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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BUCARAMANGA - UNAB

ESCUELA DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD
FACULTAD DE MEDICINA

CURSO PROCESOS FARMACOLÓGICOS

GUÍA PARA EL TALLER DE FARMACODINÁMICA
Se les presenta una serie de preguntas relacionadas con el tema, las cuales deben
desarrollar de forma individual. Cada estudiante de forma individual debe sustentar
cualquiera de las preguntas de esta guía a los profesores encargados de la coordinación
del taller.
PARTE 1

1. ¿Qué es la farmacodinámica?
La farmacodinámica es el estudio de los efectos bioquímicos, celulares y fisiológicos de los fármacos y sus
mecanismos de acción, los efectos del fármaco son el resultado de su interacción con los componentes
macromoleculares del organismo.
“Los efectos del fármaco sobre el cuerpo”

2. Haga una breve reseña histórica destacando los importantes aportes que hicieron a la
farmacología los siguientes científicos:
a. Sir William Drummond Macdonald Paton

b. Alfred Joseph Clark

c. Archibald vivian Hill
d. John Henry Gaddum
e. Heinz otto Schild
f. Jeffries Wyman

g. Robert Stephenson
 En 1956 Stephenson impulsó el concepto de “estímulo respuesta”.
 Farmacólogo inglés (1925-2004) del departamento de farmacología de Edimburgo
 Acuño los conceptos de afinidad y de eficacia
 Estableció que una constante de asociación puede describir a un antagonista pero no a un
agonista. Este último necesita ser descrito tanto por la afinidad como la eficacia
 Dijo que la respuesta de un fármaco no refleja directamente la magnitud de la ocupación de
los receptores, por lo que agonistas de alta eficacia inducen respuestas máximas a menores
ocupaciones de receptores
 A mediados de 1950, él y Ariëns, independientemente, describieron la existencia de los
agonistas parciales. Él hizo que los agonistas parciales fueran tomados en cuenta.

h. Bernard Katz
 Fue un biofísico británico de origen alemán, reconocido por su trabajo sobre la bioquímica del
nervio.
 Sus principales investigaciones en la UCL concernían las propiedades fundamentales de las
sinapsis, las uniones a través de las cuales las células nerviosas envían señales entre sí y a
otro tipo de células (células musculares, receptores sensoriales
 Katz, junto con Paul Fatt, estableció que esos receptores, una vez estimulados por la
acetilcolina, abren las puertas en la membrana que permite el paso de iones y la creación de
una corriente eléctrica, provocando la contracción muscular
 Con Ricardo Miledi entre otros, Katz demostró que la acetilcolina no era liberada en forma
continua, sino en pequeños paquetes o cuantos, cada uno produciendo una pequeña señal
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en la fibra muscular.
 Sus últimos descubrimientos, publicados en los años 70, abren el camino sobre el
funcionamiento de los canales iónicos.
 El trabajo de Katz ha tenido influencia sobre el estudio de los organofosforados y los
organoclorados, y los estudios de posguerra sobre los gases nerviosos y los pesticidas,
demostrando que la transmisión nerviosa entre el nervio y el músculo, por la intermediación
de la acetilcolina, podía ser fácilmente bloqueada.
 La influencia de su trabajo sobre la transmisión sináptica es inestimable, no solamente en
fisiología sino también en farmacología.

i. Alan Geoffrey Hawkes

 El principal trabajo de investigación de Alan siempre se ha centrado en alguna forma de
probabilidad aplicada. Comenzando con la teoría de las colas, se centró en los procesos
puntuales y, a principios de la década de 1970, publicó 5 artículos sobre "procesos puntuales
autoexcitantes y mutuamente excitantes".
 Alan y profesor de farmacología de la UCL. David Colquhoun, FRS, fue pionero en una nueva
rama de estudio de los aspectos esenciales de la fisiología humana y animal: el modelado
estocástico de los canales iónicos biológicos, parte del complejo sistema que transporta
señales eléctricas por todo el cuerpo, sin las cuales no podríamos sentir, pensar, mover o
hacer cualquier cosa.

j. Everhardus Jacobus Ariëns

 Fue un farmacólogo holandés y profesor en la Universidad Católica de Nijmegen
 Hizo importantes contribuciones a la función de los receptores y la descripción matemática de
las interacciones ligando-receptor ( teoría del receptor ).
 Fue el iniciador de la recopilación de estereoquímica en el desarrollo de fármacos y encabezó
el desarrollo de fármacos enantiopuros .
 Basado en su disertación, desarrolló junto con Jacques van Rossum, un método para
cuantificar los efectos farmacológicos como resultado de las interacciones ligando-receptor.
La tesis desarrolló los conceptos de afinidad por receptor y actividad intrínseca . Con la ayuda
de estos términos, pudo describir el comportamiento de los agonistas y antagonistas, así
como el comportamiento dual agonista / antagonista de los agonistas parciales.
 Un logro importante de Ariëns fue el establecimiento de experimentos en órganos aislados en
lugar del animal vivo ( ex vivo ), que proporcionaron datos de forma rápida y reproducible
sobre la afinidad y la actividad intrínseca de las sustancias de prueba.
 También participó activamente en el campo de las relaciones estructura-actividad (SAR), una
rama de la química médica .

k. Robert F. Furchgott,
 Estudió los efectos de los fármacos en los vasos sanguíneos, cuyos resultados fueron
contradictorios
 En 1980, demostró, con un experimento, que la acetilcolina dilataba sólo los vasos
sanguíneos si el endotelio estaba intacto. Concluyó que los vasos sanguíneos eran dilatados
porque las células del endotelio producían una señal molecular desconocida que producía
una relajación de las células musculares lisas de los vasos. Llamó a dicha señal molecular
EDRF, factor relajante derivado del endotelio
 Él y de sus colegas Louis J. Ignarro y Ferid Murad se demostró que el monóxido de
nitrógeno, uóxido nítrico, que se conocía como el gas contaminante que contribuía a la
polución y a la lluvia ácida también lo produce con efectos beneficiosos, como la regulación
de la presión arterial y del riego sanguíneo.
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l. David Colquhoun
 Ha contribuido a la teoría general de los mecanismos receptores y sinápticos, y en particular
a la teoría y práctica de la función de un solo canal iónico
 Estudió la unión de las inmunoglobulinas al tejido pulmonar
 Investigó la naturaleza de las interacciones moleculares que hacen que los canales iónicos
individuales se abran y cierren, y qué es lo que controla la velocidad de los eventos sinápticos
 Su trabajo con canales iónicos únicos condujo a la primera solución del problema
farmacológico clásico de medir por separado la afinidad y la eficacia de un agonista

m. Terry Kenakin
 Su investigación aplica modelos matemáticos de eficacia y función alostérica del receptor
para caracterizar la actividad del fármaco para los 7TMR. Específicamente, esto ha producido
métodos para cuantificar el agonismo, la señalización sesgada, los efectos funcionales
alostéricos y la cuantificación de los efectos de la mutación sobre la función del receptor.
 Descubrimiento y desarrollo de fármacos para siete receptores transmembrana
 Mecanismos alostéricos de proteínas / eficacia de la señal

3. ¿Qué es la actividad intrínseca de un fármaco?

Actividad intrínseca es la propiedad que tienen los fármacos, una vez unidos al receptor de poder generar un
estímulo y desencadenar la respuesta o efecto farmacológico. La actividad intrínseca de un fármaco está
determinada por su estructura química.
https://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/dermatologia/v09_n1/receptores_de_farmacos.htm#:~:text=Actividad%2
0intr%C3%ADnseca%20es%20la%20propiedad,Otros%20la%20denominan%20eficacia.

4. ¿La actividad intrínseca expuesta por Ariens y la eficacia de Stephenson es lo mismo?

Mientras que para Ariens la actividad intrínseca es una propiedad del fármaco, para Stephenson la eficacia
depende de éste y del tejido y una misma sustancia presenta distintas eficacias para diferentes tejidos.
http://esteve.org/wp-content/uploads/2018/01/137036.pdf

5. ¿Qué es eficacia farmacológica?

La eficacia es la capacidad del fármaco para activar un receptor y generar una respuesta celular, un fármaco
con alta eficacia con alta eficacia puede ser un agonista completo al propiciar, en cierta concentración, una
respuesta completa. Un fármaco con una menor eficacia en el mismo receptor puede no provocar una
respuesta completa en cualquier dosis.

6. ¿Qué es eficacia terapéutica?

7. ¿Qué es la especificidad de un fármaco?

Es la capacidad para discriminar entre un tipo específico de receptor y de otros, está determinada por la
estructura química.
Un medicamento que interactúa con un solo tipo de receptor que se expresa en solo un número
limitado de células diferenciadas, ese fármaco tendrá alta especificidad
Un medicamento que actúa sobre un receptor expresado en todo el cuerpo, generará efecto
generalizados, tendrá amplia (baja) especificidad. Esta mejora la utilidad clínica del fármaco, pero
también puede generar muchos efectos secundarios adversos por interacciones fuera del blanco.

8. ¿Qué es la afinidad de un fármaco?

La afinidad es la capacidad del fármaco para unirse con el receptor específico y formar el complejo fármaco-
receptor, está determinada por la estructura química del fármaco.
Es la fuerza de la interacción reversible entre el fármaco y su receptor medida por la constante de disociación.
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9. ¿qué es la potencia de un fármaco?

La potencia de un fármaco es la concentración a la que
genera 50% de su máxima potencia, es la capacidad que
tiene el fármaco para producir una respuesta máxima a una
menor dosis o concentración en comparación con otro
fármaco.
Que al comparar dos fármacos que generen una misma
respuesta, el que tenga una concentración efectiva media
(EC 50) menor en comparación con el otro será más potente,
es como que a una dosis menor genere su efecto
farmacológico.

Tomado de: Las bases farmacológicas de la terapéutica

Goodman & Gilman

10. Respuesta tisular a los fármacos. Tome como como referencia el capítulo 2. How Different Tissues
Process Drug Response del libro 2009-Terry Kenakin-A Pharmacology Primer 3rd Edition, el cual se
encuentra en la carpeta.
Sobre este tema de respuesta tisular a los fármacos, responda cuál es la importancia de:
a. El estímulo del fármaco
b. La célula
c. La naturaleza bioquímica de las cascadas de respuesta al estímulo del fármaco

11. Aplicando los conceptos de afinidad y actividad intrínseca (eficacia intrínseca), defina:
 Agonista pleno: son aquellos que presentan una alta eficacia y producn efectos con una baja
proporción de receptores ocupados.
 Agonista parcial: fármaco que tiene igual afinidad, pero menor eficacia que el agonista pleno. Son
agentes que son solo parcialmente efectivos como agonistas, tiene baja eficacia intrínseca.
 Agonista inverso: muchos receptores exhiben alguna actividad constitutiva en ausencia de un
ligando regulador, los fármacos que estabilizan a dichos receptores en una conformación inactiva son
agonistas inversos.
 Agonista tendencioso:
 Antagonista ortostérico: se une al receptor, pero no produce efecto ni genera señal de
transducción.
 Antagonista alostérico: se une a un sitio diferente a donde se encuentra el receptor, haciendo que
este cambie su estructura
 Antagonista pseudoirreversible.

PARTE 2
Diseñe las gráficas en los espacios en blanco de la guía.
12. A continuación, en curvas de dosis efecto de tipo gradual explique los siguientes parámetros: la respuesta
máxima (alfa), la dosis eficaz 50, el pD2, del agonista parcial, agonista pleno, agonista inverso,
antagonista ortostérico, antagonista alostérico, antagonista pseudoirreversible.

13. Represente gráficamente (curvas de dosis respuesta de tipo gradual) los efectos de un antagonista
ortostérico, antagonista alostérico, antagonista pseudoirreversible, agonista parcial, y de un agonista
inverso sobre un agonista pleno.
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Bibliografía:
https://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/dermatologia/v09_n1/receptores_de_farmacos.htm
https://www.engenerico.com/que-es-la-farmacodinamica/