Introducción

Al igual que la piel y el tracto intestinal, el pulmón permanece en estrecho

contacto con el entorno de vida y, por lo tanto, está potencialmente
expuesto a patógenos transmitidos por el aire, incluido el SARS-CoV-2. Sin
embargo, a diferencia de la piel y el intestino que albergan grandes
cantidades de células inmunitarias efectoras y tejidos linfoides, el pulmón
no inflamado carece en gran medida de ambos componentes, lo que hace
que este órgano sea particularmente vulnerable a las infecciones
transmitidas por el aire.

BALT como TLO

Se suelen encontrar estructuras de tejido linfoide terciario dentro del

pulmón.Estas estructuras se colocan alrededor de los bronquios y junto a
los vasos sanguíneos grandes. Y se conocen como tejido linfoide asociado a
los bronquios (BALT).

El BALT se considera un tejido linfoide terciario (TLO), los TLO se observan

a menudo en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas. Estas
estructuras ectópicas se caracterizan por distintas áreas de células T y B
apoyadas por sistemas vasculares especializados que surgen en regiones
atípicas.

El desarrollo de BALT no está preprogramado, sino que comienza después

del nacimiento y ocurre anatómicamente en ubicaciones no linfoides. Por
esto es importante resaltar que el BALT no se encuentra presente en el
tejido pulmonar de adultos sanos y se observa únicamente en el 40% de
niños y adolescentes sanos.

iBALT

La formación de BALT puede inducirse en una variedad de estados

patológicos caracterizados por inflamación crónica, infección o
autoinmunidad, y estas estructuras ahora se denominan preferentemente
BALT inducible (iBALT). Las cuales se diferencian del BALT clásico en que no
siempre poseen un epitelio suprayacente, no siempre se encuentran en
asociación con una vía respiratoria y pueden formarse en el parénquima
pulmonar.
Ahora se reconoce que BALT es una estructura organizada con áreas de
células T y B, vénulas de endotelio alto (HEV) en la zona de células T y un
lindo epitelio suprayacente.

Organización del BALT

El desarrollo del BALT se ve limitado muy cercano al lado basal del epitelio
bronquial, usualmente en el espacio perivascular, de los vasos sanguíneos
pulmonares más grandes.

BALT es parte del tejido linfoide asociado a la mucosa que está constituido
por agregados linfoides distribuidos en la pared de los grandes conductos
del tracto respiratorio como lo son folículos de células B que están
rodeados por un área parafolicular rica en células T y células
presentadoras de antígenos.

Los leucocitos que contiene BALT están organizados en dos zonas, el

folículo de células B y zona de células T .

Folículos de células B: Contienen grupos apretados de células B que

secretan IgD, Aunque puede observarse inmunoglobulina G, A e incluso E.
Todo dependerá de la naturaleza del microbio y/o antígeno al que
responden las células. Los linfocitos B están agrupados alrededor de una
red de células estromales, conocidas como células dendríticas foliculares
(FDC), que expresan CD21(receptor de complemento tipo 2)(Se expresa en
la membrana de los linfocitos B maduros, interviniendo en el proceso de su
activación celular, tras la cual su expresión se negativiza. Está implicada
en la regulación de la producción de IgE.), CXCL13(El ligando 13 de
quimiocina, también conocido como quimioatrayente de linfocitos B o
quimiocina 1 que atrae células y receptor β de linfotoxina (LT) (LTβR).
(miembro de la familia de receptores de los factores de necrosis tumorales
(TNF)

Zona de células T: Rodea los folículos de células B y contiene células

(linfocitos)TCD4 y TCD8, así como células dendríticas (DC) convencionales.

Mecanismo

La compartimentación de las áreas de células B y T en BALT requiere

células fibroblásticas especializadas, generalmente denominadas células
estromales.
Las células estromales en el folículo de las células B, expresan CXCL13 (El
ligando 13 de quimiocina, también conocido como quimioatrayente de
linfocitos B o quimiocina 1 que atrae células ) y en las zonas de células T
expresan quimiocinas como CCL19 y CCL21(las quimioquinas CCL19 y CCL21
con su receptor CCR7 en las células inmunes, incrementa la secreción de
citoquinas proinflamatorias y activa la diferenciación de los linfocitos Th1 y
Th17)

Muchos de los ganglios linfáticos asociados con BALT son linfáticos

eferentes que permiten que las células vuelvan a entrar en la circulación.

Se espera que BALT siga el modelo convencional de recirculación linfoide

en el que las células B y T ingresan a BALT desde la sangre a través de
vénulas de Endotelio Alto (HEV).

Desarrollo del BALT

● Depende de la infección o inflamación pulmonar

● Bacterias, virus, productos microbianos, alérgenos e incluso tumores,
son capaces de desencadenar este proceso.
● El reclutamiento de granulocitos (neutrófilos o eosinófilos parece ser
una característica destacada de la mayoría de los modelos.
● Muchos de los mecanismos en el BALT van a contribuir a la formación
de órganos linfoides terciarios fuera del pulmón.
Importancia clínica

● La presencia del iBALT se asocia con el mantenimiento de la latencia

y la contención de la infección.
● El BALT puede mantenerse durante meses en el pulmón aún si ya no
está el antígeno que estimuló su formación.
● La presencia del iBALT se asocia con una enfermedad activa.
Además, el iBALT recluta linfocitos T y B.
● El BALT es beneficioso contra infecciones.
● El BALT se podría asociar con patología bronquial porque prolifera
en áreas relacionadas con daño bronquial.
● Aunque puede apoyar la activación de estas células aunque el
antígeno estimulador sea diferente al que provocó su formación

BALT en enfermedades pulmonares crónicas

En pacientes EPOC, las personas desarrollan BALT en las vías respiratorias

pequeñas y tiene una clasificación según su gravedad y la densidad
folicular de iBALT en la vía aérea

Puntos importantes:

● CXCL13 (quimiocina atrayente de linfocitos B)

● + patología = + BALT (entre mas grave pueda ser la patologia, mayor
será la cantidad de BALT que habrá para combatir la inflamación)
● Enfisema (generalmente se va a producir este)

Enfermedades en las que se ha evidenciado BALT

Conclusiones

BALT promueve la inmunidad productiva frente a una amplia variedad de

agentes infecciosos. También es correlacionado con enfermedades
pulmonares inflamatorias, inmunidad ante tumores pulmonares y rechazo de
trasplantes, sugiriendo que la presencia de este, conduce a una respuesta
inmunitaria más grande y rápida; lo que sería bueno para la inmunidad
contra la infección y no tan bueno para la autoinmunidad y la inflamación
crónica.

Estudio sobre las vacunas vector MVA

El MVA es un orthopoxvirus altamente atenuado. En la actualidad, la MVA

sirve como base para las vacunas autorizadas contra la viruela y la viruela
del simio en Europa, Canadá y Estados Unidos.

Además, MVA expresa antígenos recombinantes que han demostrado ser

seguros e inmunogénicos en muchos sujetos humanos. Estudios recientes
utilizan un MVA recombinante que expresa la proteína de pico del
coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), un
pariente cercano del SARS-CoV-2, revelaron seguridad e inmunogenicidad
tras la aplicación intramuscular en un ensayo de fase 1

Durante la última década, estudiamos ampliamente la capacidad del MVA

para inducir BALT y las subsiguientes respuestas inmunes en ratones. La
aplicación intranasal única de MVA en ratones indujo la formación duradera
de BALT en 6 a 8 días. La caracterización inmunológica extensa, incluida la
microscopía de dos fotones, reveló que el BALT inducido por MVA actúa
como un sitio de cebado general para las células T contra los antígenos que
llegan al tracto respiratorio inferior. Además, después de la aplicación
intranasal pero no intramuscular, el MVA condujo a la acumulación de
células T efectoras CD8 activadas en el pulmón.

Podría decirse que la inducción de células plasmáticas que secretan

anticuerpos neutralizantes del isotipo IgA sería la más adecuada para
prevenir infecciones pulmonares transmitidas por el aire. Por lo tanto,
estudiamos hasta qué punto la aplicación intranasal de MVA condujo a la
inducción de células plasmáticas de IgA en el pulmón. Con ese fin, los
ratones recibieron una sola dosis de MVA o se dejaron sin tratar. Doce días
después, se analizaron los pulmones mediante histología para determinar la
presencia de BALT y de células plasmáticas. Mientras que los ratones no
tratados portaban un promedio de 0,4 células plasmáticas IgA, este valor
aumentó 87 veces a 34,7 células plasmáticas IgA en ratones tratados con
MVA. Aunque es probable, se requerirán experimentos adicionales para
demostrar que las células plasmáticas IgA identificadas en realidad
secretan anticuerpos anti-MVA.