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20/8/2020 Clinical features, evaluation, and diagnosis of sepsis in term and late preterm infants - UpToDate

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Características clínicas, evaluación y diagnóstico de sepsis


en recién nacidos a término y prematuros tardíos
Autor: Morven S Edwards, MD
Editores de sección: Sheldon L.Kaplan, MD, Joseph A. García-Prats, MD
Editor adjunto: Carrie Armsby, MD, MPH

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión
por pares .

Revisión de la literatura vigente hasta: julio de 2020. | Este tema se actualizó por última vez: 4 de abril de 2019.

INTRODUCCIÓN

La sepsis es una causa importante de morbilidad y mortalidad entre los recién nacidos. Aunque la
incidencia de sepsis en los recién nacidos a término y prematuros tardíos es baja, el potencial de
resultados adversos graves es de tal importancia que los cuidadores deben tener un umbral bajo
para la evaluación y el tratamiento de una posible sepsis en los recién nacidos.

Aquí se revisan la epidemiología, las características clínicas, el diagnóstico y la evaluación de la


sepsis en recién nacidos a término y prematuros tardíos. El tratamiento y el resultado de la sepsis en
los recién nacidos a término y prematuros tardíos, la sepsis neonatal en los recién nacidos
prematuros y la evaluación de los recién nacidos febriles y con mala apariencia después del alta de
la hospitalización por nacimiento se analizan por separado:

● (Ver "Manejo y resultado de la sepsis en recién nacidos a término y prematuros tardíos" ).


● (Ver "Características clínicas y diagnóstico de sepsis bacteriana en lactantes prematuros <34
semanas de gestación" ).
● (Ver "Tratamiento y prevención de la sepsis bacteriana en bebés prematuros <34 semanas de
gestación" ).
● (Ver "Lactante febril (menor de 90 días de edad): Evaluación ambulatoria" .)
● (Consulte "Aproximación al bebé con apariencia enferma (menor de 90 días de edad)" ).

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TERMINOLOGÍA

Los siguientes términos se utilizarán a lo largo de esta discusión sobre la sepsis neonatal:

● La sepsis neonatal es un síndrome clínico en un lactante de 28 días de vida o menos, que se


manifiesta por signos sistémicos de infección y aislamiento de un patógeno bacteriano del
torrente sanguíneo [ 1 ]. Falta una definición de consenso para la sepsis neonatal [ 2 ]. (Consulte
'Diagnóstico' a continuación).

● Los bebés a término son aquellos que nacen a una edad gestacional de 37 semanas o más.

● Finales prematuros recién nacidos (también llamado corto plazo recién nacidos a ) son los
nacidos entre las 34 y las 36 semanas completas de gestación [ 3 ]. (Consulte "Lactantes
prematuros tardíos" ).

● Los bebés prematuros son aquellos que nacen con menos de 34 semanas de gestación [ 3 ].

La sepsis se clasifica según la edad del bebé al inicio de los síntomas.

● La sepsis de inicio temprano se define como la aparición de síntomas antes de los 7 días de
edad, aunque algunos expertos limitan la definición a las infecciones que ocurren dentro de las
primeras 72 horas de vida [ 4 ].

● La sepsis de aparición tardía se define generalmente como la aparición de los síntomas a los
7 días o más de edad [ 4 ]. De manera similar a la sepsis de inicio temprano, existe una
variabilidad en la definición, que va desde un inicio> 72 horas de vida hasta ≥7 días de edad [
4,5 ].

Los bebés con sepsis de inicio temprano generalmente presentan síntomas durante la
hospitalización del nacimiento. Los recién nacidos a término con sepsis de aparición tardía suelen
acudir al ámbito ambulatorio o al servicio de urgencias, a menos que las condiciones comórbidas
hayan prolongado la hospitalización del parto. El enfoque de la evaluación de los recién nacidos en
el ámbito ambulatorio se analiza por separado. (Consulte "Abordaje del lactante con apariencia
enferma (menor de 90 días de edad)" y "Lactante febril (menor de 90 días de edad): Manejo",
sección sobre 'Recién nacidos (de 28 días de edad o menor)' ).

PATOGÉNESIS

La infección de inicio temprano generalmente se debe a la transmisión vertical por líquido amniótico
contaminado ascendente o durante el parto vaginal por bacterias en el tracto genital inferior de la

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madre [ 6 ]. La corioamnionitis materna es un factor de riesgo bien reconocido de sepsis neonatal de


inicio temprano [ 7,8 ]. La colonización materna por estreptococos del grupo B (GBS) es otro factor
de riesgo importante. (Consulte 'Factores de riesgo maternos' a continuación y "Infección por
estreptococos del grupo B en recién nacidos y lactantes pequeños", sección sobre 'Factores de
riesgo' ).

Las infecciones de aparición tardía pueden adquirirse mediante los siguientes mecanismos:

● Transmisión vertical, que da como resultado una colonización neonatal inicial que evoluciona
hacia una infección posterior.
● Transmisión horizontal por contacto con proveedores de atención o fuentes ambientales.

La alteración de la piel o mucosa intacta, que puede deberse a procedimientos invasivos (p. Ej.,
Catéter intravascular), aumenta el riesgo de infección de aparición tardía.

La sepsis de aparición tardía se asocia con poca frecuencia con complicaciones obstétricas
maternas. El uso de fórceps durante el parto y la colocación de electrodos para la monitorización
intrauterina se han implicado en la patogenia de la sepsis de aparición temprana porque penetran las
barreras epiteliales defensivas neonatales [ 9 ].

Es probable que los factores metabólicos, como hipoxia, acidosis, hipotermia y trastornos
metabólicos hereditarios (p. Ej., Galactosemia), contribuyan al riesgo y la gravedad de la sepsis
neonatal. Se cree que estos factores alteran las defensas del huésped del recién nacido (es decir, la
respuesta inmunológica) [ 9 ].

EPIDEMIOLOGÍA

La incidencia general de sepsis neonatal varía de uno a cinco casos por 1000 nacidos vivos. Las
tasas de incidencia estimadas varían según la definición de caso y la población estudiada. A nivel
mundial, la sepsis neonatal y otras infecciones graves fueron responsables de aproximadamente
430.000 muertes neonatales en 2013, lo que representa aproximadamente el 15% de todas las
muertes neonatales [ 10 ].

Las tasas de sepsis neonatal aumentan con la edad gestacional decreciente. La incidencia de sepsis
de inicio temprano en los Estados Unidos ha disminuido principalmente debido a la reducción de las
infecciones por estreptococos del grupo B (GBS), debido al uso de profilaxis antibiótica intraparto
(IAP) [ 11-15 ].

La incidencia estimada de sepsis (de aparición temprana y tardía) en recién nacidos a término es de
uno a dos casos por 1000 nacidos vivos [ 16,17 ]. En un estudio prospectivo de vigilancia nacional

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(2006 a 2009), la incidencia de sepsis de inicio temprano (definida como cultivos positivos de sangre
o líquido cefalorraquídeo [LCR]) fue de 0,98 casos por 1000 nacidos vivos; la tasa entre los lactantes
con peso al nacer> 2500 gramos fue de 0,57 por 1000 [ 18 ].

La incidencia es mayor en los recién nacidos prematuros tardíos que en los nacidos a término. En un
estudio de cohorte observacional (1996 a 2007), las incidencias notificadas de sepsis de aparición
temprana y tardía (definida como hemocultivo positivo) en recién nacidos prematuros tardíos fueron
de 4,4 y 6,3 por 1000, respectivamente [ 19 ].

Las tasas de infección por EGB de inicio temprano en los Estados Unidos informadas a través del
Informe de vigilancia del núcleo bacteriano activo de los Centros para el Control y la Prevención de
Enfermedades (CDC) han disminuido de 0,6 por 1000 nacidos vivos en 2000 a 0,21 por 1000
nacidos vivos en 2015 [ 20,21 ] . Las tasas de infección por EGB de aparición tardía se han
mantenido relativamente estables en el mismo intervalo (0,4 por 1000 nacidos vivos en 2000 y 0,32
por 1000 nacidos vivos en 2015).

La raza negra se ha identificado como un factor de riesgo independiente de sepsis por EGB de
aparición temprana y tardía. Las razones de la carga de enfermedad desproporcionadamente alta
entre las poblaciones negras no pueden explicarse completamente por la prematuridad, la
adecuación de la atención prenatal o el nivel socioeconómico [ 11 ]. (Ver "Infección por estreptococos
del grupo B en recién nacidos y lactantes pequeños", sección sobre 'Epidemiología' ).

AGENTES ETIOLOGICOS

El estreptococo del grupo B (GBS) y la Escherichia coli son las causas más frecuentes de sepsis de
aparición temprana y tardía, y representan aproximadamente dos tercios de la infección de aparición
temprana [ 12,22,23 ].

Otros agentes bacterianos asociados con la sepsis neonatal incluyen ( tabla 1 ):

● Listeria monocytogenes , aunque es una causa bien reconocida de sepsis de inicio temprano,
sólo explica los raros casos esporádicos de sepsis neonatal y se observa con mayor frecuencia
durante un brote de listeriosis [ 24,25 ].

● Staphylococcus aureus , incluido el S. aureus resistente a la meticilina adquirido en la


comunidad , es un patógeno potencial en la sepsis neonatal [ 26 ]. Las infecciones
estafilocócicas bacteriémicas en los recién nacidos a término suelen presentarse en asociación
con la piel, los huesos o las articulaciones afectadas.

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● Enterococcus , un patógeno que se encuentra comúnmente entre los recién nacidos prematuros,
es una causa rara de sepsis en recién nacidos a término sanos.

● Otras bacterias gramnegativas (incluidas Klebsiella , Enterobacter y Citrobacter spp) y


Pseudomonas aeruginosa se asocian con infección de inicio tardío, especialmente en lactantes
ingresados en unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) [ 27 ].

● Los estafilococos coagulasa negativos (CoNS) a menudo son una causa de infección asociada
al hospital en bebés enfermos (principalmente en bebés prematuros y / o bebés que tienen
catéteres intravasculares permanentes). Puede considerarse un contaminante en bebés a
término por lo demás sanos que no se han sometido a procedimientos invasivos.

Los patrones de patógenos asociados con la sepsis neonatal han cambiado con el tiempo, como se
refleja en las bases de datos longitudinales de los centros terciarios únicos [ 12 , 13 ]. La incidencia
de GBS de inicio temprano ha disminuido en un 80 por ciento en los Estados Unidos con el uso de
profilaxis antibiótica intraparto (IAP). La IAP también parece reducir el riesgo de infección por E. coli
de inicio temprano [ 28 ]. (Consulte "Enfermedad por estreptococos del grupo B neonatal:
prevención" ).

Los agentes no bacterianos comunes asociados con la sepsis neonatal incluyen (consulte
'Diagnóstico diferencial' a continuación):

● Virus del herpes simple (ver " Infección neonatal por virus del herpes simple: características
clínicas y diagnóstico" )

● Enterovirus y parechovirus (ver "Infecciones por enterovirus y parechovirus: características


clínicas, diagnóstico de laboratorio, tratamiento y prevención", sección sobre 'Recién nacidos' e
"Infecciones virales nosocomiales en la unidad de cuidados intensivos neonatales", sección
sobre 'Enfermedad sepsis y meningitis / encefalitis ' )

● Candida (consulte "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la infección por Candida en recién


nacidos", sección sobre "Infección invasiva" )

FACTORES DE RIESGO MATERNO

Los siguientes factores maternos están asociados con un mayor riesgo de sepsis, en particular la
infección por estreptococo del grupo B (GBS) [ 6,7,29 ].

● Corioamnionitis: la corioamnionitis puede reflejar la aparición de una infección intrauterina [ 30 ].


La consulta con los proveedores de obstetricia para determinar la sospecha de corioamnionitis

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es un aspecto importante del tratamiento neonatal. (Consulte "Infección intraamniótica


(corioamnionitis clínica o triple I)", sección sobre "Diagnóstico" ).

● Temperatura materna intraparto ≥38ºC (100,4ºF).

● Parto <37 semanas de gestación.

● Colonización materna por GBS y otros hallazgos que aumentan el riesgo de infección por GBS
en el recién nacido, incluido cualquiera de los siguientes:

• Cultivo de detección vaginal-rectal positivo para GBS al final de la gestación durante el


embarazo actual.

• Lactante anterior con enfermedad por EGB.

• Bacteriuria EGB documentada durante el embarazo actual.

• Prueba de amplificación de ácido nucleico intraparto positiva para GBS.

● Rotura de membranas ≥18 horas: el riesgo de sepsis comprobada aumenta de 10 a 1% cuando


las membranas se rompen más allá de las 18 horas [ 31 ].

El cribado de GBS y la profilaxis con antibióticos maternos intraparto (IAP) reducen el riesgo de
infección por GBS pero no lo eliminan. En un estudio prospectivo de vigilancia nacional (2006 a
2009), el cultivo de detección del SGB fue negativo en el 81% de las madres de recién nacidos a
término con SGB de inicio temprano [ 18 ]. Aproximadamente la mitad de los bebés que
desarrollaron sepsis de inicio temprano nacieron de madres que recibieron antibióticos durante el
parto. (Consulte "Enfermedad por estreptococos del grupo B neonatal: prevención" ).

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Las manifestaciones clínicas van desde síntomas sutiles hasta un shock séptico profundo. Los
signos y síntomas de la sepsis son inespecíficos e incluyen inestabilidad de temperatura
(principalmente fiebre), irritabilidad, letargo, síntomas respiratorios (p. Ej., Taquipnea, gruñidos,
hipoxia), mala alimentación, taquicardia, mala perfusión e hipotensión ( tabla 2 ) [ 9 ].

Debido a que los signos y síntomas de la sepsis pueden ser sutiles e inespecíficos, es importante
identificar a los recién nacidos con factores de riesgo de sepsis y tener un alto índice de sospecha de
sepsis cuando un bebé se desvía de su patrón habitual de actividad o alimentación [ 9 ].

Los signos y síntomas de la sepsis neonatal incluyen:

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● Malestar fetal y en la sala de partos : los siguientes signos de sufrimiento fetal y neonatal
durante el trabajo de parto y el parto pueden ser indicadores tempranos de sepsis neonatal:

• Taquicardia fetal intraparto, que puede deberse a una infección intraamniótica. (Consulte
"Arritmias fetales", sección sobre "Taquiarritmias" ).

• Líquido amniótico teñido con meconio, que se asocia con un riesgo dos veces mayor de
sepsis [ 7 ]. (Consulte "Características clínicas y diagnóstico del síndrome de aspiración de
meconio", sección sobre "Pasaje de meconio" ).

• Puntuación de Apgar ≤6, que se asocia con un riesgo 36 veces mayor de sepsis [ 32 ].
(Consulte "Descripción general del tratamiento de rutina del recién nacido sano", sección
sobre 'Puntuación de Apgar' ).

● Inestabilidad de temperatura : la temperatura de un bebé infectado puede estar elevada,


deprimida o normal. Los recién nacidos a término con sepsis tienen más probabilidades de tener
fiebre que los recién nacidos prematuros que tienen más probabilidades de sufrir hipotermia [ 9
]. La elevación de la temperatura en los lactantes a término es preocupante y, si es persistente,
es muy indicativa de infección [ 33,34 ].

● Síntomas respiratorios y cardiocirculatorios: los síntomas respiratorios y cardiocirculatorios


son comunes en los recién nacidos infectados. Aproximadamente el 85% de los recién nacidos
con sepsis de inicio temprano presentan dificultad respiratoria (p. Ej., Taquipnea, gruñidos,
aleteo, uso de músculos accesorios) [ 18 ]. La apnea es menos común, ocurre en el 38 por
ciento de los casos y es más probable en los bebés prematuros que en los nacidos a término. La
apnea es un síntoma de presentación clásico en la sepsis por GBS de inicio tardío. La
enfermedad de inicio temprano puede asociarse con hipertensión pulmonar persistente del
recién nacido (HPPN). (Ver "Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido" ).

La taquicardia es un hallazgo común en la sepsis neonatal, pero es inespecífica. También puede


ocurrir bradicardia. La mala perfusión y la hipotensión son indicadores más sensibles de sepsis,
pero tienden a ser hallazgos tardíos. En un estudio de vigilancia nacional prospectivo, el 40% de
los recién nacidos con sepsis requirió expansión de volumen y el 29% requirió apoyo vasopresor
[ 18 ].

● Síntomas neurológicos: las manifestaciones neurológicas de la sepsis en el recién nacido


incluyen letargo, tono deficiente, mala alimentación, irritabilidad y convulsiones [ 9 ]. Las
convulsiones son una presentación poco común de la sepsis neonatal, pero se asocian con una
alta probabilidad de infección. En un estudio prospectivo en una sola unidad neonatal, se
encontró que el 38% de los recién nacidos con convulsiones tenían sepsis como etiología [ 35 ].

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Las convulsiones son una característica de presentación en el 20 al 50 por ciento de los


lactantes con meningitis neonatal [ 36 ]. (Ver "Meningitis bacteriana en el recién nacido:
características clínicas y diagnóstico" y "Etiología y pronóstico de las convulsiones neonatales" ).

● Otros hallazgos : a continuación se enumeran otros hallazgos asociados con la sepsis neonatal
y sus frecuencias aproximadas ( tabla 2 ) [ 9,18 ]:

• Ictericia - 35 por ciento

• Hepatomegalia: 33 por ciento

• Mala alimentación - 28 por ciento

• Vómitos: 25 por ciento

• Distensión abdominal: 17 por ciento

• Diarrea - 11 por ciento

EVALUACIÓN Y GESTIÓN INICIAL

Los recién nacidos con signos y síntomas de sepsis ( tabla 2 ) requieren una evaluación inmediata y
el inicio de la terapia con antibióticos [ 6,9 ]. Debido a que los signos y síntomas de la sepsis son
sutiles e inespecíficos, las pruebas de laboratorio se realizan en cualquier bebé con factores de
riesgo identificables y / o signos y síntomas relacionados con la sepsis. Nuestro enfoque es
generalmente consistente con las guías publicadas por la Academia Estadounidense de Pediatría
(AAP) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) [ 6,37 ].

Sepsis de inicio temprano : la evaluación de la sepsis de inicio temprano (SAT) neonatal incluye
todo lo siguiente:

● Revisión del embarazo, el trabajo de parto y el parto, incluidos los factores de riesgo de sepsis y
el uso y duración de la profilaxis con antibióticos intraparto (PAI) materna (consulte 'Factores de
riesgo maternos' más arriba)

● Un examen físico completo (consulte "Evaluación del recién nacido" )

● Pruebas de laboratorio (consulte 'Pruebas de laboratorio' a continuación)

El alcance de la evaluación diagnóstica de la sepsis depende de los síntomas del bebé y los factores
de riesgo maternos.

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Estimadores de riesgo - modelos predictivos multivariados de riesgo de EOS se han


desarrollado y validado en el uso clínico, incluyendo la calculadora EOS [ 29,38-40 ]. Estas
herramientas se pueden utilizar para estimar el riesgo de sepsis de inicio temprano en pacientes
individuales según los factores de riesgo (p. Ej., Condición clínica del recién nacido, temperatura
materna más alta durante el parto, estado del grupo B estreptococo del[GBS] materno,
administración de IAP materno, edad gestacional, duración de la rotura de membranas). El riesgo
estimado de sepsis se puede utilizar para ayudar a guiar la toma de decisiones con respecto a la
evaluación diagnóstica y al tratamiento antibiótico empírico. El umbral utilizado para activar la
evaluación y el tratamiento empírico varía según el modelo específico utilizado. Las calculadoras de
riesgo EOS no son válidos para lactantes prematuros (<34 semanas de gestación) y no se aplican a
la sepsis de aparición tardía.

Recién nacidos sintomáticos : los lactantes con signos y síntomas de sepsis ( tabla 2 ) deben
someterse a una evaluación diagnóstica completa y deben recibir tratamiento antibiótico empírico
( algoritmo 1 ). (Consulte 'Manifestaciones clínicas' más arriba y 'Terapia antibiótica empírica' a
continuación).

Una evaluación de diagnóstico completa incluye (consulte 'Pruebas de laboratorio' a


continuación):

● Cultura de sangre.
● Punción lumbar (LP) (si el bebé está clínicamente lo suficientemente estable como para tolerar
el procedimiento).
● Hemograma completo (CBC) con diferencial y recuento de plaquetas.
● Radiografía de tórax (si hay síntomas respiratorios).
● Cultivos de aspirados traqueales si se intuba.
● Niveles de proteína C reactiva (PCR) y / o procalcitonina (PCT): estas pruebas no se requieren
de forma rutinaria, pero pueden ser útiles para determinar la duración de la terapia si se siguen
en serie. (Consulte 'Otros marcadores inflamatorios' a continuación).

Recién nacidos con buen aspecto : los lactantes con buen aspecto con factores de riesgo
identificados de sepsis neonatal, en particular GBS, deben observarse durante un mínimo de 48
horas. Según la naturaleza del factor de riesgo y el uso y duración de la PIA materna, es posible que
requieran una evaluación diagnóstica limitada (es decir, hemocultivo y CBC con recuento diferencial
y de plaquetas) ( algoritmo 1 ). Las herramientas de evaluación de riesgos pueden ayudar a orientar
las decisiones con respecto al alcance de la evaluación. (Consulte 'Estimadores de riesgo' más
arriba y "Manejo del bebé cuya madre ha recibido quimioprofilaxis con estreptococos del grupo B" ).

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Sepsis de aparición tardía : los lactantes que presentan signos y síntomas a los 7 días de edad
deben someterse a una evaluación inmediata y a un tratamiento antibiótico empírico. (Ver "Manejo y
resultado de la sepsis en recién nacidos a término y prematuros tardíos", sección sobre "Sepsis de
aparición tardía" ).

Una evaluación de diagnóstico completo debe ser realizada. Además de las pruebas descritas
anteriormente para la sepsis de inicio temprano, también debe obtenerse lo siguiente:

● Cultura Urina
● Cultivos de cualquier otro posible foco de infección (p. Ej., Aspirados traqueales si se intuba,
drenaje ocular purulento o pústulas)

Los lactantes con sepsis de aparición tardía suelen acudir al ámbito ambulatorio o del servicio de
urgencias, a menos que las condiciones comórbidas hayan prolongado la hospitalización del parto.
(Consulte "Abordaje del lactante con apariencia enferma (menor de 90 días de edad)" y "Lactante
febril (menor de 90 días de edad): Manejo", sección sobre 'Recién nacidos (de 28 días de edad o
menor)' ).

Terapia antibiótica empírica : las indicaciones para la terapia antibiótica empírica incluyen:

● Apariencia enferma (consulte "Aproximación al bebé con apariencia enferma (menor de 90 días
de edad)" )

● Síntomas relacionados con la inestabilidad de la temperatura o síntomas respiratorios,


cardiocirculatorios o neurológicos (ver 'Manifestaciones clínicas' más arriba)

● Pleocitosis del líquido cefalorraquídeo (LCR) (recuento de glóbulos blancos [WBC] de> 20 a 30
células / microL) ( tabla 3 ) (consulte "Meningitis bacteriana en el recién nacido: características
clínicas y diagnóstico", sección sobre "Interpretación del líquido cefalorraquídeo" )

● Corioamnionitis materna confirmada o sospechada (consulte 'Factores de riesgo maternos' más


arriba)

● Alto riesgo de sepsis estimado según una calculadora de riesgo validada (consulte 'Estimadores
de riesgo' más arriba)

El régimen antibiótico empírico debe incluir agentes activos contra GBS y otros organismos que
causan sepsis neonatal (p. Ej., E. coli y otros patógenos gramnegativos). La combinación de
ampicilina y gentamicina o ampicilina y una cefalosporina de tercera generación (p. Ej., Cefotaxima ,
si está disponible) son regímenes apropiados que brindan cobertura empírica para estos
microorganismos hasta que los resultados del cultivo estén disponibles. Generalmente se prefieren
ampicilina y gentamicina; sin embargo, deben tenerse en cuenta los patrones locales de resistencia a
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los antibióticos. En la era del GBS IAP, aproximadamente el 30 por ciento de la sepsis de inicio
temprano se debe a microorganismos gramnegativos resistentes a la ampicilina [ 14]. La adición de
una cefalosporina de tercera generación al tratamiento empírico de la septicemia de inicio temprano
está justificada en neonatos con sospecha de meningitis. (Ver "Manejo y evolución de la sepsis en
recién nacidos a término y prematuros tardíos", sección sobre "Terapia empírica inicial" ).

PRUEBAS DE LABORATORIO

Los objetivos de la evaluación diagnóstica son identificar y tratar a todos los bebés con sepsis
bacteriana y minimizar el tratamiento de los pacientes que no están infectados. La evaluación de
laboratorio incluye cultivos de fluidos corporales que confirman la presencia o ausencia de un
patógeno bacteriano y otros estudios que se utilizan para evaluar la probabilidad de infección.

Hemocultivo : el diagnóstico definitivo de sepsis neonatal se establece mediante un hemocultivo


positivo. La sensibilidad de un único hemocultivo para detectar bacteriemia neonatal es
aproximadamente del 90 por ciento.

● Muestreo de sangre : las siguientes consideraciones son importantes al obtener un


hemocultivo:

• Lugar de muestreo : los hemocultivos se pueden obtener mediante venopunción o punción


arterial o tomando muestras de una arteria umbilical o un catéter de acceso vascular recién
insertado. Los resultados positivos del cultivo de sangre extraída de catéteres venosos
centrales o umbilicales permanentes pueden ser difíciles de interpretar, ya que pueden
indicar contaminación o colonización del catéter en lugar de una verdadera infección
sistémica. La obtención de un hemocultivo periférico es útil para la interpretación de los
resultados [ 9 ].

• Número de cultivos : obtenemos al menos un cultivo antes de iniciar la antibioticoterapia


empírica en neonatos con alta sospecha clínica de sepsis, aunque otras instituciones
pueden obtener de forma rutinaria dos hemocultivos. Los cultivos anaeróbicos
generalmente no son necesarios.

• Volumen de sangre : el volumen óptimo de sangre se basa en el peso del bebé. Un


mínimo el volumen de sangre de 1 ml es deseable para la detección óptima de bacteremia
cuando una única botella de cultivo de sangre se utiliza [ 6 ]. En la institución del autor, el
volumen óptimo sugerido es de 2 ml para los lactantes que pesan ≤3 kg y de 3 ml para los
que pesan> 3 a 5 kg. No se recomienda dividir este volumen en dos alícuotas para inocular
un frasco de cultivo anaeróbico y aeróbico, ya que es probable que disminuya la

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sensibilidad. Los cultivos anaeróbicos generalmente no son necesarios, y los datos in vitro
sugieren que los volúmenes de muestra pequeños no detectan de manera confiable niveles
bajos de bacteriemia [ 41 ].

● Tiempo para la positividad : los sistemas automatizados para la monitorización continua de


hemocultivos se utilizan habitualmente en los Estados Unidos y han acortado el tiempo para
identificar hemocultivos positivos. En la mayoría de los casos de sepsis neonatal, los
hemocultivos se vuelven positivos en un plazo de 24 a 36 horas [ 42 ].

● Distinguir infección de contaminación : un hemocultivo positivo es diagnóstico de sepsis


cuando se aísla un patógeno bacteriano conocido ( tabla 1 ). El aislamiento de la flora cutánea
(p. Ej., Difteroides) sugiere contaminación más que infección. También se sugiere contaminación
cuando varias especies crecen en cultivo. Los estafilococos coagulasa negativos (CoNS)
pueden ser patógenos en pacientes con catéteres vasculares permanentes u otros dispositivos
invasivos, mientras que un único hemocultivo positivo para CoNS probablemente represente un
contaminante en lactantes a término sin estos factores de riesgo [ 9 ].

Punción lumbar - Una punción lumbar (LP) se debe realizar en los recién nacidos sometidos a
evaluación para la sepsis, porque los signos clínicos que sugieren la meningitis puede faltar en los
niños pequeños. Cuando un bebé está gravemente enfermo o es probable que tenga un compromiso
cardiovascular o pulmonar debido al procedimiento, la LP puede aplazarse hasta que el estado del
paciente se haya estabilizado.

LP está indicado en neonatos con hallazgos clínicos relacionados con la sepsis ( tabla 2 ). Además,
la LP debe realizarse en bebés con cualquiera de los siguientes:

● Un hemocultivo positivo
● Los datos de laboratorio sugieren fuertemente sepsis (ver 'Hemograma completo' a
continuación)
● Empeoramiento del estado clínico durante el tratamiento con antibióticos

Debe enviarse líquido cefalorraquídeo (LCR) para tinción de Gram, cultivo de rutina, recuento celular
con diferencial y concentraciones de proteínas y glucosa. La interpretación del LCR debe tener en
cuenta las variaciones debidas a la edad gestacional, la edad cronológica y el peso al nacer ( tabla 3
).

Los hemocultivos pueden ser negativos hasta en el 38% de los lactantes con meningitis [ 43 ]. En un
estudio retrospectivo, 8 de los 36 recién nacidos a término con meningitis no tenían síntomas
atribuibles al sistema nervioso central y tenían hemocultivos estériles [ 44 ]. Además, tres lactantes
con LCR y hemocultivos positivos estaban asintomáticos.

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Las características clínicas y el diagnóstico de la meningitis bacteriana neonatal se analizan por


separado. (Ver "Meningitis bacteriana en el recién nacido: características clínicas y diagnóstico" ).

Cultivo de orina : el urocultivo obtenido por sonda o punción vesical debe incluirse en la
evaluación de sepsis para bebés de una semana de edad o más. No es necesario realizar un
urocultivo de forma rutinaria en la evaluación de un lactante ≤ 6 días de edad, porque un urocultivo
positivo en este contexto es un reflejo de bacteriemia de alto grado más que de una infección aislada
del tracto urinario [ 6,45 ]. (Ver "Infecciones del tracto urinario en recién nacidos" ).

Otras culturas - en pacientes con infección de inicio tardío, deben obtenerse cultivos de cualquier
otro foco potencial de infección (p. Ej., Drenaje ocular purulento o pústulas).

Los aspirados traqueales pueden ser valiosos si se obtienen inmediatamente después de la


intubación. Sin embargo, pueden reflejar la colonización del tracto respiratorio inferior en lugar de
indicar un patógeno causante en un bebé que ha estado intubado durante varios días.

En los lactantes con infección de inicio temprano, las tinciones de Gram de los aspirados gástricos
tienen un valor limitado, al igual que los cultivos bacterianos de las zonas de la superficie corporal (p.
Ej., Axila, ingle y conducto auditivo externo) [ 6 ].

Hemograma completo - Un conteo sanguíneo completo (CBC) se utiliza para evaluar la


probabilidad de sepsis en un neonato con factores de riesgo o signos de infección. Los hallazgos
anormales en un CBC no se pueden utilizar para establecer el diagnóstico de sepsis.

Sepsis de inicio temprano : obtenemos un hemograma completo en cualquier bebé sometido a


evaluación diagnóstica (completa o limitada) para sepsis neonatal de inicio temprano. Los resultados
del hemograma completo se utilizan en combinación con síntomas clínicos y factores de riesgo para
predecir la probabilidad de sepsis y la necesidad de tratamiento con antibióticos.

Los índices de neutrófilos anormales (incluido el recuento absoluto de neutrófilos [ANC] elevado o
deprimido y la relación elevada entre el recuento de neutrófilos inmaduros y el total [relación I / T]) se
asocian con la sepsis neonatal. Sin embargo, estas pruebas son más útiles para identificar a los
recién nacidos que es poco probable que tengan sepsis que para identificar a los bebés con sepsis [
6,9 ].

Dos grandes estudios multicéntricos han evaluado el valor diagnóstico de los CBC en la sepsis
neonatal de aparición temprana [ 46,47 ]. Estos estudios encontraron que un recuento bajo de
glóbulos blancos (WBC) (<5000 / microL), neutropenia absoluta (ANC <1000 neutrófilos / microL),
neutropenia relativa (ANC <5000 neutrófilos / microL) y una relación I / T elevada se asociaron con
sepsis probada por cultivo. Sin embargo, ninguna de las pruebas fue lo suficientemente sensible
como para predecir de manera confiable la sepsis neonatal.
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Los hemogramas hematopoyéticos obtenidos de 6 a 12 horas después del parto son más predictivos
de sepsis que los obtenidos inmediatamente después del nacimiento, porque los leucocitos y el
recnuento absoluto de neutrófilos normalmente aumentan durante las primeras seis horas de vida [
46,48 ].

Los siguientes índices de neutrófilos se utilizan para determinar la probabilidad de infección:

● Relación I / T : una relación I / T elevada (≥0,2) tiene la mejor sensibilidad de los índices de
neutrófilos para predecir la sepsis neonatal y puede ser útil como prueba de detección inicial
cuando se utiliza en combinación con factores de riesgo y / u otras pruebas [ 7, 49 ]. Una
relación I / T normal puede ayudar a descartar la sepsis; sin embargo, un valor elevado no es
altamente predictivo de sepsis y puede observarse en el 25 al 50 por ciento de los lactantes no
infectados [ 7,49,50 ].

En un estudio de 3154 neonatos que se sometieron a evaluación de sepsis de inicio temprano


con hemocultivo y dos mediciones seriadas de WBC, la relación I / T fue ≥0,2 en los 142
neonatos con cultivo positivo o sepsis clínica, así como en 1473 neonatos sin infección [ 50 ].

La relación I / T está limitada por el amplio rango de valores normales, lo que reduce su valor
predictivo positivo, especialmente en pacientes asintomáticos [ 51 ]. Las diferencias entre
lectores en la identificación de neutrófilos en banda con recuentos diferenciales manuales es
otra limitación. Además, el agotamiento de las reservas de la médula ósea, que puede ocurrir
durante una enfermedad crítica, dará como resultado un recuento de bandas bajo y conducirá a
proporciones falsamente bajas. (Consulte "Evaluación de pruebas de diagnóstico", sección
sobre "¿Qué tan bien funciona la prueba en poblaciones específicas?" ).

● Recuento absoluto de neutrófilos : aunque tanto el recuento de neutrófilos elevado como el


bajo pueden asociarse con la sepsis neonatal, la neutropenia tiene una mayor especificidad, ya
que pocas afecciones distintas de la sepsis y la preeclampsia deprimen el recuento de
neutrófilos de los recién nacidos.

Los recuentos de neutrófilos varían con la edad gestacional (los recuentos disminuyen con la
edad gestacional decreciente), el tipo de parto (los recuentos son más bajos en los bebés
nacidos por cesárea), el lugar de muestreo (los recuentos son más bajos en las muestras
arteriales que en las venosas), la altitud (los recuentos son más altos en altitudes elevadas) y el
tiempo después del parto (los recuentos aumentan durante las primeras seis horas de vida) [ 46
].

El límite inferior de un recuento normal de neutrófilos para los lactantes> 36 semanas de


gestación es 3500 / microL al nacer y 7500 / microL entre seis y ocho horas después del parto (

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figura 1 ) [ 52 ]. Para los bebés nacidos entre las 28 y las 36 semanas de gestación, los límites
inferiores del recuento normal de neutrófilos al nacer y entre las seis y ocho horas después del
nacimiento son 1000 / microL y 1500 / microL, respectivamente ( figura 2). ).

Sepsis de aparición tardía : los hemogramas hematopoyéticos se utilizan con frecuencia para
respaldar el diagnóstico de sepsis de aparición tardía. En este contexto, los CBC son menos
variables que en los primeros días de vida. Sin embargo, los índices de leucocitos todavía funcionan
mal en la identificación de recién nacidos con sepsis de aparición tardía.

En un estudio de 37.826 recién nacidos (en su mayoría lactantes hospitalizados de forma continua
desde el nacimiento) que se sometieron a evaluación de sepsis de aparición tardía (definida como 4
a 120 días) con hemocultivo y hemocultivo, leucocitos anormales (<1000 o> 50.000 / microL), valor
absoluto alto el recuento de neutrófilos (ANC) (> 17.670 / microL), la relación I / T elevada (≥0,2) y el
recuento bajo de plaquetas (<50.000 / microL) se asociaron con la positividad del cultivo [ 53 ]. Sin
embargo, la sensibilidad fue inadecuada para predecir de manera confiable la sepsis de aparición
tardía.

Los protocolos de cribado utilizados para identificar infecciones bacterianas graves (IBG) en
lactantes febriles de dos a tres meses de edad son inadecuados en los neonatos, ya que no logran
identificar con precisión a los neonatos con IBG [ 44 ]. (Ver "Lactante febril (menor de 90 días de
edad): Evaluación ambulatoria", sección sobre "Criterios tradicionales" ).

Otros marcadores inflamatorios : se han utilizado varios reactivos de fase aguda para identificar
a los recién nacidos infectados. Muchas de estas pruebas tienen una alta sensibilidad; sin embargo,
carecen de especificidad, lo que da como resultado un valor predictivo deficiente [ 54 ].

● Proteína C reactiva: la proteína C reactiva (PCR) aumenta en afecciones inflamatorias,


incluida la sepsis. Una variedad de afecciones inflamatorias no infecciosas también pueden
causar PCR elevada, como fiebre materna, sufrimiento fetal, parto estresante, asfixia perinatal,
aspiración de meconio y hemorragia intraventricular [ 55 ].

Una sola medición de PCR no es una ayuda útil en el diagnóstico de la sepsis neonatal porque
carece de suficiente sensibilidad y especificidad [ 56 ]. Sin embargo, la evaluación secuencial de
los valores de PCR puede ayudar a respaldar el diagnóstico de sepsis. Si el nivel de PCR
permanece persistentemente normal (<1 mg / dL [10 mg / L]), es poco probable que se produzca
sepsis bacteriana neonatal [ 6 ].

Los niveles de PCR pueden ser útiles para guiar la duración de la terapia con antibióticos en
caso de sospecha de infección bacteriana neonatal. Los lactantes con niveles elevados de PCR
que disminuyen a <1 mg / dL (10 mg / L) de 24 a 48 horas después del inicio de la terapia con

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antibióticos generalmente no están infectados y, por lo general, no requieren más tratamiento


con antibióticos si los cultivos son negativos. Sin embargo, el uso rutinario de mediciones
seriadas de PCR puede asociarse con una estancia hospitalaria más prolongada [ 57 ].

Un nivel elevado de PCR por sí solo no justifica la continuación de la administración de


antibióticos empíricos durante más de 48 horas en lactantes con buen aspecto y resultados de
cultivo negativos [ 58 ]. Se puede justificar una evaluación adicional para investigar
explicaciones alternativas para los valores de PCR persistentemente elevados.

● Procalcitonina : la procalcitonina (PCT) es el péptido precursor de la calcitonina. Es liberado


por las células parenquimatosas en respuesta a las toxinas bacterianas, lo que lleva a niveles
séricos elevados en pacientes con infecciones bacterianas. Varios estudios de observación han
sugerido que la PCT puede ser un marcador útil para identificar a los recién nacidos infectados [
59-61 ]. En una revisión sistemática de 2015 de 18 estudios, la sensibilidad de la PCT para la
detección de sepsis neonatal osciló entre el 72 y el 79% y la especificidad osciló entre el 72 y el
90% [ 61 ]. Por tanto, aunque la PCT es un marcador prometedor, no parece ser fiable como el
único o principal indicador diagnóstico de la sepsis neonatal.

La PCT parece tener cierta utilidad para guiar la duración de la terapia con antibióticos en recién
nacidos con sospecha de sepsis. Un ensayo controlado aleatorio multicéntrico evaluó el uso de
pruebas de PCT seriadas para guiar la terapia con antibióticos en 1710 recién nacidos a término
y prematuros tardíos con sospecha de sepsis de inicio temprano [ 62]. Los lactantes fueron
asignados a uno de dos protocolos de tratamiento en los que la duración de la terapia con
antibióticos se guió por la clasificación de riesgo basada en los hallazgos del examen clínico, los
resultados de los hemocultivos, leucocitos y PCR, con o sin mediciones seriadas de PCT. La
duración de la terapia con antibióticos se redujo en el grupo de PCT en comparación con el
grupo de control (55,1 frente a 65,0 horas, respectivamente). La tasa de reinfección fue baja en
ambos grupos (0,7 por ciento para el grupo de PCT y 0,6 por ciento para el grupo de control) y
no fue solo una muerte (en el grupo de control). Sin embargo, la duración sugerida por el
protocolo del estudio de la terapia con antibióticos para bebés con cultivos negativos fue
bastante liberal (p. Ej., Hasta 72 horas para bebés clasificados como de "bajo riesgo"; de cinco a
siete días para aquellos en la categoría de "riesgo medio"); estos son más largos de lo que
recomendarían algunos expertos. Además, la duración sugerida de la terapia con antibióticos
fue anulada por el médico tratante en el 45 por ciento de los bebés en el grupo de PCT y en el
41 por ciento de los del grupo de control. Los hallazgos refuerzan el concepto de que cuando se
obtienen niveles seriados de PCT, deben usarse junto con otros indicadores clínicos de sepsis y
no deben ser la única base para la toma de decisiones. Se requieren estudios adicionales para
establecer con mayor seguridad la función de la PCT como medida complementaria para las
decisiones sobre la duración del tratamiento con antibióticos en la sepsis neonatal. Los
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hallazgos refuerzan el concepto de que cuando se obtienen niveles seriados de PCT, deben
usarse junto con otros indicadores clínicos de sepsis y no deben ser la única base para la toma
de decisiones. Se requieren estudios adicionales para establecer con mayor seguridad la
función de la PCT como medida complementaria para las decisiones sobre la duración del
tratamiento con antibióticos en la sepsis neonatal. Los hallazgos refuerzan el concepto de que
cuando se obtienen niveles seriados de PCT, deben usarse junto con otros indicadores clínicos
de sepsis y no deben ser la única base para la toma de decisiones. Se requieren estudios
adicionales para establecer con mayor seguridad la función de la PCT como medida
complementaria para las decisiones sobre la duración del tratamiento con antibióticos en la
sepsis neonatal.

● Citocinas, quimiocinas y otros biomarcadores : tanto las citocinas proinflamatorias como la


interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa) como las citocinas
antiinflamatorias (IL-4 e IL-10) aumentan en bebés en comparación con los que no tienen
infecciones [ 63-66 ]. Las elevaciones de amiloide A sérico y del antígeno de superficie celular
CD64 también tienen una alta sensibilidad para identificar a los lactantes con sepsis [ 61,67 ].
Sin embargo, estos biomarcadores no se miden de forma rutinaria debido al coste de las
pruebas y porque ningún biomarcador o panel individual es lo suficientemente sensible para
detectar de forma fiable la sepsis neonatal [ 63 ].

La investigación adicional destinada a comprender mejor la respuesta inflamatoria neonatal a la


sepsis puede resultar en la identificación de marcadores de inflamación sensibles y específicos o en
el desarrollo de pruebas de diagnóstico rápido específicas de patógenos para la detección temprana
de la sepsis neonatal. Con un marcador sensible y específico para la infección bacteriana sistémica,
el tratamiento de la sepsis neonatal se alteraría significativamente, de modo que la terapia
antimicrobiana podría suspenderse de manera segura en los lactantes para quienes la sepsis es
poco probable.

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de sepsis neonatal solo se puede establecer mediante un hemocultivo positivo. Aparte
del hemocultivo, ningún hallazgo o prueba específicos identifica de forma fiable a los lactantes
infectados [ 68 ].

La investigación en curso se centra en el desarrollo de estrategias de estratificación de riesgo


validadas basadas en factores de riesgo maternos y presentación neonatal que mejorarán la
capacidad predictiva para detectar la sepsis neonatal [ 38 ].

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Sepsis probada por cultivo : el aislamiento de bacterias patógenas de un hemocultivo es el


estándar de oro para confirmar el diagnóstico de sepsis neonatal. Un hemocultivo positivo es
diagnóstico de sepsis cuando se aísla un patógeno bacteriano ( tabla 1 ). El aislamiento de la flora
cutánea (p. Ej., Difteroides y estafilococos coagulasa negativos [CoNS]) en cultivo sugiere
contaminación más que infección, aunque CoNS puede ser patógeno en pacientes con catéteres
vasculares permanentes u otros dispositivos [ 9 ]. (Consulte 'Hemocultivo' más arriba y "Manejo y
resultado de la sepsis en recién nacidos a término y prematuros tardíos", sección sobre 'Sepsis
comprobada por cultivo' ).

Sepsis probable : en algunos casos, es posible que un patógeno no se aísle en cultivo, sin
embargo, el neonato tiene un curso clínico que es preocupante para la sepsis (p. Ej., Inestabilidad
continua de la temperatura; síntomas respiratorios, cardiocirculatorios o neurológicos continuos que
no se explican por otras afecciones; o anormalidades de laboratorio en curso que sugieran sepsis [es
decir, pleocitosis del líquido cefalorraquídeo (LCR), proporción elevada de recuentos de neutrófilos
inmaduros y totales, o proteína C reactiva elevada]).

Normalmente se utiliza una combinación de evaluación observacional y pruebas de laboratorio


seriadas para hacer un diagnóstico de sepsis probable [ 69 ]. Los criterios utilizados suelen ser
amplios, en un intento de garantizar que se identifique a todos los lactantes infectados, pero a costa
de realizar pruebas y tratar a varios lactantes no infectados. No existe una definición de consenso
para el diagnóstico de probable sepsis en recién nacidos [ 2 ].

También se deben considerar diagnósticos alternativos ( tabla 4 ) cuando un bebé con sospecha de
sepsis tiene cultivos negativos. (Consulte "Tratamiento y resultado de la sepsis en recién nacidos a
término y prematuros tardíos", sección sobre "Sepsis probable pero no comprobada" y "Diagnóstico
diferencial" a continuación).

Infección poco probable : es poco probable que los bebés con síntomas leves y / o transitorios
(es decir, fiebre sola u otros síntomas que se resuelvan rápidamente) que se mantengan sanos con
valores normales de laboratorio y cultivos negativos a las 48 horas tengan sepsis. La terapia
antibiótica empírica debe suspenderse después de 48 horas en estos recién nacidos [ 6,70 ].

En un estudio retrospectivo de 2785 recién nacidos que se sometieron a evaluación de sepsis


basada en síntomas clínicos (54 por ciento) o factores de riesgo (46 por ciento), se encontró que 22
bebés (0,8 por ciento) tenían sepsis comprobada por cultivo y 40 (1,4 por ciento) tenían probables
sepsis (es decir, sepsis clínica con cultivo negativo) [ 7 ].

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

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El diagnóstico diferencial de la sepsis neonatal incluye infecciones sistémicas víricas, micóticas y


parasitarias y causas no infecciosas de inestabilidad de temperatura y síntomas respiratorios,
cardiocirculatorios y neurológicos ( tabla 4 ). Las pruebas microbiológicas adecuadas distinguen la
sepsis bacteriana neonatal de las infecciones sistémicas no bacterianas. La historia clínica, el curso
de la enfermedad, la radiografía de tórax, el electrocardiograma (ECG), las pruebas de hiperoxia, la
detección de drogas, la neuroimagen, la glucemia, los electrolitos séricos y la detección del recién
nacido pueden ayudar a distinguir los trastornos no infecciosos de la sepsis neonatal.

A menudo es difícil diferenciar la sepsis neonatal de otras enfermedades. Sin embargo, dada la
morbilidad y la mortalidad de la sepsis neonatal, se debe proporcionar tratamiento antibiótico
empírico (después de obtener los cultivos) a los lactantes con sospecha de sepsis en espera del
diagnóstico definitivo basado en el cultivo.

ENLACES DE LAS DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las directrices patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de pautas de la
sociedad: Sepsis en neonatos" y "Enlaces de pautas de la sociedad: Infección por estreptococos del
grupo B en mujeres embarazadas y recién nacidos" ).

INFORMACION PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Conceptos básicos" y "Más allá
de los conceptos básicos". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un
lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado nivel de lectura, y que responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los
mejores para pacientes que desean una descripción general y que prefieren materiales breves y
fáciles de leer. Más allá de lo básico, los artículos educativos para el paciente son más largos, más
sofisticados y más detallados. Estos artículos están escritos en el 10 º a 12 º grado de lectura y son
los mejores para los pacientes que quieren información en profundidad y se sienten cómodos con la
jerga médica.

Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También
puede encontrar artículos educativos para pacientes sobre una variedad de temas si busca
"información del paciente" y las palabras clave de interés).

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● Temas básicos (consulte "Educación del paciente: Sepsis en recién nacidos (Conceptos
básicos)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Aunque la incidencia de sepsis en los recién nacidos a término y prematuros tardíos es baja
(aproximadamente de uno a seis casos por cada 1000 nacimientos), la posibilidad de resultados
adversos graves, incluida la muerte, es de tal importancia que los cuidadores deben tener un
umbral bajo para la evaluación y el tratamiento. por posible sepsis. (Ver 'Epidemiología' arriba).

● El estreptococo del grupo B (GBS) y la Escherichia coli son las bacterias más comunes que
causan sepsis neonatal ( tabla 1 ). (Consulte 'Agentes etiológicos' más arriba).

● Los factores de riesgo maternos de sepsis neonatal en recién nacidos a término y prematuros
tardíos incluyen corioamnionitis, temperatura materna intraparto ≥38 ° C (100,4 ° F), parto a <37
semanas de gestación, colonización materna por GBS y rotura prolongada de membranas (≥18
horas). (Consulte 'Factores de riesgo maternos' más arriba).

● Las manifestaciones clínicas son inespecíficas e incluyen sufrimiento fetal; puntuación de Apgar
baja; inestabilidad de temperatura (generalmente fiebre); síntomas respiratorios y
cardiocirculatorios (más comúnmente dificultad respiratoria y taquicardia); síntomas neurológicos
(irritabilidad, letargo, tono deficiente y convulsiones); y anomalías gastrointestinales (mala
alimentación, vómitos y distensión abdominal) ( tabla 2 ). (Consulte 'Manifestaciones clínicas'
más arriba).

● La evaluación y el tratamiento inicial de los recién nacidos con sospecha de sepsis deben incluir
una revisión del embarazo, el trabajo de parto y el parto; examen físico completo; evaluación de
laboratorio; e inicio rápido de antibióticos empíricos. (Consulte "Evaluación y tratamiento inicial"
más arriba y "Tratamiento y resultado de la sepsis en recién nacidos a término y prematuros
tardíos", sección sobre "Tratamiento empírico inicial" ).

● Los recién nacidos con signos o síntomas de sepsis de inicio temprano (inicio de síntomas antes
de los siete días de edad) deben someterse a una evaluación diagnóstica completa que incluya
hemocultivo, hemograma completo (CBC) con diferencial, punción lumbar (LP), radiografía de
tórax (si es respiratorio). síntomas están presentes) y cultivos de aspirados traqueales (si están
intubados). Los niveles de proteína C reactiva (PCR) y / o procalcitonina (PCT) no se requieren
de manera rutinaria, pero pueden ser útiles para determinar la duración de la terapia si se siguen
en serie. Se deben administrar antibióticos empíricos a estos recién nacidos en espera de los
resultados del hemocultivo. (Ver 'Recién nacidos sintomáticos' más arriba y "Manejo y resultado

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de la sepsis en recién nacidos a término y prematuros tardíos", sección sobre 'Sepsis de


aparición temprana' ).

● Los recién nacidos de buena apariencia nacidos de madres colonizadas con GBS requieren
observación durante un mínimo de 48 horas. La necesidad de una evaluación diagnóstica
limitada (que consiste en un hemocultivo y CBC) en estos bebés asintomáticos está
determinada por la naturaleza de los factores de riesgo y si la madre recibió o no profilaxis
antibiótica intraparto adecuada (IAP) ( algoritmo 1 ). Las herramientas de evaluación de riesgos
pueden ayudar a orientar las decisiones con respecto al alcance de la evaluación y la necesidad
de un tratamiento antibiótico empírico. Los bebés nacidos de madres con corioamnionitis
comprobada o sospechada deben recibir antibióticos empíricos mientras se esperan los
resultados del cultivo. (Ver 'Recién nacidos con buena apariencia' arriba y"Manejo y resultado de
la sepsis en recién nacidos a término y prematuros tardíos", sección sobre 'Sepsis de inicio
temprano'y "Manejo del lactante cuya madre ha recibido quimioprofilaxis con estreptococos del
grupo B" .)

● Los recién nacidos que presenten signos y síntomas de sepsis de aparición tardía (inicio de
síntomas entre los 7 y 28 días de vida) deben someterse a una evaluación diagnóstica completa
(similar a la descrita anteriormente para la sepsis de aparición temprana, pero que también
incluya un urocultivo y cultivos de focos de infección [por ejemplo, aspirados traqueales si se
intuba, drenaje ocular purulento o pústulas]). Se debe iniciar un tratamiento antibiótico empírico
en estos lactantes en espera de los resultados del hemocultivo. (Ver "Sepsis de aparición tardía"
más arriba y "Tratamiento y resultado de la sepsis en recién nacidos a término y prematuros
tardíos", sección sobre "Sepsis de aparición tardía" y "Lactante febril (menor de 90 días de
edad): tratamiento", sección sobre 'Recién nacidos (28 días de edad o menos)' .)

● El aislamiento de un patógeno de un hemocultivo confirma el diagnóstico de sepsis neonatal.


(Consulte "Diagnóstico" más arriba y "Tratamiento y resultado de la sepsis en recién nacidos a
término y prematuros tardíos", sección sobre "Terapia empírica inicial" ).

● El diagnóstico diferencial de la sepsis neonatal incluye otras infecciones sistémicas y afecciones


no infecciosas que incluyen enfermedades respiratorias (p. Ej., Taquipnea transitoria del recién
nacido y síndrome de dificultad respiratoria); enfermedades cardíacas (por ejemplo, enfermedad
cardíaca congénita y taquicardia supraventricular); lesión neurológica (p. ej., por anoxia o
hemorragia); errores innatos del metabolismo; y síndrome de abstinencia neonatal ( tabla 4 ).
(Consulte 'Diagnóstico diferencial' más arriba).

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Tema 5043 Versión 51.0

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GRÁFICOS

Agentes bacterianos comunes que causan sepsis neonatal en recién nacidos a


término

Frecuencia de
aislamiento
Especies bacterianas
Inicio
Inicio tardío
temprano

Estreptococo del grupo B +++ +++

Escherichia coli +++ ++

Klebsiella spp. + +

Enterobacter spp. + +

Listeria monocytogenes + +

Otros gramnegativos entéricos + +

Gram negativos no entéricos * + +

Estreptococos viridanos + +

Staphylococcus aureus + +++

Citrobacter spp. 0 +

Salmonella spp. 0 +

Estafilococos coagulasa negativos 0 +

Enterococcus spp. 0 +

+++: comúnmente asociado; ++: asociado con frecuencia; +: ocasionalmente asociado; 0: rara vez asociado.

* Incluye Hemophilus influenzae no tipificable y Neisseria meningitidis .

Adaptado de: Edwards MS, Baker CJ. Infecciones bacterianas en el recién nacido. En: Principios y práctica de las
enfermedades infecciosas pediátricas, 4ª ed, Long SS, Pickering LK, Prober CG. Elsevier Saunders, Filadelfia 2012.

Gráfico 61061 Versión 6.0

https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-evaluation-and-diagnosis-of-sepsis-in-term-and-late-preterm-infants/print?search=sepsis neona… 28/38


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Hallazgos clínicos en la sepsis neonatal

Hallazgo Frecuencia*

Hipertermia +++

Dificultad respiratoria +++

Taquicardia +++

Letargo ++

Mala alimentación ++

Apnea ++

Bradicardia ++

Mala perfusión / hipotensión ++

Vómitos ++

Ictericia ++

Hepatomegalia ++

Cianosis +

Hipotermia +

Irritabilidad +

Convulsiones +

Distensión abdominal +

Diarrea +

* +++: comúnmente asociado (≥50 por ciento de los casos); ++: asociado con frecuencia (25 a 50 por ciento); +:
ocasionalmente asociado (<25 por ciento).

Referencias:
1. Nizet V, Klein JO. Sepsis y meningitis bacterianas. En: Enfermedades Infecciosas de la feto y el niño recién nacido, 7 ª
ed, Remington JS, Klein JO, Wilson CB, et al (Eds), Elsevier Saunders, Philadelphia 2010. p.244.
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Gráfico 72985 Versión 6.0

https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-evaluation-and-diagnosis-of-sepsis-in-term-and-late-preterm-infants/print?search=sepsis neona… 29/38


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Prevención secundaria de la enfermedad por


estreptococos del grupo B (GBS) de aparición temprana
en recién nacidos

* La evaluación diagnóstica completa incluye un hemocultivo, un hemograma


completo (CBC) que incluye el recuento diferencial de glóbulos blancos y plaquetas,
una radiografía de tórax (si hay anomalías respiratorias) y una punción lumbar (si el
paciente está lo suficientemente estable para tolerar el procedimiento y la sepsis es
sospechado).
¶ La terapia con antibióticos debe dirigirse hacia las causas más comunes de sepsis
neonatal, incluida la ampicilina intravenosa para el GBS y la cobertura para otros
organismos (incluida la Escherichia coli y otros patógenos gramnegativos), y debe
tener en cuenta los patrones locales de resistencia a los antibióticos. Consulte los
temas de UpToDate sobre el manejo de la sepsis en recién nacidos para obtener
detalles sobre la terapia antibiótica empírica.
Δ La consulta con los proveedores de obstetricia es importante para determinar el
nivel de sospecha clínica de corioamnionitis. La corioamnionitis se diagnostica
clínicamente y algunos de los signos son inespecíficos.
◊ LaLa evaluación limitada incluye hemocultivo (al nacer) y CBC con diferencial y
plaquetas (al nacer y / o de 6 a 12 horas después del nacimiento).
§ Consulte los temas de UpToDate sobre la prevención del SGB neonatal para una
discusión detallada de las indicaciones para la profilaxis del SGB.
¥ Si se desarrollan signos de sepsis, se debe realizar una evaluación diagnóstica
completa e iniciar una terapia con antibióticos.
‡ Si tiene ≥37 semanas de gestación, la observación puede ocurrir en el hogar
después de 24 horas si se han cumplido otros criterios de alta, el acceso a la atención
médica está disponible y una persona que puede cumplir completamente con las
instrucciones para la observación en el hogar estará presente. Si no se cumple alguna
de estas condiciones, se debe observar al bebé en el hospital durante al menos 48

https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-evaluation-and-diagnosis-of-sepsis-in-term-and-late-preterm-infants/print?search=sepsis neona… 30/38


20/8/2020 Clinical features, evaluation, and diagnosis of sepsis in term and late preterm infants - UpToDate

horas y hasta que se cumplan los criterios de alta.


† Algunos expertos recomiendan un hemograma completo con diferencial y plaquetas
entre las 6 y las 12 horas.

Adaptado de: Academia Estadounidense de Pediatría. Infecciones por estreptococos


del grupo B. En: Libro Rojo: Informe 2015 del Comité de Enfermedades Infecciosas,
30ª
ed, Kimberlin DW. (Ed), Academia Estadounidense de Pediatría, 2015. p.745.

Gráfico 56780 Versión 8.0

https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-evaluation-and-diagnosis-of-sepsis-in-term-and-late-preterm-infants/print?search=sepsis neona… 31/38


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Características del líquido cefalorraquídeo en recién nacidos a término y prematuros


sin meningitis bacteriana

3
Media de WBC / ANC / mm o
3 Proteína media Glucosa media
mm porcentaje de
Años (mg / dL) (mg / dL)
(rango o PMN
(rango o ± DE) (rango o ± DE)
percentil 95) (rango)

Recién nacidos a término evaluados en la sala de recién nacidos


3
0 a 24 horas 5 (0 a 90) 3 / mm (0 a 70) 63 (32 a 240) 51 (32 a 78)
[1]
(n = 135) *

0 a 10 días 8.2 (0 a 32) 61,3 por ciento 90 (20 hasta 170) 52 (34 hasta 119)
¶ [2]
(n = 87)
Δ
Recién nacidos a término evaluados en el servicio de urgencias

0 a 28 días 5.5 (percentil 95: 16) 2 por ciento (IQR: 0 a 69,9 (± 25,7) 45,7 (± 8,0)
[3]
(n = 3467) 5)

Recién nacidos prematuros de muy bajo peso al nacer (<1500 g)

0 a 7 días 7 (0 a 30) NR 144 (51 hasta 270) 50,4 (11 a 138)


[4]
(n = 88)

0 a 28 días 5 (0 a 44) 8 por ciento (0 a 66) 148 (54 a 370) 67 (33 hasta 217)
[5]
(n = 45)

WBC: recuento de glóbulos blancos; PMN: leucocitos polimorfonucleares; DE: desviación estándar; ANC: recuento absoluto de
neutrófilos; IQR: rango intercuartílico; NR: no informado; LCR: líquido cefalorraquídeo.
* LCR obtenido de recién nacidos a término sin ninguna patología evidente.
¶ LCR obtenido de recién nacidos hospitalizados con alto riesgo de infección (p. Ej., Ictericia inexplicable, ruptura prolongada
de membranas, fiebre materna, etc.); infección excluida por cultivos estériles (LCR, sangre, orina) y falta de evidencia clínica
de infección bacteriana o viral.
Δ LCR obtenido en el servicio de urgencias durante la evaluación de una posible infección; La infección se excluyó mediante
cultivos estériles (LCR, sangre y orina). También se excluyeron los lactantes con reacción en cadena de la polimerasa positiva
para enterovirus; sin embargo, no todos los bebés se sometieron a pruebas de enterovirus. Los parámetros del LCR fueron
similares en los lactantes que dieron negativo en la prueba de enterovirus y en los que no fueron evaluados.

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294.
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Gráfico 54464 Versión 16.0

https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-evaluation-and-diagnosis-of-sepsis-in-term-and-late-preterm-infants/print?search=sepsis neona… 32/38


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Rango de recuento de neutrófilos para recién nacidos con una


edad gestacional> 36 semanas durante las primeras 72 horas de
vida

Neutrófilos por microL de sangre durante las primeras 72 horas después del nacimiento de
los recién nacidos a término y casi a término (> 36 semanas de gestación). Se obtuvieron
un total de 12.149 valores para el análisis. Se muestran los valores del percentil 5, la
media y el percentil 95.

Reimpreso con autorización de Macmillan Publishers Ltd: Schmutz N, Henry E, Jopling J,


Christensen RD. Rangos esperados para las concentraciones de neutrófilos en sangre de los
recién nacidos: se revisaron los gráficos de Manroe y Mouzinho. J Perinatol 2008; 28: 275.
http://www.nature.com/jp/index.html . Copyright © 2008.

Gráfico 83661 Versión 2.0

https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-evaluation-and-diagnosis-of-sepsis-in-term-and-late-preterm-infants/print?search=sepsis neona… 33/38


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Rango normal de recuento de neutrófilos para recién nacidos con una edad
gestacional entre 28 y 36 semanas durante las primeras 72 horas de vida.

Neutrófilos por microL de sangre durante las primeras 72 horas después del nacimiento de los recién
nacidos prematuros de 28 a 36 semanas de gestación. Se obtuvieron un total de 8896 valores para el
análisis. Se muestran los valores del percentil 5, la media y el percentil 95.

Reimpreso con permiso de: Macmillan Publishers Ltd: Schmutz N, Henry E, Jopling J, Christensen RD. Rangos
esperados para las concentraciones de neutrófilos en sangre de los recién nacidos: se revisaron los gráficos de
Manroe y Mouzinho. J Perinatol 2008; 28: 275. http://www.nature.com/jp/index.html . Copyright © 2008.

Gráfico 83824 Versión 1.0

https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-evaluation-and-diagnosis-of-sepsis-in-term-and-late-preterm-infants/print?search=sepsis neona… 34/38


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Diagnóstico diferencial de la sepsis neonatal

Diagnóstico Características distintivas Pruebas de diagnóstico

Otras infecciones neonatales sistémicas

Infecciones virales:

Virus del herpes simple Vesículas mucocutáneas, pleocitosis Cultura viral; PCR del VHS
en LCR, proteína en LCR elevada,
trombocitopenia, hepatitis

Enterovirus Enfermedad sistémica fulminante, Cultura viral; EV PCR


miocarditis, hepatitis, encefalitis

Parechovirus Encefalitis / meningitis, erupción PCR del VPH (disponible a través de


cutánea en palmas y plantas los CDC)

Citomegalovirus Trombocitopenia, calcificaciones Cultura viral; PCR de CMV


intracraneales periventriculares,
microcefalia, hipoacusia
neurosensorial, coriorretinitis

Virus de la influenza Síntomas respiratorios, rinorrea, Cultura viral; detección de antígeno


síntomas gastrointestinales específico de influenza o ensayo de
inmunofluorescencia

Virus sincitial respiratorio Síntomas respiratorios, rinorrea, tos, Cultura viral; Detección de antígeno
apnea, neumonía específico de RSV o ensayo de
inmunofluorescencia

Infecciones por espiroquetas - Anomalías esqueléticas RPR o VDRL


sífilis (osteocondritis y periostitis),
pseudoparálisis, rinitis persistente,
erupción maculopapular
(especialmente en palmas y plantas o
en la zona del pañal)

Infecciones parasitarias:

Paludismo congénito Anemia, esplenomegalia, ictericia Detección de parasitemia en frotis de


sangre

Toxoplasmosis Calcificaciones intracraneales Toxoplasma gondii serología


(difusas), hidrocefalia, coriorretinitis,
pleocitosis mononuclear del LCR,
aumento de la proteína en el LCR

Infección por hongos - Candidiasis Hiperglucemia persistente, Aislamiento de Candida en sangre,


trombocitopenia, insuficiencia orina o cultivo de LCR
multiorgánica

Causas no infecciosas de inestabilidad de temperatura en recién nacidos

Temperatura ambiental alterada Transitorio; ningún otro síntoma sistémico; se resuelve con simples medidas
no farmacológicas

Deshidración Historia clínica de mala alimentación o pérdida de líquidos (p. Ej., Vómitos y / o
diarrea)

Síndrome de abstinencia neonatal Historia de consumo de drogas por Pruebas de detección de drogas
parte de la madre; sudoración, positivas

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estornudos, congestión nasal y


bostezos

Daño del SNC (p. Ej., Anoxia o Historia de asfixia perinatal; hallazgos Estudios de neuroimagen anormales
hemorragia) neurológicos focales o convulsiones

Hipotiroidismo Hipotonía, letargo, hipotermia, Nivel anormal de T4 o TSH en la


fontanelas grandes pantalla del recién nacido

Hiperplasia suprarrenal congénita Genitales ambiguos (mujeres), Nivel anormal de 17a-


insuficiencia suprarrenal y pérdida de hidroxiprogesterona en la pantalla del
sal (hiponatremia, hiperpotasemia, recién nacido
deshidratación)

Causas no infecciosas de síntomas respiratorios y cardiocirculatorios en recién nacidos

Taquipnea transitoria del recién Inicio de los síntomas dentro de las Los hallazgos de la CXR incluyen
nacido dos horas posteriores al parto; los aumento de los volúmenes
síntomas generalmente se resuelven pulmonares, cardiomegalia leve,
en 24 horas marcas vasculares prominentes,
líquido en las fisuras interlobares y
derrames pleurales

Síndrome de dificultad respiratoria Más común en lactantes prematuros; Los hallazgos de la CXR incluyen
raro en recién nacidos a término; volumen pulmonar bajo y apariencia
inicio de los síntomas en las primeras difusa en vidrio esmerilado
horas después del parto, empeora reticulogranular con broncogramas
progresivamente durante las primeras aéreos
48 horas de vida

Aspiración de meconio Historia de líquido amniótico teñido La CXR inicial puede mostrar
con meconio; la dificultad respiratoria densidades lineales con rayas; A
ocurre inmediatamente después del medida que avanza la enfermedad,
nacimiento los pulmones pueden aparecer
hiperinsuflados con densidades
irregulares difusas.

Neumotórax Elevación asimétrica del pecho, La CXR suele detectar neumotórax


disminución de los ruidos respiratorios sintomáticos
en el lado afectado; hipotensión (en
casos de neumotórax a tensión)

Anomalías congénitas (que A menudo ocurren con otras La HDC a menudo se diagnostica
incluyen fístula traqueal-esofágica, anomalías congénitas, incluidas las mediante una ecografía prenatal de
atresia de coanas y hernia asociaciones VACTERL y CHARGE; La rutina; La radiografía de tórax
diafragmática) atresia de coanas se caracteriza por posnatal muestra la herniación del
una respiración dificultosa y ruidosa contenido abdominal en el hemitórax;
mientras se alimenta La FTE se diagnostica con una serie
gastrointestinal alta y / o
broncoscopia

Síndrome de abstinencia neonatal Historia de consumo de drogas por Pruebas de detección de drogas
parte de la madre; sudoración, positivas
estornudos, congestión nasal y
bostezos

Arritmias cardíacas (p. Ej., Inicio y cese bruscos de la frecuencia ECG anormal
Taquicardia supraventricular) cardíaca rápida

Cardiopatía congénita Los bebés con lesiones ductales Prueba de hiperoxia anormal;
dependientes pueden inicialmente ecocardiografía anormal

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carecer de síntomas y luego


desarrollar cianosis y un rápido
deterioro clínico a medida que el CAP
se cierra en los primeros días de vida.

Causas no infecciosas de síntomas neurológicos en recién nacidos

Hipoglucemia Común en bebés que son grandes Nivel de glucosa en sangre anormal
para la edad gestacional y / o bebés
de madres diabéticas

Hipercalcemia Mayor irritabilidad neuromuscular y Nivel de calcio sérico anormal


convulsiones; asociado con la
prematuridad, la diabetes materna y
la asfixia perinatal

Hipermagnesemia Hipotonía generalizada, depresión Nivel de magnesio sérico anormal


respiratoria y apnea; generalmente
resulta del tratamiento materno con
sulfato de magnesio

Daño del SNC (p. Ej., Anoxia o Historia de asfixia perinatal; hallazgos Estudios de neuroimagen anormales
hemorragia) neurológicos focales o convulsiones

Malformaciones congénitas del SNC Circunferencia de la cabeza anormal Estudios de neuroimagen anormales
(p. Ej., Hidrocefalia)

Síndrome de abstinencia neonatal Historia de consumo de drogas por Pruebas de detección de drogas
parte de la madre; sudoración, positivas
estornudos, congestión nasal y
bostezos

Errores innatos del metabolismo Trastornos acidobásicos inexplicables, Prueba de detección neonatal positiva
hiperamonemia, hipoglucemia, para errores innatos del metabolismo
anomalías hematológicas, disfunción
hepática y enfermedad renal

Deficiencia de piridoxina Convulsiones refractarias Nivel plasmático anormal de piridoxal-


5-fosfato

LCR: líquido cefalorraquídeo; HSV: virus del herpes simple; PCR: reacción en cadena de la polimerasa; EV: enterovirus; HPeV:
parechovirus humano; CMV: citomegalovirus; RSV: virus respiratorio sincitial; RPR: reagina plasmática rápida; VDRL:
laboratorio de investigación de enfermedades venéreas; SNC: sistema nervioso central; T4: tiroxina; TSH: tirotropina; CXR:
radiografía de tórax; CDH: hernia diafragmática congénita; VACTERL: malformaciones de las vértebras, ano, estructuras
cardíacas, tráquea, esófago, sistema renal y extremidades; CARGA: coloboma del iris o coroides, defecto cardíaco, atresia de
las coanas, crecimiento y desarrollo retardados, anomalías genitourinarias y defectos del oído; TEF: fístula traqueoesofágica;
ECG: electrocardiograma; CAP: conducto arterioso persistente.

Adaptado de: Nizet V, Klein JO. Sepsis y meningitis bacterianas. En: Enfermedades infecciosas del feto y del recién nacido, 7 ª
ed, Remington JS, et al (Eds), Elsevier Saunders, Philadelphia 2010.

Gráfico 100409 Versión 2.0

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Divulgaciones del colaborador


Morven S Edwards, MD Subvención / Investigación / Apoyo a ensayos clínicos: Pfizer [Estreptococo del grupo
B]. Sheldon L Kaplan, MD Subvención / Investigación / Apoyo a ensayos clínicos: Pfizer [Streptococcus
pneumoniae]; Merck [Staphylococcus aureus]; MeMed Diagnostics [Infecciones bacterianas y virales]; Allergan
[Staphylococcus aureus]. Otros intereses financieros: Pfizer [PCV13; linezolid]; Elsevier [Enfermedades
infecciosas pediátricas]. Joseph A Garcia-Prats, MD Nada que revelar Carrie Armsby, MD, MPH Nada que
revelar

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