REGENERACION

REGENERACION DE
DE LA
LA MATTRIZ
MATTRIZ EXTRACELULAR
EXTRACELULAR Y
Y SU
SU IMPORTANCIA
IMPORTANCIA CLINICA
CLINICA

Introducción
- Tiene un significado demasiado amplio en los tejidos
Participando en:
 Mantener la estructura del desarrollo Embrionario y postnatal
 La multiplicación celular
 La multiplicación célula
 La regeneración
 La nutrición
 Procesos patológicos
Matriz Extracelular
Red organizada de macromoléculas, se localiza entre células de un
determinado tejido, en la capa basal de las células epidérmicas que se adhiere
a una capa subyacente no celular o en el espacio extracelular de la membrana
plasmática de cualquier célula. Estos componentes son en general productos
hechos por las mismas células o recibidos a través de la corriente sanguínea.

Funciones Principales:
- Las proteínas de la matriz captan agua que aporta la turgencia a los
tejidos blandos, y minerales que proporcionan la rigidez a los tejidos
esqueléticos.
- Es un reservorio de factores de crecimiento que controlan la proliferación
(proceso en que la célula se crece y se divide para producir dos células
hijas).
- Interviene en la interacción célula-célula, aporta un sustrato para la
adhesión, migración y proliferación de células, modulando directamente
la forma y la función celulares.
- Es importante en la morfogénesis, la curación de heridas y los procesos
fibróticos crónicos, así como la invasión tumoral y metástasis.
Componentes:
Son los que facilitan la formación de redes interconectadas, también, brinda
varias funciones primordiales a los diferentes tejidos.
COLAGENO
De la familia de las glucoproteínas fibrosas.
Constituye más del 25% de todas las proteínas en el cuerpo. Es el componente
principal de los tejidos conectivos que conforman varias partes del cuerpo,
incluyendo los tendones, los ligamentos, la piel y los músculos.
Conocidas principalmente por su alta resistencia a la atracción.
Su función consiste en la formación de las fibras a partir de las que se crean las
estructuras del organismo; por lo tanto, es el responsable del grado de firmeza
y elasticidad de estas estructuras y tiene un papel esencial en su hidratación.
INTEGRINA
Las integrinas, además de mediar la adhesión célula-matriz extracelular,
también pueden mediar adhesiones célula-célula. En concreto, algunas
integrinas pueden formar uniones con algunas moléculas transmembrana del
tipo de las inmunoglobulinas. ayudan a las células a recibir señales de otras
células y del ambiente que las rodea, así como a controlar la actividad de
ciertos genes.

FIBRONECTINA
Es una matriz lineal en donde contiene los sitios de unión de varios
componentes de la matriz extracelular y para receptores.
Facilita las interacciones y forma una red estable e interconectada.
Es una clase de glucoproteína que pertenece a la matriz extracelular. Este tipo
de proteínas, por lo general, se encargan de unir o enlazar la membrana celular
a las fibras de colágeno que se encuentran en el exterior.

LAMINinA
Son una familia de glucoproteínas extracelulares. Consisten en 3 cadenas
polipeptídicas
Se identifican 15 lamina diferentes.
Es sintetizada por células epiteliales, musculares, neuronas y células de la
médula ósea. Epitelio y células musculares depositan la laminina
principalmente en las láminas basales que las separan del tejido conectivo.
Aparte de su función estructural las lamininas afectan a la diferenciación y
comportamiento celular gracias a que son reconocidas por las integrinas. Por
ello, defectos en las lamininas suelen conllevar procesos patológicos. Son de
las primeras glicoproteínas de la matriz extracelular que aparecen en el
embrión.
PROTEOGLUCANOS
Consisten en una proteína central en donde se unen cadenas de
glucosaminoglicanos.
Forman un gel poderoso e hidratado causa la resistencia de aplastamiento.
Los proteoglicanos son moléculas compuestas de proteínas que conforman la
estructura de las células. La principal función es la de comunicador de las
células con el exterior. Existen diferentes tipos de proteoglicanos entre ellos el
más conocido es el ácido hialurónico que presenta funciones de regeneración y
sustento de la matriz celular en la piel.
1. Actúan manteniendo la hidratación del espacio extracelular. Es decir,
retienen la hidratación en el entorno de las células, de modo que éstas siempre
tendrán acceso a una hidratación adecuada.

2. Su estructura contribuye a dar tersura a la piel, pues interviene en la

formación de geles que regulan la entrada y salida de elementos en la célula.
3. Los proteoglicanos se asocian entre ellos y con otras moléculas como por
ejemplo el colágeno o al ácido hialurónico. Así consigue mantener la tersura de
la piel (lo que evita la formación de arrugas cutáneas).
REGENERACIÒN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
 La medicina regenerativa es un área multidisciplinaria destinaria a la
recuperación morfológica y funcional de tejidos y órganos severamente
tensionados.
 Los principales recursos que emplea la medicina regenerativa son:
células madre o troncales autólogas, y moldes estructurales de soporte
físico-mecánico tisular construidos ex vivo, que pueden formar órganos
bioartificiales; otra posibilidad es la estimulación de células madre in vivo
para su proliferación.
Células madre hematopeyicas
 Las células madre hematopoyéticas se han aplicado durante más de 40
años a pacientes con alteraciones hematopoyéticas severas (la
leucemia, las anemias y los linfomas), y para reconstituir la población
celular de la médula ósea, después de tratamientos con irradiación-
quimioterapia.
 Las CMHs tienen un alto potencial proliferativo, es decir que son
capaces de dividirse y producir un gran número de células maduras
durante la vida del individuo.
 Las CMHs tienen alta capacidad de generación de nuevas células madre
idénticas, manteniendo una división de tipo simétrico, capacidad
conocida como autorrenovación. Esta propiedad es muy importante
debido a que múltiples procesos producen estrés fisiológico en el
organismo, con un consumo exagerado de determinadas poblaciones
celulares sanguíneas, que de no ser por la capacidad de
autorrenovación de las CMHs, y su posterior compromiso hacia
precursores más maduros se verían reducidas.

Principales componentes que modulan la regeneración celular y tisular

 Las células madre pluripotenciales, son la base fundamental para
favorecer la regeneración celular, la reparación funcional tisular o para la
construcción ex vivo de órganos. Se requiere un número suficiente de
ellas para alcanzar la masa crítica celular específica que conforma cada
órgano. Esto corresponde, en número, al 50% de las células
parenquimatosas de cada órgano, y ser moduladas para entrar al
proceso de diferenciación celular y obtener un estado celular
terminalmente diferenciado. Los procesos de regulación de la
proliferación renovación y diferenciación de las células madre requieren
señalamientos intrínsecos y extrínsecos; estos últimos constituidos por
señales bioquímicas autocrinas, yuxtacrinas, paracrinas y endocrinas
moduladas por el microambiente que rodea a las células (dosificados,
degradados, etc.), particularmente por los componentes de la matriz
extracelular.
Moléculas inductoras de regeneración
El proceso normal de regeneración de tejidos depende de un estricto control de
renovación y diferenciación de las células madre, dado por su exposición de
señales externas de diferentes proteínas y de pequeñas moléculas orgánicas;
estas últimas, también de manera independiente, pueden actuar directamente
sobre un lecho tisular lesionado, promoviendo su reparación y regeneración. La
identificación de todas estas moléculas inductoras es una de las metas
fundamentales de la medicina regenerativa porque pueden activar, in vivo, los
mecanismos de reparación tisular, sin necesidad de recurrir a la terapia celular

ENSAYOS CLINICOS
Los ensayos clínicos de la regeneración de tejidos se iniciaron con el empleo
de las células madre, tallo, troncales o stem, y han continuado con el uso de
moléculas moduladoras para este tipo de células, y de diferentes componentes
de la matriz extracelular; ejemplos de estos son las células madre
hematopoyéticas, el factor de crecimiento de granulocitos y algunos
bioproductos, como la matriz extracelular dérmica descelularizada o algunos
compuestos análogos del sulfato de heparán. En pocas oportunidades se han
utilizado algunas bioconstrucciones tisulares para fabricar segmentos de
órganos sencillos, con moldes estromales de tejidos alogénicos
descelularizados, cuyas células son sustituidas por células autólogas. Las
oportunidades de la medicina regenerativa son inmensas, particularmente en
beneficio de los pacientes con enfermedades degenerativas e isquémicas, con
disfunciones hormonales, como diabetes mellitus, o de hormona de
crecimiento, enfermedades neurodegenerativas (Parkinson, Alzheimer y
Huntington), lesiones cardiovasculares (infarto de miocardio, isquemias
periféricas), o lesiones en la córnea, piel, articulaciones y huesos, entre otras.

EJEMPLOS DE REGENERACIÒN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

 Ácido Hialuronico
Es un glucosaminoglicano esencial de la matriz extracelular de todos los
tejidos, contiene AH importante en la migración celular.
 En personas con cáncer de pulmón reduce la propagación de células
tumorales e incrementa la regeneración de tejido sano. También se
utiliza en tratamientos para la artritis, ya que resulta beneficioso al
regenerar cartílago de las articulaciones y por ende un alivio en
personas con dichos problemas.
 Procesos de crecimiento y reparación
 Estimulación de diferentes células del tejido conectivo
 
 Células Madre Hematopèyicas
En el trasplante de médula ósea se usa con frecuencia para tratar los
linfomas o canceres, las células siendo capaces de regenerar el tejido
sanguíneo del receptor trasplante, ya que tiene un pequeño porcentaje
de células que pueden proliferar y reabastecer el tejido de la médula
ósea que forma la sangre del paciente.

 Quemaduras
Tiene 3 etapas de auto reparación La matriz extracelular y todos sus
componentes:
1. La primera etapa: inflamatoria (que incluye la hemostática)
2. La segunda etapa (la proliferativa); y son los responsables de
generar el tejido de granulación
3. En la tercera etapa (la de maduración y remodelación), la matriz
extracelular a través de ciertas enzimas (proteasas) colabora con la
disminución gradual de la vascularización de la herida y también con
el reemplazo gradual del tipo de colágeno.

+IMPORTANCIA CLÌNICA
La matriz extracelular (MEC) representa una red tridimensional que engloba
todos los órganos, tejidos y células del organismo. Constituye un filtro biofísico
de protección, nutrición e inervación celular y el terreno para la respuesta
inmune, angiogénesis, fibrosis y regeneración tisular. Y representa el medio de
transmisión de fuerzas mecánicas a la membrana basal, que a través de las
integrinas soporta el sistema de tensegridad y activa los mecanismos
epigenéticos celulares. La alteración de la MEC supone la pérdida de su
función de filtro eficaz, nutrición, eliminación, denervación celular, pérdida de la
capacidad de regeneración y cicatrización y alteración de la transmisión
mecánica o mecano transducción. También la pérdida del sustrato para una
correcta respuesta inmune ante agentes infecciosos, tumorales y tóxicos.
Numerosas enfermedades humanas están relacionadas con la matriz
extracelular, entre las que se incluyen algunas de las patologías humanas más
sorprendentes. Por ejemplo, la osteogénesis imperfecta o enfermedad de los
huesos de cristal, una deficiencia congénita de la elaboración de colágeno
caracterizada por una excesiva fragilidad de los huesos, o la fibrodisplasia
osificante progresiva, una rara enfermedad en la que los músculos, tendones o
ligamentos se transforman en hueso y que está causada por una mutación en
un gen responsable de la regulación de la síntesis de proteínas de matriz. En el
sistema cardiovascular, el cual básicamente podemos considerar como una red
de tubos, los vasos sanguíneos, acoplados a un sistema de bombeo, el
corazón, la matriz extracelular determina las propiedades de elasticidad y
dureza, indispensables para su función. En este contexto, alteraciones en las
proteínas de la matriz extracelular cardiovascular están implicadas en
numerosas patologías, por ejemplo, en el desarrollo de aneurismas de aorta,
roturas en la pared vascular que pueden ocasionar una muerte fulminante. O
en el corazón, en el cual, durante un infarto de miocardio, tiene lugar un
profundo remodelado de la matriz de colágeno. Un conocimiento más profundo
de los mecanismos moleculares que gobiernan el metabolismo de la matriz
extracelular permitirá abordar nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento
de estas enfermedades. Sería bueno que empezáramos a pensar que las
proteínas de matriz son fundamentales para el correcto funcionamiento del
nuestro organismo, y que, por ejemplo, el colágeno no sirve sólo para
rejuvenecer nuestra piel.

CONCLUSIÒN
La Matriz extracelular no es solo una red de proteínas que unirá a las células,
pues también cumple como regulador en la determinación de forma y
actividades de la célula. Con la importancia clínica sabemos que la alteración
de esta puede causar la pérdida de su función de filtro eficaz, su capacidad de
regeneración y cicatrización, y también causaría la pérdida del sustrato