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Congénito citomegalovirus infección:

Manejo y resultado
Autor:
Gail J. Demmler-Harrison, MD
Editores de sección:
Morven S Edwards, MD
Leonard E Weisman, MD
Editor adjunto:
Carrie Armsby, MD, MPH
Declaraciones de contribuyentes
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y nuestro proceso de revisión por pares Esta completo. Revisión de
literatura actual a través de:Mayo de 2021. | Este tema se actualizó por última vez: 01 de abril de 2021.

INTRODUCCIÓN La infección por citomegalovirus congénito (CMV) es la

causa principal de pérdida auditiva neurosensorial no hereditaria y puede causar otras discapacidades
del desarrollo neurológico a largo plazo, como parálisis cerebral, discapacidad intelectual, discapacidad
visual y convulsiones. Los bebés infectados congénitamente con CMV pueden beneficiarse de la terapia
antiviral, especialmente si el tratamiento se inicia dentro del primer mes de vida.

El manejo y el resultado de la infección congénita por CMV se revisan a continuación. Las


características clínicas y el diagnóstico de la infección congénita por CMV, otras infecciones por
TORCH, el CMV en el embarazo y las infecciones por CMV en lactantes mayores y niños se analizan
por separado:

●(Ver "Infección congénita por citomegalovirus: características clínicas y diagnóstico".)


●(Ver "Descripción general de las infecciones por TORCH".)
●(Ver "Infección por citomegalovirus en el embarazo".)
●(Ver "Descripción general de las infecciones por citomegalovirus en niños".)

TERMINOLOGÍA Los bebés con infección congénita por CMV se clasifican

según la presencia o ausencia de síntomas aparentes en el momento del nacimiento.


●El termino "sintomático" se refiere a bebés con uno o más síntomas al nacer. Los
lactantes con infección congénita por CMV sintomática pueden tener manifestaciones
leves, moderadas o graves. (Ver"Infección congénita por citomegalovirus: características
clínicas y diagnóstico", sección sobre 'Neonato sintomático'.)
●Usamos el término "neurofenotipo primario " para referirse a pacientes con solo
manifestaciones del sistema nervioso central. Esta es una categoría recientemente descrita
de lactantes sintomáticos, y el uso de este término en la literatura publicada es inconsistente.
Los bebés de esta categoría pueden parecer completamente sanos al nacer o pueden tener
una microcefalia leve. Por lo general, no se les diagnostica una infección congénita por CMV
al nacer, a menos que sean atendidos en un centro donde todos los recién nacidos sean
examinados para detectar el CMV. A medida que crecen, desarrollan microcefalia y
manifestaciones neurológicas más significativas (p. Ej., Retraso global del desarrollo,
tono anormal, convulsiones). Si se realizan neuroimágenes, típicamente
muestra polimicrogiria u otra displasia cortical. (Ver"Infección congénita por
citomegalovirus: características clínicas y diagnóstico", sección sobre
'Neuroimagen'y "Infección congénita por citomegalovirus: características clínicas y
diagnóstico", sección sobre 'Neurofenotipo primario'.)
●El termino "asintomático " se refiere a bebés sin síntomas aparentes al nacer, aunque
algunos de estos bebés pueden desarrollar pérdida de audición o síntomas sutiles más
adelante en la vida.
●El termino "asintomático con hipoacusia aislada " se refiere a bebés con pérdida auditiva
aislada al nacer pero sin otros síntomas. En los estudios de la infección congénita por CMV
después del advenimiento del cribado auditivo neonatal universal, la categorización de estos
bebés como "sintomáticos" o "asintomáticos" es inconsistente. Históricamente, a menudo se
clasificaban como "asintomáticos" porque es posible que la pérdida auditiva no se haya
detectado al nacer. Sin embargo, con el examen de audición universal para recién nacidos,
muchos de estos bebés acuden a atención médica en el período neonatal. Consideramos que
estos bebés representan una categoría distinta porque no son verdaderamente
asintomáticos, pero su enfermedad es generalmente más leve que la de los bebés
sintomáticos.

MEDIDAS DE APOYO Un pequeño subconjunto de neonatos con

La infección congénita por CMV sintomática tiene una presentación grave que pone en peligro la vida
(p.ej, similar a la sepsis miocarditis,
enfermedad, inducido por virus hemofagocítico
linfohistiocitosis o afectación neurológica grave). (Ver "Congénito
infección por citomegalovirus: características clínicas y diagnóstico ", enfermedad sección sobre 'Vida-
potencialmente mortal".)

Medidas de apoyo para el recién nacido sintomático con graves o potencialmente mortales
la enfermedad puede incluir:

●Líquido mantenimiento (ver "Líquido y electrólito terapia en


recién nacidos "y "Terapia de mantenimiento con fluidos intravenosos en niños")
●Transfusión de plaquetas y otros hemoderivados (ver "Transfusiones de glóbulos
rojos en el recién nacido" y "Trombocitopenia neonatal: manifestaciones clínicas,
evaluación y tratamiento", sección sobre 'Transfusión de plaquetas')
●Control de convulsiones (ver "Tratamiento de las convulsiones neonatales")
●Suministro de oxígeno y asistencia respiratoria mecánica (ver "Visión general de la
ventilación mecánica en recién nacidos")
●Soporte nutricional (ver "Nutrición parenteral en lactantes y niños")
●Tratamiento antimicrobiano para infecciones bacterianas secundarias (ver "Administración
y resultado de la sepsis en recién nacidos a término y prematuros tardíos " y "Tratamiento y prevención
de la sepsis bacteriana en recién nacidos prematuros <34 semanas de gestación")
TRATAMIENTO ANTIVIRAL Intravenoso (IV) gancicloviry es oralmente

profármaco disponible, valganciclovir, son los agentes antivirales de primera línea de elección para
el tratamiento de la enfermedad congénita por CMV. Estos medicamentos se han evaluado en
ensayos clínicos aleatorizados multicéntricos en recién nacidos con infección congénita por CMV
sintomática y han demostrado un beneficio cuando el tratamiento se inicia dentro del primer mes
de vida [1-3]. Los antiviralesfoscarnety cidofovirse reservan para casos de enfermedad por CMV
refractaria, resistencia a ganciclovir, toxicidad por ganciclovir y coinfección con adenovirus. (Ver
'Agentes antivirales alternativos' debajo.)
A quien tratar - La decisión de tratar a un lactante infectado con terapia antiviral se
basa en la presencia o ausencia de síntomas y en el estado inmunológico del lactante:

●Infección sintomática - Recomendamos el tratamiento antiviral para los lactantes con


infección congénita por CMV sintomática (es decir, lactantes con CMV congénito
virológicamente confirmado y al menos un síntoma de órgano terminal, incluida la afectación
aislada del sistema nervioso central [es decir, el neurofenotipo]) [4,5]. (Ver"Congénito
Infección por citomegalovirus: características y diagnóstico ", sección sobre
clínicas 'Neonato sintomático'.)
En lactantes con síntomas congénitos Infección por CMV, tratamiento
con gancicloviry valganciclovirse ha demostrado que mejora a largo plazo
resultados audiológicos y del neurodesarrollo [1-3,6,7]. Un ensayo clínico aleatorizado
que comparó seis semanas de terapia con ganciclovir con ningún tratamiento en 100
recién nacidos con infección congénita por CMV sintomática con afectación del sistema
nervioso central mostró protección contra el desarrollo o la progresión de la pérdida
auditiva [1]. Un total de 43 pacientes en el estudio se sometieron a evaluación
audiológica tanto al inicio como al año o más; 5 de los 24 bebés tratados tuvieron un
empeoramiento de la audición en comparación con 13 de los 19 pacientes de control.
Además, el tratamiento antiviral se asoció con un mejor crecimiento de la circunferencia
de la cabeza y los hitos del desarrollo neurológico durante los primeros 6 a 12 meses de
vida [1,2]. Un ensayo clínico aleatorizado posterior evaluó seis meses frente a seis
semanas de tratamiento con valganciclovir en 96 lactantes con infección congénita por
CMV sintomática con y sin compromiso del sistema nervioso central. Los niños que
recibieron seis meses de terapia antiviral tenían más probabilidades de mejorar la
audición o mantener una audición normal (razón de probabilidades 2.61, IC del 95%:
1.05-6.43) y puntajes más altos de lenguaje y comunicación receptiva a los 24 meses [3].
●Inmunodeficiencia primaria - También se proporciona terapia antiviral a bebés
con inmunodeficiencia primaria, independientemente del grado de síntomas. (Ver
"Inmunodeficiencia combinada grave (SCID): descripción general".)
●Infección asintomática con hipoacusia aislada - Para los bebés con pérdida auditiva
aislada, la opinión de los expertos varía en cuanto a si los beneficios de la terapia antiviral
superan los riesgos [5,8]. No hay ensayos clínicos publicados de terapia antiviral en esta
población específica; sin embargo, se está realizando un ensayo clínico multicéntrico [9]. En la
institución del autor, las decisiones sobre el tratamiento de dichos bebés se individualizan en
función de los valores y preferencias de los padres o cuidadores.
Podemos observar al bebé, ofrecer tratamiento antiviral con valgancicloviro inscríbase en un
ensayo clínico.
Hacemos no Por lo general, inicie la terapia antiviral en las siguientes circunstancias, porque
no hay pruebas suficientes de beneficio para superar los riesgos potenciales:
●En el útero - La terapia antiviral materna para la prevención o el tratamiento del CMV fetal
no se recomienda de forma rutinaria. Este tema se analiza con mayor detalle por separado.
(Ver"Infección por citomegalovirus en el embarazo", sección sobre 'Terapia prenatal con
medicamentos'.)
●Recién nacidos asintomáticos con audición normal - No se ha demostrado de manera
concluyente que la terapia antiviral para bebés asintomáticos con infección congénita por CMV
mejore los resultados audiológicos [10,11]. En un pequeño ensayo clínico en el que participaron 23
recién nacidos con infección congénita por CMV asintomática que fueron asignados
aleatoriamente a tres semanas deganciclovirterapia o ningún tratamiento, la pérdida de audición
de aparición tardía ocurrió en ninguno de los nueve niños en el grupo de ganciclovir que estaban
disponibles para seguimiento en comparación con dos de nueve en el grupo no tratado; cinco
niños se perdieron durante el seguimiento durante el período de estudio de 10 años [11]. Si bien
los resultados de este estudio son prometedores, el pequeño número de niños tratados impide
sacar conclusiones firmes sobre si la terapia es realmente beneficiosa. Se necesitan más estudios
con un mayor número de lactantes asintomáticos para identificar tanto los beneficios como los
riesgos de la terapia antiviral en este grupo. En la institución del autor, los recién nacidos
identificados con infección congénita por CMV que son asintomáticos y con audición normal
generalmente son observados y seguidos cuidadosamente para detectar signos de enfermedad
clínica o pérdida auditiva. Un ensayo clínico de fase II de etiqueta abierta que evalúavalganciclovir
el tratamiento en estos recién nacidos está en curso y puede proporcionar respuestas a esta
importante pregunta clínica [12]. (Ver"Congénito
Infección por citomegalovirus: características clínicas y diagnóstico ", sección sobre
'Infección asintomática'.)
Sincronización - La terapia antiviral debe iniciarse tan pronto como se confirmen las pruebas
virológicas. Los ensayos clínicos que investigan la eficacia de la terapia antiviral en la enfermedad
congénita por CMV han encontrado un beneficio cuando el tratamiento se inicia dentro de los
primeros 30 días de vida. (Ver"Infección congénita por citomegalovirus: características clínicas y
diagnóstico", sección "Interpretación / diagnóstico" y 'A quien tratar' Se requieren más estudios
para determinar si es beneficioso comenzar la terapia antiviral después de un mes de edad. Un
ensayo clínico que evalúavalganciclovirEl tratamiento en bebés y niños pequeños (de un mes a tres
años) con pérdida auditiva congénita relacionada con el CMV se completó recientemente, pero los
resultados aún no están disponibles [13].
Evaluación previa al tratamiento - Antes de iniciar el tratamiento antivírico, el recién nacido
infectado debe someterse a una evaluación exhaustiva [4,5]. En la institución del autor, esto
incluye lo siguiente:
●Examen físico completo para identificar el alcance total de la participación de la enfermedad
por CMV.
●Conteo sanguíneo completo, incluido recuento diferencial y de plaquetas para establecer los niveles de
referencia.
●Transaminasas hepáticas y bilirrubina total y directa para establecer niveles basales.
●Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina para determinar si se justifica un ajuste de
dosis de medicamentos antivirales.
●Neuroimagen con ecografía, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética
(RM) para evaluar el grado de afectación del sistema nervioso central. La ecografía es el
estudio inicial preferido para la mayoría de los lactantes, como se analiza por separado.
(Ver"Infección congénita por citomegalovirus: características clínicas y diagnóstico",
sección sobre "Evaluación posterior al diagnóstico".)
●Pruebas audiológicas.
●Examen oftalmológico.
●ADNemia de CMV por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) para
establecer el nivel basal de viremia.
Régimen antiviral - La elección del agente antiviral inicial (IV ganciclovirversus oral
valganciclovir) depende de la gravedad de la enfermedad (mesa1 y algoritmo1):
Enfermedad potencialmente mortal —Generalmente usamos IV ganciclovirinicialmente para el tratamiento
de la infección congénita por CMV en bebés con cualquiera de los siguientes (algoritmo2):
●Síndrome similar a la sepsis viral
●Linfohistiocitosis hemofagocítica inducida por virus
●Neumonitis
●Miocarditis
●Hepatitis severa
●Enterocolitis
●Trombocitopenia severa y refractaria
●Retinitis que amenaza la vista
●Enfermedad neurológica severa
●Trastorno inmunitario primario subyacente (p. Ej., Inmunodeficiencia combinada grave [SCID])
independientemente del grado de los síntomas
También usamos IV gancicloviren pacientes con problemas gastrointestinales, que pueden interferir con
la absorción de medicamentos enterales.
Para los bebés con retinitis grave asociada al CMV que amenaza la vista, la terapia antiviral
sistémica puede no ser suficiente y puede ser necesaria una terapia antiviral intraocular. (Ver
'Coriorretinitis'debajo.)
Los bebés con trastornos inmunitarios primarios tienen un alto riesgo de presentar
manifestaciones graves y de desarrollar cepas resistentes de CMV. Si el bebé está siendo
considerado para un trasplante de médula ósea en el futuro inmediato, inicialmente
podemos comenzar con dos antivirales (gancicloviry foscarnet) para evitar la aparición de
resistencias. (Ver'Resistencia a los antivirales' debajo.)
Los bebés con las afecciones anteriores que carecen de manifestaciones potencialmente mortales
pueden comenzar con la administración oral valganciclovirsi tienen buen aspecto o solo presentan
síntomas leves, tienen un estado respiratorio estable (en el aire ambiente o bajo oxígeno
suplementario), toleran la alimentación oral y aumentan de peso. (Ver'Enfermedad que no pone en
peligro la vida'debajo.)
La dosis de ganciclovires de 6 mg / kg por dosis administrada por vía intravenosa cada 12 horas [
1,2,4,14,15]. La dosis debe ajustarse en neonatos con insuficiencia renal. La dosis debe
aumentarse con el aumento de peso del lactante para mantener una dosis de 6 mg / kg por dosis.
La dosificación adecuada de antivirales es importante para evitar la resistencia. La dosificación
subterapéutica favorece la aparición de cepas resistentes. (Ver'Resistencia a los antivirales' debajo.)
Ganciclovirdebe administrarse a través de un catéter venoso central cuando sea posible. Si se
prevé un tratamiento breve con ganciclovir (<2 semanas), un buen funcionamiento
La vía intravenosa periférica se puede utilizar para la administración, siempre que el lugar de la vía
intravenosa se controle cuidadosamente durante la infusión de ganciclovir. (Ver'Efectos adversos' a
continuación.) Los bebés pueden pasar a tratamiento oral valganciclovirsi está clínicamente estable y
puede tomar medicamentos orales, generalmente después de dos a seis semanas. No recomendamos
de forma rutinaria más de seis semanas de administración intravenosaganciclovir, debido a los riesgos
de toxicidad con el tratamiento prolongado. Después de la transición a valganciclovir oral, la terapia
debe continuar durante un total de seis meses en la mayoría de los casos [5]. Más de seis meses de
valganciclovirLa terapia se puede administrar a bebés con viremia persistente, retinitis persistente y
enfermedad hepática persistente y a bebés con trastorno inmunológico primario. Sugerimos
monitorear la ADNemia por CMV en bebés con síntomas graves y prolongar el tratamiento antiviral si la
viremia no se ha resuelto después de seis meses. (Ver'Respuesta al tratamiento' a continuación.) Una
serie de casos de 23 lactantes tratados con 12 meses de valganciclovirencontró que el tratamiento
prolongado era seguro y se asoció con mejores resultados audiológicos en comparación con los
controles históricos que recibieron seis semanas de terapia [15].

Si la viremia por CMV persiste, y particularmente si los niveles de carga viral de CMV aumentan de
manera constante o significativa con la terapia antiviral adecuada, se debe sospechar la aparición
de resistencia antiviral. (Ver'Resistencia a los antivirales' debajo.)
Enfermedad que no pone en peligro la vida - La enfermedad que no pone en peligro la vida se define
más por el estado médico general del bebé que por los síntomas específicos del CMV (mesa1). Los bebés
con enfermedades que no amenazan la vida son aquellos que cumplentodos de los siguientes criterios:

●Buen aspecto o solo levemente sintomático, siendo manejado en la sala de recién


nacidos o en casa
●Estado respiratorio estable (en aire ambiente o bajo oxígeno suplementario)
●Tolerar la alimentación oral
●Estable y ganando peso

Por lo general, estos bebés carecen de una afectación grave de los órganos diana. Ejemplos
de enfermedades que no ponen en peligro la vida incluyen microcefalia o calcificaciones
intracraneales sin convulsiones o encefalopatía, ictericia o hepatoesplenomegalia sin hepatitis
grave o trombocitopenia refractaria y pérdida auditiva aislada.

Los bebés con enfermedades que no ponen en peligro la vida se tratan con valganciclovirsolución
oral y monitoreada de cerca para la respuesta clínica (tabla 1 y algoritmo 3). (Ver'Respuesta al
tratamiento' a continuación.) La dosis recomendada de valganciclovires de 16 mg / kg por dosis
administrada por vía oral cada 12 horas [4]. La dosis debe ajustarse en neonatos con insuficiencia
renal. La dosis debe aumentarse con el aumento de peso del lactante para mantener una dosis de
16 mg / kg por dosis.

En estudios clínicos, oral valgancicloviralcanzó niveles plasmáticos y efectividad clínica


similares a los de IV ganciclovir[16-20]. Solo se ha estudiado la solución oral clara de
valganciclovir del fabricante en pacientes con infecciones congénitas por CMV [dieciséis].
No se deben utilizar suspensiones compuestas de farmacia. Sugerimos seis meses de oral
valganciclovirterapia en la mayoría de los casos de infecciones que no ponen en peligro la
vida.
Vigilancia
Efectos adversos —Inicialmente obtenemos los siguientes análisis de sangre semanalmente en bebés
que reciben gancicloviro valganciclovirterapia para monitorear signos de toxicidad [4]:
●Conteo sanguíneo completo con recuento diferencial y de plaquetas: el conteo sanguíneo
completo se monitorea semanalmente durante las primeras seis semanas y si es estable;
posteriormente se controla cada dos a cuatro semanas durante todo el curso del tratamiento.
●Pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, bilirrubina
total y directa), monitoreadas semanalmente inicialmente y luego mensualmente una vez estable.

●Pruebas de función renal (BUN y creatinina), monitoreadas semanalmente inicialmente y luego


cada tres meses una vez estable.
Efectos adversos asociados con gancicloviry valganciclovirel tratamiento incluye:
●Neutropenia - La neutropenia ocurre en el 25 al 60 por ciento de los recién nacidos
tratados con IV gancicloviry aproximadamente el 20 por ciento de los bebés tratados con
valganciclovir[1-3,21]. Rara vez es grave y generalmente se resuelve manteniendo el antiviral
durante uno a siete días y reinstituyendo la misma dosis después de que se haya recuperado
el recuento absoluto de neutrófilos (ANC). Puede ser necesario suspender el tratamiento si la
neutropenia reaparece. Restablecer la mitad de la dosis antiviral puede ser útil en casos
seleccionados; sin embargo, sugerimos no utilizar de forma rutinaria una dosis más baja de
ganciclovir, ya que esto favorece la aparición de resistencia al ganciclovir.

Nuestro enfoque para el tratamiento de la neutropenia inducida por ganciclovir es el


siguiente:
•Si el ANC cae por debajo de 500 / microL, volvemos a controlar el recuento
sanguíneo al día siguiente. Si el ANC está por debajo de 500 / microL en dos días
consecutivos, descontinuamos la terapia antiviral e investigamos otras causas de
neutropenia (p. Ej., Infección viral concurrente u otros medicamentos). (Ver
"Descripción general de la neutropenia en niños y adolescentes", sección sobre
'Clasificación y etiología de la neutropenia aislada'.)
•Tras la interrupción del tratamiento, el RAN se monitoriza dos o tres veces por
semana y, una vez que se ha recuperado a> 1000 / microL, se reinicia el
tratamiento antiviral con la dosis anterior.
•Si el ANC no se recupera rápidamente después de la interrupción del tratamiento,
administración de un alternativa antivírico agente tal
como foscarneto cidofovirpueden estar justificados, síntomas si el infante tiene
particularmente graves y potencialmente mortales de la infección por CMV. (Ver 'Alternativa
agentes antivirales ' debajo.)
Los enfoques alternativos para el tratamiento de la neutropenia inducida por ganciclovir
incluyen el ajuste de la dosis y el tratamiento con factor estimulante de colonias de
granulocitos (G-CSF). Nos reservamos el uso de G-CSF para lactantes con enfermedad grave
por CMV que no toleran los regímenes de dosificación habituales. No lo usamos de forma
rutinaria. (Ver"Neutropenia y agranulocitosis inducidas por fármacos", sección sobre 'Factor
estimulante de colonias de granulocitos'.)
En un ensayo clínico, se produjo neutropenia en 29 de 46 lactantes tratados con
ganciclovir. Se requirió un ajuste de dosis en 14 pacientes, dos pacientes requirieron
tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos y cuatro pacientes
requirieron la interrupción del ganciclovir. El tiempo medio (± desviación estándar) de
aparición de la neutropenia fue de 14,2 (± 12,3) días [1].
Algunos bebés con infección congénita por CMV tienen una neutropenia basal, con
una linfocitosis relativa. En estos casos, aún se puede instituir la terapia antiviral y
observar de cerca el ANC.
●Trombocitopenia - Se ha informado que ocurre trombocitopenia (plaquetas <50.000
células / microL) en el 6 por ciento de los bebés durante ganciclovirterapia [21,22]. Sin
embargo, los bebés con infección congénita por CMV a menudo tienen recuentos de
plaquetas bajos al nacer y la contribución relativa del ganciclovir a la trombocitopenia no
está clara. En un ensayo controlado aleatorio, la trombocitopenia se produjo a una tasa
similar en los lactantes tratados y no tratados con ganciclovir (7 frente a 5 por ciento,
respectivamente) [1]. El empeoramiento de la trombocitopenia durante la terapia
antiviral mientras los niveles de ADNemia de CMV están disminuyendo puede sugerir
trombocitopenia o un efecto de secuestro esplénico si el bebé tiene esplenomegalia
significativa. (Ver"Trombocitopenia neonatal: etiología", sección sobre 'Trombocitopenia
relacionada con medicamentos' y "Trombocitopenia neonatal: etiología", sección
sobre 'Secuestro y captura'.)
●Hepatotoxicidad - Hepatotoxicidad posee estado observado en infantes
recepción ganciclovir, particularmente a dosis superiores a 6 mg / kg [21,22]. Templado
Las elevaciones de las transaminasas (<100 unidades int. / L) son frecuentes, especialmente en los
lactantes que reciben valganciclovir, porque se requiere el metabolismo del hígado para escindir el éster
de valina del compuesto. Por lo general, tales elevaciones leves no son motivo de preocupación.
Gancicloviro valganciclovirdebe suspenderse si las transaminasas aumentan a
> 250 int. unidades / L sin una causa alternativa (p. ej., infección viral concurrente u otros
medicamentos). (Ver"Los virus de la hepatitis y el recién nacido: manifestaciones clínicas y
tratamiento".)
Luego, los niveles de transaminasas deben controlarse semanalmente y, cuando disminuyen,
se puede reiniciar la terapia antiviral. Si aumentan los niveles de transaminasas
de nuevo, ganciclovirdebe suspenderse y los bebés con enfermedad leve por CMV pueden
ser monitoreados de cerca sin la terapia antiviral. Los bebés con infecciones graves o
potencialmente mortales pueden requerir tratamiento con un agente antiviral alternativo.
(Ver'Agentes antivirales alternativos' debajo.)
●Nefrotoxicidad - Se ha informado un aumento de la creatinina sérica en <1 por ciento
de los recién nacidos tratados con gancicloviry valganciclovir[21,22]. La dosis de
ganciclovir y valganciclovir debe ajustarse en caso de insuficiencia renal.
●Eventos de catéter intravenoso - Eventos relacionados con la IV catéter
durante ganciclovirel tratamiento es común. La extravasación de la solución de ganciclovir IV
puede producir una reacción local, úlceras y cicatrices. Por lo tanto, recomendamos que se
administre ganciclovir a través de un catéter venoso central cuando sea posible. Si se prevé un
tratamiento breve con ganciclovir (<2 semanas), se puede utilizar una vía intravenosa periférica
que funcione bien para la administración, siempre que el sitio intravenoso se controle
cuidadosamente durante la infusión de ganciclovir. Si se observan signos de extravasación, se
debe interrumpir la perfusión y buscar otro acceso intravenoso. Si se prevé la terapia con
ganciclovir durante ≥2 semanas, recomendamos la colocación de un catéter central insertado
periféricamente u otro acceso venoso central. La infección asociada al catéter es un riesgo
potencial en los bebés que reciben vía intravenosa a largo plazoganciclovirterapia,
particularmente en bebés con inmunodeficiencia primaria o neutropenia inducida por ganciclovir.
En un ensayo clínico, el 7 por ciento (3 de 46) de los pacientes tratados
los bebés desarrollaron infecciones del catéter y, en algunos casos, se informa que hasta el 67 por
ciento desarrolló infecciones del catéter [1,7].
●Efectos a largo plazo - Allí es No evidencia
ese gancicloviro valganciclovirel tratamiento en el período neonatal produce efectos adversos
significativos a largo plazo a pesar de la evidencia de que estos medicamentos pueden causar
infertilidad en modelos animales [22,23].
Respuesta al tratamiento - La respuesta al tratamiento se puede evaluar controlando los
síntomas clínicos y el nivel de viremia.
●Los síntomas clínicos se controlan con:
•Examen físico general regular, incluidos los parámetros de crecimiento y la
circunferencia de la cabeza
•Examen neurológico
•Evaluación auditiva cada tres a seis meses
•Examen de la vista cada tres a seis meses; Se requieren evaluaciones más
frecuentes en bebés con coriorretinitis (ver'Coriorretinitis'debajo)
●El
nivel de viremia se mide con PCR cuantitativa de ADN de CMV (ADNemia de
CMV) en sangre total o plasma.
Nuestra práctica consiste en medir la ADNemia del CMV en todos los bebés sometidos a
terapia antiviral para el CMV congénito. La frecuencia de medición depende de la gravedad
de la enfermedad:
•Enfermedad potencialmente mortal: monitorizamos los niveles de ADNemia por CMV
semanalmente inicialmente en lactantes con evidencia de enfermedad de órganos diana
potencialmente mortal y en lactantes con inmunodeficiencia primaria (ver 'Amenaza la vida
enfermedad'encima). Una vez estables, los niveles de ADNemia de CMV deben controlarse
cada dos a cuatro semanas.
•Enfermedad que no pone en peligro la vida: controlamos los niveles de ADNemia de CMV al inicio
del tratamiento, a los tres meses de edad y a los seis meses de edad en bebés con enfermedades
que no ponen en peligro la vida que reciben tratamiento oral valgancicloviren el ámbito
ambulatorio. (Ver'Enfermedad que no pone en peligro la vida' encima.)
Los niveles de ADNemia de CMV medidos por PCR cuantitativa generalmente disminuyen entre la
segunda y la cuarta semana de gancicloviro valganciclovirterapia. En la mayoría de los casos, el objetivo
de la terapia es un nivel de ADNemia de CMV indetectable o casi indetectable antes de interrumpir el
tratamiento. Sin embargo, es posible que los niveles no disminuyan a indetectables en algunos
pacientes. Los datos de los ensayos clínicos han correlacionado una carga viral baja con mejores
resultados auditivos si el tratamiento se continúa durante seis meses [3].
No todos los expertos están de acuerdo en medir de forma rutinaria los niveles cuantitativos de
ADNemia por CMV, porque no se ha establecido su importancia y valor para determinar la
duración del tratamiento.
Fracaso del tratamiento - La evidencia de fracaso del tratamiento incluye cualquiera de los siguientes:
●Enfermedad progresiva de órganos diana a pesar de un tratamiento adecuado
●Aumento de los niveles de ADNemia por CMV después de dos semanas de tratamiento (ver 'Respuesta al
tratamiento'encima)
●Aumento significativo sostenido de los niveles de ADNemia por CMV después de una disminución
inicial (ver 'Respuesta al tratamiento' encima)

El fracaso del tratamiento puede ocurrir debido a la respuesta del huésped (es decir, disfunción
inmunológica), la aparición de una cepa de CMV resistente al ganciclovir o una combinación de ambos.
Los bebés con mayor riesgo de fracaso del tratamiento son aquellos con inmunodeficiencia primaria
(especialmente disfunción de las células T y células asesinas naturales) y aquellos que reciben terapia
inmunosupresora como glucocorticoides y quimioterapia. En algunos casos, la enfermedad por CMV
resistente al tratamiento puede ser la primera indicación de inmunodepresión y pueden estar
justificadas pruebas adicionales para la inmunodeficiencia subyacente. (Ver"Grave
inmunodeficiencia combinada (SCID): una descripción general ".)
Resistencia a los antivirales - La resistencia a los antivirales es poco común, pero se ha
documentado en lactantes con infección congénita tratados con gancicloviry valganciclovir[24-26].
Debe sospecharse resistencia si los niveles de ADNemia aumentan significativamente durante el
tratamiento.
Las cepas resistentes de CMV pueden compartimentarse y causar una enfermedad progresiva dentro de
un solo órgano (p. Ej., Ojo, cerebro o pulmones) [27]. Por lo tanto, también debe sospecharse la
resistencia a los antivirales cuando hay una enfermedad progresiva de los órganos diana a pesar de una
disminución adecuada de los niveles de ADNemia por CMV. Los exámenes seriados de retina y / o la
medición de títulos virales en el órgano afectado (p. Ej., Líquido cefalorraquídeo o secreciones
respiratorias) pueden ser útiles en tales casos.
La mayoría de las cepas de CMV resistentes a ganciclovir son susceptibles a foscarnetpero puede
exhibir resistencia cruzada a cidofovir[27]. Cepas simultáneamente resistentes aganciclovir,
cidofovir y foscarnet en raras ocasiones. La dosificación adecuada de antivirales es importante
para evitar la resistencia; la dosificación subterapéutica favorece la aparición de cepas resistentes.

El manejo de la resistencia antiviral sospechada o documentada durante el tratamiento de la


enfermedad congénita por CMV depende de la gravedad de la enfermedad y del estado inmunológico
del lactante. Si, por lo demás, el lactante está estable y bien, la interrupción de la terapia antiviral puede
ser una opción segura [24]. Sin embargo, si el bebé permanece gravemente enfermo o tiene un
trastorno inmunológico primario, la adición de otro antiviral (p. Ej.,foscarnet) puede estar indicado.
Deben utilizarse pruebas de laboratorio para confirmar la resistencia a los antivirales cuando se
sospeche clínicamente; sin embargo, puede haber resistencia clínica a los antivirales incluso si no se
detecta una mutación en las pruebas formales. Si la sospecha clínica de resistencia a los antivirales es
alta y el lactante permanece gravemente enfermo, se debe modificar el régimen antiviral mientras se
esperan los resultados de la prueba. (Ver'Pruebas de resistencia a los antivirales' abajo y 'Agentes
antivirales alternativos' debajo.)
Prueba de resistencia a los antivirales - Las pruebas de resistencia a los antivirales se realizan
mediante ensayos genotípicos o fenotípicos.
●Los ensayos genotípicos detectan variaciones en la secuencia de genes virales que se sabe
están asociadas con el desarrollo de resistencia a los antivirales. Se prefieren los ensayos
genotípicos porque están estandarizados, están disponibles en laboratorios de referencia
clínica y producen resultados más rápidamente que los ensayos fenotípicos.
●Los ensayos fenotípicos miden directamente la susceptibilidad a los fármacos de los aislados virales de
CMV. Los ensayos fenotípicos generalmente no se utilizan porque requieren mucho tiempo y no están
estandarizados para uso clínico.
Agentes antivirales alternativos - Foscarnety cidofovirno se utilizan de forma rutinaria para el
tratamiento de la infección congénita por CMV, y los datos sobre su uso en este entorno son
limitados [28-30]. Estos agentes pueden usarse en casos seleccionados si se sospecha o se
confirma resistencia al ganciclovir o si se encuentra una toxicidad significativa durante el
tratamiento.gancicloviro valganciclovirterapia. (Ver'Efectos adversos' encima.)
La decisión de utilizar uno de estos agentes alternativos para el tratamiento de la infección
congénita por CMV también depende de la gravedad de la enfermedad. Si el bebé está estable y
está bien, entonces suspender la terapia antiviral puede ser una opción más segura en lugar de
hacer la transición afoscarneto cidofovir. Se recomienda la consulta con un experto en
enfermedades infecciosas pediátricas.
Hemos usado combinación gancicloviry foscarnettratamiento en lactantes infectados por CMV con un
trastorno inmunitario primario subyacente de la función de las células T o de las células asesinas
naturales, especialmente si no responden rápidamente a la monoterapia con ganciclovir.
Foscarnetse prefiere sobre cidofoviren la gestión de ganciclovirresistencia porque la
resistencia cruzada ocurre con menos frecuencia. Sin embargo, se puede usar cidofovir si las
pruebas genotípicas revelan resistencia tanto al ganciclovir como al foscarnet o si las
alteraciones metabólicas asociadas con el foscarnet impiden su uso.

La dosificación y el control adecuados de estos antivirales son los siguientes:

●Foscarnet- La dosis de inducción recomendada de foscarnet es de 60 mg / kg por dosis


administrada por vía intravenosa cada ocho horas durante dos o tres semanas, seguida de una
terapia de mantenimiento a una dosis de 90 mg / kg por dosis una vez al día durante dos o tres
semanas.
Toxicidad asociada con foscarnetincluye insuficiencia renal y alteraciones electrolíticas
(particularmente hipocalcemia o hipercalcemia, pero también acidosis metabólica,
hiper / hipofosfatemia, hipopotasemia, hipomagnesemia e hiponatremia). Los bebés
tratados con foscarnet deben tener BUN, creatinina y electrolitos séricos (incluidos los
niveles de sodio, potasio, calcio, magnesio y fósforo) al menos dos veces por semana.
Proporcionar una hidratación adecuada antes de la dosis puede minimizar los efectos de
toxicidad renal de la administración de foscarnet.
●Cidofovir- La dosis recomendada de cidofovir es de 5 mg / kg por dosis administrada por vía
intravenosa cada siete días durante dos semanas, luego cada dos semanas durante cuatro
semanas más. También se ha utilizado un régimen de dosificación alternativo de 1 mg / kg
por dosis tres veces por semana.
Para reducir los efectos adversos renales y metabólicos, cidofovirdebe administrarse con
probeneciduna hora antes y ocho horas después de la dosis de cidofovir. Además, se
debe administrar un bolo de líquido intravenoso una hora antes y una hora después de
la infusión de cidofovir. La cantidad de líquido administrada dependerá de la capacidad
del bebé para tolerar el bolo de líquido.
Bebés que reciben cidofovirdebe hacerse análisis de sangre para controlar la toxicidad
antes de cada dosis. Además de los efectos adversos renales y metabólicos, la toxicidad
asociada con cidofovir incluye neutropenia y hepatotoxicidad. El control incluye niveles
séricos de BUN, creatinina, calcio, magnesio, fósforo y ácido úrico; medición de proteínas
en orina; pruebas de función hepática; y hemograma completo con diferencial. Además,
los bebés deben someterse a una evaluación oftalmológica cada una o dos semanas
mientras reciben cidofovir.
Circunstancias especiales
Coriorretinitis - Además del tratamiento con IV ganciclovir(ver 'Régimen antiviral'arriba),
los bebés con coriorretinitis deben consultar con un oftalmólogo pediátrico o un
especialista en retina. Se recomienda la monitorización de las lesiones retinianas cada 7 a
10 días. Si se produce progresión, se pueden necesitar tratamientos adicionales.
indicado. Para los bebés con coriorretinitis grave asociada al CMV que amenaza la vista, es posible
que los antivirales sistémicos no penetren en el ojo en niveles suficientes para tratar
adecuadamente el CMV activo, y es posible que se requiera una terapia antiviral intravítrea.
Ganciclovir intravítreo yfoscarnetse han utilizado en tales casos [25,31].
Coinfección con otros virus - En raras ocasiones, los bebés con CMV congénito tienen
coinfecciones con otros virus. Los bebés con enfermedad congénita por CMV que están
coinfectados con el virus del herpes simple resistente al aciclovir pueden ser tratados con
foscarnet. En bebés coinfectados con adenovirus,cidofovirpuede ser preferible a
ganciclovirpara proporcionar una cobertura cruzada de CMV y adenovirus. (Ver'Agentes
antivirales alternativos' encima.)

SALIR El resultado de la infección congénita por CMV depende de la

patrón clínico de la enfermedad al nacer, así como el tratamiento antiviral proporcionado en el


período neonatal.
En estudios de seguimiento a largo plazo, la mayoría de los cuales se realizaron antes de que se practicara de
forma rutinaria el tratamiento del CMV congénito sintomático, incluidas las secuelas tardías [3235]:

●Pérdida auditiva (50 a 58 por ciento)


●Discapacidad intelectual (cociente intelectual <70; 47 a 55 por ciento)
●Microcefalia (37 por ciento)
●Estrabismo (25 a 30 por ciento)
●Enfermedad dental (27 por ciento)
●Convulsiones (23 por ciento)
●Deficiencia visual cortical (14 a 22 por ciento)
●Coriorretinitis (20 por ciento)
●Parálisis cerebral (13 a 27 por ciento)
●Muerte después del período neonatal (1,7 a 5,8 por ciento)
En un estudio longitudinal de 178 bebés con infección congénita por CMV sintomática seguido
durante un promedio de 4.6 años, se encontró que el 72 por ciento tenía al menos una
discapacidad y el 42 por ciento tenía múltiples secuelas a largo plazo [33].
En los lactantes sintomáticos, el tratamiento con medicamentos antivirales en la primera infancia parece
reducir las secuelas a largo plazo, en particular la pérdida de audición [1-3,6,7]. Sin embargo, se necesitan más
estudios longitudinales de bebés tratados para comprender completamente el impacto del tratamiento
antiviral en la discapacidad a largo plazo.
Los bebés con infección asintomática al nacer tienen menos probabilidades de sufrir
discapacidades a largo plazo [36,37]. En un estudio longitudinal de 135 bebés asintomáticos
seguidos durante 5 a 10 años, el 14 por ciento desarrolló secuelas a largo plazo (el 7 por ciento
tenía un deterioro leve, el 4 por ciento tenía un deterioro moderado y el 3 por ciento tenía un
deterioro grave) [36].
Es más probable que los bebés con microcefalia, coriorretinitis y hallazgos anormales en las
neuroimágenes (en particular calcificaciones intracraneales) en el período neonatal tengan un
resultado deficiente del desarrollo neurológico a largo plazo. La ausencia de estos factores predice
un resultado cognitivo normal o casi normal para la mayoría de los bebés [38-40]. La presencia de
petequias y la restricción del crecimiento intrauterino en el recién nacido son predictores de
pérdida auditiva [41]; Sin embargo, la discapacidad auditiva es más probable en los bebés.
con afectación del sistema nervioso central en comparación con aquellos que tienen hallazgos
neonatales transitorios o solo una erupción petequial [42].
La detección y cuantificación de la viremia pueden ser útiles para predecir los resultados a
largo plazo, en particular la pérdida de audición. Varios estudios han identificado una
asociación entre la carga viral por CMV y la pérdida auditiva [43-47]. Un virus bajo o nulo
detectable en la sangre durante el período neonatal se asocia con un riesgo bajo de déficit
auditivo en el futuro. Sin embargo, esta prueba tiene un valor predictivo positivo pobre para
predecir la pérdida de audición entre los recién nacidos asintomáticos [48].

SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO Todos los niños con infección congénita por CMV

(incluidos los que presentan síntomas al nacer y los que son asintomáticos) deben
seguirse durante la infancia y la edad adulta en busca de evidencia de efectos a largo
plazo del CMV.
●Pérdida de la audición - La pérdida auditiva en el CMV congénito es progresiva a lo largo
de la vida. Las evaluaciones auditivas se recomiendan cada tres a seis meses durante los
primeros tres años de vida y anualmente a partir de entonces hasta al menos los 18 años de
edad [49-51]. Si se detecta pérdida auditiva, las evaluaciones deben continuar hasta la edad
adulta para monitorear la progresión de la pérdida auditiva. Los trastornos vestibulares
también son comunes y pueden afectar negativamente el desarrollo postural y motor [52,53].

Los niños identificados con deficiencias auditivas pueden beneficiarse de la remisión a


programas de intervención temprana y adaptaciones educativas, como asientos
preferenciales en el aula. Es posible que se necesiten audífonos y, si se produce una
progresión a una pérdida auditiva profunda, puede estar indicado el implante coclear. (Ver
"Pérdida auditiva en niños: tratamiento".)
En los niños con pérdida auditiva congénita relacionada con el CMV, los derrames del oído
medio pueden agravar el problema, con cambios asociados en el comportamiento o el
rendimiento escolar. Los médicos deben tener un umbral bajo para la derivación a un
otorrinolaringólogo para la evaluación y la posible colocación del tubo de timpanostomía [54
]. (Ver"Otitis media con derrame (otitis media serosa) en niños: tratamiento".)
●Manifestaciones del sistema nervioso central - Las manifestaciones del sistema
nervioso central (discapacidad intelectual, parálisis cerebral y convulsiones) pueden
requerir servicios de educación especial y terapia del habla, lenguaje, ocupacional y / o
física [50]. Los niños gravemente afectados con espasticidad pueden requerir la
participación de consultas de ortopedia y medicina física para determinar la necesidad
de medicamentos para aliviar la espasticidad, ayudas para la movilidad, ortesis o
procedimientos ortopédicos. (Ver"Discapacidad intelectual en los niños: manejo,
resultados y prevención" y "Parálisis cerebral: descripción general del tratamiento y
pronóstico".)
La consulta neurológica puede estar indicada para el manejo de las convulsiones. En
raras ocasiones, las convulsiones asociadas con polimicrogiria y otras malformaciones
del desarrollo cortical son refractarias al tratamiento médico y requieren intervenciones
neuroquirúrgicas. (Ver"Convulsiones y epilepsia en niños: tratamiento inicial y
vigilancia".)
●Trastornos del comportamiento y del desarrollo. - El CMV congénito también puede
estar asociado con trastornos del comportamiento y del desarrollo, como el trastorno
del espectro autista, el déficit de atención y la hiperactividad, y estos se han observado y
diagnosticado en niños con CMV congénito, especialmente aquellos con infección
sintomática [55,56]. Sin embargo, cuando se estudia o revisa sistemáticamente, el papel
directo del CMV en el autismo no se ha establecido de manera convincente y requiere
más estudios [56]. Todos los niños con CMV congénito deben someterse a pruebas de
detección del desarrollo de rutina para facilitar el reconocimiento temprano de estos
problemas, como se analiza por separado. (Ver"Convulsiones y epilepsia en niños:
tratamiento inicial y seguimiento" y "Vigilancia y cribado del desarrollo-comportamiento
en atención primaria" y "Trastorno del espectro autista: vigilancia y cribado en atención
primaria" y "Trastorno por déficit de atención con hiperactividad en niños y
adolescentes: características clínicas y diagnóstico".)
●Enfermedad ocular - La coriorretinitis, la retinopatía, la atrofia óptica y el estrabismo requieren
un tratamiento especializado. También puede producirse discapacidad visual cortical,
especialmente en recién nacidos gravemente afectados con afectación del sistema nervioso
central. La mayoría de las manifestaciones oculares asociadas con el CMV congénito son
detectables al nacer; sin embargo, puede ocurrir retinitis de aparición tardía y puede ser grave y
poner en peligro la vista. Por lo tanto, se recomienda repetir las evaluaciones oftalmológicas para
los recién nacidos con CMV congénito sintomático durante el primer año de vida y luego
anualmente a partir de entonces. Las terapias especiales para las personas con discapacidad visual
o las terapias especializadas para la discapacidad visual cortical también pueden ser útiles. (Ver
"Examen y evaluación de la vista en bebés y niños" y "Evaluación
y manejo del estrabismo en niños ".)
●Enfermedad dental - El CMV congénito se asocia con hipoplasia e hipocalcificación del
esmalte dental, afectando principalmente a la dentición temporal [32,57]. Los dientes
afectados son susceptibles a lesiones mecánicas por traumatismos menores y la caries
ocurre con frecuencia. Las visitas regulares al dentista son un componente importante
del cuidado a largo plazo de estos niños. (Ver"Atención odontológica preventiva y
asesoramiento para lactantes y niños pequeños".)
●Enfermedad del higado - La hepatitis crónica como resultado de la enfermedad congénita por
CMV es poco común, y discernir qué papel, si lo hay, puede estar jugando el CMV en la
enfermedad hepática crónica en un bebé con infección congénita puede ser un desafío. Las
pruebas de función hepática anormales generalmente se resuelven durante las primeras semanas
de vida. La hepatomegalia generalmente se resuelve entre tres y seis meses. Los lactantes con
CMV congénito y disfunción hepática persistente o hiperbilirrubinemia directa persistente deben
ser evaluados para detectar atresia biliar, deficiencia de alfa-1 antitripsina u otros trastornos
genéticos o metabólicos, ya que el CMV y otro diagnóstico que afecte la función hepática pueden
coexistir en el mismo lactante y presentar un desafío diagnóstico. . (Ver"Atresia biliar"y
"Manifestaciones extrapulmonares de la deficiencia de alfa-1 antitripsina", sección sobre
'Enfermedad hepática'.)

PREVENCIÓN Las estrategias de prevención se discuten por separado y

incluir:
●Medidas de protección personal (ver "Infección por citomegalovirus en el embarazo",
sección sobre 'Mujeres embarazadas')
●Inmunoprofilaxis pasiva en mujeres embarazadas con infección primaria
por CMV (ver "Infección por citomegalovirus en el embarazo", sección sobre
'Hiperinmunoglobulina')
●Vacunación (ver "Infección por citomegalovirus en el embarazo", sección sobre
'Desarrollo de vacunas')

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

●La infección por citomegalovirus congénito (CMV) es la principal causa de pérdida


auditiva neurosensorial no hereditaria y puede causar otras discapacidades del
desarrollo neurológico a largo plazo. Los bebés infectados congénitamente con CMV
pueden beneficiarse de la terapia antiviral, especialmente si el tratamiento se inicia
dentro del primer mes de vida. (Ver'Introducción'encima.)
●Losbebés con infección congénita por CMV se clasifican según la presencia o
ausencia de síntomas aparentes al nacer:
•"Sintomático" se refiere a bebés con uno o más síntomas al nacer. (Ver
"Infección congénita por citomegalovirus: características clínicas y
diagnóstico", sección sobre 'Neonato sintomático'.)
•El "neurofenotipo primario" es una subcategoría de infección sintomática que se
refiere a pacientes con manifestaciones únicamente del sistema nervioso central.
(Ver"Infección congénita por citomegalovirus: características clínicas y diagnóstico",
sección sobre 'Neurofenotipo primario'.)
•"Asintomático" se refiere a bebés sin síntomas aparentes al nacer.
•"Asintomático con evaluación auditiva fallida" se refiere a bebés con pérdida
auditiva aislada al nacer pero sin otros síntomas. Estos lactantes no son
verdaderamente asintomáticos, pero su enfermedad es generalmente más leve
que la de los lactantes sintomáticos. (Ver'Terminología'encima.)
●Recomendamos el tratamiento antiviral para bebés sintomáticos con infección por CMV
virológicamente comprobada y al menos un síntoma de órgano terminal (Grado 1B). En
lactantes con infección congénita por CMV sintomática, el tratamiento
con gancicloviry valganciclovirse ha demostrado que mejora los resultados
audiológicos y del neurodesarrollo a largo plazo. (Ver'A quien tratar' encima.)
●La elección del agente antivírico inicial depende de la gravedad de la infección, la
estabilidad clínica del lactante y la capacidad para tolerar los medicamentos orales (ver
'Régimen antiviral' encima):
•Para los bebés con enfermedades potencialmente mortales, sugerimos ganciclovir
como agente antiviral inicial (tabla 1 y algoritmo 2) (Grado 2C). La dosis de ganciclovir
es de 6 mg / kg por dosis administrada por vía intravenosa (IV) cada 12 horas. (Ver
'Enfermedad potencialmente mortal' encima.)
•Para los bebés con enfermedades que no amenazan la vida, sugerimos valganciclovir
como el agente antiviral (tabla 1 y algoritmo 3) (Grado 2C). La dosis de valganciclovir es
de 16 mg / kg por dosis administrada por vía oral cada 12 horas. (Ver'Enfermedad que
no pone en peligro la vida' encima.)
•Foscarneto cidofovirno se utilizan habitualmente para el tratamiento de la enfermedad
congénita por CMV, pero pueden estar indicados en circunstancias especiales en lactantes
de alto riesgo. (Ver'Agentes antivirales alternativos' encima.)
●Proporcionamos un mínimo de seis meses de terapia antiviral a todos los bebés con infección
congénita por CMV sintomática. Los bebés con síntomas potencialmente mortales reciben de dos
a seis semanas de administración intravenosa.ganciclovirtratamiento inicialmente y luego la
transición a oral valganciclovir, mientras que los lactantes con síntomas que no ponen en peligro
la vida reciben valganciclovir oral durante todo el ciclo de tratamiento de seis meses. Prolongamos
el tratamiento en lactantes gravemente afectados si se detecta viremia persistente o en lactantes
con trastornos inmunitarios primarios. (Ver'Régimen antiviral' encima.)
●El seguimiento de la toxicidad durante el tratamiento antiviral incluye:
•Hemograma completo con recuento diferencial y de plaquetas para detectar
neutropenia y trombocitopenia inducidas por fármacos
•Pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa, Alanina
aminotransferasa, bilirrubina total y directa) para detectar la hepatitis inducida por fármacos
•Pruebas de función renal (nitrógeno ureico en sangre [BUN] y creatinina) para
detectar nefrotoxicidad inducida por fármacos y determinar si es necesario ajustar
la dosis.
Los análisis de sangre deben controlarse semanalmente durante las primeras semanas de
terapia y luego pueden espaciarse si están estables. (Ver'Vigilancia'arriba y 'Efectos adversos'
encima.)
●La respuesta al tratamiento se evalúa con evaluación clínica y medición de los niveles de viremia.
Controlamos los niveles de ADNemia de CMV mediante la reacción en cadena de la polimerasa
cuantitativa (PCR) a lo largo de la terapia antiviral. Los niveles de ADNemia generalmente
disminuyen entre la segunda y la cuarta semana de terapia antiviral. En la mayoría de los casos, el
objetivo de la terapia es un nivel de ADNemia de CMV no detectable antes de interrumpir el
tratamiento, asumiendo un período de tratamiento mínimo de seis meses. Debe sospecharse
resistencia a los antivirales en lactantes con enfermedad progresiva de órganos diana a pesar del
tratamiento adecuado, aumento de los niveles de ADNemia después de dos semanas de
tratamiento o un aumento sostenido de los niveles de ADNemia después de una disminución
inicial. (Ver'Vigilancia'arriba y 'Fallo del tratamiento' arriba y 'Resistencia a los antivirales' encima.)
●Las secuelas a largo plazo después de una infección congénita por CMV incluyen pérdida de
audición, discapacidad intelectual, convulsiones, enfermedad dental, deterioro de la visión y
parálisis cerebral. Las secuelas son comunes en bebés con infección sintomática al nacer. Los
bebés que son asintomáticos al nacer tienen riesgo de hipoacusia de aparición tardía, pero
otras complicaciones son poco frecuentes. (Ver'Salir'encima.)
●Se debe realizar un seguimiento de los niños con CMV congénito durante la niñez y la
adolescencia y hasta la edad adulta en busca de evidencia de efectos a largo plazo del
CMV. (Ver'Seguimiento a largo plazo' arriba.) El uso de UpToDate está sujeto a la Acuerdo
de suscripción y licencia.

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