Historia de la Oncología: será evaluada por foro.

Leer capitulo uno, sobre historia de la oncología, del libro fundamento de oncología
IMSS, de Edwin Cevallos Barrera y ver documentos compartidos en ONCOUASD sobre
dicho tema, en la sección del blog que dice temas de examen final. Luego de leer
Responda las siguientes preguntas y realice las actividades solicitadas:

A. Cuestionario

1. Investigue primeras sustancias carcinógenas y factores de riesgos asociado al

cáncer. Relate hecho histórico.
1895 Se identifican sustancias carcinógenas. Se señaló la relación existente entre el cáncer
de vejiga y los trabajadores de las anilinas, y otros cánceres ocupacionales, como leucemias y
linfomas luego de la exposición al benceno, el cáncer de los senos paranasales en la industria
del barniz, las neumopatías, el cáncer de pulmón y el mesotelioma por asbesto.

2. ¿Quién aisló el primero gen supresor, diga el año? Relate el hecho histórico
permitió su descubrimiento.

Robert A Weinberg (Piitsburg, 1942) está considerado como uno de los pioneros en la
comprensión genética del cáncer. Aisló el primer gen cancerígeno, el oncogén los ras, y el
primer gen supresor de tumores, el retinoblastoma. Profesor del Instituto de Tecnología de
Massachussets, el célebre MIT, en la actualidad se dedica al estudio del cáncer de mama.
3. ¿En qué año y a partir de cuál experimento se descubrieron los oncogenes?
En el año 1911 a partir del experimento del patólogo PEYTON ROUX, con la identificación del
agente viral que causa el sarcoma de Roux en aves (v-src); por lo cual le otorgan premio
nobel en 1966.

4. ¿Cuándo se registraron las leyes de la herencia y quien fue el responsable?

Relate el hecho histórico permitió su descubrimiento.
1866: Se publican las Leyes de la herencia de Gregor Mendel
Las leyes de Mendel (en conjunto conocidas como genética mendeliana) son el conjunto de
reglas básicas sobre la transmisión por herencia genética de las características de los
organismos padres a sus hijos. Constituyen el fundamento de la genética. Las leyes se
derivan del trabajo sobre cruces entre plantas realizado por Gregor Mendel, un monje
agustino austriaco, publicado en 1865 y en 1866, aunque fue ignorado durante mucho
tiempo hasta su redescubrimiento en 1900.

5. ¿Quiénes y en qué año descubrieron el ciclo celular?

En el año 1953 Howard y Pelc describieron el "ciclo celular" y sus fases por lo que se pudo
ampliar el conocimiento del mecanismo de acción de las drogas citostáticas.
En 1858, Rudolf Virchow estableció lo que puede considerarse el segundo principio de la
teoría celular: “Toda célula procede de otra célula preexistente por división de ésta” (omnis
cellula e cellula). Por esto, se considera que la célula es la unidad de origen de todos los seres
vivos.

Para que esta acción pueda llevarse a cabo es necesario que la célula pase por un proceso
denominado división celular. En los organismos unicelulares, como las bacterias y las
levaduras, cada división celular produce un organismo nuevo completo, mientras que para
dar origen a un organismo pluricelular como el ser humano, a partir de un cigoto (originado
por la unión de dos gametos sexuales), se necesitará una gran cantidad de divisiones
celulares. Sin embargo, éstas no se detienen una vez que el organismo está completo, sino
que continúan durante toda la vida del individuo y son necesarias para reponer las células
muertas o senescentes, así como en situaciones de traumatismo o lesión.

6. ¿Quiénes y en qué año descubrieron las ciclinas y las ciclinas dependientes

de quinasas (CDK)?

Leland H. Hartwell, R. Timothy Hunt, Paul M. Nurse y Teoreh de Marchel ganaron en 2001 el
Premio Nobel en Fisiología y Medicina por su descubrimiento de las ciclinas y las quinasas
dependientes de ciclinas. Hunt, su principal descubridor, hizo el hallazgo estudiando el ciclo
celular en erizos de mar. En una entrevista realizada por el físico Jim Al-Khalili, Tim Hunt
explicó que el nombre "ciclina" originalmente provino de su afición el ciclismo. Fue sólo
después de que su nombramiento que la proteína mostró evidencia de su importancia cíclica
en el ciclo celular.

7. ¿Quiénes y en qué año descubrieron el ADN?

El ADN fue aislado por primera vez en 1869 por el biólogo suizo Johan Friedrich Miescher.
Mientras estudiaba la composición química de los glóbulos blancos, observó que dentro de las
células había una sustancia aislada rica en fosfatos, sin azufre y resistente a las proteasas, algo
que no se correspondía a la estructura típica de los lípidos o proteínas.
Entre 1885 y 1901, la composición química del ADN empezó a definirse. En 1889 Richard
Altmann, patólogo alemán que había sido discípulo de Miescher, redefinió esta sustancia con
el término “ácido nucleico”. Por su parte, el médico alemán Albert Kossel descubrió la
existencia de hidratos de carbono y de unos compuestos o bases nitrogenadas a las que llamó
“adenina”, “guanina”, “citosina” y “timina” dentro de la molécula de ADN. Este
descubrimiento le valió el Premio Nobel de Medicina en 1910.
 8. ¿Cuál fue el descubrimiento Alfred G. Knudson en el 1971? Relate el hecho
histórico permitió su descubrimiento.
1971: Alfred G. Knudson propuso al explicar las diferentes proporciones
del cáncer retinal espontaneo y heredado la hipótesis de los dos golpes
para referirse a la necesidad de doble mutaciones lesivas para incapacitar
al par de alelos del gen RB. Condujo indirectamente a la identificación de
los genes supresores de tumores.

9. ¿Fundador de la patología celular quien ubicó el cáncer como una “enfermedad

de la célula”?
El patólogo alemán Rudolf Ludwig Karl Virchow (1821 - 1902) ubicó al cáncer como una
enfermedad de la célula.

10. Hecho histórico o investigación que fundamenta la inmunoterapia.

En la inmunoterapia se lleva trabajando desde hace muchísimo tiempo, prácticamente
desde principios del siglo pasado, pero con resultados más bien desfavorables. No es hasta
hace aproximadamente 10 años que, gracias al conocimiento más preciso de lo que
acontece en el entorno tumoral, que se empezaron a diseñar anticuerpos monoclonales,
que es la moderna inmunoterapia, que lo que hace básicamente es reactivar al sistema
inmunitario del paciente para que se pueda reconocer a la célula cancerígena como un
elemento extraño, una señal de peligro, y eso hace que se active toda la cascada
inmunitaria para lograr la destrucción tumoral efectiva. Conseguir una respuesta
antitumoral efectiva tiene muchas ventajas sobre otro tipo de terapias porque actúan
como lo hacen, por ejemplo, las vacunas, es decir, entrena al sistema inmunitario del
paciente a actuar contra el tumor y contra las proteínas tumorales y generan linfocitos
generalmente de memoria. Esa memoria hace que ante cualquier exposición de nuevo ante
esos elementos extraños se active y controle la enfermedad y tiene un funcionamiento
específico que puede lograr esa supervivencia a largo plazo. Ya eso lo estamos viendo en
melanoma, en cáncer de pulmón, en cáncer renal o en linfoma de Hopkins, por ejemplo.

11.Hecho histórico o investigación que fundamenta la hormonoterapia.

Hormonoterapia (1896): Thomas George Beatson descubrió que los pechos de conejos
pararon el producir de la leche después de que él quitara los ovarios. Ooforectomía para el
cáncer de mama.

12. ¿Cuál fue la primera hormonoterapia aprobada por FDA, y en qué año? ¿qué
hormona bloquea dicho fármaco, quien la descubrió y en qué año?
FDA aprueba el uso del tamoxifeno para el cáncer de mama. En el año 1988.

13. Hecho histórico o investigación que fundamenta inicio era de la quimioterapia.

Relate el hecho histórico permitió su descubrimiento.
La era de la quimioterapia se inició en la década de 1940 con los primeros usos del gas
mostaza y drogas antagónicas al ácido fólico para el tratamiento del cáncer. El desarrollo de
medicamentos contra el cáncer se ha convertido en una industria multimillonaria. A pesar de
que la mayor revolución en este campo se debe a la targeted therapy (terapia dirigida),
muchos de los principios y limitaciones de la quimioterapia descubiertos por los primeros
investigadores aún se aplican en la actualidad.

14. Investigue que son anticuerpos monoclonales, y en qué año fueron aprobados.
Relate primera investigación de estos brevemente.
Los anticuerpos monoclonales son proteínas del sistema inmunitario que se crean en el
laboratorio. Los anticuerpos son producidos naturalmente por el cuerpo y ayudan al sistema
inmunitario a reconocer a los gérmenes que causan enfermedades, como las bacterias y los
virus, y los marcan para ser destruidos. Como los anticuerpos del cuerpo mismo, los
anticuerpos monoclonales reconocen blancos específicos.

15. Mencione los tres hechos históricos fundamentales o investigaciones que

fundamentaron el desarrollo de la radioterapia. Mencione
¿quiénes la desarrollaron y en qué año?
Cuatro momentos clave de la historia de la radioterapia:
 En diciembre de 1895, los rayos X. El físico alemán Wilhelm Konrad von
Roentgen descubrió las radiaciones ionizantes que se emplean en
medicina, tanto en forma de rayos X como fuentes de radiación
(gammagrafía para el diagnóstico y radioterapia para el tratamiento). El
hallazgo lo realizó al experimentar con corrientes eléctricas en un tubo de
rayos catódicos en un cuarto oscuro viendo un resplandor en un pequeño
papel con cubierta fluorescente, a los cuales, por su extraño origen, los
denominó rayos X (rayos incógnita). Roentgen argumentó que el impacto
de los electrones con el cristal del tubo era el formador de este tipo de
radiación que podía moverse hasta el platinocianuro de bario ubicado
cerca del tubo. Tras observar que esta energía atravesaba el cartón negro,
un libro y madera, él mismo llevó su descubrimiento a la Medicina
realizando la primera observación de los huesos de la mano de su esposa
radiográficamente.
 En enero de 1896, elementos emisores de rayos X. Roentgen hizo público
su descubrimiento a principios de 1896 junto a una radiografía de su
mano, lo que inspiró al físico francés Antoine-Henri Becquerel la
posibilidad de que algunas sustancias fluorescentes podrían emitir rayos X.
El 24 de febrero informó de lo que más adelante se bautizaría como
radiactividad, destacando la actividad mostrada en sus experimentos por
los cristales empleados constituidos por sales de uranio, que
posteriormente vio que eran activos sin ser expuestos a una fuente
energética.
 En julio de 1898 nace el término radiactivo. Otros elementos, como el
polonio, el radio y el torio, descubiertos por el matrimonio formado por
Pierre y Marie Curie, mostraron un comportamiento igual al del uranio, lo
 que llevó a esta pareja a denominar este fenómeno radiactividad. Fue en
julio de 1898 cuando los Curie emplearon el término radiactivo al
comunicar sus resultados sobre un nuevo elemento, el polonio, 300 veces
más activo que el uranio y fruto del tratamiento químico de la pechblenda,
a partir de la cual hallaron en diciembre el radio. El matrimonio, que sufrió
sin saberlo dolencias por la exposición a la radiactividad en sus trabajos,
compartió el premio Nobel de Física en 1903 con Becquerel.
 En enero de 1896, posiblemente el primer tratamiento. Entre los distintos
médicos que comenzaron a investigar cómo aplicar los rayos X a la
Medicina está el estadounidense Emil Grubbe, que los administró a una
mujer de 55 años con cáncer de mama recurrente inoperable. Este
graduado en Medicina Homeopática por la Universidad de Hahnemann, en
Filadelfia, se quemó la piel en sus experimentos con rayos X para hacerse
radiografías a sí mismo y entre los profesores a los que consultó surgió la
idea de que un agente físico que hacía tanto daño a las células y tejidos
normales podría usarse como agente terapéutico contra aquello que se
quiere eliminar. El 28 de enero a las diez de la mañana, se realizó lo que
puede ser el primer tratamiento de radioterapia, suministrando a Rose
Lee, rayos X durante una hora. Se repitió el tratamiento varias veces
durante los 17 días siguientes.

16. Mencione 5 hechos históricos que fueron fundamentales, con fecha y autor,
para el desarrollo de la cirugía como tratamiento para el cáncer y otras
patologías.

La cirugía para el tratamiento del cáncer se inició 1600 años AC, como se documenta en los
papiros Egipcios, donde en dos de ellos, conocidos como de "Edwin Smith " y de "George
Ebers existen descripciones de cáncer. En el papiro de Smith' se describen tratamientos
quirúrgicos, mientras que en el de Ebers se describen tratamientos farmacológicos,
mecánicos y mágicos. No fue sino hasta el apogeo de la medicina Griega, 400 años AC,
cuando apareció la primera descripción del cáncer maligno de un tumor y su semejanza
morfológica con el cangrejo, y permitió que Hipócrates le diera el nombre de Karkinos y
Karkinoma a un grupo de enfermedades que el estudió, y que incluían cánceres de la mama,
del útero, del estómago y de la piel.

17. Inventor de la primera prueba de tamizaje o cribado con éxito descrita, diga en
que año.

En el año 1923: primera prueba de cribado (frotis), desarrollada por George Papanicolaou.
 18. Estudio radiológico que permitió diagnosticar oportunamente el cáncer de
mama. Mencione en qué año fue introducida.
En el año 1896 Ooforectomía para el cáncer de mama.

19. En qué año y por quién se diseñó la primera clasificación clínica (TNM) para
el cáncer? ¿Mencione en que se basa?
La primera clasificación TNM (1943), Ideado por el francés Pierre Denoix.

20. Investigue que es la clonación, y que hechos históricos permitieron el

desarrollo de la misma. Establezca a partir de qué tipo de células.
El término clonación describe una variedad de procesos que pueden usarse para producir
copias genéticamente idénticas de un ente biológico. El material copiado, que tiene la misma
composición genética que el original, se conoce como clon.
En el año 1952 Inicia era de la clonación: rana, cerdos, a partir células embrionarias.

21. Investigue que son células madre. Qué investigación histórica fundamenta
su aplicación clínica.
Las células madre son todas aquellas células que presentan dos características
esenciales: la capacidad de autorrenovación y la capacidad de diferenciación
En 2007 se empezó a trabajar con células madre pluripotentes inducidas.

22. Relate el hecho histórico permitió el descubrimiento o desarrollo del genoma

humano y del cáncer. Diga a partir de qué fecha.
1988: Se crea la Organización del Genoma Humano / Human Genome Organisation (HUGO).
Año 2000-2003 Coincidente con el 50º aniversario de la descripción fundamental del ADN por
Watson y Crick: La comunidad científica dió a conocer la primera base de datos genética: el
Proyecto Genoma Humano, con más de 100.000 genes identificados y sus secuencias casi
completas y exactas. Poco después, el Proyecto Genoma del Cáncer, que logró identificar más
de 40.500 genes involucrados directa o indirectamente en dicha enfermedad.

B. Mapa conceptual

1. Hacer un mapa conceptual de hechos históricos relacionados, que han permitido

desarrollo de la oncología. Se pueden auxiliar del programa CmapTools.
 Oncologia

Historia

400 a.c. Hipocrates: 1580-1656 Marco 1878 Teodoro Billroth 1899 Tage Anton
657 d.c. Pablo de 1923 George
Teoria Humoral. Aurelio Salerno -llevo a cabo la Ultimus Sjogren -fue el
Egina: Epitome de la Papanicolaou -Primera
-Extirpar los tumores primera extirpacion primero en tratar el
-CARCINOS medicina. prueba de
benignos antes que pilórica para extraer cáncer exitosamente
-CARCINOMA -EXTIRPACION cribado(frotis)
malignicen. un carcinoma. con rayos-X

C. Cronología Fotográfica

1. Realizar una Cronología fotográfica por fecha, de menor a mayor año. Elija por
lo menos 15 hechos histórico y organice como fue indicado.

1933
Evarts
1580- 1878 1899 Abrose
1656 Teodor Tage Graham
Marco o Anton -primer
Aurelio Billroth Ultimus a
Salerno -llevo a Sjogren neumo
-Extirpa cabo la -fue el nectom 1980 Se
r los primera primer ia inició
tumore extirpac o en exitosa era de
s 1761 ion tratar como la
3000 168 a.c. benign Giovan pilórica el Tx inmuno
a.c Galeno os ni para cáncer contra terapia
Papiro -MALA antes Morgag extraer exitosa el como
de DIETA que ni un mente carcino terapia
Edwin -MAL maligni -AUTOP carcino con ma del para el
Smith CLIMA cen. SIAS ma. rayos-X pulmón cáncer.

400 a.c. 657 d.c. 1713 1779 1890 1923 1977 Se 2000
Pablo Ramazz Primer Willian George reconoc Dia
Hipocra de ini Hospita m Papanic e la mundia
tes: Egina: -Señalo l de Stewart olaou Oncolo l contra
Teoria Epitom el Cáncer Halsted -Primer gia el
Humor e de la camino - -llevo a a como Cáncer
al. medicin para Fundad cabo la prueba especia
a. descubr o en mastect de lidad
-CARCI -EXTIRP ir la Reims, omia cribado oficialm
NOS ACION importa Francia radical (frotis) ente
ncia de como
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CARCIN factore ento
OMA s contra
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ales en cáncer
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cáncer. mama.