Organometalicos

COMPUESTOS ORGANOMETÁLICOS EN QUÍMICA ORGÁNICA
Reactivos organometálicos de metales de los grupos I y II

Reactivos de Grignard
Reactivos organolíticos
g
Reactivos de organozinc
Compuestos organometálicos con metales de transición

Reacciones con intermedios de organocobre
Reacciones con intermedios de organopaladio
1
COMPUESTOS ORGANOMETÁLICOS EN QUÍMICA ORGÁNICA
Características generales
Presentan un enlace C-M polarizado
La polarización del enlace depende tanto de la parte orgánica como del metal
La reactividad aumenta con el carácter iónico del enlace
C-M Caràcter iónico Reactivos de Na y K

Se inflaman en contacto con el aire
C-K 51% Reaccionan violentamente con el agua
C-Na 47% Poco volátiles
Insolubles en disolventes apolares
C-Li 43%
d
Reactivid
C-Mg 35% Compuestos más covalentes

Reaccionen lentamente con el agua y el
da
CZ
C-Zn 18%
oxígeno
C-Cd 15%
Algunos son volátiles y pueden destilarse
C-Hg 9% Solubles en hidrocarburos t éteres
2
REACTIVOS ORGANOMETÁLICOS DE LOS GRUPOS I Y II
Reactivos de Grignard (Mg) y reactivos organolíticos

Presentan un enlace carbono-metal
carbono metal fuertemente polarizado -C
C-M
M+
Carácter nucleofílico
Carácter básico
ataque OLi
nucleófilo H
H Me
O H
H + MeLi
H H
H OLi
H
H
Base
H
3
Preparación de reactivos de Grignard

1. Procedimiento clásico (Reacción de haluros de alquilo con Mg)
Aplicable a la mayoría de haluros de alquilo sencillos.

RI>RBr>RCl, RF no reaccionan
A Cl y CH2=CHCl
Ar-Cl CHCl no reaccionan
i en éter
ét etílico,
tíli pero síí en THF
Ar-Br y Ar-I reaccionan más fácilmente
M
Mg
Cl Br Cl MgBr
èter
Activación del magnesio:

Con I2 o dibromoetano Br Br
Br + Mg BrMg + MgBr2
Formación de magnesio reactivo por reducción de sales de magnesio con Na o K 4

Preparación de reactivos de Grignard

1. Procedimiento clásico (continuación)
Mecanismo
R-Br + Mg R-Br + Mg (I)
R-Br + Mg (I) R-Mg-Br
Estereoquímica:
Normalmente se observa racemización total del lugar de reacción
Excepción: Haluros de ciclopropilo y alquenilo puede ser preparados con retención total o
parcial de la estereoquímica.
Una vez formados los bromuros de alquilmagnesio secundarios racemizan muy lentamente.
Equilibrio
E ilib i de
d Schlenck:
S hl k
En disolución los haluros de alquilmagnesio se encuentran en equilibrio con los
correspondientes compuestos de dialquilmagnesio y MgX2. El desplazamiento del equilibrio
depende del disolvente pero se encuentra desplazado hacia la izquierda en la mayoría de
haluros de alquilmagnesio. La presencia de MgX2 (ácido de Lewis) puede tener una gran
influencia en la reactividad ya que puede unirse al electrófilo aumentando la reactividad.
2RMgX R2Mg + MgX2

5
Preparación de reactivos de Grignard (continuación)
Agregación: En éter, los reactivos de organomagnesio forman agregados. Los

dímeros predominan en el caso de los cloruros
Cl
2RMgCl R Mg Mg R
Cl
2. Metalación (intercambio hidrógeno-metal)
R H + R'MgX R MgX + R'-H
Es el procedimiento habitual para la preparación de reactivos de alquinilmagnesio

alquinilmagnesio.
La reacción transcurre satisfactoriamente debido a la mayor acidez de los
hidrógenos unidos a carbono sp
3. Intercambio metal-metal: El método es de aplicación general si el metal elemental

es más electropositivo que el metal en el reactivo organometálico.
R2Hg
H + Mg
M R2Mg + Hg
6
Preparación de reactivos organolíticos

1.Procedimiento clásico (Reacción de haluros con Li metálico)
Aplicable a la mayoría de haluros de alquilo sencillos

No es válido para ioduros de alquilo y haluros muy reactivos por que dan reacciones
de acoplamiento (Wurtz)
Li
2 PhCH2-Cl PhCH2-CH2Ph
Li
CH3-I CH3-CH3
Estereoquímica:
Normalmente se observa racemización total o p parcial en el lugar
g de reacción
Excepción: Los reactivos de alquenillitio pueden ser preparados con retención de la
estereoquímica del doble enlace
Agregación
A ió
Hexámeros en hidrocarburos
7
Tetrámeros en disolución etérea
Preparación de reactivos organolíticos (continuación)
2. Metalación (intercambio hidrogeno-metal)

Es el procedimiento habitual para la preparación de reactivos de alquinillitio, pero
también de otros. La reacción procede fácilmente debido a la acidez de los
hidrógenos unidos a carbono sp.
R H + BuLi Bu-H + R Li
+ BuLi Bu-H +
Li
Li
+ t-BuLi t-Bu-H +
8
2. Metalación (intercambio hidrógeno-metal) (continuación)

Compuestos aromáticos con sustituyentes que se pueden coordinar al ión Li
(alcóxido, amido, sulfonamido) se metalan en orto
Grupo 1. Activación fuerte: -CN, -

SO2NR2, O-CONR2, 2-oxazolina.
(Grupos electronatrayentes con
pares de
d electrones
l t no enlazantes
l t
capaces de coordinarse con el Li.
Grupo 2. Activación moderada: -
CH2NR2, -F,
F -CF
CF3, -OMe,
OMe -
OCH2OMe, -SR.
Grupo 3. Activación débil: -CH2OLi, -
CH(OLi)NR2, -NR
NR2. Coordinen a la
base pero tienen carácter
electrondador
SO2NMe2 SO2NMe2
BuLi
THF, TMEDA Li
9
Preparación de reactivos organolíticos organolíticos (continuación)
2. Metalación (intercambio hidrógeno-metal) (continuación)

Compuestos heteroaromáticos y vinil éteres se metalan en posiciones contiguas al
heteroátomo
Compuestos con grupos capaces de estabilizar carbaniones
O O Li
BuLi
S CH2R S CHR
O O
10
3. Intercambio halógeno-metal
R-X
R X + R
R'-Li
Li R-Li + R'-X
Es el segundo método en importancia. La reacción transcurre en la dirección de formar
el reactivo organolítico más estable, es decir, el derivado con el metal unido al carbono
más ácido (con mayor carácter s).
La fuerza motriz de la reacción es la mayor estabilidad de los carbaniones sp2 respecto
a los sp3
11
Preparación de reactivo organolíticos (continuación)
4. Intercambio metal-metal
R-M
R M + R
R'-Li
Li R-Li + R'-H
La reacción procede en la dirección de situar el metal más electropositivo sobre el
carbono más ácido (mayor carácter s). El intercambio entre reactivos organometálicos
de Sn y Li es uno de los más útiles sintéticamente.
Bu3SnH H CH2-OTHP BuLi H CH2-OTHP

+ Bu4Sn
H CH2-OTHP
Bu3Sn H Li H
R'-X
R X BuLi
RCHO + Bu3SnLi RCHO RCHOR' RCHOR' + Bu4Sn
SnBu3 SnBu3 Li
BuLi
R2NCH2SPh + Bu3SnLi R2NCHSPh R2NCSPh + Bu4Sn
SnBu3 Li
12
Reactividad:
- +
-Carácter básico C M
-Carácter nucleofílico
-SN sobre carbono saturado
-Adición sobre carbono insaturado
C
Comportamiento básico
á
H2O + RMgX R-H + XMgOH
H2O + RLi R-H + LiOH
R'OH + RLi R-H + R'O-Li
i-Pr2NH + RLi R-H + i-Pr2NLi (Preparación LDA)
13
Reacciones de sustitución nucleofílica sobre carbono saturado

La alquilación de reactivos organolíticos con agentes alquilantes tiene una aplicación
limitada La reacción de reactivos organolíticos de alquilo puede transcurrir por vía radicalaria
limitada.
Los reactivos organolíticos estabilizados (alílicos y bencílicos) funcionan mejor. Con

bromuros de alquilo se observa un elevado grado de inversión (mecanismo SN2)
R = 58%
100% inversió
14
Reacciones de sustitución nucleofílica sobre carbono saturado

Reactivos de alquenillitio pueden alquilarse de manera efectiva con ioduros y bromuros
de alquilo
La alquilación de reactivos de Grignard tiene algún valor sintético

sintético, especialmente con
haluros de metilo, alílicos o bencílicos, y también con sulfonatos o sulfatos de alquilo
15
Reacciones con epóxidos
Los reactivos de Grignard y organolíticos reaccionen con epóxidos para dar alcoholes
extendiendo la cadena carbonada en dos átomos adicionales. La reacción suele transcurrir
por un mecanismo SN2 con inversión sobre el carbono menos sustituido
16
Epóxidos (Reacciones secundarias)
17
Reacciones sobre carbono saturado (resumen)
18
Reacciones con compuestos carbonílicos

-Es el tipo de reacciones más importante de los reactivos de Grignard y de los reactivos
organolíticos.
organolíticos
Aldehídos y cetonas: Reaccionan para dar alcoholes
O R3 OMgX H O+ R3 OH
R3MgX 3
R1 R2 R1 R2 R1 R2
R3
O 3 R3 OLi R3 OH
R Li H3O+
R1 R2 R1 R2 R1 R2
R3
Con reactivos de Grignard en el ET participan dos moléculas del reactivo

organometálico.
19
Reacciones con aldehídos y cetonas (Problemas)

- Transposición: Reactivos de Grignard alílicos pueden dar productos resultantes de la
transposición del reactivo. La adición tiene lugar a través de un ET cíclico de seis
miembros (metalo Claisen)
Si la cetona
(C está muy impedida este método de adición se ve suplantado por el
ataque por el carbono primario
20

- Reducción: Con reactivos de Grignard que tienen un H en  en el metal, la reducción
del grupo carbonilo a alcohol puede competir con la adición. El problema es
especialmente grave con cetonas impedidas o reactivos de Grignard voluminosos
BM
BrMg M B
MgBr
OH
O OH
21

- Enolización: La formación de enolatos puede ser una reacción competitiva en algunos
casos. La cetona se recupera inalterada después de neutralizar la mezcla de reacción. El
problema puede ser grave en cetonas impedidas o compuestos 1,3-dicarbonílicos.
O O
EtMgBr
H2 O
O OMgBr
En algunos casos el problema se puede evitar utilizando reactivos de Li

Li, o mejor de cerio
O OH
EtMgBr
O OH
EtLi
Et
O O
EtMgBr
CeCl3
O Et OH 22
Reacciones con aldehídos y cetonas (Estereoquímica)

- Compuestos acíclicos: Reglas de Cram
- Ciclohexanonas: Ataque ecuatorial para dar el alcohol axial está ligeramente

favorecido. La preferencia aumenta con el volumen del reactivo (Grignard i Li)
O OH CH3
CH3Li
t-Bu t-Bu CH3 + t-Bu OH
65% 35%
23
Reacciones con aldehídos y cetonas (Aplicaciones)

-Alcohols primarios a partir de formaldehído
- Alcoholes secundarios a partir de aldehídos
- Alcoholes terciarios a partir de cetonas
O OH
1. EtMgBr
2. H2O
24
Reacciones con derivados de ácido: Cuando unido al carbonilo hay un grupo saliente,
el paso de adición va seguido de expulsión del grupo saliente para dar una cetona, la
cual puede reaccionar con otra molécula del reactivo organometálico.
O O R2 O H3O+ R2 OH
R2MgX R2 O R2MgX
R1 X R1 X R1 R2 R1 R2 R1 R2
R2 R2
Esteres: La reacción con un Grignard o organolítico conduce a un alcohol

terciario con incorporación de dos grupos carbonados del reactivo.
25
Reacciones con otros ésteres:

Carbonatos: Conducen a alcoholes terciarios con tres sustituyentes iguales.
O O R2 O
R2MgX R2 O R2MgX
RO OR RO OR RO R2 RO R2
O R2MgX R2 O H3O+ R2 OH
R2 R2 R2 R2 R2
R2
Formiatos: Conducen a alcoholes secundarios con dos grupos iguales
O O H O H OH
R2MgX R2 O R2MgX H3O+
H OR H OR H R2 R2 R2 R2 R2
R2 R2
26
Lactonas: Conducen a dioles.
O 2 O R2 O R2 OH
R O
2
R MgX
g R2MgX 2 H3O+ R2
O 2
R R
O OH
O O
Reacciones con anhídridos y cloruros de ácido

No suele se ventajosa. Con cloruros de ácido es posible preparar cetonas por adición de
un equivalente
i l t d dell reactivo
ti a b
baja
j ttemperatura.
t Si
Sin embargo
b lla reacción
ió es difí
difícilil d
de
controlar.
O
-30 oC
CH3CH2CH2COCl + CH3(CH2)4CH2MgBr CH3(CH2)2C(CH2)5CH3
THF
27
Síntesis de compuestos carbonílicos con reactivos de Grignard. La adición de

reactivos de Grignard a amidas y ésteres de 2-piridintiol conduce a cetonas
O O
R'MgX R' O-MgX H3 O +
HNMe2 R NMe2 R R'
R NMe2
O
R Cl
OMgX O
O R'MgX R' H3O+
R R'
R S N R S N
N SH
Si utilizamos dimetilformamida o ortoformiatos se obtienen aldehídos.
O R'MgX R' O-MgX H3O+ O

H NMe2 H NMe2 H R'
OEt R'MgX OEt OEt H3O+ O

H OEt H OEt H OEt
H R'
OEt OEt R'
R
R' Mg X
28
Reacción con ácidos carboxílicos.

Reactivos de Grignard y organolíticos reaccionan de manera diferente frente a ácidos
carboxílicos.
O O O-Li
RLi R-Li H3O+ O
Ph O-Li
Ph OH Ph O-Li Ph R
-RH R
O O
RMgX RMgX
Ph OH Ph O-MgX
-RH
RH
Reacción con CO2

L adición
La di ió d
de reactivos
ti d
de G
Grignard
i d o organolíticos
líti a CO2 conduce
d aá
ácidos
id carboxílicos
b íli
con homologación de la cadena:
29
Reacción con iminas y nitrilos

La reacción de reactivos de Grignard y organolíticos con iminas da lugar a aminas
H3O+
PhCH=NCH3 + PhCH2MgCl PhCHCH2Ph PhCHCH2Ph
N NH
CH3 MgCl CH3
También reaccionan con piridinas
RLi H3 O + [ ]
[ox]
N N R N R N R
H
Li
Los reactivos de Grignard reaccionan con nitrilos para dar cetonas después de la
hidrólisis. Con nitrilos alifáticos puede producirse desprotonación en , que es mayor con
reactivos organolíticos
N-MgCl O
C N CH3 H3O+ CH3
+ CH3MgCl
30
Reacciones sobre grupo carbonilo (resúmen)
HO Et
R R'
R
O O HO Et
Et OH R R' O R Et
CO2
R OR'
O
O HO Et
RCO2H Et-M RO OR
R Et (M= Li o MgX) Et Et
(sólo Li)
O
R Cl
O
OMe 1
1.
1.
1
H OMe R NMe2
O OMe O
2. H3O + 2. H3O+
H Et R Et
O
R Et
NR'
NHR 1. RC N O
R H Et-M
R Et (M= Li o MgX) R Et
2. H3O+ 31
Reacción con compuestos carbonílicos ,-insaturados

Con aldehídos se produce normalmente adición al grupo carbonilo (adición 1,2).
Con cetonas y ésteres la posición del ataque puede variar dependiendo del reactivo y del
impedimento estérico
Reactivos organolíticos dan adición 1,2
Reactivos de Grignard prefieren la adición 1,2, pero si hay mucho impedimento
estérico alrededor del carbonilo pueden dar adición1,4 al doble enlace
(especialmente con ésteres).
O OH
MeMgBr
H
o MeLi
O CH3CH2CH2CH2MgBr CH3 O
CH3CH=CHCOCHCH2CH2CH3 CH3CH2CH2CH2CHCH2COCHCH2CH2CH3
CH3 CH3
32
REACTIVOS ORGANOMETÁLICOS DEL GRUPO IIB (Zn, Cd)
Configuración M s2 d10 M2+

2 d10
Las reacciones con reactivos derivados de estos iones metálicos no suelen implicar
cambios en el estado de oxidación (red-ox).
Comportamiento similar a los reactivos organometálicos de los grupos I y II pero menos
reactivos
Reactivos de dialquilzinc
Preparación
a) A partir de reactivos de Grignard. En algunos casos es posible destilar el reactivo de
di l il i y separarlo
dialquilzinc l d
de llas sales
l d de magnesio
i
2 R MgX + ZnX2 R2Zn + 2 MgX2
b) A partir de haluros de alquilo y el par Cu-Zn
Zn-Cu
2 R-X 2RZnX R2Zn + ZnX2
Schlenk
33
REACTIVOS ORGANOMETÁLICOS DEL GRUPO IIB (Zn)
Preparación
c) Reactivos de vinilzinc
vinilzinc. Se pueden preparar por transmetalación a partir de vinilboranos
vinilboranos.
BH
2 Cy2B Et2Zn EZ
EtZn
CH2CH2Ph CH2CH2Ph CH2CH2Ph
d) Reactivos de alquinilzinc. Se preparan por metalación a partir de alquinos

terminales y reactivos de dialquilzinc.
q
Et2Zn
CH2CH2Ph EtZn CH2CH2Ph
34
Reactividad
Carácter básico: Son menos básicos que los reactivos de litio y magnesio
H2O + R2Zn 2 R-H + ZnO
Carácter nucleófilo:
-Reaccionan
Reaccionan lentamente con aldehídos y cetonas
- No reaccionan con ésteres
- Reaccionan con cloruros de ácido p
para dar cetonas
O O
Cl Et2Zn Et
MeO MeO
O O
35
Adición enantioselectiva a aldehídos y cetonas
La reacción de reactivos de dialquilzinc con aldehídos y cetonas se ve acelerada por
-La
ligandos N,O.
- Esto ha permitido desarrollar versiones enantioselectivas de esta reacción utilizando
ligandos quirales
O OH OH
NMe2
H Et
+ Et2Zn 98% ee
N
Zn O
O OH O
OH
Et Z R
Zn
R
SO2NHBn Me
+ Et2Zn 85 % ee
Ti(OPr)4
36
Reacción de Reformatsky
O
HO CO2Et
O OZnBr H3O+
Zn O
BrCH2COEt BrZnCH2COEt CH2=COEt
COEt
enolato
También podemos utilizar otros bromuros de compuestos relacionados y bromocetonas
CO2Et
Br CO2Et Br CONR2 Br CN
O Zn O
+ CH3CHO
OH
Br Bz-DMSO
37
REACTIVOS ORGANOMETÁLICOS DE COBRE
La participación de especies organometálicas de cobre se postulan por primera vez como

intermedios en reacciones de adición de reactivos de Grignard en presencia de sales de
Cu (I)
OH
MeMgBr H3CC CHCCH3
O CH3
H3CC CHCCH3
CH3 O
MeMgBr H3CHC CHCCH3
CuBr
-El
El átomo de Cu es más blando de los de Li y Mg debido a la presencia de orbitales de
que hacen que la carga no se encuentre tan localizada
- Las especies organometálicas de Cu(I) son nucleófilos blandos y por lo tanto
prefieren atacar el centro electrófilo blando (alqueno) antes que al carbonilo (centro
duro)
38
Preparación
Normalmente se preparan a partir de reactivos organolíticos y sales de Cu(I): CuCN, CuI,
Me2S-CuBr
RLi + Cu (I) RCu + Li
2RLi + Cu (I) [R2Cu]Li + Li Dialquilcupratos de litio
3RLi + Cu (I) [R3CuLi2] + Li
NH3
Ph H + CuSO4 Ph Cu
NH2OH, H2O
Ci
Cianocupratos
t d de orden
d superior
i
2 4
2RLi + CuCN [R2CuCN] 2Li [(R2CuCN)2] 4Li
Su reactividad es semejante a la de los dialquilcupratos, pero son más estables 39

Reactividad.
1.- Reacciones de sustitución.
Los cupratos experimentan reacciones de sustitución por mecanismos diferentes a los
reactivos
ti de
d Li y M
Mg. L
La eliminación
li i ió ddell h
haluro
l no suele
l ser un problema
bl y lla reacción
ió
tolera la presencia de grupos OH libres que serían desprotonados por los reactivos de Li
y Mg.
L reacción
La ió es iincluso
l compatible
tibl con lla presencia
i dde una cetona
t
I
+ Me
M 2CuLi
C Li
Cl
+ Me2CuLi
Br O + CuLi O
2
40
Reactividad
1.- Reacciones de sustitución (cont.).
A diferencia de los reactivos de Li y Mg, los cupratos pueden dar reacciones de
sustitución
tit ió dde h
haluros
l sobre
b carbono
b sp2 . La
L reacción
ió titiene llugar con retención
t ió en lla
estereoquímica del doble enlace.
I
+ Me2CuLi
Un posible mecanismo implica la adición del cuprato d10 al haluro para dar un intermedio
cuadrado-plano de Cu(III) d8 seguido de eliminación cis para dar el producto de
acoplamiento
41
Reactividad
1.- Reacciones de sustitución (cont).
Los cupratos también desplazan tosilatos con inversión en la configuración.
Con haluros alílicos se p

puede pproducir competencia
p entre SN y SN’ mientras
que con acetales alílicos suele predominar la reacción SN’
Br + Me2CuLi +
+ Me2CuLi
OAc
OAc C CHBu 42
+ Bu2CuLi
Reactividad
1.- Reacciones de sustitución (cont).
Con epóxidos la reacción sigue un comportamiento semejante a los reactivos de Li y Mg.
L reacción
La ió ttranscurre con iinversión
ió sobre
b ell carbono
b menos sustituido.
tit id LLos epóxidos
ó id
sustituidos con un alqueno experimentan alquilación sobre el doble enlace con apertura del
epóxido (SN’).
O OH
+ Me2CuLi CH3CH2CHCH2CH3
CH3CH2
O CH3 OH
+ Me2CuLi H3C
H2C
CH3 CH3
CH3
Con cloruros de ácido los cupratos reaccionan dando cetonas. La reacción es

compatible con otros grupos funcionales, como por ejemplo cetona, éster, CN, etc.
43
R
Resumen d
de reacciones
i de
d sustitución
tit ió
44
Reactividad
2 Reacciones
2.- R i d
de adición
di ió conjugada.
j d
El carácter de nucleófilo blando de los reactivos de cobre hace que estos se adicionen de
manera muy selectiva dobles enlaces conjugados con grupos carbonilo.
El mecanismo más pprobable es similar al de la sustitución de haluros. Probablemente

se produce un proceso de transferencia de un electrón, formando un radical anión que
recombina rápidamente con el cobre. La transferencia de un grupo R del Cu a C da un
enolato.
O O R R
Cu O R O
R2Cu + R' R'' R2Cu R' R''
R' R''
R R' R'
'
45
Reactividad
2 Reacciones
2.- R i d
de adición
di ió conjugada-Tandem
j d T d
El producto resultante después de la adición conjugada de un organocuprato a un
compuesto carbonílico insaturado es un enolato. Este puede ser neutralizado con agua
(d d ell producto
(dando d t dde adición
di ió 11,4)
4) o bi
bien se puede
d hhacer reaccionar
i con un segundo
d
electrófilo (Tandem)
SiMe3
H2O O
SiMe3
Me3Si MgBr
O O
Cu·SMe2 SiMe3
MeI
O
O O O
Me2CuLi Br
Me Me
46
Reactividad
3 Reacciones
3.- R i d
de adición
di ió a alquinos
l i tterminales
i l
La adición de dialquilcupratos de litio a alquinos terminales conduce a vinilcupratos de litio,

estables a baja temperatura.
temperatura La adición es estereoespecífica sin.sin
R' H
R H
R' H
R I
H2O I2
R' H ClCN R' H

R2CuLi + R' H
R CuLi R CN
2
Br
1 H2C C CO2Et
H
2 H2O R' H
R' H R
H
R H
H H CO2Et
47
Cupratos
C t mixtos
i t
Uno de los inconvenientes de los cupratos es que solo uno de los grupos R es transferido
al producto de la reacción.
Se han preparado cupratos mixtos RR’CuLi
RR CuLi en los que uno de los grupos se transfiere
selectivamente.
Li H
H CH
1. BuLi OSiMe3
CH3CH2CH2 H CH3CH2CH2 Cu
2 Cu(I)
C (I)
O O
Li
1
CH3CH2CH2 Cu H H
H CH 2 H2 O H CH
OSiM 3
OSiMe OSiMe3
Altres (Ar-S-Cu-R)Li (Me3C-O-Cu-R)Li
48
REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETÁLICOS DE PALADIO
Características generales
- En la mayoría de las reacciones se utiliza una cantidad catalítica de Pd
- La fuente de Pd es una sal o un complejo inorgánico (normalmente con fosfinas)
- Las especies con un enlace C-Pd i un protón en  son inestables y tienden a eliminar un
protón y Pd (0)
Pd H
+ H + Pd(0)
- Las especies con dos grupos carbonados unidos a Pd descomponen con

recombinación de los dos grupos carbonados y eliminación de Pd(0).
R1 Pd R2 R1-R
R2 + Pd(0)
- Tipos de intermedios organometálicos de Pd:

- Complejos 
- Complejos -alílicos
- Complejos σ
49
Complejos  (Alquenos electrofílicos)

Los complejos  se forman por la reacción entre un alqueno y una sal de Pd(II). La
formación de estos intermedios convierte los alquenos en especies electrofílicas
capaces de reaccionar con nucleófilos
nucleófilos.
R CH CH3
[H]
Nu
PdX2
Nu-H H
R HC CH2 + PdX2 R HC CH2 R C CH2-Pd-X
-HX
Nu
Pd(0) R C CH2
Markownikoff
-HX Nu
Ejemplos
Nitrógeno como nucleófilo
PdCl2(MeCN)2, LiCl
Pd2+
NH2 benzoquinona NH2
Pd+
N H N N
H H H
50
Complejos 
Oxigeno (H2O) como nucleòfilo
El proceso Wacker
Importancia a nivel industrial. Síntesis de acetaldehído a partir de etileno
-Importancia
-Catalítico respecto a Pd
-Oxigeno es el oxidante terminal a través de un segundo ciclo catalítico
PdCl2, CuCl
C Cl2
CH2=CH2 + 1/2 O2 CH3CHO
1//2 O2 + 2H+
2Cu+
H2 O PdX2
2Cu2+
PdX2
Pd(0) + HX
O HO
HO H2 O
H
H PdX
51
+ HX
Complejos 
El proceso Wacker también se utiliza para preparar acetona a partir de propeno y 2-
butanona a partir de buteno. También se ha adaptado para la síntesis de moléculas más
complejas. La reacción está, sin embargo, limitada a alquenos terminales que convierte en
metilcetonas.
metilcetonas O
O2
CH2=CH2CH3 CH3CCH3
PdCl2, CuCl2
O
O2, H2O, DMF
H H
PdCl2, CuCl2 O
O
Alcoholes como nucleófilo

Se obtiene un éter de enol que, en ocasiones, se puede transformar en un
acetal en las condiciones de reacción
HO
HO HO
O
OH O2, DMF ClPd OH ClPd
PdCl2, CuCl2
HO O O
O O
O
52
Complejos 
La adición de un nucleófilo a un complejo  puede ir seguida de reacción con monóxido de
carbono. En presencia de disolventes nucleofílicos (alcoholes) el proceso conduce a
ésteres
R Nu Cu2+
Cu+
H OMe PdX2
O R
Pd(0)
+ H+
MeOH
PdX2
R Nu
N
R
H PdX
O
R Nu NuH
H PdX
CO
+ HX
C O O MeOH O
R' Pd X R' Pd C O R' C Pd-X R' C OMe + Pd(0) + HX
X 53
Complejos 
La adición de un nucleófilo a un complejo  puede ir seguida de reacción con monóxido de
carbono. En presencia de disolventes nucleofílicos (alcoholes) el proceso conduce a
ésteres
54
Complejos 
-alílicos
alílicos
Los complejos -alílicos de Pd son complejos η3 . Pueden prepararse a partir de alquenos
que posean hidrógenos alílicos y sales de Pd(II). Estos complejos son electrófilicos y
reaccionan con nucleófilos dando alquenos funcionalizados y Pd(0). La reacción puede
hacerse catalítica incluyendo un reoxidante para el paladio.
inserción Nu
PdX2 oxidativa Nu-H
PdX2 PdX + HX + Pd(0)
H +
H Nu
coordinación -HX
Complejo alílico
Pd X
Pd
X
Ejemplos
PdCl2, AcOH OAc Pd(II)

MnO2, BQ via
55
Complejos 
-alílicos
alílicos
Los complejos -alílicos de Pd también se forman a partir de haluros o acetatos alílicos y
Pd(0). Se trata de complejos estables que se pueden aislar; normalmente se trata de dímeros
en los que el haluro o el acetato hacen de puente entre dos Pd.
Los complejos -alílicos se pueden utilizar estequiométricamente, pero lo más habitual es
llevar a cabo la reacción con una cantidad catalítica de Pd(0)
56
Complejos -alílicos
Ejemplos
CO2Et
Pd(PPh3)2
OAc Pd(PPh3)4 NaCH(CO2Et)2
CO2Et
AcO
NaCH(CO2Et)2
H H
N N
Pd(PPh3)4 N
(Ph3P)2Pd
AcO
AcO
57
Complejos 
-alílicos
alílicos
Regioselectividad: El nucleófilo normalmente ataca por el carbono menos impedido del
sistema π.
OAc
L2Pd(0) CO2Et
Ph EtO2C CO2Et EtO2C CO2Et
PdL2 +
CO2Et
OAc Ph Ph
Ph
92% 8%
Ph
Estereoselectividad:
Nu
Nu
Amina
Nu Retención fenol
AcO AcO global malonato
L2Pd(0) -OAc
Nu
PdL2 PdL2
Inversión H-
Nu global R-
PdL2 Ph-
Nu
Nu OM
58
Complejos 
Estos intermedios se forman por inserción oxidativa de Pd(0) a haluros orgánicos.
El procedimiento esta limitado a haluros aromáticos y vinílicos
vinílicos. Con haluros de alquilo se
produce eliminación reductiva de Pd.
X Pd-X
+ Pd(0)
X Pd-X
+ Pd(0)
Reactividad:
1. Acoplamiento con sistema insaturados (alquenos y alquinos)
2. Acoplamiento con reactivos nucleófilos (organometálicos)
59
Complejos 
La reacció de Heck
GF
Pd(0)
X GF
+
I PdOAc2 CH=CHCO2H
+ CH2=CHCO2H
PPh3, Et3N
Ejemplos
I O
O PdOAc2, PPh3
K2CO3,, 80oC
PdLX
Me Br PdOAc2 Me
Me
+
MeO2C MeO2C
PPh3, Et3N MeO2C
OTf (Ph3P)2PdCl2, CO2Et

LiCl, DMF
+ CO2Et
N N 60
La reacció de Heck
Mecanismo:
Pd(II) a Pd(0) base-HX
base RX
R-X
L2Pd(0)
inserción oxidativa
X
L Pd H
L
R X X
+L
CO2Me L Pd R - L Pd R
H L
CO2Me
eliminación R
de hidruro  PdLX
L CO2Me
X
Pd coordinación
R
inserción CO2Me al alqueno
Los procesos de inserción en el alqueno y de β-eliminación de hidruro 61

ocurren ambos de manera sin.
Carbonilación
Los complejos  de Pd pueden reaccionar con monóxido de carbono en presencia de
nucleófilos. Si el nucleòfilo es un alcohol (disolvente) se obtienen ésteres. La reacción
intramolecular conduce a lactonas.
Mecanismo:
Ejemplo
O
TBSO I OH (Ph3P)PdCl2,, CO TBSO O
K2CO3, THF
62
Reacciones de acoplamiento con reactivos organometálicos
La sustitución de un haluro (aromático o vinílico) por parte de un reactivo organometálico
catalizado por Pd es un buen procedimiento para la formación de un enlace C-C. El
mecanismo básico para estas reacciones consta de tres etapas: inserción oxidativa,
transmetalación y eliminación reductiva. La reacción permite una gran variedad de reactivos
organometálicos.
R-X
L2Pd(0) inserción oxidativa
R-R'
eliminación
reductiva
R' X
L Pd R L Pd R
L L
transmetalación
MX R'M
63
Reacciones de acoplamiento
Reactivos de Li y Mg
64
Reactivos de zinc: La reacción de Negishi
Los reactivos de zinc presentan ventajas debido a su menor reactividad y compatibilidad con
diversos grupos funcionales
funcionales.
1. Zn activat
2.
I
Pd(PPh3)4
Cl I Cl
65
Reactivos de estaño: La reacción de Still
Compatible con diferentes grupos funcionales, generalmente con buenos rendimientos, es una
de las más utilizadas.
utilizadas
66
Reactivos de boro: La reacción de Suzuki
Los boranos necesitan ser activados como nucleófilos para dar reacciones de acoplamiento.
Para ello se utilizan aniones duros (hidróxido,
(hidróxido alcóxido
alcóxido, carbonato
carbonato, fluouro y fosfato) que se
adicionan al átomo de boro para dar complejos aniónicos.
Y Y R'X, Pd(0)
X
B B R-R'
R Y R Y
X
R'= aril o vinil
Pd(OAc)2, PPh3
B(OH)2 KOt-Bu, DME
+ OBn
I OBn
67
Reactivos de cobre: La reacción de Sonogashira
Consiste formalmente en el acoplamiento entre un haluro (o triflato) vinílico o arílico con un
alquino terminal. Implica la participación de reactivos de alquinilcobre. Existen dos ciclos
catalíticos
t líti acoplados,
l d uno para ell Pd y otro
t para ell C
Cu.
SiMe3 SiMe3
PdCl2(PPh3)2
Ejemplo OTf CuI i-PrNH
CuI, i PrNH2
68
REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETÁLICOS DE NIQUEL
Reacciones de acoplamiento cruzado de haluros alílicos con haluros
CH2=CH-Br
CH Br
CH2=CH-CH2-CH=CH2
Br
H2C CH CH2Br + Ni(CO)4 Ni Ni
Br
CH2CH=CH2
I
Mecanismo
R
S Br R-X
R X Br
Br Ni R
Ni Ni 2 Ni + NiXBr
S X
Br
69
REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETÁLICOS DE NIQUEL
Reacciones de homoacoplamiento de haluros
H Ph
H Br Ni(COD)2 H
H
Ph H Ph H Ni
Ni(COD)
( )2 Ni(COD)2
NC Br NC CN
70

- Transposición: Reactivos de Grignard alílicos pueden dar productos resultantes de la
transposición del reactivo. La adición tiene lugar a través de un ET cíclico de seis
miembros (metalo Claisen)
Si la cetona está muy impedida este método de adición se ve suplantado por el

ataque por el carbono primario
(C
Los aductos de cetonas con reactivos de Grignard alílicos pueden isomerizar al isómero
menos impedido
i did por reversión
ió ddell paso d
de adición
di ió
71
REACTIUS ORGANOMETÀL·LICS DEL GRUP IIB (Zn, Cd)
Reactivos de dialquilcadmio
Preparación
Se preparan por reacción de reactivos organometálicos o de Grignard con cloruro de
cadmio
2 MeMgCl + CdCl2 Me2Cd + 2 MgCl2
2 BuLi + CdCl2 Bu2Cd + 2 LiCl
Al igual que los reactivos de dialquilzinc, reaccionan con cloruros de ácido para dar
cetonas
O O
Cl Pr
+ Pr2Cd
72

Organometalicos

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Organometalicos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

COMPUESTOS ORGANOMETÁLICOS EN QUÍMICA ORGÁNICA

Reactivos organometálicos de metales de los grupos I y II

Compuestos organometálicos con metales de transición

C-M Caràcter iónico Reactivos de Na y K

C-Mg 35% Compuestos más covalentes

Reactivos de Grignard (Mg) y reactivos organolíticos

Preparación de reactivos de Grignard

Aplicable a la mayoría de haluros de alquilo sencillos.

Activación del magnesio:

Formación de magnesio reactivo por reducción de sales de magnesio con Na o K 4

Preparación de reactivos de Grignard

R-Br + Mg (I) R-Mg-Br

2RMgX R2Mg + MgX2

Agregación: En éter, los reactivos de organomagnesio forman agregados. Los

R H + R'MgX R MgX + R'-H

Es el procedimiento habitual para la preparación de reactivos de alquinilmagnesio

3. Intercambio metal-metal: El método es de aplicación general si el metal elemental

Preparación de reactivos organolíticos

Aplicable a la mayoría de haluros de alquilo sencillos

2. Metalación (intercambio hidrogeno-metal)

2. Metalación (intercambio hidrógeno-metal) (continuación)

Grupo 1. Activación fuerte: -CN, -

2. Metalación (intercambio hidrógeno-metal) (continuación)

Compuestos con grupos capaces de estabilizar carbaniones

Bu3SnH H CH2-OTHP BuLi H CH2-OTHP

H2O + RMgX R-H + XMgOH

H2O + RLi R-H + LiOH

R'OH + RLi R-H + R'O-Li

i-Pr2NH + RLi R-H + i-Pr2NLi (Preparación LDA)

Reacciones de sustitución nucleofílica sobre carbono saturado

Los reactivos organolíticos estabilizados (alílicos y bencílicos) funcionan mejor. Con

Reacciones de sustitución nucleofílica sobre carbono saturado

La alquilación de reactivos de Grignard tiene algún valor sintético

Epóxidos (Reacciones secundarias)

Reacciones sobre carbono saturado (resumen)

Reacciones con compuestos carbonílicos

Con reactivos de Grignard en el ET participan dos moléculas del reactivo

Reacciones con aldehídos y cetonas (Problemas)

Reacciones con aldehídos y cetonas (Problemas)

Reacciones con aldehídos y cetonas (Problemas)

En algunos casos el problema se puede evitar utilizando reactivos de Li

Reacciones con aldehídos y cetonas (Estereoquímica)

- Ciclohexanonas: Ataque ecuatorial para dar el alcohol axial está ligeramente

Reacciones con aldehídos y cetonas (Aplicaciones)

- Alcoholes secundarios a partir de aldehídos

- Alcoholes terciarios a partir de cetonas

Esteres: La reacción con un Grignard o organolítico conduce a un alcohol

Reacciones con otros ésteres:

Formiatos: Conducen a alcoholes secundarios con dos grupos iguales

Lactonas: Conducen a dioles.

Reacciones con anhídridos y cloruros de ácido

Síntesis de compuestos carbonílicos con reactivos de Grignard. La adición de

Si utilizamos dimetilformamida o ortoformiatos se obtienen aldehídos.

O R'MgX R' O-MgX H3O+ O

OEt R'MgX OEt OEt H3O+ O

Reacción con ácidos carboxílicos.

Reacción con CO2

Reacción con iminas y nitrilos

También reaccionan con piridinas

Reacciones sobre grupo carbonilo (resúmen)

Reacción con compuestos carbonílicos ,-insaturados

Configuración M s2 d10 M2+

2 R MgX + ZnX2 R2Zn + 2 MgX2