FACULTAD DE CIENCIAS NATURALES

LABORATORIO DE FARMACIA INDUSTRIAL

GUÍA DE LABORATORIO

MANUFACTURA DE CREMAS

OBJETIVOS:
1. Definir las operaciones unitarias implicadas en la elaboración de formas
farmacéuticas heterodispersas.
2. Definir las variables críticas (temperatura, viscosidad, tiempo, etc.) a tener en
cuenta en cada uno los procesos de fabricación de las formas farmacéuticas
heterodispersas.

1. MARCO TEORICO

Actualmente las emulsiones ocupan un lugar importante en la industria,

particularmente farmacéutica, cosmética, agroalimentaria, las pinturas, la
agroquímica y la industria petrolera. En la industria farmacéutica, las aplicaciones
son numerosas: emulsiones parenterales, tópicas, orales u oftálmicas.

Las emulsiones son sistemas formados por la dispersión de finas gotas de un líquido
en otro, ellas contienen en sí una fase dispersa y una fase continua. Estas son
formadas en general por tres componentes: una fase acuosa, una fase oleosa y un
tensioactivo. Cuando la fase continua de una emulsión se vuelve o cambia a la fase
dispersa, entonces se habla de inversión de fase. Luego una inversión tiene un
interés principal a nivel industrial por la posibilidad de elaborar emulsiones con un
tamaño de gota relativamente pequeño y con un pequeño aporte de energía. Estas
inversiones son estudiadas con diferentes tipos y mezclas de tensioactivos. Para
nuestro caso la formación del tensioactivo in situ.

Desde el punto de vista termodinámico son sistemas inestables, debido a la

separación de las dos fases que conduce a una disminución de la energía libre. Sin
embargo, la cinética de crecimiento de las gotas puede ser suficientemente
retardada por que la emulsión queda estable durante un periodo determinado. El
diámetro promedio de las emulsiones es superior o igual a un micrómetro. Teniendo
en cuenta su tamaño y en función de la viscosidad de la fase continua, las gotas de
las emulsiones sedimentan (o presentan cremado) bajo el efecto de la gravedad.

Existen varios tipos de emulsiones según la dispersión de la fase acuosa y oleosa.

Las emulsiones simples son llamadas aceite en agua (O/W) y las llamadas inversas
(W/O).

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 La formulación de emulsiones se conduce bajo la selección de dos tipos de
variables: variables de composición y las variables fisicoquímicas.

Llamamos variables de composición las proporciones relativas de los constituyentes

principales del sistema: Tensioactivo, agua, aceite. Llamamos variables de
formulación fisicoquímicas todos aquellos parámetros físicos (temperatura, presión)
o químicos (la naturaleza de los constituyentes principales y los aditivos, teniendo
en cuenta su proporción) susceptibles de influenciar sobre el sistema (Salager
2001).

2. SEGURIDAD DURANTE LA PRÁCTICA

1. Normas de seguridad
El estudiante debe referirse al manual de normas de seguridad.

2. Equipos de protección personal

Usar durante todo el desarrollo de la práctica los siguientes elementos de
seguridad:

2.1. Bata de laboratorio

2.2. Guantes de nitrilo
2.3. Gafas de seguridad
2.4. Mantener los elementos personales de seguridad identificados y en buen
estado. Está prohibido su intercambio con los demás compañeros de
laboratorio.

3. Manejo de Residuos químicos

3.1. Tanto por razones de seguridad como por respeto al medio ambiente, es
importante disponer los residuos generados en las prácticas del laboratorio de
farmacia industrial en forma adecuada.
3.2. El estudiante debe emplear los recipientes destinados para eliminar los
residuos o desechos de laboratorio, los cuales están debidamente
identificados según el tipo de sustancia a desechar.
3.3. Verter únicamente los residuos en el recipiente correspondiente para evitar
reacciones no controladas y potencialmente peligrosas.
3.4. No arrojar por el desagüe los desechos o residuos químicos obtenidos durante
el desarrollo de la práctica. Si tiene alguna inquietud al respecto comuníquela
al responsable del laboratorio, quien le indicará la forma correcta de hacerlo

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3. CUESTIONARIO

3.1. ¿Cuál es el tipo de agitación normalmente empleada en la fabricación de

emulsiones (cremas) a nivel industrial? ¿Cuál es su principio?

3.2. Consulte cuales son los controles de calidad que se hacen a las emulsiones
de acuerdo con las Normas de Calidad dadas por el INVIMA.

3.3. Para cada una de las materias primas listadas en la tabla del numeral 4.3.,
consultar los siguientes aspectos:

Para los principios activos:

 Estructura química.
 Descripción física (líquido, semisólido, sólido).
 Propiedades físicas y químicas.
 Acción farmacológica.
 Estabilidad en medio acuoso (consultar el libro: K.A. Connors, G.L. Amidon y
L.I. Kennon, “Chemical Stability of Pharmaceuticals”, 2nd ed., John Wiley and
Sons, New York, (1986)).

Para los excipientes:

 Estructura química.
 Descripción física (líquido, semisólido, sólido).
 Propiedades físicas y químicas.
 Función farmacotécnica y concentración de uso.
 Formulaciones farmacéuticas en las que se emplea.
 Principales incompatibilidades.

Consultar el libro: Handbook of Pharmaceuticals Excipients, American

Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Society of Great Britain, USA,
(version vigente disponible).

3.4. Elabore un flujograma del proceso de fabricación y envase de la crema

rubefaciente.

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4. METODOLOGIA

4.1. ELEMENTOS DE HIGIENE Y SEGURIDAD

4.1.1. Uniforme completamente limpio.
4.1.2. Gorro, tapabocas, guantes, zapatos y gafas de seguridad.

4.2. EQUIPOS Y ELEMENTOS

4.2.1. Marmita de acero inoxidable.
4.2.2. Tanque de acero inoxidable No. 1 de 12 L de capacidad máxima.
4.2.3. Tanque de acero inoxidable No. 2 de 9 L de capacidad máxima
4.2.4. Tanque de acero inoxidable No. 3 de 6 L de capacidad máxima.
4.2.5. Tanque Auxiliar Grande con Asa de acero inoxidable de 3 L de capacidad
máxima.
4.2.6. Tanque Auxiliar Pequeño con Asa de acero inoxidable de 1 L de capacidad
máxima.
4.2.7. Homogenizador eléctrico tipo rotor estator.
4.2.8. Termómetro de aguja.
4.2.9. Potenciómetro.
4.2.10. Equipos, tanques y beakers auxiliares.
4.2.11. Estufa o plancha de calentamiento
4.2.12. Agitadores de tipo axial y radial (tipo ancla).

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4.3. MATERIAS PRIMAS

Las materias primas a emplear en el proceso de fabricación de la crema rubefaciente son

las siguientes:

CANTIDAD
CODIGO DESCRIPCION UNIDAD LOTE
SOLICITADA
1213177 LANOLINA ANHIDRA g MP056 138
1213154 ACIDO ESTEARICO g MP057 420
7845254 BUTILHIDROXIANISOL g MP058 1
1000254 BUTIL HIDROXYTOLUENO g MP059 4
1000356 VITAMINA E ACETATO g MP060 25
ACIDOS GRASOS ESTER
4526841 g MP061 200
CAPRILICO CAPRICO
1213156 MIRISTATO DE ISOPROPILO g MP062 156
7894545 EXTTRACTO DE HAMAMELIS g MP063 150
1213325 PALMITATO DE ISOPROPILO g MP064 262
1213432 ALCOHOL CETILICO g MP065 157
1213456 ACEITE MINERAL g MP066 105
1213433 SALICILATO DE METILO g MP067 40
1213169 MENTHOL g MP068 26
1213093 ALCANFOR g MP069 26
1213090 EXTRACTO DE MANZANILLA g MP070 52
1213094 POLIETILENGLICOL-400 g MP071 57
1213095 ACIDO CITRICO ANHIDRO g MP072 7
1213278 GLICERINA USP g MP073 100
1213303 ACEITE DE EUCALIPTO g MP074 26
1213066 CERA DE ABEJAS BLANCA g MP075 26
1213188 VASELINA GRADO USP g MP076 26
1213117 PROPILPARABENO g MP077 3
1205023 METILPARABENO g MP078 8
1205036 TRIETANOLAMINA AL 85% g MP079 185

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5. PROCEDIMIENTO

5.1. Preparación de la Pre-mezcla I – Acuosa Básica: Adicione al tanque auxiliar

con asa de capacidad 3 litros cada una de las siguientes materias primas: Agua
Purificada, Polietilenglicol 400, Glicerina y Trietanolamina al 85 % cuidando de
no agregar otra materia prima hasta que la anteriormente adicionada se haya
disuelto por completo. Utilizar un agitador de flujo axial.
5.2. Calentar el tanque de la premezcla a 65 °C – 70 °C, cuando se acerque el
momento de la adición a la marmita.
NOTA: Esta premezcla debe estar preparada justo al momento de la fusión de
la fase oleosa para ser adicionada con fuerte agitación y formar la emulsión
w/o.

5.3. Preparación de la Pre-mezcla II – Principios Activos: Adicionar al tanque

auxiliar (beaker de 500 mL), cada una de las siguientes materias primas:
Salicilato de Metilo, Mentol, Alcanfor, Extracto de Manzanilla y Aceite de
Eucalipto, cuidando de no agregar otra materia prima hasta que la anteriormente
adicionada se haya disuelto por completo. Utilice agitador de flujo axial.

5.4. Preparación de la Pre-mezcla III – Acuosa Acida: Adicione al tanque auxiliar

(beaker de 500 ml), cada una de las siguientes materias primas, hasta
disolución: Agua Purificada, Ácido Cítrico Anhidro y Extracto de Hammamelis.

5.5. Preparación de la premezcla IV – Acuosa neutra: Adicione al tanque auxiliar

con asa de 3 litros de capacidad, y calentado a 65 °C - 70 °C cada una de las
siguientes materias primas: Agua Purificada, Metilparabeno y Propilparabeno.
Mezclar durante 5 minutos.
5.6. A la premezcla IV – Acuosa neutra, adicionar la premezcla III – Acuosa ácida y
calentar a 65 °C - 70°C.
NOTA: Esta mezcla debe estar preparada justo al momento de la formación de la
emulsión w/o, para ser adicionada con fuerte agitación y crear una inversión de fases.

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5.7. En la marmita de acero inoxidable adicionar las siguientes materias primas.
Calentar la marmita a 65 °C – 70 °C. mantener el calentamiento y verificar la
temperatura con el termómetro: Alcohol Cetílico, Miristato de Isopropilo,
Palmitato de isopropilo, Aceite Mineral, Lanolina Anhidra, Acido Esteárico,
Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno, Vitamina E Acetato, Ácidos Grasos Ester
Caprílico, Cera de Abejas Blanca y Vaselina.

5.8. Formación de la Emulsión: Con constante agitación, adiciona a la marmita la

premezcla I – Acuosa básica. Mezclar por 2 minutos. Observar la formación de
una emulsión de color blanco lechosa.

5.9. Con constante agitación, adicionar a la marmita la premezcla II – Principios

activos. Mezclar por 2 minutos. Observar la formación de una emulsión de color
blanco lechosa.

5.10. Con constante agitación, adicione a la marmita la premezcla Acuosa.

Homogenizar por 5 minutos. Observar la formación de una emulsión blanco
lechosa.

5.11. Retirar el calentamiento de la marmita. Retirar el homogenizador y dejar en

agitación solamente con el agitador tipo ancla de la marmita. Mezclar por 10
minutos.

5.12. Verificar que la temperatura de la crema en la marmita se encuentra entre 40°C

– 45°C. Tomar una muestra de 10 g, llevar a 100 mL con agua purificada y
verifique el pH.

6. PROCEDIMIENTO DE ENVASE
6.1. EQUIPOS Y ELEMENTOS
6.1.1. Sistema de envasado en caliente.
6.1.2. Soporte Universal y pinzas
6.1.3. Pote plástico de 50 g

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6.1.4. Tapa para pote plástico de 50 g
6.1.5. Etiqueta para producto P-003

6.2. DESCRIPCION DEL PROCESO

6.2.1. Determine el valor central de acuerdo con la política definida por la empresa.
6.2.2. Determine los límites de control de acuerdo con la metodología definida en la
instrucción de envase. el profesor le dará la información del promedio de los
5 últimos lotes envasados. (Ver Anexo No. 2).
6.2.3. Prepare la línea de acuerdo con el trabajo industrial, es decir, en secuencia
lógica, rápida y cómoda para el envasador (a). Utilice los recursos de
laboratorio para hacer un proceso automático o semiautomático. Ver fotos al
final con montajes anteriores a manera de ejemplo.
6.2.4. Asegurar que el circuito de mangueras y sistema de envase se encuentra a
una temperatura entre 40° - 45°C. Solo así se evita la obstrucción del
dispositivo de envase.
6.2.5. Determine la cantidad media a envasar considerando que el límite inferior de
llenado será la cantidad rotulada de producto.
6.2.6. Instalar la balanza para el control de proceso por peso.
6.2.7. Verificar el peso de los 3 primeros potes.
6.2.8. Colocar los potes vacíos sobre el mesón, cerca de la bomba, para ser
llenados con el peso de producto indicado.
6.2.9. Llenar los potes con el producto.
6.2.10. Colocar la tapa al pote lleno.
6.2.11. Colocar la etiqueta al pote tapado.
6.2.12. Tomar 3 muestras cada 5 minutos de potes llenos antes de taparlos, realizar
los controles al producto en proceso y registrarlos en el formato de Control
de Contenido de Producto en Proceso.
6.2.13. Tomar 3 muestras de producto cada 5 minutos para realizar los controles al
producto terminado y registrarlos en el formato de Control del Proceso de
Empaque.

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6.2.14. Tomar 1 muestras de producto cada 5 minutos y colocarlas en una caja
identificada y separada, para posteriormente seleccionar las muestras que
se envían a Control de Calidad para su análisis con su respectivo formato
(Envío y Aprobación de Producto Terminado), de acuerdo con la tabla del
Anexo No. 3.

6.3. LLENADO MANUAL DEL PRODUCTO

Si no puede llenar el producto de manera semiautomática, proceda al envase
manual así:
6.3.1. Verter el producto en bolsas plásticas, este procedimiento debe realizarse
cuando la crema se encuentra a 40ºC - 45ºC. Amarrar las bolsas plásticas.
6.3.2. Ubicar los potes plásticos cerca de la balanza de llenado. Pesar y tarar el
primer pote.
6.3.3. Cortar una de las puntas de la bolsa y llenar el pote por extrusión del producto
controlando la cantidad por peso.
6.3.4. Continuar llenando los potes con producto.
6.3.5. Continuar como se indica en el numeral 6.2.7.
6.3.6. Recoger los documentos pertinentes al proceso (Instructivo de envase y
empaque y controles en proceso) y anexarlos al Batch Record firmando en
las casillas correspondientes.
6.3.7. Realizar los cálculos de rendimiento y conciliación del producto.

7. BIBLIOGRAFÍA

 LACHMAN, L, LIEBERMAN, H.A., KANIG, J.L. The theory and practice of

industrial Pharmacy. Third edition. Lea & Febiger, 1986.
 OMS, (1992), Comité de expertos de la OMS en especificaciones para las
preparaciones farmacéuticas, informe 32, Serie de Informes Técnicos 823,
Organización Mundial de la Salud – OMS, Ginebra, Suiza.
 RIPPIE, E.G. Enciclopedia of Pharmaceutical Technology. Editado por
Swarbrick, J. y J. Boylan, Marcel Dekker, Inc, New York. 1998.
 VOIGT, R. y BORNSCHEIN, M., Tratado de Tecnología Farmacéutica, Editorial
Acribia, Zaragoza, 1979.

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 CONNORS, K.A., AMIDON, G.L. AND KENNON, L.I., “Chemical Stability of
Pharmaceuticals”, 2nd ed., John Wiley and Sons, New York, 1986.
 GENNARO, A.R., Editor, REMINGTON FARMACIA. 20 edición. Editorial Médica
Panamericana. Buenos Aires, 2000.
 Handbook of Pharmaceuticals Excipients, American Pharmaceutical Association
and the Pharmaceutical Society of Great Britain, USA, (1986).
 JEANNIN, C. MANGEOT, A. VERAIN, A. Ingeniería Farmacéutica. Editorial el
manual moderno, México D.F., 1986.
 MCCABE, SMITH, Operaciones Básicas de Ingeniería Química, Editorial
Reverté.
Anexo No. 1

ANEXO No. 2 ANEXO No. 3

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