ulceras.

Se da cuando la perdida celular o tisular es ms extensa como en las grandes

 El proceso de recuperacin es ms complejo, la reaccin inflamatoria es ms La herida se contrae por accin de miofibioblastos. Se diferencia de la primera por: SEPTICA Hay un desarrollo abundante de tejido de granulacin. intensa.

Se forma un coagulo rico en fibrina y fibronectina, es de mayor tamao exudado y fibrina Se forman unas cantidades muchos mayores de tejido de granulacin.

La inflamacin es ms intensa por mayor nmero de restos necrticos, La curacin secundaria implica la curacin de la herida por concentracin.

FACTORES

LOCALES

SISTEMTICOS

QUE

CONDICIONAN LA CICATRIZACIN DE LAS HERIDAS.

FACTORES SISTEMICOS; Nutricin: Afecta por deficiencia de protenas, sobretodo la vitamina C que inhibe a la sntesis del colgeno y retrasan la curacin. Estado Metablico: En la Diabetes Mellitus se asocia con el retraso de cicatrizacin como consecuencia de una microangiopatia. arterioesclerosis o alteraciones venosas cicatrizacin. Estado circulatorio: Cuando existe una irrigacin inadecuada causada por

el retorno venoso tambin altera la

Hormonas: glucocorticoides, efecto antiinflamatorio estos compuestos tambin inhiben al colgeno. FACTORES LOCALES. Infeccin: Causa retraso de cicatrizacin porque determina lesiones tisulares persistente e inflacin. Factores Mecnicos: Movilizacin precoz de las heridas, puede retrasar cicatrizacin al comprimir los vasos y separar los mrgenes de las heridas Cuerpos extraos: fragmentos de acero, cristal o hueso que impiden la cicatrizacin Tamao, localizacin y tipo de herida: Heridas en regiones muy vascularizadas se curan antes que las zonas peor irrigadas.

Aspectos patolgicos de la reparacin

Formacin deficiente de la cicatriz Formacin excesiva de componentes de la reparacin
puede dar lugar a cicatrices hipertrficas por acumulacin excesiva de colgeno; queloides si el tejido cicatricial se extiende mas all de la herida y no regresa; y granulacin exhuberante por cantidad excesiva de tejido de granulacin

Formacin de contracturas

puede causar dehiscencia o rotura de la herida debido al aumento de presin; y ulceracin por la inecuada vascularizacin durante ciatrizacin

provocando deformidad en las heridas y los tejidos circundantes, puede limitar movimiento de las articulaciones

FIBROSIS

BIBLIOGRAFIA
1. KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C. ASTER pgs., 2010 Robbins y Cotran - Patologa estructural y funcional Ed. Elsevier, 8 ed., 1464

2. http://vgflores.com/index.php/trastornos-hemodinamicos?showall=&start=1 3. http://medmol.es/glosario/104/ 4. http://eusalud.uninet.edu/apuntes/tema_07.pdf

CaPItulo 4
TRASTORNOS HEMODINAMICOS, ENFERMEDAD TROMBOEMBOLICA Y SHOCK

INDRODUCCION
La supervivencia de las clulas depende de un aporte sanguneo normal y, por tanto, lquidos. Las alteraciones del aporte sanguneo o del equilibrio de los lquidos de que llegue sangre suficiente a travs de un sistema circulatorio permeable. Las determinan algunos de los trastornos ms frecuentes de la prctica mdica. En condiciones normales, el lquido sale al intersticio desde el extremo arteriolar que est en equilibro con el venular. Los linfticos retiran una pequea cantidad residual de lquido intersticial.

clulas dependen tambin de un equilibrio hidroelectroltico normal entre los

EDEMA

Alrededor del 60% del peso del cuerpo es agua, 2/3 de la cual son compartimento extracelular, intracelulares y el resto est en el fundamentalmente como lquido intersticial, slo el 5% del agua El trmino edema significa un de lquido en las total del cuerpo est en el plasma. aumento de lquido en el espacio del tejido intersticial; los depsitos cavidades hidrotrax, hidropericardio, se denominan o distintas

hidroperitoneo (esta ltima se La anasarca es un edema grave y hinchazn del tejido subcutneo. generalizado con una profunda

llama con ms frecuencia ascitis).

PRODUCCIN DE UN EDEMA
Existe un equilibrio entre el intercambio de agua entre el espacio intravascular, intersticial e intracelular, que depende de las fuerzas de Starling. El volumen del lquido intersticial depende de:

1. La presin hidrosttica de la sangre en la microcirculacin: La hipertensin trombosis venosa, insuciencia cardiaca, varices...

hidrosttica de las venas produce una disminucin de uidos como ocurre en la 2. El nivel de protenas plasmticas, sobre todo albmina, que determina la presin onctica. Cuando disminuye el nivel de protenas disminuye la presin onctica como ocurre en la cirrosis heptica, malnutricin y sndrome nefrtico. 3. Contenido de sodio en el organismo.

4. Integridad del drenaje linftico. La inmamacin produce edema debido a la permeabilidad capilar.

secrecin activa de lquido hacia ese espacio intersticial y a un trastorno de la Los efectos opuestos entre la presin coloidosmtica del plasma y la presin hidrosttica intravascular son los factores principales a tener en cuenta en la produccin del edema. En el extremo arteriolar la presin hidrosttica es de 35mm Hg. En el extremo venular disminuye a 12-15 mm Hg. La presin coloidosmtica del parte pasa a travs de los linfticos al torrente circulatorio. 5. Se producir edema no inflamatorio cuando existan: plasma es de 20-25 Hg. Por tanto, el lquido sale por el extremo arteriolar y retorna por el extremo venular. No todo el lquido de espacio intersticial regresa a las vnulas;

a) Aumento de la presin hidrosttica intravascular. Esto ocurre por un obstculo al drenaje venoso, es ms frecuente en el miembro inferior y, secundario a trombosis obstructivas. El edema se localiza en las piernas. El aumento generalizado de la disminucin del gasto cardaco y del flujo sanguneo renal. b) Disminucin de la presin coloidosmtica del plasma. presin hidrosttica ocurre en la insuficiencia cardiaca congestiva, que afecta a la funcin del ventrculo derecho. La insuficiencia cardiaca congestiva se asocia a una

RESUMEN
Edema 1. El edema es una extravasacin de lquido desde los vasos a los espacios intersticiales; el fluido puede ser pobre (trasudado) o rico (exudado) en protenas. 2. El edema es consecuencia de una de las siguientes situaciones:

Aumento de la presin hidrosttica, producida por una reduccin en el retorno venoso (como en la insuficiencia cardaca). Disminucin de la presin coloidal osmtica, producida por una reduccin de la concentracin de albmina plasmtica (debido a una disminucin de la patologa renal). sntesis, como en la hepatopata, o a un aumento de la prdida, como en la

Obstruccin linftica que afecta a la eliminacin intersticial de lquido (como en la cicatrizacin, los tumores o determinadas infecciones). Aumento de la permeabilidad vascular. Retencin primaria renal de sodio (en la insuficiencia renal).

MORFOLOGA DEL EDEMA

El edema es fcil de reconocer macroscpicamente; microscpicamente, el lquido del edema se ve reflejado primariamente en la zona clara y en la separacin de los con ms frecuencia en los tejidos subcutneos, pulmones y cerebro. elementos de la matriz extracelular con una discreta hinchazn de las clulas. Aunque cualquier rgano o tejido del organismo se puede ver afectado, el edema se encuentra

El edema subcutneo de las partes inferiores del organismo es una manifestacin notoria de insuficiencia cardiaca, en particular del ventrculo derecho. Los pulmones, compuestos de tejido laxo son en particular susceptibles al edema. El edema pulmonar es una manifestacin prominente de insuficiencia del ventriculo izquierdo.

El edema cerebral se observa en diversas circunstancias clnicas, como traumatismo circulacin venosa del cerebro.

enceflico, meningitis, encefalitis, crisis hipertensivas y cualquier obstruccin de la Se denomina anasarca al edema grave y generalizado con intensa tumefaccin del tejido subcutneo. La presin con el dedo sobre el tejido subcutneo edematoso redistribuye el lquido y produce una huella, se dice que deja fvea

CORRELACIONES CLNICAS

El edema puede causar problemas clnicos poco importantes o la muerte. La importancia del edema de los tejidos subcutneos en el fracaso cardaco o renal estriba en que indica una enfermedad subyacente y diculta la curacin de heridas o muerte si es lo suficientemente intenso. infecciones. El edema pulmonar altera la funcin ventilatoria normal, puede ser letal.

El edema cerebral puede constituir un grave problema clnico y puede causar la

HIPEREMIA Y CONGESTIN
Estos trminos se utilizan para describir un aumento del volumen de sangre en un rgano o tejido. Puede suponer un aumento del tamao y del peso visceral. Clasificacin de la hiperemia: 1. Generalizada o localizada 2. Aguda o crnica

Hablamos de hiperemia, tambin llamada hiperemia activa (sangre oxigenada) para distinguirla de la congestin o hiperemia pasiva (sangre poco oxigenada). - Hiperemia Activa.

Se produce cuando la dilatacin arterial o arteriolar permite un aumento del flujo sanguneo (hiperflujo) a los lechos capilares, con apertura de capilares inactivos.

La hiperemia activa causa un enrojecimiento de la parte afectada, acompaado de un

aumento de temperatura y volumen (ya que hay ms sangre de lo normal). En los enfermos con fiebre este mecanismo permite la prdida de calor. En la inamacin, la congestin es un factor importante que permite la aparicin de los signos clsicos de Celsio, especialmente el rubor (mientras el edema es la tumefaccin)

Morfologa:

Los rganos afectados presentan: tumefaccin, enrojecimiento y mayor calor por aumento de la temperatura. Las supercies de corte de los rganos hipermicos o congestionados, sangran en exceso. Tipos de hiperemia activa:

Fisiolgico: se encuentra hiperemia de la piel siempre que se ha de disipar un exceso de calor en el cuerpo, como en el ejercicio muscular o en el rubor. - Hiperemia Pasiva (Congestin). Patolgico: ocurre en estados inamatorios e infecciosos, hipertiroidismo.

HEMORRAGIA

Hemorragia

Extravasacin de la sangre hacia el espacio extravascular. Rotura de una arteria o vena debido a traumatismos, aterosclerosis, neoplasias.
Hematoma: hemorragia externa o queda contenida dentro de un tejido. Petequias: (1-2mm)hemorragias diminutas de la piel, mucosas, o serosa. Purpura: (>3mm) debido a vasculitis o aumento de la fragilidad vascular. Equimosis: (>1-2cm) caracterstico por presentar color amarillo, rojo-azulado, azul-verdoso. Hemotorax, hemopericardio, hemoperitoneo hemoartrosis: Acumulacin extensa de sangre en las cavidades.

Patrones

HEMOSTASIA Y TROMBOSIS

HEMOSTASIA Y TROMBOSIS

Hemostasia: Proceso que mantiene la sangre en estado liquido, permite la formacin de cogulos sanguneos.

Trombosis: Formacin de un coagulo de sangre (trombo) en los vasos intactos.

HEMOSTASIA NORMAL.
Vasoconstriccin arteriolar neurgena refleja transitoria potenciada por la endotelina. unin a la MEC subendotelial expuesta. Adherencia y activacin plaquetarias por la Activacin de la cascada de la coagulacin por la liberacin del factor tisular, un factor

procoagulante lipoproteico. La coagulacin termina en la generacin de trombina y en la conversin del fibringeno circulante en fibrina

insoluble. La

contrarreguladores

activacin

hemosttico a la zona de la lesin.

restringe

de

mecanismos el

tapn

Endotelio. Las CE regulan varios aspectos, con frecuencia opuestos a la homeostasia; exhiben activacin exhiben funcin procoagulante.

propiedades antiagregantes, anticoagulantes y fibrinolticas. Tras la lesin o Propiedades anticoagulantes de la CE: trombgena.

acceso de la plaqueta a la MEC subendotelial unin de las plaquetas. plaquetaria. La prostaciclina y en NO inhiben la

El endotelio intacto bloquea el

dixido de adenosina, un inductor de la agregacin membrana convierte la trombina en una protena anticoagulante. tisular bloquea los receptores intermediarios en la cascada de la coagulacin. a la heparina facilitan la inactivacin de la trombina por la antitrombina III plasmtica. Propiedades protrombticas de la CE: La produccin de factor tisular. favorecen la trombosis. Las molculas de superficie similares El inhibidor de la va del factor La trombomodulina asociada a la

La adenosina difosfatasa degrada el

La CE produce factor von Willebrand; el dao de la CE permite a las plaquetas unirse a la MCE subyacente a travs de la interaccin con vWF. Los inhibidores del activador del plasmingeno limitan la fibrinlisis y

PLAQUETAS
Forman un tapn hemosttico y sirve de superficie de aglutinacin

GRNULOS ALFA

Molcula de adhesin P SELECTINA en la membrana Fibronectina Factores V y VIII Factor plaquetario 4 FDGF TGF-B

GRNULOS BETA

o o o o o o

ADP ATP Calcio inico Histamina Serotonina Adrenalina

Cuando la plaqueta contacta con la MEC se produce: 1. Adhesin y cambio de forma 2. Secrecin de los grnulos 3. Agregacin plaquetaria

CASCADA DE LA COAGULACIN

Extrnseca

TP (Tiempo de la Protrombina) Valora la funcin de las protenas de la va protenas de la va intrnseca.

TTP (Tiempo de la tromboplastina parcial) Valora la funcin de las

CONTROL DE LA COAGULACIN 1. Activacin de los PAR ( Receptores activados por proteasas) 2. Antitrombinas 4. TFPI inactiva los complejos Factor tisular factor VII a diagnstico ( Dmero D) 3. Protenas C y S ( dependientes de la vitamina K)

5. Fibrinlisis mediante la Plasmina , en los cuales se forman PDF ( productos de degradacin de la fibrina) con poder anticoagulante , que en clnica sirven para

TROMBOSIS
Equivalente de la Hemostasia PATOLOGICA

TROMBOSIS

3 alteraciones primarias que ocasionan la formacin de trombos

TRIADA DE VIRCHOW

1. LESION ENDOTELIAL

Lesin endotelial Estasis o Alteracin del flujo normal de sangre Hipercoagulabilidad de sangre

Aumento del flujo de la sangre

Sobrevenga la adherencia de Plaquetas y lavan los factores de coagulacin activados

Formacin de trombos dentro de las cmaras cardiacas tras un infarto sobre las placas ulceradas en arterias con ateroesclerosis Vasculitis Son consecuencias principales de Lesin de clulas endoteliales

2. ALTERACIONES DEL FLUJO NORMAL DE SANGRE

TURBULENCIA ESTASIS Produce disfunciones o lesiones endoteliales, genera bolsas de estasis locales. TROMBOSIS

Inducen la activacin endotelial, fomentan la actividad pro coagulante y adherencia leucocitaria Interrumpe el flujo lamina y condicionan que las plaquetas entren en contacto con el endotelio Impide el lavado y dilucin de los Factores de coagulacin activados por la sangre

NORMAL
Flujo Norma de sangre LAMINAR Las plaquetas y otros elementos celulares de la sangre fluyen por el centro de la luz y se separan del endotelio por una capa de plasma que se desplaza lentamente PRIMARIAS (genticas) Mutaciones del gen Factor V y de protrombina SECUNDARIAS (adquiridas) Alteracin de las vas coagulativas Sndrome de Trombocitopenia inducida por heparina (TIH) Sndrome por Anticuerpos antifosfolipidicos

3. HIPERCOAGULABILIDAD
HIPERCOAGULABILIDAD (Trombofilia)

Estados de hipercoagulabilidad Primario (gentico) Frecuente Mutacin en el gen del factor V (factor V de Leiden) Mutacin en el gen de la protrombina Mutacin en el gen de metiltetrahidrofolato Infrecuente Deficiencia de antitrombina III Deficiencia de protena C Deficiencia de protena S Muy infrecuente Defectos de la fibrinolisis Secundario (adquirido) Riesgo elevado de trombosis Reposo en cama o inmovilizacin prolongados Infarto de miocardio Fibrilacin auricular Dao tisular (ciruga, fractura, quemadura) Cncer Vlvulas cardacas protsicas Coagulacin intravascular diseminada Trombocitopenia inducida por heparina Sndrome de anticuerpo fosfolippido (sndrome de anticoagulante lpico) Riesgo bajo para trombosis Miocardiopata Sndrome nefrtico Estados hiperestrognicos (embarazo) Uso de anticonceptivos orales Anemia de clulas falciformes Tabaquismo

Hipercoagulabilidad
TRIADA DE VRICHOW

Lesion endotelial

Estasis o Alteracion del flujo normal de sangre

TROMBOSIS MORFOLOGIA

Trombos arteriales Causa Crecimiento Laminaciones

Particularidades Oclusin Lugares de formacin frecuente Riesgos

Lugar de lesin endotelial En direccin retrgrada En lugares de gran flujo, poseen laminaciones (lneas de Zahn), producidas por capas plidas alternantes de plaquetas mezcladas con fibrina y placas oscuras con ms hemates Cuando salen de la aorta o el corazn se adhieren a la pared de la estructura adyacente denominndose trombos murales. Son de color gris blanco y friables Frecuentemente Arterias coronarias, cerebrales y femorales

La isquemia del tejido irrigado por la arteria trombosada y el posible embolismo hacia cerebro, rin y bazo (por sus grandes volmenes de flujo)

Trombos venosos Lugares de estasis En direccin al flujo En lugares de poco flujo, los trombos se parecen a sangre coagulada estticamente, sin embargo poseen laminaciones irregulares, mal definidas Tienden a contener ms eritrocitos entremezclados denominndose trombos rojos o de estasis Casi invariablemente Venas de las extremidades inferiores (90%), extremidades superiores, plexo prosttico o venas ovricas y periuterinas. Embolismo hacia los pulmones

Evolucin:
Propagacin: Puede acumular ms plaquetas y fibrina, conduciendo finalmente a la oclusin del vaso. vasculatura. fibrosis Embolizacin: El trombo puede desalojarse y viajar a otros lugares de la Disolucin: El trombo puede eliminarse por la actividad fibrinoltica. (organizacin) y puede finalmente, recanalizarse, Organizacin y recanalizacin: El trombo puede inducir inflamacin por restablecerse el flujo vascular o puede incorporarse a la pared vascular engrosada. es decir,

COAGULACIN INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID)

embolia

Causada por mltiples complicaciones. Son trombos slo visibles microscpicamente y pueden causar insuficiencia cardiaca difusa, en cerebro, pulmones, corazn y riones. Hay un consumo rpido de plaquetas y protenas de coagulacin, al mismo tiempo que se activan mecanismos fibrinolticos, dando como resultado un trastorno trombtico inicial que puede evolucionar a un trastorno de sangrado importante

EMBOLIA
Embolia: un embolo es una masa slida, liquida o gaseosa que se libera dentro de los vasos y es transportada por la sangre a un lugar alejado, del punto de origen. Es inevitable que los embolos queden atascados en vasos de calibre demasiado completa (necrosis, infarto)

pequeo para permitirles el avance, lo que determina una oclusin vascular parcial o

EMBOLIA PULMONAR:
EP sigue siendo la causa de unas 200.000 muertes anuales en Estados En ms del 95% de los casos, el origen de la EP es una trombo venosa La > parte de los mbolos pulmonares (60-80%) no producen clnica Se produce muerte sbita, insuficiencia cardiaca derecha, o colapso cardiopulmonar cuando el embolo obstruye un 60% de las circulacin pulmonar o mas porque son pequeos. profunda Unidos

 La obstruccin por mbolos de las arterias de mediano calibre con la La obstruccin embolica de las ramas pequeas arteriolares de la circulacin pulmonar produce hemorragia o infarto en general no un infarto pulmonar

posterior ruptura vascular, puede causar una hemorragia pulmonar, pero

TROMBOEMBOLIA SISTMICA
Se refiere a mbolos en la circulacin, la mayor parte (80%) se originan en trombos cardacos pared una tercios de los cuales se del ventrculo murales, dos asocian con infartos de la izquierdo y otro cuarto con dilatada aurcula izquierda Los principales lugares de (75%), y el cerebro en

embolizacin arterial son

las extremidades inferiores (10%): el intestino, los riones y el bazo se ven afectados produce infarto de medida, la embolia arterial tejidos afectados. los menor

EMBOLIA DE GRASA Y MEDULA SEA

La grasa y las clulas asociadas que se liberan tras una lesin medular o del tejido adiposo pueden acceder a la circulacin y se produce en un 90% en pacientes con plaquetas asociados pueden ocluir los microvasos pulmonares y cerebrales

lesiones esquelticas graves su patogenia radica en una obstruccin mecnica y lesiones bioqumicas, los microembolos de grasa y las agregaciones de eritrocitos y

EMBOLIA AEREA

Embolia Aerea

Embolia de liquido amniotico

Para que se de esta complicacion deben romperse las membranas fetales y los vasos uterinos esto provoca que el liquido amniotico se introduzca en la circulacion y viaje hata los pulmones de la mam provocandole un colapso pulmonar y como consecuencia un fallo cardiaco.

Es la obstrucion del flujo vascular por burbujas de gas.

Etiologia: aire atrapado dentro de una arteria coronaria durante una cirugia de derivacion, durante una neurocirugia, es posible introducir aire en la circulacion pulmonar durante una lesion toracica.

Los hallasgos incluyen presencia de celulas escamosas desprendidas de la piel fetal, lanugo, grasa del vernix caseoso, muscina del aparato digestivo o repiratorio fetal en los microvasos pulmonares maternos, tambien puede aparecer en la madre una coagulacion intravascular diseminada CID

Pequeo arteria de una madre con clulas escamosas fetales

INFARTO
Es una zona de necrosis isqumica causada por la oclusin de la imaginacin arterial o drenaje venoso. Se clasifican en funcin del color y la presencia o no de infeccin -Oclusiones venosas

Rojos: Infartos

- Tejido laxos (pulmones)

- Tejidos de doble circulacin (pulmones, ID)

Blancos: rganos con circulacin arterial terminal (corazn, bazo, rin) Caracterstica histolgica: necrosis coagulativa isqumica

Infarto: sptico: Cuando los microbios colonizan un tejido necrtico (absceso)

SHOCK
Hipotensin sistmica debida a una disminucin de Gasto Cardiaco o una disminucin del volumen de la sangre circulante eficaz. TIPOS: Infarto de miocardio -CARDIOGENO: fracaso de la banda cardiaca SEPTICO: -Vasodilatacin perifrica -Lesin endotelial -Activacin de citosinas -Coagulacin intravascular -Diseminada Arritmias Embolia pulmonar

-HIPOVOLEMICO: Inadecuado volumen del plasma- hemorragias-vmitos-diarrea

Infecciones microbianas Superantigenas

PATOGENIA DEL SHOCK SEPTICO

FASES DEL SHOCK

Fase inicial no progresiva: se activan mecanismos reflejos de compensacin, se mantiene la perfusion de rganos locales Fase progresiva: hipoperfusin tisular y agravamiento de trastornos circulatorios y metablicos incluida acidosis Fase irreversible: lesiones tisulares y celulares son graves y no se podria sobrevivir

MORFOLOGA

Cambios celulares y tisulares asociados a shock hipovolmico o cardiognico corresponden a lesiones por hipoxia Cambios suprarrenales deplecin de lpidos en clulas corticales, sufren de necrosis tubular En pulmones cuando la causa del shock es sepsis o traumatismo, aparecen lesiones de dao alveolar difuso En el shock sptico la aparicin de CID determina depsito de microtrombos de fibrina en encfalo, corazn, pulmones, riones, g suprarrenales y a digestivo

CONSECUENCIAS CLINICAS

En shock hipovolmico y cardiognico hipotensin, pulso dbil y rpido, taquipnea y piel fra, hmeda y ciantica En shock sptico piel caliente y enrojecida por vasodilatacin Cambios cerebrales, cardiacos y pulmonares Alteraciones electrolticas y acidosis metablica Segunda fase insuficiencia renal

BIBLIOGRAFIA
1. KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C. ASTER 2. http://eusalud.uninet.edu/apuntes/tema_09.pdf ed., 1464 pgs., 2010 Robbins y Cotran - Patologa estructural y funcional Ed. Elsevier, 8

3. http://vgflores.com/index.php/trastornos-hemodinamicos?showall=&start=1

Sacar del bao de mara, con un cronometro verificar el tiempo que se coagula mientras se mueve el tubo con la muestra. Tiempo Normales: 9 13 segundos

TIEMPO PARCIAL DE TROMPLASMINA Primeramente se toma una muestra de sangre de la persona a la que se le va hacer el anlisis. Se coloca la muestra en un tubo celeste vacutainer (citrato). Esta muestra se la centrifuga por unos 3 minutos. Poner a precalentar un tubo de ensayo mediano en el bao de mara durante 2 minutos, transcurrido la pre calentacion, se coloca 100 lambda de plasma (muestra) y 100 lambdas de Reactivo 1 del TTP lo dejamos por 5 minutos y luego colocar el Reactivo 2 (spinreact), lo sacamos del bao mara y comenzamos a verter consultando a la vez con el cronometro y verificando el tiempo de coagulacin. Tiempo normales: 22 30 segundos

EL TP Y TTP se relaciona: TP: Tiempo de sangra (tiempo en que la sangre fluye en un pinchazo) sirve para evaluar la integridad de los vasos, plaquetas y la formacin del cogulo. Es un examen de sangre que analiza qu tan rpido se cierran los vasos sanguneos pequeos en la piel para detener el sangrado. El tiempo de sangrado constituye la mejor prueba para detectar alteraciones de la funcin plaquetaria y es uno de los principales estudios en los trastornos de la coagulacin. La duracin del sangrado de un capilar depende de la calidad y cantidad de plaquetas y de la vasoconstriccin. Plaquetas. Su funcin es controlar los factores II, V, VII, X, Fibringeno. TTP: Tiempo de coagulacin. Controla los factores VIII, IX, XI, XII. Es una prueba poco sensible que indica el estado de los factores plasmticos que intervienen en la coagulacin como la globulina antihemoflica, la protrombina y el fibringeno, o que la dificultan como la antitrombina.

MATERIALES

TUBO DE VACUTAINER

REACTIVOS

REACTIVO R2

REACTIVO R1

MUESTRA (PLASMA)

TIEMPO PARCIAL DE TROMBOPLASTINA

EXTRACCION DEL PLASMA COLOCACION DE R1

COLOCACION DE R2

VERIFICANDO TIEMPO DE COAGULACION

PRACTICA N 1
OBSERVACION DE DIFERENTES TIPOS DE CUELLO UTERINO

UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA

CAPITULO 2: INFLAMACION AGUDA Y CRONICA NOMBRE: Gnesis Mendoza Gualn FECHA: 04-06-2013 DOCENTE: Dra. Sylvana Cuenca 1. Definir los trminos de edema, exudado y trasudado.

Sin embargo, la trasudacin se ve pronto eclipsada por un aumento de la permeabilidad vascular Exudado es el paso de lquido rico en protenas e incluso de clulas al intersticio. Alteracin de la presin coloidosmotica u oncotica, presencia de inflamacin.

Trasudado, es esencialmente un ultra filtrado de plasma sanguneo y contiene pocas protenas. Alteracin (+) presin hidrosttica, es de baja densidad no inflamatorio.

La prdida de lquido rico en protenas al espacio perivascular reduce la presin osmtica intravascular y aumenta la presin osmtica del lquido intersticial. El resultado neto es una salida de agua e iones a los tejidos extravasculares. La acumulacin de lquidos en los espacios extra vasculares recibe el nombre de edema el lquido puede ser un trasudado o un exudado.
2. Describir los cambios vasculares en la inflamacin aguda y las consecuencias en cada etapa de la inflamacin aguda, se refieren al calor y enrojecimiento.

Vasodilatacin arteriolar, lo que da lugar a un aumento localizado del flujo de sangre y a una congestin de los lechos capilares en sentido posterior. Esta expansin vascular es la causa del enrojecimiento (eritema) y aumento del calor que, de modo caracterstico, se observan en la inflamacin aguda. Aumento de la permeabilidad de los microvasos. esta se vuelve ms permeable, el lquido rico en protenas pasa a los tejidos extra vasculares.

Despus de una vasoconstriccin transitoria (que dura slo unos segundos) se produce

Estasis (congestin vascular), prdida de lquido, aumento del dimetro vascular provoca el enlentecimiento del flujo, concentracin de eritrocitos y aumento de la viscosidad sangunea.

3. Conocer el mecanismo de aumento de la permeabilidad vascular, y saber cules son los componentes afectados. Mecanismos responsables del aumento de la permeabilidad vascular Contraccin (retraccin) de clulas endoteliales Lesin endotelial (causan necrosis y desprendimiento de clulas endoteliales) Lesin vascular mediado por leucocitos Aumento de la transitosis 4. Describir los pasos involucrados en la extravasacin de leucocitos de la sangre, donde actan las integrinas y selectinas. REACCIONES DE LOS LEUCOCITOS EN LA INFLAMACIN RECLUTAMIENTO (Extravasacin)

El recluta miento de los leucocitos a partir de la luz vascular al espacio extravascular consta de: Marginacin, rodamiento a lo largo de la pared vascular y firme adhesin al endotelio; transmigracin entre las clulas endoteliales, migracin en los tejidos intersticiales hacia un estmulo quimiotcrico
Rodamiento mediado por: SELECTINAS P- Selectinas (plaquetas) E- Selectinas (endotelio) L- Selectinas (leucocitos) Adherencia mediada por: INTEGRINAS Rodamiento(neutrfilos, monocito, LT) Rodamiento y Adherencia. (neutrfilos, monocito, LT) Rodamientos (neutrfilos, monocitos)

5. Definir quimiotaxis y activacin de leucocitos. Los cambios bioqumicos.

Quimiotaxis: Los leucocitos migran al tejido lesionado mediante un movimiento orientado segn un gradiente qumico. Las sustancias exgenas son los productos bacterianos, incluidos pptidos que presentan un residuo N-formilmetionina en el extremo amino terminal y lpidos. Quimiotaxis endgena como la citocinas, componentes del sistema de complemento, sobre todo C5a y metabolitos del cido araquidnico sobre todo el leucotrieno B4. Activacin de los leucocitos. Estos desempean papeles de defensa del anfitrin. Macrfagos activados de forma clsica estos responden a productos microbianos y las citocinas de los linfocitos T como IFNI-y realizan una importante actividad microbicida se estimulan en la inflamacin, Macrfagos activados de forma alternativa estos responden a citocinas como IL-4 e IL-13 y participan principalmente en la reaccin tisular y fibrinosis. Se estimulan en las reacciones inflamatorias
6. Describir la fagocitosis y el papel de opsoninas.

Fagocitosis: es el proceso de revestimiento de una partcula, como un microbio, para sealarla para la ingestin tambin denominado opsonizacion. Consta de tres etapas distintas pero interrelacionadas reconocimiento y unin de la partcula al leucocito interiorizacin, con la posterior formacin de una vacuola fagoctica, destruccin y degradacin del material ingerido.

Opsoninas: sustancias responsables de la opsonizacion. Permite la eficacia de la fagocitosis. Anticuerpos (Igs) Protenas de complemento Lectinas

7. Lista de los mediadores qumicos de la inflamacin, y conocer sus fuentes y los efectos inmediatos. MEDIADORES DE INFLAMACION

Mediador Fuentes Principales Acciones Derivados de las clulas Histamina Mastocitos, basfilos, Vasodilatacin, aumento de la plaquetas. permeabilidad vascular, activacin endotelial Serotonina Plaquetas Vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular. Prostaglandinas Mastocitos, leucocitos. Vasodilatacin, dolor, fiebre Leucotrienos Mastocitos, leucocitos. Aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis, adherencia y activacin de los leucocitos. Factor activador Leucocitos, Vasodilatacin, aumento de la de las plaquetas mastocitos. permeabilidad vascular, adherencia leucocitaria, quimiotaxis, desgranulacin, explosin oxidativa. Especies Leucocitos Destruccin de los microbios, reactivas del lesin tisular oxigeno xido ntrico Endotelio, macrfagos Relajacin del msculo liso vascular, destruccin de los microbios. Citocinas (TNF, Macrfagos, clulas Activacin endotelial local IL-1) endoteliales, (expresin de molculas de mastocitos adherencia), fiebre, dolo, anorexia, hipotensin, reduccin de la resistencia vascular (shock) Quimiocinas Leucocitos, Quimiotaxis, activacin de los macrfagos activados leucocitos. Derivados de las protenas plasmticas Productos del Plasma (producido en Quimiotaxis y activacin de los complemento el hgado) leucocitos, vasodilatacin ( (C5a, C3a, C4a) estimulacin de los mastocitos) Cininas Plasma (producido en Aumento de la permeabilidad el hgado) vascular, contraccin del msculo liso, vasodilatacin, dolor Proteasas Plasma (producido en Activacin endotelial, activadas durante el hgado) reclutamiento de leucocitos. la coagulacin

8. Comparar y contrarrestar la inflamacin aguda/crnica en comparacin con respecto a las causas, la naturaleza de la respuesta inflamatoria y cambios en el tejido. INFLAMACIN AGUDA y INFLAMACIN CRNICA

Causas

Infecciones microbianas.

La necrosis tisular, incluida la Enfermedades inflamatorias de isquemia, los traumatismos y las mecanismo inmunitario. lesiones fsicas y qumicas. Exposicin prolongada a Los cuerpos extraos inducen una agentes con capacidad txica, inflamacin. exgena o endgena. Las reacciones inmunitarias.

toxinas Infecciones persistentes por grmenes difciles de erradicar.

Naturaleza de la Se inicia de forma rpida y dura respuesta poco, se caracteriza por exudacin de lquido y protenas inflamatoria. plasmticas y emigracin de leucocitos(neutrfilos) Cambios tejido. en

el Alteraciones del calibre vascular Angiogenia que aumentan el flujo de la Infiltrado mononuclear sangre

Aparece despus de la inflamacin aguda, dura ms y se asocia a la presencia de linfocitos y macrfagos, proliferacin vascular y destruccin tisular

Salida de protenas del plasma Fibrosis(cicatriz) (edema) Destruccin tisular por agente lesivo Emigracin de los leucocitos

9. Comparar y contrarrestar las situaciones clnicas en las que los diferentes tipos de clulas inflamatorias (por ejm: neutrfilos, eosinofilos, monocitos, macrfagos, linfocitos) se acumulan en los tejidos. Comparar y contrarrestar el contenido de los grnulos de neutrfilos y eosinofilos

CUADRO A Se pueden activar por diversos estmulos, incluidos los productos microbianos que se unen a los TLR y otros receptores celulares, citosinas secretadas por los linfocitos T sensibilizados y por los linfocitos citolticos naturales y otros mediadores qumicos. Los productos de los macrfagos activados sirven para eliminar agentes lesivos, como microbios, o para iniciar el proceso de reparacin

MACROFAGOS

LINFOCITOS

EOSINOFILOS MONOCITOS NEUTROFILOS

se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y clulas, estn estimulados por antgeno de distintos tipos que utilizan molculas de adherencia y quimiocina para migrar hacia los focos de inflamacin son abundantes en las reacciones inmunitarias mediadas por Ig E, como en procesos alrgicos y en parasitosis aparecen en infecciones subagudas y crnicas intervienen en infecciones por bacterias, virus y hongos

CUADRO B

NEUTRFILOS

EOSINFILOS

Especficos, contienen lisozima, Grnulos eosinfilos contienen la colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, protena bsica mayor y protena histaminasa y fosfatsa alcalina catinica de eosinfilos, ambos son txicos para las clulas del tejido.

10. Describir las diferencias entre los diversos tipos de clulas (es decir, clulas lbiles estables y permanentes) En trminos de sus potencial de regeneracin. Lista de ejemplos de cada tipo de clula.

CLULAS LBILES Clulas que siguen multiplicndose durante toda la vida, incluso en condiciones fisiolgicas normales. Comprenden las clulas epiteliales de la piel y de las mucosas y las clulas de la mdula sea y de los ganglios linfticos.

CLULAS ESTABLES Clulas que experimentan una disminucin o prdida de la capacidad de regeneracin fisiolgica durante la adolescencia, pero conservan su capacidad para proliferar por el resto de la vida. Comprenden las clulas parenquimatosas del hgado, el pncreas, el rin, las adrenales y la tiroides.

CLULAS PERMANENTES Clulas que pierden su aptitud para proliferar ms o menos en el momento de nacer. El ejemplo ms importante lo constituye la neurona del sistema nervioso central.

11. Describir las manifestaciones sistemicas de la inflamacion y la fisiologia general, como fiebre y reactantes de fase aguda.

Fiebre: Se produce en respuesta a unas sustancias llamados pirgenos, que actan estimulando la sntesis de prostaglandinas en las clulas vasculares y perivasculares del hipotlamo. Algunos productos bacterianos, como los LPS (pirgenos exgenos) estimulan la liberacin de citosinas por los leucocitos, como IL-1 y TNF (pirgenos endgenos) que aumentan las enzimas que convierten el AA en prostaglandinas. En el hipotlamo, las prostaglandinas, sobre todo PGE, estimulan la produccin de neurotransmisores, como la adenosina monofosfato cclica, que permite reajustar el punto de ajuste de la temperatura a un nivel ms alto. Los AINES reducen la fiebre al inhibir la sntesis de prostaglandinas. La leucocitosis: es frecuente en las reacciones inflamatorias, inducidas por infecciones bacterianas, en la cual puede llegar a una concentracin elevada de 40.000 a 100.000 clulas, este incremento se llaman reacciones leucemoides; por lo tanto la leucocitosis se produce por una liberacin acelerada de clulas de la reserva posmitotica de la medula sea, y por eso se asocia a un incremento del nmero de neutrfilos ms inmaduros en la sangre.

CASO CLNICO: Una mujer de 18 aos de edad, se presenta al servicio de urgencias con dolor abdominal severo, que ha sido progresivo en los ltimos 3 das. Su perodo menstrual se dio das antes de que sus sntomas comenzaran. Ella admite ser sexualmente activa, tiene varias parejas, en los ltimos 2 meses tiene control irregular de la natalidad. El examen fsico revela marcado dolor plvico y de abdomen bajo, junto a descarga vaginal purulenta. Ella tiene fiebre de (39C) en el momento del examen. El examen de laboratorio muestra leucocitosis (12673) con 82% neutrfilos polimorfonucleares (PMN) y el 6% y metamielocitos bandas. Posibles preguntas para el debate 1. Teniendo en cuenta la historia, cul es la naturaleza de los procesos patolgicos que ocurren en el tracto genital de la paciente, y cules son causas probables de esta patologa? Segn los datos existe una infeccin que puede ser de origen bacteriano, en el cual se da una respuesta rpida en el anfitrin, provocando cambios del flujo (debido a las alteraciones del calibre vascular que aumenta el flujo de sangre) y la permeabilidad de los vasos que ocasin la salida de lquidos, las protenas y clulas desde el sistema vascular al tejido intersticial esto es llamado exudado. Adems existen microorganismos como el Gonococo (Neisseria gonorrhoeae) y la Chlamydia, que son capaces de adherirse a los espermatozoides, favorece de esta forma su transporte al tracto genital. (Podemos decir que es un EIP enfermedad inflamatoria plvica) 2. Qu caracterstica histolgica sugiere que esto no puede ser el primer episodio de esta patologa? La caracterstica histolgica puede ser la infiltracin neutrofilica, mucosa con exudado purulento.

3. Cules son el significado y la patognesis del recuento elevado de glbulos blancos? 12673 Esto es una caracterstica frecuente en las reacciones inflamatorias, sobre todo en las inducidas por infecciones bacterianas. La leucocitosis se produce inicialmente por una liberacin acelerada de las clulas de la reserva posmittica de la mdula sea (causada por citocinas como TNF y IL-1) y por eso se asocia a un incremento del nmero de neutrfilos ms inmaduros en la sangre.

4. Cules son el significado y la patognesis de la fiebre? La fiebre es una manifestacin de la respuesta de fase aguda de una inflamacin asociada a las infecciones. Se produce en respuesta a unas sustancias llamadas pirgenos, que actan estimulando la sntesis de prostaglandinas en las clulas vasculares y perivasculares. En el hipotlamo las prostaglandinas estimulan la produccin de neurotransmisores, como la adenosina monofosfato cclica, que permite reajustar el punto de ajuste de la temperatura a un nivel ms alto.

5. Qu alteraciones en la fisiologa local microvascular se puede esperar, teniendo en cuenta esta patologa, y que mediadores qumicos son los ms probables? Una de las alteraciones es la vasodilatacin que sigue con rapidez de un aumento de la permeabilidad de los microvasos, con salida de un lquido rico en protenas hacia los tejidos extravasculares, estos cambios producen estasis y esto a su vez produce una acumulacin de leucocitos, sobre todo neutrfilos, a lo largo del endotelio vascular. La vasodilatacin se induce por accin de histamina y xido ntrico. Otros mediadores como las prostaglandinas, citocinas, leucotrienos. 6. Dado el xito del tratamiento mdico de este trastorno, se puede esperar la restitucin completa de la anatoma normal y la funcin reproductiva? Si o no y por qu?

Si es de corta evolucin y con controles se podra restablecer la anatoma y funcin reproductiva. Se puede esperar la restitucin cuando la agresin es limitada o de corta duracin o cuando se ha producido poca destruccin tisular y las clulas parenquimatosas lesionadas pueden regenerar.

7. Qu factores impiden la recuperacin, y qu problemas clnicos pudieran derivarse de ello? Los factores pueden ser la resistencia bacteriana, el sistema inmunolgico de la paciente, dficit de la funcin leucocitaria. Problemas clnicos. Puede provocar infertilidad (por lesin endometrial o tubrica y/u ovrica). Embarazo ectpico. Abscesos tuboovricos (Destruccin de las trompas de Falopio por acumulacin de pus). Sepsis (infeccin generalizada). Puede llevar a peritonitis.