Tema N°2

PREPARACIÓN DE LAS DROGAS PARA EL MERCADO

Introducción.-
Ciertos factores se oponen a la dependencia de la industria farmacéutica; respecto al empleo de
materias primas vegetales para la obtención de fármacos; estos factores han sido, en cierto
modo responsable de la resistencia a la investigación y explotación del reino vegetal. Entre
estos factores se encuentran:
Disponibilidad de la materia prima.- Ciertas plantas, aun poseyendo una elevada calificación en
cuantos a fuentes de principios bioquímicos, no pueden ser producidos en cantidades
económicamente suficientes para satisfacer la demanda por ejemplo: las semillas de
Strophantus sarmentosus.
Fluctuación de los abastecimientos y la calidad.- La producción de droga vegetales esta
sometida a caprichos del clima, enfermedades de la plantación, variación de los métodos de
recolección y desecación que influye en la calidad y en la variación inherente a los
principios activos referidos a plantas de la misma especie, pero que poseen características
genéticas diferentes.
Consideraciones políticas.- Cuando un nuevo fármaco ha sido patentado con éxito, en el país
de origen de la materia prima, el precio es elevado para de sus exportaciones de la droga
vegetal.

Cultivo de células.-
Mediante este sistema, la producción puede ajustarse a la demanda en todo tiempo y asegurar
un producto de calidad constante, así por ejemplo tenemos a la shikonina, colorante y
antibacteriano que se produce comercialmente por cultivos de células de lithospermun y en
vías de desarrollo alcaloides antitumorales de catharanthus roseus. Las técnicas de cultivos de
plantas medicinales de relevancia importante, como una apreciable ayuda en el campo de la
fitoquímica, principalmente para estudios biogenéticas; fuente para el aislamiento de
metabolitos secundarios, estudios genéticos y comercialmente para la rápida propagación de
cepas de alto rendimiento de plantas medicinales.
a.- Cultivo de células vegetales.-
El cultivo de células aisladas, que crecen bajo condiciones controladas en medio liquido o los
cultivos de “callos”, consistentes en el desarrollo de masas indiferenciadas de células sobre
un medio semi- sólido, pueden iniciarse a partir de los tejidos parenquimatosos de tallos,
raíces y otras estructuras vegetales. El mantenimiento de estos cultivos depende de un
adecuado suministro de nutrientes; así como los factores de crecimiento y de un medio de
esterilidad controlada, las células aunque no diferenciadas, contienen toda la información
genética presente en la planta normal; mediante una adecuada manipulación del contenido
hormonal del medio es posible iniciar el desarrollo de la raíz, tallo y planta completa;
comúnmente se utilizan diversos cultivos en suspensión como ser:

 Cultivos en suspensión intermitente.- En esta técnica, las células se multiplican en un

medio líquido que es agitado continuamente, para romper algunos agregados celulares,
excepto para la circulación de aire, el sistema esta cerrado en lo que respecta a
adiciones o sustracciones del liquido de cultivos.
 Cultivos semicontinuos.- En estos casos el sistema es “abierto” y esta definido por una
periódica eliminación del cultivo y adición del medio reciente, sistema por el cual el
crecimiento del cultivo se mantiene continua.
 Cultivos continuos.- En esta técnica existen dos formas uno que corresponde al sistema
“abierto” que es la quimioestática y la turbo estática, en los que el volumen del
cultivo permanece constante mediante la adición del medio en el que sea aislado un
determinado nutriente para que sea un limitador del crecimiento y tanto el medio
reciente, como el propio cultivo son, respectivamente, añadidos y separados de forma
continua; el carácter esencial de estos dos sistemas es que la proliferación celular
tiene lugar bajo condiciones constantes.

b.- Cultivo de órganos.-

De la misma forma que es posible cultivar células vegetales, pueden también mantenerse
cultivos asépticos en suspensión, de hojas y raíces, los órganos pueden obtenerse mediante
cultivos, bien por diferenciación de tejidos de callos mediante adecuada manipulación
hormonal o bien por raíces esterilizadas o de zonas de crecimiento de las plantas enteras o de
semillas; es frecuente que estos órganos cultivados sean capaces de sintetizar metabolitos
secundarios que existen o no existen en bajo rendimiento en la célula de cultivo normal.

c.- Propagación clonal.-

Es un método de valor potencial para producción de razas de alto rendimiento, en especie que
tienden a ser variables cuando se reproducen a partir de semillas; así el hinojo ( foeniculum
vulgare) esquemáticamente heterocigoto y producen amplias variaciones, tanto en el
rendimiento de esencia como en su composición.

Factores implicados en la producción de drogas.-

Las drogas que finalmente pasan al plano de la manufactura farmacéutica han de hacerlo a
través de diversos estadios, todos los cuales pueden influir en la naturaleza y concentración
de principios activos presentes, estos aspectos han de considerarse bajo los epígrafes de
clima, plantas cultivadas y espontáneas, recolección, desecación y conservación o
almacenamiento.
 Clima.- El crecimiento, desarrollo, naturaleza de las plantas, y la cantidad de
metabolitos secundarios, sé ven afectados por la temperatura, lluvia, orientación
durante el día (incluyendo la calidad de luz) y altitud; estos efectos han sido estudiados
mediante el cultivo de determinadas plantas en diversas áreas climáticas y la
observación de sus variaciones.
 Temperatura.- Factor de gran importancia en el control del desarrollo y metabolismo de
las plantas. Aunque cada especie ha llegado a adaptarse a su propio entorno natural por
ej. Las plantas tropicales y sub. tropicales, crecen en regiones templadas durante el
verano, pero carecen de resistencia frente a heladas para resistir el invierno; la
temperatura de la noche y el día se toma también en cuenta, ya que la variación suele
ser considerable, el grado en que dicha variación puede influir en el crecimiento de las
plantas por ej. la formación de esencias parece elevarse con temperaturas altas,
aunque en días muy cálidos pueden producir una excesiva perdida de esencia.
 Lluvia.- Una lluvia continua puede llevar a una perdida de sustancias hidrosolubles de
las hojas y raíces por maceración, hecho conocido y aplicable a algunas plantas
 productoras de alcaloides. (especialmente las plantas de la familia solanáceas),
heterósidos e incluso esencias; esto se relaciona con los bajos rendimientos de algunos
principios activos de las plantas en estaciones húmedas.
 Características de las radiaciones.- La ausencia o presencia de luz, junto con la gama
de longitud de onda, ejercen un marcado efecto sobre la producción de metabolitos
secundarios de algunas plantas en cultivo; las plantas varían mucho en sus necesidades,
tanto respecto a la cantidad como a la intensidad de luz requerida, en ciertos casos, las
investigaciones han demostrado que la luz es un factor que influye en la cantidad de
heterósidos o de alcaloides producidos, por ej. La planta de la belladona, estramonio y
cinchona ledgeriana; una insolación total da un contenido mas elevado de alcaloides
que la umbría.
 Altitud.- Tenemos plantas que crecen bien a pequeñas altitudes; como también existen
plantas que se desarrollan bien en altitudes elevadas.

Plantas cultivadas y espontaneas.-

En la actualidad ciertas drogas se obtienen casi exclusivamente de plantas cultivadas como ser
por ej. Cáñamo, jengibre, mentas piperita y verde, canela de ceilán, semilla de lino, hinojo
quina y opio; algunas plantas se cultivas desde tiempos inmemorables como la coca, lino y
adormidera; debido a que los suministros de plantas espontáneas son insuficientes para cubrir
la demanda; el cultivo es esencial en el caso de drogas opio y cáñamo indico que son objeto de
control gubernativo y en muchos casos recomendables por que permite mejorar la calidad de
droga producida. Para el éxito del cultivo es necesario estudiar las condiciones en las cuales
florece la planta en estado salvaje o espontáneo y reproducir estas condiciones o mejorarlas.
a.- Suelos.- Las diferentes especies vegetales varían enormemente en cuanto a su
requerimiento de suelos y de nutrientes, tres son las importantes características básicas de los
suelos sus propiedades físicas, químicas y microbiológicas.
b.- Propagación de las semillas.- Para asegurar el éxito, las semillas deben recolectarse
perfectamente maduras, si no se plantan de inmediato, deben conservarse normalmente en
lugar frió y seco, no debe desecarse a la estufa ni ser conservadas por un tiempo largo por que
pierden considerablemente su poder de germinación.
c.- Propagación por medio vegetativos.- La propagación vegetativa se realiza por:
  El desarrollo de bulbos, raíces tuberizados (jalapa y acónito)
 Por división de plantas que presentan numerosos tallos aéreos y yemas cada uno de
ellos posee raíces y un punto de crecimiento ( helecho macho y genciana)
 Por brotes y vástagos (menta y manzanilla)
 Por retoños o estolones (regaliz y valeriana)
 Por esquejos o porciones de plantas cortadas de la planta entera y capaces de echar
raíces (menta, romero, coca, vainilla, etc.)
 Por acodos, ramas o vástagos que se induce a desarrollar raíces antes de separarlo
totalmente de la planta madre (cáscara sagrada).
 Por injertos, es una operación en la que dos superficies cortadas, generalmente de
plantas diferentes pero estrechamente relacionados, se sitúan de forma que se unen
y crecen juntas (especies de citrus, chinchona ledgeriana corteza rica en alcaloides).
 Por fermentación, se aplica particularmente a la producción de mohos y levaduras,
empleados en la elaboración de antibióticos.
 Por inoculación, método específico utilizado en el cornezuelo de centeno, en que
las esporas del hongo son cultivados artificialmente e inyectados a las espigas del
centeno mediante maquinas especiales.

Recolección.-
La recolección de las plantas medicinales se realiza de diferentes partes del mundo, por
expertos altamente científicos como también por personal nativo inexperto; la época en
que se recolecta cada droga, tiene considerable importancia puesto que la cantidad y la
naturaleza de principio activo no son constantes a lo largo del año; para la recolección de
plantas medicinales se deben considerar diferentes aspectos como ser el estado fisiológico
de la planta, el lugar de recolección y parte de la planta. Siempre debe buscarse el momento
de mayor contenido de principios activos de la planta medicinal, entre las normas
generales para la recolección de las plantas medicinales se tiene las siguientes:
 Las raíces y rizomas deben recolectarse cuando los procesos vegetativos han
cesado.
 Las cortezas se recolectan generalmente tras un periodo húmedo, pues de esta
forma se separan mas fácilmente del leño.
  Las hojas se recolectan cuando las flores comienzan a abrirse
 Las flores pueden ser recogidas antes o cerca de la época de polinización.
 Los frutos pueden ser recogidos antes o después del periodo de maduración, es
decir cuando se encuentran totalmente desarrollados.
 Las semillas deben recolectarse cuando estén totalmente maduras.
 Para la recolección de goma, gomorresina esta indicado naturalmente el tiempo
seco.
 Las hojas, flores, frutos no deben recolectarse cuando están bañados por el roció o
la lluvia, deben desecharse si están descoloridas atacadas por insectos o babosas.
La edad de la planta, tiene considerable importancia e influye no solo en la cantidad total
de principios activos, sino también en las proporciones relativas de los componentes de la
mezcla activa.

Desecación:
El secado de las drogas es un proceso muy importante para mantener la actividad de las
drogas, consiste en eliminar una cantidad suficiente de agua, como para mantener y
conservar la calidad de la droga y prevenir de ciertas enfermedades como
enmohecimiento, acción enzimática bacteriana y otras posibles alteraciones químicas; si se
desea inhibir la acción enzimática, el secado debe iniciarse lo mas pronto posible,
inmediatamente después de la recolección; la duración del proceso de desecación varía
desde pocas horas hasta muchas semanas, dependiendo de la naturaleza de la materia
prima, generalmente las hojas y las flores secan mas rápidamente que los tallos, los frutos
que requieren de cortes para una deshidratación mas rápida, el clima es otro factor que se
tiene que considerar tanto secos como cálidos, las drogas durante el tiempo húmedo tienen
que estar protegidas por cobertizos y a calor natural, en algunos casos se utiliza calor
artificial cuando la desecación requiere que sea rápido.
Las desecaciones rápidas contribuyen a que las hojas y flores conserven su color y las
drogas aromáticas su aroma, pero la temperatura empleada en cada caso debe ajustarse en
función de los componentes y la naturaleza física de la droga; por regla general, las hojas,
sumidades, flores deben secarse a una temperatura de 20 – 40 ºC, las cortezas y raíces a una
temperatura de 30 – 65 ºC utilizando desecadores convencionales por calor artificial por
otra parte desecadores solares. El secado con calor artificial, es un método muy
recomendable, para lo cual se requieren ambientes especiales donde se cuentan con
bandejas móviles, el ambiente debe permitir la circulación del aire, la ventilación puede ser
regulada y del mismo modo la fuente de calor, la temperatura del secado debe ser
suficiente para eliminar la humedad, pero no debe afectar los constituyentes de la droga, la
ventilación y el calor deben estar muy bien controlados para producir una droga de alta
calidad. La humedad final de las drogas es variable y puede depender de varios factores, así
en caso de drogas que contienen aceites esenciales no deben secarse totalmente, en algunos
casos se requiere humedad final del 10%, en otras drogas deben secarse hasta un 2 a 4 %
de humedad final, el punto exacto del secado pueden determinarse por la fractura de las
partes vegetales.

Selección.-
La selección es un proceso importante, donde se debe seleccionar cuidadosamente el
material y consiste en la eliminación de materias extrañas, tales como otras partes de la
misma planta y adulterantes agregados, la selección debe comenzar desde la recolección de
la planta.

Conservación y almacenamiento.-
El almacenamiento y conservación de drogas son procesos importantes que deben
asegurar, que las drogas no se deterioren, debe tomarse en cuenta los efectos combinados
de la humedad propia de la droga, con la humedad del medio ambiente; algunas drogas
como la digital no deben tomar humedad del aire pues pierde una parte se su actividad,
deben ponerse en envases herméticos con un agente deshidratante, para grades cantidades
se emplean cajones con cal viva en el fondo y una rejilla para separar la droga de la cal.
Las esencias deben conservarse en envases herméticos totalmente llenas y en lugares fríos
y oscuros, al igual que los aceites fijos en especial el aceite de hígado de bacaloú donde el
aire se remplaza por un gas inerte, para reducir la indeseable contaminación microbiana y
evitar el desarrollo de otros microorganismos vivos; pueden utilizarse oxido de etileno,
cloruro de metilo y las drogas así tratadas cumple un limite de residuos tóxicos aceptable
por ej. para los frutos de sen 50 ppm de oxido de etileno, algunos fármacos requieren una
esterilización previa al almacenamiento.