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Reseñas

Patogenia y tratamiento del

síndrome de ovario poliquístico: ¿Qué hay de nuevo?

Sylwia BednarskaA–D, Agnieszka SiejkaB–F

Departamento de Endocrinología Clínica, Universidad Médica de Lodz, Łódź, Polonia

A – concepto y diseño de la investigación; B – recopilación y/o ensamblaje de datos; C – análisis e interpretación de datos;
D – redacción del artículo; E – revisión crítica del artículo; F – aprobación final del artículo

Avances en medicina clínica y experimental, ISSN 1899­5276 (impreso), ISSN 2451­2680 (en línea) Adv Clin Exp Med. 2017;26(2):359–367

Dirección para la correspondencia Abstracto

Sylwia Bednarska

Correo electrónico: friosylvie@op.pl El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es actualmente la principal causa de complicaciones menstruales en las mujeres.

Se caracteriza por hiperandrogenismo clínico y/o bioquímico, alteraciones de la ovulación y presencia de ovarios
Fuentes de financiamiento
agrandados y/o poliquísticos en las imágenes ecográficas (12 o más pequeñas burbujas localizadas circunferencialmente
ninguno declarado

y/o volumen ovárico > 10 mL). Suele ser comórbido con hiperinsulinemia, dislipidemia, sobrepeso u obesidad, y es un

Conflicto de intereses factor de riesgo para el desarrollo de diabetes y enfermedades cardiovasculares (ECV).
ninguno declarado
El tratamiento de pacientes con SOP depende de los síntomas predominantes. El objetivo de este artículo es presentar

la etiopatogenia, las implicaciones clínicas y bioquímicas y las opciones de tratamiento farmacológico y no farmacológico,

Recibido el 11 de junio de 2015 aquellas aprobadas por organizaciones científicas mundiales, así como nuevas terapias cuyos resultados iniciales son lo
Revisado el 09 de agosto de 2015
suficientemente alentadores como para impulsar a los investigadores a explorar. ellos más lejos.
Aceptado el 10 de septiembre de 2015

Palabras clave: tratamiento, estatinas, metformina, SOP

DOI

10.17219/acem/59380

Derechos de autor

Copyright por autor(es)

Este es un artículo distribuido bajo los términos del

Licencia no comercial de atribución Creative Commons

(http://creativecommons.org/licenses/by­nc­nd/4.0/)
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360
El síndrome de ovario poliquístico (SOP), también conocido como síndrome
de Stein­Leventhal, es una de las endocrinopatías más comunes entre las
mujeres en edad reproductiva. Se estima que afecta entre el 3% y el 15% de
todas las mujeres.
Una anomalía en los ovarios es la causa principal del trastorno, pero agentes
adicionales, como la obesidad y factores ambientales, afectan el desarrollo de
los síntomas individuales.1 Los criterios de Rotterdam (2003) son los criterios
más utilizados y relevantes para la diagnóstico de SOP. El trastorno se
diagnostica si se cumplen 2 de las 3 condiciones especificadas: (1)
hiperandrogenismo (detectado mediante pruebas clínicas y/o bioquímicas) (2)
anomalías de la ovulación y/o (3) 12 o más quistes en un ovario y /o volumen
ovárico > 10 mL. También hay otras 2 definiciones.
ciones del síndrome además de los criterios de Rotterdam. Según los criterios
propuestos por los Institutos Nacionales de Salud (NIH, 2009), el diagnóstico
de SOP implica la detección de hiperandrogenismo clínico o bioquímico y
trastornos crónicos de la ovulación. La Androgen Excess Society (2006), por
otro lado, trata el hiperandrogenismo como el trastorno de SOP básico y el
requisito previo para un diagnóstico, en combinación con uno de los 2 criterios
restantes de Rotterdam.2 En todos estos casos, el SOP puede diagnosticarse
tras descartar síndrome de Cushing, hiperplasia suprarrenal congénita y/o
tumores secretores de andrógenos.
Según los criterios de Rotterdam, se pueden distinguir 4 fenotipos de SOP:
(1) clásico: hiperandrogenismo (H), trastornos de la ovulación (O) y ovario
poliquístico (P) detectado por ecografía (HOP); (2) con hiperandrogenismo y
trastornos de la ovulación, pero con una imagen ecográfica de ovario (HO)
normal; (3) con hiperandrogenismo y una imagen USG de ovario poliquístico,
pero sin trastornos de ovulación (HP); (4) con trastornos de la ovulación y una
imagen ecográfica de ovario poliquístico, pero sin evidencia de
hiperandrogenismo (OP).1–3
A pesar de estos criterios aparentemente claros, la etiología del síndrome de
ovario poliquístico sigue siendo desconocida y no se han establecido
procedimientos de tratamiento precisos. Por lo tanto, el síndrome de ovario poliquístico con­
sigue siendo objeto de investigación y de investigación científica.
En este artículo, se discuten las causas postuladas y los posibles efectos del
síndrome clínico y bioquímico, junto con los métodos terapéuticos novedosos
y actualmente aceptados.
Etiopatogenia
Un defecto de las células ováricas (muy probablemente de las células de la
teca) es la causa subyacente del SOP, lo que resulta en una síntesis excesiva
de andrógenos y los síntomas clínicos y bioquímicos de la enfermedad.1,2
En la literatura, se hace referencia a la participación de factores genéticos,
incluido el origen étnico; existe una mayor frecuencia de síndrome de ovario
poliquístico en mujeres españolas, nativas americanas y mexicanas.41 En
su artículo original
S. Bednarska, A. Siejka. SOP: ¿Qué hay de nuevo?
Al describir el síndrome, Stein y Leventhal enfatizaron que una proporción
elevada de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo
(FSH) es uno de los trastornos básicos. También se ha sugerido que las
causas subyacentes del SOP incluyen una mayor frecuencia de los pulsos de
la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que estimulan las células
de la teca para producir andrógenos; niveles disminuidos de FSH (y por lo
tanto un defecto en las fases lútea tardía y folicular temprana); resistencia a la
insulina a través de un defecto post­receptor en el tejido adiposo y los
músculos esqueléticos (fosforilación anormal de la tirosina quinasa); disfunción
de las células beta pancreáticas; y obesidad.1,3 A menudo es imposible
determinar definitivamente cuál es la causa y cuál es el efecto en el desarrollo
del SOP. Además, se reconoce generalmente que la obesidad aumenta los
trastornos menstruales y el hiperandrogenismo, mientras que la reducción
de peso reduce los signos clínicos.
La sensibilidad reducida a la insulina es un problema importante tanto en
mujeres obesas como con bajo peso con síndrome de ovario poliquístico; se
estima que entre el 50% y el 70% de las mujeres con esta afección muestran
resistencia a la insulina de diversas intensidades.3
Factores genéticos
La influencia de los factores genéticos fue destacada por Davies et al.,
quienes demostraron que las madres de mujeres con SOP tienen más
probabilidades de tener una enfermedad cardiovascular y que su riesgo de
hipertensión es dos veces mayor que el de las madres de mujeres sin SOP,
mientras que los padres de mujeres con SOP tienen el doble de probabilidades
de tener una enfermedad cardíaca y 4 veces más probabilidades de haber
sufrido un accidente cerebrovascular.5 Tan et al. enfatizó la mayor probabilidad
de resistencia a la insulina (RI) asociada con ciertos genes (como INSIG2 y
MC4R) y el impacto particular del SNP TCF7L2 en el desarrollo de diabetes
mellitus tipo 2 (DM2) y el aumento de peso corporal en pacientes con SOP (un
porcentaje por ­aumento de peso alelo de 1,56 kg/m2 ).6 La etiología de la RI
también fue discutida por Fica et al., quienes, al tiempo que resaltaron los
mecanismos complejos del síndrome de ovario poliquístico, identificaron la
autofosforilación del receptor de insulina, niveles reducidos de fosfatidilinositol­3
­quinasa en el tejido muscular y adiposidad visceral como probables
mecanismos.7
Hiperinsulinemia/resistencia a la insulina
La hiperinsulinemia en combinación con la disfunción de las células beta
pancreáticas da como resultado un mayor riesgo de muchas enfermedades,
incluidas diabetes tipo 2, hipertensión, dislipidemia, disfunción endotelial,
aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares. La insulina también estimula
las células de la teca del ovario para que produzcan un exceso de testosterona,
que es responsable de los síntomas clínicos del hiperandrogenismo (acné,
hirsutismo, alopecia).8 El riesgo cardiovascular también es elevado en
mujeres fumadoras crónicas, como se ha demostrado. en un trabajo reciente
de Marotti et al.4
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Adv Clin Exp Med. 2017;26(2):359–367 361

Inflamación población, donde la diabetes tipo 2 ocurre con mayor frecuencia (3 a 7

veces), especialmente en la India.2,44 Otros trastornos frecuentes
El papel de la inflamación en el síndrome de ovario poliquístico ha sido incluyen hirsutismo (85 a 90 %), síntomas de síndrome metabólico (EM,
objeto de varios estudios y se han encontrado correlaciones directas entre aproximadamente 40 %), obesidad/
los niveles elevados de marcadores de inflamación (PCR, ferritina, TNF­α sobrepeso (40­60%), trastornos lipídicos, hipertensión arterial
leucocitario, IL­6, IL­18) y la disminución de la inflamación. desarrollo del (aproximadamente 20%) (Tabla 1). Vale la pena señalar que cualquier
síndrome de ovario poliquístico. Otros contribuyentes incluyen niveles exceso de peso en estas pacientes altera la regularidad del sangrado
elevados de PAI1 y ácidos grasos libres, que influyen en la fosforilación menstrual y las respuestas al tratamiento con metformina e insulina,
excesiva de los residuos de serina, lo que lleva a un aumento de la exacerba los síntomas de hiperandrogenismo y también aumenta el riesgo
resistencia a la insulina.9 Los problemas recientemente emergentes cardiovascular (Fig. 1).3,11,15
incluyen una correlación patogénica de los marcadores de sobrecarga de
hierro con el síndrome de ovario poliquístico. Aumento de los niveles de ferritina y transferrina y
Informes recientes han revelado una estrecha correlación entre los
se ha observado una mayor frecuencia del genotipo HP2/HP2 de la trastornos mentales y los síntomas clínicos del SOP, como el acné, el
cadena α de la haptoglobina, provocando una reducción de citoquinas hirsutismo, la infertilidad, la obesidad y una peor calidad de vida. Una
antiinflamatorias y moléculas antioxidantes, conduciendo a un estado de mayor frecuencia de depresión, trastornos bipolares y relacionados con
respuesta inflamatoria crónica.10,11 las drogas, bulimia, anorexia o no­específicamente.

Implicaciones clínicas Tabla 1. Frecuencia de trastornos típicos del SOP

Anomalía Frecuencia
Además del hiperandrogenismo y sus complicaciones relacionadas,
Esterilidad 73–75%
las anomalías más comunes asociadas con el síndrome de ovario
Hirsutismo 85­90%
poliquístico incluyen trastornos menstruales (amenorrea u oligomenorrea),
Síndrome metabólico: 40%
que a menudo conducen a infertilidad (en el 73­74% de los casos),
obesidad abdominal 30–70%
obesidad abdominal (30­70% de los casos). %) y diabetes tipo 2 diabetes tipo 2 10%
(aproximadamente 10%).1,7 La prevalencia de trastornos metabólicos en hipertensión arterial 20%
metabolismo lipídico alterado indisponible
mujeres con síndrome de ovario poliquístico es mayor que en mujeres sanas.

Fig. 1. Cuadro de síntomas correlacionados en pacientes obesos con SOP y posibles objetivos de tratamiento (*)
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362
Se observaron trastornos alimentarios específicos entre los pacientes con SOP.12
La hiperandrogenemia crónica, que conduce a una mayor aromatización de
andrógenos a estrógenos en el tejido adiposo, puede contribuir aún más al
desarrollo de tumores dependientes de hormonas, como las neoplasias de
endometrio, mamaria u ovario.13
Teniendo en cuenta las consideraciones presentadas anteriormente, es
aconsejable realizar pruebas de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de rutina en
mujeres obesas con síndrome de ovario poliquístico (pero la OGTT de rutina no
es necesaria para mujeres con peso corporal normal). Los pacientes diagnosticados
con síndrome de ovario poliquístico se incluyen en los grupos con riesgo de
desarrollar diabetes, de acuerdo con los estándares de la Asociación Polaca de
Diabetes.14
Trastornos bioquímicos
En los ovarios poliquísticos, la esteroidogénesis anormal se manifiesta
principalmente por una mayor producción de andrógenos y estradiol, y el mal
funcionamiento del eje hipotalámico­pituitario­ovárico se manifiesta por una
mayor secreción de LH, hormona antimulleriana (AMH), una frecuencia más alta.
frecuencia de los pulsos de GnRH y una reducción en la concentración de
FSH.1,2 Estas correlaciones (principalmente la participación de andrógenos)
están asociadas con un perfil lipídico alterado: un aumento en las lipoproteínas
de muy baja densidad (VLDL), niveles bajos ­lipoproteínas de densidad (LDL) y
triglicéridos (TG), y disminución del colesterol HDL y LDL, independientemente
del peso corporal. La dislipidemia, los trastornos de la coagulación, el aumento
del inhibidor del activador del plasminógeno 1 (PAI1) y otras consecuencias
metabólicas, los aumentos en la puntuación de calcio de la arteria coronaria y los
aumentos resultantes en el espesor de la íntima­media carotídea (CIMT) conducen
a un aumento en el riesgo de trastornos cardiovasculares. 15 Obesidad/
El sobrepeso coexistente con el síndrome de ovario poliquístico puede conducir
a una deficiencia de hierro (a través de una mayor producción de citocinas
proinflamatorias, estrés oxidativo y un aumento resultante en los niveles de
hepcidina, que inhibe la absorción de hierro de los enterocitos) y, por lo tanto, los
signos de anemia en aquellas personas. mujer. Existen muchos informes sobre el
papel de la deficiencia de hierro en el desarrollo de la diabetes y sus
complicaciones. También ocurre la situación opuesta, y la sobrecarga de hierro
en mujeres obesas con síndrome de ovario poliquístico, medida por los niveles
de ferritina, receptor de transferrina soluble (sTfR), hepcidina y hierro hemo,
también es un factor de riesgo de resistencia a la insulina, diabetes tipo 2 y
enfermedades cardíacas. . Reducir el consumo de carnes rojas y el uso de
quelantes de hierro y zinc puede ser beneficioso.10 Bu et al. han demostrado
una relación entre los niveles séricos elevados de preptina (proteína de 34
aminoácidos secretada por las células beta del páncreas junto con la insulina) con
la intolerancia a la glucosa (IGT) tanto en pacientes con SOP como en controles
sanos, pero no encontraron correlación con el estado del SOP. .dieciséis
Los resultados de los estudios disponibles sugieren que el SOP conlleva daño
subclínico a nivel celular en una etapa temprana.
S. Bednarska, A. Siejka. SOP: ¿Qué hay de nuevo?
etapa de la enfermedad, con la posibilidad de muchas secuelas adversas a largo
plazo. Esto indica que es necesario implementar estrategias e intervenciones de
prevención que en ocasiones deben iniciarse en una etapa temprana del desarrollo
de los síntomas.
Tratamiento aplicado actualmente
Los procedimientos utilizados en el tratamiento del SOP dependen
principalmente del efecto clínico deseado: tratamiento de la infertilidad, regulación
de las alteraciones menstruales, alivio de los síntomas del hiperandrogenismo o
tratamiento de la obesidad.
Para las mujeres que desean concebir, el clomifeno sigue siendo el tratamiento
de primera línea. Es un modulador del receptor de estrógenos que incide
directamente en el eje hipotálamo­pituitario, actuando de forma rápida y eficaz;
El 75% de los embarazos de pacientes usuarias de clomifeno son concebidos
en los primeros 3 meses de tratamiento.1
Otro fármaco utilizado en pacientes con síndrome de ovario poliquístico que
desean restablecer la fertilidad es la metformina; su efectividad se puede
observar después de 6 meses de tratamiento.1,2 El papel de la metfor­
min para inducir la ovulación sigue siendo controvertido. Se sabe con certeza que
la metformina contribuye a reducir los niveles de insulina y andrógenos,
restableciendo así la regularidad del ciclo ovulatorio y de los períodos. La
metformina es un derivado de la biguanida, conocido desde hace muchos años;
no sólo reduce la resistencia a la insulina y la presión arterial, mejora el perfil
lipídico y las características antioxidantes y aumenta los niveles de globulina
fijadora de hormonas sexuales (SHBG), sino que también (a través de su efecto
pleiotrópico sobre el endotelio vascular) actúa para proteger el sistema
cardiovascular. .21,22 Además, varios autores han descrito su efecto protector
dosis­dependiente frente al riesgo de desarrollar cáncer de endometrio, mama,
intestino y hígado.19,20
Aunque muchos investigadores afirman que la metformina desempeña un papel
en la reducción del peso corporal, un estudio reciente ha contradicho esa opinión,
señalando la ausencia de tal correlación; la única relación posible implica la
redistribución de la grasa visceral activa a la grasa subcutánea inactiva21. La
dosis inicial de 500 mg una vez al día a la hora del almuerzo, aumentada a 3
comprimidos/24 h cuando la tolerancia es buena, no influye en la resistencia a la
insulina si no se aplica por mucho tiempo.1 Tang et al. han demostrado una
correlación negativa en la reducción de la resistencia a la insulina después de 6
meses de terapia, a diferencia de un estudio de Oppelt et al. que encontró un
aumento de la resistencia a la insulina después de un período de 2 años de
intervención.22,23
Aunque informes más antiguos no confirmaron el efecto de la metformina sobre
los síntomas clínicos relacionados con el hiperandrogenismo, datos recientes
indican efectos de ese tipo, especialmente en la reducción de problemas de la piel
(hirsutismo, acné, acantosis nigricans).1,12
Otras opciones terapéuticas para mujeres con problema de infertilidad en el
SOP son las gonadotropinas, utilizadas para inducir la ovulación, o la cirugía
laparoscópica para pacientes resistentes a terapias farmacológicas. Técnicas
laparoscópicas que
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Adv Clin Exp Med. 2017;26(2):359–367
Los métodos que pueden desencadenar con éxito la ovulación incluyen
la biopsia ovárica y el electrocauterio, la perforación ovárica
laparoscópica, la hidrolaparoscopia transvaginal, la perforación ovárica
transvaginal guiada por ultrasonido o la intervención ovárica
laparoscópica con múltiples agujas.1,43
A las pacientes con SOP cuyo objetivo no es el embarazo se les
suele recomendar el uso de anticonceptivos orales (ACO), que
restauran eficazmente el ritmo del sangrado, reducen el
hiperandrogenismo y también contribuyen a reducir el riesgo de
hiperplasia endometrial.1 Los efectos de la síntesis excesiva de
andrógenos en un La apariencia del paciente (hirsutismo, acné,
alopecia, acantosis nigricans) se encuentran entre los problemas más
frecuentes que hacen que los pacientes con síndrome de ovario poliquístico busquen
También se encuentran entre las principales causas de deterioro de
su calidad de vida, estrés crónico y trastornos mentales, incluida la
depresión.12 Las terapias farmacológicas para estos problemas utilizan
principalmente fármacos antiandrógenos, como el acetato de
ciproterona en combinación con etinilestradiol (OCP) , espironolactona
o metformina.
Los fármacos que normalmente no se utilizan en el tratamiento del
hiperandrogenismo, pero que pueden tenerse en cuenta, incluyen
análogos de GnRH de acción prolongada, ketoconazol, glucocorticoides,
flutamida y finasterida.
Los procedimientos locales destinados a reducir el crecimiento
excesivo del vello incluyen tratamientos de belleza, como depilación,
electrólisis, destrucción de los folículos con láser y/o aplicación de
una crema que contiene un 13,9% de inhibidor de ornitina
descarboxilasa y un 13,9% de eflornitina. Los estudios han demostrado
que las sustancias contenidas en la crema, aplicadas dos veces al día
durante 6 meses, reducen el crecimiento del cabello. La crema es bien
tolerada y, en combinación con la depilación láser, es más eficaz que
los métodos de depilación utilizados solos.25
Otro objetivo de la terapia en el SOP es reducir la obesidad, donde
además de la modificación del estilo de vida, la dieta y la terapia
farmacológica con metformina, se han aplicado métodos quirúrgicos.
Se ha demostrado que los procedimientos bariátricos para el
tratamiento de la obesidad mejoran enormemente el perfil de los
pacientes con SOP al prevenir el síndrome metabólico; reducir el peso
corporal, la presión arterial y el riesgo de enfermedades
cardiovasculares; restaurar la función normal del eje hipotalámico­
pituitario; mejorar la función reproductiva; y además, como lo
demuestran Eid et al., normalizando la presión arterial en
aproximadamente el 78% de los pacientes tratados con hipertensión
previa24.
Nuevas opciones terapéuticas
Entre las nuevas opciones terapéuticas para los pacientes con
síndrome de ovario poliquístico, merece mencionarse la isotretinoína,
un fármaco popular utilizado para tratar el acné. En un estudio de Cakir
et al., mujeres con acné (46 sin SOP y 50 con SOP) recibieron
inyecciones intramusculares de 0,5 a 1 mg/kg/dL de isotretinoína, y los
efectos del tratamiento se observaron después de una
y 2 años. En ambos grupos, la terapia fue muy efectiva (el 91,6%
logró la remisión completa de su acné),
363
lo que puede llevar al uso de isotretinoína como tratamiento de primera
línea para pacientes con síndrome de ovario poliquístico y acné, solo
superado por la terapia anticonceptiva oral. La isotretinoína puede
mejorar los niveles reducidos de AMH de los pacientes, que se
correlacionan con niveles elevados de andrógenos.26 Sin embargo,
los resultados de un estudio publicado recientemente por Cetinözman
et al. indican que el acné severo no se correlaciona con el nivel de
andrógenos o la sensibilidad a la insulina. La terapia con isotretinoína
no sólo no produce el efecto clínico deseado sino que contribuye a un
aumento en el peso corporal y los niveles de triglicéridos en los
pacientes.27 Debido a los altos costos, la multitud de posibles efectos
adversos y su problemática efectividad, el tratamiento con isotretinoína
Todavíaatención médica. ampliamente en el síndrome de ovario
no se recomienda
poliquístico, aunque las perspectivas son prometedoras.
La alopecia androgenética (AGA) es otro problema asociado con
el síndrome de ovario poliquístico. Los fármacos antiandrogénicos
(acetato de ciproterona) y los inhibidores de la 5­alfa reductasa
(finasterida) son particularmente eficaces en el hiperandrogenismo
acompañado de aumento de masa corporal, pero también se ha
observado una buena respuesta con una solución al 2% de un
fármaco llamado minox­idil. dos veces al día durante al menos 6
meses. Esta sustancia química, una vez convertida a su forma activa
(sulfato de minoxidil), abre los canales de potasio dependientes de
ATP en las células, provocando un efecto de vasodilatación al
aumentar la producción del factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF) en las papilas dérmicas. estimulando la producción del factor
de crecimiento de hepatocitos (HGF) y activando la síntesis de
prostaglandinas, que son mecanismos que en última instancia
conducen a la estimulación del crecimiento del cabello.28
Otras opciones terapéuticas incluyen la terapia combinada. Vinaixa
et al. propusieron recientemente una alternativa interesante, que
sometieron a mujeres no obesas con SOP a politerapia con flutamida­
metformina­pioglitazona durante 3 meses combinada con un tratamiento
con éster­progestágeno, señalando el beneficio de dicho tratamiento
con respecto al perfil lipídico. (LDL reducido, HDL aumentado) niveles
más altos de andrógenos, así como un aumento del grosor de la
íntima media carotídea (CIM), lo que a su vez previene la aparición de
aterosclerosis y complicaciones relacionadas.29
Otra alternativa es el uso de tiazolidinediona de­
Los derivados, que estimulan el receptor activado por proliferador de
peroxisoma tipo γ (PPAR­γ), mejoran la sensibilidad a la insulina y
reducen el nivel de glucosa. Sin embargo, estos fármacos no reducen
los niveles de andrógenos y pueden contribuir al aumento de peso de
los pacientes; además, están contraindicados para mujeres que deseen
quedar embarazadas.30
Resultados alentadores sugieren que la terapia combinada de
metformina con nuevos fármacos que actúan sobre el sistema
incretino (agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1­
GLP­1, por ejemplo liraglutida o exenatida) conduce a una reducción
de peso más efectiva, reduce la resistencia a la insulina y mejora
función reproductiva. Sin embargo, todavía no están registrados como
medicamentos con un alto perfil de seguridad en mujeres en edad
reproductiva.31
Recientemente se han publicado varios estudios sobre la eficacia
de la suplementación con vitamina D, especialmente en
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364
otoño e invierno. Los autores han señalado que la deficiencia de
vitamina D tiene un impacto en la patogénesis de la resistencia a la
insulina en el síndrome de ovario poliquístico.32
Estudios sobre el uso de estatinas para el tratamiento del SOP
Parecen muy alentadores, sobre todo teniendo en cuenta que
aproximadamente el 70% de las mujeres con este síndrome se ven
afectadas por trastornos lipídicos y obesidad. Como bloqueadores de la
3­hidroxi­3­metilglutaril­coenzima A (HMG­CoA) reductasa, las estatinas
tienen efectos pleiotrópicos a través de su actividad antiinflamatoria,
antioxidante, antiproliferativa e hipolipemiante. Al bloquear la formación
del ácido malónico necesario para la síntesis de colesterol, inhiben la
proliferación de células en la capa de células teca del ovario, con la
consiguiente reducción en la síntesis de hormonas esteroides.1 Esto
fue confirmado por los resultados de Celik y Acbay, quienes demostraron
que una terapia combinada de 12 semanas con metformina y
rosuvastatina es más efectiva para reducir la testosterona, DHEA­S,
peso corporal, PCR, TG y colesterol LDL que el uso de cualquiera de
esos fármacos solo.33 Otros autores compararon los efectos de
diferentes tipos de estatinas en criterios de valoración seleccionados.
Demostraron, por ejemplo, que la atorvastatina es más eficaz que la
simvastatina para mejorar la sensibilidad a la insulina, reducir el nivel de
insulina en ayunas, disminuir la presión arterial y reducir la concentración
de productos finales de glicación avanzada (AGE, que pueden afectar el
curso). de muchas enfermedades y procesos degenerativos). La
atorvastatina también reduce el nivel de malondialdehído sérico (MDA)
como marcador de estrés oxidativo. La MDA está indirectamente
relacionada con la reducción de los niveles de PCR y testosterona total,
y con el aumento de los niveles de 25­hidroxivitamina D (25OHD) en
pacientes con SOP.34,35
Un tema interesante es el hallazgo de que la suplementación con
omega­3, ácido α­lipoico y N­acetilcisteína produce un efecto antioxidante
y antiinflamatorio, mejora la sensibilidad a la insulina y el perfil lipídico
de las mujeres con SOP.36 Salehpour et al . . demostró que la N­
acetilcisteína reduce los niveles de testosterona, reduce la respuesta
androgénica a la estimulación con gonadotropinas, mejora las tasas de
ovulación y la salud a largo plazo después de 6 meses de tratamiento.37
En los últimos años también se ha prestado atención al papel del
aumento de la actividad del sistema nervioso simpático.
Tabla 2. Tratamientos farmacológicos para el SOP
Droga Efectos
metformina – restablece el sangrado regular y
ovulación
– reduce la resistencia a la insulina
– mejora los valores de tensión arterial
– mejora el perfil lipídico
– muestra actividad antioxidante
– aumenta el nivel de globulina transportadora
de hormonas sexuales (SHBG)
– puede ayudar a reducir el peso corporal
S. Bednarska, A. Siejka. SOP: ¿Qué hay de nuevo?
en la patogénesis, progresión y tratamiento del SOP.
Se ha demostrado que el aumento de la producción intraovárica del
factor de crecimiento nervioso (NGF) y la actividad nerviosa simpática
muscular elevada (MSNA) estimulan el desarrollo de obesidad,
hiperinsulinemia, apnea obstructiva del sueño (AOS) y trastornos
metabólicos en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.
En estos casos se recomienda el uso de intervenciones no
farmacológicas (reducción de peso, presión positiva continua en las
vías respiratorias en AOS, estimulación por electroacupuntura de
barorreceptores), tratamientos farmacológicos (fármacos que aumentan
la sensibilidad a la insulina) y procedimientos quirúrgicos (denervación
renal). ) puede traer resultados sorprendentes.38,39
Los estudios sobre el papel de los factores de crecimiento de
fibroblastos (FGF) en la patogénesis del síndrome de ovario poliquístico,
los trastornos metabólicos, la diabetes tipo 2 y las manifestaciones
cutáneas del hiperandrogenismo representan un enfoque absolutamente
nuevo. Se ha demostrado que los FGF – en particular FGF­1, ­10, ­19 y
­21 – participan no sólo en la regulación del metabolismo de los
carbohidratos y lípidos y muestran actividad cardioprotectora (FGF­21),
sino que también son responsables de las manifestaciones cutáneas
de actividad excesiva de las glándulas sebáceas.40 Se han observado
niveles reducidos de FGF­19 entre pacientes con SOP. Un análogo del
FGF­21 llamado LY 2405319, que actualmente se está probando en
entornos clínicos, reduce la resistencia a la insulina y reduce la glucosa
en sangre, el colesterol, los triglicéridos y el LDL, y también ayuda a
reducir el peso.41
En los últimos años, ha habido informes sobre una mejora en la
sensibilidad a la insulina en mujeres con síndrome de ovario poliquístico
debido al tratamiento con mioinositol. Se ha demostrado en algunos
ensayos clínicos que el mioinositol no sólo disminuye la glucemia en
OGTT, el índice de evaluación del modelo homeostático (HOMA), y
reduce la secreción de LH, DHEA, testosterona y progesterona, sino
que también mejora los niveles de lípidos séricos. (colesterol,
triglicéridos).42 Una alta concentración de mioinositol en el microambiente
folicular mejora la disponibilidad de los ovocitos. Por lo tanto, el
mioinositol restablece la regularidad menstrual, la ovulación y aumenta
eficazmente las posibilidades de quedar embarazada. Sin embargo, se
necesitan más estudios para poder utilizar mioinositol para el tratamiento
de fertilidad.42
La Tabla 2 presenta un resumen de los medicamentos actuales y
nuevos, con sus contraindicaciones y posibles efectos secundarios.
Contraindicaciones Efectos secundarios
– hipersensibilidad ­ desórdenes gastrointestinales
­ insuficiencia renal ­ acidosis láctica
– enfermedades agudas o crónicas que pueden causar – dispepsia, diarrea, náuseas, flatulencia
hipoxia tisular, como insuficiencia cardíaca o – regusto metálico en la boca
respiratoria
– lactancia
– daño hepático
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Adv Clin Exp Med. 2017;26(2):359–367 365

Tabla 2. Tratamientos farmacológicos para el SOP – cont.

Droga Efectos Contraindicaciones Efectos secundarios

Oral – restaurar períodos regulares – complicaciones tromboembólicas pasadas o actuales, ­ hipertensión arterial
Anticonceptivos – reducir los síntomas del hiperandrogenismo trastornos cerebrales o cardiovasculares ­ náuseas vómitos
– obesidad (IMC superior a 30 kg/m2 ) ­ dolor de cabeza

– reducir el riesgo de hiperplasia endometrial – embarazo o sospecha de embarazo – lesiones dérmicas (acné, hirsutismo)
­ enfermedad cardíaca valvular – aumento de peso corporal
– enfermedad hepática activa – senos turgentes
– cáncer de mama o de útero – calambres en las piernas

– hemorragia del tracto reproductivo de etiología – tinción o sangrado vaginal

desconocida
– tumores dependientes de estrógenos

clomifeno – tratamiento de infertilidad (inducción de la – alergia al clomifeno – dolor de cabeza, vértigo

ovulación) ­ el embarazo – cansancio

– enfermedad hepática – visión alterada

– hipopituitarismo primario ­ náuseas vómitos

– alteración de la función tiroidea o suprarrenal – síntomas vasomotores
– hemorragia uterina de etiología desconocida – rubor facial

– tumores hormonodependientes – mastalgia

­ dolor abdominal
– paramenia

eflornitina – controla el hirsutismo facial – hipersensibilidad a la eflornitina o cualquier adyuvante – acné

– foliculitis crónica de la barba

– alopecia
– sensación de ardor en la piel
– xerodermia

­ picor
– eritema
– formación de la piel

Análogos de GnRH – inhibe los andrógenos – hipersensibilidad a cualquier componente del producto u – síntomas de la menopausia
otros análogos de GnRH – pérdida de masa ósea
– embarazo o lactancia – sequedad vaginal
– trastornos metabólicos del sistema esquelético – insomnio, cambios de humor, depresión
– reducción de la libido

ketoconazol – inhibe los andrógenos – enfermedad hepática aguda o crónica ­ náuseas

– embarazo o lactancia – alopecia

­ piel seca
– sangrado uterino
­ dolor de cabeza

esteroides – inhibe los andrógenos – contraindicado en pacientes afectados por – supresión suprarrenal
Síntomas o enfermedades que pueden ser un efecto – infecciones

secundario de su uso, por ejemplo, diabetes, hipertensión, – anomalías neuropsiquiátricas

infecciones. – trastornos del metabolismo de los carbohidratos, diabetes
­ desequilibrio electrolítico
– osteoporosis
– cambios en el metabolismo de lípidos y proteínas
­ Síndrome de Cushing
­ úlcera gástrica
­ debilidad muscular

– trastornos del crecimiento en niños

– glaucoma
­ desórdenes menstruales

espironolactona – inhibe los andrógenos – hiperpotasemia – hipersensibilidad

– pezones sensibles al tacto – hiponatremia, hiperpotasemia
– mastalgia – insuficiencia suprarrenal primaria
­ desórdenes menstruales – insuficiencia renal y hepática grave
– hirsutismo ­ fallo renal agudo
– agranulocitosis
– dolores de cabeza

– somnolencia
– ataxia

flutamida – inhibe los andrógenos – hipersensibilidad a cualquier componente del producto – ginecomastia, mastalgia, galactorrea
– diarrea, náuseas, vómitos, aumento del apetito
– insomnio, fatiga
– función hepática anormal
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366 S. Bednarska, A. Siejka. SOP: ¿Qué hay de nuevo?

Tabla 2. Tratamientos farmacológicos para el SOP – cont.

Droga Efectos Contraindicaciones Efectos secundarios

finasterida – reduce la alopecia – hipersensibilidad a cualquier componente del producto – disminución de la libido
­ erupción

– embarazo, embarazo planificado o lactancia – senos agrandados y sensibles

­ reacciones hipersensibles

isotretinoína – acné severo (debido a niveles reducidos de – hipersensibilidad a la isotretinoína, maní, soja u otros – piel y ojos secos con conjuntivitis
AMH) ingredientes – mucosas secas, queilitis
– embarazo o lactancia – intolerancia a las lentes de contacto
– insuficiencia hepática – anemia, VSG acelerada, aumento de
– hipervitaminosis A actividad transaminasa
– aumento de los niveles de lípidos en sangre – picazón, inflamación de la piel, erupción cutánea,
– uso de antibióticos de tetraciclina hipersensibilidad de la piel
– dolor muscular y articular
– perfil lipídico anormal

estatinas – efectos pleiotrópicos – enfermedad hepática activa (ALT, AST que superan 3 – daño muscular (miopatía)
(antiinflamatorio, antioxidante, veces el límite superior de los valores normales) – aumento de las enzimas hepáticas en el suero
antiproliferativo y reduce el nivel de lípidos) – embarazo o lactancia ­ dolor de cabeza

– hipersensibilidad ­ visión borrosa

– inhibición de la proliferación celular en ­ insomnio

la capa de teca de los ovarios y la reducción – dolencias del tracto digestivo

de la síntesis de hormonas esteroides ­ erupción

­ dolor en las articulaciones

Factores de – regulación de carbohidratos y ­ desconocido ­ desconocido

crecimiento de fibroblastos metabolismo de los lípidos

(FGF) – cardioprotección
– reducción de la resistencia a la insulina

Vitamina D3 – mejora la sensibilidad a la insulina – intoxicación o alergia a la vitamina D – lesión miocárdica

– síntomas gastrointestinales: náuseas, vómitos,
diarrea

– hipercalciuria, poliuria, daño renal

– dolor en los músculos o articulaciones

Resumen 4. Morotti E, Battaglia B, Fabbri R, Paradisi R, Venturoli S, Battaglia C.

El tratamiento del síndrome de ovario poliquístico, una enfermedad
que afecta a una parte importante de la población femenina en todo
el mundo, sigue centrándose en objetivos específicos, que pueden
diferir entre mujeres individuales. Lo ideal sería un tratamiento causal,
pero debido a la falta actual de comprensión total de la patogénesis
Tabaquismo y riesgo cardiovascular en mujeres jóvenes con síndrome de ovario poliquístico. Int
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A pesar de esto, lamentablemente ninguno de ellos es capaz de
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