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antihistaminicos farmacologia

Farmacología (Universidad de Guayaquil)

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FARMACOLOGIA II – DR. FRANCISCO XAVIER HERNÁNDEZ MANRIQUE MSC.

RECEPTORES HISTAMINERGICOS: HISTAMINA Y ANTIHISTAMINICOS

HISTAMINA Y SU HISTORIA….
• En 1907 se sintetizó la b-imidazoletilamina
• Se detectó como estimulante uterino en extractos de cornezuelo de centeno (contaminantes casuales)
• En 1910-1911 Dale y Laidlaw
• Estimulaba numerosos músculos lisos
• Acción vasodepresora
• En 1927 Best, Dale, Dudley y Thorpe aislaron la histamina de muestras de Hígado y pulmón frescas
• Amina presente en todos los tejidos  Histos  Histamina
• En 1929 Lewis y col. “Sustancia H” liberada de las células de piel por la acción de estímulos traumáticos: iguales propiedades a la Histamina
• En los años 30 en el Instituto Pasteur se desarrollaron los primeros antihistamínicos (fenbenzamina y pirilamina)
• En 1946 en EEUU se descubrió la difenhidramina y la tripelenamina
• En 1966 Ash y Schild: Receptores H1
• En 1972 Black y col: Receptores H2/ Anti H2.
• En 1983 Arrang y col: Receptores H3
• En 2009 Leurs et al Receptores H4

HISTAMINA
La histamina desempeña acciones fisiológicas importantes, después de ser liberada de los gránulos de
depósito como resultado de la interacción del antigeno con anticuerpos del tipo de la inmunoglobulina E
(Ig.E) en la superficie de las células cebadas, la histamina interviene de manera decisiva en la
hipersensibilidad inmediata y en las respuestas alérgicas.
Molécula hidrófila compuesta por: Anillo imidazólico + Cadena de etilamino

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la células basófilas
de la sangre.
La Histamina se sintetiza en el aparato de Golgi en las células mastocitos y basófilos por descarboxilación
enzimática.
Almacenaje y liberación de la histamina
 Mastocitos → gránulos secretores
 Basófilos → Sulfato de chondroitin
Alérgeno - Antígeno → IgE (interviene en el proceso de hipersensibilidad) → Fc RI receptor ( superficie de la célula Mastocito) → dimerización IgE-Fc (alérgeno) →
exocitosis de granulocitos (histamina y citoquinas).

HISTAMINA – FUNCIONES
• Participación en las reacciones alérgicas
• Liberación de otros mediadores
• Regulación de la liberación de mediadores
• Liberación de histamina por acción de fármacos, péptidos, venenos y otros.
• Acumulaciones de células cebadas y basófilos
• Secreción de ácido por el estómago
• Sistema nervioso central

HISTAMINA - RECEPTORES HISTAMINICOS

H1: Musculo liso de vasos H3: Bajas Cantidades
Bronquios Pulmón – Estomago –Intestino- Páncreas en S.N.C hay
Tracto GI. receptores de 3 tipos.
Tejido de conducción del corazón Receptor H3 es presináptico actúa como autorreceptor modula
Células secretoras liberación de histamina y de otros neurotransmisores.
Terminaciones Nervios Sensitivos
H2: Células Parietales de mucosa gástrica H4: Estructuralmente similar al H3.
Células musculares lisas de vasos Medula ósea – eosinófilos – Mastocitos en aparato digestivo.
células miocardicas y nodulo sinusal
Leucocitos – Mastocitos – Basofilos.

HISTAMINA - EFECTOS FARMACOLÓGICOS

 Efectos locales o sistémicos en músculos lisos y glándulas.

 Constricción de M liso extravascular  Bronquios e Intestino H1
 Glándulas exocrinas: regula la secreción de ác clorh en el estómago H2
 Formación de edema y estimulación de terminaciones de nervios sensitivos H1  prurito
 Vasculares: Vasodilatación capilar  ↓resistencia vascular periférica, hipotensión arterial, hiperemia.
o H1 (endotelio) > afinidad, inicio rápido, corta duración
o H2 (Musc liso) vasodilatación mas lenta y sostenida
 Respuesta triple (Lewis 1927): Rubor localizado  hiperemia o eritema  papula
 Corazón
o Inotropismo positivo (estimula la entrada de Ca+) H2
o Cronotropismo positivo H2
o Enlentecimiento de la conducción A-V H1
o  automatismo, puede producir arritmias H2
 Choque histamínico
o Vasodilatación capilar
o  permeabilidad capilar

TIPO LOCALIZACION FUNCION

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Receptor de histamina H1 membrana de células musculares lisas de vasos Causa vasodilatación, bronco-constricción,
bronquios disminuye al conducción del impulso cardiaco a través del nodo AV,
tracto gastrointestinal, Activación del músculo liso.
tejido de conducción del corazón
Receptor de histamina H2 Membranas de células parietales de la mucosa gástrica, Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos,
Células musculares lisas de vasos, Células miocárdicas Favorece la entrada de calcio al interior de las células del miocardio y
aumenta la fuerza de contracción.
Receptor de histamina H3 Vías respiratorias Tubo digestivo SNC Inhibe liberación de noradrenalina, acetilcolina, y serotonina.
Receptor de histamina H4 Medula ósea Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que
Células hematopoyéticas podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre
Aparato digestivo, Medula ósea (hematopoyéticas) como los eosinófilos.

VASODILATACION
• Constituye el efecto mas importante de la histamina en seres humanos.
• Tal fenómeno abarca los receptores H1 y H2 distribuidos a todo lo largo de los vasos de resistencia de muchos lechos capilares; sin embargo se manifiesta en el
grado de dilatación que aparece en diversos lechos.
• La activación de los receptores h1 yh2 desencadena la vasodilatación máxima pero son diferentes respuestas.

HISTAMINA - APARATO CARDIOVASCULAR

 Predomina acción vasodilatadora (arteriolas – meta arteriolas – esfínteres precapilares) (+) H1 (-) H2
 ↓ P.A ↓ Resistencia Periférica
 Provoca extravasación de liquido y proteínas plasmáticas  edema efecto H1.
 Hipotensión origina taquicardia refleja
 Aumenta F.C. y fuerza contracción (H2) + Conducción A-V (H1)
 Triple respuesta de Lewis por vía Intradérmica:
a) Mancha central roja luego azul
b) Enrojecimiento progresivo periférico x vasodilatacion Arterial.
c) Blanqueamiento de la zona central con hinchazón por el edema.
Triple respuesta de Lewis por vía Intradérmica:
• Vasodilatación:
• Vasos cerebrales - Musculo Esquelético
• Coronarias mesentéricos - Renales
• Vasoconstricción: Hígado – Bazo
• Mixtos: Pulmones.

HISTAMINA - MUSCULO LISO NO VASCULAR.

• Árbol bronquial existen receptores H1 provocando broncoconstricción
• Personas asmáticas muy sensibles de la acción de la histamina.
• Aumenta contracción de fibra muscular lisa intestinal.
• Acción nula en útero y vejiga

HISTAMINA - GLANDULAS
• Gran sensibilidad de células de mucosa gástrica a la histamina con aumento de secreción de pepsina y ácido clorhídrico (H2).
• Acción independiente de acción de la gastrina o actividad  Parasimpático.
• La acción de los antihistamínicos H2 bloquea a los tres factores.
• Dosis + puede estimular secreción de otras glándulas como la medula suprarenal

HISTAMINA - TERMINACIONES NERVIOSAS SENSITIVAS

• Histamina estimula intensamente terminaciones sensoriales de picor y de dolor.
• Se observa en urticaria y picaduras de insectos.
• Histamina puede ser uno de los mediadores químicos naturales que participan en respuesta dolorosa a estímulos lesivos tisulares

HISTAMINA - RESPUESTA GENERAL

• Cuando Histamina se inyecta a circulación general: enrojecimiento de piel – taquicardia cefalea pulsátil – hipotensión.
• Cuando Histamina se libera en reacción localizada inmunitaria: edema- prurito – urticaria – bronco constricción.
• Cuando Histamina se libera en reacción inmunitaria generalizada contribuyen a la sintomatología del shock anafiláctico.

FARMACOS AGONISTAS HISTAMINICOS

o Agonistas H1: Betahistidina
o Agonistas H2: impromidina – Dimarrita- Betazol (Actividad Ag H1).
o Agonistas H3 y H4 α metil histamina – imetita.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS

Inicio del efecto Interferencia con alimentos Tmáx (h) Metab hepático T 1/2 Eliminación
Astemizol 1-5 días Absorción 1 Si CYP 3A4 20-24 horas* Fecal
↑ 10-20 días**
Cetirizina 1-2 horas No 1 No 7-10 horas 70% renal
Metabolito activo de 10% fecal
Hidroxicina
Ebastina 1-4 horas Absorción 3-6 Si CPY 3A4 Minutos* 40% renal
↑ 10-16 horas** 6% fecal
Loratadina 2-4 horas Absorción 1,4-1,6 Si CYP 3A4 12-15 horas 50% renal
↑ 17 horas 50% fecal
Mizolastina 3-4 horas No 1 Poco 8-13 horas -
Terfenadina 1-2 horas ↓ 2,5 Si CYP 3A4 8,5 horas* 40% renal
13,4 horas** 60% fecal
Desloratadina 1-2 horas No 3 No 27 horas 50% renal
Unión prote plasm 83 a 87% 50% fecal
Fexofenadina 1-2 horas Absorción 1,3 No 11-15 horas 10% renal
No cruza BHE 80% fecal
Unión prot plasm 70%

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INDICACIONES TERAPEUTICAS
 Prueba de secreción gástrica (valora respuesta secretar jugo gástrico)  aclorhidria se administra betazol (H2).
 Betahistidina  Enf. de Meniere.

BETAHISTIDINA
 Mecanismo de acción: Agonista de receptores H1 en oído interno y laberinto Antagonista de receptores H3 cerebrales , esto origina estimulación de la
microcirculación sobre esfínteres precapilares, vasodiltación periféricas y antagonismo sobre núcleos vestibulares y sistema nervioso central
 Da buenos resultados en el tto de trastornos vertiginosos de origen circulatorio
 Sindrome de Meniére: enfermedad crónica acompañada de naúsea, vómito, disminución de la audición, acúfenos,sensación de ruidos en el oído
 Dosis :16 mg T.I.D. a 48 mg T.I.D. baja crisis de 8 veces a 1,a mayor dosis mas disminución

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H1.

 Inhiben competitivamente los receptores H1 (No son selectivos) porque:
- Inhiben receptores colinérgicos periféricos y centrales.
- Receptores serotonergicos.

FARMACOS ANTIHISTAMINICOS H1
• ETANOLAMINAS • FENOTIAZINAS
• Carbinoxamina: 4-8 mg TID – QID • Dimetotiazina 20-40mg TID
• Clemastina: 1mg BID • Mequitazina 5mg BID
• Difenhidramina: 25 – 50mg TID – QID • Prometazina 10-50mg BID-TID
• Dimenhidrinato: 50 – 100mg TID • Metilperazina 6,5mg BID-TID
• ETILENDIAMINAS • Trimeprazina 2,5-10mg QID
• Clemizol: 20-40mg BID- QID • PIPERADINAS
• Mepiramina 50-100mg TID • Azatadina 1-2mg BID
• Oxatomida 30mg BID • Ciproheptadina 4mg TID- QID
• Tenelidina 100-150mg día • Desloratadina 5mg DIA 2da generación
• Tripelenamina 25-50mg TID-QID • Ebastina 10mg DIA 2da generación
• ALQUILAMINAS • Fexofenadina 120mg DIA 2da generación
• Bromfeniramina 4-8mg TID-QID • Loratadina 10mg DIA 2da generación
• Clorfeniramina 4mg TID-QID • Mizolastina 10mg DIA
• Dexclorfeniramina 2mg TID-QID • VARIOS
• Tripolidima 2.5 – 5mg TID • Fenindamina 25-50mg TID
• Doxilamina 25mg QID • Rupatadina 10mg DIA
• PIPERAZINAS • Cinarizina 15-30mg TID
• Cetirizina 10mg/ Día 2da generación
• Clorciclizina 100-200mg DIA o BID
• Levocetirizina 5mg día 2da generación
• Meclozina 25-50mg Dia – BID
• Hidroxicina 25mgTID-QID

FARMACOS ANTIHISTAMINICOS H1 - ACCION FARMACOLOGICA

 Antagonizan prurito + permeabilidad capilar, broncoconstricción, contracción intestinal cuando se producen por histamina la liberación de adrenalina en célula
cromafin y Med. Suprarenal y el reflejo axonico de triple respuesta de Lewis.
 Parcialmente hipotensión y edema secundario a vasodilatación por componentes (H2).

ANTIHISTAMINICOS H1 - SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

 1era Generación ocasiona sedación e hipnosis con gran variabilidad individual.
 En niños dosis terapéuticas pueden producir un cuadro de excitación y agitación.
 Dosis toxicas ocasiona intensa estimulación con convulsiones y activación de focos epilépticos.
 Predomina acción anticinetosica.

ANTIHISTAMINICOS H1 - ACCIÓN ANTICOLINERGICA

 Varia de unos a otros, origina sequedad de boca y mucosas, dificultades de micción y visión borrosa.

ANTIHISTAMINICOS H1 - ACCIÓN ANESTESICA LOCAL

 Bloquean los canales de sodio en las membranas excitables similar a los anestésicos locales.

ANTIHISTAMINICOS H1 - INHIBICIÓN DE LIBERACIÓN DE HISTAMINA.

Ketotifeno, Cetiricina, Azatidina tienen acción antihistamínico y de ciertos agentes liberadores de histamina (parcialmente) expectativa en asma bronquial – rinitis alérgica
ANTIHISTAMINICOS H1 - ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA

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 Aceptado que eficacia terapéutica de antihistamínicos en inflamación de tipo alérgico se debe a supresión de efectos de histamina liberada.
 Recientemente se sugiere que antihistamínicos de segunda generación, tienen actividad antiinflamatoria por:
- Inhibición de la Quimiotaxi dependiente de RAF (Factor Activador de Plaquetas)
- Reducción de leucocitos
- Inhibición de liberación de factor de necrosis tumoral Alfa (TN-F-α)
- Inhibir acumulación de Eosinofilos en piel atrofica y en secreciones nasales.

ANTIHISTAMINICOS H1 - otras acciones

 Algunos derivados fenotiazinicos ejercen débil antagonismo de los α adrenoreceptores
 Difenhidramina y Trimeprazina tienen actividad antitusígena moderada.

FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS
ANTIHISTAMÍNICOS H1 ANTIHISTAMÍNICOS ANTIHISTAMÍNICOS
H2 H3
1era generación: 2da generación:  Famotidina Tioperamida
Difenhidramina  Loratadina  Ranitidina Ciproxifano
   Cimetidina Benpropita
Dimenhidrinato Desloratadina  Proxifano
 Prometazina  Cetirizina

ANTIHISTAMINICOS H1 CARACTERISTICAS ESPECIFICAS 1era GENERACION

 Se tiende a utilizar mas de segunda generación por menos actividad en S.N.C.
 Primera generación Etanolaminas +Sedación + Act. Anticolinergica+ Incidencia efectos G.I.
 Difenhidramina y Dimenhidrinato se utilizan como anticinetosico.
 Primera generación Etilendiaminas menos sedación (Oxatomida) pero + incidencia efectos G.I.
 Primera generación Alquilaminas menos sedante (clorfemiramina – triposidina) producen efectos estimulantes centrales.
 Primera generación fenotiazinicos presentan actividad Anticolinergica-Antiserotoninergica- Antidopaminergica (Grave depresor central – Hipotensión – Hipotermia-
Depresión Respiratoria)
 Atraviesan la barrera placentaria.

EFECTO ANTIHISTAMÍNICO H1 - 1RA GENERACIÓN

 Músculo Liso:
o Inhiben casi todas las respuestas del ML a la histamina.
 Eritema y Prurito:
o Supresión
 Glándulas exocrinas:
o No inhiben la secreción gástrica.
o Suprimen las secreciones de glándulas salivales, lacrimales y otras secreciones exocrinas inducidas por la histamina. Efecto antimuscarinico.
 Reacciones de hipersensibilidad inmediata:
o Solo algunos efectos.
 Sistema Nervioso Central:
o Estimula: inquietud, nerviosismo e incapacidad para conciliar el sueño, Convulsiones.
o Deprime: disminución del estado de alerta, tiempo más lentos de respuesta, somnolencia. (etanolaminas)
o Capacidad de reducir la cinetosis: dimenhidrinato  difenhidramina  prometazina (bloqueo muscarínico)
 Anticolinérgicos:
o Bloqueo de receptor muscarínico
 Sequedad de mucosas y retención urinaria

ANTIHISTAMINICOS H1 2da GENERACION

 CETERIZINA  LORATADINA  DESLORATADINA
 LEVOCABASTINA  EBASTINA  BILASTINA
 FEXOFENADINA  LEVOCETIRIZINA

BILASTINA
 Antihistaminícos 2da Generación
 Nuevo antistaminíco H1,utilizado para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica y la urticaria: Con potencia similar a la Cetirizina y superior a la fexofenadina
 Inicia su acción a los 30 a 60 minutos,su efecto dura 24 horas,No presenta metabolismo hepático,se excreta por via renal. A dosis terapeúticas 20 mg,no hay
alteración del S.N.C.
 Bilastina es un nuevo antihistamínico con un excelente perfil de seguridad en el tratamiento de la rinoconjuntivitis alérgica

ANTIHISTAMÍNICOS H1 2DA GENERACIÓN

 Bloquean en forma competitiva y reversible los receptores H1 de la Histamina (periféricos)
 No atraviesan la barrera hemato-encefálica (levemente) Producen sedación entre un 2 a 23%
 Unión a proteínas plasmáticas elevada
 Vida media prolongada
 Retardo en el inicio de acción farmacológica
 Absorción oral buena
 La mayoría se metabolizan en el hígado y todos tienen excreción renal
 Los metabolitos suelen ser activos

ANTIHISTAMINICOS H1 - CARACTERISTICAS ESPECIFICAS 2da GENERACION

 Generalmente carecen o mínimo efecto sedante y anticolinérgico
 Antagonista del factor activador de plaquetas(PAF)
 Ciproheptadina (orexigeno) o Pizotifeno actúan sobre receptores serotonergicos
 Generalmente se administran 1 a 2 veces al día.
 Pueden usarse en glaucoma a H.P.B.

ANTIHISTAMINICOS EN EL EMBARAZO
 En Urticaria Aguda
 1ra opción loratadina ó cetirizina ( categoría B en el embarazo)
 2 da opción clorfeniramina
 Valorar riesgo /beneficio
LORATADINA
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ACCIONES FARMACOLÓGICAS: APLICACIONES TERAPÉUTICAS:

 Bloqueante selectivo de los receptores H1  Rinitis alérgica
 Mínimos efectos depresores sobre el sistema nervioso central (somnolencia)  Urticaria
 VÍA ORAL TOXICIDAD:
 Metabolismo hepático intenso a través de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6  Mareos
 Vida media de 1 a 2 horas  Cefaleas
 Excreción tiene lugar por vía renal y fecal  Taquicardia sinusal

CETIRIZINA: Metabolito activo de la hidroxicina que no penetra en forma importante el SNC.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS: APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Produce una inhibición selectiva de los receptores periféricos H1  Rinitis alérgica
 Inhibe la migración tisular de células inflamatorias y eosinófilas en ciertas  Urticaria aguda
urticarias  Conjuntivitis alérgica
 VÍA ORAL
 Metabolismo hepático TOXICIDAD:
 Vida media: 3 horas  Somnolencia
 Excreción renal, heces

DESLORATADINA: Fármaco antihistamínico no sedante, de acción prolongada; metabolito activo principal de loratadina
ACCIONES FARMACOLÓGICAS: APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Antagonista selectivo de los receptores periféricos H1  Urticaria
 No ingresa al SNC  Rinitis alérgica
 Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / basófilos TOXICIDAD:
 VÍA ORAL  Mareos
 Vida media:27horas  Cefaleas
 Metabolismo hepático  Taquicardia sinusal
 Excreción renal, heces

USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS H1

 Rinitis alérgica
 Prurito (dermatitis, picadura de insectos)
 Conjuntivitis alérgica
 Náuseas y vómitos
 Urticaria

ANTIHISTAMINICOS H1 DE 2 era GENERACION

 Levoceterizina y Desloratadina
 Levoceterizina efectos mas rápido y prolongado rápida absorción.
 Sin efectos cognitivos – sedativos- función psicomotora y cardiovascular.
 Estudios recientes sugieren que Levocetirizina tiene mayor efectividad que Desloratadina – Loratadina – Fexofenadina

ANTIHISTAMINICOS H1 DE 1era GENERACION ANTIHISTAMINICOS H1 SEGUNDA GENERACIÓN

MECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCIÓN
 BLOQUEO H1 ++++  BLOQUEO H1 ++++
 BLOQUEO M +++  BLOQUEO α 1 ++ /+
 BLOQUEO α 1 +++ / ++  BLOQUEO K + +++
 BLOQUEO 5-HT2 ++/+
 BLOQUEO D ++ /+
 BLOQUEO Na+ +

ANTIHISTAMINICOS H1 - ACCIONES CENTRALES ANTIHISTAMINICOS H1 - ACCIONES PERIFERICAS.

 Sedación e incoordinación  Reduce el prurito, enrojecimiento , edema, calor y dolor.
 Antiemética – Anticinetosica - Antivertigionosa  Reduce la secreción mucosa.
 Efectos Antimuscarinicos
 Hipotensión.

ANTIHISTAMINICOS H1 - PRIMERA GENERACIÓN RAM.

S.N.C.  CV: Hipotensión y arritmias – taquicardizante ventricular- Prolongación intervalo
 Sedación Q.T (Torsades Des Pointes)
 Apetito y Peso  G.I: Nauseas, Vómitos, Diarrea o Constipación – Epigastralgia .
 Mareo – Debilidad – Hiporreflexia
 Conducta delirante (Ancianos)  CUTÁNEOS:
 Acufeno – Vértigo – Diplopía – Visión borrosa- Dilatación pupilar.  Fotosensibilidad
 Insomnio – cefalea- nerviosismo- temblores – parestesias – convulsiones.  Ocasionalmente
 Efectos Antimuscarinicos .  Leucopenia – Agranulocitosis – Anemia Hemolítica.


ANTIHISTAMINICOS H1 - SEGUNDA GENERACIÓN RAM.

 S.N.C: Sedación.
 CARDIACOS: T.Q.V. Polimorfas. (no combinar con macrolidos y antimicoticos).
 OTROS: Nauseas- Vómitos- Diarrea.

INTERACCIONES ANTIHISTAMINICOS H1.

FARMACODINAMICAS.
 Aumento de sedación : Depresores SNC
 Adrenalina: efecto sinérgico en anafilaxia.
 Glucocorticoides- Sinergia antiinflamatoria.
 Quinidina - Propifenazona:TQV Polimorfa
FACTORES DE RIESGO DE ARRITMIAS CARDIACAS GRAVES
o Sexo femenino
o Enfermedad cardiaca
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o I.R ó I.H Alteración electrolítica Diabetes ,Hipotiroidismo,Hipotermia

o Metabolizadores lentos ó Aumento de la dosis del fármaco
o Fármacos que inhiben a la al citicromo P450(Cyp3a4) como: macrólidos,antifúngicos imidazoles,cisaprida,zumo de pomelo
o Fármacos que generen desequilibrios electrolíticos,diuréticos insulina
o POR USO DE ANTIHISTAMINICOS H1 2da ger.

FARMACOCINETICAS.
 Fenitoina – Rifampicina – Fenilbutazolona : Aumento Metabolismo.
 Ketoconazol – Eritromicina Cimetidina Disminución Metabolismo.
 Ketoconazol – Rifampicina – Jugo de Uva Aumenta niveles de S.N.C.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS.
 Rinitis  Dermatitis Atópica  Asma (Ketotifeno)  Vómitos
Alérgica  Dermatitis por contacto combinados  Vertigo
 Urticaria  Otras reacciones  Anafilaxia  Insomnio
 Angioedema alérgicas  Cinetosis esporádico

INDICACIONES TERAPÉUTICAS.
SEDACIÓN.
- Efecto frecuente de primera generación “somníferos auxiliares” no produce convulsión.
- En niños con dosis usuales puede provocar excitación y no sedación.
- Con dosis muy grande de nivel toxico antes del coma puede producirse estimulación, agitación intensa y convulsiones.
ACCIONES ANTINAUSEOSAS Y ANTIEMETICAS.
- Anhistaminicos para evitar la cinetosis H1 son muy activos.
- El Dimenhidrinato es el de mayor uso.
- La doxilamina se utilizó anteriormente en las nauseas y los vómitos del embarazo (hoy se utilizan otros antieméticos)
ACCIONES ANTICOLINERGICAS.
- Antihistamínicos de los subgrupos de las etanolamina y etilendiamina, muestran efectos atropinicos notables en los receptores muscarínicos periféricos .
- Esto puede explicar los efectos beneficiosos en rinorrea no alérgica.
- Pero también ocasiona retención de la orina y visión borrosa (Diplopía)

ACCIONES DE BLOQUEO DE LOS ADRENORRECEPTORES

- En particular antihistamínicos de primera generación del grupo de las fenotiazinas, como la prometazina, esto puede originar hipotensión ortostática.
ANESTESIA LOCAL
- Antihistaminicos H1 de primera generación son anestésicos locales potentes.
- Bloquean los conductos de sodio en membranas excitables similar a la Lidocaina y Procaina
- La Difenhidramina y la Prometazina son los mas potentes
- También se observa un antagonismo de los conductos de potasio.
REACCIONES ALERGICAS
- Los antihistamínicos H1 se utilizan como primera opción.
- Los más utilizados son del grupo de las Alquilaminas y agentes no sedantes de segunda generación.
- Estos últimos se utilizan mas bien para tratar Rinitis alérgicas y urticarias crónicas.
- La sedación en antihistamínicos de segunda generación solo se ha reportado que se presente en un 7% .
ACCIONES ANTIPARKINSONIANOS
- La difenhidramina muestra efectos supresores inmediatos de los síntomas extrapiramidales que surgen con algunos antipsicóticos.
- EL fármaco se administra por vía parenteral en las reacciones diostónicas agudas de los antipsicóticos

FARMACOS ANTIHISTAMÍNICOS H2
FAMOTIDINA
ACCIONES FARMACOLÓGICAS: APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina  Úlcera gástrica y duodenal
 Reduce la secreción gástrica de ácido basal  Reflujo gastroesofágico
 Aumenta el pH gástrico favoreciendo la cicatrización de las úlceras  Otras condiciones hipersecretoras patológicas
 VÍA ORAL Y PARENTERAL TOXICIDAD:
 Vida media de 2 a 4 horas  Latidos cardiacos anormales
 Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado
 Eliminación renal

RANITIDINA
ACCIONES FARMACOLÓGICAS APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Inhibidor reversible y competitivo de los receptores histamínicos H2.  Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica incrementada)
 Disminuye la secreción ácida gástrica.  Reflujo gastroesofágico
 VÍA ORAL O PARENTERAL  Gastritis
 Vida media de 2 a 3 horas  úlcera péptica
 Metabolismo parcial en el hígado TOXICIDAD:
 Excreción renal  Anormalidades de la marcha
 Hipotensión

CIMETIDINA
ACCIONES FARMACOLÓGICAS: APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
 Bloqueador de los receptores H2 de la histamina.  Ulcera gástrica y duodenal
 Inhibe la secreción de ácido gástrico  Reflujo gastroesofágico
 VÍA ORAL  Patologías hipersecretoras
 Metabolismo en el hígado TOXICIDAD:
 Vida media de 1 a 3 horas  Impotencia
 Excreción renal  Ginecomastia
 Galactorrea
USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS H2
 Úlcera gástrica y duodenal
 Reflujo gastroesofágico
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 Gastritis
 Patologías hipersecretoras

FARMACOS ANTIHISTAMÍNICOS H3 Y H4
Antihistamínico H3:
 Tioperamida
 Benpropita Derivado Imidazólico
 Ciproxifano
 Proxifano

Antihistamínicos H3  Agonistas inversos ---- Acción broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una reacción broncodilatadora H3

Antihistamínico H4:
 Homología estructural con el receptor H3
 El antagonismo del receptor H4 podría ser de interés en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alérgicos.

ANTAGONISTA - HISTAMINERGICOS H3 Y H4
 H3: Tioperamida – Clobenprorit – Ciproxifan .
 Inhiben actividades – de neuronas que contienen histamina.
 Agonistas inversos del receptor H3 serian los mas adecuados para modular terapéuticamente actividad Neuronas Histaminergicas.
 Mejorarían función cognitiva en la enfermedad de Alzheimer así como el síndrome de hiperactividad en los niños.
 Los Antihistamínicos H3, también intervienen en el receptor H4

INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE HISTAMINA.

CROMOGLICATO DISODICO Y EL NEDOCROMILO
o Inhiben liberación Histamina y otros mediadores proinflamatorias (Leucotrienos , serotonina).
o No producen broncodilatación
o No revierten broncoespasmo de histamina.
o Impiden broncoespasmo de agentes alérgenos
o Acción profiláctica (previa acción alérgeno)
o Vía inhalatoría (Vía de Administración)
o Uso terapéutico: Profilaxis de asma (niños) bronquial alérgica e inducida por el ejercicio físico.
o RAM: irritación – reacciones alérgicas.

RICHARD A. BORBOR C. G7

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RECEPTORES HISTAMINERGICOS: HISTAMINA Y ANTIHISTAMINICOS

RICHARD A. BORBOR C. G7

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