INFECCIÓN CONGÉNITA POR CITOMEGALOVIRUS

La infección primaria por citomegalovirus (CMV) en el embarazo se asocia con el mayor

riesgo de transmisión transplacentaria. No se recomienda la detección universal para
mujeres embarazadas, por lo que los proveedores deben tener un alto índice de sospecha
para las pruebas prenatales para identificar un feto infectado. La infección congénita por
CMV se asocia con malos resultados a largo plazo. Sin embargo, la enfermedad es en su
mayoría asintomática. Esta actividad revisa la epidemiología, el diagnóstico y el
tratamiento de la infección congénita por citomegalovirus (CMV) y describe un enfoque
interprofesional para la intervención temprana y el seguimiento de los recién nacidos con
diagnóstico de infección congénita (CMV).
Objetivos:
• Revisar la etiología del citomegalovirus congénito.
• Resuma el diagnóstico prenatal y posnatal de la infección congénita por
citomegalovirus (CMV).
• Resumir las estrategias del equipo interprofesional para mejorar la coordinación
y colaboración de la atención a fin de emplear una mejor identificación, detección
y tratamiento del citomegalovirus congénito y mejorar los resultados de los
pacientes.
• Explicar la importancia de un enfoque interprofesional para la identificación
temprana y el tratamiento de un recién nacido potencialmente infectado por CMV.

Introducción
La infección por citomegalovirus congénito (CCMV) es la infección intrauterina más
común en los EE. UU. y la causa más común de pérdida auditiva neurosensorial no
genética en niños. [1] [2] La mayoría de las veces, la enfermedad es asintomática (85 a
90%). [3] [4] La enfermedad congénita sintomática ocurre con mayor frecuencia después
de una infección materna primaria durante el embarazo. Aunque significativamente
menos común, el CCMV sintomático conlleva un riesgo de mortalidad de hasta 7 a 12%
en el período neonatal temprano. Existe un mayor riesgo de morbilidad grave debido al
daño del SNC, lo que lleva a retrasos en el desarrollo neurológico, pérdida de la audición
y deterioro de la visión. La enfermedad asintomática no es del todo benigna, ya que del
10 al 15% desarrolla morbilidades a largo plazo. [4] [5]A pesar de estos riesgos, existe
poca conciencia de CCMV entre las mujeres en edad reproductiva. [6] [7]

Etiología
El citomegalovirus (CMV) es el miembro más grande de la familia del herpes viridae
(HHV-5), y los humanos son el principal reservorio. El virus se excreta en fluidos
corporales como la saliva, la orina, la leche materna, el semen y la sangre. La infección
primaria del huésped ocurre cuando un individuo previamente no infectado adquiere la
enfermedad por primera vez. Además de la infección primaria, también puede haber
infecciones latentes o no primarias. Las infecciones no primarias resultan de la
reactivación de una infección anterior o de una infección con una cepa diferente del
virus. [8] Los cambios hormonales asociados con el embarazo y la lactancia pueden
estimular la reactivación del CMV. La infección primaria se asocia con el mayor riesgo
de transmisión transplacentaria (30 a 35 %), [2] [9]en comparación con 1.1 a 1.7% para
infecciones no primarias. [10] Sin embargo, debido a las tasas de seroprevalencia
relativamente altas, el CCMV generalmente resulta de infecciones maternas no
primarias. [2] [11]
Un factor de riesgo importante para la infección primaria durante el embarazo es la
exposición prolongada a los niños pequeños. [12] Los niños menores de 2 años infectados
con CMV secretan el virus en la orina y la saliva durante aproximadamente 24
meses. [13] La excreción de CMV en la orina y las secreciones cervicovaginales aumenta
a medida que avanza el embarazo. Así, la transmisión de la enfermedad es más probable
en etapas más avanzadas del embarazo (58 a 78% en el tercer trimestre frente a 30 a 45%
en el primer trimestre). [14] [15] Sin embargo, es menos probable que ocurran secuelas a
largo plazo si el feto se infecta más adelante en el embarazo (24 a 26 % si se infecta en el
primer trimestre y 2,5 a 6 % si se infecta después de las 20 semanas). [16] [17]

Epidemiología
Las tasas de seroprevalencia en mujeres en edad reproductiva difieren según el nivel
socioeconómico. En los países desarrollados, la tasa de seroprevalencia oscila entre el 40
y el 83 %, [18] pero en los países en desarrollo, la tasa de seroprevalencia es de casi el
100 %. [10] Sin embargo, en los grupos socioeconómicos más bajos de los países
desarrollados, la tasa de seroprevalencia se aproxima a la observada en los países en
desarrollo. La adquisición de CMV en países industrializados generalmente se debe al
contacto frecuente con niños pequeños, mientras que en el mundo en desarrollo, la
transmisión ocurre temprano en la vida a través de la lactancia y las condiciones de
hacinamiento. [19] La tasa de prevalencia de nacidos vivos en los países desarrollados es
del 0,6 al 0,7 %, lo que da como resultado unos 40 000 casos al año en los Estados
Unidos. [20]La incidencia de CCMV es mayor en los países en desarrollo, entre 1 y
5%. Sin embargo, solo alrededor del 10% son sintomáticos como recién nacidos, lo que
dificulta la detección de la enfermedad. El riesgo de secuelas neurológicas a largo plazo
aumenta en los bebés sintomáticos, con un 40-58% de secuelas permanentes como
pérdida auditiva neurosensorial, déficits oftalmológicos y retrasos en el desarrollo
neurológico. [21] La complicación más común de la infección por CCMV es la pérdida
de la audición; 35% en recién nacidos sintomáticos y 7 a 10% en recién nacidos
asintomáticos. [19] [22]

Historia y Físico
La infección materna por CMV suele ser asintomática. La infección primaria no se puede
distinguir clínicamente de la infección por el virus de Epstein Barr (EBV) y se presenta
con síntomas que incluyen fiebre, malestar general, dolor de cabeza, faringitis,
linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, artralgias y erupción cutánea.
Las anomalías fetales incluyen calcificaciones intracraneales, microcefalia,
ventriculomegalia, vasculopatía lenticuloestriada, anomalías del asta occipital, intestino
ecogénico, restricción del crecimiento intrauterino, hepatomegalia, derrame pericárdico
y ascitis. También se observa inflamación placentaria y muerte fetal. [2] [23] Los signos
más comunes del citomegalovirus congénito en el recién nacido son ictericia, petequias,
hepatoesplenomegalia y microcefalia. [4] [5] [20] [24] [25] Otros hallazgos incluyen
coriorretinitis con o sin atrofia óptica y cataratas. Los recién nacidos pueden ser
prematuros o pequeños para la edad gestacional, o ambos. La pérdida de audición, que es
el sello distintivo de CCMV, puede estar presente al nacer o presentarse más adelante en
la vida; esto subraya la importancia de las pruebas auditivas periódicas en los niños
afectados por CCMV.
Los hallazgos de laboratorio incluyen aspartato transferasa elevada, hiperbilirrubinemia
conjugada, trombocitopenia y proteína LCR elevada. [24] Los hallazgos de imágenes
craneales incluyen calcificaciones periventriculares, dilatación ventricular, quistes
ventriculares y vasculopatía lenticuloestriada. [20] [22]

Evaluación
El diagnóstico puede ocurrir en dos entornos: prenatal y posnatal. El diagnóstico prenatal
implica pruebas de la madre y el feto.
Actualmente, la detección universal de CMV en el embarazo no es una recomendación
debido a la falta de pruebas con suficiente sensibilidad y especificidad, así como a las
limitadas opciones de intervención. Sin embargo, en determinadas circunstancias, es
recomendable realizar pruebas. Tales circunstancias incluyen enfermedad similar a la
mononucleosis en el embarazo, exposición a un individuo con infección por CMV,
exposición ocupacional (trabajador de la salud o cuidado de niños) o ecografía fetal
sugestiva de infección congénita por CMV, como la presencia de ventriculomegalia,
intestino hiperecogénico, calcificaciones intracraneales e hidropesía. [26] En casos de
sospecha de infección primaria por CMV, es necesario realizar pruebas maternas y
fetales.
Las pruebas maternas implican determinar el estado de los anticuerpos maternos. Se
obtiene un diagnóstico definitivo de infección primaria por CMV si hay seroconversión
de un estado de anticuerpos previamente negativo a un estado de anticuerpos
positivos. [27] Dado que las pruebas de detección de rutina no son actualmente el
estándar de atención, a menudo se pasa por alto esta conversión. La presencia de
anticuerpos IgM sugiere infección primaria; sin embargo, los anticuerpos IgM pueden
persistir durante varios meses. Se necesitan pruebas más sofisticadas, como la prueba de
avidez de anticuerpos IgG, para determinar el momento de la infección. Con infecciones
recientes, la avidez es baja (los anticuerpos se unen con menos fuerza a su proteína); por
lo tanto, la presencia de niveles de IgM junto con un índice de avidez de IgG bajo es
altamente sugestiva de una infección primaria reciente. [8]
El diagnóstico fetal se logra mediante amniocentesis para PCR de líquido amniótico con
o sin cultivo viral. La replicación del virus en el riñón fetal, que conduce a la excreción
en la orina, ocurre al menos de 5 a 7 semanas después de la infección. Por lo tanto, el
momento óptimo para realizar esta prueba es después de las 21 semanas de gestación y 7
semanas después de la infección materna. [8] La sensibilidad de la amniocentesis después
de las 21 semanas es de alrededor del 71 % y del 30 % si se realiza antes de las 21
semanas. [28] Una ecografía fetal también es un procedimiento recomendado; sin
embargo, los posibles hallazgos no son específicos para CMV y están presentes solo en
alrededor del 15% de los fetos infectados. [29] La presencia de anomalías ecográficas
junto con una infección materna primaria sugiere fuertemente una infección fetal. [29]No
se recomienda la cordocentesis para la prueba de IgM fetal debido a la poca sensibilidad
de la prueba y el riesgo que implica. Una prueba positiva en la cordocentesis siempre va
seguida de una prueba positiva en la amniocentesis, lo que sugiere que la amniocentesis
sin análisis de sangre del cordón umbilical es adecuada para diagnosticar la infección fetal
por CMV. [30] La carga viral de CMV en el líquido amniótico se puede determinar para
el valor pronóstico. Una carga de ADN de CMV superior a 100000 se correlaciona con
síntomas en el recién nacido. [31]
A menos que exista un alto índice de sospecha, el CCMV a menudo pasa desapercibido
al nacer, ya que la mayoría de los recién nacidos infectados son asintomáticos. Las
pruebas implican el aislamiento del virus de la orina o la saliva mediante cultivo o PCR
de ADN dentro de las primeras 3 semanas de vida. Después de 3 semanas, no es posible
determinar el momento de la infección: congénita versus intraparto o posnatal por leche
materna o transfusión de sangre. La enfermedad intraparto o posnatal no suele asociarse
con secuelas a largo plazo. [9] Existe el riesgo de contaminación por PCR con leche
materna CMV positiva, por lo que, idealmente, la prueba debe realizarse más de 1 hora
después de amamantar. [32]La evaluación adicional de un recién nacido con CCMV debe
incluir hemograma completo, panel hepático, bilirrubina sérica (total y directa) e
imágenes craneales (ultrasonido como primera prueba, puede ser seguido por resonancia
magnética si es necesario). [25]

Tratamiento / Manejo
No existe una forma definitiva de tratar el CMV adquirido congénitamente en el
útero. Para fetos con aislamiento positivo del virus, se puede ofrecer a los padres la
interrupción del embarazo. Esta oferta debe ir acompañada de un asesoramiento completo
para que los padres puedan tomar una decisión informada. Si los padres optan por
continuar con el embarazo, es esencial un seguimiento cercano con exámenes de
ultrasonido regulares. El uso de globulina hiperinmune CMV (CMV HIG) como método
de prevención podría reducir el número de recién nacidos con infección congénita en
comparación con ningún tratamiento. [33] Sin embargo, debido a que persisten
preocupaciones en cuanto a la eficacia y la toxicidad, no se recomienda el uso de
rutina. [34]
Al nacer, el recién nacido debe ser examinado dentro de las 3 semanas posteriores al parto
mediante PCR o cultivo de saliva u orina. Si se confirma el diagnóstico, se debe garantizar
un seguimiento estrecho de los recién nacidos sintomáticos. Los recién nacidos
asintomáticos también requieren un seguimiento, en particular, exámenes auditivos
regulares. Los subespecialistas pediátricos que desempeñan un papel en el cuidado de los
recién nacidos con infección congénita incluyen audiólogos, otorrinolaringólogos,
oftalmólogos, neurólogos, especialistas en desarrollo/comportamiento, especialistas en
enfermedades infecciosas y fisioterapeutas/terapeutas ocupacionales. [25]
Los recién nacidos con CCMV sintomático deben recibir valganciclovir oral durante 6
meses. Se ha demostrado que esta terapia preserva la audición normal o previene la
progresión de la pérdida auditiva, y también se correlaciona con mejores resultados del
desarrollo neurológico a largo plazo. [35] El valganciclovir oral es superior al ganciclovir
intravenoso, que se asocia con supresión de la médula ósea (que se manifiesta como
neutropenia) y toxicidad gonadal. [36] Tanto para los recién nacidos asintomáticos como
para los sintomáticos, el seguimiento minucioso es vital para monitorear el desarrollo de
secuelas a largo plazo.

Diagnóstico diferencial
Otras infecciones de TORCH incluyen toxoplasmosis, rubéola, HSV y sífilis. [9] [37]
La toxoplasmosis generalmente se presenta con coriorretinitis, microftalmía,
hidrocefalia, calcificaciones dispersas y erupción maculopapular. Los recién nacidos con
síndrome de rubéola congénita tienen cataratas y cardiopatías congénitas. Una erupción
vesicular suele distinguir la infección por herpes simple. La sífilis se asocia con rinitis y
osteocondritis. Las infecciones virales, bacterianas o fúngicas neonatales agudas podrían
simular CCMV; así como errores congénitos del metabolismo, como la galactosemia y la
tirosinemia. Se esperaría un tamizaje metabólico neonatal positivo, con errores
congénitos del metabolismo. La anamnesis y el examen físico, los cultivos bacterianos o
fúngicos ayudarían a distinguir otras infecciones.

Pronóstico
El pronóstico es malo. El citomegalovirus congénito sintomático conduce a secuelas a
largo plazo que incluyen pérdida auditiva neurosensorial, discapacidades mentales y del
desarrollo y problemas de visión. Alrededor del 10% de los recién nacidos sintomáticos
morirán en el período neonatal, un número que puede ser bajo. Los bebés asintomáticos
no se libran de las secuelas a largo plazo, con un 10 a 12 % que desarrollan pérdida
auditiva y un porcentaje menor que desarrolla discapacidades neuromotoras y problemas
de visión. [21] Los bebés de madres que adquirieron el CMV primario durante el
embarazo o que tienen síntomas de microcefalia, calcificaciones intracraneales o
coriorretinitis tienen el peor pronóstico. [37]

Complicaciones
Las complicaciones ocurren más comúnmente en la infección por CMV
sintomática. Éstos incluyen:
• Hipoacusia neurosensorial: complicación más frecuente y afecta tanto a neonatos
sintomáticos como asintomáticos
• Retrasos en el desarrollo neurológico: incluidos los déficits motores como la
parálisis cerebral y los déficits cognitivos
• Déficits oftalmológicos: van desde el hallazgo clínico de coriorretinitis hasta la
atrofia óptica que puede estar asociada a la pérdida de visión
• convulsiones
• Muerte

REFERENCIAS

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prevención, diagnóstico y manejo de la infección por citomegalovirus durante el
embarazo. Clin Microbiol Infect. 2011 septiembre; 17 (9):1285-93. [ PubMed ]
2. Picone O, Vauloup-Fellous C, Cordier AG, Guitton S, Senat MV, Fuchs F,
Ayoubi JM, Grangeot Keros L, Benachi A. Una serie de 238 infecciones
primarias por citomegalovirus durante el embarazo: descripción y
resultado. Diagnóstico Pren. 2013 agosto; 33 (8):751-8. [ PubMed ]
3. Boppana SB, Pass RF, Britt WJ, Stagno S, Alford CA. Infección congénita
sintomática por citomegalovirus: morbilidad y mortalidad neonatal. Pediatr
Infect Dis J. 1992 febrero; 11 (2): 93-9. [ PubMed ]
4. Kylat RI, Kelly EN, Ford-Jones EL. Hallazgos clínicos y resultado adverso en
recién nacidos con infección sintomática por citomegalovirus congénito
(SCCMV). Eur J Pediatr. noviembre de 2006; 165 (11):773-8. [ PubMed ]
5. Lanzieri TM, Leung J, Caviness AC, Chung W, Flores M, Blum P, Bialek SR,
Miller JA, Vinson SS, Turcich MR, Voigt RG, Demmler-Harrison G.
Resultados a largo plazo de niños con enfermedad congénita por
citomegalovirus sintomática. J Perinatol. 2017 julio; 37 (7):875-880. [ Artículo
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6. Jeon J, Victor M, Adler SP, Arwady A, Demmler G, Fowler K, Goldfarb J,
Keyserling H, Massoudi M, Richards K, Staras SA, Cannon MJ. Conocimiento
y conciencia del citomegalovirus congénito entre las mujeres. Infect Dis Obstet
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7. Cannon MJ, Westbrook K, Levis D, Schleiss MR, Thackeray R, Pass
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citomegalovirus humano en la madre, el feto y el recién nacido. Clin Microbiol
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10. Kenneson A, Cannon MJ. Revisión y metanálisis de la epidemiología de la
infección congénita por citomegalovirus (CMV). Rev Med Virol. 2007 julio-
agosto; 17 (4):253-76. [ PubMed ]
 TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA
La toxoplasmosis es una infección parasitaria en humanos y animales. La infección en
adultos sanos inmunocompetentes es asintomática en aproximadamente el 50% de los
casos, aunque también puede causar una enfermedad inespecífica leve autolimitada que
se presenta con signos y síntomas como fiebre, malestar, erupción maculopapular, dolor
de cabeza, fatiga y linfadenopatía dolorosa. En individuos inmunocomprometidos y
recién nacidos, provoca una infección grave con secuelas devastadoras. Esta actividad
repasa la identificación, evaluación y manejo de la toxoplasmosis congénita y explica el
papel de un equipo interprofesional en el manejo y mejora de la atención de los pacientes
con esta afección.
Objetivos:
• Revisar los factores de riesgo para adquirir toxoplasmosis congénita y conocer su
fisiopatología.
• Explicar los hallazgos comunes del examen físico asociados con la toxoplasmosis
congénita.
• Resuma los riesgos y beneficios asociados con el régimen antiparasitario y resuma
los puntos clave de asesoramiento al paciente.
• Revise la importancia de mejorar la coordinación de la atención entre los
miembros de un equipo interprofesional para mejorar los resultados de los
pacientes afectados por toxoplasmosis congénita.

Introducción
La toxoplasmosis es una infección parasitaria en humanos y animales. La infección en
adultos sanos inmunocompetentes es asintomática en aproximadamente el 50% de los
casos, aunque también puede causar una enfermedad inespecífica leve autolimitada que
se presenta con signos y síntomas como fiebre, malestar, erupción maculopapular, dolor
de cabeza, fatiga y linfadenopatía dolorosa. En individuos inmunocomprometidos y
recién nacidos, provoca una infección grave con secuelas devastadoras. La toxoplasmosis
congénita, como resultado de la transmisión vertical de madres infectadas, es una causa
importante de morbilidad y mortalidad en fetos, recién nacidos y niños a medida que
avanzan hacia la edad adulta. Dado que la infección asintomática es más común, es
necesario un alto índice de sospecha y el diagnóstico se puede realizar fácilmente
mediante pruebas serológicas.

Etiología
La toxoplasmosis congénita resulta de un protozoario, un parásito intracelular ubicuo
obligado, Toxoplasma gondii .
Ciclo vital
Los huéspedes definitivos de T. gondiison gatos con una amplia gama de huéspedes
intermedios. En los gatos, puede tener dos ciclos, intestinal y extraintestinal. Mientras
que en otros huéspedes solo tiene fase extraintestinal. Tiene tres etapas infecciosas en su
ciclo de vida, a saber, taquizoíto, bradizoíto y ooquistes o esporozoítos. Los bradizoítos
y taquizoítos son fases de multiplicación lenta y rápida, respectivamente, en los tejidos
del huésped, principalmente cerebro y músculo. Los ooquistes se forman a partir del ciclo
sexual del organismo en el intestino del gato. Los gatos generalmente se infectan cuando
consumen animales infectados que contienen bradizoítos o tierra o agua contaminada que
contiene ooquistes. El parásito se replica en el intestino del gato para producir
ooquistes. En esta fase aguda de la infección intestinal, el gato arroja millones de
ooquistes en sus heces durante aproximadamente 1 a 2 semanas. Estos ooquistes
esporulan en condiciones ambientales húmedas ideales y contaminan el suelo, el césped
y los vegetales del jardín. Por lo general, toma de 2 a 3 días en climas templados y más
en climas más fríos. Por lo tanto, si la arena para gatos se desecha dentro de 1 a 2 días, el
riesgo de infección disminuye. Los huéspedes intermediarios, como humanos, ovejas,
vacas, cerdos, aves y ratones, adquieren la infección en esta fase. Estos ooquistes se
diferencian en taquizoítos, que son característicos de la infección aguda. La
transformación en ooquistes (ciclo sexual) ocurre solo en gatos. Con el tiempo, se
depositan en los tejidos como quistes (bradizoítos) en los huéspedes intermedios. Los
bradizoítos son responsables de la infección latente y persisten en el cerebro, el miocardio,
el músculo esquelético y otros órganos de por vida. y hortalizas de la huerta. Por lo
general, toma de 2 a 3 días en climas templados y más en climas más fríos. Por lo tanto,
si la arena para gatos se desecha dentro de 1 a 2 días, el riesgo de infección disminuye. Los
huéspedes intermediarios, como humanos, ovejas, vacas, cerdos, aves y ratones,
adquieren la infección en esta fase. Estos ooquistes se diferencian en taquizoítos, que son
característicos de la infección aguda. La transformación en ooquistes (ciclo sexual) ocurre
solo en gatos. Con el tiempo, se depositan en los tejidos como quistes (bradizoítos) en los
huéspedes intermedios. Los bradizoítos son responsables de la infección latente y
persisten en el cerebro, el miocardio, el músculo esquelético y otros órganos de por vida. y
hortalizas de la huerta. Por lo general, toma de 2 a 3 días en climas templados y más en
climas más fríos. Por lo tanto, si la arena para gatos se desecha dentro de 1 a 2 días, el
riesgo de infección disminuye. Los huéspedes intermediarios, como humanos, ovejas,
vacas, cerdos, aves y ratones, adquieren la infección en esta fase. Estos ooquistes se
diferencian en taquizoítos, que son característicos de la infección aguda. La
transformación en ooquistes (ciclo sexual) ocurre solo en gatos. Con el tiempo, se
depositan en los tejidos como quistes (bradizoítos) en los huéspedes intermedios. Los
bradizoítos son responsables de la infección latente y persisten en el cerebro, el miocardio,
el músculo esquelético y otros órganos de por vida. se reduce el riesgo de infección. Los
huéspedes intermediarios, como humanos, ovejas, vacas, cerdos, aves y ratones,
adquieren la infección en esta fase. Estos ooquistes se diferencian en taquizoítos, que son
característicos de la infección aguda. La transformación en ooquistes (ciclo sexual) ocurre
solo en gatos. Con el tiempo, se depositan en los tejidos como quistes (bradizoítos) en los
huéspedes intermediarios. Los bradizoítos son responsables de la infección latente y
persisten en el cerebro, el miocardio, el músculo esquelético y otros órganos de por
vida. se reduce el riesgo de infección. Los huéspedes intermediarios, como humanos,
ovejas, vacas, cerdos, aves y ratones, adquieren la infección en esta fase. Estos ooquistes
se diferencian en taquizoítos, que son característicos de la infección aguda. La
transformación en ooquistes (ciclo sexual) ocurre solo en gatos. Con el tiempo, se
depositan en los tejidos como quistes (bradizoítos) en los huéspedes intermediarios. Los
bradizoítos son responsables de la infección latente y persisten en el cerebro, el miocardio,
el músculo esquelético y otros órganos de por vida. se depositan en los tejidos como
quistes (bradizoítos) en los huéspedes intermediarios. Los bradizoítos son responsables
de la infección latente y persisten en el cerebro, el miocardio, el músculo esquelético y
otros órganos de por vida. se depositan en los tejidos como quistes (bradizoítos) en los
huéspedes intermediarios. Los bradizoítos son responsables de la infección latente y
persisten en el cerebro, el miocardio, el músculo esquelético y otros órganos de por vida.
Transmisión
Las mujeres embarazadas desarrollan toxoplasmosis a través de dos vías.
• Infección materna primaria por ingestión de carne poco cocinada o alimentos o
agua contaminados con ooquistes
• Reactivación de la infección latente en estados de inmunodepresión grave, como
la coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana
Los organismos se transmiten por vía transplacentaria al feto en crecimiento. El período
de incubación es de 4 a 21 días en infecciones adquiridas. El momento exacto en que
ocurre la transmisión no está bien documentado. La severidad de las manifestaciones
clínicas en el feto y el recién nacido depende de la edad gestacional en que ocurre la
infección, la carga parasitaria, la virulencia de la cepa infectante y el estado inmunológico
materno. [1]

Epidemiología
La cantidad de hombres, mujeres y niños en los EE. UU. que portan el
parásito Toxoplasma supera los 40 millones, pero la mayoría de ellos son
asintomáticos. A nivel mundial, más del 60% de algunas poblaciones están infectadas
con Toxoplasma . La seroprevalencia es variable entre las diferentes regiones del mundo,
siendo más prevalente en las zonas tropicales. La toxoplasmosis se considera la infección
parasitaria más común de los humanos. La seropositividad aumenta con la edad en todas
las áreas geográficas. Las tasas de infección suelen ser más altas en regiones que tienen
climas cálidos y húmedos y altitudes más bajas porque los ooquistes crecen más rápido y
sobreviven mejor en ese entorno. La incidencia de toxoplasmosis congénita depende del
momento de adquisición de Toxoplasmainfección de mujeres embarazadas y su estado de
infección previa en el momento de la exposición. El CMV congénito es la única infección
adquirida por vía transplacentaria más común que la toxoplasmosis congénita. En los
Estados Unidos, las tasas de infección por toxoplasma congénito entre los recién nacidos
vivos son de 1 en 3000 a 1 en 10000. [2]

Historia y Físico
La toxoplasmosis congénita tiene una amplia variedad de manifestaciones clínicas, desde
ser completamente asintomática al nacer hasta enfermedades neurológicas y oculares
graves. La mayoría de los lactantes (alrededor del 75%) con toxoplasmosis congénita no
presentan manifestaciones clínicas aparentes al nacer. La identificación generalmente se
lleva a cabo durante las pruebas de detección maternas y neonatales de rutina que se
realizan en ciertos países. Demuestran anomalías neurológicas (calcificaciones
cerebrales) u oftalmológicas (cicatrices retinianas). En un porcentaje limitado de
pacientes, puede dar lugar a un aborto espontáneo, prematuro o mortinato.
Los recién nacidos a término suelen presentar una forma más leve de la enfermedad con
síntomas como hepatoesplenomegalia y linfadenopatía. En comparación, los recién
nacidos prematuros presentan síntomas graves.
La tríada clásica de coriorretinitis, hidrocefalia y calcificaciones cerebrales se presenta en
un número limitado de recién nacidos infectados. Los síntomas son generalmente severos
y clínicamente aparentes cuando la madre adquiere la infección en el primer trimestre y
no recibe ningún tratamiento. Algunos gravemente afectados pueden morir en el útero o
unos días después del nacimiento. Los signos y síntomas de una enfermedad grave
incluyen
• Manifestaciones neurológicas como micro o macrocefalia, convulsiones,
nistagmo, hidrocefalia, calcificaciones cerebrales, meningoencefalitis. [3]
• Manifestaciones oftalmológicas como coriorretinitis, microftalmía,
retinocoroiditis, estrabismo.
• Pequeño para Edad gestacional
• hepatoesplenomegalia
• Linfadenopatía generalizada
• Ictericia
• Trombocitopenia, anemia, petequias
• Erupción maculopapular
Los lactantes con infección leve o subclínica tienen riesgo de secuelas tardías como:
• Coriorretinitis recurrente que resulta en pérdida de la visión
• Retrasos del motor
• Trastornos del aprendizaje
• Discapacidad intelectual
• Pérdida de la audición
• Anomalías endocrinas debido a la interrupción del hipotálamo y la glándula
pituitaria
En la actualidad, la detección de toxoplasmosis congénita en recién nacidos se realiza
solo en Massachusetts y New Hampshire. [4]

Evaluación
Las pruebas de toxoplasmosis congénita en el feto deben realizarse cuando la madre ha
confirmado la infección o hay hallazgos ecográficos sugestivos, como calcificaciones
intracraneales o dilatación ventricular cerebral. La PCR positiva para ADN de T.
gondii en el líquido amniótico confirma el diagnóstico en el feto.
La toxoplasmosis congénita debe sospecharse en los recién nacidos en las siguientes
situaciones:
• Infección materna primaria por T. gondii durante el embarazo
• Madres inmunocomprometidas con infección previa por T. gondii
• Recién nacidos con características clínicas indicativas de toxoplasmosis congénita
• Recién nacidos con cribado neonatal positivo para toxoplasma
El diagnóstico resulta de una combinación de hallazgos clínicos y de laboratorio.
Pruebas serológicas
Los anticuerpos específicos de toxoplasma (IgG, IgM e IgA) requieren pruebas en todos
los casos de sospecha de infección. La vida media de los anticuerpos Toxoplasma IgM e
IgA es de 5 y 10 días. Cuando existe la preocupación de falsos positivos debido a la
contaminación materna de la sangre fetal durante el trabajo de parto, se deben repetir las
pruebas serológicas 10 días después del nacimiento. El ADN de T. gondii por PCR
también es posible en LCR, orina o sangre periférica. [5]
Los criterios de diagnóstico para la infección confirmada son uno de los siguientes:
• Presencia de anticuerpos Ig M y/o Ig A específicos de Toxoplasma 10 días
después del nacimiento
• Título de IgG persistente o en aumento sin tratamiento en lactantes de 1 año de
edad o más
• PCR positiva para ADN de T. gondii o anticuerpos IgM o Ig A contra Toxoplasma
positivos en el LCR
IgG positivo es indicativo de infección materna anterior o actual. En presencia de otras
características sugestivas pero anticuerpos IgM e IgA negativos, la prueba de toxoplasma
IgG requiere repetición cada 4 a 6 semanas hasta la desaparición completa.
Los anticuerpos IgM e IgA negativos no excluyen la infección. Si la madre se ve afectada
más adelante en su embarazo, hay un retraso en la producción de anticuerpos en el recién
nacido. Cuando se sospecha una infección, los anticuerpos deben repetirse cada 2 a 4
semanas hasta por lo menos los 3 meses de edad.
La interpretación de las pruebas serológicas es compleja. Por lo tanto, deben enviarse al
Laboratorio Nacional de Referencia para Toxoplasmosis (Palo Alto, CA) o al Centro de
Toxoplasmosis (Chicago, IL) para su confirmación.
Imágenes
Los principales hallazgos en la ecografía craneal o la tomografía computarizada de la
cabeza incluyen calcificaciones periventriculares intracraneales difusas, atrofia cerebral
o hidrocefalia.
Otras pruebas
El LCR será anormal con niveles elevados de proteínas (más de 1 g/dl) y elevación leve
de leucocitos con predominio de monocitos. Un hemograma completo puede demostrar
anemia o trombocitopenia. Otras pruebas que se pueden hacer como base para buscar
otros signos de compromiso sistémico son las pruebas de función hepática y renal.

Tratamiento / Manejo
A pesar de que han pasado más de cien años desde el descubrimiento de T. gondii , los
investigadores no han podido establecer un régimen estandarizado para el tratamiento de
la toxoplasmosis congénita. Hay numerosas opiniones sobre los regímenes de
medicamentos y la duración del tratamiento. [6]
La mayoría de los medicamentos funcionan contra los taquizoítos que se dividen
activamente y no funcionan contra los bradizoítos enquistados. El régimen de tratamiento
más utilizado en casos confirmados y probables de toxoplasmosis congénita es una
combinación de pirimetamina, una sulfonamida (sulfadiazina o sulfadoxina) y ácido
folínico durante 1 año. [7] Las dosis más altas y la duración más prolongada (2 años) son
el enfoque recomendado cuando la presentación es grave, con más de tres calcificaciones
intracerebrales y/o más de un signo ocular o anomalías graves al nacer. Medicamentos
más nuevos que se sabe que tienen actividad contra T. gondiison la azitromicina y la
atovacuona. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar su eficacia. Si
se diagnostica prenatalmente, la madre debe recibir tratamiento inmediatamente antes del
parto. La espiramicina se recomienda a las madres con infección aguda
por Toxoplasma para prevenir la transmisión transplacentaria. [8]
Los lactantes asintomáticos con serología positiva o cribado neonatal reciben tratamiento
durante 3 meses. Algunos expertos recomiendan agregar esteroides a este régimen cuando
la proteína del LCR es alta o la coriorretinitis grave afecta la visión. La terapia con
esteroides continúa hasta la desaparición de la proteína en el LCR o la resolución de la
coriorretinitis.
Se debe hacer un seguimiento de los bebés con evaluaciones frecuentes del desarrollo
neurológico, oftalmológicos y auditivos para evaluar la respuesta a la terapia e identificar
cualquier secuela tardía.
La larga duración del tratamiento se asocia con efectos adversos de la medicación, como
supresión grave de la médula ósea que provoca neutropenia, empeoramiento de la función
renal y reacciones alérgicas. Estos bebés deben someterse a controles frecuentes de
hemogramas, junto con pruebas periódicas de función hepática y renal. [9]

Diagnóstico diferencial
La toxoplasmosis congénita requiere diferenciación de otras infecciones congénitas
causadas por:
• Citomegalovirus
• Rubéola
• Virus de la coriomeningitis linfocítica
• Varicela
• Virus herpes simplex

Pronóstico
El tratamiento prenatal de la toxoplasmosis reduce el riesgo de presentación grave y
secuelas neurológicas tardías. El pronóstico de la toxoplasmosis no tratada es muy malo,
lo que resulta en deficiencias de la visión, deficiencias neurológicas y retrasos graves en
el desarrollo. [10] El pronóstico en los pacientes tratados sigue siendo un área de
investigación importante. Algunos estudios han demostrado que el tratamiento precoz
produce una mejora sustancial de las lesiones oculares. Sin embargo, necesitan una
estrecha vigilancia oftalmológica hasta la edad adulta temprana. [11] Una mayor edad
gestacional se correlaciona con mejores resultados.

Complicaciones
Las complicaciones de la toxoplasmosis congénita no tratada incluyen
• Pérdida de visión
 • Sordera
• Discapacidad intelectual
• Severos retrasos en el desarrollo
REFERENCIAS
1. Kieffer F, Wallon M. Toxoplasmosis congénita. Handb Clin
Neurol. 2013; 112 :1099-101. [ PubMed ]
2. Robert-Gangneux F, Dardé ML. Epidemiología y estrategias diagnósticas de la
toxoplasmosis. Clin Microbiol Rev. 2012 Abr; 25 (2):264-96. [ Artículo
gratuito de PMC ] [ PubMed ]
3. Khan K, Khan W. Toxoplasmosis congénita: una descripción general de las
manifestaciones neurológicas y oculares. Parasitol Int. 2018
diciembre; 67 (6):715-721. [ PubMed ]
4. Guerina NG, Hsu HW, Meissner HC, Maguire JH, Lynfield R, Stechenberg B,
Abroms I, Pasternack MS, Hoff R, Eaton RB. Cribado serológico neonatal y
tratamiento precoz de la infección congénita por Toxoplasma gondii. El Grupo
de Trabajo Regional de Toxoplasma de Nueva Inglaterra. N Engl J Med. 30 de
junio de 1994; 330 (26):1858-63. [ PubMed ]
5. Pomares C, Montoya JG. Diagnóstico de Laboratorio de Toxoplasmosis
Congénita. J. Clin Microbiol. 2016 octubre; 54 (10):2448-54. [ Artículo
gratuito de PMC ] [ PubMed ]
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funciona. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2009 marzo; 104 (2):305-11. [ PubMed ]
7. Maldonado YA, Lea JS., COMITÉ DE ENFERMEDADES
INFECCIOSAS. Diagnóstico, tratamiento y prevención de la toxoplasmosis
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8. Montoya JG, Liesenfeld O. Toxoplasmosis. Lanceta. 12 de junio de
2004; 363 (9425):1965-76. [ PubMed ]
9. Carellos EVM, de Andrade JQ, Romanelli RMC, Tibúrcio JD, Januário JN,
Vasconcelos-Santos DV, Figueiredo RM, de Andrade GMQ., Grupo Brasileño
de Toxoplasmosis Congénita de la UFMG (UFMG-CTBG). Alta frecuencia de
depresión de la médula ósea durante el tratamiento de la toxoplasmosis
congénita en una cohorte de niños identificados mediante tamizaje neonatal en
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10. Olariu TR, Remington JS, McLeod R, Alam A, Montoya JG. Toxoplasmosis
congénita grave en los Estados Unidos: hallazgos clínicos y serológicos en
lactantes no tratados. Pediatr Infect Dis J. 2011 Dic; 30 (12):1056-
61. [ PubMed ]