Farmacolog a de la hipertensi n

GASTO CARDÍACO

Cuanta sangre puede bombear el corazón

por minuto.

1. FC: frecuencia con el que el corazón se

contrae

2. VS: volumen que llega al ventrículo izq y es

eyectado por unidad de tiempo.

a) Precarga: cant de sangre que llega al

corazón.

- Tono venoso: mientras más dilatada este

una vena, menor es la sangre que llega al
corazón

- Volumen intravascular: cantidad de Reguladores

volumen (agua) que tiene la propia sangre, del tono
que depende de la retención de Na y agua. contráctil

RESISTENCIA VASCULAR SISTÉMICA

1. Inervación directa contráctil: por SNS

2. Reguladores circulantes: norepi, epi, SRAA.

3. Reguladores locales: endotelina

Estrategias farmacológicas

1. Reducción del volumen intravascular

2. Regulación del SNS.
3. Regulación del tono del músculo liso
(principalmente arterial, pero tb venoso).
4. Bloqueo del SRAA.
 FÁRMACOS QUE AFECTAN EL VIC Y MODIFICAN REABS
D E N A: D I U R E T I C O S

Al afectar el volumen intracell (VIC), se afecta la cant de sangre y <su retorno al corazón, reduciendo
el gasto cardíaco y la P°. Fármacos: (-) de la anhidrasa carbónica; diuréticos tiazídicos, diuréticos del
asa e (-) de los canales de sodio de la terminal del nefrón. Todos actúan a nivel del nefrón.

1. Inhibidores de anhidrasa carbónica 2. Diuréticos osmóticos

Poco utilizados, (-) la transformación del Manitol o urea, actúan de manera más
bicarbonato a CO2 y H2O, en donde CO2 difunde inerte, >hiperosm por actuar como osmolitos
a la cell epitelial del nefrón proximal, y por la CAII que reabs agua. Tb se utilizan para <edemas
pasa a ser ácido carbónico (>pH alcalino). Con por accidentes craneencefálicos, o en >P°
este proceso se reabs Na y H2O, por lo que <reabs. intraocular. Poco usado en HTA.
 3. Diuréticos del asa 4. Diuréticos tiazídicos

Son utilizados en HTA refractaria (no Son los fármacos diuréticos más
responden a la terapia primaria). utilizados en HTA.

Actúan en la rama gruesa ascendente del Actúan en el transportador NCC (Na y

asa, (-) transportador NKCC2 (Na, cloruro y K). cloruro) del túbulo contorneado distal,
Este transportados reabsorbe el 30% del sodio el cual reabsorbe 5-10% del Na.
que se filtra en el glomérulo. Entonces, el F <la
Genera:
entrada de sodio, y por lo tanto, la reabs de Na
• Hiponatremia
y H2O (diurético + potente).
• Hipopotasemia
Genera: • Hipercalcemia (aumentan su reabs)
• Hiponatremia • Hipomagnesemia
• Hipopotasemia • Alcalosis metabólica
• Hipocalcemia e hipomagnesemia (no se • Intolerancia a la glc y problemas met
pueden reabs por la diferencia de electrolitos) (hiperglc, dislipidemia >col y TG)
• Alcalosis metabólica (por pérdida de H+)
Usos:
• Ototoxicidad (F se acumula en perilinfa,
• Hipertensión arterial
generando daño directo en cell/neuronas de
• Nefrolitiasis (reabs calcio que <su
la audición).
disponibilidad para precipitación y
Usos: formación de cálculos renales).
• Edemas • Osteoporosis (>calcio disponible)
• Hipercalcemias
Fármacos:
• Hiperpotasemias
Clortalidona e hidroclorotiazida (puede
Fármacos: inducir una relajación vascular directa
Furosemida, torasemida, bumetanida, <RVS).
piretanida, azosemida, ácido etacrínico y
etozolina.
5. Diuréticos del tubo colector

Amilorida y triamtereno

Actúan al final del lector, y hay 2 grupos:

1. (-) directos del ENAC (amilorida y triamtereno), reabs 1-2% de Na y genera la pérdida de
potasio por ROMK. Estos fármacos suelen utilizarse en conjunto con diuréticos del asa o
tiazídicos, pues son pobres diuréticos, pero permiten retener potasio (hiperpotasemia),
disminuyendo el efecto hipopotasémico de los diuréticos potentes.

2. Antagonista del rec de aldosterona (espironolactona y eplerenona), no se utiliza en HTA,

pero sí en patologías cardiacas como insuficiencia cardíaca postinfarto (mejoran sobrevida)

Genera:
• Hiperpotasemia
• Acidosis metabólica (retienen H+)
• Ginecomastia (crecimiento del tej mamario) e impotencia (espironolactona no es selectivo,
por lo que puede bloquear el efecto de la testostenora).

Estudio EMPHASIS -HF→ la diferencia entre la espironolactona y eplerenona, es que el

primero tiene un efecto inhibidor sobre los andrógenos, por lo que la ginecomastia se genera
solo con espironolactona. Ambos son selectivos por el rec mineralocorticoide.
 FÁRMACOS QUE BLOQUEAN EL SNS

Muy utilizados para HTA en Chile.

El SNS, que nace a nivel torácico, libera

norepi en corazón (rec beta-1
adrenérgico), >FC y fuerza de contracción,
llevan a un >GC y por tanto la >P°A.

Además, libera norepi a nivel de los vasos

sanguíneos (rec alfa-1 adrenérgico),
generando vasoconstricción, >RVS e HTA.

Los fármacos antagonistas de los

receptores adrenérgicos se pueden dividir
en antagonistas alfa (usp secundario) y
beta (de primera elección).

→ Antag rec β no selectivos: antagonizan

rec β 1 y 2 (propanolol y nadolol). Los rec β 2
son importantes en la broncodilatación, por
lo que estos F no se pueden dar en asma.

→ Antag selectividad β1, tiene menos

posibilidad en generar problemas en asma.

→ De tercera generación tienen efectos

complementarios al antagonismo rec β
- Carvedilol: antag alfa 1
- Nebivolol: liberador de NO

De los antag alfa, el más utilizado son los selectivos alfa 1, como la doxazosina.
 Bloqueo betaadrenérgico

Por el rec beta adrenérgico, el

SNS también se activar la
liberación de renina. El bloqueo
reduce la capacidad contráctil
del corazón, disminuyendo el
ritmo y la contracción del
corazón, y <renina.

Características de los bloqueadores beta

Bloqueadores alfa 1

El principal es la doxazosina, que bloquea los efectos

de la norepi en los vasos sanguíneos, principalmente
en la rama arterial. Generan vasodilatación al
disminuir el efecto constrictor de la norepi. Se usan
cuando no responden con los antihipertensivos de
Hiperplasia
prostática benigna 1era utilidad y para relajas cell ms lisas de la próstata.
 Agonista alfa II: Clonidina Agonista alfa II: Metildopa

Se usan menos. La activación del alfa 2 reduce La metildopa es un profármaco que es

la descarga simpática (norepi puede activar su metabolizado a metildopamina, y luego
propia neurona, <activación simpática). a metilnorepi, siendo capaz de activar
Esto genera <RVS y <FC, disminuyendo la P°A. el alfa 2. Se utiliza en pacientes
embarazadas con HTA, pues no
La clonidina también puede aumentar el flujo
generan malformaciones o efectos
parasimpático, generando sedación y
teratogénicos.
<secreción salival.

FÁRMACOS REGULADORES DEL TONO DEL MS LISO

El ms liso vascular está principalmente

regulado por el calcio, por lo que F que
bloqueen su entrada puede usarse como
vasodilatadores (antihipertensivos).
Vías de señalización que regula el tono vascular

F que disminuyen entrada de calcio, aumentar AMPc

(>PKA) y NO en la cell del músculo liso, son usados para
relajar la vasculatura. Fármacos que regulan el tono
vascular: antag Ca; donadores de NO; antag SNS; antag
RAAS y reguladores de vasoconstricción pulmonar.

Antagonistas del calcio

No dihidropiridinicos (angina de pecho)

- Verapamilo (fenilakilaminas)
- Diltiazem

Dihidropiridinicos (HTA)
- Nifedipino
-Amlodipino (gran vida media)
- Nimidipino
- Felodopina
- Isradipina
- Nitrandipina

F como nifedipino son altamente selectivos por

los canales de calcio de la cell del ms liso
arterial, impidiendo su entrada, la cell se relaja
y <P°A al <RVS.

No afectan directamente al corazón, por lo que

no <FC o conducción a aurículoventricular.

Los no dihidropiridinicos si reducen la FC,

usándose en arritmias supraventriculares.
 Sitios de acción de los antag del Ca Efectos

tórax/cabeza/cara

tobillos

Donadores de NO

Nitroprusiato sódico(HTA)→ permiten activar la enzima guanilil ciclasa soluble, que transforma GTP
en GMPc, reduciendo la entrada del calcio, teniendo un efecto vasodilatador venoso y arterial. Usado
en urgencia hipertensiva.

Fármacos que donan NO son capaces de reducir la precarga (llegada de sangre al corazón),
disminuyendo el volumen sistólico y por tanto menor eyección de sangre. También pueden reducir
la postcarga (resistencia a la salida de sangre) aumentando el abastecimiento de sangre en el
corazón cuando tiene isquemia en una angina o infarto.

Principales donadores: nitroglicerina y dinitrato de isosorbide, liberan NO que es entregado a la cell

del ms liso vascular. Se usan en terapias isquémicas (angina).
 FÁRMACOS BLOQUEADORES DE SRAA

La renina se libera por la cell yuxtaglomerulares, la cual

corta el angiotensinógeno (sintetizada en hígado),
pasando a AI, que luego por la ECA pasa a AII (8 aa).
La AII activa rec ATE1, en corazón generan
vasoconstricción, aumento del retorno venoso (contrario
al NO) y >RVP (contrario al antag de Ca). Además >GC,
secreción de aldosterona y activación simpática.

ATE1R es clave para muchos efectos CV. La

AII es importante en HTA, infarto e
insuficiencia cardíaca, hipertrofia, etc,
porque es el rec que genera muchos
efectos deletéreos, como proliferación y
crecimiento cell, producción de matriz, etc.
 Aliskiren: (-) de renina

No se usa mucho porque no ha

demostrado ser más efectivo. Su efecto
es unirse al sitio enzimático de la renina,
evitando la transformación del
angiotensinógeno a AI.

(-) de la ECA: “-priles”

Más utilizados: enalapril (→enalaprilato),

lisinopril, perindopril, fosinopril, etc. RAMs
• Tos (por bradiquinina)
Evita la transformación de AI a AII, disminuyendo
• Angioedema (por bradiquinina)
la hipertrofia cardíaca, vasoconstricción
•Hipercalemia (por <AII)
sistémica, volumen sanguíneo, retención de
• Hipotensión (por <AII)
sodio y agua.
•Insuficiencia renal aguda (por <AII)
La ECA también es capaz de degradar
bradiquininas, por lo que su inhibición acumula
bradiquinina, generando vasodilatación y
efectos cardioprotectores.
 Antagonistas AT1R: “-sartán”

RAMs
Por interrupsión del efecto propio de la angiotensina, no acumula bradiquinina.

• Hipercalemia
• Hipotensión
• Insuficiencia renal aguda

GUÍA MINSAL

HTA 1
Cambios en estilos de vida