Furanos, Pirroles y Tiofenos.

3 4
Z = O (Furano),
= NH, NR (Pirrol)
2 5 = S (Tiofeno)
Z
1

O N H S

Z Z Z Z Z

Algunos derivados de interés.

CH2 O CH3
H R1
CH3 R2 Cl
N
CF3
N N
H Mg H
N N
CH3 NC Br
H CH3
Clorofenapirina
H R3 (Insecticida)
CH3O O
H
O
R1 R2
H
Clorofila a CH3 CH2CH3
Clorofila b CHO CH2CH3 O

O OH
3 O CH3
R = 5-Hidroximetilfurfural
O CH3 CH3 CH3 CH3 (Formado en algunos alimentos)
Ácido propiónico Fitil

(Combatir el mal olor y lesiones en la piel)

CH3

N
CH3 CH3
O S
2-Acetil-1-pirrolina 2,5-Dimetiltiofeno
(Aroma a tostado, borde del pan blanco, arroz, palomitas de (Olor a carne cocida)

1
 maíz, carne cocida)

Cl O O O
O2N
S O NH
NH2
N
N O
S
N
H Dantroleno
(Relajante muscular)
N NH
Azosemida
(Diurético) N N
CH3 OH
CH3
OH
N Cl CH3
N N CH3
N HN
N

CH3 NH N
S CH3 CH3

HOOC COOH
Br
Brotizolam
(Hipnótico, estimulante del apetito)
Hematoporfirina
(Antidepresivo)

Síntesis de furanos, pirroles y tiofenos.

H R R R OH R
R R
R R
R R R R
Z Z Z
HO H

R R OH R OH R
R R

R R R R R R
O HZ X HZ HZ O

Síntesis de Paal-Knorr [Z = O, NH, NR] Síntesis de Hantzsch Síntesis de Feist-Benary [Z=O] Síntesis de Knorr [Z = NH, NR]
Síntesis de Paal [Z = S] [Z = NH, NR]
R R
R X R R O R R O R

+ + +
R R
R O O R R X O R R ZH O R
O O

2
 R R

R R
Síntesis de Hinsberg O O
+
RO OR
RO2C CO2R S
S

O O

Complete las siguientes ecuaciones químicas y escriba el mecanismo que explique la

formación del producto:

Cl O
O O
NaOH
a) +
H2O
OEt

O
b)
O CH3ONa
+ H

S
O H O

O
O
NH Base
c) + C

CH3

+
d) H

O
O -+
B M
e) +
CH3 C H

NH2

+
H
f) H2S + O
O

3
 O
H+
g) CH3CH2NH2 +

O
O
h) + 1) NH2CH3
Cl
O 2) H+
EtO

O
CH3
H2S
i) CH C CH CH C CH
3 2 3

OH
HO
H+
j) El producto da positiva la prueba
HO OH de Tollens
O

O
NH4Cl
k) H
EtOH

Cl
NH4Cl
l) +

O O

Reactividad frente a electrófilos.

+ E+ + + H+
E
Z Z Z

+ E+
+ H+
N N

GV GV
GV = Grupo Voluminoso

4
 E+
G Z G E
Z
E

E+
G G
Z Z
G G

E+

Z E
Z
G G

E+

Z E
Z

G = Grupo donador de densidad electrónica

G = Grupo atractor de densidad electrónica

Reactivad en Sustituciones Electrofílicas Aromáticas.

> O
> >
N S

Prediga el producto mayoritario en las siguientes reacciones:

1) DMF / POCl3
a)
N 2) H2O

O
b)
C Cl
S

AlCl3

5
 O

c) NO2
O

H
CH2O / HNEt2
d) N
AcOH

+ -
N SO3

e)

O
Br2
f)
DMF

NBS
g)
N THF

Si

N CH3CH2COCl
h)

AlCl3 / CH2Cl2
C

S
KNO3
i)
H2SO4
O

j) CH2O / (CH3)2NH
CH3O O
AcOH

6
k) NBS

N THF

Producto de monobromación

N SO3
i)

N NO2

Cl2
j)
CO2H AcOH
O

HNO3, Ac2O
k)
O

O
HNO3, Ac2O
l)

CHO

COOH

Br2
m)
AcOH
S

HNO3
n)
OCH3 (Ac)2O
S

CH3

NBS
o)

S CCl4

1) POCl3/DMF
p)
N 2) H2O

7
 Si Cu(NO3)2 Bu4NF
q)
N Ac2O THF

Formación de aniones.

n-BuLi

Li
Z Z

Z = O, S, NR

N N
A = n-BuLi,
NaH,
H CH3MgCl M

Complete las siguientes reacciones:

1) NaNH2
a)
2) ClCO2CH3
N

S 1) n-BuLi
2) CH3CH2CHO
b)
+
3) H

1) n-BuLi
c)
2) CH3(CH2)6Br
O

1) CH3MgI
d)
2) HCO2Et
N

8
Ejercicios:

1. Escriba la estructura del producto que se obtiene en las siguientes reacciones:

H2SO4

Ac2O / CH2Cl2

O
OMe

Et

DMF
O
POCl3

MeCOCl
S
SnCl4

Br2

MeO2C CH2Cl2
O

Cl

S GaCl3

O
NO2
1) / POCl3
N

N
2) H2O

Br

Br2 / Dioxano

HCON(CH3)2

POCl3, H2O
O

9
 HNO3 / H2SO4

O2N S

1) K, tolueno

N 2) ClCH2CN
H

H
+
N SO3
O

CN
CH3O

CH2=O / Me2NH

H+
O

1) n-BuLi, HMPA

N 2) EtO C OEt
H
O

1) HCON(CH3)2

2) PCl3 / H2O
S

NO2

(CH3)3C-Cl

S GaCl3

1) Me2NCH=O / POCl3

O S 2) NaHCO3

N CH O
+
AcOH

10
 HNO3 / H2SO4
S

NO2

N 1) BF3 . OEt2

H 2) Ac2O

1) HCON(CH3)2

2) POCl3 / H2O
O

NO2

1) POCl3 / N,N-Dimetilbenzamida

2) H2O
N

CH3

NH-CH3

(CH3)3CCl

O2N OCH3

HNO3

O
CH3 AcONO2

0
AcOH / -10 C

PhCOCl

AlCl3
S

11
 S
HNO3

O O

O
O
AcOH

NBS
N CH3 THF

CH3

S CH2=O / Me2NH
N +
H
H

2. Diseñe una ruta sintética para los siguientes compuestos:

CH3

Br

OHC
O
MeO
N
N
H

OH
HO

OCH3

12
 O
H

N
H

N
N
H

Cl

3. A partir de un pirrol, furano o tiofeno proponga cómo se podrían obtener los siguientes
compuestos:

O H

Br

13
 H

N
CH2CO2 i- Prop

Br

HOOC

4. Dibuje las estructuras resonantes de las siguientes moléculas e indique cuál o cuáles
átomos presentan la mayor densidad electrónica:

N CHO

CH3

COOH

CN

HO

N O

CH3 S CO2Et

14
5. Complete las siguientes secuencias sintéticas:

n-BuLi CH3CH2CH2Cl (CH3)2NCHO / POCl3

A (C5H6NLi) B (C8H13N) C (C11H19N2)+ Cl -
N

NaHCO3 / H2O

D (C9H13NO)

CO2H b
COCl
a

S
S O
S

S N

O
O
NH2CH2CH3
+ A
N
Cl

O COOCH3
- +
B M
B + Cl

O CH3
CH3CH2

CH3 H2O
+ O CH2 + CH3 NH2 C
O
O

15
 O

O C
O O C CH3 - +
B M
C-CH2-S-CH2-C-CH3 + D

EtO2C
O
NH3
E + H-C-CH2-CO2Et
N
H
CH3CH2

CH3

O
- +
B M
F + CH3-CH2-CH
N
H
CH3

H OCH3
CH3ONa
+ H3C C CH2CO2CH2CH3 G
O NH2
O

O O

PhCOCl O
I
H
AlCl3 BF3 . OEt2
N

Reactivo de Lawesson
J

O O

16
 O
O
S Cl

O Cl
N K L
NaH, DMF AlCl3, Temp. amb.
H
Cl
Cl
1) Br2, NaOH, 100C
2) NaOH (5 eq/L), Temp. amb.

3) HCl

M (C5H5NO2)

6. Escriba el mecanismo de reacción para las siguientes transformaciones:

OH O

HO
H+
H
O
OH O
OH
H

N H2N CO2Et
O O
C
+ Et3N, Δ

OEt
NH2 HCl N

H3C
O O
B - M+
CH3CCHNH2 + CH3CH
H3CH2C
CH2CH3 N

O O O
1) Et3N, EtOH
HCl NH2 Temp. amb.
H OEt
+
2) EtONa / EtOH, Δ
CO2Et
N

17
 BBr3 / CH2Cl2 Me
N N
T. A.
O Me 15 min O

O OH

+
H
H-C-CH2-CH2-C-CH3 + CH3-CH2-NH2

O O N

CH3
1)
N H

O
OEt
S S
0
POCl3, 50 C
O
2) Na2CO3, H2O

O
O CH2Cl EtO2C
CH3-CH2O Na
CH3-CH2-C-CH2-CO2Et
+
CH3-CH2OH
CH3CH2
O

O CH3
CH2CH3
H
B-M+
CH3-C-CH-NH2 + CH2CH3
N

CH3

7. Si la pared celular de los vegetales es rica en pentosas se obtiene furfural. ¿Qué producto
se obtendría si ésta es rica en hexosas?

HO OH

O
HCl
HO
H2O, Δ
HO H

HO

18
8. Busque dos compuestos para cada una de las estructuras base siguientes y mencione en
qué se emplean: pirrol, furano y tiofeno.

9. La preparación del pirrol (1) se lleva a cabo de la siguiente manera: la oxima de la

acetofenona se alquilo en el oxígeno por tratamiento con acetilendicarboxilato de metilo
en presencia de metóxido de sodio, entonces la oxima alquilada se calentó a 179-1800C.
Empleando el mecanismo de síntesis de indoles de Fischer como analogía, formule un
mecanismo para la reacción.

OMe
(1)
N OMe

H
O

10. Describe tres diferentes reacciones del furano que confirmen su relativa baja
aromaticidad comparada con tiofeno y pirrol.

11. Se hizo reaccionar el 2-carbetoxi-1-metil pirrol con ácido nítrico en anhídrido acético.
Indique cual de las siguientes estructuras es el producto mayoritario.

a)
NO2 c)
b)
O

OEt O
N N NO2 O2N N

CH3 O CH3 CH3

e)
CH3
d)
O2N N
O

OEt
O
N

CH3 O O

12. La secuencia sintética siguiente se publicó en 1971, en donde podemos observar el uso
del grupo carbometoxi como grupo director en la alquilación del pirrol (1), el producto de
la alquilación fue posteriormente hidrolizado y descarboxilado para obtener el 3-
isopropilpirrol (3).

19
 OMe
KOH
Cl
N OMe Triglima
O GaCl3 N
Calor N
H
H O H
(1) (2) (3)

De acuerdo a los conocimientos adquiridos (suponiendo que así fue), ¿era de esperarse
la SEA del compuesto (1) en la posición 3? Explique. De no ser así, ¿cómo se explica la
formación de 3?

13. Los compuestos del pirrol se encuentran muy difundidos entre los sistemas vivos; uno de
ellos es el grupo prostético de la hemoglobina y la mioglobina. Dibuje y escriba el
nombre de dicho compuesto.

14. ¿Cómo obtendría el 3-bromopirrol a partir del pirrol?

15. Ordene los siguientes compuestos por orden de reactividad para una reacción de
sustitución electrofílica aromática: tiofeno, benceno, pirrol y furano.

16. Dibuje la estructura del reactivo o del sustrato necesario para obtener el compuesto
indicado en las siguientes reacciones:

Br
HNO3
A
Ac2O NO2
S

COOEt
H2SO4
B

CH3 O CH3

CH3

1) DMF H
C
POCl3 O
C
2) H2O O

D exceso

Dioxano Br
O O Br

20
 E
CH3
S C
S

CN

Ac2O / HNO3
F
O

1) G / POCl3
H
2) H2O O C
O

Br

HBr Br
S
Br S

1) J
I
2) K
O COOH
+
3) H

S
HNO3 H3C
L O2N +
Ac2O S CH3
O2N

O
C6H5 CO2Et
O +
H
EtO
+ M
EtO CH3 CO2Et
N

CH3
O

HNO3 + O
N
O2N S NO2

21
 O
AlCl3
+ P S
Ph
S

O2N O2N
Q MeONa / MeOH
COCCl3 R
Et2O
N N

H H

CH2CH3

CH3CH2Br
S
AlCl3
S

NBS
T
N THF

17. Proponga una síntesis para los siguientes compuestos:

NH NH

NH HN

N N

H H

22
Br O

OCH3
C N

18. Sugiera las materias primas y/o reactivos necesarios para preparar los siguientes
compuestos:

OEt

OEt

OCH3

HO

O
S
OH

23
 N

19. Complete las siguientes ecuaciones químicas:

O O MeONa
A
+ MeOH
NH2

+ 1) POCl3
CO2Et
CONMe2 B
S N 2) NaHCO3 / H2O

CO2Me

CO2Me
NH2 BrCH2CHO CO2Et
+ C
MeCN N
CO2Me
HO O

OH

NH2
+
Me2NH, HCl
MeO O OMe D
HO N
HCHO

OH

1) E
CN
N CO2H
2) KOH / MeOH / H2O N
O

24
 OH

PBr3 1) Mg G
F (C20H34Cd)
(C10H17Br)
2) CdCl2

Cl

Dendrolasina NH2NH2, KOH H

(C15H22O) (C15H20O2)
(Secreción defensiva
de la hormiga O
Dendrolosius fuliginossus) HO OH

Calor

20. Es bien conocido que no es posible sintetizar pirroles 3-sustituidos por sustitución
electrofílica directa. Dé tres métodos usados actualmente para preparar tales
compuestos.

21. Prediga la posición más reactiva a electrófilos para cada uno de los siguientes
compuestos:
a) 1-Metilpirrol b) Furan-2-carboxaldehído

c) 3-Bromotiofeno d) 3-Metilfurano

22. El tratamiento del compuesto 1 con morfolina a temperatura ambiente conduce a una
reacción exotérmica y la mezcla de reacción se torna rojo oscuro. Después de adicionar
agua, el compuesto 2 es aislado en forma de agujas verde amarillentas en 54% de
rendimiento. Describa un mecanismo que explique dicha transformación.

O O

OEt

NC H
OEt N
H
NH2
O
O O
O 2
1

25
23. Dibuje la estructura del producto que se obtiene en las siguientes reacciones:

O O
(CH2)2
NH4CO3

Δ
(CH2)8

AlCl3 / Et2O

(CH2)12COCl Dilución alta

S

1) EtO2CC CCO2Et

2) H2 / Pd-CaCO3
O 3) Destilación

O Ni Raney
( +- )- Muscona
S EtOH

(CH2)10

CO2Me

O
C 105 0C
+
C Sin disolvente
O
CO2Me

26
24. Una de las reacciones más importantes en la química de los alimentos es la reacción de
Maillard, la cual explica cómo se oscurecen los alimentos cuando estos son calentados.
Dentro de las reacciones que se llevan a cabo al calentar los alimentos se encuentra la
reacción de Amadori. Proponga usted un mecanismo razonable que explique la
formación del 5-hidroximetil-2-carboxaldehídopirrol a partir del monosacárido
correspondiente (glucosa).
CH2OH
H
N+
O CH2OH O CH2OH
R-NH2 + HO R
OH H
OH
OH OH H +
OH N R OH
OH OH H
OH

R-NH2 : Grupo amino de un aminoácido básico CH2OH

H OH
H O
H O H O C
C H
C C H
H H N
H N
H N H N
HO R
HO R
HO H HO R HO R
C OH
N OH
H H H
O OH
R OH
O OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH CH2OH
Producto de Amadori

27