Grupo 2: Labetalol

El Labetalol es un antihipertensivo bloqueador mixto de los receptores alfa y beta, por su

acción betabloqueante se espera disminución en la FC.
Es el fármaco más recomendado como agente de control de la presión sanguínea.

● Vía parenteral: bolos de 20-40 mg en intervalos de 10 minutos.

● Intravenoso: 0.5-8 mg/min de manera continua.
Dosis ajustadas a la presión sanguínea (BP) deseada.
Se recomienda que el máximo diario administrado sean 300 mg (dosis más altas
estudiadas en los ensayos aprobados).
Estas dosis limitaban el uso de Labetalol para emergencias hipertensivas que
requirieran de dosis más altas para alcanzar la BP deseada. → OBJETIVO DEL
ESTUDIO

Objetivo del estudio: determinar la eficacia del Labetalol intravenoso más allá de la
dosis máxima recomendada (la seguridad no está documentada).
El estudio se llevó a cabo en 28 hospitales, parte de Trinity Health network.
Desde el 2010 hasta el 2015 los pacientes > o = a 18 años recibieron más de 300 mg de
labetalol por 24 h. (Criterio de exclusión: pacientes obstétricos, personas que
utilizaran nicardipina i.v., hidralazina, enalaprilato o diltiazem con 12 h de empezada la
infusión de labetalol, y también personas que recibieran de manera concomitante algún
antihipertensivo i.v.).

Población de estudio: 188 pacientes (a partir de 1564 pacientes que recibieron más de
300 mg de hidrocloruro de labetalol (dosis media: 996 mg) luego de descartar a
pacientes con criterio de exclusión). Hubieron 127 pacientes (67.6%) con historial
médico de hipertensión, en donde la crisis hipertensiva por patología intracraneal fue la
etiología más común, seguida de la enfermedad de la aorta (indicador que en otros
estudios de seguridad de labetalol en dosis altas no se consideró, por lo que el daño era
mayor en ellos).

Se estudió la información básica de los pacientes experimentales como: sexo, edad, si

tomaban otros medicamentos, historial mpedico, índice de masa corporal
(IMC), diagnóstico de afmisión y valores de laboratorio (bilirrubina sérica, plaquetas,
creatinina sérica, datos de la escala de coma de Glasgow (GCS) e IMC).
Esta información se usó para calcular una puntuación de evaluación secuencial de
insuficiencia orgánica (SOFA) como marcador de la gravedad de la enfermedad.
De esta manera determinaron los siguientes indicadores en los pacientes: tasa de
hipotensión (presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg y bradicardia (frecuencia
cardíaca (FC) < 60 latidos por minuto (lpm).

La mediana de la SOFA fue 2, un valor igual o > a 3 indicaría insuficiencia orgánica.

Duración ½ de hospitalización: 9 días.
Duración UCI: 3.6 días.
36 pacientes (19.3) fallecieron durante su estancia hospitalaria.
40 pacientes (21.2%) requirieron ventilación mecánica y 11 de estos pacientes (5.9%)
recibieron dexmedetomidina o propofol para sedación. De los pacientes que
recibieron sedante, 5 desarrollaron bradicardia o hipotensión. Los betabloqueantes
fueron los antihipertensivos más común tomados antes del ingreso (88 pacientes,
46.8%)

Agentes de rescate: Cualquier agente vasopresor como atropina y/o inicio de soporte
vital cardiaco avanzado (ACLS). Los eventos adversos se definieron como el inicio de
cualquier agente de rescate.

Efectos adversos de Labetalol (dosis media de 171 mg, en pacientes que tomaban
otros antihipertensivos también):
- Hipotensión.
- Bradicardia.
- Bloqueo atrioventricular.

Pacientes recibieron labetalol a una velocidad máxima de 8 mg/min de manera

intravenosa durante un promedio de 12.8 h. 27 pacientes recibieron labetalol durante 24
horas.
El resultado primario de bradicardia (más común) o hipotensión ocurrió en 81
pacientes (44.3%) aunque la dosis acumulada de labetalol no se asoció
significativamente con este hallazgo (p = 0.428).
Se analizaron las dosis acumuladas dentro de las primeras 4 h después del umbral de
300 mg y después de las 8 horas del umbral.
(Modelo Cox + sexo + edad + PAS y FC basales + IMC y SOFA)

La dosis acumulada de labetalol no se asoció significativamente con bradicardia (p =

0367) o hipotensión (0.843).

Se usaron agentes de rescate para efectos adversos graves a 5 pacientes, a una dosis
media de labetalol de 940.8 mg y todos estos pacientes comenzaron con una infusión de
norepinefrina.

Bradicardia e hipotensión ocurrieron en 21% y 9% respectivamente en pacientes con

accidente cerebrovascular que recibieron dosis altas de labetalol (829 mg). Éstos
pacientes recibieron agentes antihipertensivos intravenosos antes de recibir labetalol.

Pacientes con IMC más alto eran menos propensos a desarrollar bradicardia o
hipotensión (p < 0.05), también las personas que tenían una PA más alta cuando
se alcanzó la dosis umbral de labetalol (p < 0.005). UN AUMENTO DE LA DOSIS
ACUMULATIVA DE LABETALOL NO SE ASOCIÓ CON UNA MAYOR INCIDENCIA DE
EVENTOS ADVERSOS.

En conclusión: se puede usar labetalol en dosis mayores a 300 mg para crisis

hipertensivas ya que los efectos adversos no se asocian a esta práctica.
Si hay un compromiso hemodinámico inherente cuando se utilizan dosis altas de
labetalol, pero este riesgo no aumenta a medida que aumenta la dosis acumulativa de
labetalol.

Una de las posibles causas de que la mayoría de hipotensión y bradicardia se produjera

en las primeras 6 h de tratamiento puede ser que se inició con dosis muy altas de
labetalol (3 mg/min). Hay un mayor riesgo al iniciar con dosis muy altas, a pesar
de que se requiera controlar la PA urgentemente.
El estudio es generalizable debido al gran número de hospitales que se involucraron en
el estudio y la muestra heterogénea.

Se excluyeron muchos pacientes que recibieron dosis altas de labetalol con otros
antihipertensivos concomitantes para evitar confusiones en los resultados.

Se comparó la administración del labetalol con nicardipina en pacientes con accidente

cerebrovascular agudo.

Bradicardia: FC < 60 lpm

Hipotensión: PA < 90/60

Control:

1) ¿A qué conclusión llegaron los autores del trabajo del taller?

Se puede usar Labetalol i.v. en dosis mayores a 300 mg para crisis hipertensivas
administradas en 24 horas, ya que los efectos adversos no se asocian a esta
práctica.
Sí hay un compromiso hemodinámico inherente cuando se utilizan dosis altas de
Labetalol, pero este riesgo no aumenta a medida que aumenta la dosis
acumulada del fármaco.

2) ¿A qué conclusión se llegó con la figura N°2?

Que la hipotensión arterial se presenta mayormente dentro de las 12 horas de
administrado el Labetalol.

3) En el paper de hoy, ¿cuáles fueron los efectos adversos que se definieron

como “outcome” en el estudio de pacientes tratados con Labetalol? ¿Qué
valores definen a cada uno de estos efectos adversos?
Bradicardia (FC < 60 lpm) e hipotensión (Presión Arterial Sanguínea < 90 mmHg)