Sofía Cortéz Montero, Jorge Cañarte Alcívar; CÉLULAS DENTRÍTICAS

CÉLULAS DETRÍTICAS
Sofía Cortéz Montero1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –

Ecuador

Resumen. - Las células dendríticas (DCs, por sus
siglas en inglés), llamadas así por sus proyecciones
en forma de “árbol” o dendritas, son responsables
de la iniciación de las respuestas inmunitarias
adaptativas, y funcionan como “centinelas” del
sistema inmunitario. Paul Langerhans, en 1868,
fue el primero en describir DCs en piel humana,
aunque creía que se trataba de células nerviosas
cutáneas. Las DCs son leucocitos derivados de la
médula ósea y el tipo más potente de célula
presentadora de antígeno. Pueden expandirse in
vitro a partir de muestras de médula ósea y sangre
usando combinaciones de varios factores de
crecimiento, como el factor estimulador de
colonias granulocitos-macrófagos (GM-CSF) y
el ligando de Flt3. Están especializadas en capturar
y procesar antígeno, es decir, convertir proteínas
en péptidos que pueden ser presentados en
moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC, por sus siglas en
inglés), que son reconocidos por las células T. Las
DCs son muy heterogéneas. Por ejemplo,
existen DCs mieloides y plasmacitoides. Aunque
todas son capaces de capturar antígeno,
procesarlo y presentarlo a las células T naive, cada
subtipo de DC presenta marcadores específicos y
difieren en su localización en el organismo, vías de
migración, función inmunológica y dependencia a
infecciones o estímulos inflamatorios para su
generación. Durante el desarrollo de una
respuesta inmunitaria adaptativa, el fenotipo y
función de las DCs juega un papel muy importante
en la iniciación de tolerancia, memoria, y
polarización de respuestas T cooperadoras 1
(Th1), Th2 y Th17.
Las DCs sirven de puente entre la inmunidad innata
y adaptativa
Dado que las DCs tienen numerosas
proyecciones citoplasmáticas, poseen una amplia
área de superficie que les permite un contacto
íntimo con un gran número de células a su
alrededor, como células T, células Natural Killer,
neutrófilos, células epiteliales, etc. Por ejemplo,
de forma experimental, solo una célula DC madura
(mDC) es capaz de estimular entre 100 y 3000
células T.
Palabras claves. - Células dendríticas,
Inmunoterapia, complejo principal de
histocompatibilidad, Células presentadoras de
antígenos, Moléculas coestimuladoras.

Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

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Introducción. - El comienzo y el control de
las respuestas inmunitarias dependen de manera
exclusiva de las células dendríticas, la cual se
deriva de la médula ósea, estas células por lo
generalse encuentran en la sangre, tejidos y
órganos linfoides. Viéndolo de esta manera la
función de estas células es la de unir a los sistemas
inmunes innato y adaptativo. Se las consideran
como células inmunes innatas ya que reconocen y
responden aquellas señales asociadas a la
patogenicidad y al peligro, desencadenando la
respuesta inflamatoria aguda. La función principal
dentro de la inmunidad adaptativa es que van a
procesar proteínas a nivel extracelulares e
intracelulares, encadenando así la presentación
de antígenos dentro del contexto demoléculas de
MHC a fin de cebar células T. Preferentemente las
células dendríticas se destacaban por poseer
sustancias universales, que tenían usos distintos,
las cuales son especializadas para responder a
diferentes patógenos y así interrelacionarse con
subconjuntos específicos de las célulasT.
Aumentando la flexibilidad del sistema inmune
para la reacción adecuada a una gama amplia de
distinto patógenos y señales de peligro (Collin &
Bigley , 2018).
Las células dendríticas cumplen una función
tolerogénica, participando en la aplicación de la
tolerancia central y periférica y la resolución de las
respuestas inmunes en curso ( Takenaka &
Quintana , 2017). Las DC que dirigen la tolerancia
secretan citocinas anti inflamatorias e inducen a
las células T o células B vírgenes a diferenciarse en
células T reguladoras (Tregs) o células B
(Siachoque, Satisteban, & Iglesia Gamarra, 2011).
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En la periferia, las células dendríticas (DC) juegan
un papel tolerogénico crucial, extendiendo el
mantenimiento de la homeostasis inmune y
bloqueando las respuestas autoinmunes. Las
funciones tolerogénicas de las CD y sus
mecanismos específicos de tolerancia, incluida la
inducción de células T reguladoras periféricas
convertidas de novo (células pTreg), pueden
convertirse en la base de nuevas inmuno terapias
(AIberg , Jones , & Hawiger, 2017).
Las células DC son células únicas
hematopoyéticas, que como lo mencionamos
anteriormente una respuesta inmunes innatas y
adaptativas, de manera específica, se considera
células precursoras de antígenos más potentes,
los cuales tienden a gobernar la inmunidad como
la tolerancia de las células T. Gracias a su
capacidad excepcional y única en la presentación
de antígenos fan interactuar con las célulasT, estas
células dendríticas cumplen funciones distintas en
la configuración del desarrollo, la diferenciación y
la función de las células T. La interacción tanto de
las células DC cómo de las células T, está
determinada por el estado de maduración de las
células dendríticas,el tipo de subconjunto de DC,
el micro ambiente de citoquinas y la ubicación del
tejido. Las células T reguladoras y la dendríticas
son importantes al momento de mantener la
tolerancia central y periférica. Los últimos 10 años
varios datos provenientes de estudios realizados
nos indican que las células dendríticas aportan de
manera crítica a la diferenciación de Treg y la
homeostasis (Waisman , Lukas, Clausen, & Yogev,
2017).
Locación de las células dentriticas
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Se encuentran en órganos linfoideos y no En sangre periférica: Las CD son muy escasas ya

linfoideos y también circulantes en linfa aferente y que representan menos del 2% de las células
sangre periférica, con diferentes nombres según mononucleares. En video microscópico, se puede
su ubicación, pero guardando características y ver como extienden y retraen continuamente
funciones similares entre sí. largos la melipodios o velos.

En órganos linfoideos: Se las encuentra en las Las células dentriticas sirven de puente
regiones T dependientes de los ganglios linfáticos entre la inmunidad innata y adaptativa
y bazo donde se las conoce como células
Debido a que las DCs tienen una alta actividad
interdigitantes (CID). En el bazo son más
citoplasmática, cuentan con una gran superficie
numerosas, ya que hay nidos de ellas en la
que les permite un contacto íntimo con un gran
periferia del área de linfocitos T, donde están
número de células a su alrededor, como por
posicionadas como puentes a través de los cuales
ejemplo células T, células asesinas naturales (o
deben pasar los linfocitos para entrar en el
NKs), neutrófilos o células epiteliales, entre otras.
torrente sanguíneo. Las células foliculares
Por ejemplo, experimentalmente, se requiere solo
dendríticas (CFD), se encuentran en los centros
una célula DC madura (mDC) para estimular entre
germinales de los folículos secundarios de las
100 y 3000 células T. Los precursores de células
áreas de linfocitos B, de ganglios linfáticos y bazo,
dendríticas migran desde la médula ósea hacia el
siendo parte integral del microambiente del
torrente sanguíneo y, desde allí, hacia cualquier
folículo.
tejido no-linfoide, donde residen como células
También están presentes en el timo, sobre todo en inmaduras (iDCs) y “rastrean” su ambiente
la región medular. mediante procesos de endocitosis,
macropinocitosis y fagocitosis (CORONATO,
En órganos no linfoideos: Las células de
LAGUENS, & M. S, 1998). Pero no son las CDs las
Langerhans (CL) son las CD mejor caracterizadas.
únicas que desempeñan esta función
Están situadas en los epitelios planos
presentadora de antígenos, ni tampoco esta
estratificados de piel y mucosas, hallándoselas en
presentación es realizada a un solo tipo de
varias fases del ciclo celular, por lo que se deduce
linfocito T. Para que tenga lugar este proceso de
que proliferan in situ6, 7. Migran por vía linfática y
presentación, es necesaria la presencia de una
esta migración sería utilizada para llevar antígenos
molécula denominada complejo mayor de
de la piel a los linfocitos T helper situados en los
histocompatibilidad (CMH). En humanos, el CMH
ganglios linfáticos.
es denominado “sistema HLA”, ya que estas
En linfa aferente: Se las conoce como células proteínas se descubrieron como antígenos
veladas, representando CL migrantes en tránsito presentes en los leucocitos. Los receptores de
desde la piel, al ganglio linfático donde se linfocitos T (TCR - T cell receptor) son incapaces de
transformarán en CID8. reconocer antígenos intactos (como hacen los
linfocitos B), por lo que necesitan que el antígeno

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sea procesado por una CPA y que ésta lo presente
en su superficie como fragmentos unidos al CMH (
Sarmiento, 2014). La mayoría de células nucleadas
del organismo pueden actuar como CPA por su
capacidad de presentar antígenos a linfocitos T
CD8+ por medio de las moléculas CMH-I; sin
embargo, este término es a menudo utilizado para
referirse únicamente a las células capaces de
presentar antígenos a los linfocitos T CD4, es decir,
las que expresan CMH-II. Existen células que en
determinadas ocasiones pueden activarse y
expresar CMH-II, como es el caso de algunas
células epiteliales (endotelio vascular, epiteliales
del timo), siendo por tanto consideradas como
“CPA no profesionales” (F. ROMERO, y otros,
2011).
Células dendríticas y tolerancia inmunológica.
Las células dendríticas no solo están relacionadas
con la activación de linfocitos T para desencadenar
respuestas inmunes adaptativas sino que también
están implicadas en la inducción de tolerancia
inmunológica, de gran importancia para evitar que
el cuerpo produzca un ataque inmune contra
antígenos inocuos, incluidos los de los tejidos,
células o proteínas del propio organismo.
Dependiendo de dónde se produzcan estos
fenómenos de tolerancia, hablamos de tolerancia
central o de tolerancia periférica. La tolerancia
central tiene lugar en el timo, donde se produce
no sólo un proceso de selección positiva de
aquellos linfocitos T que no reconocen antígenos
propios, sino también un proceso de selección
negativa mediado por las CDs de la médula, en el
que se destruyen aquellos linfocitos T que
reconocen complejos CMH-péptidos con alta
afinidad. Dado que algunos linfocitos T pueden
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esquivar el primer proceso de tolerancia, que
además existen otros antígenos propios que no
están presentes en el timo, o que otros surgen
más tarde en la vida, las células dendríticas
también participan en los fenómenos de
tolerancia periférica que restringen su actividad.
Estos mecanismos incluyen la muerte, anergia o
supresión activa de linfocitos T, para lo cual las CDs
pueden inducir linfocitos T reguladores (Treg) a
nivel periférico. Fallos en el mantenimiento de la
tolerancia inmune pueden conducir a la aparición
de enfermedades autoinmunes al igual que un
exceso de tolerancia puede crear un ambiente
permisivo para agentes infecciosos crónicos, como
el VIH. Tradicionalmente se ha considerado que las
CDs fenotípicamente inmaduras son las
tolerogénicas y que las fenotípicamente maduras
son las CDs inmunógenas. Sin embargo,
observaciones recientes muestran que las CDs
fenotípicamente maduras no siempre
promocionan inmunidad de linfocitos T sino que
pueden de hecho inducir tolerancia (F. ROMERO, y
otros, 2011).
La maduración de las CD es un complejo proceso
que conduce a la diferenciación final de las CD,
transformándolas desde unas células
escasamente inmunoestimuladoras que
funcionan como centinelas periféricos que
capturan antígenos, en las más potentes células
estimuladoras de linfocitos T. Además de la
captura de antígenos, las CD deben recibir las
llamadas «señales de peligro» originadas por
patógenos, inflamación o daño tisular para sufrir
este proceso madurativo que les permitirá
desplazarse a los órganos linfoides secundarios y
estimular de forma eficiente los linfocitos
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vírgenes. Estas señales madurativas se deben
tanto a moléculas inflamatorias originadas en el
propio organismo (ligando de CD40, TNFα, IL-1, IL-
6, IFNα) como a productos microbianos o
bacterianos agonistas de los TLR (Begoña Vázquez
, Sureda, & Rebollo, 2012).
Inmunoterapia con DCs
Explotar la capacidad inmunoreguladora de las
DCs es una gran oportunidad para el tratamiento
del cáncer, las enfermedades autoinmunes y
la prevención de los rechazos de los trasplantes. La
manipulación de las DCs permite convertirlas en el
adyuvante más efectivo para aumentar las
defensas inmunitarias del hospedador. En el caso
del cáncer, se ha visto que los tumores suprimen a
las DCs mediante la liberación de citocinas
antiinflamatorias como la IL-10, por lo que
condicionan a las DCs del medio a originar células
T supresoras. Para revertir estos mecanismos, se
pueden generar DCs ex vivo expuestas con
antígenos tumorales y reinyectarlas para reforzar
la inmunidad del hospedador frente a las células
tumorales. Las vacunas de DCs generadas
mediante este procedimiento son seguras y con
pocos efectos secundarios, y han demostrado ser
un proceso posible y efectivo en algunos
pacientes. Se han descrito otras estrategias que
usan a las DCs para tratar desórdenes, las cuales
están siendo investigadas en ensayos clínicos (Gil,
2020).
Conclusiones. Las células dendríticas son
“presentadoras profesionales de antígenos”, y
juegan un papel clave en el inicio y en la regulación
de la respuesta inmunitaria. Se localizan en todos
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aquellos sitios del organismo que pueden servir de
puerta de entrada a los antígenos. Se encuentran
en la sangre, el tejido linfoide, el intestino, el
pulmón, el hígado y la piel, entre otros órganos, y
ejercen una función de estimulación inmunológica
al captar antígenos y presentarlos a los linfocitos,
los cuales se activan para producir la respuesta
inmunitaria. Además, su función es crucial en la
inducción de la tolerancia inmunológica. Podemos
determinar que estas células trabajan como
protectores innatos naturales, buscando y
detectando posibles agentes patógenos mediante
receptores que poseen, las células dendríticas no
solo están implicadas en la activación de los
linfocitos sino también en la inducción a la
tolerancia inmunológica para evitar que el cuerpo
ataque a los propios tejidos. Así mismos se puede
vislumbrar una mejor caracterización fenotípica y
funcional de las células dendríticas en la natalidad,
muy probablemente actúen en el desarrollo y en
la prevención y tratamiento de patologías
infecciosas o tumorales en etapas iniciales de la
vida.peñar un papelimportante en las
respuestasinmunológicas. Las características
inmunomoduladoras de estas células las presenta
como alternativas futuras en terapias
antitumorales, como melanomas y linfomas.
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