Función Del Túbulo Proximal y Respuesta A La Acidosis - Sociedad Americana de Nefrología

19/7/2021 Función del túbulo proximal y respuesta a la acidosis | Sociedad Americana de Nefrología
Fisiología renal
Función del túbulo proximal y respuesta a la acidosis
Norman P. Curthoys y Orson W. Moe

CJASN septiembre de 2014, 9 (9) 1627-1638; DOI: https://doi.org/10.2215/CJN.10391012
Resumen
Los riñones humanos producen aproximadamente 160-170 L de ultrafiltrado por día. El túbulo proximal
contribuye a la homeostasis de líquidos, electrolitos y nutrientes al reabsorber aproximadamente entre el 60% y
el 70% del agua y el NaCl, una mayor proporción del NaHCO 3 y casi todos los nutrientes del ultrafiltrado. El
túbulo proximal también es el sitio de secreción activa de solutos, producción de hormonas y muchas de las
funciones metabólicas del riñón. Esta revisión analiza el transporte de NaCl, NaHCO 3 , glucosa, aminoácidos y
dos aniones clínicamente importantes, el citrato y el fosfato. El NaCl y el agua que lo acompaña se reabsorben
de forma isotónica. La energía que impulsa este proceso es generada en gran parte por el Na + / K + basolateral-
ATPasa, que crea un potencial de membrana negativo hacia el interior y un gradiente de Na +. Varios
contratransportadores y cotransportadores dependientes de Na + utilizan la energía de este gradiente para promover la
captación de HCO 3 - y varios solutos, respectivamente. Un cotransportador dependiente de Na + media el movimiento de
HCO 3 - a través de la membrana basolateral, mientras que varios Na +Los transportadores pasivos
independientes realizan la exportación de varios otros solutos. Para ilustrar su hazaña homeostática, el túbulo
proximal altera sus propiedades de transporte y metabolismo en respuesta a la acidosis metabólica. La
captación y el catabolismo de glutamina y citrato aumentan durante la acidosis, mientras que la recuperación de
fosfato del ultrafiltrado disminuye. El aumento del catabolismo de la glutamina da como resultado un aumento
de la amoniagénesis y la gluconeogénesis. La excreción de los iones de amonio resultantes facilita la excreción
de ácido, mientras que las vías combinadas logran la producción neta de iones HCO 3 - que se agregan al plasma
para restaurar parcialmente el equilibrio ácido-base.
Introducción
El espacio de líquido extracelular (ECF) proporciona un entorno constante para las células de un organismo
multicelular y evita amplias fluctuaciones en el entorno ambiental. Esto permite a las células dedicar sus
productos genéticos a funciones más productivas. El riñón es el órgano principal que mantiene la cantidad y
composición del ECF al ejecutar funciones de excreción, metabolismo y provisión de sustancias endocrinas. La
mayoría de estas funciones renales ocurren en el túbulo proximal, que es un segmento antiguo en la evolución
de la nefrona de los mamíferos.
En términos de excreción, el túbulo proximal mantiene una serie de mecanismos secretores heredados de las
nefronas secretoras más arcaicas, que son ancestros de las nefronas de mamíferos. El túbulo proximal también
es un tour de force de reabsorción del filtrado glomerular. El esquema de filtración-reabsorción es crítico
porque, a medida que las tasas metabólicas aumentaron durante la evolución de los mamíferos, la TFG tuvo
que aumentar en consecuencia. La TFG alta exige un aumento correspondiente en la reabsorción para evitar la
https://cjasn.asnjournals.org/node/2653.full.print 1/23
pérdida de valiosos solutos y agua. El túbulo proximal cumple la mayor parte de la función reabsorbente de
NaCl y NaHCO 3, dejando el ajuste fino a la nefrona distal. El túbulo proximal también completa la reabsorción
de glucosa, aminoácidos y aniones importantes, incluidos el fosfato y el citrato, porque es el único sitio de
transporte de estos solutos filtrados.
Además de la reabsorción y secreción de solutos, el túbulo proximal también es un órgano metabólico. Por
ejemplo, dentro del túbulo proximal, la 25-hidroxi-vitamina D se convierte en 1,25-dihidroxi-vitamina D, una
hormona que aumenta los niveles de Ca 2+ en sangre. El túbulo proximal también es el sitio de la reacción de la
24-hidroxilasa que convierte la 25-hidroxi-vitamina D y la 1,25-dihidroxi-vitamina D en sus formas inactivas ( 1 ).
Además, el túbulo proximal es un sitio importante de gluconeogénesis paralelo al hígado ( 2). Como órgano
endocrino, el riñón también libera eritropoyetina, renina y Klotho en la circulación sistémica y produce una
plétora de hormonas paracrinas / autocrinas e intracrinas localmente activas, como dopamina, endotelina, PG,
renina, angiotensina II, etc. 1 , 3 - 5 ).
Las limitaciones de espacio no permiten una descripción completa de la función del túbulo proximal en este
artículo. Así, destacaremos NaCl y NaHCO 3manejo como ejemplos de recuperación de filtrado que son críticos
para prevenir el choque y la acidosis fatal y donde el túbulo proximal logra la captación masiva, dejando la
terminación a la nefrona distal. También cubriremos brevemente la reabsorción de glucosa, aminoácidos,
fosfato y un anión orgánico, el citrato, donde toda la función reguladora y absortiva está confinada al túbulo
proximal. Mientras que la glucosa y el fosfato se devuelven principalmente a la circulación, el citrato representa
un sustrato que se metaboliza parcialmente en el túbulo proximal. Otro sustrato orgánico que se absorbe y
metaboliza es el aminoácido glutamina. Este proceso proporciona el esqueleto de nitrógeno y carbono
necesarios para sustentar la gluconeogénesis y amoniagénesis renal. Finalmente,el túbulo proximal ajusta
constantemente sus funciones en respuesta a las necesidades, que es el sello distintivo de un estricto sistema
homeostático (6 ). La acidosis metabólica representa un estado en el que hay adaptaciones concertadas en el
transporte de múltiples túbulos proximales y funciones metabólicas destinadas a minimizar el efecto del exceso
de ácido en el organismo y rectificar la alteración.
Transporte de NaCl y NaHCO 3
Na + es el catión principal que mantiene el volumen de ECF (ECFV). Debido a que el Cl - es cuatro veces más
abundante que el HCO 3 - como anión ECFV, el equilibrio de NaCl se ha convertido en sinónimo de regulación
ECFV. El NaHCO 3 es también uno de los principales solutos de ECFV, solo superado por el NaCl, pero es el
principal tampón intracelular y extracelular de H + . Por lo tanto, el NaHCO 3 es más conocido por su papel en el
equilibrio ácido-base que el mantenimiento de ECFV. Existe una regulación limitada del Na + , Cl - o HCO 3 -
gastrointestinalabsorción por lo que el riñón es el órgano principal que regula el equilibrio electrolítico externo. La
GFR alta en humanos (160-170 L / d) obliga a la reabsorción de los valiosos solutos filtrados. De lo contrario, se
perderían aproximadamente 24.000 mmol de Na + filtrado y aproximadamente 4000 mmol de HCO 3 - filtrado
por día con consecuencias desastrosas. El túbulo proximal es el primer segmento de nefrona después del
glomérulo donde comienza la reabsorción. Es importante señalar que la reabsorción proximal de solutos y agua
se produce principalmente de forma isotónica con cambios muy pequeños en la osmolaridad luminal. La figura
1A muestra el perfil de cambios en los solutos seleccionados a lo largo del túbulo proximal. Figura 1Bmuestra
un modelo celular genérico de cómo se logra el transporte transepitelial. En términos generales, los
transportadores pueden verse desde un punto de vista termodinámico como impulsados principalmente por
cambios en la entalpía o entropía. Los transportadores activos o basados en entalpía se acoplan directamente a
la hidrólisis de ATP. Utilizan la energía liberada por la hidrólisis de los enlaces de fosfoanhídrido para mover los
solutos cuesta arriba; por tanto, dichos transportadores son ATPasas por naturaleza. Los transportadores
activos secundarios o basados en entropía disipan los gradientes electroquímicos existentes para mover un
soluto contra un gradiente de concentración. Por lo tanto, utilizan el cambio de energía libre cuesta abajo de un
soluto para energizar el movimiento cuesta arriba de otro soluto.
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Figura 1.
Consideraciones generales del transporte del túbulo proximal . (A) Perfil de la relación de ultrafiltrado de líquido tubular a
plasma (TF / PUF). Los solutos seleccionados se muestran a lo largo del túbulo proximal. PUF es un sustituto de la proto-orina
en el espacio de Bowman. La inulina representa una molécula filtrada que no se secreta ni se reabsorbe y el aumento de su
TF / PUF refleja únicamente la reabsorción de agua, que concentra la inulina luminal. La reabsorción de sodio es casi isotónica
con agua, lo que da como resultado un aumento muy pequeño de TF / PUF al final del túbulo proximal. HCO 3 - absorción en el
túbulo proximal temprano contorneado es particularmente ávido conduce a rápida caída de la TF / PUF. La caída en luminal
[HCO 3 - ] se acompaña de un aumento recíproco en luminal [Cl- ] ya que la reabsorción permanece en general isotónica. La
reabsorción de fosfato inorgánico (Pi) es más ávida en las primeras partes del túbulo proximal. (B) Esquema genérico de la
célula del túbulo proximal. La moneda de energía primaria son los sustratos metabólicos orgánicos que ingresan al túbulo
proximal y se catabolizan para producir ATP, que sirve como moneda de energía secundaria. Algunos transportadores están
acoplados directamente a la hidrólisis de ATP (transporte entálpico), como la H + -ATPasa y la Na + / K + -ATPasa. Este último
representa el principal caballo de batalla del túbulo proximal responsable de la mayor parte del consumo de ATP celular. La Na
+ / K + -ATPasa convierte la energía almacenada en ATP en células bajas de [Na +] y alto [K + ] celular. La presencia de
conductancia de K + permite que el gradiente de [K + ] aumente el potencial interior negativo. El bajo [Na + ] de la celda y el voltaje
negativo sirven como monedas de energía terciaria que impulsan a múltiples transportadores apicales activos secundarios
para lograr un movimiento ascendente de solutos acoplado al movimiento descendente de Na + (transporte entrópico). Los
solutos transportados se mueven en la misma dirección (simportación o cotransporte) u opuesta (antiportación, intercambiador
o contratransporte) que el Na + . El movimiento del soluto también puede proceder a través de rutas paracelulares impulsadas
por fuerzas electroquímicas.
El transporte transepitelial puede ocurrir a través de la ruta paracelular o transcelular, ambas impulsadas por
fuerzas electroquímicas. La energía para el movimiento de solutos se deriva en última instancia de enlaces de
alta energía en sustratos orgánicos extraídos de la sangre cuyo catabolismo convierte la energía en ATP (
Figura 1B ). Aunque existen múltiples sistemas de transporte activo directamente acoplados a la hidrólisis de
ATP, la Na + -K + -ATPasa basolateral es el principal consumidor de ATP en el túbulo proximal. Crea un [Na + ]
celular bajo y voltaje negativo, que proporciona la energía máxima para transportar una multitud de solutos a
través del túbulo proximal ( Figura 1B). La entrada de soluto activo secundario apical puede proceder a través
de cotransportadores dependientes de Na + (simportadores), intercambiadores (antiportadores), sistemas de
transportadores paralelos u otros transportadores facilitados independientes de Na + (6 ).
Transporte de NaCl
Aproximadamente el 60% -70% del NaCl filtrado y el agua que lo acompaña son reabsorbidos por el túbulo
proximal de forma casi isotónica. Este proceso es vital para la preservación de ECFV frente a una TFG alta. La
fuerza principal de conducción es proporcionada por el basolateral Na + -K + -ATPasa, que establece el
gradiente electroquímico para conducir un número de transportadores apicales que median Na + y Cl - entrada (
Figura 2 ) como intercambiadores paralelos bipartitos acoplados o triparitariamente intercambiadores paralelos
acoplados que terminan todos en la entrada neta de NaCl en la celda. La salida basolateral de Cl - está
mediada por intercambiadores y cotransportadores portadores de Cl - (Figura 2 ) (7 - 9 ). El transporte acoplado
a Na + es un mecanismo general en la membrana apical, por lo que no todos los iones de Na + que ingresan a la
célula se dedican al transporte de NaCl ( 6 ). Por ejemplo, una cantidad significativa de glucosa ingresa a la
membrana apical a través del cotransporte de Na + -glucosa (10 ). Este proceso electrogénico (carga neta
positiva que ingresa a la celda) contribuye a un potencial luminal levemente negativo. Además, la ávida
absorción de HCO 3 - en el túbulo proximal temprano y la naturaleza isotónica del transporte elevan la [Cl - ]
luminal por encima de la del plasma ( 11). Esta fuerza combinada electroquímica de conducción en coalición
con paracelular Cl - resultados de permeabilidad en Cl - movimiento de orina para sangre, que es equivalente a
esencialmente “Na + -glucosa-Cl - absorción” ( Figura 2 ). Alternativamente, el Na + puede filtrarse desde el
espacio paracelular hacia el lumen, proporcionando un sistema de reciclaje para el transporte de glucosa
acoplado al Na +.
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Figura 2.
Reabsorción de NaCl en el túbulo proximal . A diferencia de la rama ascendente gruesa o el túbulo contorneado distal, no
hay transportadores de “NaCl” dedicados en el túbulo proximal. El túbulo proximal utiliza matrices paralelas de simportadores y
antiportadores para afectar la entrada de NaCl. (A) Intercambio paralelo de Na + / H + (NHE3) e intercambio de Cl - / base - (CFEX,
SLC26A6) con reciclaje del ácido conjugado HX que da como resultado una entrada neta de NaCl. (B) Un mecanismo de triple
acoplamiento donde el cotransporte de sulfato de sodio (NaS-1) se ejecuta en paralelo con dos intercambiadores de aniones
para lograr el cotransporte de NaCl. (C) Transporte de soluto orgánico acoplado a Na + con Cl paracelular concurrente -transporte
impulsado por el gradiente químico descendente de la luz al espacio intersticial de [Cl - ]. La salida basolateral de Na + está
mediada por la Na + / K + -ATPasa, pero algo de Na + también sale con HCO 3 - (ver Figura 3 ). Cl - salida está menos definido
utilizando una variedad de transportadores y, posiblemente, un Cl - canal.
La regulación de la reabsorción de NaCl en el túbulo proximal facilita el mantenimiento de ECFV. Las hormonas
que mantienen el ECFV y la integridad de la circulación a través de la antinatriuresis estimulan la absorción
proximal de NaCl. Estos incluyen angiotensina II ( 12 ), endotelina ( 13 ) y estímulos α-adrenérgicos ( 14 ). Por
el contrario, las hormonas natriuréticas, como la dopamina, inhiben la reabsorción de NaCl en el túbulo proximal
( 15 ). Los factores hormonales regulan en gran medida el flujo de NaCl transcelular mediante la modulación de
los transportadores de Na + (16 ). Debido a que el NHE3, el intercambiador apical de Na + / H + , sirve tanto a NaCl
como a NaHCO 3reabsorción, no está del todo claro cómo se puede disociar la modulación de estos dos modos
de transporte cuando el NHE3 es el objetivo principal de la regulación ( 17 ). En el túbulo proximal, también hay
un conjunto único de reguladores que son en gran parte de naturaleza física e implican un acoplamiento
coordinado para la regulación de la TFG. Es poco probable que estos reguladores operen en otros segmentos
de nefronas. Cuando se reduce el volumen sanguíneo arterial efectivo, la TFG se mantiene mediante cambios
en las resistencias arteriolares que aumentan la fracción de filtración a pesar del menor flujo plasmático renal.
Esto aumenta la concentración de proteínas y la presión oncótica en la sangre posglomerular, que junto con la
presión hidrostática más baja promueven conjuntamente que el líquido proximal se mueva hacia el capilar
peritubular.
Transporte de NaHCO 3
Mientras que el NaHCO 3 contribuye al mantenimiento del ECFV, el HCO 3 - es uno de los principales
amortiguadores que protegen a un organismo de la acidificación constante y generalizada. Un ser humano de
70 kg contiene una [H + ] libre de 40 nM en aproximadamente 42 L de agua. El consumo de una dieta occidental
rica en proteínas da como resultado una producción neta de 50 a 70 mEq de H + por día. Por lo tanto, en
ausencia de un tampón apropiado, la producción diaria de H + disminuirá el pH corporal a <3 en una hora, lo
que claramente no es compatible con la vida. Los iones HCO 3 - proporcionan el principal sistema de
amortiguación que previene la rápida acidificación del ECF. El riñón es el órgano principal que controla el
plasma [HCO 3- ]. La carga del transporte renal es excretar una cantidad de ácido equivalente a la producción diaria
neta de H + más la cantidad de HCO 3 - filtrado, que es equivalente a la adición de ácido si no se recupera. HCO 3 -
recuperación no se logra tanto por HCO 3 - reabsorción, sino más bien por H + secreción. Los aproximadamente
4000 mEq / d de HCO 3 - recuperado son mucho más altos que cualquier carga diaria de ácido o base de la
dieta. Si el organismo está consumiendo una dieta ácida neta de 50 mEq H + equivalente por día frente a una
dieta alcalina neta de 50 mEq OH - equivalente por día, el H +que debe secretarse en la luz es de 4050 mEq / d
frente a 3950 mEq / d, respectivamente. Por lo tanto, el epitelio tubular proximal está permanentemente involucrado en
un modo de secreción de H + independientemente de la carga dietética.
El túbulo proximal desempeña un papel fundamental en muchos aspectos de la homeostasis ácido-base, que
se extiende más allá de HCO 3 - recuperación y H + excreción ( 18 ). Debido a que la orina no puede mantener
un pH lo suficientemente bajo para contener 50 a 70 mEq de H + libre, los tampones urinarios transportan la
mayor parte del H + . El túbulo proximal sintetiza el tampón abierto más importante (NH 3 / NH 4 + ) y regula el
tampón cerrado más abundante (HPO 4 - / H 2 PO 4 2 - ), que se comentará con más detalle a continuación.
Finalmente, el equivalente de base más abundante en la orina es el citrato.2− / 3− , cuya excreción urinaria
también está regulada exclusivamente por el túbulo proximal ( 19 ).
El túbulo proximal cumple las funciones de recuperación de HCO 3 - y secreción de H + a través del transporte
ascendente de H + hacia la luz, un proceso denominado colectivamente acidificación renal. Experimentos de pH
de desequilibrio clásica han detectado muy poco HCO directa 3 - reabsorción ( 20 ). En el túbulo proximal, el H +
se secreta en la luz principalmente por intercambio electroneutral Na + / H +. El transporte activo de H + por la H + -
ATPasa (V-ATPasa) también contribuye, pero en menor medida ( Figura 3 ) ( 21 ,22 ). La principal isoforma del
intercambiador de Na + / H + es NHE3, pero NHE8 también participa, particularmente en el recién nacido donde
NHE3 no se expresa completamente ( 23 , 24 ). Además de H + , el NHE3 también media en la secreción de NH
+ formado en la célula por titulación de NH 3 , lo que equivale a la secreción neta de H + (25 ). El H + exportado a
4
la luz tiene múltiples destinos ( Figura 3A ). Se combina con el HCO 3 filtrado - y, bajo la acción de la anhidrasa
carbónica luminal (CA-IV), genera CO 2, que se difunde en la célula y reconstituye H + y HCO 3 - . La reacción
combinada logra la recuperación de HCO 3 filtrado - ( Figura 3A ). El H + secretado también valora el citrato de su
forma trivalente a su forma divalente, que es el sustrato preferido para la absorción por el cotransportador de
dicarboxilato de Na + , NaDC-1 ( Figura 3B ) ( 26 ). La reabsorción de citrato 2− / 3− es equivalente a la reabsorción
de álcali ( 27 ). Finalmente, la secreción de H + también valora HPO 4 2− divalente a H monovalente2 PO 4 - que no
es transportado por NaPi-2a y NaPi-2c ( Figura 3B ), lo que lleva a fosfaturia y aumento de tampón urinario
titulable ácido o sin amoniaco que lleva iones H + en la orina. El HCO 3 - generado intracelularmente por secreción
apical de H + o amoniagénesis sale de la membrana basolateral a través de la familia de cotransportadores de
bicarbonato de Na + (28 ). Cabe destacar que el NBCe1A altamente electrógeno (CNB1, SLC4A4), que es una
variante de empalme de la familia electrógeno de NBCe1, es responsable de HCO basolateral 3 - salida ( 29 ).
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Figura 3.
HCO 3 del túbulo proximal : reabsorción y secreción de H + . A diferencia de la reabsorción de NaCl, la acidificación luminal
está mediada por transportadores ácido-base dedicados. (A) La secreción luminal de H + está mediada por el acoplamiento directo a
la hidrólisis de ATP a través de la H + -ATPasa, pero una mayor proporción de secreción luminal de H + se produce por el
intercambiador de Na + / H + NHE3. En el recién nacido antes de la expresión madurativa de NHE3, NHE8 es la isoforma NHE
más importante. Además de H + , NHE3 también transporta directamente NH 4 + formado en la célula a partir de NH 3 y H +en
el lumen. El H + secretado en la luz tiene varios destinos. La recuperación de la base filtrada se muestra en la parte superior
izquierda. La titulación de HCO filtrada 3 - conduce a la formación de CO 2 bajo la influencia de la anhidrasa carbónica (CA). El
CO 2 entra en la célula y es equivalente a HCO 3 - reabsorción. La titulación del citrato trivalente a su forma bivalente facilita la
reabsorción del citrato. El citrato es el equivalente de base urinaria orgánica más importante y abundante. La parte inferior
izquierda muestra la secreción de ácido. Además del intercambio directo de Na + / NH 4 + por NHE3, el H + luminal se puede
combinar con NH 3para formar NH 4 + de novo en el lumen. La titulación de fosfato divalente a monovalente reduce la
absorción de fosfato y permite que el fosfato titulado funcione como un portador de H + en la orina. El CO 2 de la célula se hidrata
a H 2 CO 3 , que se disocia para formar H + y HCO 3 - . El metabolismo del citrato 2− / 3− también consume H + en la célula, una
reacción equivalente a generar HCO 3 - . El HCO 3 generado - sale de la celda a través de Na +-Transporte acoplado. Existen tres
mecanismos genéricos mediante los cuales los cambios en el pH luminal y celular pueden alterar los transportadores apicales.
(B y C) La estimulación se muestra en B y la inhibición se muestra en C. ( 1 ) El pH luminal puede alterar la concentración de
sustrato por titulación y regular cinéticamente el transporte. ( 2 ) Puerta reguladora directa de los transportadores por pH. ( 3 )
Cambios en el número de transportadores en la membrana apical por cambios en el tráfico, síntesis de proteínas y niveles de
transcripción. Sub, sustrato.
Aproximadamente el 70% -90% de la filtrada HCO 3 - es reabsorbido por el túbulo proximal. Por lo tanto, este
segmento juega un papel fundamental en la recuperación de HCO 3 - . En términos de excreción neta de H + , todo el
NH 3 / NH 4 + en la orina final se sintetiza en el túbulo proximal. El pH luminal al final del túbulo recto proximal es
de aproximadamente 6,7 a 6,8, lo que significa que prácticamente todo el NH 3 se titula a NH 4 +(pK = 9,3).
Asimismo, la mitad del fosfato ya se encuentra en su forma monovalente. Por lo tanto, el túbulo proximal juega
un papel esencial en la excreción neta de ácido porque una gran fracción de los tampones urinarios ya está
titulada al final del túbulo proximal.
Otro transporte de solutos
Otra función principal del túbulo proximal es la recuperación de metabolitos del filtrado glomerular.
Aproximadamente 180 g de glucosa (1000 mEq) y 50 g de aminoácidos (400 mEq) son filtrados por el riñón
humano por día. El proceso de transporte transepitelial normalmente logra la recuperación del 99,8% de estos
metabolitos del líquido luminal del túbulo proximal. Como se mencionó anteriormente, este proceso requiere la
asociación asimétrica de distintos transportadores en las membranas apical y basolateral. Por lo general, un
transportador dependiente de Na + activo secundario en la membrana del borde en cepillo utiliza el gradiente de Na + para
lograr la captación inicial de solutos. Por el contrario, el transporte posterior de los solutos a través de la
membrana basolateral utiliza con frecuencia un Na +-Transportador pasivo independiente. Ejemplos importantes
de transporte transepitelial son los implicados en la recuperación de glucosa, glutamina, citrato y fosfato.
Transporte de glucosa
Dos transportadores distintos dependientes de Na + median la captación de glucosa del lumen del túbulo proximal ( 30 ).
SGLT2 (SLC5A2) es un transportador de glucosa de afinidad moderada que media el cotransporte de glucosa y
un ion Na +. El transportador SGLT2 se localiza en la membrana del borde en cepillo de los segmentos S1 y S2
del túbulo proximal donde extrae la mayor parte de la glucosa filtrada. Por el contrario, SGLT1 (SLC5A1) tiene
una afinidad ligeramente mayor, cotransporta dos iones Na + por glucosa y se expresa preferentemente en la
membrana apical del segmento S3. El cotransporte de dos Na +iones hace que la absorción de glucosa sea
más favorable energéticamente y, por lo tanto, aumenta el poder de concentración del SGLT1. Así, el
posicionamiento secuencial de los dos transportadores que favorecen la capacidad y la afinidad en el túbulo
temprano y tardío, respectivamente, crea un mecanismo eficaz para asegurar que <1% de la glucosa filtrada
salga del túbulo proximal. Los estudios de desactivación selectiva indican que SGLT2 normalmente representa
el 97% de la reabsorción neta de glucosa, mientras que SGLT1 elimina la glucosa residual y proporciona
capacidad de reserva ( 31 ). Se ha propuesto la inhibición selectiva de SGLT2 como una terapia potencial para
el tratamiento de la diabetes que puede mejorar la glucemia y reducir la hiperfiltración asociada ( 32 , 33). Las
membranas basolaterales de los segmentos temprano y tardío del túbulo proximal contienen los transportadores de
glucosa independientes de Na + , GLUT2 y GLUT1, respectivamente. Ambos transportadores facilitan el movimiento
pasivo de glucosa desde las células tubulares proximales al espacio intersticial. El túbulo proximal metaboliza
poca o ninguna glucosa, lo que es compatible con la muy baja hexoquinasa en este segmento ( 34 ). En el
equilibrio ácido-base normal, la diferencia arterial-venosa para la glucosa a través del riñón es cero o
ligeramente positiva, lo que refleja una gluconeogénesis sustancial del túbulo proximal contrarrestada por el
consumo de glucosa del resto de los segmentos de la nefrona ( 35 ).
Transporte de aminoácidos
El transporte renal de aminoácidos es un proceso complejo debido a la variedad de estructuras y propiedades

iónicas de los aminoácidos libres en el plasma ( 36 , 37 ). Sin embargo,> 80% de los aminoácidos filtrados son
aminoácidos neutros, todos los cuales son recuperados por el transportador apical B o AT1 (SLC6A19). B o AT1 es
una amplia especificidad de Na + cotransportador dependiente que se expresa en la primera parte del túbulo
proximal y que se une diversos aminoácidos neutros, incluyendo glutamina, con afinidades relativamente bajas
( 38 ). Estudios previos de micropunción establecieron que la glutamina filtrada se reabsorbe casi
cuantitativamente desde la luz del túbulo proximal temprano ( 39). Las mutaciones en el transportador B o AT1 dan
como resultado el trastorno de Hartnup, que se caracteriza por una pérdida urinaria pronunciada de
aminoácidos neutros ( 40 , 41 ). Un cotransportador independiente dependiente de Na + y H + (SLC1A1) recupera los
aminoácidos ácidos ( 42 ), mientras que un antiportador (SLC7A9) media la absorción de aminoácidos básicos
y cisteína a cambio de un aminoácido neutro ( 37). Los transportadores que median la exportación de
aminoácidos a través de la membrana basolateral están menos caracterizados. Sin embargo, se cree que en el
equilibrio ácido-base normal, LAT2-4F2hc (SLC7A8), un intercambiador de aminoácidos neutro obligatorio
heterodimérico, media la salida de glutamina del túbulo proximal ( 36 , 43 ). Un intercambiador heterodimérico
relacionado, y + LAT1-4F2hc (SLC7A7), promueve la exportación de aminoácidos básicos a cambio de un
aminoácido neutro ( 44). Los dos antiportadores contribuyen al mantenimiento de niveles intracelulares
normales de aminoácidos. Sin embargo, la salida neta requiere la participación de un uniportador que facilite la
exportación pasiva de aminoácidos neutros. El transportador TAT1 (SLC16A10) puede realizar el último proceso
( 37 ).
Transporte de cationes y aniones orgánicos
El túbulo proximal maneja una gama muy amplia de cationes y aniones orgánicos que utiliza una variedad de
transportadores que operan en modos de absorción y secreción ( 45 ); sin embargo, debido a las limitaciones
de espacio, centraremos nuestra discusión en el citrato. La reabsorción de citrato filtrado ocurre en la
membrana apical del túbulo proximal por NaDC-1 (SLC13A2), un cotransportador de ácido dicarboxílico
dependiente de Na + (46 ). Los sustratos preferidos son dicarboxilatos, tales como citrato, succincato, fumarato y
α-cetoglutarato. En el lumen tubular proximal, el citrato existe en equilibrio entre sus formas divalente y
trivalente, pero el citrato 2−es la especie transportada. Una vez que se absorbe en la luz, el citrato puede ser
metabolizado por la ATP citrato liasa citoplasmática a oxaloacetato y acetil-CoA o transportado a las
mitocondrias donde ingresa al ciclo del ácido cítrico ( 47 ). Cuando el citrato 2− / 3− se convierte en CO 2 y H 2 O,
se consumen 2 o 3 iones H +. Por tanto, cada miliequivalente de citrato excretado en la orina equivale a 2 ó 3 OH -
perdidos. En el entorno normal del día a día en un ser humano con una dieta occidental, hay una cantidad
insignificante de HCO 3 -en la orina. El citrato es el único anión orgánico en cantidades milimolares en la orina y
representa el modo principal de excreción de bases en circunstancias normales. Ante grandes cargas alcalinas,
la bicarbonaturia se convierte en el principal mecanismo de excreción de bases.
El citrato tiene un doble propósito en la orina. Como se indicó anteriormente, es una base urinaria. Además de
la excreción de bases, el complejo 1: 1 Ca 2+ : citrato 3− tiene una constante de asociación y una solubilidad muy
altas. Estas propiedades hacen que el citrato sea el quelante más eficaz del calcio en la orina, lo que evita su
precipitación con fosfato y oxalato ( 48 , 49 ). La hipocitraturia es una de las principales causas subyacentes de
los cálculos renales humanos y, por lo tanto, el citrato es el anión urinario más importante que los médicos
deben comprender ( 49 ).
Transporte de fosfato
La homeostasis del fosfato a nivel de todo el organismo implica flujos coordinados en el intestino, los huesos y
los riñones, y la diafonía endocrina que constituye una compleja red multiorgánica ( 50 ). Aunque tanto el
intestino como los huesos son órganos críticos para la homeostasis del fosfato, este manuscrito solo discutirá el
componente renal. Es importante señalar que la absorción intestinal de fosfato implica una captación
paracelular significativa que está mal regulada ( 51 ). Por tanto, el riñón es el principal regulador del equilibrio
externo. A diferencia de la reabsorción de Na +, donde los ajustes finales se logran mediante segmentos más
distales, la reabsorción de fosfato se logra casi en su totalidad por el túbulo proximal ( 52). Se ha propuesto una
pequeña contribución del túbulo distal, pero aún se discute ( 53 ). Los niveles plasmáticos reflejan el estado de
fosfato corporal total, pero son muy insensibles; las concentraciones urinarias puntuales se confunden con la
tasa de excreción de agua; y las tasas de excreción de fosfato se ven afectadas por la ingestión. Por lo tanto,
todos estos parámetros son menos que ideales para evaluar la manipulación del fosfato en los túbulos renales.
Los parámetros enumerados en la Figura 4A son más adecuados para sondear el manejo del tubular proximal
independientemente de la carga excretada o filtrada.
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Figura 4.
Transporte de fosfato en los túbulos proximales . (A) Los conceptos de fosfato inorgánico renal (P i ) homeostasis por el
túbulo proximal. El flujo de P filtrada y reabsorbida i se representa frente a la concentración de fosfato en plasma; la diferencia
entre los dos arroja la tasa de excreción de P i . Hay una serie de términos que se utilizan para cuantificar la reabsorción de P i del
túbulo proximal en todo el organismo. La excreción fraccional de P i (FEP) y la reabsorción tubular de P i (TRP) suman la
unidad (FEP = 1 − TRP). La capacidad de reabsorción tubular máxima de P i (TmP en unidades de masa / tiempo) se refiere al
flujo transepitelial de saturación de P ique el túbulo puede montar y es igual a la diferencia entre el fosfato filtrado y absorbido
cuando la carga filtrada es superior a la TmP. El umbral de concentración plasmática en el que P i comienza a aparecer en la
orina es TmP / GFR (en unidades de masa / volumen). (B) Modelo celular del transporte P i del túbulo proximal. Tres transportadores
apicales median P i entrada con diferente valencia preferida de P i , estequiometría de Na + , electrogenicity, y gating pH. Las
afinidades por el Na + son aproximadamente de 30 a 50 mM, pero son mucho más altas para el fosfato (0,1, 0,07 y 0,025 mM
para NaP i -Ila, NaP i-Ilc y PiT-2, respectivamente). Distribución en los segmentos de túbulos proximales (S1, S2, S3).
Basolateral P i salida se produce a través de mecanismos desconocidos. El transporte de P i acoplado a Na apical se inhibe en la
acidosis por la alteración del sustrato luminal, la activación directa del transportador por el pH y la disminución de los
transportadores de NaP i apical como se describe en la Figura 3B .
El modelo celular para el transporte de fosfato en el túbulo proximal se muestra en la Figura 4B . La principal
fuerza impulsora es la Na + -K + -ATPasa que genera un gradiente electroquímico para la entrada de fosfato
apical. El modelo actual predice tres transportadores para la entrada apical; NaPi-2a (Npt2a, SLC34A1), NaPi-
2c (Npt2c, SLC34A2) y Pit-2 (Npt3, SLC20A2, Ram-1). Virkki y sus colegas revisaron con gran detalle las
distintas propiedades de los tres transportadores ( 54 ). En la actualidad, el mecanismo basolateral de salida del
fosfato sigue siendo enigmático. Es posible que uno o más de la plétora de mecanismos de intercambio
aniónico puedan mediar la salida de fosfato. Hasta ahora, hay poca evidencia de regulación de la salida de
fosfato basolateral.
La regulación del transporte de fosfato en la membrana apical del túbulo proximal es precisa porque es el único
y último sitio de determinación del equilibrio extracelular de fosfato por el riñón. La captación de fosfato se ve
afectada por las señales entrantes, como la hormona paratiroidea ( 55 ), la dopamina ( 56 ), el factor de
crecimiento de fibroblastos 23 ( 57 ) y Klotho ( 58 ), que inhiben el transporte de fosfato e inducen fosfaturia.
Uno de los reguladores más potentes de la fosfaturia es la ingesta dietética de fosfato en sí misma, que puede
involucrar una variedad de hormonas, incluidas las enterocinas intestinales desconocidas ( 59 ) y la detección
directa por el túbulo proximal ( 60). Esta es una de las áreas más importantes, aunque menos conocidas, de la
homeostasis del fosfato. La modulación del transporte de fosfato proximal se logra en gran medida mediante el
tráfico de los transportadores dentro y fuera de la membrana apical ( 52 ) con la excepción de Klotho, que
puede afectar directamente la actividad de transporte de fosfato ( 58 ).
Respuesta a la acidosis
El catabolismo de los aminoácidos ácidos y que contienen azufre da como resultado la producción neta de
ácidos. Como resultado, una dieta rica en proteínas conduce a una acidosis metabólica crónica leve que suele
estar bien compensada. La afección clínica común de la acidosis metabólica se caracteriza por una disminución
más significativa del pH plasmático y la concentración de bicarbonato. Esta alteración en el equilibrio ácido-
base puede ser causada por alteraciones genéticas o adquiridas en el metabolismo, en la manipulación renal
del bicarbonato y en la excreción de ácido. Además, los pacientes con caquexia, trauma, uremia, ESRD e
infección por VIH con frecuencia desarrollan acidosis como una complicación secundaria que afecta
adversamente su resultado. La acidosis crónica también causa deterioro del crecimiento, pérdida ósea, atrofia
muscular, nefrocalcinosis y urolitiasis.En situaciones agudas con producción masiva de ácido que sobrepasa la
capacidad renal, la respuesta del riñón no es relevante; sin embargo, en condiciones más crónicas, la
compensación renal es crucial.
Una respuesta de compensación renal esencial a la acidosis metabólica se inicia por una mayor extracción y
catabolismo de la glutamina plasmática que ocurre predominantemente en el túbulo contorneado proximal. Los
aumentos resultantes en la amoniagénesis renal y el transporte a la orina logran la excreción de ácido, mientras
que el aumento de la síntesis y el transporte de bicarbonato a la sangre corrigen parcialmente la acidosis
sistémica. Estas adaptaciones ocurren rápidamente después del inicio agudo de la acidosis y posteriormente
son sostenidas por cambios más graduales en la expresión génica.
Durante el equilibrio ácido-base normal, los riñones extraen y metabolizan muy poca glutamina plasmática.
Aunque aproximadamente el 20% de la glutamina plasmática se filtra, la diferencia arterial-venosa renal de rata
medida es <3% de la concentración arterial de glutamina ( 61 ), y sólo el 7% de la glutamina plasmática es
extraída por los riñones humanos incluso después de una ayuno nocturno ( 62 ). Por tanto, la utilización renal
es significativamente menor que la fracción de glutamina plasmática filtrada por los glomérulos. Para tener en
cuenta la reabsorción eficaz de glutamina, la actividad del transportador de glutamina mitocondrial o la
glutaminasa debe inhibirse o inactivarse en gran medida in vivo durante el equilibrio ácido-base normal.
El inicio agudo de la acidosis metabólica produce cambios rápidos en el metabolismo interorgánico de la

glutamina ( 63 ) que apoyan un aumento rápido y pronunciado del catabolismo renal de la glutamina. En 1 a 3
horas, la concentración de glutamina plasmática arterial aumenta 2 veces ( 64 ) debido principalmente a una
mayor liberación de glutamina del músculo ( 65). La extracción renal significativa de glutamina se hace evidente
a medida que aumenta la concentración plasmática arterial. La extracción neta por el riñón alcanza el 35% de la
glutamina plasmática, nivel que supera la proporción (20%) filtrada por los glomérulos. Por tanto, la dirección
normal del transportador de intercambio de glutamina basolateral, LAT2-4F2hc, se invierte para que las células
del túbulo contorneado proximal extraigan glutamina tanto del filtrado glomerular como de la sangre venosa (
Figura 5 ). Además, el transporte de glutamina a las mitocondrias puede activarse de forma aguda ( 66 ). Las
respuestas adicionales incluyen una rápida acidificación de la orina que resulta de la translocación, como se
evidencia en las células OKP ( 67 ), y por la activación aguda de NHE3 ( 68). Este proceso facilita la eliminación
rápida de los iones de amonio celular ( 69 ) y asegura que la mayor parte de los iones de amonio generados a
partir de las amidas y los nitrógenos de amina de la glutamina se excreten en la orina. Finalmente, las
concentraciones celulares de glutamato y α-cetoglutarato disminuyen significativamente dentro de la corteza
renal de la rata ( 70 ). Los últimos compuestos son productos e inhibidores de las reacciones de glutaminasa y
glutamato deshidrogenasa, respectivamente. La disminución de las concentraciones de los dos metabolitos
reguladores puede resultar de una activación inducida por el pH de la α-cetoglutarato deshidrogenasa ( 69). Por
tanto, el aumento agudo de la amoniagénesis renal puede resultar de una activación rápida de los procesos de
transporte clave, una mayor disponibilidad de glutamina y una disminución en la inhibición del producto de las
enzimas de la amoniagénesis.
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Figura 5.
Catabolismo renal tubular proximal de glutamina . (A) Durante el equilibrio ácido-base normal, la glutamina filtrada por los
glomérulos se extrae casi cuantitativamente de la luz del túbulo contorneado proximal y se devuelve en gran medida a la
sangre. El transporte transepitelial utiliza B o AT1, un cotransportador de aminoácidos neutros dependiente de Na + en la membrana apical, y
LAT2, un antiportador de aminoácidos neutros en la membrana basolateral. Para lograr este movimiento, se debe inhibir el
transportador de glutamina mitocondrial o la glutaminasa mitocondrial (GA) (X roja). El intercambiador apical de Na + / H +
actúa para acidificar ligeramente la luz para facilitar la recuperación de HCO 3 -iones. (B) Durante la acidosis crónica,
aproximadamente un tercio de la glutamina plasmática se extrae y cataboliza dentro de la porción inicial del túbulo proximal. B
o AT1 continúa mediando la extracción de glutamina de la luz. La captación de glutamina a través de la membrana basolateral
se produce mediante la inversión del intercambiador de aminoácidos neutros, LAT2, y mediante el aumento de la expresión de
SNAT3. El aumento del catabolismo renal de la glutamina se ve facilitado por el aumento de la expresión (flechas rojas) de los
genes que codifican la glutaminasa (GA), la glutamato deshidrogenasa (GDH), la fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK), la
acuaporina-8 mitocondrial (AQP8), el Na + / apical. H +intercambiador (NHE3) y el transportador basolateral de glutamina
(SNAT3). Además, las actividades del transportador de glutamina mitocondrial y del Na + / 3HCO 3 - basolateral aumentan (+).
El aumento de la expresión de NHE3 contribuye al transporte de iones amonio y a la acidificación del líquido luminal. Los
aumentos combinados en la excreción renal de iones amonio y la gluconeogénesis dan como resultado una síntesis neta de
- cotransportador Na + / 3HCO - (NBC1). CA,
iones HCO 3 que son transportados a través de la membrana basolateral por el 3
anhidrasa carbónica; αKG, α-cetoglutarato; Mal, malato; OAA, oxalacetato; PEP, fosfoenolpiruvato.
Durante la acidosis crónica, muchas de las respuestas agudas se invierten y la concentración plasmática
arterial disminuye a un nuevo estado estable que es 70% de lo normal. Sin embargo, más de un tercio de la
glutamina plasmática todavía se extrae de un solo paso a través de los riñones. El aumento del catabolismo
renal de la glutamina en el túbulo contorneado proximal ahora se sustenta en una mayor expresión de genes
que codifican transportadores clave y enzimas del metabolismo de la glutamina ( Figura 5 ). Un estudio
exhaustivo de la respuesta adaptativa de los transportadores de aminoácidos conocidos en el riñón de ratón
demostró que solo el transportador basolateral SNAT3 (SLC38A3) exhibe un aumento rápido y pronunciado
durante la aparición de la acidosis ( 71 ). El transportador SNAT3 tiene una alta afinidad por la glutamina ( 72).
En condiciones fisiológicas, cataliza una captación reversible de glutamina dependiente de Na + que se acopla a la salida de
iones H + (73 ). SNAT3 normalmente se localiza únicamente en la membrana basolateral del segmento S3 del
túbulo proximal ( 74 ). Este segmento expresa altos niveles de glutamina sintetasa ( 75 ). Por tanto, el
transportador SNAT3 normalmente puede facilitar la liberación de glutamina dependiente del pH. Sin embargo,
durante la acidosis crónica, el aumento de la expresión del transportador SNAT3 se produce principalmente en
las membranas basolaterales de los segmentos S1 y S2 del túbulo proximal, el lugar del aumento del
catabolismo de la glutamina ( 76 ). Dado el aumento sostenido de H +concentración de iones dentro de estas
células, el aumento de la expresión del transportador SNAT3 ahora puede facilitar la captación basolateral de
glutamina y contribuir a su extracción sostenida durante la acidosis crónica. Dentro de las 8-24 horas
posteriores al inicio de la acidosis, también se produce un aumento pronunciado de la fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa (77 ) sólo en el túbulo contorneado proximal. Los aumentos más graduales en los niveles de
glutaminasa mitocondrial ( 78 , 79 ) y glutamato deshidrogenasa ( 80 ) que requieren de 4 a 7 días también
ocurren únicamente dentro del túbulo contorneado proximal. Además, aumenta el nivel de acuaporina-8, un
potencial transportador de amoníaco mitocondrial ( 81 ).
La absorción de glutamina en las mitocondrias de ratas normales está mediada por dos antiportadores de
glutamina, mientras que un uniportador de glutamina altamente activo es evidente solo en mitocondrias
preparadas a partir de ratas acidóticas ( 82 ). Por lo tanto, la acidosis conduce a una mayor expresión o
activación de un transportador de glutamina mitocondrial único, pero no identificado. La activación aguda y el
consiguiente aumento de la expresión de NHE3 ( 83 - 85 ) acidifican el líquido en la luz tubular y contribuyen al
transporte activo de iones amonio como sustrato directo de NHE3 ( 69 ). La adaptación en NHE3
probablemente refleja la mayor demanda de secreción de iones amonio, aunque esto es difícil de probar. El
HCO 3 filtrado -carga es, sin duda disminuyó en acidosis metabólica, por lo que el aumento de HCO 3 - no se
requiere capacidad de absorción. Como resultado, el aumento de la amoniagénesis renal continúa
proporcionando un catión prescindible que facilita la excreción de ácidos fuertes al tiempo que conserva los
iones de sodio y potasio. En ratas ( 86 , 87 ) y humanos ( 35 ), el α-cetoglutarato generado por el catabolismo
renal de la glutamina se convierte principalmente en glucosa. Este proceso requiere fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa para desviar el oxalacetato, derivado de intermediarios del ciclo del ácido tricarboxílico, hacia la
vía de la gluconeogénesis. Las vías combinadas de amoniagénesis y gluconeogénesis dan como resultado una
producción neta de 2 NH 4 +y 2 iones HCO 3 - por glutamina. La activación de NBCe1A ( 83 ), el basolateral Na + /
3HCO 3 - cotransportador, facilita la translocación de reabsorbido y de novo -synthesized HCO 3 - iones en la
sangre venosa renal. Por lo tanto, las adaptaciones combinadas también crean una liberación renal neta de iones
- que restaura parcialmente el equilibrio ácido-base.
HCO 3
El aumento adaptativo del transportador de NaDC-1 contribuye a una mayor reabsorción y metabolismo del
citrato dentro del túbulo proximal. Esto reduce la excreción de una base valiosa en la orina. Esta adaptación
ocurre en múltiples niveles. La acidificación del pH luminal valora el citrato 3− a citrato 2− , que es el sustrato
preferido, y el pH bajo también activa directamente el NaDC1 para aumentar el transporte independientemente
del [citrato 2− ] ( Figura 3B ) ( 26 , 88).). Además del transporte, el aumento del metabolismo celular también
impulsa la reabsorción de citrato. Después de la captación celular, el citrato se metaboliza a través de una de
dos vías: una vía citoplasmática que involucra a la citrato liasa o una vía mitocondrial que involucra el ciclo del
ácido cítrico ( 47 ). Durante la acidosis, las actividades de la citrato liasa citoplasmática y la aconitasa
mitocondrial también aumentan ( 89 ). Debido a que ambas vías generan HCO 3 - , el aumento de la
reabsorción de citrato es equivalente a una disminución de la excreción de bases ( 90 ). El catabolismo
mejorado del citrato también produce sustratos que apoyan el aumento de la gluconeogénesis.
Las alteraciones ácido-base son un regulador importante de la manipulación del fosfato del túbulo proximal. La
acidosis metabólica y respiratoria aumenta la excreción de fosfato y la alcalosis metabólica y respiratoria
disminuye la excreción de fosfato. El mecanismo de la fosfaturia en la acidosis es complejo y está mediado por
muchos factores, que incluyen una mayor liberación de fosfato del hueso ( 91 ), titulación de fosfato luminal a
forma monovalente, activación directa de NaPi-IIa y NaPi-IIc por pH ( 54 ), disminución en la proteína de la
membrana apical ( 92 ) y las transcripciones ( 93 ) de los transportadores, aunque se han descrito resultados
dispares en los niveles de proteína ( Figura 3B ) ( 94 ). La fosfaturia inducida por ácido sirve para aumentar la
H urinaria+ tampón pero también acomoda el fosfato liberado del hueso asociado con la carga de ácido.
Los incrementos graduales de glutaminasa ( 95 - 97 ) y glutamato deshidrogenasa ( 98 ) son el resultado de la

estabilización selectiva de sus ARNm. Por el contrario, el rápido aumento de la fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa es el resultado de una mayor transcripción del gen PCK-1 (99 ), mientras que la estabilización
del ARNm contribuye al aumento sostenido ( 100 , 101 ). La presencia de un elemento de respuesta al pH (pH-
RE) que regula el recambio del ARNm de la glutaminasa se demostró inicialmente mediante la expresión
estable de un ARNm indicador de β-globina quimérico, que incluye un segmento de 956 pb de la región 3 'sin
traducir de ARNm de glutaminasa ( 95). Los análisis de desplazamiento en gel de ARN de varias
construcciones de deleción mapearon el pH-RE en dos secuencias AU de 8 nt dentro de la región 3 'sin traducir.
La mutación del pH-RE dentro del ARNm indicador de β-globina bloqueó la estabilización sensible al pH.
Además, la inserción de solo un segmento de 29 pb que contenía el pH-RE fue suficiente para producir una
degradación rápida y una estabilización sensible al pH ( 102 ). Por lo tanto, el pH-RE identificado contribuye a la
rápida renovación del ARNm de la glutaminasa y es necesario y suficiente para mediar en su estabilización
sensible al pH.
El análisis proteómico de los túbulos contorneados proximales renales aislados de rata identificó 60 proteínas
adicionales que aumentan durante la acidosis aguda y crónica ( 103 - 105 ). Más del 50% de los ARNm que
codifican las proteínas inducidas contienen una secuencia AU que tiene> 85% de identidad con el elemento de
respuesta al pH que se encuentra en el ARNm de glutaminasa. Este hallazgo sugiere fuertemente que la
estabilización del ARNm es un mecanismo primario por el cual la expresión de proteínas aumenta en respuesta
al inicio de la acidosis metabólica.
El mantenimiento de la composición y el contenido del volumen de líquido extracelular es fundamental para la

salud, como lo demuestra la insuficiencia orgánica múltiple observada en la enfermedad renal. El túbulo
proximal de los mamíferos utiliza una serie de transportadores de membrana polarizados para realizar el
transporte vectorial de solutos. Al reducir el contenido luminal de muchos solutos abundantes a un nivel que se
encuentra dentro de la menor capacidad de reabsorción de los segmentos de nefrona distal, permite ajustar la
absorción de estos solutos aguas abajo. Sin la gran capacidad de reabsorción proximal, sería imposible que el
riñón mantuviera la TFG alta que es necesaria para mantener las altas tasas metabólicas características de los
vertebrados terrestres. Para muchos solutos con concentraciones plasmáticas más bajas y, por lo tanto, una
carga filtrada más baja,la reabsorción proximal es el árbitro final de la excreción urinaria. El riñón tiene una
enorme capacidad para hacer frente a una amplia gama de desafíos fisiológicos. Mientras que los ácidos
volátiles pueden excretarse en una fase gaseosa en el pulmón, el riñón es el único órgano donde los ácidos no
volátiles pueden excretarse y donde los tampones corporales descompuestos, como el bicarbonato, pueden
regenerarse. La carga de ácido metabólico y la acidosis metabólica tienen consecuencias agudas y crónicas
indeseables y desencadenan una red coordinada de múltiples órganos de respuestas adaptativas que rectifican
parcialmente la alteración. Aunque intuitivo en principio, los mecanismos reales son en realidad
extremadamente complejos y el túbulo proximal está en el centro de atención. Con un elenco integrado de
jugadores inherentes a este epitelio,el túbulo proximal desencadena un complejo conjunto de mecanismos que
incluyen la detección intrínseca del pH y adaptaciones en los transportadores de membrana y las enzimas
metabólicas para tomar una molécula neutra, dividirla en un ácido y una base, y transferir el ácido a la orina y la
base a la sangre. Aunque el relato breve de este artículo resume los avances significativos realizados durante
décadas, la comprensión de este sistema apenas está comenzando. Con el surgimiento actual de métodos de
investigación poderosos, la delimitación de los mecanismos de adaptación a la acidosis surgirá con mayor
rapidez y claridad.Aunque el relato breve de este artículo resume los avances significativos realizados durante
rapidez y claridad.Aunque el relato breve de este artículo resume los avances significativos realizados durante
rapidez y claridad.
Divulgaciones
NPC es consultor de Calithera y OWM ha recibido apoyo para la investigación de Genzyme.
Expresiones de gratitud
Este estudio fue apoyado en parte por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (DK037124 a NPC y
AI041612, DK078596 y DK091392 a OWM). OWM también recibió el apoyo del O'Brien Kidney Research
Center (DK-079328) y Genzyme.
Notas al pie
Publicado en línea antes de imprimir. Fecha de publicación disponible en www.cjasn.org .

Copyright © 2014 de la Sociedad Estadounidense de Nefrología
Referencias
1. Jones G ,Prosser DE ,Kaufmann M: 25-hidroxivitamina D-24-hidroxilasa (CYP24A1): Su papel importante en la

degradación de la vitamina D . Arch Biochem Biophys 523 : 9 - 18 , 2012
2. Meyer C ,Dostou JM ,Gerich JE: Papel del riñón humano en la contrarregulación de la glucosa . Diabetes 48 : 943 - 948 ,
1999
3. De Vito E ,Cabrera RR ,Fasciolo JC: Producción y liberación de renina por rodajas de riñón de rata . Am J Physiol 219 :
1042 - 1045 , 1970
4. Koury ST ,Bondurant MC ,Koury MJ: Localización de células sintetizadoras de eritropoyetina en riñones murinos mediante
hibridación in situ . Blood 71 : 524 - 527 , 1988
5. Moe OW ,Ujiie K ,Estrella RA ,Miller RT ,Widell J ,Alpern RJ ,Henrich WL: Expresión de renina en el túbulo proximal renal .
J Clin Invest 91 : 774 - 779 , 1993
6. Lifton R ,Somlo S ,Seldin DW ,Giebisch GMoe OW ,Giebisch G ,Seldin DW: La lógica del riñón . En: Enfermedades
genéticas del riñón , editado por Lifton R , Somlo S , Seldin DW , Giebisch G , Amsterdam, Elsevier , 2009 , pp 29 - 76
7. Aronson PS: Intercambiadores de iones que median el transporte de NaCl en el túbulo proximal renal . Cell Biochem
Biophys 36 : 147 - 153 , 2002
8. Moe OW ,Preisig PA ,Alpern RJ: Modelo celular de absorción de NaCl y NaHCO3 en el túbulo proximal . Kidney Int 38 :
605 - 611 , 1990
9. Preisig PA ,Rector FC Jr .: Papel del antipuerto de Na + -H + en la absorción de NaCl del túbulo proximal de la rata . Soy J
Physiol 255 : F461 - F465 , 1988
10. Aronson PD ,Sacktor B: El transporte de D-glucosa dependiente del gradiente de Na + en las membranas del borde en
cepillo renal . J Biol Chem 250 : 6032 - 6039 , 1975.
11. Rector FC Jr .: Absorción de sodio, bicarbonato y cloruro por el túbulo proximal . Soy J Physiol 244 : F461 - F471 , 1983
12. Harris PJ ,Joven JA: Estimulación dependiente de la dosis e inhibición de la reabsorción de sodio tubular proximal por
angiotensina II en el riñón de rata . Arco de Pflugers 367 : 295 - 297 , 1977
13. García NH ,Garvin JL: Efecto bifásico de la endotelina sobre la absorción de líquidos en el túbulo recto proximal y su
cascada inhibitoria . J Clin Invest 93 : 2572 - 2577 , 1994
14. Gill JR Jr . ,Casper AG: Efecto de la estimulación renal alfa-adrenérgica sobre la reabsorción de sodio en los túbulos
proximales . Am J Physiol 223 : 1201 - 1205 , 1972
15. Baum M ,Quigley R: Inhibición del transporte del túbulo contorneado proximal por la dopamina . Riñón Int 54 : 1593 - 1600
, 1998
16. Moe OW ,Tejedor A ,Levi M ,Seldin DW ,Preisig PA ,Alpern RJ: El NaCl de la dieta modula la actividad antiportadora de
Na (+) - H + en las vesículas de la membrana apical cortical renal . Soy J Physiol 260 : F130 - F137 , 1991
17. Bobulescu IA ,Moe OW: Luminal Na(+)/H (+) exchange in the proximal tubule. Pflugers Arch 458: 5–21, 2009
18. Bobulescu IA, Moe OW: Na+/H+ exchangers in renal regulation of acid-base balance. Semin Nephrol 26: 334–344, 2006
19. Hamm LL: Renal handling of citrate. Kidney Int 38: 728–735, 1990
20. DuBose TD Jr., Pucacco LR, Seldin DW, Carter NW, Kokko JP: Microelectrode determination of pH and PCO2 in rat
proximal tubule after benzolamide: Evidence for hydrogen ion secretion. Kidney Int 15: 624–629, 1979
21. Chantrelle B, Cogan MG, Rector FC Jr.: Evidence for coupled sodium/hydrogen exchange in the rat superficial proximal
convoluted tubule. Pflugers Arch 395: 186–189, 1982
22. Preisig PA, Ives HE, Cragoe EJ Jr., Alpern RJ, Rector FC Jr.: Role of the Na+/H+ antiporter in rat proximal tubule
bicarbonate absorption. J Clin Invest 80: 970–978, 1987
23. Amemiya M, Loffing J, Lötscher M, Kaissling B, Alpern RJ, Moe OW: Expression of NHE-3 in the apical membrane of rat
renal proximal tubule and thick ascending limb. Kidney Int 48: 1206–1215, 1995
24. Becker AM, Zhang J, Goyal S, Dwarakanath V, Aronson PS, Moe OW, Baum M: Ontogeny of NHE8 in the rat proximal
tubule. Am J Physiol Renal Physiol 293: F255–F261, 2007
25. Nagami GT: Luminal secretion of ammonia in the mouse proximal tubule perfused in vitro. J Clin Invest 81: 159–164, 1988
26. Brennan S, Hering-Smith K, Hamm LL: Effect of pH on citrate reabsorption in the proximal convoluted tubule. Am J Physiol
255: F301–F306, 1988
27. Hamm LL, Simon EE: Roles and mechanisms of urinary buffer excretion. Am J Physiol 253: F595–F605, 1987
28. Boron WF, Boulpaep EL: Intracellular pH regulation in the renal proximal tubule of the salamander. Basolateral HCO3-
transport. J Gen Physiol 81: 53–94, 1983
29. Schmitt BM, Biemesderfer D, Romero MF, Boulpaep EL, Boron WF: Immunolocalization of the electrogenic Na+-HCO-3
cotransporter in mammalian and amphibian kidney. Am J Physiol 276: F27–F38, 1999
30. Hummel CS, Lu C, Loo DD, Hirayama BA, Voss AA, Wright EM: Glucose transport by human renal Na+/D-glucose
cotransporters SGLT1 and SGLT2. Am J Physiol Cell Physiol 300: C14–C21, 2011
31. Vallon V, Platt KA, Cunard R, Schroth J, Whaley J, Thomson SC, Koepsell H, Rieg T: SGLT2 mediates glucose
reabsorption in the early proximal tubule. J Am Soc Nephrol 22: 104–112, 2011
32. Bakris GL, Fonseca VA, Sharma K, Wright EM: Renal sodium-glucose transport: Role in diabetes mellitus and potential
clinical implications. Kidney Int 75: 1272–1277, 2009
33. Vallon V, Rose M, Gerasimova M, Satriano J, Platt KA, Koepsell H, Cunard R, Sharma K, Thomson SC, Rieg T: Knockout
of Na-glucose transporter SGLT2 attenuates hyperglycemia and glomerular hyperfiltration but not kidney growth or injury in
diabetes mellitus. Am J Physiol Renal Physiol 304: F156–F167, 2013
34. Vandewalle A, Wirthensohn G, Heidrich HG, Guder WG: Distribution of hexokinase and phosphoenolpyruvate
carboxykinase along the rabbit nephron. Am J Physiol 240: F492–F500, 1981
35. Gerich JE, Meyer C, Woerle HJ, Stumvoll M: Renal gluconeogenesis: Its importance in human glucose homeostasis.
Diabetes Care 24: 382–391, 2001
36. McGivan JD, Bungard CI: The transport of glutamine into mammalian cells. Front Biosci 12: 874–882, 2007
37. Verrey F, Singer D, Ramadan T, Vuille-dit-Bille RN, Mariotta L, Camargo SM: Kidney amino acid transport. Pflugers Arch
458: 53–60, 2009
38. Romeo E, Dave MH, Bacic D, Ristic Z, Camargo SM, Loffing J, Wagner CA, Verrey F: Luminal kidney and intestine SLC6
amino acid transporters of B0AT-cluster and their tissue distribution in Mus musculus. Am J Physiol Renal Physiol 290:
F376–F383, 2006
39. Silbernagl S: Tubular reabsorption of L-glutamine studied by free-flow micropuncture and microperfusion of rat kidney. Int J
Biochem 12: 9–16, 1980
40. Kleta R, Romeo E, Ristic Z, Ohura T, Stuart C, Arcos-Burgos M, Dave MH, Wagner CA, Camargo SR, Inoue S, Matsuura
N, Helip-Wooley A, Bockenhauer D, Warth R, Bernardini I, Visser G, Eggermann T, Lee P, Chairoungdua A, Jutabha P,
Babu E, Nilwarangkoon S, Anzai N, Kanai Y, Verrey F, Gahl WA, Koizumi A: Mutations in SLC6A19, encoding B0AT1,
cause Hartnup disorder. Nat Genet 36: 999–1002, 2004
41. Seow HF, Bröer S, Bröer A, Bailey CG, Potter SJ, Cavanaugh JA, Rasko JE: Hartnup disorder is caused by mutations in
the gene encoding the neutral amino acid transporter SLC6A19. Nat Genet 36: 1003–1007, 2004
42. Shayakul C, Kanai Y, Lee WS, Brown D, Rothstein JD, Hediger MA: Localization of the high-affinity glutamate transporter
EAAC1 in rat kidney. Am J Physiol 273: F1023–F1029, 1997
43. Rossier G, Meier C, Bauch C, Summa V, Sordat B, Verrey F, Kühn LC: LAT2, a new basolateral 4F2hc/CD98-associated
amino acid transporter of kidney and intestine. J Biol Chem 274: 34948–34954, 1999
44. Torrents D, Estévez R, Pineda M, Fernández E, Lloberas J, Shi YB, Zorzano A, Palacín M: Identification and
characterization of a membrane protein (y+L amino acid transporter-1) that associates with 4F2hc to encode the amino
acid transport activity y+L. A candidate gene for lysinuric protein intolerance. J Biol Chem 273: 32437–32445, 1998
45. Moe OW, Palacin M, Wright S: Renal Organic Solute Transport, Philadelphia, Saunders Elsevier, 2007
46. Pajor AM: Sequence and functional characterization of a renal sodium/dicarboxylate cotransporter. J Biol Chem 270:
5779–5785, 1995
47. Simpson DP: Citrate excretion: A window on renal metabolism. Am J Physiol 244: F223–F234, 1983
48. Moe OW, Preisig PA: Dual role of citrate in mammalian urine. Curr Opin Nephrol Hypertens 15: 419–424, 2006
49. Moe OW: Kidney stones: Pathophysiology and medical management. Lancet 367: 333–344, 2006
50. Hu MC, Shiizaki K, Kuro-o M, Moe OW: Fibroblast growth factor 23 and Klotho: Physiology and pathophysiology of an
endocrine network of mineral metabolism. Annu Rev Physiol 75: 503–533, 2013
51. Marks J, Debnam ES, Unwin RJ: Phosphate homeostasis and the renal-gastrointestinal axis. Am J Physiol Renal Physiol
299: F285–F296, 2010
52. Biber J, Hernando N, Forster I, Murer H: Regulation of phosphate transport in proximal tubules. Pflugers Arch 458: 39–52,
2009
53. Peraino RA, Suki WN: Phosphate transport by isolated rabbit cortical collecting tubule. Am J Physiol 238: F358–F362,
1980
54. Virkki LV, Biber J, Murer H, Forster IC: Phosphate transporters: A tale of two solute carrier families. Am J Physiol Renal
Physiol 293: F643–F654, 2007
55. Haramati A, Haas JA, Knox FG: Nephron heterogeneity of phosphate reabsorption: Effect of parathyroid hormone. Am J
Physiol 246: F155–F158, 1984
56. Glahn RP, Onsgard MJ, Tyce GM, Chinnow SL, Knox FG, Dousa TP: Autocrine/paracrine regulation of renal Na(+)-
phosphate cotransport by dopamine. Am J Physiol 264: F618–F622, 1993
57. Gattineni J, Bates C, Twombley K, Dwarakanath V, Robinson ML, Goetz R, Mohammadi M, Baum M: FGF23 decreases
renal NaPi-2a and NaPi-2c expression and induces hypophosphatemia in vivo predominantly via FGF receptor 1. Am J
Physiol Renal Physiol 297: F282–F291, 2009
58. Hu MC, Shi M, Zhang J, Pastor J, Nakatani T, Lanske B, Razzaque MS, Rosenblatt KP, Baum MG, Kuro-o M, Moe OW:
Klotho: A novel phosphaturic substance acting as an autocrine enzyme in the renal proximal tubule. FASEB J 24: 3438–
3450, 2010
59. Berndt T, Thomas LF, Craig TA, Sommer S, Li X, Bergstralh EJ, Kumar R: Evidence for a signaling axis by which intestinal
phosphate rapidly modulates renal phosphate reabsorption. Proc Natl Acad Sci U S A 104: 11085–11090, 2007
60. Pfister MF, Hilfiker H, Forgo J, Lederer E, Biber J, Murer H: Cellular mechanisms involved in the acute adaptation of OK
cell Na/Pi-cotransport to high- or low-Pi medium. Pflugers Arch 435: 713–719, 1998
61. Squires EJ, Hall DE, Brosnan JT: Arteriovenous differences for amino acids and lactate across kidneys of normal and
acidotic rats. Biochem J 160: 125–128, 1976
62. Meyer C, Stumvoll M, Dostou J, Welle S, Haymond M, Gerich J: Renal substrate exchange and gluconeogenesis in normal
postabsorptive humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 282: E428–E434, 2002
63. Tamarappoo BK, Joshi S, Welbourne TC: Interorgan glutamine flow regulation in metabolic acidosis. Miner Electrolyte
Metab 16: 322–330, 1990
64. Hughey RP, Rankin BB, Curthoys NP: Acute acidosis and renal arteriovenous differences of glutamine in normal and
adrenalectomized rats. Am J Physiol 238: F199–F204, 1980
65. Schröck H, Cha CJ, Goldstein L: Glutamine release from hindlimb and uptake by kidney in the acutely acidotic rat.
Biochem J 188: 557–560, 1980
66. Sastrasinh M, Sastrasinh S: Effect of acute pH change on mitochondrial glutamine transport. Am J Physiol 259: F863–
F866, 1990
67. Yang X, Amemiya M, Peng Y, Moe OW, Preisig PA, Alpern RJ: Acid incubation causes exocytic insertion of NHE3 in OKP
cells. Am J Physiol Cell Physiol 279: C410–C419, 2000
68. Horie S, Moe O, Tejedor A, Alpern RJ: Preincubation in acid medium increases Na/H antiporter activity in cultured renal
proximal tubule cells. Proc Natl Acad Sci U S A 87: 4742–4745, 1990
69. Tannen RL, Ross BD: Ammoniagenesis by the isolated perfused rat kidney: The critical role of urinary acidification. Clin Sci
(Lond) 56: 353–364, 1979
70. Lowry M, Ross BD: Activation of oxoglutarate dehydrogenase in the kidney in response to acute acidosis. Biochem J 190:
771–780, 1980
71. Moret C, Dave MH, Schulz N, Jiang JX, Verrey F, Wagner CA: Regulation of renal amino acid transporters during
metabolic acidosis. Am J Physiol Renal Physiol 292: F555–F566, 2007
72. Christensen HN: Role of amino acid transport and countertransport in nutrition and metabolism. Physiol Rev 70: 43–77,
1990
73. Chaudhry FA, Reimer RJ, Edwards RH: The glutamine commute: Take the N line and transfer to the A. J Cell Biol 157:
349–355, 2002
74. Karinch AM, Lin CM, Wolfgang CL, Pan M, Souba WW: Regulation of expression of the SN1 transporter during renal
adaptation to chronic metabolic acidosis in rats. Am J Physiol Renal Physiol 283: F1011–F1019, 2002
75. Taylor L, Curthoys NP: Glutamine metabolism: Role in acid-base balance. Biochem Mol Biol Educ 32: 291–304, 2004
76. Solbu TT, Boulland JL, Zahid W, Lyamouri Bredahl MK, Amiry-Moghaddam M, Storm-Mathisen J, Roberg BA, Chaudhry
FA: Induction and targeting of the glutamine transporter SN1 to the basolateral membranes of cortical kidney tubule cells
during chronic metabolic acidosis suggest a role in pH regulation. J Am Soc Nephrol 16: 869–877, 2005
77. Schoolwerth AC, deBoer PA, Moorman AF, Lamers WH: Changes in mRNAs for enzymes of glutamine metabolism in
kidney and liver during ammonium chloride acidosis. Am J Physiol 267: F400–F406, 1994
78. Curthoys NP, Lowry OH: The distribution of glutaminase isoenzymes in the various structures of the nephron in normal,
acidotic, and alkalotic rat kidney. J Biol Chem 248: 162–168, 1973
79. Wright PA, Knepper MA: Phosphate-dependent glutaminase activity in rat renal cortical and medullary tubule segments.
Am J Physiol 259: F961–F970, 1990
80. Wright PA, Knepper MA: Glutamate dehydrogenase activities in microdissected rat nephron segments: Effects of acid-base
loading. Am J Physiol 259: F53–F59, 1990
81. Molinas SM, Trumper L, Marinelli RA: Mitochondrial aquaporin-8 in renal proximal tubule cells: Evidence for a role in the
response to metabolic acidosis. Am J Physiol Renal Physiol 303: F458–F466, 2012
82. Atlante A, Passarella S, Minervini GM, Quagliariello E: Glutamine transport in normal and acidotic rat kidney mitochondria.
Arch Biochem Biophys 315: 369–381, 1994
83. Preisig PA, Alpern RJ: Chronic metabolic acidosis causes an adaptation in the apical membrane Na/H antiporter and
basolateral membrane Na(HCO3)3 symporter in the rat proximal convoluted tubule. J Clin Invest 82: 1445–1453, 1988
84. Ambühl PM, Amemiya M, Danczkay M, Lötscher M, Kaissling B, Moe OW, Preisig PA, Alpern RJ: Chronic metabolic
acidosis increases NHE3 protein abundance in rat kidney. Am J Physiol 271: F917–F925, 1996
85. Wu MS, Biemesderfer D, Giebisch G, Aronson PS: Role of NHE3 in mediating renal brush border Na+-H+ exchange.
Adaptation to metabolic acidosis. J Biol Chem 271: 32749–32752, 1996
86. Pagliara AS, Goodman AD: Relation of renal cortical gluconeogenesis, glutamate content, and production of ammonia. J
Clin Invest 49: 1967–1974, 1970
87. Roobol A, Alleyne GA: Control of renal cortex ammoniagenesis and its relationship to renal cortex gluconeogenesis.
Biochim Biophys Acta 362: 83–91, 1974
88. Wright SH, Kippen I, Wright EM: Effect of pH on the transport of Krebs cycle intermediates in renal brush border
membranes. Biochim Biophys Acta 684: 287–290, 1982
89. Aruga S, Wehrli S, Kaissling B, Moe OW, Preisig PA, Pajor AM, Alpern RJ: Chronic metabolic acidosis increases NaDC-1
mRNA and protein abundance in rat kidney. Kidney Int 58: 206–215, 2000
90. Preisig PA: The acid-activated signaling pathway: Starting with Pyk2 and ending with increased NHE3 activity. Kidney Int
72: 1324–1329, 2007
91. Lemann J Jr., Bushinsky DA, Hamm LL: Bone buffering of acid and base in humans. Am J Physiol Renal Physiol 285:
F811–F832, 2003
92. Ambühl PM, Zajicek HK, Wang H, Puttaparthi K, Levi M: Regulation of renal phosphate transport by acute and chronic
metabolic acidosis in the rat. Kidney Int 53: 1288–1298, 1998
93. Jehle AW, Hilfiker H, Pfister MF, Biber J, Lederer E, Krapf R, Murer H: Type II Na-Pi cotransport is regulated
transcriptionally by ambient bicarbonate/carbon dioxide tension in OK cells. Am J Physiol 276: F46–F53, 1999
94. Nowik M, Picard N, Stange G, Capuano P, Tenenhouse HS, Biber J, Murer H, Wagner CA: Renal phosphaturia during
metabolic acidosis revisited: Molecular mechanisms for decreased renal phosphate reabsorption. Pflugers Arch 457: 539–
549, 2008
95. Hansen WR, Barsic-Tress N, Taylor L, Curthoys NP: The 3′-nontranslated region of rat renal glutaminase mRNA contains
a pH-responsive stability element. Am J Physiol 271: F126–F131, 1996
96. Laterza OF, Hansen WR, Taylor L, Curthoys NP: Identification of an mRNA-binding protein and the specific elements that
may mediate the pH-responsive induction of renal glutaminase mRNA. J Biol Chem 272: 22481–22488, 1997
97. Laterza OF, Curthoys NP: Specificity and functional analysis of the pH-responsive element within renal glutaminase
mRNA. Am J Physiol Renal Physiol 278: F970–F977, 2000
98. Schroeder JM, Liu W, Curthoys NP: pH-responsive stabilization of glutamate dehydrogenase mRNA in LLC-PK1-F+ cells.
Am J Physiol Renal Physiol 285: F258–F265, 2003
99. Hanson RW, Reshef L: Regulation of phosphoenolpyruvate carboxykinase (GTP) gene expression. Annu Rev Biochem
66: 581–611, 1997
00. Hwang JJ, Perera S, Shapiro RA, Curthoys NP: Mechanism of altered renal glutaminase gene expression in response to
chronic acidosis. Biochemistry 30: 7522–7526, 1991
01. Mufti J, Hajarnis S, Shepardson K, Gummadi L, Taylor L, Curthoys NP: Role of AUF1 and HuR in the pH-responsive
stabilization of phosphoenolpyruvate carboxykinase mRNA in LLC-PK₁-F⁺ cells. Am J Physiol Renal Physiol 301: F1066–
F1077, 2011
02. Schroeder JM, Ibrahim H, Taylor L, Curthoys NP: Role of deadenylation and AUF1 binding in the pH-responsive
stabilization of glutaminase mRNA. Am J Physiol Renal Physiol 290: F733–F740, 2006
03. Curthoys NP, Taylor L, Hoffert JD, Knepper MA: Proteomic analysis of the adaptive response of rat renal proximal tubules
to metabolic acidosis. Am J Physiol Renal Physiol 292: F140–F147, 2007
04. Freund DM, Prenni JE, Curthoys NP: Response of the mitochondrial proteome of rat renal proximal convoluted tubules to
chronic metabolic acidosis. Am J Physiol Renal Physiol 304: F145–F155, 2013
05. Walmsley SJ, Freund DM, Curthoys NP: Proteomic profiling of the effect of metabolic acidosis on the apical membrane of
the proximal convoluted tubule. Am J Physiol Renal Physiol 302: F1465–F1477, 2012
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19/7/2021 Función del túbulo proximal y respuesta a la acidosis | Sociedad Americana de Nefrología

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