TRES FUNCIONES DE LAS

CADHERINAS EN LA ADHESION
CELULAR
OBEJETIVO DE LECTURA: Analizar las diferentes funciones principales de las cadherinas en
la formación y estabilización del contacto célula-célula

CADHERINAS:
 Proteínas transmembranales
 Median la adhesión célula - célula
 Importantes en la morfogénesis y homeostasis tisular
 En la morfogénesis de los tejidos controlan la adhesión célula-célula y la
señalización celular.
 Pueden regular la formación del contacto C-C de tres formas
- Reduciendo la T. interfacial a través de la T. adhesión (directamente)
- Mediante la señalización al citoesqueleto de actomiosina (indirectamente)
- Estableciendo acoplamiento mecánico de contacto

EN LA CELULA:
 Usan a las cadherinas para medir señales que controlen: la especificación del
destino celular, polaridad y proliferación.
 En el contacto C-C las cadherinas opuestas ubicadas en el sitio de contacto forman
enlaces TRANS a través del contacto

FUNCIONES: en la formación y estabilidad del contacto célula-célula)

1. FUNCIÓN DE ADHERENCIA Y TENSIÓN (reduce la tensión interfacial )
2. FUNCIÓN DE SEÑALIZACIÓN (envía señales al citoesqueleto de actomiosina
para reducir la tensión de la corteza y la T. interfacial en el contacto)
3. FUNCIÓN DE ANDAMIO MÉCANICO (estabilizar el contacto resistiendo las
fuerzas mecánicas que tiran del contacto)

FUNCIÓN DE
ADHERENCIA Y
TENSIÓN A. NIVEL MACROSCÓPICO:
- Las formas de las células y tejidos reguladas por propiedades
similares a la T. superficial.
 Una función de la cadherina en la adhesión C-C es promover la formación de
contactos (reduciendo la T. superficial en la interfaz C-C a través de la T. adhesión)
T. adhesión: surge de la unión de cadherina sobre el contacto → tensión negativa

B. ESCALA MICROSCÓPICA:
- T. adhesión se origina en la unión química de cadherinas (enérgicamente favorable)
- Consecuencia de unión: las cadherinas se acumulan en el contacto C-C (se
estabilizan).
- La acumulación de cadherinas: influye en el tamaño del contacto de varias formas
como:
1. Las cadherinas podrían promover la expansión del contacto (mediante el cierre
del borde de contacto)
El cierre: de contacto C-C podría lograrse acortando la cadherina TRANS- longitudinal
2. Las cadherinas podrían controlar el tamaño del contacto a través del apiñamiento
de proteínas.

El apiñamiento de proteínas: En el contacto C-C → Formación de una presión lateral

en la MP (obliga a extenderse)
3. La acumulación de cadherinas que no pueden salir del contacto C-C → presión
osmótica

TENSIÓN DE ADHERENCIA
 FUNCIÓN DE SEÑALIZACIÓN

La adhesión C-C:
Las células pueden utilizar distintas estrategias para educir la T. interfacial en el
- Proceso activo
contacto C-C → aumentar el tamaño de contacto.
- Implica una extensa reorganización molecular de la zona de contacto
 La contractilidad de la actomiosina es un factor decisivo (influye en la T. superficial de
la C)
 Cuando las células contactan entre sí, se reorganiza su citoesqueleto de actomiosina
en la interfase C-C → reducción de la T. interfacial en el contacto (expandiendo el tamaño del
contacto)
 Tras la unión TRANS de cadherinas la química local cambia en el contacto C-C
Ejemplo:
- Se acumula fosfatidilinositol-trifosfato (PIP3) en la MP → activación local de Racl
- La p120-catenina se une a las cadherinas que participan en la unión TRANS →
regulación negativa local de RhoA
- La β- catenina se recluta en el complejo de adhesión de cadherina en el contacto C-C
y compite con Arp2ǀ3 como RhoGEF al interactuar como centralspindlin.
- Arp2ǀ3 como Rho GTPasas, RhoA y Rac1 son reguladores del citoesqueleto de
actina.

SEÑALIZACIÓN DE ADHERENCIA

LAS CADHERINAS: mediante el reclutamiento de cateninas desencadenan señales que modulan el

citoesqueleto de actomiosina

La formación del contacto C-C suele ir seguida de la maduración del

contacto.
CELULAS EPITELIALES: la maduración implica
- Establecimiento y estabilización de la polaridad apico.basocelular
- Formación de uniones estrechas
- La miosina de unión es esencial para la maduración del contacto epitelial
(funciones reguladas por las GTPasas RhoA y Rap1).
Las células tambien rompen contactos con sus células vecinas durante varios eventos
morfogenéticos como:
1. La migración colectiva
2. Ingresión celular
 CITOESQUELETO CONTRACTIL:
- Influye en la T. interfacial C-C
- Importante en la formación y estabilización del contacto
- Ejerce fuerzas que tiran de las uniones C-C

Para medir el acoplamiento mecánico entre células, las cadherinas transmiten a través de
sus fuerzas de anclaje citoesqueléticas a todo el citoesqueleto.
 El anclaje citoesqueleto “básico” esta mediado por la β- catenina

Tras la separación: las células Fibras de retracción de la parte

permanecen conectadas por posterior de la C migratorias o
ataduras a la MP (acumulan unidas a la C en división y placas
cadherinas) → desprendimiento de adhesión → la unión entre la
dentro de la C y los enlaces matriz y C está limitada por
TRANS intactos integrinas

Los procesos morfogenéticos (implica la separación C-C), están influenciados por el

acoplamiento de cadherinas al citoesqueleto de actomiosina.
- La regulación del anclaje citoesquelético es un proceso critico en la
morfogénesis.

ACOPLAMIENTO DE ADHERENCIA

FUNCIÓN DE ANDAMIO MECÁNICO

 La fusión de E-cadherina + α-catenina puede sustituir la perdida de α-catenina y
rescatar la adhesión C-C y el desarrollo embrionario.

La función de andamiaje mecánico de las cadherinas se puede regular mediante

señalización química.

Las quinasas (Abl, Fer, Fyn) regulan la interacción de β-α-catenina a través de la fosforilación de
tirosina de β-catenina

La p-120-catenina es importante en la regulación de la fosforilación de β-catenina

El anclaje citoesquelético de cadherinas tambien se puede lograr por el reclutamiento

de proteínas de unión a actina como: vinculina y EPLIN

Al aplicar tensión a las uniones adherentes los sitios de vinculina de la α-catenina

quedan expuesto → reclutamiento de vinculina

β-α-catenina, vinculina y el dominio extracelular pueden desplegarse bajo tensión

DISECCIÓN DE LAS DIFERENTES FUNCIONES DE LAS CADHERINAS EN

LA MORFOGÉNESIS
La clasificación celular es un evento morfogenético impulsado por la ruptura sucesiva y
creación de contacto C-C
 Las tres funciones están involucradas en la clasificación celular
 Las células reorganizan sus contactos C-C según la cant de moléculas de
adhesión
 La adhesión C-C mediada por cadherina se rompe en la parte citoplasmática del
complejo.
 Morfogénesis epitelial: evento morfogenético en que están involucradas las 3
funciones de las cadherinas.
- Es necesaria para preservar la integridad del tejido
- El anclaje citoesquelético de cadherinas es importante para mantener el
tejido durante la citocinesis epitelial
.

Las cadherinas regulan la tensión de la interfaz en los limites C-C → regular la forma y posición de la C

 En las uniones que se contraen la actomiosina es el factor principal que determina la

T. interfacial
 La actomiosina fluye hacia las uniones de contienen – E-cadherina.

CONCLUSION
1. Parece que las cadherinas pueden tener funciones bastante distintas en la adhesión
celular
2. Usar el término “tensión de adhesión” para referirnos al efecto directo de las
cadherinas sobre la T. interfacial.
3. Usar el término “señalización de adhesión” para el efecto indirecto de las cadherinas
sobre la T. interfacial a través de la señalización al citoesqueleto cortical.
4. Usar el término “acoplamiento de adhesión” para referirnos a la función de las
cadherinas en el acoplamiento de las cortezas de las células contráctiles en el
contacto.