INTRODUCCION

El nivel de desarrollo de un país se mide, entre otras cosas, por los indicadores de
salud de la población y dentro de estos, la producción de medicamentos es un
parámetro importante para el progreso social.
Un medicamento se define como (NC 26-04, 1987) toda sustancia o mezcla de
sustancias producida, vendida, puesta a la venta o recomendada para el
tratamiento, el alivio, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, de un
estado físico anormal o de los síntomas de una u otra, en el hombre o los
animales, o al restablecimiento, la corrección o la modificación de funciones
orgánicas en el hombre o los animales.
La finalidad de esta investigación es conocer a fondo todo ese complejo concepto
que encierra la palabra Check List en los procesos de validación farmacéuticos,
por lo cual nos trazamos unos objetivos que nos guiarán a realizar nuestro marco
teórico y así poder comprender la finalidad y logros dados en cuanto a la temática
a tratar.
 OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Realizar una investigación donde se de a conocer la conceptualización del Chek

list como documento de validación de procesos farmacéuticos.

OBJETIVOS ESPECIFICOS.

 Orientarnos sobre
 1. MARCO TEORICO

1.1. CONTEXTO HISTORICO

1.1.1. La industria farmacéutica: producción, inspección y comercialización

La salud es uno de los bienes, más preciados por la humanidad y en su concepto
más universal expresa: el estado completo de bienestar físico, mental y social, en
armonía con el medio ambiente. (NC.26-04, 1987)
La Organización Mundial de la Salud (OMS) abogó por alcanzar la salud para
todos en el año 2000, hecho que aún no se ha cumplido. La OMS planteó que
todos los países dedicaran el 3% del PIB a la salud; no obstante, este deseo no se
logró en los países más pobres, ni en aquellos que no se prioriza la salud. En la
tabla I se presenta el estado del Producto Interno Bruto de algunos países
dedicado a la salud
Tabla I (Ortiz, 1997, pp 32)

Países %

Alemania 9

Canadá 10

Cuba (*) 6,9

EEUU 14

Francia 9

Reino Unido 7

Japón 7

México 3

Países del tercer 2 ó menos

mundo

La industria farmacéutica tiene la responsabilidad de producir fármacos y

biológicos para curar, proteger y mejorar la salud de la población. No obstante la
crisis económica, la industria farmacéutica sobrevive y el mercado internacional de
la misma sobrepasa los 1 192 000 millones de dólares.
El sector de los medicamentos debe lograr un equilibrio entre las regulaciones del
medicamento y la atención que se da a la población con él, asimismo, no se
ajustará a la regulación mercantilista oferta– demanda, pues atentará contra la
calidad de sus productos.
Las actividades reguladoras de los fármacos y biológicos deben abarcar cuatro
aspectos:
 Marco legal con toda la legislación necesaria.
 Actividades por tipo de las producciones.
 Universo que comprende
 Recursos requeridos.

Tendencias y retos de la industria de medicamentos

La tendencia mundial avanza en sentido de:
 Las alianzas entre las transnacionales y países productores de
medicamentos.
 Especialización de las producciones.
 Buscar nuevas formas farmacéuticas que alarguen la vida del producto.
 Diferenciación del producto.
 Interdisciplinariedad para obtener fármacos y biológicos de mayor calidad.
 Que el conocimientose convierta en valor agregado
 Legislación de la propiedad industrial.
 Relación entre la informáticay el genoma humano.

Los retos que debe enfrentar la industria farmacéutica contemporánea son:

 El alto costodel cuidado de la salud
 El largo tiempo requerido para producir un nuevo medicamento
 Las dificultades con el suministro de los servicios.
 La desigualdad de los planes de beneficio con los medicamentos
 Las nuevas tecnologías complejas
 La tercera edad que conduce a enfermedades crónicas y degenerativas.
 La baja disponibilidad de médicos y otro personal de salud

La industria se debe preparar para enfrentar la emergencia de nuevas tecnologías,

el acortamiento del ciclo de vida de los productos, el incremento en la competencia
internacional, las demandas de los servicios y el surgimiento de nuevas
enfermedades.
1.2. VALIDACION DE PROCESOS FARMACEUTICOS.

 Al elaborar sus productos destinados a curar la enfermedad, salvar vidas o

mejorar la calidad de vida, no puede haber el mínimo margen para el error. Sin
embargo, a pesar de los esfuerzos de control y fabricación, se exige una mejora
continua y máximas garantías de la calidad. Y es en el avance para conseguir un
total dominio de la calidad, cuando surge el concepto de validación de procesos
farmacéuticos. Hoy en día, todos las personas relacionadas con la industria
farmacéutica, incluidos los de distribución, marketing, desarrollo, garantía de
calidad, producción, registros, están de acuerdo con el axioma de que “la calidad
no se controla en un producto, la calidad se construye durante su fabricación”. La
calidad del medicamento se consigue en todos y cada uno de los pasos de su
proceso de producción, desde su investigación hasta el último análisis sobre el
producto final. La garantía de la calidad de un producto (farmacéutico o no) deriva
de una cuidadosa (y sistemática) atención a todos aquellos factores que pueden
influir en su calidad: elección de sus componentes y materiales, diseño (de
producto y proceso) adecuado y control (estadístico) del proceso. Alcanzar este
nivel de calidad de los medicamentos requiere garantizar que cada una de las
etapas de la producción se realiza de forma adecuada y cumpliendo aquellos
parámetros de calidad que se han establecido previamente. Y este máximo grado
de seguridad tan sólo lo proporcionan los procesos de validación.

No hay que olvidar que para obtener medicamentos seguros y eficaces de forma
continuada, es necesario que su calidad sea constante. Este objetivo sólo se
alcanza cuando las especificaciones que se aplican están basadas en
procedimientos validados  y por tanto se pueda comparar resultados entre lotes
fabricados. La validación del procedimiento de fabricación en lotes piloto e
industriales es indispensable para garantizar la calidad farmacéutica del
medicamento. Ni que decir tiene que la validación más económica es la que se
inicia desde el primer momento, ya que los cambios lote a lote cuestan dinero y
tiempo, no sólo por los fallos o reprocesamientos, sino también por el despliegue
de controles extras, de personas o de tiempo. Si todas estas pruebas se practican
desde el inicio, dentro de la optimización del proceso, se ahorrarán recursos. El
técnico (operador de maquinaria) no sólo demostrará que dirige perfectamente sus
procedimientos y que conoce sus puntos críticos, debe igualmente demostrar a
través de su documentación que posee la experiencia necesaria para llevar a cabo
la fabricación y la comercialización del producto. La validación aporta la garantía
de una transposición de escala bien conducida, sin dificultad mayor, pero también
aporta la equivalencia del producto industrial con el utilizado para los ensayos
clínicos (Bioequivalencia). Del éxito de la validación depende igualmente el
aprovisionamiento del mercado a tiempo y en cantidad adecuada sin rupturas de
stock, que son tan perjudiciales para la empresa.
 
1.3. CHEK LIST

¿Qué es? un check list, o lista de verificación, es un documento que detalla uno
por uno distintos aspectos que se deben analizar, comprobar, verificar, etc

Por ejemplo, un check list de una reunión contiene la lista del conjunto de temas a
tratar, llamada también, orden del día. En el caso de las auditorias de calidad un
check list contiene el conjunto de aspectos del sistema de gestión de una
organización que vamos a verificar. Lo que también se puede interpretar como
una planificación del desarrollo de la auditoria.

Podemos decir que un check list se construye tomando en cuenta las necesidades
de la organización que lo utilizará.

Por ejemplo, en la lista de verificación auditoria. Este documento proporciona información

sobre la función y el uso de las listas de verificación para la auditoría para dar soporte
activo al proceso de auditoría.

Aunque el documento está dirigido principalmente a organizaciones de auditoría externa

(incluyendo los organismos de certificación), igualmente la información también puede ser
usada por cualquier organización que realice auditorías internas.

Necesidad de las listas de verificación

Al considerar las normas actuales para auditoría, ISO 9001 hace referencia a “Preparar
documentos de trabajo” en la cláusula 6.4.3. El siguiente es un extracto de dicha cláusula:
“Los miembros del equipo auditor deberían revisar la información relevante para su
asignación de auditoría y preparar los documentos de trabajo que sean necesarios como
referencia y para registrar los eventos de la auditoría.
Tales documentos pueden incluir: listas de verificación y planes de muestreo para la
auditoría, y formularios para el registro de la información, por ejemplo la evidencia de
soporte, los hallazgos de la auditoría y los registros de las reuniones.

La utilización de las listas de verificación y de los formularios no debería restringir la

extensión de las actividades de la auditoría, las cuales pueden cambiar como resultado de
la información recolectada durante la auditoría”

El uso de las listas de verificación para la auditoría

Aunque no siempre se exigen en las normas para sistemas de gestión, las listas de verificación de la
auditoría son sólo un instrumento disponible en la “caja de herramientas de los auditores”. Muchas
organizaciones las utilizarán para garantizar que la auditoría, como mínimo, abordará los requisitos
definidos por el alcance de la auditoría.

Es útil auditar a partir del sistema de gestión de la calidad de la organización hasta llegar
a los requisitos. La lista de verificación se puede usar para garantizar que se abordan
todos los requisitos pertinentes de ISO 9001.

Ventajas:

La literatura disponible en el mercado indica lo siguiente con respecto al uso de las

listas de verificación para la auditoría:
1. las listas de verificación, si se desarrollan para una auditoría al especificar y
se utilizan correctamente:
a. Promueven la planificación para la auditoría.
b. Aseguran un enfoque consistente para la auditoría.
c. Actúan como un plan de muestreo y un administrador del tiempo.
d. Sirven como una ayuda de memoria.
e. Brindar un depósito para las notas recolectadas durante el proceso de
auditoría (notas de la auditoría en campo).
2. Es necesario desarrollar las listas de verificación para la auditoría con el fin
de brindar asistencia para el proceso de auditoría.
3. Los auditores necesitan estar entrenados en el uso de una lista de verificación
particular y es necesario enseñarles cómo utilizarla para obtener máxima
información utilizando buenas técnicas de interrogatorio.

1.4. LISTADO DE PREGUNTAS.

Para este punto nos basamos en el Comité de Etica de Investigación C.E.I.
Ya que este tiene como misión de contribuir a salvaguardar la dignidad, derechos, seguridad
y bienestar de todos los y las participantes actuales y potenciales de la investigación; se debe tener
especial atención a los estudios que pueden involucrar personas vulnerables; Un principio cardinal de la
investigación que involucra seres humanos es respetar la dignidad de las personas. Las metas de la
investigación, si bien importantes nunca deben pasar por encima de la salud, bienestar y cuidado de los
participantes en la investigación;
1) ¿Tiene autorización de la institución para el establecimiento del CEI/CRI?
Sí __No __

2) ¿Tiene definido el/los objetivo/s del CEI/CRI (ej: proteger a los pacientes que participan en
investigaciones clínicas)?
Sí __No __

3) ¿Tiene principios que rigen al CEI/CRI para la protección de los derechos y el bienestar de los
pacientes en investigación?
Sí __No __

4) ¿Tiene definido el tipo de ensayos clínicos que evalúa?

Sí __No __
5) ¿Tiene autoridad para aprobar, desaprobar o modificar un estudio clínico basado en la protección de
los sujetos humanos?
Sí __No __
6) ¿Autoridad para solicitar informes escritos del progreso/ avance del estudio por los investigadores y
para supervisar la conducción del estudio?
Sí __No __
7) ¿Autoridad para suspender o dar por terminada una autorización previamente otorgada?
Sí __No __

8) El CEI/CRI tiene definida las relaciones con:

8.1. administración de la institución
8.2. otros comités o jefaturas de departamentos
8.3. los investigadores clínicos
8.4. las autoridades reguladoras
9) ¿Tiene definidos los requisitos de los miembros?
9.1. número de miembros
9.2. calificación de los miembros
9.3. diversidad de miembros

10) Requerimientos de documentación/registros del CEI:

10.1. listado de miembros que describa sus calificaciones
10.2. procedimientos escritos y normas
10.3. informe de las reuniones:
a) miembros presentes (consultantes/ asesores y visitas registradas por separado)
b) resumen de las discusiones sobre los temas debatidos (registro de las decisiones tomadas por el CEI
c) registro de la votación (votos a favor, en contra y abstenciones)

11) Posee el CEI antecedentes/calificaciones que lo avalan para realizar investigación clínica
(incluyendo una descripción de los servicios y equipamiento necesarios para la investigación)
SI___ NO___

12) Cuando el CEI desaprueba un estudio, tiene que ser documentado por escrito
y enviado al investigador y al patrocinador del estudio. El patrocinador deberá informar
de esto a su autoridad regulatoria), a otros investigadores y a otros CEI involucrados?
SI__ NO__

CONCLUSION

De acuerdo al contexto histórico leído a través de autores expertos en la materia,

podemos concluir que la validación de procesos tienen más de 20 años, y hoy
estamos en un punto, en el que esa validación tradicional irá perdiendo
importancia gradualmente, a medida que los laboratorios avancen en la mejor
comprensión de sus procesos.

Con el tiempo, la validación de procesos se ha ido especializando en generar una

cantidad enorme de documentación, en lugar de focalizarse en su objetivo
principal: garantizar la calidad de los productos. Se realizan enormes esfuerzos
orientados a obtener la documentación necesaria y de todas maneras, siguen
existiendo procesos que no “funcionan correctamente”.

En procesos en los que no se comprende a fondo, tanto su comportamiento como

sus interrelaciones, las actividades de validación pierden mucho de su sentido
inicial. El objetivo teórico de fabricar la calidad se hace muy difícil de alcanzar, y
por lo tanto, la estrategia final de calidad termina siendo ineficiente: descartar los
lotes que hayan salido mal.
Podemos entonces concluir que la temática dada cumplió con los objetivos dados
en esta investigación, el cual era conocer a cabalidad sobre el concepto del check
list de validación de procesos farmacéuticos pudiendo así aplicar lo teórico con lo
practico a través del temario de preguntas dadas en esta investigación.

GLOSARIO

Acceso Directo
Autorización para examinar, analizar, verificar y reproducir cualquier registro e informe que sea
importante para la evaluación de un estudio clínico. Cualquiera de las partes (por ejemplo, autoridades y
auditores del patrocinador) que tenga acceso directo, deberá tomar todas las precauciones razonables,
dentro de lo estipulado en los requerimientos reguladores aplicables, para mantener la confidencialidad
de la identidad de los sujetos y de la información propiedad del patrocinador.

Aprobación (en relación a los CEI/CRI) La decisión afirmativa del Comité de Ética/ Consejo de
Revisión Institucional (CRI) de que el estudio clínico fue revisado y puede ser conducido en la
institución dentro de los lineamientos establecidos por el CRI, la institución, la Buena Práctica Clínica
(BPC) y los requerimientos reguladores aplicables.

Aseguramiento de la Calidad (AC) Todas aquellas acciones planeadas y sistemáticas que se establecen
para garantizar que el estudio se está realizando y que los datos son generados, documentados
(registrados) y reportados en cumplimiento con la Buena Práctica Clínica (BPC) y los requerimientos
reguladores aplicables.

Auditoría
Un examen sistemático e independiente de las actividades y documentos relacionados con el estudio
para determinar si las actividades evaluadas fueron realizadas y los datos fueron registrados, analizados
y reportados con exactitud de acuerdo al protocolo, procedimientos operativos estándar del patrocinador
(POEs), Buena Práctica Clínica (BPC) y los requerimientos reguladores aplicables.
Auditoría, Documentos de Documentación que permite una reconstrucción del curso de los eventos.

Autoridad de Vigilancia (Nacional) del Cumplimiento de las BPCs Un cuerpo de normas establecido
dentro de un país que tenga la responsabilidad de vigilar el cumplimiento de las buenas prácticas clínicas
dentro de su territorio y de llevar a cabo otras funciones relacionadas con las buenas prácticas clínicas
según estén determinadas nacionalmente.

Bienestar (de los sujetos del estudio)

La integridad física y mental de los sujetos que participan en un estudio clínico.

Buenas Prácticas Clínicas (BPC)

Un estándar para el diseño, conducción, realización, monitoreo, auditoría, registro, análisis y reporte de
estudios clínicos que proporciona una garantía de que los datos y los resultados reportados son creíbles y
precisos y de que están protegidos los derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos del estudio.

Código de Identificación del Sujeto

Un identificador único que el investigador asigna a cada sujeto del estudio para proteger la identidad de
éste y que se usa en lugar del nombre del sujeto cuando el investigador reporta eventos adversos y/o
algún otro dato relacionado con el estudio.

Comité de Ética Independiente (CEI)

Una organización independiente (un consejo de revisión o un comité institucional, regional, nacional o
supranacional), integrada por profesionales médicos/científicos y miembros no médicos/no científicos,
cuya responsabilidad es asegurar la protección de los derechos, la seguridad y el bienestar de los seres
humanos involucrados en un estudio y proporcionar una garantía pública de esa protección, a través,
entre otras cosas, de la revisión y aprobación/opinión favorable del protocolo del estudio, la capacidad
del investigador(es) y lo adecuado de las instalaciones, métodos y material que se usarán al obtener y
documentar el consentimiento de informado de los sujetos del estudio. El estado legal, la composición,
función, los requerimientos regulatorios y de operación de los Comités de Ética Independientes pueden
diferir entre los países, pero deben permitir que el Comité de Ética Independiente actúe de acuerdo con
las BPC según se describe en esta guía.

Comparador (Producto) Un producto de investigación o comercializado (por ejemplo, control activo) o

placebo utilizado como referencia en un estudio clínico.

Confidencialidad
El no revelar a otros, que no sea personal autorizado, información propiedad del patrocinador o la
identidad de un sujeto.

Control de Calidad (CC)

Las técnicas y actividades operacionales realizadas dentro del sistema de aseguramiento de la calidad
para verificar que se han cumplido los requerimientos de calidad de las actividades relacionadas con el
estudio.

Documentos Esenciales
Documentos que individual y colectivamente permiten un evaluación de la conducción de un estudio y
de la calidad de los datos generales (Véase sección

Un informe de resultados intermedios y su evaluación basado en análisis realizados durante el curso de

un estudio.
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Principles and Practices of Method Validation Proceedings. A. Faigeli.

A.Ambrus. 2002.

Process Validation in Manufacturing Biopharmaceuticals: Guidelines, Current

Practices, and Industrial Case Studies.  Anurag Singh. Gail Sofer. 2005.

Amplio programa para aumentar producción de medicamentos. Periódico

Granma. Versión digital 31 de mayo de 2002
http://www.granma.cubaweb.cu/2002/05/31/index.html
Barreiro, G. Presentación a la Asamblea Nacional del Poder Popular del
Proyecto presupuesto del Estado para el 2004. Periódico Granma. pp. 4, 26 de
diciembre del 2003
Boletín Alerta Informativa Número 1, Julio – Agosto, IDICT, CITMA, 1997
Boletín Alerta Informativa Número 2, Septiembre – Octubre, IDICT, CITMA,
1997