Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Semana 1, (A.O. 1)
METABOLISMO. GENERALIDADES
Es el conjunto de todas las reacciones químicas que ocurren en el organismo vivo, a través de las cuales se
produce el intercambio de sustancia, energía e información con el medio.
El funcionamiento adecuado del organismo requiere que sus diferentes partes se encuentren armónicamente
integradas, exigencia que se logra por la acción coordinada de los sistemas nervioso y endocrino. Este último
está constituido por glándulas de secreción interna y células endocrinas, que forman parte de otros órganos o
están distribuidas de forma difusa en el organismo. Su función reguladora, mediada por sustancias químicas de
variada naturaleza llamadas hormonas, es de carácter humoral y a diferencia de la nerviosa es lenta y
duradera.
SISTEMA ENDOCRINO
“conjunto de órganos o células especializadas en la elaboración de mediadores o mensajeros químicos que
afectan otros órganos o tejidos”.
RELACION DEL SISTEMA ENDOCRINO-SISTEMA NERVIOSO-METABOLISMO
El sistema nervioso y el sistema endocrino son sistemas reguladores con que cuenta el organismo para el
control de sus funciones. .
Entre ambos se establecen múltiples relaciones de interdependencia, ejemplos de ellas son la estimulación del
desarrollo y maduración del sistema nervioso por las hormonas tiroideas y la secreción de las catecolamina,
hormonas de la médula suprarrenal, en respuesta a estímulos nerviosos.
Ya desde el pasado trimestre conocemos como el Sistema Nervioso controla la actividad del sistema endocrino
a través de las relaciones morfofuncionales existentes entre el hipotálamo y la hipófisis, la cual a su vez dirige o
controla la actividad de las restantes glándulas endocrinas mediante la secreción de sus hormonas.
Finalmente las funciones metabólicas son reguladas o controladas por las acciones fisiológicas de las hormonas
del sistema endocrino.
HORMONAS
Hipofisarias(oxitocina,vasopresina,tirotropina o TSH) • Precursor común de
adrenalina y noradrenalina
Páncreas ( insulina y glucagon) es la fenilalanina.
PROTEÍCAS
Calcitonina • El precursor común de los
glucocorticoides y
Somatostatina mineralocorticoides (q son
corticoesteroides)es el
núcleo esteroideo similar al
Glucocorticoides(cortisol) Corteza colesterol.
spr
Mineralocorticoides (aldosterona)
Clasificació ESTEROIDEAS
n de las Sexuales (andrógeno ,estrógenos)
HORMONA •ovario:estrogeno y
S Sexo esteroides progesterona
•Testiculo:testosterona
•Tiroideas(tiroxina,triyodotironina)
DERIVADAS DE aa •Catecolaminas(adrenalina,noradrenalin
a) medula spr.
•Serotonina
Las hormonas son sustancias que actúan en pequeñas cantidades, su síntesis y secreción no son continuas y su
vida media muy corta. Son sintetizadas y segregadas por células específicas- actúan sobre otras células
específicas- regulando procesos específicos.
1
En su mecanismo de acción se produce amplificación de la señal.
Existe una estrecha relación entre la síntesis, la estructura y el mecanismo de acción a través del cual actúan
las hormonas. A continuación observarán la clasificación de las mismas basada en su estructura.
Aminoacídicas o derivadas de aminoácidos.
Peptídicas y proteínicas.
Y las hormonas esteroideas.
Dentro del primer grupo se encuentran, por ejemplo, las hormonas tiroideas, como la tiroxina y la
triyodotironina y las hormonas de la médula suprarrenal como las catecolamina, dentro de las que se
encuentran la adrenalina y la noradrenalina.
En el segundo grupo las hormonas del páncreas como la insulina y el glucagón, y las hipofisarias como la
oxitocina, la vasopresina y la tirotropina o TSH, entre otras.
Formando parte del tercer grupo se encuentran las hormonas de la corteza suprarrenal, como el cortisol y la
aldosterona y las de las gónadas como los andrógenos y los estrógenos.
Existen diferentes mecanismos de comunicación intercelular, algunos de los cuales son utilizados por las
hormonas para ejercer sus acciones sobre las células diana.
INTERCELULAR
Las características esenciales de los organismos multicelulares son la especialización de sus células y la
cooperación entre ellas, esta cooperación requiere la presencia de formas de comunicación entre los
componentes del organismo. En la imagen que se muestra pueden apreciar los tres tipos de comunicación
intercelular, la directa o de tipo “Gap”, la señalización por contacto y la comunicación a distancia, cuyas
características fundamentales expresaremos a continuación.
COMUNICACIÓN DIRECTA
Comunicación directa, en la cual dos células vecinas pueden intercambiar información mediante la unión de sus
membranas, lo que permite el paso de señales eléctricas o químicas entre ellas. Como ejemplo de este tipo de
unión se encuentran las sinapsis eléctricas, paso de iones y de los segundos mensajeros que estudiarán en este
tema.
COMUNICACIÓN A DISTANCIA
En la comunicación a distancia, existen moléculas que funcionan como verdaderos mensajeros químicos entre
una célula que las produce y otra u otras capaces de recibir el mensaje. Esto implica la presencia de estructuras
que participan en la síntesis de esa sustancia en la célula emisora y de un elemento receptor especializado para
decodificar el mensaje encerrado en la molécula.
COMUNICACIÓN AUTOCRINOS
En los sistemas de comunicación autocrinos, el mediador liberado al líquido intersticial actúa sobre receptores
ubicados en la misma célula de origen. Este mecanismo autorregula las funciones celulares, siendo un ejemplo
de retroalimentación.
En estos sistemas paracrinos, la molécula de comunicación llega a través del líquido intersticial a las células
vecinas y modifica su función, en estos casos el mediador es captado y liberado con rapidez lo que produce una
respuesta local, un ejemplo de este tipo de comunicación es la regulación de la secreción de insulina y glucagón
por parte de la somatostatina en el islote pancreático.
A diferencia de los anteriores, este mecanismo se caracteriza porque la molécula de comunicación que es la
hormona pasa a la sangre para alcanzar células muy distantes del organismo. La selectividad del mensaje está
dada por la presencia de receptores específicos para esa molécula en la célula blanca.
2
CICLO DE ACCIÓN HORMONAL
Se denomina así a las diferentes etapas que transcurren para que se produzca la comunicación mediada por
hormonas, y este es un proceso cíclico.
Este ciclo comienza con una señal, que es por lo general un cambio en el medio interno o externo, cuando
esta señal alcanza determinada intensidad se convierte en un estímulo, que actúa sobre una célula
especializada específica.
Esto desencadena la síntesis y liberación de la hormona, que es transportada por la sangre y reconocida por un
receptor que se encuentra en las células dianas.
En estas células se produce una modificación de su metabolismo que conlleva a una respuesta que contrarresta
el estímulo inicial. La hormona tiene una vida media corta ya que el organismo posee mecanismos para
inactivarla y eliminarla.
RECEPTORES HORMONALES
Para que la célula reconozca la hormona, es necesaria la presencia de los receptores.
La cantidad que existe de cada uno de ellos en una célula es muy pequeña, correspondiendo a menos del 0,01
% de la masa celular.
Los receptores son proteínas que tienen un sitio específico por el cual se une la señal o ligando, esta unión
desencadena un cambio en una parte del receptor que produce modificación sobre:
• El paso de iones a través de un canal iónico.
• La actividad catalítica de enzimas.
• La transcripción de determinados genes.
Estas modificaciones producen una respuesta en la célula, que es la regulación de un proceso ya existente.
Los receptores hormonales se dividen por su localización celular en dos grupos, los de membrana plasmática y
los intracelulares.
Esta localización guarda relación con las características estructurales de las hormonas y su mecanismo de
acción:
RECEPTORES DE MEMBRANA
Los receptores de membrana se unen a hormonas polares y de elevado peso molecular que no pueden
atravesar la membrana plasmática, por lo que ejercen sus efectos reguladores utilizando el mecanismo de
acción hormonal del segundo mensajero. Su característica más notable es que predomina la modificación de la
actividad enzimática, con poca modificación de la concentración de las enzimas.
Ejemplos de hormonas que se unen a receptores de membrana son la insulina y el glucagón.
Son proteínas o glicoproteínas transmembranales, que tienen tres dominios, uno externo a la membrana, por
el que se une al ligando u hormona, otro que atraviesa la membrana, denominado dominio transmembranal y
el tercero citoplasmático, que es por el que se lleva a cabo la acción del receptor.
El dominio transmembranal está constituido por una estructura en alfa hélice, cuyos aminoácidos tienen
cadenas laterales hidrofóbicas, lo que les permite mantenerse en contacto con la matriz lipídica apolar de la
membrana.
Hay que señalar que estos receptores no ocupan posiciones fijas en la membrana, sino que pueden desplazarse
a lo largo de la bicapa, para interactuar con proteínas específicas.
3
También, en algunos casos se asocian dos receptores entre sí, haciendo posible acciones enzimáticas, como por
ejemplo la fosforilación del dominio citoplasmático.
Veamos otra representación de un receptor de membrana.
En esta imagen observamos la forma tridimensional de un receptor de membrana.
En el dominio extracelular se ha unido ya a la hormona para la cual es específico, mientras que en el dominio
citoplasmático está asociado a una proteína que participa en la transducción de la señal.
Veamos a continuación como se efectúa el mecanismo de acción hormonal del segundo mensajero.
RECEPTORES INTRACELULARES
Los receptores intracelulares localizados en el citoplasma o el núcleo se unen a hormonas apelares, que por su
estructura y solubilidad pueden atravesar la membrana plasmática. Estas hormonas actúan a través del
mecanismo de inducción de la síntesis proteica, por tanto modifican la cantidad de las enzimas presentes en las
células para producir una respuesta metabólica. Este es el caso de las esteroideas y sus derivados y las
hormonas tiroideas.
CONCLUSIONES
Existe una estrecha relación de los sistemas nervioso y endocrino para la regulación de las funciones
vitales.
Las hormonas tienen un ciclo general de acción, donde se dan tres tipos de especificidades:
La de la célula que la secreta.
La de la célula diana.
Y la de la respuesta metabólica.
La localización del receptor determina el mecanismo de acción de la hormona.
Las hormonas cuyos receptores se localizan en la membrana plasmática actúan por mecanismo de
segundos mensajeros.
Las hormonas cuyos receptores son intracelulares actúan por el mecanismo de inducción de la síntesis
proteica.
Las hormonas que actúan por el mecanismo de segundos mensajeros, modifican la actividad de las
enzimas, mientras que las que actúan por inducción enzimática, modifican su cantidad.
Las hormonas producidas por las glándulas o células endocrinas ejercen sus acciones generales sobre el
metabolismo activando procesos de degradación hasta los componentes más simples de las grasas, proteínas y
4
glúcidos presentes en la dieta o también activando procesos biosintéticos en diferentes tejidos a partir de sus
precursores.
SEMANA 1 (A.O. 2)
TIPOS DE FOSFOTRANSFERAS
HEXOQUINASA GLUCOQUINASA
• Alta afinidad por el sustrato (baja Km) • Baja afinidad por la glucosa (alta Km)
5
IMPORTANCIA DE LA FOSFORILACIÓN INICIAL DE LOS MONOSACÁRIDOS
Son los mismos:
1. Una vez fosforilados no pueden salir de la célula.
2. Son metabólicamente más activos.
3. Tienen un potencial energético mas elevado y
4. Son sustratos obligados para la mayoría de las enzimas de las diferentes vías metabólicas en las que
participan.
Para LEER:
La importancia de la fosforilación inicial es que para que la glucosa u otro monosacárido, pueda seguir
cualquier vía metabólica debe permanecer dentro de la célula, ya que una vez fosforilados, no son reconocidos
por su transportador, además de ser metabólicamente más activos y poseer un potencial energético más
elevado.
(TIENEN QUE SALIR LAS TRES PRIMERAS)
Una vez fosforilada la glucosa puede seguir diferentes vías metabólicas en dependencia de las necesidades del
organismo, ya sea la síntesis de glucógeno después de una dieta abundante en glúcidos o la vía glicolítica
cuando se necesita energía metabólica, por ejemplo para el ejercicio físico.
(SALE LA CUARTA)
6
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA GLUCOGÉNESIS
La glucosa 1 fosfato reacciona posteriormente con el UTP para formar UDP glucosa más pirofosfato, esta
reacción es catalizada por la enzima glucosa 1 fosfato uridil transferasa.
La hidrólisis posterior del pirofosfato por una pirofosfatasa favorece energéticamente el proceso.
7
Glucógeno sintetasa I (independiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su acción), que no está
fosforilada y es activa, y la glucógeno sintetasa D (dependiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su
acción), que está fosforilada y es menos activa.
La otra enzima, la glucógeno fosforilasa, también tiene dos formas:
Glucógeno fosforilasa b, menos activa, que no está fosforilada y la glucógeno fosforilasa a, activa, que está
fosforilada.
Tanto la glucógeno sintetasa como la glucógeno fosforilasa se regulan por el mecanismo de modificación
covalente estudiado en el primer trimestre.
Las hormonas adrenalina y glucagón activan las proteín quinazas que fosforilan ambas enzimas, provocando
activación de la glucógeno fosforilasa, estimulando la degradación del glucógeno; mientras que la glucógeno
sintetasa disminuye su actividad, lo que inhibe la síntesis de glucógeno.
La hormona insulina provoca la desfosforilación de las enzimas, en consecuencia la glucógeno fosforilasa se
hace menos activa, y la glucógeno sintetasa se activa, lo que favorece la síntesis de glucógeno.
Es decir que hormonas como la adrenalina y el glucagón favorecen la degradación del glucógeno, mientras que
la insulina estimula su síntesis.
GLUCOGENOSIS
Existen enfermedades por alteraciones en el metabolismo del glucógeno, entre las que se encuentran las
glucogenosis, se conocen más de doce tipos y la mayoría de ellas afectan el hígado, pero pueden afectar
también músculo y corazón.
La más común es la Glucogenosis tipo I o enfermedad de Von Gierke, que es causada por el déficit de la enzima
glucosa 6 fosfatasa hepática. Esta enfermedad se trasmite de forma autosómica recesiva, las manifestaciones
clínicas incluyen, entre otras, hipoglicemia, ya que la ausencia de la glucosa 6 fosfatasa impide que la glucosa
salga del hígado para mantener la glicemia, aumento de volumen del hígado, acidemia láctica, hiperuricemia y
gota. Deben profundizar en su libro de texto acerca de las consecuencias de esta enfermedad, así como en los
otros tipos de glucogenosis.
GLICÓLISIS
A continuación estudiaremos otra vía metabólica de gran importancia, la glicólisis, también conocida como vía
de Embden-Meyerhof-Parnas.
La glicólisis es el proceso mediante el cual la glucosa se degrada hasta ácido pirúvico.
Es un proceso catabólico que aporta al organismo energía y se lleva a cabo en el citoplasma soluble de las
células de la mayoría de los tejidos.
ETAPAS DE LA GLUCÓLISIS
Ocurre en dos etapas:
Una primera etapa desde glucosa hasta las dos triosas fosfatadas.
8
Y una segunda etapa desde el 3 fosfogliceraldehído hasta el ácido pirúvico.
Veamos a continuación las reacciones de la primera etapa.
REACCIÓN DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA
La reacción donde se forma fructosa 1-6 bisfosfato, es irreversible, catalizada por la enzima fosfofructoquinasa
que participa en la regulación de la vía, esta es una enzima alostérica, que tiene como efectores positivos o
activadores al AMP, a la fructosa 2, 6 bisfosfato y al fosfato, y como efectores alostéricos negativos o
inhibidores al ATP y al ácido cítrico, también bajos valores de pH pueden inhibir la enzima.
REACCIÓN DE LA ALDOLASA
La primera etapa termina con la formación de las dos triosas fosfatadas, que pueden interconvertirse y el
equilibrio se desplaza en dependencia de la intensidad de la glicólisis.
Observa que la enzima aldolasa divide la fructosa 1-6 bisfosfato en dos triosas: el fosfato de dihidroxiacetona y
el 3 fosfo gliceraldehído.
Ambos compuestos son interconvertibles mediante la acción de otra enzima.
Si hay necesidad de energía, el fosfato de dihidroxiacetona se convierte en 3 fosfo gliceraldehído, que sigue la
glicólisis, mientras que si hay suficiente energía, se desplaza hacia la formación de fosfodihidroxiacetona, que
se dirige hacia la síntesis de triacilglicéridos.
REACCIÓN DE LA GLICEROQUINASA
Como se observa en la diapositiva, en esta reacción se convierte el ácido 1-3 bisfosfoglicérico en ácido 3
fosfoglicérico, catalizada por la enzima gliceroquinasa.
En esta reacción ocurre una fosforilación a nivel de sustrato.
9
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA VÍA GLUCOLÍTICA
• Se produce mediante cambios graduales.
• Ocurre en el citoplasma soluble.
• Se produce una degradación parcial.
• Los metabolitos intermediarios están fosforilados.
RESUMEN DE LA GLICÓLISIS
Es muy importante que precises en los aspectos esenciales de la glicólisis:
Su metabolito inicial es la glucosa.
Su metabolito final en presencia de oxígeno (glicólisis aeróbica) es el ácido pirúvico, pero en ausencia de
oxígeno (glicólisis anaeróbica) es el ácido láctico.
La enzima reguladora en ambas condiciones es la fosfofructoquinasa 1.
Su localización celular es el citoplasma soluble, mientras que se localiza en todos los tejidos.
LA GLUCONEOGÉNESIS
La gluconeogénesis es un proceso de síntesis de glucosa a partir de compuestos no glucídicos. Sus metabolitos
iniciales o precursores son los aminoácidos, el ácido láctico, el glicerol y cualquiera de los metabolitos
intermediarios del ciclo de Krebs.
Solamente se realiza en el hígado, específicamente en el citoplasma y la matriz mitocondrial.
Tiene gran importancia biológica ya que en estado de ayuno el organismo puede sintetizar glucosa a partir de
sustancias de las cuales dispone con relativa facilidad, y reutilizar el ácido láctico producido por una actividad
física intensa.
La mayoría de las reacciones de la gluconeogénesis son catalizadas por las mismas enzimas de la
glicólisis con excepción de las reacciones irreversibles que son:
1. De glucosa a glucosa 6 fosfato.
2. De fructosa a fructosa 1-6 bisfosfato.
3. De ácido fosfoenol pirúvico a ácido pirúvico.
Estas reacciones son sustituidas por rodeos metabólicos, que debes estudiar en tu libro de texto.
En la diapositiva se observa el rodeo metabólico correspondiente a la transformación de fructosa a fructosa 1-6
bisfosfato, por la importancia que tienen las enzimas que catalizan estas reacciones en la regulación de la
glicólisis y la gluconeogénesis.
10
Ambos procesos resultan regulados por el nivel energético de la célula y por la concentración de metabolitos
como el citrato, así elevados niveles de ATP inhiben la fosfofructoquinasa 1 y por tanto disminuyen la glicólisis,
por otro lado estimulan a la bisfosfofructofosfatasa 1 activando la gluconeogénesis, es decir altos niveles de
ATP inhiben la glicólisis y activan la gluconeogenesis.
Efecto contrario realiza una concentración elevada de ADP.
GALACTOSEMIA
Deficiencia de galactosa 1 P uridil
transferasa.
• Es una enfermedad grave.
• Presenta cataratas, retraso mental, aminoaciduria.
• Hepatomegalia e ictericia.
• Se acumula galactosa 1 P, que es tóxico para el hígado y SNC.
Si la deficiencia es de la enzima galactosa 1 fosfato uridil transferasa se produce la galactosemia clásica, cuyas
manifestaciones clínicas son: cataratas, retraso mental, hepatomegalia, y subíctero.
La galactosemia producida por deficiencia de la enzima galactoquinasa, es menos frecuente y debes estudiarla
por tu libro de texto.
El cuadro clínico de estos pacientes mejora si se les elimina de la dieta la galactosa. El azúcar de la leche
materna, la lactosa, esta compuesta por glucosa y galactosa, por lo que a estos pacientes se le suspende la
misma.
11
IMPORTANCIA BIOLÓGICA DEL CICLO DE LAS PENTOSAS
El ciclo de las pentosas tiene gran importancia biológica como fuente de energía en forma de NADPH.H+ en
algunos tejidos como el eritrocito, el tejido adiposo y el cristalino.
La ribosa 5 fosfato se utiliza para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos y además permite la
interconversión de monosacáridos de diferente número de átomos de carbono para su incorporación al
metabolismo.
CONCLUSIONES.
En condiciones normales los glúcidos constituyen la principal fuente de energía en el hombre.
La fosforilación inicial de la glucosa tiene un gran significado metabólico, ya que permite su permanencia
dentro de las células para poder incorporarse a diferentes vías metabólicas.
El almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno, es una forma superior de supervivencia ya que permite
reservar la energía para cuando es necesaria para la célula.
La significación biológica del glucógeno hepático y muscular es diferente, el primero sirve para el
mantenimiento de la glicemia, mientras que el segundo es reserva inmediata para la contracción muscular.
La glicólisis es una vía central del metabolismo de los glúcidos, y constituye una importante fuente de energía
para la célula, aunque en algunos tejidos resulta importante el ciclo de las pentosas.
La gluconeogénesis, es importante en situaciones como el ayuno donde el organismo necesita obtener glucosa,
ya que la misma se forma a partir de precursores de los cuales puede disponer con relativa facilidad.
El déficit de algunas de las enzimas de las diferentes vías metabólicas de los glúcidos provoca enfermedades
como la galactosemia.
90
La obesidad constituye un problema de salud y a la vez un factor de riesgo de diferentes patologías; en la
misma pueden influir factores genéticos, neurógenos, psicógenos, hormonales y metabólicos, siendo dentro de
estos últimos el metabolismo de los lípidos uno de los más afectados. Las vías metabólicas de los lípidos serán
el motivo de nuestra próxima actividad orientadora.
SEMANA 2 (A.O. 3)
12
PRECURSORES DE LA LIPOGÉNESIS
LIPIDICOS ácidos grasos y el glicerol
NO LIPIDICOS glúcidos y aminoácidos
Ambos tipos de precursores pueden incorporarse a la lipogénesis mediante su transformación previa en acetil
CoA y en el caso de los glúcidos pueden hacerlo además a través del glicerofosfato proveniente de la
fosfodihidroxiacetona.
Acetil CoA
Tejido adiposo Citoplasma soluble
e hígado
Ácido palmítico
13
1. Conversión de acetil CoA en malonil CoA, catalizada por la enzima acetil CoA carboxilasa.
2. Formación de ácido palmítico a partir de malonil CoA por la acción de la enzima ácido graso
sintetasa.
14
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS ALARGAMIENTO
Se observa la importancia de estos ácidos grasos esenciales por ejemplo el contenido de ácidos grasos
insaturados de los fosfolípidos de las membranas es muy necesario para conservar su fluidez.
Proporción alta de ácidos grasos polinsaturados/saturados en la alimentación es un factor importante en la
reducción del colesterol plasmático y por tanto en la prevención de las enfermedades cardiovasculares.
Algunos son precursores de eicosanoides, compuestos de elevada actividad biológica constituidos por las
Prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
TRIACILGLICÉRIDOS
Hasta aquí hemos orientado el estudio de la síntesis de ácidos grasos, estos conjuntamente con los
provenientes de la dieta, pueden incorporarse a la síntesis de triacilglicéridos.
Los precursores inmediatos de esta síntesis son el glicerol 3 fosfato y los ácidos grasos activados.
15
Hay que tener en cuenta que esta es la única forma de que dispone el tejido adiposo para obtener este
precursor, por lo cual no puede sintetizar triacilglicéridos si no dispone de suficiente glucosa para mantener
activa la vía glucolítica. Esta particularidad se ha utilizado en algunas dietas para disminuir la obesidad.
SÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS
PRIMERA ETAPA
Una vez sintetizados los dos precursores, pasaremos a la síntesis de los triacilglicéridos.
La formación de los triacilglicéridos ocurre en 2 etapas, en la diapositiva observan la primera, donde se
combinan 2 moléculas de acil CoA con el glicerol 3 fosfato para formar el ácido fosfatídico, esto ocurre en dos
reacciones catalizadas por las enzimas glicerol 3 fosfato acil transferasa y la lisofosfátido acil transferasa.
SEGUNDA ETAPA
Ahora observamos la segunda etapa, donde el ácido fosfatídico es transformado por la fosfatídico fosfatasa en
1-2 diacil glicerol.
Finalmente una nueva molécula de acil CoA se esterifica con el diacil glicerol para formar un triacilglicérido,
reacción catalizada por la diacilglicerol acil transferasa.
Este proceso es regulado fundamentalmente a nivel de la biosíntesis de ácidos grasos.
Los puntos principales de regulación son la acetil CoA carboxilasa y la sintetasa de ácidos grasos.
REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS
El aumento de fuentes carbonadas y un potencial energético elevado favorecen el proceso porque aumentan
los niveles de ácido cítrico que es un activador de la acetil CoA carboxilasa.
La insulina estimula la fosfoproteín fosfatasa, que desfosforila a la acetil CoA carboxilasa activándola, además
induce su síntesis, lo que conlleva a un aumento de la síntesis de ácidos grasos.
Por otra parte el glucagón y la adrenalina tienen el efecto contrario, ya que activan la proteín quinaza, que
fosforila la acetil CoA carboxilasa, inhibiéndola.
La acción de la enzima sintetasa de ácidos grasos en la regulación de la lipogénesis se muestra en esta
diapositiva.
La ácido graso sintetasa es regulada alostéricamente, tiene como activador al NADPH y como inhibidores al
NADP+ y al palmitil COA.
La insulina induce su síntesis y por tanto aumenta la síntesis de triacilglicéridos.
A continuación estudiaremos el proceso de degradación de los triacilglicéridos, llamado lipólisis.
LIPOLISIS
En este proceso se degradan de forma gradual los triacilglicéridos en sus componentes: glicerol y ácidos grasos,
estos últimos hasta CO2 Y H2O.
Como se observa en el esquema, en el tejido adiposo los triacilglicéridos por acción de lipasas se separan en
glicerol y ácidos grasos.
El glicerol difunde a la sangre y es transportado a diferentes tejidos sobre todo al hígado donde es precursor de
la gluconeogénesis.
Los ácidos grasos en su mayoría sufren el proceso de beta oxidación.
La beta oxidación de ácidos grasos, es el proceso donde estos se degradan hasta acetil CoA, la que
posteriormente pasa a la respiración celular. Este proceso ocurre en las mitocondrias donde también ocurre la
respiración celular.
16
especiales como el ayuno utiliza los cuerpos cetónicos provenientes de la degradación de ácidos grasos como
fuente de energía.
MECANISMO DE LA CARNITINA
Es necesario recordar que para que los ácidos grasos sigan cualquier vía metabólica tienen que activarse
previamente y que este proceso de activación ya estudiado ocurre en el citoplasma, por lo que se requiere de
un mecanismo de transporte de los acil CoA a través de la membrana mitocondrial, este es el mecanismo de la
carnitina.
La carnitina se une a los acil CoA, formándose la acil carnitina que atraviesa la membrana y una vez en el
interior de la mitocondria se separa en sus componentes, profundiza en tu libro de texto en este mecanismo.
REGULACIÓN DE LA LIPÓLISIS
La regulación de la lipólisis se produce en primer lugar a nivel de la primera hidrólisis de los triacilglicéridos en
el tejido adiposo catalizada por la lipasa hormono sensible, controlada por mecanismos de regulación
covalente.
La adrenalina y el glucagón favorecen la fosforilación de las enzimas y por tanto la activan, aumentando la
lipólisis, la insulina tiene una acción opuesta.
17
Sumando los 28 + 80 el rendimiento total del ácido palmítico es de 108 ATP, lo que demuestra el elevado
rendimiento energético de los ácidos grasos cuando se oxidan totalmente hasta CO2 y agua. Poner
rendimiento
Beta oxidación 28Ciclo de Krebs 80 Total 108
CONCLUSIONES
1. El proceso de lipogénesis es una forma eficiente de almacenamiento de energía y se produce
principalmente en el hígado y el tejido adiposo.
2. Los ácidos grasos esenciales presentan insaturaciones en los últimos 6 átomos de carbono y no pueden
sintetizarse en el organismo, por lo que es necesaria su ingestión en la dieta.
3. La beta oxidación de los ac. Grasos permite la utilización de los mismos como fuente de energía y se
produce en las mitocondrias en estrecha relación con la respiración celular.
4. La lipogénesis y la lipólisis son procesos sometidos a una estricta regulación; el predominio de uno u
otro depende de las necesidades de la célula.
SEMANA 3 (A.O. 4)
TRANSPORTE DE LÍPIDOS
CONCEPTO
Las lipoproteínas son estructuras supramoleculares formadas por la agregación de diferentes tipos de lípidos
con proteínas globulares específicas llamadas apoproteínas.
LIPOPROTEÍNA
La estructura de las lipoproteínas se mantiene debido a las proteínas que forman parte de las mismas, que
reciben el nombre de apoproteínas o también de apolipoproteínas.
Existen al menos 7 tipos, distribuidas entre las diferentes lipoproteínas plasmáticas y todas están constituidas
por una sola unidad globular, excepto la apo II que es un dímero.
Sus funciones son variadas y algunas contribuyen a la solubilidad de los lípidos, otras modifican la actividad de
enzimas específicas durante el intercambio de lípidos entre las lipoproteínas.
Otras sirven de señales de reconocimiento molecular, de las lipoproteínas con los receptores celulares.
Se denominan con letras mayúsculas A, B, C, etc.
Particular interés presenta la apoproteína B-100, por ser una de las proteínas más grandes conocidas, con 4
536 aminoácidos, lo que conlleva a que se presenten con relativa frecuencia mutaciones que alteran su
secuencia de aminoácidos.
METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS
Transporte de colesterol desde los tejidos al hígado.
El colesterol libre procedente de las VLDL y de los quilomicrones, así como el exceso de colesterol libre de los
tejidos extrahepáticos son captados por las HDL y esterificados por la acción de la enzima LCAT (lecitina
colesterol acil transferasa), que se encuentra unida a esta lipoproteína, y es llevado posteriormente al hígado
para su metabolización.
Las concentraciones elevadas de colesterol de las VLDL, IDL y LDL se asocian con un mayor riesgo aterogénico,
lo contrario sucede con las concentraciones de HDL.
Otra forma de transporte de lípidos son los cuerpos cetónicos, cuyo metabolismo estudiaremos.
HÍGADO MITOCONDRIAS
ACETIL CoA
19
La cetogénesis es el proceso de síntesis de cuerpos cetónicos.
Se localiza tisularmente en el hígado y celularmente en las mitocondrias, donde también ocurre la beta
oxidación de ácidos grasos, por lo que ambos procesos se encuentran funcionalmente relacionados.
La acetil CoA proveniente de la beta oxidación puede convertirse en dos ácidos carboxílicos relativamente
fuertes que son el ácido acetil acético y el beta hidroxibutírico, estos y la acetona constituyen los cuerpos
cetónicos.
La concentración normal de cuerpos cetónicos en sangre es de 0.2 mmol/L, y se denomina cetonemia normal.
CETOGÉNESIS
En esta reacción de la cetogénesis se condensan 2 moléculas de acetil CoA, formándose acetoacetil CoA, la
enzima que cataliza esta reacción es la beta ceto tiolasa.
En esta reacción observa que se condensa la acetoacetil CoA con una molécula de acetil CoA, dando lugar al 3
hidroxi3metil glutaril CoA, llamado comúnmente beta hidroxi beta metil glutaril CoA, conocida como HMG CoA.
La enzima que cataliza esta reacción es la HMG CoA sintetasa.
En la siguiente reacción, el HMG CoA, por acción de la enzima HMG CoA liasa se convierte en ácido acetil
acético, liberándose acetil CoA.
Como se observa, se ha formado el primer cuerpo cetónico, el ácido acetil acético.
A continuación parte del ácido acetilacético es convertido en ácido beta hidroxi butírico por la acción de una
enzima de la membrana mitocondrial interna denominada beta hidroxibutírico deshidrogenasa, que utiliza
como coenzima al NADH.H+.
El ácido beta hidroxi butírico es otro cuerpo cetónico.
El ácido acetil acético se descarboxila espontáneamente formándose la acetona, que es el último de los
cuerpos cetónicos que se produce.
TEJIDOS
EXTRAHEPÁTICOS
MITOCONDRIAS
METABOLITO INICIAL:
CUERPOS CETÓNICOS
CETOLISIS
FUENTE DE ENERGÍA:
PROVEE DE ENERGÍA A LOS
TEJIDOS DURANTE EL AYUNO
La cetólisis es el proceso donde se degradan los cuerpos cetónicos, este proceso ocurre en las mitocondrias de
las células de los tejidos extrahepáticos ya que el hígado no contiene enzimas para su degradación.
Tiene una gran importancia biológica ya que algunos tejidos como el músculo cardíaco y la corteza renal
utilizan preferentemente los cuerpos cetónicos como fuente de energía, en lugar de la glucosa.
Durante las primeras etapas del ayuno hay una utilización importante de los cuerpos cetónicos por el músculo
esquelético y a partir de los 3 días, los mismos son utilizados por el SNC.
CETOLISIS
La cetolisis ocurre de la siguiente manera: el ácido beta hidróxibutirico se transforma en ácido acetil acético
por la enzima beta hidroxibutírico deshidrogenasa.
Este a su vez por acción de la enzima tioforasa se convierte en aceto acetil CoA, y finalmente esta última se
convierte en dos moléculas de acetil CoA por acción de la enzima tiolasa.
La acetona, se elimina a través de la respiración.
REGULACIÓN DE LA CETOGÉNESIS
La actividad cetogénica del hígado está regulada en primer lugar por:
La liberación de los ácidos grasos del tejido adiposo por acción de la lipasa hormono sensible, que depende de
la proporción insulina/glucagón y donde los propios cuerpos cetónicos estimulan la producción de glucagón por
el páncreas.
20
Y en segundo lugar por la regulación de la beta oxidación, dependiente de la concentración de malonil CoA,
debido a su efecto inhibidor sobre la entrada de los ácidos grasos a la matriz mitocondrial.
Cuando predomina la beta oxidación sobre la biosíntesis de ácidos grasos, predomina la cetogénesis.
El fallo de estos mecanismos de regulación provoca el estado de cetosis.
DIABETES
MELLITUS
DESCOMPENSADA CAUSASDE CETOSIS
AYUNO
PROLONGADO
21
CONCLUSIONES.
Los principales órganos donde se sintetizan las lipoproteínas son el intestino y el hígado.
Las lipoproteínas son la forma en que se transportan los lípidos en sangre y se diferencian por la naturaleza y
proporción de la fracción lipídica y sus apoproteínas.
Los cuerpos cetónicos se sintetizan en el hígado y se degradan en los tejidos extrahepáticos, ya que el hígado
carece de las enzimas necesarias.
La regulación del metabolismo de los cuerpos cetónicos se efectúa a nivel de la cetogénesis; depende de la
liberación de los ácidos grasos del tejido adiposo y su degradación en la beta oxidación.
Las causas de cetosis son el ayuno prolongado, la diabetes mellitus descompensada y la dieta pobre en glúcidos
y rica en grasas, provocadas por deficiencia en el metabolismo de los glúcidos.
.La ingestión de proteínas es necesaria ya que las mismas cumplen múltiples funciones, entre las que se
encuentra aportar el nitrógeno metabólicamente útil contenido en sus aminoácidos.
La imagen muestra dos niños portadores de una desnutrición proteico calórica, consecuencia de una dieta
inadecuada, frecuente en África y en países del tercer mundo.
El metabolismo de los aminoácidos y algunos tipos de desnutrición serán estudiados en la próxima actividad
orientadora.
Semana 4
ABSORCIÓN INTESTINAL
La absorción intestinal constituye la fuente principal de ingreso de nitrógeno metabólicamente útil al
organismo, la composición y cuantía de este aporte depende de la dieta, generalmente una dieta balanceada
aporta al pool entre 70 y 100 gramos de aminoácidos al día.
NO LISOSOMALES LISOSOMALES:
CATEPSINAS
PRESENTES EN LOS
PROTEOSOMAS
Otro proceso que aporta aminoácidos al pool es el catabolismo de proteínas hísticas, que consiste en la
degradación de las proteínas de nuestro propio organismo, catalizado por enzimas proteolíticas, muchas se
localizan en los lisosomas y se han denominado genéricamente catepsinas. En el citosol se ha detectado un
complejo supramolecular de aproximadamente 1 000 000 D, denominado proteosoma que provee una vía no
lisosomal para la degradación de proteínas intracelulares.
El catabolismo de proteínas hísticas está sometido a regulación, resulta inhibido por diferentes aminoácidos y
por la insulina, el glucagón y los glucocorticoides aceleran este proceso. Esta posibilidad de regulación tiene
poder adaptativo en situaciones tales como el ayuno, la fiebre y otros. El catabolismo de proteínas hísticas
aporta alrededor de 140 gramos de aminoácidos diariamente al pool en un individuo normal.
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
La síntesis de aminoácidos ocurre a partir de sustancias precursoras provenientes de las vías metabólicas de
glúcidos fundamentalmente, aunque este proceso aporta aminoácidos al pool, tiene limitaciones, ya que como
veremos posteriormente, nuestro organismo no es capaz de sintetizar todos los aminoácidos sino sólo algunos
de ellos.
Ahora pasaremos a estudiar los procesos que sustraen aminoácidos del pool.
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
La síntesis de proteínas sustrae aminoácidos del pool. Este proceso está sujeto a una estricta regulación
genética, para que se efectúe la misma es necesario que todos los aminoácidos que componen las proteínas
estén presentes en el pool en cantidades adecuadas. Otro de los procesos que sustraen aminoácidos del pool
23
lo constituye la síntesis de otros compuestos nitrogenados, como los nucleótidos y grupos hemo, que tienen
como precursores a los aminoácidos.
DESAMINACIÓN
La desaminación es un proceso metabólico, en el cual, a partir de un aminoácido, se obtiene el cetoácido
correspondiente y amoníaco. Cuando las enzimas que participan en este proceso requieren de cofactores de
óxido-reducción, la reacción catalizada recibe el nombre de desaminación oxidativa.
TRANSAMINACIÓN
Otra reacción general es la transaminación, que consiste en la transferencia de un grupo amino, desde un
aminoácido hasta un cetoácido, de modo que se obtienen, como productos, el cetoácido correspondiente al
aminoácido inicial y el aminoácido correspondiente al cetoácido inicial.
Es importante señalar que en la transaminación no se obtiene amoníaco libre, ya que el grupo amino no se
elimina sino que se transfiere del aminoácido al cetoácido correspondiente. Las enzimas que catalizan estas
reacciones se denominan transaminasas o aminotransferasas.
Las transaminasas utilizan como cofactor al fosfato de piridoxal, que actúa como transportador del grupo
amino entre los sustratos, alternando entre su forma aldehídica, piridoxal, y su forma aminada, piridoxamina.
Este compuesto es una vitamina del complejo B.
24
En las enfermedades hepáticas como la hepatitis viral y la cirrosis, hay un aumento considerable de la TGP,
mientras que en el infarto del miocardio se eleva la TGO.
TRANSDESAMINACIÓN
Las reacciones de transaminación permiten transportar los grupos amino de diferentes aminoácidos hacia el
ácido alfa ceto glutárico, formándose ácido glutámico, que es desaminado entonces por la L glutámico
deshidrogenasa, único sistema eficiente de separación del grupo amino de distintos aminoácidos en forma de
amoníaco.
Este proceso, donde se combinan la transaminación y la desaminación se denomina transdesaminación.
Finalmente, estudiaremos la descarboxilación, otra de las reacciones generales de los aminoácidos.
DESCARBOXILACIÓN
La descarboxilación es el proceso de separación del grupo carboxilo de los aminoácidos en forma de CO2.
Esta da lugar a diferentes aminas, algunas de las cuales tienen gran importancia metabólica, tal es el caso de la
tiramina, derivada de la tirosina y de la histamina, derivada de la histidina, la que ejerce efectos en
determinados órganos en dependencia del tipo de receptor al cual se una.
Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan descarboxilasas y tienen como cofactor al fosfato de
piridoxal.
Las bacterias de la flora intestinal normal poseen descarboxilasas que originan diferentes aminas a partir de los
aminoácidos, que no son absorbidos en el intestino.
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
El catabolismo de los aminoácidos suele iniciarse con la separación del grupo amino en una de las reacciones ya
estudiadas, a partir de ese momento la cadena carbonada resultante sufre transformaciones hasta la obtención
de un compuesto relacionado con las vías metabólicas de glúcidos o lípidos, a las cuales queda incorporado.
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
ÁCIDO PIRÚVICO
ÁCIDO ALFA
CETO GLUTÁRICO GLUCOGÉNICOS
SUCCINIL CoA
ÁCIDO FUMÁRICO
ÁCIDO OXALACÉTICO
ACETOACETIL CoA GLUCOGÉNICOS
A pesar de la diversidad estructural de los aminoácidos, sus rutas catabólicas convergen en unos pocos
intermediarios.
Los aminoácidos que se convierten en ácido pirúvico, ácido alfacetoglutárico, succinil CoA, ácido fumárico y
ácido oxalacético, se denominan glucogénicos, porque su metabolismo está relacionado con los glúcidos y su
cadena carbonada puede ser convertida en glucosa por gluconeogénesis.
Los aminoácidos que se convierten en acetoacetil CoA se denominan cetogénicos porque su metabolismo se
relaciona con los lípidos.
LA FENILCETONURIA
Las vías metabólicas particulares de los diferentes aminoácidos son
muy variadas. En ellas intervienen numerosas enzimas, y eso trae
como consecuencia que sean relativamente numerosos los errores
congénitos que encontramos en el metabolismo de los aminoácidos.
Se han descrito muchos, pero el más notable por su frecuencia y
consecuencias es la fenilcetonuria u oligofrenia fenilpirúvica, resultado
de la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa hepática.
La deficiencia de esta enzima impide la conversión de fenilalanina en
tirosina, reacción inicial de su catabolismo, lo que provoca aumento en
la concentración de fenilalanina en todos los líquidos corporales.
25
El aumento de la concentración de fenilalanina en los líquidos corporales estimula la acción de la enzima
fenilalanina aminotransferasa que produce ácido fenilpirúvico y a partir de este fenilacético y feniláctico, cuya
excreción provoca el olor característico. La fenilalanina inhibe la tirosinasa y por eso disminuye la formación de
melanina.
Todo esto trae como consecuencia las manifestaciones clínicas que estudiaremos a continuación.
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
Otro aspecto del sumario es la síntesis de aminoácidos, que consiste en la formación de estos compuestos a
partir de precursores de bajo peso molecular no aminoacídicos.
El proceso incluye en su etapa final la introducción de un grupo amino en un cetoácido homólogo del
aminoácido que se sintetiza.
Las cadenas carbonadas que dan origen a los aminoácidos, se forman en procesos metabólicos conocidos como
la glicólisis y el ciclo de Krebs.
Así se originan el acido pirúvico, que se utiliza en la síntesis de alanina, el oxalacético en la de ácido aspártico y
el alfa ceto glutárico en la de ácido glutámico, así como otros cetoácidos que son utilizados en la formación de
algunos aminoácidos. En los organismos superiores, este proceso tiene limitaciones por la imposibilidad de
sintetizar las cadenas carbonadas de los cetoácidos correspondientes a determinados aminoácidos, los cuales,
no pueden ser obtenidos de esa forma y tienen que adquirirse a través de la dieta.
AMINOÁCIDOS ESENCIALES
Esta situación ha conducido a clasificar los aminoácidos en esenciales y no esenciales, siendo los primeros
aquellos que el organismo no puede sintetizar y que tiene que adquirir a través de la dieta. En la diapositiva se
relacionan los mismos.
Estos aminoácidos tienen una gran importancia nutricional ya que su presencia en las proteínas es uno de los
determinantes de su valor biológico.
26
Esta proteína se ha preparado teniendo en cuenta los requerimientos de los diferentes aminoácidos en los
seres humanos.
En primer lugar se analiza si cada uno de los aminoácidos esenciales en la proteína investigada, se encuentran
en cantidad igual o superior a la indicada en la proteína de referencia. De ser así, se considera a la proteína
como completa y se le confiere el cómputo de 100 %.
KWASHIORKOR
El kwashiorkor es una enfermedad nutricional caracterizada por un retardo marcado del crecimiento, anemia,
hipoproteinemia, frecuentemente acompañada de edema e infiltración grasa del hígado, seguida de fibrosis. A
menudo se observa atrofia acinar del páncreas, diarreas y esteatorrea.
La pérdida de las secreciones pancreáticas impide la utilización de las escasas cantidades de proteínas de la
dieta, lo cual agrava el déficit proteínico. El daño renal presente incrementa la eliminación de los aminoácidos
por la orina. Puede existir una deficiencia de vitamina A que conduce a la ceguera.
Esta enfermedad se presenta en niños que consumen casi exclusivamente glúcidos, alimentos que contienen
almidón y muy poca proteína.
Los síntomas responden adecuadamente a la terapéutica de una dieta rica en proteínas de alta calidad.
Estos niños son susceptibles a padecer infecciones y pueden morir como consecuencia de ellas.
MARASMO
La otra enfermedad carencial es el marasmo, producida por una alimentación pobre en proteínas y contenido
energético, en la que predomina la deficiencia calórica. Aunque puede presentarse a cualquier edad, es más
frecuente que aparezca en el primer año de vida, como consecuencia de una lactancia prolongada, sin
suplemento de otros alimentos.
Se observa pérdida de peso y disminución considerable del tejido subcutáneo, muscular y adiposo. El
tratamiento es básicamente la dieta que garantice el aporte calórico adecuado.
CONCLUSIONES.
La principal fuente de nitrógeno metabòlicamente útil para nuestro organismo son los aminoácidos contenidos
en las proteínas.
La cantidad y concentración de los aminoácidos del pool es biológicamente constante y sus variaciones se
producen dentro de límites estrechos.
Las reacciones generales de los aminoácidos son la desaminación, la transaminación y la descarboxilación.
Los aminoácidos esenciales no pueden ser sintetizados y deben ser adquiridos por la dieta.
La fenilcetonuria se produce por una deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa hepática y su principal
manifestación es el retardo mental.
El kwashiorkor se produce por una deficiencia de proteínas en la dieta, mientras que el marasmo por
deficiencia proteico calórica pero sobre todo calórica.
En nuestra actividad, orientamos el estudio del metabolismo de los compuestos nitrogenados donde
desempeña un papel fundamental el hígado como órgano central donde ocurren las reacciones metabólicas
generales de los aminoácidos. Como consecuencia del metabolismo de estos compuestos se produce
27
amoníaco, compuesto tóxico para el organismo. Cuando existe daño hepático se produce acumulación de
toxinas, como el amoniaco, que produce disfunción cerebral y manifestaciones que van desde cambios de
conducta e irritabilidad hasta desorientación, confusión y descerebración; estado que se conoce como
encefalopatía hepática. Estos contenidos se abordarán en nuestra próxima actividad orientadora.
Semana 5
MECANISMO DE LA GLUTAMINA
La glutamina se sintetiza en los tejidos extrarrenales a partir del ácido glutámico más NH3, reacción catalizada
por la enzima glutamina sintetasa. La reacción consume ATP y requiere de iones magnesio.
La glutamina viaja por la sangre y es captada por el riñón.
La biosíntesis de urea comienza con la formación del compuesto carbamil fosfato, reacción en la cual el NH3 se
une al CO2, consumiendo dos enlaces ricos en energía del ATP.
Esta reacción es catalizada por la enzima carbamil fosfato sintetasa I (que es mitocondrial y utiliza amoníaco).
Hay otra enzima carbamil fosfato sintetasa II que se localiza en el citoplasma, utiliza glutamina y participa en la
síntesis de nucleótidos.
En este órgano es hidrolizada por la enzima glutaminasa, liberando amoníaco, que se excreta en forma de sales
de amonio.
Aproximadamente el 60% de las sales de amonio que aparecen en la orina se originan de la hidrólisis de la
glutamina. Sin embargo, el mecanismo más eficaz para la eliminación del amoníaco es la ureogénesis.
28
UREOGÉNESIS
La ureogénesis es el proceso de síntesis y excreción de urea, que tiene gran importancia, ya que su
funcionamiento no depende de las variaciones en el equilibrio ácido-básico, que impone limitaciones a la
excreción renal del amoníaco en forma de sales de amonio.
Y además, la urea a diferencia del amoníaco es un compuesto de muy baja toxicidad.
Los animales que excretan urea como principal forma de eliminación del amoniaco son ureotélicos, entre ellos
el hombre y la mayor parte de los vertebrados terrestres.
La síntesis de urea se lleva a cabo en el hígado y desde este órgano alcanza el riñón, donde resulta eliminada
por medio de la orina, por esta vía un ser humano elimina entre 25 y 30 gramos de urea, este compuesto
representa el 90 % de las sustancias nitrogenadas urinarias.
La principal fuente de amoníaco para la síntesis de urea es el nitrógeno de los aminoácidos, de ahí que su
excreción experimente variaciones en dependencia de la ingestión de proteínas de cada sujeto.
Estudiaremos a continuación las reacciones de esta vía metabólica.
Mediante la ureogénesis 2 moléculas de NH3 y una de CO2 son convertidas en urea, como pueden observar en
la reacción global.
En esta reacción se produce citrulina a partir de carbamil fosfato y el aminoácido ornitina, catalizada por la
enzima ornitina transcarbamilasa, que también se localiza en la matriz mitocondrial.
.La citrulina formada, abandona la mitocondria ya que el resto de las reacciones tienen lugar en el citosol.
La siguiente reacción consiste en la incorporación del segundo grupo nitrogenado alimentador del ciclo, a partir
del ácido aspártico, el que se une con la citrulina.
Se obtiene ácido arginino-succínico, por la acción de la enzima arginino succínico sintetasa.
Esta reacción también requiere de aporte energético, en este caso se consume el equivalente de 2 enlaces
ricos en energía, pues el pirofosfato liberado resulta hidrolizado por pirofosfatasas, lo cual tiene un efecto
impulsor sobre la totalidad de la secuencia de reacciones.
A continuación el ácido arginino succínico es escindido por la enzima arginino succínico liasa formándose
arginina y ácido fumárico.
La formación de ácido fumárico en esta reacción, posibilita un aporte continuo de grupos amino a la
ureogénesis, ya que en el ciclo de Krebs este se convierte en ácido oxalacético el cual por transaminación se
convierte nuevamente en aspártico, que se incorpora a la ureogénesis.
La última reacción es la hidrólisis de la arginina por acción de la enzima arginasa, esta enzima está presente
solamente en el hígado donde tiene una elevada actividad.
Los productos de esta reacción son la urea, metabolito final de la ureogénesis, y la ornitina, que reinicia el ciclo.
Para recomenzar las reacciones del ciclo, la ornitina debe pasar del citosol a la matriz mitocondrial, donde
puede reaccionar nuevamente con el carbamil fosfato.
La síntesis de una molécula de urea consume 4 enlaces ricos en energía, lo que constituye el costo metabólico
de la conversión del amoníaco, altamente tóxico en urea.
29
DESAMINACIÓ N NH3
OXIDATIVA
CARBAMIL P
UREA
ORNITINA
ARGININA CITRULINA
ÁCIDO
ÁCIDO ARGININO ASPÁRTICO
ÁCIDO SUCCÍNICO
FUMÁRICO CETO
ÁCIDO ÁCIDO
CICLO OXALACÉTICO
DE KREBS
AMINOÁCIDO
ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA
Los pacientes con una afección hepática aguda o crónica pueden presentar encefalopatía metabólica,
caracterizada por trastornos variables de conciencia, alteraciones psíquicas, temblor con hiperreflexia,
aumento del tono muscular y un mal aliento típico.
Explicaremos a continuación la secuencia de eventos provocada por la afectación de la capacidad funcional del
hígado y que trae como consecuencia la encefalopatía hepática.
Al afectarse la capacidad funcional del hígado, se deprime la ureogénesis, proceso fundamentalmente
hepático, lo que provoca el aumento de la concentración plasmática de amoniaco, sustancia altamente tóxica
para el sistema nervioso.
Las células nerviosas combinan el amoníaco con el ácido glutámico para formar glutamina, que abandona las
neuronas utilizando un transportador de membrana.
Esto ocasiona la disminución de la concentración de ácido glutámico en la célula, por lo que el ácido alfa ceto
glutárico del ciclo de Krebs se transforma en ácido glutámico, con lo cual sigue la formación de glutamina.
La disponibilidad de ácido alfa cetoglutárico disminuye, lo que deprime el ciclo de Krebs, provocando
disminución del aporte energético. Este es uno de los factores que provoca los trastornos de conciencia.
Otro aspecto a tener en cuenta es que la disminución de la degradación hepática de la insulina, aumenta su
concentración plasmática.
Debido al hiperinsulinismo aumenta la entrada de aminoácidos de cadena ramificada al músculo, con lo cual
disminuye su concentración en sangre.
30
Los aminoácidos de cadena ramificada y los aromáticos utilizan el mismo transportador que la glutamina para
abandonar las células nerviosas, por lo que al disminuir la concentración de los de cadena ramificada, se
produce un aumento de la entrada de los aminoácidos aromáticos a la célula nerviosa, que son utilizados en la
síntesis de falsos neurotransmisores.
La insuficiencia hepática produce además hipoglicemia y poca disponibilidad de ácido glutámico en las
neuronas para la síntesis del ácido gamma amino butírico, principal neurotransmisor inhibitorio del sistema
nervioso central.
El trastorno en la síntesis de neurotransmisores, la hipoglicemia y la depleción de ácido gamma amino butírico
explican las manifestaciones neurológicas que se presentan en este cuadro.
A continuación orientaremos otro aspecto del sumario, referido al papel central de los aminoácidos en el
metabolismo.
ÁCIDO GLUTÁMICO
El ácido glutámico:
Participa en las reacciones de separación del nitrógeno de los aminoácidos (transaminación y
deshidrogenación),
en el transporte de nitrógeno a través de la sangre por su conversión reversible en glutamina y
en la síntesis de neurotransmisores.
Su cetoácido homólogo, el ácido alfa ceto glutárico es un intermediario del ciclo de Krebs.
Su derivado el ácido N-acetil glutámico interviene en el proceso de la ureogénesis.
El ácido aspártico:
Participa activamente en reacciones de transaminación,
en la síntesis de nucleótidos y
en la incorporación de nitrógeno al ciclo de la urea.
Su cetoácido homólogo, el ácido oxalacético, es un intermediario del ciclo de Krebs.
La glicina:
Participa en la síntesis de porfirinas,
síntesis de creatina y
en la síntesis de nucleótidos.
La alanina:
Participa en reacciones de transaminación y
en la vinculación metabólica entre hígado y músculo llamado ciclo de Cahill.
Su cetoácido homólogo, el ácido pirúvico, es un intermediario del metabolismo glucídico.
La glutamina:
Participa en la síntesis de nucleótidos y
en el transporte de nitrógeno a través de la sangre mediante su conversión en ácido glutámico.
FENILALANINA y METIONINA
Otro aminoácido clave es la metionina, cuyo derivado, la S-adenosil metionina, constituye el llamado metilo
activo que participa en reacciones de metilación.
Por su parte la fenilalanina es el precursor de hormonas y pigmentos cutáneos.
31
La serina:
Forma parte de algunos lípidos,
Participa en la síntesis de neurotransmisores y
la síntesis de esfingosina.
ARGININA
Mientras que la arginina:
Es un intermediario en la síntesis de urea y
participa en la síntesis de creatina.
METABOLISMO
Esta integración se manifiesta en forma de:
Metabolito de encrucijada.
Confluencia en metabolito y
Confluencia en vía metabólica.
Los metabolitos de encrucijada son aquellos que constituyen elementos integradores dentro de su área
metabólica, por ejemplo la glucosa 6 fosfato como metabolito central de los glúcidos y la acetil CoA como el de
los lípidos.
Recuerden que las relaciones metabólicas de estos compuestos fueron estudiadas en actividades anteriores,
revisen las orientaciones para su estudio.
Los metabolitos de confluencia son aquellos que relacionan vías metabólicas de diferentes áreas del
metabolismo. Dentro de este grupo tenemos el ácido pirúvico.
Este se origina a partir de glúcidos y proteínas, transformándose en glúcidos, lípidos y aminoácidos. En
consecuencia es un compuesto sobresaliente desde el punto de vista de la integración del metabolismo.
Deben profundizar este contenido de acuerdo a las orientaciones del CD de la asignatura y del profesor.
LEUCINA
LISINA
ÁLANINA GLUCOSA TRIPTÓFANO
CISTEÍNA LÍPIDOS
GLICINA ÁCIDOS
SERINA ÁCIDO ACETIL CoA GRASOS
TREONINA PIRÚVICO
ARGININA
ÁCIDO HISTIDINA
ÁCIDO CÍTRICO PROLINA
ÁCIDO
ASPÁRTICO OXALACÉTICO
SUCINIL CoA
ÁCIDO
FUMÁRICO ISOLEUCINA
VALINA
TIROSINA ÁCIDO METIONINA
FENILALANINA SUCCÍNIICO
PORFIRINAS
Otra forma en que se concreta de manera evidente la integración del metabolismo, es la confluencia en vía o
secuencia metabólica.
32
La vía integradora por excelencia es el ciclo de Krebs, en este confluyen los procesos catabólicos de glúcidos,
lípidos y aminoácidos, pero al mismo tiempo de él parten intermediarios hacia varias vías metabólicas,
constituyendo la vía central del metabolismo.
Además de las formas de integración estudiadas anteriormente, existen numerosos compuestos que vinculan
las diferentes áreas del metabolismo.
GLUCIDOS
En el metabolismo de los glúcidos, por ejemplo, la cadena hidrocarbonada de numerosos aminoácidos puede
ser convertida en glucosa y otros glúcidos a través de la formación de ácido piruvico y de intermediarios del
ciclo de Krebs.
La relación inversa solo es posible en el caso de aminoácidos no esenciales.
Los aminoácidos también aportan el nitrógeno a algunos glúcidos nitrogenados.
Un derivado glucídico, el acido glucurónico interviene en la eliminación de productos de excreción del
metabolismo nitrogenado.
La cadena carbonada de los aminoácidos puede ser convertida en ácidos grasos y otros compuestos lipídicos,
ello es mas evidente en el caso de los aminoácidos cetogénicos.
Algunos aminoácidos participan en la síntesis de lípidos nitrogenados como la serina en la formación de
esfingosina y cefalinas.
En general los lípidos no pueden ser convertidos en aminoácidos.
Hasta aquí hemos visto el papel que juegan los aminoácidos en la integración del metabolismo, ahora
pasaremos a estudiar el papel del hígado en esta integración.
CICLO DE CAHILL
Es importante destacar la relación entre el hígado y el músculo.
El hígado se comporta como un exportador de creatina al músculo.
Durante el ayuno y el ejercicio prolongado el músculo libera hacia la sangre cantidades considerables de
alanina la cual en el hígado se convierte en ácido pirúvico y posteriormente en glucosa por gluconeogénesis.
La glucosa es liberada por el hígado hacia la sangre lo que permite que sea utilizada como fuente de energía
por el músculo y lo que es mas importante aún, por el cerebro.
Estas relaciones se conocen como ciclo de la alanina o ciclo de Cahill.
33
CONCLUSIONES.
Como conclusiones de esta actividad tenemos que:
El amoníaco es una sustancia altamente tóxica, sobre todo para el tejido nervioso.
La ureogénesis es el mecanismo más eficiente con que cuenta el organismo para la eliminación del amoníaco.
La inhibición del ciclo de Krebs, la hipoglicemia, la depleción de ácido gamma amino butírico y la formación de
falsos neurotransmisores explican las alteraciones neurológicas de la encefalopatía hepática.
Los aminoácidos desempeñan un papel central en el metabolismo nitrogenado al participar de forma
destacada en la mayoría de sus vías metabólicas.
La integración del metabolismo se manifiesta en tres formas fundamentales que son, metabolito de
encrucijada, metabolito de confluencia y confluencia en vías metabólicas.
El hígado desempeña un importante papel central en la regulación del metabolismo.
Hasta aquí hemos estudiado las características generales del metabolismo, observamos que varias hormonas
intervienen en la regulación de procesos metabólicos.
A partir de nuestra próxima actividad orientadora comenzaremos el estudio de las características
morfofuncionales del sistema endocrino.
Semana 6
34
MODELO ÓRGANO MACIZO
El estroma está constituido por:
• una cápsula de tejido conectivo generalmente denso y de grosor variable que envuelve al órgano.
• los tabiques que son divisiones de tejido conjuntivo que parten de la cápsula y dividen al órgano en
territorios más pequeños llamados lóbulos y lobulillos.
• Y el tejido intersticial el cual es un tejido conjuntivo laxo rico en capilares sanguíneos y linfáticos que
realiza funciones de sostén, defensa, nutrición y transporte de las hormonas.
Por su parte el parénquima esta formado por las células especializadas en la secreción de hormonas que se
disponen en forma de cordones, masas o acúmulos y folículos. Esta disposición se debe a las relaciones
espaciales entre las células glandulares y el tejido conjuntivo intersticial.
Los acúmulos son grupos de células que adoptan una forma más o menos redondeada, rodeados por tejido
conjuntivo intersticial que separa un grupo de otro.
Los cordones son hileras de células con una o dos células de espesor, pueden ser anchos o estrechos, cortos o
largos, radiales o paralelos de acuerdo con la estructura de la glándula de que se trate.
Y en los folículos, las células se disponen como una membrana epitelial simple cúbica que forma la pared de
una estructura esférica, que presenta una cavidad central llena de una sustancia llamada coloide.
El contorno de los folículos es mucho más redondeado y más regular que el de los acúmulos y se encuentran
rodeados completamente de tejido conjuntivo intersticial, siendo cada folículo una estructura independiente.
Un ejemplo de glándula donde sus células se disponen formando acúmulos o masas y cordones es la Hipófisis,
que será estudiada a continuación.
DESARROLLO DE LA HIPÓFISIS
La hipófisis, se desarrolla a partir de dos esbozos ectodérmicos que crecen simultáneamente. Una evaginación
del techo del estomodeo, que crece hacia arriba denominada bolsa de Rathke y una prolongación del
neuroectodermo del diencéfalo que desciende al encuentro de la bolsa, el infundíbulo .
Hacia final del segundo mes la bolsa de Rathke pierde su conexión con la cavidad bucal y se halla en íntimo
contacto con el infundíbulo
En el curso del desarrollo, las células de la pared anterior de la bolsa de Rathke proliferan rápidamente y
forman la adenohipófisis Una pequeña prolongación de ese lóbulo, la pars tuberalis crece a lo largo del tallo del
infundíbulo y por último lo rodea. La pared posterior de la bolsa de Rathke se convierte en la parte intermedia
y el infundíbulo da origen al tallo y a la neurohipófisis.
POSICIÓN DE LA HIPÓFISIS
Las glándulas endocrinas, aunque son independientes desde el punto de vista morfológico, mantienen una
interrelación fisiológica por la acción de sus hormonas. En este sentido merece ser mencionada en primer lugar
la hipófisis, la que en gran medida regula la actividad de la mayor parte de las glándulas endocrinas,
manteniendo una relación muy estrecha con el sistema nervioso; características que le permiten realizar un
control neurohumoral integral de las funciones orgánicas.
Situada en la base del cráneo, en la silla turca del esfenoides, la glándula parece colgar del hipotálamo con el
que mantiene relaciones vasculares y nerviosas.
Es una glándula pequeña de forma ovoide con dos lóbulos anterior y posterior también denominados
adenohipófisis y neurohipófisis respectivamente e importantes relaciones topográficas que, entre otras,
permiten su estudio en el individuo vivo.
35
Se observan las dos porciones de la hipófisis, la adenohipófisis o lóbulo anterior y la neurohipófisis o lóbulo
posterior que al tener orígenes embriológicos diferentes, presentan características morfofuncionales
diferentes.
ESTRUCTURA DE LA HIPÓFISIS.
Como todo órgano macizo, la hipófisis está constituida por estroma y parénquima. El estroma representado
por una cápsula de tejido conectivo y tejido intersticial rico en capilares sanguíneos y linfáticos. Esta glándula
no presenta tabiques.
El parénquima por su parte está constituido en la adenohipófisis por el conjunto de células secretoras de
hormonas dispuestas en cordones y acúmulos en estrecha relación con los capilares sanguíneos, mientras que
en la neurohipófisis está constituido por los axones amielínicos de las neuronas de los núcleos supraópticos y
paraventiculares del hipotálamo y los pituicitos como células de sostén.
CÉLULAS DE LA ADENOHIPÓFISIS
Según la afinidad por los colorantes en la hipófisis específicamente en la pars distalis o lóbulo anterior, se
distinguen dos tipos de células: las cromófobas que se tiñen poco debido a su escasa afinidad por los
colorantes, y las cromófilas que se tiñen intensamente, estas últimas son de dos tipos; las acidófilas que tienen
afinidad por los colorantes ácidos, dentro de las que se encuentran las células mamotrópicas que secretan la
hormona prolactina o LTH y las somatotrópicas que secretan la hormona del crecimiento o STH.
Por su parte las células basófilas tienen gran afinidad por los colorantes básicos, dentro de este grupo se
encuentran las células gonadotrópicas que secretan las hormonas folículo estimulante o FSH y luteinizante o LH
, las tirotrópicas que secretan la hormona estimulante de la glándula tiroides o TSH y las
adrenocorticotrópicas que secretan la hormona adrenocorticotrópica o ACTH.
ADENOHIPÓFISIS
una porción de la adenohipófisis donde se aprecian las células acidófilas intensamente teñidas de un color
naranja.
Las células basófilas de un color azul y las células cromófobas con un citoplasma escasamente coloreado. Es
importante que ustedes en su estudio independiente y siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura y las
de su profesor profundicen en las características morfofuncionales de los tipos celulares referidos
anteriormente.
En glándula pueden apreciar la pars intermedia, la que en el hombre ocupa aproximadamente el 2 % de la
hipófisis, posee límites imprecisos y separa la adenohipófisis de la neurohipófisis, la hormona secretada por
esta parte de la hipófisis es la hormona estimulante de los melanocitos o MSH.
La neurohipófisis está constituida por los axones amielínicos de las neuronas secretoras cuyos somas están en
los núcleos supraópticos y paraventriculares del hipotálamo, además presenta fibroblastos, mastocitos y
células gliales denominadas pituicitos y numerosos vasos sanguíneos .
En toda la neurohipófisis se observan, a nivel de las terminaciones de los axones, unas dilataciones constituidas
por acúmulos de neurosecreción y que se tiñen de color azul negruzco denominadas cuerpos de Herring. Es
importante destacar que en esta porción de la glándula no se sintetizan hormonas, sólo se almacenan las
hormonas vasopresina o antidiurética y la oxitocina sintetizadas por las células neurosecretoras del
hipotálamo.
ARTERIAS DE LA HIPÓFISIS
Como toda glándula endocrina, la hipófisis recibe una abundante irrigación sanguínea a través de las arterias
hipofisarias superiores e inferiores, ramas de las carótidas internas. Las arterias hipofisarias superiores se
dirigen al tallo hipofisario por medio del cual alcanzan el infundíbulo y la eminencia media, donde forman una
red capilar o plexo primario del que salen los vasos porta hipofisarios; estos últimos se dirigen al lóbulo
anterior donde se ramifican en un rico plexo capilar secundario que drena en las venas perihipofisarias. Las
arterias hipofisarias inferiores irrigan la neurohipófisis.
36
RELACIÓN HIPOTÁLAMO-ADENOHIPÓFISIS
El control del hipotálamo sobre la secreción adenohipofisária. Observen que las hormonas liberadoras e
inhibidoras procedentes del hipotálamo pasan por el plexo vascular primario y a través del Sistema porta-
hipofisario llegan a la adenohipófisis regulando la secreción de sus células. A este singular sistema circulatorio
hipofisario se le denomina sistema porta hipofisario estructura importante en la regulación de la secreción
adenohipofisaria.
HORMONAS HIPOFISARIAS
En la imagen se observan las dos porciones de la hipófisis, así como los órganos diana de sus hormonas. La
neurohipófisis libera las hormonas antidiurética y oxitocina, mientras que la adenohipófisis produce y libera las
gonadotrópicas, foliculoestimulante y luteinizante que ejercen sus acciones sobre las gónadas. la estimulante
del tiroides o TSH, la adrenocorticotropa o ACTH y la hormona del crecimiento, STH o GH entre otras.
FUNCIONES DE LA STH
La hormona del crecimiento tiene efectos sobre el metabolismo; aumenta la síntesis de proteína, lo cual
favorece el crecimiento, aumenta la movilización y utilización de las grasas para obtener energía, por lo cual el
exceso de su secreción tiene efecto cetogénico, y sobre el metabolismo de los carbohidratos, disminuye la
utilización de glucosa por la célula, por lo cual el exceso de su secreción presenta efecto hiperglicemiante o
diabetógeno.
Además de estos efectos, la STH favorece el crecimiento de cartílago y hueso.
37
REGULACIÓ
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓ
SECRECIÓN DE STH
SNC
HIPOT ÁLAMO
GHRH
somatostatina
RA - HIPÓ
HIPÓFISIS
STH RA -
CÉLULAS DIANA
En la diapositiva se muestran las alteraciones de la secreción de STH. Observen que su exceso en el niño
produce el gigantismo y en el adulto la acromegalia, en este caso los huesos no pueden crecer en longitud
debido a la unión de la diáfisis con las epífisis, por su parte cuando existe déficit de la secreción se produce el
nanismo. Este puede presentarse además por déficit de producción de somatomedinas o por ausencia de
receptores para ellas, es necesario tener presente que puede presentarse otra alteración conocida como el
hipopituitarismo congénito, caracterizado por hiposecreción de todas las hormonas de la glándula. Basado en
el conocimiento de las funciones de la STH analiza las posibles manifestaciones clínicas y de laboratorio
presentes en enfermedades producidas por alteraciones de su secreción, PROYECCIÓN DE LA GLÁNDULA
TIROIDES.
Otra de las glándulas cuyo funcionamiento está directamente influido por la adenohipófisis es la glándula
tiroides, siendo la más voluminosa del sistema endocrino, situada en el tercio inferior y parte anterior y media
del cuello. Sus secreciones son esenciales en el metabolismo y la homeostasis del organismo.
El aumento del volumen de la región del cuello, lo que se corresponde con la glándula tiroides, lo cual se
conoce como bocio, el estudio de las características morfofuncionales de esta glándula les permitirá explicar el
porqué de esta manifestación.
38
esta migración ,la glándula permanece conectada al epitelio faríngeo por medio del conducto tirogloso, el cual
degenera por apoptosis
La porción ventral de las cuartas bolsas faríngeas conjuntamente con la porción rudimentaria de las quintas,
originan el cuerpo últimobranquial que posteriormente migra al tiroides y se fusiona con la glándula, donde
sus células se diseminan, dando lugar a las células parafoliculares.
QUISTE TIROGLOSO
Normalmente el conducto tirogloso desaparece, pero pueden persistir restos del mismo y formar quistes en
cualquier sitio del recorrido durante su descenso desde la lengua, es por eso que pueden localizarse en la base
de la lengua, próximo al cartílago tiroides y cerca del hueso hioides, donde es más frecuente.
SITUACIÓN DE LA TIROIDES.
La glándula tiroides abraza parcialmente las vías aéreas y digestivas en el cuello y está formada por la unión de
dos lóbulos laterales en forma de conos aplanados unidos por una estrecha banda de tejido glandular
denominada istmo. El espacio que ocupa la glándula se denomina celda tiroidea y se separa del resto de los
órganos a través de planos faciales, lo que tiene importancia práctica pues facilita la disección quirúrgica a ese
nivel.
FOLÍCULOS TIROIDEOS
En esta imagen se observa un esquema donde se aprecian los folículos tiroideos, estructuras más o menos
esféricas con una pared formada por un epitelio simple cúbico constituido por células foliculares, que
producen las hormonas tiroxina o T4 y triyodotironina o T3 y tienen la estructura de una célula secretora de
proteínas,
las células parafoliculares, más voluminosas que las foliculares, no están en contacto con la luz del folículo y se
encuentran situadas en la parte interna de la membrana basal rodeadas por ella y encargadas de la síntesis de
la tirocalcitonina.
Los folículos contienen un material gelatinoso denominado coloide que es un acúmulo de la secreción.
Observen además la estrecha relación de estas células con los vasos sanguíneos
39
En esta microfotografía óptica de un corte de glándula tiroides coloreado con hematoxilina y eosina se pueden
observar los folículos tiroideos rodeados por las células foliculares y en el centro de un color rosado se aprecia
el coloide.
En esta microfotografía se pueden apreciar junto a las células foliculares las parafoliculares, observen que
estas no están en contacto con la luz del folículo directamente.
En su estudio independiente deben profundizar en las características morfofuncionales de estas células
siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura.
Como hemos estudiado hasta aquí, los tipos celulares que componen el parénquima de este órgano son: las
células foliculares que producen las hormonas tiroxina o T4 y la triyodotironina o T3 y las parafoliculares
producen la tirocalcitonina.
HORMONAS TIROIDEAS
Varias estructuras del sistema nervioso ejercen control sobre el hipotálamo, este produce la hormona
liberadora de tirotropina o TRH, que viaja por el sistema portahipofisario y produce liberación de TSH por la
hipófisis, esta estimula la glándula tiroides que a su vez libera las hormonas tiroxina o T4 y triyotironina o T3. A
continuación analizaremos las etapas de su síntesis.
OTRAS ACCIONES DE LA T3 y T4
FAVORECE EL CRECIMIENTO Y DESARROLLO DEL SNC.
AUMENTO DEL CRECIMIENTO CORPORAL.
AUMENTO DEL FLUJO SANGUÍNEO Y ACTIVIDAD CARDIOVASCULAR.
AUMENTO DE LA RESPIRACIÓN.
AUMENTO DE LA ACTIVIDAD MUSCULAR.
AUMENTO DE LOS MOVIMIENTOS DEL APARATO DIGESTIVO.
Un efecto importante de las hormonas tiroideas consiste en el estímulo del crecimiento y el desarrollo del
cerebro en la vida fetal y en los primeros años de la vida postnatal, razón por la cual resulta muy importante el
diagnóstico precoz del hipotiroidismo congénito. En relación con el resto de los sistemas orgánicos, observen
40
que en general aumentan su actividad. Deben profundizar en el estudio de las funciones de estas hormonas
siguiendo las orientaciones del CD.
CONCLUSIONES
• Las glándulas endocrinas son órganos macizos y presentan estroma y parénquima.
• En el epitelio glandular endocrino las células se disponen formando cordones, acúmulos y folículos.
• La hipófisis localizada en la silla turca se origina a partir de dos estructuras ectodérmicas diferentes,
esto explica las características morfofuncionales particulares de la adenohipófisis y neurohipófisis.
• El hipotálamo a través del sistema porta hipofisario y mediante hormonas liberadoras e inhibidoras
controla la secreción de la adenohipófisis y a través del haz hipotálamo hipofisario la liberación de las
hormonas de la neurohipófisis.
• Las hormonas STH y tiroideas ejercen acciones sobre el metabolismo de glúcidos, lípidos y proteínas,
además de otras, relacionadas con órganos y sistemas.
• El tiroides, derivado del endodermo alcanza su posición anatómica definitiva desde la séptima semana
del desarrollo, en la parte anterior y media del cuello, por delante de la tráquea y la laringe.
• La regulación de la secreción de STH y hormonas tiroideas se efectúa a través de mecanismos de
retroalimentación negativa donde participan el hipotálamo, la hipófisis y sus células diana.
• Las alteraciones de la secreción de las glándulas hipófisis y tiroides provocan alteraciones de las
funciones en los órganos blanco, que explican sus manifestaciones clínicas.
GLÁNDULA SUPRARRENAL.
DESARROLLO DE LAS SUPRARRENALES
Las glándulas suprarrenales comienzan a diferenciarse en la quinta semana a partir de un proceso inductivo
entre el epitelio celó mico, situado entre la raíz del mesenterio, la gónada en desarrollo y el mesénquima
subyacente. Las células resultantes de esta proliferación, se introducen en el mesénquima y se diferencian en
la corteza fetal o primitiva.
Poco después una segunda oleada de células que provienen del mesotelió penetran en el mesénquima y
rodean la corteza fetal, formándose la corteza definitiva. Mientras se está formando la corteza, células del
sistema simpático provenientes de las células de las crestas neurales invaden su cara interna y originan la
médula de la glándula.
41
Del equilibrio entre estos sistema depende un medio hormonal adecuado que permite el crecimiento,
desarrollo y maduración fetal a pesar de que la mayoría de las glándulas endocrinas no han alcanzado su
completo desarrollo.
ARTERIAS SUPRARRENALES
La irrigación de las glándulas suprarrenales depende de tres arterias, la arteria suprarrenal superior, rama de la
arteria frénica inferior, la suprarrenal media proveniente de la aorta abdominal y la inferior ramo de la arteria
renal que forman un plexo arteriolar subcapsular de donde parte un denso plexo de capilares que atraviesan la
corteza, en cuya capa reticular los vasos se anastomosan y forman un rico plexo sinusoidal alrededor de sus
células. Un grupo de arterias medulares atraviesan la corteza sin irrigarla y van a terminar en la médula
formando un plexo sinusoidal propio.
GLÁNDULA SUPRARRENAL
Desde el punto de vista microscópico la glándula suprarrenal es un órgano macizo por lo que presenta
estroma y parénquima.
El estroma está constituido por una cápsula de tejido conectivo denso, tabiques delgados que se introducen
hacia el interior de la glándula y un tejido intersticial con fibras reticulares y presenta gran cantidad de
capilares fenestrados.
En la imagen podemos observar la disposición de los dos componentes del parénquima, la corteza dispuesta
periféricamente y la médula localizada en la región más interna de la glándula.
--Debido a las diferencias en la posición y el aspecto de sus células, la corteza suprarrenal se divide en tres
zonas cuyos límites no están bien definidos en el humano y que desde la superficie al centro se denominan:
zona glomerular, fasciculada y reticular.
Observen además la médula del órgano.
La zona glomerular es la capa más externa y se sitúa inmediatamente por debajo de la cápsula.
42
ZONA GLOMERULAR
Esta zona está compuesta por células cilíndricas, de núcleo esférico de cromatina laxa, citoplasma acidófilo con
gránulos basófilos e inclusiones de lípidos en el citoplasma y mantienen una estrecha relación con capilares
sanguíneos. Se disponen formando acúmulos o masas y secretan mineralocorticoides principalmente la
aldosterona.
ZONA FASCICULAR
La zona media es la fascicular, es la capa más extensa, constituye el 80 % del volumen total de la glándula,
--En esta zona las células se disponen en cordones rectos de una o dos células de grosor, paralelos entre si y
perpendiculares a la superficie.
Las células de esta zona reciben el nombre de espongiocitos, son poliédricas, de citoplasma basófilo con gran
número de inclusiones lipídicas, desarrollo de las mitocondrias con crestas tubulares y un REL muy
desarrollado,
en esta capa se producen los glucocorticoides como la cortisona y el cortisol.
ZONA RETICULAR
La zona más interna y próxima a la médula es la reticular, contiene células dispuestas en cordones irregulares
que forman una red anastomosada, estas células son de pequeño tamaño y con citoplasma acidófilo, algunas
contienen grandes cantidades de pigmento lipofuscina. Estas células sintetizan y secretan andrógenos.
Todas las hormonas producidas en la corteza de la glándula son de naturaleza esteroidea y derivan del
colesterol, cuyo metabolismo estudiaremos seguidamente.
ESTEROIDOGÉNESIS
La esteroidogénesis es el proceso de síntesis de colesterol.
Para el mismo se requiere de acetil CoA, un potencial reductor proveniente del NADPH y energía metabólica
útil en forma de ATP.
Este proceso ocurre en el citoplasma de las células de casi todos los tejidos, aunque con mayor intensidad en el
hígado, corteza suprarrenal y piel; tiene como precursor la acetil coa, cuyo origen fundamental es a partir de la
descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico que ocurre en las mitocondrias. La acetil CoA debe trasladarse al
citoplasma a través del mecanismo del citrato ya estudiado
ETAPAS DE LA ESTEROIDOGÉNESIS
La síntesis del colesterol ocurre en cinco etapas consecutivas comenzando por la:
Conversión de acetil CoA en ácido mevalónico.
Conversión del ácido mevalónico en unidades de isopreno activadas.
Condensación de unidades de isopreno activadas, con formación de escualeno.
Conversión de escualeno en lanosterol y la
Conversión de lanosterol en colesterol.
ESTEROIDOGÉNESIS
En esta primera etapa se condensan dos moléculas de acetil CoA para formar acetoacetil CoA, reacción
catalizada por la enzima aceto acetil CoA tiolasa, la energía requerida la aporta la ruptura del enlace tioéster de
la acetil CoA.
-En esta reacción observen que se condensa la acetoacetil CoA con una molécula de acetil CoA, dando lugar al
beta hidroxi beta metil glutaril CoA, conocida como HMG CoA.
La enzima que cataliza esta reacción es la HMG CoA sintetasa.
--Finalmente se forma el ácido mevalónico por la acción de la enzima HMG CoA reductasa.
43
Esta reacción constituye un paso limitante en la síntesis y requiere de NADPH. Es el principal punto de
regulación de esta vía.
En resumen, en esta etapa se condensan tres moléculas de acetil CoA, para formar un intermediario de 6
carbonos, el ácido mevalónico.
ESTEROIDOGÉ
ESTEROIDOGÉNESIS
ÁCIDO MEVALÓ
MEVALÓNICO
ISOPENTENIL PIROFOSFATO
ESCUALENO
LANOSTEROL
COLESTEROL
En la segunda etapa el ácido mevalónico da lugar a la primera unidad de isopreno activado, el isopentenil
pirofosfato. En la tercera etapa la condensación de varias unidades de isopreno activadas dan origen al
escualeno, terpeno de 30 carbonos . La cuarta etapa se caracteriza por la transformación del escualeno
mediante ciclización, en un lípido esteroide, el lanosterol, que finalmente es transformado en colesterol
44
y en la piel, a la pre-vitamina D, que, finalmente, dará lugar a la hormona calcitriol o 1,25 dihidroxicolecalciferol
en el riñón.
Para que el colesterol se traslade a sus diferentes destinos debe formar parte de la estructura de las
lipoproteinas. A continuación orientaremos el estudio de algunas alteraciones en el metabolismo de las
lipoproteinas denominadas hiperlipoproteinemias.
OTRAS ACCIONES
Además de las acciones del cortisol sobre el metabolismo, participa también en reacciones de estrés ya sea
físico o psíquico, aumentando la movilización de grasas y aminoácidos con fines energéticos o para la síntesis
de glucosa. Además los glucocorticoides, como el cortisol, son muy utilizados como antiinflamatorios debido a
que estabilizan la membrana de los lisosomas, reducen la permeabilidad capilar y disminuyen la migración de
leucocitos a la zona inflamada entre otros.
Por su parte la reducción del número de linfocitos y anticuerpos está relacionada con sus efectos depresores
sobre el sistema inmune, y el efecto antialérgico se relaciona con la menor liberación de productos
antiinflamatorios;
favorece además la diferenciación de las células alveolares o neumocitos tipo II que producen el surfactante
pulmonar que favorece la distensión de los pulmones y evita la acumulación de líquido en los alveolos.
45
por retroalimentación negativa al hipotálamo, y el cortisol liberado por la glándula suprarrenal inhibe a la
hipófisis y al hipotálamo contribuyendo al control de la secreción.
Conociendo las acciones fisiológicas del cortisol así como el mecanismo de regulación de su secreción,
analizaremos a continuación las manifestaciones que se producen por hiperfunción e hipofunción de la corteza
suprarrenal.
MÉDULA SUPRARRENAL
La médula suprarrenal está constituida por células poliédricas organizadas en cordones o conglomerados
redondeados, rodeados de una red de fibras reticulares
Se distinguen dos tipos de células, las cromafines que secretan adrenalina y noradrenalina y las células
ganglionares simpáticas.
-La médula suprarrenal se origina a partir de los neuroblastos simpáticos, por eso sus funciones están muy
relacionadas con esta división del sistema nervioso autónomo estudiado en la Morfofisiología Humana II.
Como puede apreciarse en la imagen las neuronas postganglionares simpáticas inervan la médula suprarrenal
la cual produce principalmente adrenalina y en menor cantidad noradrenalina, estas hormonas viajan por la
sangre y pueden llegar a regiones no inervadas por el sistema nervioso simpático.
Esta característica le concede a la médula suprarrenal una importancia particular, además se presentan en la
imagen algunos efectos de estas hormonas.
Las porciones de la glándula suprarrenal presentan un origen diferente, la corteza deriva del
mesodermo, mientras que la médula de las células de las crestas neurales.
La glándula suprarrenal es un órgano macizo cuyo parénquima se organiza en corteza y médula y sus
células en la zona glomerular se organizan en acúmulos o masas, en la fascicular en cordones o hileras
regulares y en la reticular en forma de cordones irregulares; el estroma está constituido por una
cápsula de tejido conectivo denso, tabiques delgados que se introducen hacia el interior de la glándula
y un tejido intersticial con fibras reticulares
CONCLUSIONES
• El cortisol es el glucocorticoide más importante secretado por los espongiocitos de la zona fasciculada
de la corteza suprarrenal, el mismo presenta acciones importantes sobre el metabolismo de los
glúcidos, lípidos, proteínas y otros entre los que se destaca su efecto antiinflamatorio e
inmunosupresor.
• La síntesis del colesterol ocurre en la mayoría de las células del organismo, pero es más intensa en el
hígado.
• La regulación del metabolismo del colesterol en el hígado y los tejidos extrahepáticos ocurre de forma
diferente
• El colesterol es un componente de las membranas biológicas y de él derivan las hormonas
esteroideas.
46
Los glucocorticoides y las catecolaminas, adrenalina y noradrenalina, son las hormonas más
importantes que contribuyen a la adaptación del organismo durante situaciones de estrés.
La regulación de la secreción de glucocorticoides se produce por un mecanismo de retroalimentación
negativa en el que participa el hipotálamo y la hipófisis, siendo el estrés físico o neurógeno uno de los
estímulos más potentes de su secreción.
El aumento exagerado de la secreción de cortisol produce el Síndrome de Cushing, mientras que su
disminución la Enfermedad de Addison.
Semana 7
PÁNCREAS
DESARROLLO DEL PÁNCREAS
El páncreas se desarrolla a partir de un proceso inductivo entre el revestimiento endodérmico del duodeno y
el mesodermo esplácnico con la consecuente diferenciación de dos esbozos. El esbozo pancreático ventral que
guarda íntima relación con el colédoco, y el esbozo pancreático dorsal que está situado en el mesenterio
dorsal.
--A consecuencias del crecimiento diferencial el duodeno rota hacia la derecha, y con él ,el brote pancreático
ventral se desplaza dorsalmente, para situarse inmediatamente por debajo y detrás del esbozo dorsal;
posteriormente, se fusionan el parénquima y el sistema de conductos de ambos esbozos para conformar el
órgano.
El esbozo ventral forma una parte de la cabeza del páncreas y el resto de la glándula deriva del esbozo dorsal.
El parénquima pancreático deriva del endodermo de los esbozos que forman una red de túbulos, a comienzos
del período fetal, se desarrollan los acinos a partir de agrupaciones celulares que rodean los extremos de
dichos túbulos.
Los islotes pancreáticos se desarrollan a partir de grupos de células que se separan de los túbulos y se sitúan
entre los acinos . La secreción de insulina , glucagón y somatostatina se inician durante el período fetal
temprano.
47
ISLOTES PANCREÁTICOS
Como ya vimos los islotes Langerhans constituyen el componente endocrino del páncreas, están dispersos por
todo el órgano en forma de agrupaciones celulares de tamaño variable en estrecha relación con los capilares
sanguíneos y ricamente inervados, separados de la porción exocrina por una fina red de fibras reticulares.
Estos islotes se encuentran en mayor proporción en la cola del páncreas.
En preparaciones histológicas corrientes los islotes se presentan como zonas ovales más claras que el resto del
parénquima.
La porción exocrina que forma la mayor parte de la glándula se estudiará en el sistema digestivo.
--En esta microfotografía óptica de un corte de páncreas se observa un islote de langerhans
Las células que lo consitutuyen son poligonales o redondeadas dispuestas en cordones cortos alrededor de las
cuales existe un abundante entramado de capilares sanguíneos.
Se distinguen diferentes tipos celulares.
Las células alfa (A), las células beta (B) y las células delta (D);
Además existen otros tipos celulares como las células F o PP
y las células G productoras de polipéptido pancreático y gastrina respectivamente, que aumenta la secreción
cloridopéptica (de acido clorhídrico) ,que serán estudiadas posteriormente.
--En la siguiente fotomicrografía teñida con la técnica especial de la inmunoperoxidasa podemos observar la
localización de los islotes en relación con el componente exocrino del órgano,
fíjense en la disposición de las células betas representadas hacia la izquierda con el citoplasma basófilo y
las células alfa hacia la derecha con el citoplasma acidófilo.
Las células más abundantes del islote son las beta, productoras de Insulina
SÍNTESIS DE INSULINA
El primer paso de la síntesis de la insulina es la formación de la pre pro insulina, esta forma no es activa y
presenta en su estructura un péptido señal, que le permite la entrada al retículo endoplásmico rugoso para
continuar su formación.
Una vez dentro de este, ocurre la separación del péptido señal de 16 aminoácidos para formar la proinsulina
…….
--En su paso por el aparato de Golgi la proinsulina sigue su procesamiento, con la separación del péptido C,
conviertiéndose en la hormona activa que se acumula en vesículas en el citoplasma de las células beta.
ESTRUCTURA DE LA INSULINA
La insulina esta formada por 2 cadenas polipeptídicas que constan de 21 y 30 aminoácidos cada una.
Están unidas por dos puentes disulfuro
y tiene un peso molecular de 6000 daltons.
RECEPTOR DE LA INSULINA
El receptor de la insulina consta de 4 subunidades, 2 alfa de 719 aminoácidos y 2 beta de 620.
Es transmembranal como todos los receptores de membrana y en sus dos subunidades alfa que son externas se
encuentra el sitio para la hormona.
Las subunidades se unen por puentes disulfuro.
En su dominio intracelular, las dos subunidades beta que son las que atraviesan la membrana tienen varias
tirosinas que resultan fosforiladas.
Al unirse la insulina con el receptor, se forma el complejo hormona receptor, que se agrupan en zonas
recubiertas por una proteína llamada clatrina y son endocitados.
Una vez activado el receptor por medio de la unión de la insulina a la cadena alfa, se activan dominios
intracelulares de las subunidades beta, esto facilita una cascada de fosforilaciones, iniciada por su propia
autofosforilación, liberándose un segundo mensajero, responsable de las acciones metabólicas reguladoras
finales de la hormona .
En la diapositiva se muestran los efectos de la insulina sobre el metabolismo, observen que en el metabolismo
de los glúcidos, favorece la captación de glucosa y su utilización para obtener energía, así como los procesos
que favorecen el almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno y en consecuencia es una hormona
48
hipoglicemiante; en relación con las proteínas, favorece la captación de aminoácidos y la síntesis de proteínas,
por lo cual presenta un efecto anabólico proteico y sobre los lípidos, favorece la síntesis de triacilglicéridos y
colesterol, además disminuye la lipólisis; en consecuencia tiene efecto lipogénico.
OTROS EFECTOS
EFECTOS DE LA INSULINA
La insulina es medible en sangre entre las 8 y 12 semanas del desarrollo, y se le conoce también como hormona
del crecimiento fetal.
En la imagen se muestran otras acciones de la insulina, observen que favorece la síntesis de ADN y ARN,
aumentando el crecimiento y división celular,
aumenta la afinidad de las somatomedinas por los receptores, estos factores unidos a su efecto sobre la
síntesis de proteínas favorecen el crecimiento.
Resulta de interés que esta hormona aumenta la entrada de potasio a la célula asociado con la entrada de
glucosa e inhibe la síntesis y secreción de glucagón.
GLUCAGÓN
El glucagón es una hormona peptídica de 29 aminoácidos que se sintetiza como preproglucagón con un peso
molecular de 18 000 Daltons, luego es hidrolizado el péptido señal y la pro hormona se almacena en vesículas
del aparato de Golgi y permanece en su forma de proglucagón, hasta que se estimula su secreción a la sangre.
El glucagón tiene receptores en el hígado y el tejido adiposo, y actúa a través del mecanismo del segundo
mensajero, ya estudiado.
DIABETES MELLITUS
En el esquema se muestran las alteraciones metabólicas y algunas de las manifestaciones presentes en la
diabetes mellitus,
observen que la causa más frecuente es el déficit de insulina, esto origina disminución de la captación de
glucosa, así como activación de las enzimas de la glucogenolisis y gluconeogénesis.
Estos tres procesos producen hiperglicemia;
aumenta la degradación de proteínas aportando aminoácidos a la gluconeogénesis y disminuyendo la reserva
de proteínas corporales;
por su parte, el déficit de insulina aumenta la lipólisis con aumento de los ácidos grasos en el plasma.
La hiperglicemia, aumenta la eliminación de glucosa por la orina que retiene agua produciéndose diuresis
osmótica que explica la poliuria del diabético y la deshidratación celular,
la que estimula el centro de la sed del hipotálamo,
La poliuria, unida a la degradación de proteínas y lípidos explica la pérdida de peso.
Debido a la no utilización de la glucosa para obtener energía, esta se obtiene a partir de la beta oxidación de
los ácidos grasos con lo cual aumentan los cuerpos cetónicos en sangre y la tendencia a la ateroesclerosis.
Otros de los síntomas presentes en la Diabetes Mellitus es la polifagia o aumento de la ingestión de alimentos,
lo cual se explica porque al no haber insulina no penetra glucosa al centro de la saciedad del hipotálamo con lo
que predomina la actividad del centro del hambre.
50
glucógeno. Hay que recordar que el hígado dispone de una enzima adicional para este proceso que es la
glucoquinasa.
Otras hormonas como el glucagón, cortisol y la STH, participan también en la regulación de la glicemia en el
período postprandial
Existen diferentes situaciones que tiene una repercusión importante en el metabolismo, entre los que se
encuentran el ejercicio y el ayuno, seguidamente abordaremos algunos de estos aspectos.
EJERCICIO FÍSICO
Uno de los modelos mejor conocido de adaptación a situaciones específicas es el del ejercicio físico.
Para comprenderlo es necesario tener presente las principales características del músculo en reposo.Durante el
estado de reposo en el tejido muscular existen vías metabólicas priorizadas.
Así la glucosa proveniente de la sangre es almacenada en forma de glucógeno y solo una pequeña fracción es
utilizada mediante la vía glicolítica.
La mayor proporción de la energía la obtiene el músculo de la oxidación de los ácidos grasos por medio de la
beta oxidación.
El ATP formado se almacena en forma de fosfocreatina en una reacción catalizada por la enzima creatina
quinasa,y solamente una pequeña parte se utiliza en el mantenimiento de la actividad muscular.
El consumo de oxígeno del músculo en reposo representa aproximadamente el 30% del consumo total del
organismo.
51
RESERVAS ENERGÉTICAS
En la tabla pueden observar las reservas energéticas promedio de que dispone el individuo.
Las reservas lipídicas, sobrepasan el resto de las fuentes a las que puede recurrir el organismo en un período de
ayuno.
El gasto calórico mínimo diario asciende a unas 1600 calorías, pero se puede elevar de manera variable de
acuerdo sobre todo con la actividad física del sujeto.
De hecho, en las personas obesas, las reservas pueden ser mucho mayores, pero esto no se cumple
estrictamente por los desequilibrios metabólicos que se desencadenan.
Aunque en la tabla se designa un número de calorías a las proteínas, estas macromoléculas no están destinadas
a estas funciones, si se utilizan en este sentido es a expensas de las funciones específicas que desempeñan.
Las adaptaciones metabólicas ocurren de la siguiente manera.
ADAPTACIONES METABÓLICAS
Cuando disminuyen los valores de glucosa en sangre se
mantiene el consumo por el cerebro pero se detiene el aporte GLICEMIA
exógeno,
esto hace que se libere glucagón por el páncreas que aumenta LIBERACIÓN DE GLUCAGÓN
COMPLICACIONES
PÉRDIDA DE PESO LENTA
CETOSIS ACIDOSIS
CONSUMO DE PROTEÍNAS POSTRACIÓN
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EDEECMA
INFECCIONES MUERTE
Los cambios que aparecen posteriormente son de instalación gradual,
el peso corporal baja lento pero inexorablemente,
52
aparece la cetosis, que puede llegar a acidosis,
el consumo de proteínas puede llevar a la postración,
la disminución de las proteínas plasmáticas puede conllevar al edema
y pueden aparecer síntomas por deficiencias de vitaminas.
La duración de este período depende de las reservas de triacilglicéridos del tejido adiposo y de la aparición de
las complicaciones,
a medida que pasa el tiempo el individuo es más propenso a contraer enfermedades infecciosas que pueden
conducir a la muerte.
El tratamiento debe hacerse bajo estricto control médico pues los cambios metabólicos que hemos estudiado,
son de gran complejidad.
CETOSIS DIABÉTICA
HIPERGLICEMIA + HIPERCETONEMIA CEREBRO NO UTILIZA CUERPOS CETÓNICOS
CETOSIS POR AYUNO
Anteriormente estudiamos las causas de la cetosis en el diabético, estado que también puede producirse en el
ayuno.
En la imagen puedes apreciar la comparación de ambos procesos.
Es preciso que profundicen estos aspectos en tu libro de texto y se percaten de que la cetosis del diabético es
mas intensa que la del ayuno ya que en la diabetes el cerebro no utiliza los cuerpos cetónicos debido a que la
entrada de glucosa a este tejido no depende de la insulina, mientras que en el ayuno el cerebro se adapta y
utiliza los cuerpos cetónicos, lo que hace que disminuya la intensidad de la cetosis en este caso.
REGULACIÓN DE LA GLICEMIA.
En la imagen se representan las glándulas endocrinas cuyas secreciones participan en la regulación de la
glicemia,
observen que el páncreas libera insulina, glucagón y somatostatina, la corteza suprarrenal el cortisol, la médula
suprarrenal la adrenalina, la adenohipófisis la corticotropina, la hormona del crecimiento y la estimulante del
tiroides;
por su parte la glándula tiroides libera T3 y T4.
Estas hormonas ejercen sus efectos metabólicos en diferentes órganos diana que contribuyen a regular la
glicemia en diferentes situaciones.
CONCLUSIONES
El páncreas tiene localización retroperitonal, es inaccesible a la palpación y presenta tres porciones:
cabeza, cuerpo y cola
Los Islotes pancreáticos de origen endodérmico, están formados por diferentes tipos de células
endocrinas que se organizan en masas o acúmulos en estrecha relación con los vasos sanguíneos.
La insulina es una hormona anabólica e hipoglicemiante, mientras que el glucagón es catabólica e
hiperglicemiante destinada a movilizar los recursos energéticos ante situaciones como el ayuno, el
ejercicio y el estrés.
La glicemia constituye el regulador básico de la secreción de insulina y glucagón.
En la regulación de la glicemia intervienen diferentes glándulas endocrinas cuyas secreciones en
algunas situaciones activan y en otras inhiben los sistemas enzimáticos que modifican diferentes
procesos metabólicos en las células diana..
Las manifestaciones que se producen en la diabetes mellitus se deben a los efectos del déficit de
insulina sobre el metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas.
53
PARATIROIDES DINAMICA DEL DESARROLLO HUMANO
DESARROLLO DE LAS PARATIROIDES
Las paratiroides se originan a partir de la diferenciación del epitelio endodérmico de la porción dorsal
de las terceras y cuartas bolsas faríngeas en interacción con el mesénquima de los arcos branquiales.
De la porción dorsal de las terceras bolsas se originan las paratiroides inferiores, mientras, que las porciones
dorsales de las cuartas bolsas forman las superiores.
Simultáneamente al descenso del tiroides los primordios de ambas glándulas pierden su conexión con
la pared faríngea y migran en dirección caudal y medial para ubicarse en la cara posterior de esa
glándula.
Las paratiroides fetales son activas desde el tercer mes de gestación. Es oportuno destacar que durante el
embarazo se produce una rápida transferencia de calcio de la madre al feto por lo que es importante mantener
un suministro de alimentos ricos en calcio a la embarazada.
PARATIROIDES
Las glándulas paratiroides al igual que las glándulas endocrinas estudiadas hasta aquí son órganos
macizos. Su estroma está constituido por una cápsula delgada de tejido conectivo de la que parten tabiques,
además presenta tejido intersticial rico en capilares fenestrados.
El parénquima lo constituyen las células organizadas en cordones y acúmulos. Las células de la glándula son de
dos tipos oxífilas y principales, estas últimas según sus características morfológicas pueden ser claras y
oscuras.
El esquema nos permite además observar la disposición en masas o acúmulos de las células que constituyen
su parénquima, las que mantienen una importante relación con los vasos sanguíneos.
Fíjense también en la disposición del tejido conectivo que forma la cápsula del estroma.
CÉLULAS DE LA PARATIROIDES
En esta fotomicrografía a microscopio óptico podemos apreciar a la paratiroides muy relacionada con tejido
tiroideo.
En la siguiente imagen se muestran las células del parénquima, las principales y las oxífilas,
Las principales, son más abundantes, pequeñas, citoplasma ligeramente eosinófilo con gránulos que contienen
la paratohormona, hormona que interviene en la regulación del metabolismo del calcio y el fosfato.
Las oxífilas, se caracterizan por ser más grandes que las principales, tener un citoplasma intensamente acidófilo
y con gran cantidad de mitocondrias, de estas células se desconoce su función.
54
EL CALCIO EN NUESTRO ORGANISMO
El calcio es un elemento vital en la homeostasis ya que participa de manera importante en una serie de
procesos fisiológicos como: la formación de huesos y dientes, el funcionamiento de los tejidos nervioso y
muscular y la coagulación de la sangre, entre otros.
Tanto el aumento como la disminución anormales de la calcemia constituyen un serio riesgo para la vida por lo
que existe la necesidad de mantener las concentraciones de calcio en los líquidos corporales dentro de sus
valores normales que son de alrededor de 2.4 milimoles por litro y en esto juegan un papel importante las
hormonas paratiroidea, la calcitonina y el 1,25- dihidroxicolecalciferol.
REGULACIÓN DE LA CALCEMIA
En la regulación de la calcemia no solo intervienen los factores hormonales ya mencionados, sino también
factores no hormonales como la ingestión de calcio, contenido en los alimentos ricos en él como son la leche y
sus derivados;
la Vitamina D y las alteraciones o enfermedades que dañen el hígado y los riñones, órganos que juegan un
papel importante en la regulación de la absorción intestinal del calcio.
Además de los factores antes mencionados debemos destacar que en la regulación de la calcemia también
juega un papel importante el llamado calcio intercambiable.
55
formación de nuevos osteoclastos, por lo que estimula el depósito de calcio y fosfato en los huesos con la
consecuente disminución de la calcemia.
Al igual que la paratohormona, la secreción de calcitonina está regulada por un mecanismo de
retroalimentación negativa basado en la calcemia.
En la gráfica, se representa la calcemia en el eje de las X y la concentración plasmática de calcitonina en el de
las Y, observen como al aumentar la calcemia aumenta la secreción de la hormona, mientras que si disminuye,
disminuye también la secreción.
En resumen la intensidad de secreción de calcitonina es directamente proporcional a la concentración de calcio
en los líquidos corporales.
RAQUITISMO
una niña de 8 años y medio que padece de Raquitismo y presenta la talla correspondiente a un niño de 4 años.
Se observen la deformación de los huesos de sus miembros inferiores.
Causas:El raquitismo es el más frecuente de los trastornos del metabolismo del calcio y se produce por el
déficit de calcio generalmente motivado por la falta de Vitamina D, que afecta su absorción intestinal y es más
frecuente en los países fríos, o por la falta de calcio en la dieta, variante más abundante en el trópico, donde la
exposición a la luz solar garantiza la síntesis de dicha vitamina.
Entre sus características más significativas se encuentran, además de la hipocalcemia y la hipofosfatidemia, el
retardo del crecimiento y la deformación de los huesos, principalmente de los miembros inferiores.
Cuando el raquitismo evoluciona sin tratamiento puede producirse tetania por hipocalcemia severa que
conduce a la muerte por espasmo laríngeo y de los músculos respiratorios.
HIPERPARATIROIDISMO
Causas:El exceso de secreción de hormona paratiroidea se denomina hiperparatiroidismo, se produce
generalmente por un tumor hipersecretor y sus principales características están determinadas por la
exacerbación de las acciones
• Causas: Exceso de producción de PTH.
• Principales manifestaciones:
- Hipercalcemia.
- Hipofosfatidemia.
- Depresión del sistema nervioso.
56
- Estreñimiento.
- Úlcera péptica.
- Debilidad muscular.
• En ocasiones cursa de manera asintomática.
HIPOPARATIROIDISMO
• Causas: Déficit de producción de PTH.
• Principales manifestaciones:
- Hipocalcemia.
- Hiperfosfatidemia.
- Hiperexcitabilidad neuromuscular.
- Tetania.
• De no tratarse de manera rápida, la tetania produce la muerte por espasmo laríngeo y de los músculos
respiratorios.
Cuando las paratiroides secretan poca o ninguna paratohormona se produce el hipoparatiroidismo que cursa
con manifestaciones debidas a la disminución o ausencia de las acciones fisiológicas de la hormona por lo que
se produce hipocalcemia y aumento anormal de la concentración de fosfato en sangre.
Otra causa de hipoparatiroidismo es la extirpación quirúrgica de las glándulas paratiroides, accidental o
necesaria, durante la cirugía de la glándula tiroides.
Como ya sabemos, de no tratarse la hipocalcemia rápida y eficazmente, la tetania produce la muerte en breve
tiempo por espasmo laríngeo y de los músculos respiratorios.
Otra de las glándulas endocrinas objeto de nuestro estudio es la pineal, considerada dentro de las más
pequeñas y situada en la parte central del encéfalo.
DESARROLLO DE LA PINEAL
La porción más caudal de la placa del techo del diencéfalo comienza a desarrollarse un engrosamiento epitelial
en la línea media, que en la séptima semana se evagina, para diferenciarse posteriormente en órgano macizo y
constituir la glándula pineal o epífisis.
57
PINEAL
La glándula se divide en lobulillos por tabiques de tejido conectivo. Presenta dos tipos celulares: pinealocitos y
astrocitos.
Los pinealocitos son células que secretan melatonina sobre todo en horas de la noche y presentan gránulos de
serotonina. Deben estudiar las características de estas células siguiendo las orientaciones de su CD.
En la glándula se destaca la presencia de concreciones de fosfato y carbonato de calcio, que son estructuras
laminares concéntricas llamada arena cerebral.
CRECIMIENTO
Otro aspecto a estudiar en nuestra actividad es el relacionado con la dinámica del desarrollo humano,
contenido de vital importancia para la práctica médica.
El desarrollo biológico humano comienza con la fecundación y culmina con la muerte, distinguiéndose dos
grandes procesos: el crecimiento y el envejecimiento.
El crecimiento comienza desde etapas muy tempranas de la vida intrauterina, y se extiende hasta
aproximadamente los 20 años.
De forma general el crecimiento depende de factores hormonales y no hormonales, dentro de los primeros se
incluyen las acciones de las hormonas STH, insulina, hormonas tiroideas, los glucocorticoides, la hormona
paratiroidea y las hormonas sexuales, cuyas acciones fisiológicas ya fueron estudiadas y que debes recapitular
haciendo énfasis en sus efectos sobre el crecimiento.
Dentro de los factores no hormonales se encuentran los genéticos, el sexo, los nutricionales, la actividad física,
el sueño, y el estrés.
Deben profundizar en el estudio de estos factores siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura.
DESARROLLO PRENATAL
En la vida prenatal el ritmo de crecimiento es rápido, coincidiendo con una diferenciación más activa en el
período embrionario y la maduración orgánica en el período fetal.
Esta etapa prenatal se caracteriza, por la influencia de factores maternos, placentarios y fetales .
El ritmo de crecimiento corporal es llamativo, especialmente durante el tercer y cuarto mes de vida
intrauterina, y el aumento de peso es asombroso en los últimos meses.
DESARROLLO POSTNATAL
-Después del nacimiento el crecimiento también tiene sus peculiaridades. Durante la lactancia el cuerpo en
conjunto crece de prisa, la longitud total aumenta casi la mitad y el peso suele triplicarse
-En la infancia a medida q el niño crese disminuye el ritmo de crecimiento corporal. Sin embargo
inmediatamente antes de la pubertad el crecimiento se acelera, esto se conoce como brote prepuberal de
crecimiento.
-Durante la pubertad se desarrollan las características sexuales y continúa el período de crecimiento rápido,
mientras que a finales de la adolescencia el ritmo general de crecimiento disminuye.
-Luego de la pubertad el ritmo de crecimiento disminuye notablemente para terminar prácticamente entre los
21 y los 25 años; de ahí en adelante los cambios son muy lentos hasta llegar a la llamada tercera edad donde se
acentúan los procesos que caracterizan al envejecimiento.
Diapositiva 42.
Orientadora 10.
Tercer Trimestre.
58
Las alteraciones del crecimiento tienen como causas la falla de alguno de los factores de que depende el
mismo. Entre las de causa hormonal se destacan el nanismo hipofisario, el cretinismo y el raquitismo que
tienen como denominador común un déficit del crecimiento.
Otro trastorno del crecimiento es el gigantismo hipofisario por exceso de producción de hormona de
crecimiento durante la niñez o la primera juventud.
Además existen otras causas de trastornos en el crecimiento debidas a el déficit de otras hormonas como la
insulina, los sexocorticoides y el cortisol.
ENVEJECIMIENTO
El envejecimiento y la muerte son procesos inherentes a la propia existencia de los seres vivos y tienen lugar
continua y progresivamente desde el nacimiento hasta la muerte a través de un conjunto de alteraciones
moleculares, genéticas, celulares, tisulares y orgánicas.
Puede afirmarse que, exceptuando los procariontes, todos los seres vivos envejecen y mueren.
El envejecimiento se caracteriza por un deterioro progresivo de las funciones del organismo, hasta el punto
que se hacen incompatibles con el mantenimiento de la vida.
Esta declinación es paulatina y se acompaña de cambios estructurales y funcionales evidentes, que se
manifiestan en el hombre en la piel, el pelo y el peso corporal.
Los cambios que afectan el organismo en su conjunto, se consideran el resultado acumulativo de alteraciones
celulares.
En los seres humanos el comienzo del envejecimiento varía entre un individuo y otro, y por esta razón no está
bien precisado, aunque se le suele situar entre los 40 y los 50 años.
-La mayoría de los autores coinciden en que el envejecimiento es de causa multifactorial.
-Entre dichos factores causales se destacan los factores genéticos y la alteración de las proteínas.
-Las células envejecidas presentan características que mencionaremos a continuación.
LÍMITE DE HAYFLICK
El envejecimiento celular se ha podido estudiar desde el punto de vista experimental, a través de métodos de
cultivo de tejidos y otros procedimientos asociados.
En la imagen se representa que las células de cultivo no pueden replicarse indefinidamente, aún cuando se
hagan resiembras sucesivas en medio fresco, al cabo de cierto límite denominado límite de Hayflick, las células
pierden su capacidad de división y mueren.
Ha podido demostrarse que el límite de Hayflick es una característica propia de la célula y no depende del
medio de cultivo u otras condiciones.
59
Una tercera hipótesis plantea la existencia de una programación genética del envejecimiento, la cual se
expresaría mediante la activación-desactivación de determinados genes en períodos claves de la vida del
individuo.
Por último, existe una cuarta hipótesis que se basa en el acortamiento progresivo de los telómeros de los
cromosomas, lo cual llega a interferir con la división celular.
Deben profundizar este contenido en su libro de texto, siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura
ENVEJECIMIENTO
Es importante para el Médico Integral Comunitario el estudio del envejecimiento, ya que los cambios
estructurales que se presentan se acompañan del deterioro progresivo de las funciones del organismo, lo que
trae como consecuencia variaciones en el tipo y frecuencia de las enfermedades que se presentan en esta
etapa de la vida.
Debes profundizar en estos contenidos siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura y tu profesor.
CONCLUSIONES
Al terminar nuestra actividad orientadora de hoy arribamos a las siguientes conclusiones:
Las glándulas paratiroides, derivadas del endodermo migran para ocupar su posición definitiva en las
porciones laterales de la cara posterior de los lóbulos tiroideos.
• Las paratiroides son órganos macizos constituidos por estroma y parénquima, destacándose en este
último sus células principales y oxífilas dispuestas en acúmulos o masas.
• El control de la calcemia se efectúa por un mecanismo de retroalimentación negativa en el que
intervienen el calcio intercambiable, la calcitonina , la hormona paratiroidea y la vitamina D y es
vital para el mantenimiento de la homeostasis.
• La ingestión del calcio en la dieta y la síntesis de vitamina D son necesarias para prevenir el raquitismo.
• La alteración de la secreción paratiroidea produce modificaciones de la calcemia lo que provoca
manifestaciones generales en el organismo.
• La mayoría de las alteraciones del crecimiento son de causa hormonal o nutricional, algunas son
prevenibles como las que acompañan al cretinismo y al raquitismo.
• El envejecimiento es un proceso fisiológico inevitable de causa multifactorial en el que los cambios
estructurales se acompañan del deterioro de las funciones orgánicas.
60
Semana 8
REPRODUCTOR
MASCULINO
CLASIFICACIÓN DE LOS ÓRGANOS DEL SISTEMA REPRODUCTOR
• Tubos rectos.
• Red testicular.
1. Testículo.
• Conductos eferentes.
Órganos
internos
2. Sistema de conductos • Conducto epididimario.
• Conducto deferente.
• Conducto eyaculador.
• Uretra.
• Próstata.
3. Glándulas anexas
• Vesículas seminales.
• Glándulas bulbouretrales
Órganos •Pene.
externos
•Escrotos
Los órganos del sistema reproductor masculino se clasifican de acuerdo a su localización en
1. Órganos internos dentro de los cuales se encuentran, el testículo,
las estructuras pertenecientes al sistema de conductos como los tubos rectos, red testicular, conductos
eferentes, conducto epididimario, conducto deferente, conducto eyaculador y uretra
y las glándulas anexas como la próstata, las vesículas seminales y las glándulas bulbouretrales.
2. Y aquellos de localización externa como el Pene y los escrotos.
DIFERENCIACIÓN SEXUAL
La diferenciación sexual es un proceso complejo que conlleva a adquirir las características biológicas, tanto
anatómicas como fisiológicas, que diferencian al sexo femenino del masculino, incluye el sexo cromosómico,
gonadal y genital.
61
En estas etapas es cuando más se expresan los factores biológicos, como es el papel del sexo cromosómico en
la determinación sexual y la función de las hormonas en la diferenciación de los genitales internos y externos.
Los factores psicológicos y sociales comienzan a expresarse a partir del nacimiento con el sexo asignado, con la
identificación del sexo en los primeros 3 años de vida y la educación de esa persona acorde al sexo, por último
aparecen factores psicológicos como los impulsos, deseos y fantasías que determinan su orientación sexual.
DIFERENCIACIÓN DE LA GÓNADA
El cromosoma Y es quien determina el dimorfismo sexual.
La diferenciación sexual hacia el sexo masculino se debe a que este cromosoma tiene en su brazo corto la
región determinante del sexo, y en ella se encuentra el gen SRY que codifica para el factor determinante
testicular, que hace que la gónada indiferenciada se diferencie en testículo.
A partir de ahí se activa una cascada de genes que permiten la diferenciación masculina de los genitales
internos y externos.
En ausencia del cromosoma Y, no existe el gen del factor determinante testicular por lo que no se diferencia el
testículo y el resto de los genitales internos y los externos se diferencian hacia el sexo femenino.
62
DIFERENCIACIÓN MASCULINA DE LA GÓNADA
En el varón los cordones sexuales primitivos siguen proliferando y se introducen profundamente en la medula
gonadal para formar los cordones testiculares o cordones medulares, y hacia el hilio de la glándula se disgregan
en una red de diminutos filamentos que dará origen a la red testicular.
A continuación los cordones testiculares pierden su contacto con el epitelio superficial y se separan de el por
una capa compacta de tejido conectivo fibroso conocida como túnica albugínea.
TUBO SEMINÍFERO
Los tubos seminíferos como ya conocen y pueden observar en la presente imagen, son estructuras que forman
parte del parénquima y estan separados del tejido intersticial por un tejido limitante, conformado por la lámina
basal y una malla de fibras colágenas y células con propiedades contráctiles responsables de las contracciones
rítmicas que se observan en estos.
La pared de los tubos está constituida por un epitelio de tipo estratificado cúbico modificado, en el que existen
dos tipos celulares: los sustentocitos o células de Sertoli y las células espermatogénicas..
63
CÉLULAS DEL TESTÍCULO
Observemos en la presente imagen un esquema donde se representan las células del testículo, las
espermatogénicas en sus diferentes estadios de diferenciación, las que tiene características diferentes, estas
son las: espermatogonias, los espermatocitos primarios y secundarios, las espermátides y los espermatozoides;
los que se localizan más cercanos a la luz del tubo.
las de Sertoli, que son columnares altas, presentan su núcleo cerca de la región basal, el citoplasma se extiende
hasta llegar a veces cerca de la luz del tubo, ocupan la mayor parte del espesor de su pared, encontrándose las
bases de estas células en contacto directo con la membrana basal.
Es importante que observen la estrecha relación que estas guardan con las células espermatogénicas,
Podemos observar también a las células de Leydig, localizadas en el tejido intersticial.
CÉLULAS DE SERTOLI
Observen en esta fotomicrografía que la disposición irregular de las células de Sertoli dificulta poder
observarlas facilmente, tienen entre sus características la de presentar contornos imprecisos, ya que las células
germinales, durante su período de diferenciación, provocan profundas depresiones en su citoplasma, estas
células no solo sirven de sostén a las germinales, sino que también le garantizan nutrición.
Las células de Sertoli sintetizan la proteína transportadora de los andrógenos, influenciadas o estimuladas por
la FSH que influye en el proceso de espermatogénesis, sintetiza estrógenos y la hormona inhibidora de Müller.
Las funciones endocrinas de estas y las demás célulasdel testículo, que durante toda la niñez se encuentran
reducidas al mínimo, se exacerban al final de la niñez para dar inicio a la pubertad ……..
PUBERTAD MASCULINA
La capacidad biológica para la reproducción en el humano comienza con el proceso de “maduración” del
hipotálamo, con lo que se inicia un complejo proceso que afecta a los órganos reproductores y se acompaña
de cambios psicológicos.
Este proceso, mediante el cual se adquiere la capacidad biológica para la reproducción se denomina pubertad y
tiene su punto culminante en la primera eyaculación del varón.
Durante ella se inicia la producción de espermatozoides o espermatogénesis
REGULACIÓN DE LA ESPERMATOGÉNESIS
Las hormonas LH y FSH participan en la regulación de la espermatogénesis, la primera estimulando a las células
de Leydig para que produzcan testosterona, la que juega un papel importante en las primeras etapas del
proceso, mientras que la segunda estimula a las células de Sertoli e interviene en la maduración final de los
espermatozoides.
Además la hormona del crecimiento STH o GH estimula la transformación temprana de las espermatogonias en
espermatocitos primarios.
Este proceso termina con la formación de los espermatozoides maduros, cuyas características veremos a
continuación ESPERMATOZOIDES
En esta imagen están observando un esquema donde se representa el estadio final de la espermatogéneis, la
formación del espermatozoide, fíjense en sus características.
A continuación puede observar una imagen al microscopio electrónico de estas células, las que durante su
período de formación son muy sensibles a sufrir daño por diferentes factores,
por tal motivo es necesario que el proceso de la espematogénesis se desarrolle en un ambiente adecuado,
alejado de todos estos factores,
estas condiciones son propiciadas por una estructura que recibe el nombre de Barrera hematotesticular.
BARRERA HEMATOTESTICULAR
Observen en el siguiente esquema los componentes de la barrera, estos son:
1. Las membranas plasmáticas de las células de Sertoli a través de medios de unión estrecha u
ocluyentes.
2. Pared del capilar que se localiza en el tejido intersticial en íntima relación con el tejido limitante y la
superficie basal de las células de Sertoli.
64
ACCIONES FISIOLÓGICAS DE LA TESTOSTERONA
Como hemos analizado las células de Leydig son componentes del parénquima del testículo, observen que, se
encuentran formando acúmulos en el tejido intersticial entre los tubos seminíferos y en estrecha relación con
los vasos sanguíneos,
Estas células presentan desarrollo de los organitos encargados de la síntesis de lípidos debido a que estos
constituyen los precursores de la síntesis de la testosterona u hormona sexual masculina cuyas acciones
estudiaremos a continuación.
CLIMATERIO MASCULINO
Luego de su inicio, con la pubertad, la etapa fértil de la vida del hombre se extiende hasta que comienzan a
disminuir las funciones de las gónadas y declina progresivamente la producción de las hormonas sexuales;
proceso denominado climaterio, que en el hombre culmina con el cese de la capacidad fisiológica para la
erección y se denomina andropausia.
65
El climaterio masculino es de instalación y curso más lentos que el de la mujer y no produce las molestias y
trastornos características del climaterio femenino ni determina el cese total de la producción de
espermatozoides por cuanto no se agota la producción de la testosterona.
Veamos a continuación cómo se regula la secreción de esta hormona …….
SISTEMA DE CONDUCTOS
Otros componentes del sistema reproductor masculino son las estructuras que conforman el sistema de
conductos, que según su localización pueden ser intratesticulares y extratesticulares
dentro de las intratesticulares tenemos: tubos rectos, red testicular y conducto eferente
Y en los extratesticulares encontramos al conducto epididimario, al conducto deferente, al conducto
eyaculador y a la uretra.
66
DIFERENCIACIÓN MASCULINA DE LOS CONDUCTOS GENITALES
Al producirse la regresión del Mesonefro algunos túbulos excretores establecen contacto con la red testicular y
forman los conductillos eferentes del testículo.
El conducto mesonéfrico permanece y forma el epidídimo, conducto deferente y conducto eyaculador.
Al secretar el testículo la hormona Inhibidora de Müller los conductos Paramesonéfricos involucionan.
FUNÍCULO ESPERMÁTICO.
El conducto deferente se acompaña de un grupo de estructuras que en su conjunto forman el funículo
espermático el que
CONDUCTO DEFERENTE
La pared del conducto deferente es gruesa y su luz es estrecha, pues la mucosa forma pliegues longitudinales
que determinan el contorno irregular de la luz, está revestido por un epitelio seudoestratificado cilindrico
ciliado que descansa sobre la membrana basal que lo separa de la lámina propia.
Por el gran desarrollo de su pared, por debajo de la mucosa se localiza la submucosa con abundantes vasos
sanguíneos, inmediatamente a esta capa se presenta la capa muscular, que es la más gruesa, con fibras
musculares lisas dispuestas en tres direcciones, en contacto con la adventicia que la une y relaciona con los
tejidos vecinos
CONDUCTO DEFERENTE
En la presente imagen se puede observar las características del epitelio de revestimiento del conducto
deferente, precisen la altura de sus células, lo que lo hace cilíndrico y la posición de sus núcleos lo que le da el
carácter de pseudoestratificado
GLÁNDULAS ANEXAS
Entre otros órganos pertenecientes al sistema reproductor masculino se encuentran las glándulas anexas,
como las vesículas seminales, la próstata y las glándulas bulbouretrales, que se aprecian en el siguiente
esquema.
SITUACIÓN DE LA PRÓSTATA
Esta vista de un corte sagital de la pelvis, nos permite apreciar la glándula, situada a continuación del cuello de
la vejiga, rodeando la porción inicial de la uretra donde vierte su secreción.
La base está dirigida hacía la vejiga y está atravesada por la uretra, y el vértice contacta con el diafragma
urogenital.
La próstata está situada por detrás de la sínfisis púbica y por delante del recto, relación esta que tiene gran
importancia ya que puede ser palpada por el médico mediante el tacto rectal.
PRÓSTATA
sus componentes fundamentales son el estroma de tejido conectivo formando la cápsula y los tabiques, donde
existen fibras musculares lisas,
y el parénquima constituido aproximadamente por 30 a 50 glándulas pequeñas que reciben el nombre de
mucosas, submucosas y principales que producen una sustancia con bajo contenido proteico, fuente principal
del ácido cítrico y de la fosfatasa ácida del semen.
Observen los cuerpos amiláceos en el interior de las glándulas.
GLÁNDULAS BULBOURETRALES
Por debajo de la próstata, se pueden observar dos pequeñas glándulas, redondeadas y del tamaño aproximado
de un guisante y que son las glándulas bulbouretrales, también conocidas como glándulas de Cowper las que se
corresponden con las glándulas vestibulares mayores en la mujer.
68
ÓRGANOS GENITALES EXTERNOS
Los escrotos están formados por dos bolsas o compartimientos separados por un tabique sagital, el tabique
escrotal.
La pared del escroto está constituida por una serie de capas que representan evaginaciones de la pared
abdominal, y se debe a que durante el descenso del testículo este arrastra consigo las paredes abdominales y
permanece unido a ellas mediante el funículo espermático.
Deben profundizar en su estudio independiente las características de estas capas.
El pene es el órgano de la copulación en el varón, y se encuentra situado inmediatamente por encima y por
delante del escroto.
PENE
El pene se divide en tre partes: raíz, cuerpo y glande. La raíz es la porción fija del pene, anclada en el periné
anterior y en las ramas isquiopúbicas, mientras que el cuerpo y el glande constituyen la porción libre y móvil de
este.
Está constituido por tres estructuras de naturaleza eréctil y de aspecto cilíndrico: el cuerpo esponjoso y los dos
cuerpos cavernosos.
GLANDE
El vértice del glande presenta el orificio uretral externo y la base se acopla al extremo anterior cerrado de los
cuerpos cavernosos, alrededor de este, sobresale un rodete denominado corona del glande, más prominente
en la región dorsal que en la cara inferior, donde se localiza un pliegue medial, llamado frenillo prepucial.
El glande se encuentra cubierto por un pliegue cutáneo especial denominado prepucio.
Entre la corona y el cuerpo del pene se forma una constricción, el cuello del glande donde se vierten las
secreciones de las glándulas prepuciales, productoras del esmegma, estas secreciones pueden infectarse
afectando al glande, produciendo una balanitis o al prepucio denominándose balanopositis.
URETRA MASCULINA
En esta vista en un plano frontal, podemos observar como la uretra se extiende desde el orificio uretral interno,
a nivel de la base de la próstata hasta el orificio uretral externo en el vértice del glande y atraviesa en su
trayecto estructuras como la próstata, el diafragma urogenital y el cuerpo esponjoso del pene, lo que
determina la denominación de sus porciones:
prostática, membranosa y esponjosa.
Es característico de su luz la presencia de dilataciones y estrechamientos que serán objeto de su estudio
independiente.
MALFORMACIONES CONGÉNITAS
Ante el escroto vacío debemos pensar en trastornos en el descenso del testículo pudiendo ser una
criptorquidia, cuando el testículo está ubicado en el trayecto de su descenso, o también una ectopia en la que
se produce una desviación del testículo en su descenso quedando ubicado fuera de su recorrido normal y de
la bolsa escrotal.
HIPOSPADIA
La hipospadia es una malformación que se presenta cuando el cierre de los pliegues uretrales es incompleto y
se observan en la cara inferior del pene aperturas anormales de la uretra.
69
EPISPADIA.
La epispadia es una anomalía rara en que la desembocadura de la uretra se encuentra en el dorso del pene.
CONCLUSIONES
Luego de haber orientado el estudio de los aspectos esenciales de la morfofisiología del sistema
reproductor masculino arribamos a las siguientes conclusiones:
El sexo se determina en el momento de la fecundación, sin embargo durante el período prenatal se
transita por diferentes etapas que llevan al establecimiento del sexo gonadal y fenotípico.
El testículo presenta dos caras, dos bordes y dos extremos, es un órgano macizo, constituido por
estroma y parénquima, destacándose en este último la presencia de los tubos seminíferos, donde
se efectúa el proceso de la espermatogénesis y las células de Leydig, encargadas de la síntesis de
testosterona.
Los componentes del sistema de conducto masculino responden al modelo de órgano tubular y
presentan características particulares según su localización y funciones.
La próstata, glándula anexa del sistema reproductor masculino, es un órgano macizo, por su
localización anatómica, es accesible al examen físico, y tiene la función de brindar un pH alcalino al
semen.
• La función reproductora en el varón se regula por un mecanismo de retroalimentación negativa en el
cual participa el hipotálamo a través de la hormona liberadora de gonadotropinas, la hipófisis
mediante la LH y FSH y el testículo con la testosterona.
• La capacidad reproductora del varón se inicia en la pubertad y se extiende durante la vida adulta,
declinando con la llegada del climaterio y la andropausia
• La testosterona participa en la determinación de los caracteres sexuales primarios y secundarios, así
como en otras acciones generales sobre el metabolismo.
• Las malformaciones congénitas en este sistema son numerosas, con distintos grados de complejidad,
no repercuten en la supervivencia, pero si implican grandes afectaciones sobre la capacidad
reproductiva y la psiquis del individuo.
• El presente cuadro de Rúbens nos recrea con gran elocuencia los caracteres generales de distinción
estructural entre ambos sexos.
70
SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO
ÓRGANOS INTERNOS
En el presente esquema puedes observar la localización de los órganos internos: los ovarios con características
de órgano macizo y el útero, las tubas uterinas y la vagina con características de órganos tubulares,
Cada uno de estos órganos realiza funciones específicas debido a las características adquiridas en el proceso de
diferenciación.
ÓRGANOS INTERNOS
Como ya conocen, aunque el sexo se determina desde la fecundación, los embriones tanto masculinos como
femeninos tienen hasta aproximadamente la sexta semana las características de los órganos sexuales similares,
distinguiéndose un período indiferenciado, etapa en que por las características morfológicas de los órganos
genitales es imposible identificar el sexo del embrión,
La diferenciación de la gónada femenina se produce con más lentitud que la gónada masculina, los
cromosomas X portan genes para el desarrollo ovárico y un gen autosómico parece estar también implicado en
la organogénesis ovárica.
Los cordones sexuales primitivos de la gónada indiferenciada, se disgregan, y ocupan principalmente la
porción medular del ovario, participando en la formación de la médula ovárica.
Una segunda generación de cordones conocidos como cordones corticales aparece en la 7ª semana, los cuales
penetran en el mesénquima subyacente aunque manteniéndose cercanos a la superficie.
OVARIOS
En esta diapositiva que representa un corte sagital de la cavidad pelviana de la mujer, se observan los órganos
genitales internos y externos.
En la pared lateral de esta cavidad se aprecia el ovario en su posición anatómica; estos son órganos glandulares
pares, situados en una depresión denominada fosa ovárica.
Su forma es ovoidea, de eje mayor vertical en las nulíparas y horizontal en las multíparas; presenta dos caras:
una medial, que se aprecia en la imagen y una lateral aplicada a la pared de la pelvis;
un borde anterior, donde se fija el mesoovario coincidiendo con el hilio ovárico y un borde posterior libre.
El órgano presenta además dos polos, uno superior o tubárico y otro inferior o uterino.
La posición de éstos se mantiene gracias a los medios de fijación, de los cuales los más significativos son el
mesoovárico y el suspensorio del ovario por su relación con los vasos sanguíneos de este órgano.
Existen otros medios de fijación
--En la presente imagen podemos observar la organización del ovario como órgano macizo,
está constituido por el estroma localizado en toda la magnitud del órgano, formado por tejido conectivo laxo,
con abundantes fibras elásticas, fibras musculares lisas y vasos sanguíneos y donde se destaca la presencia de
células fusiformes y sustancia intercelular, fíjense en su aspecto característico arremolinado.
71
La superficie del ovario está revestida por un epitelio germinativo, por debajo de este epitelio se localiza
también el tejido conjuntivo del estroma formando la túnica albugínea caracterizada por presentar abundante
sustancia intercelular fibrosa y escasos vasos sanguíneos.
Deben buscar en su bibliografía las funciones de este componente del ovario.
El parénquima por su parte se organiza en dos grandes zonas, la corteza donde se localizan los distintos tipos
de folículos ováricos y sus derivados,
y la médula constituida por tejido conectivo laxo, con abundantes vasos anguíneos.
CORTEZA OVÁRICA
En esta imagen, pueden observar la corteza del ovario y la disposición de los folículos,
se señalan los folículos primarios y folículos en crecimiento, además se puede precisar muy bien la localización
del epitelio germinativo al que se le atribuyó la función de la producción de las células germinales durante el
desarrollo embrionario, función que hoy se sabe no es asumida por ese epitelio,
se observa además la túnica albugínea.
OVULACIÓN
Una vez maduro el folículo y bajo la influencia hormonal, el aumento de la presión intrafolicular, el incremento
de la vascularización de las tecas y factores enzimáticos entre otros, se produce la ovulación,
cuyo resultado es la liberación del ovocito maduro con vista a ser fecundado.
El restos de los componentes del folículo se reorganizan para constituir una estructura llamada cuerpo amarillo
o cuerpo lúteo, el cual pueden observar en la siguiente imagen.
72
SECRECIONES HORMONALES DURANTE LA VIDA SEXUAL.
En la imagen se resumen las etapas de la vida sexual de la mujer. Durante la niñez existe inactividad de los
ovarios debido a que no se producen hormonas gonadotrópicas y en consecuencia tampoco hormonas
ováricas,
con la maduración del sistema nervioso y en particular del hipotálamo se comienza a producir la hormona
liberadora de gonadotropinas y de hormonas folículo estimulante y luteinizante que estimulan al ovario,
alrededor de los 13 años se inician los ciclos sexuales, este período se conoce como pubertad y la primera
menstruación, menarquia.
La vida sexual adulta se caracteriza por cambios mensuales en la secreción de hormonas gonadotrópicas y
ováricas.
Entre los 40 y 50 años los ciclos sexuales se vuelven irregulares y no se produce ovulación en muchos de ellos,
este período se conoce como climaterio,
posteriormente cesan los ciclos, lo cual se conoce como menopausia, esto se produce por agotamiento de los
folículos ováricos,
en consecuencia se pierde la retroalimentación negativa sobre el hipotálamo, incrementándose los niveles de
FSH y LH.
--la maduración de los folículos y la formación del cuerpo lúteo están influidas por las hormonas FSH y LH
producidas por células basófilas de la adenohipófisis.
Estas hormonas actúan directamente sobre las estructuras del ovario, provocando eventos que tienen carácter
cíclico, fenómeno que se conoce con el nombre de ciclo ovárico,
que tiene dos etapas: la folicular que dura hasta el día 14 y depende sobre todo de los efectos de la hormona
estimulante del folículo o FSH;
esta hormona produce un rápido crecimiento folicular con la predominante producción de estrógenos por las
células granulosas, varios folículos comienzan su desarrollo pero sólo uno alcanza su maduración final y el resto
se vuelven atrésicos.
-previo al día 14 se produce un incremento de la secreción de hormona luteinizante o LH que se conoce como
pico ovulatorio, la acción sinérgica de esta hormona con la FSH garantizan el crecimiento folicular final y la
ovulación.
-Después de la ovulación, y bajo la acción de la LH, se desarrolla el cuerpo amarillo, el que actúa como glándula
temporal, donde las células de la granulosa luteínica secretan progesterona y en menor medida estrógenos,
recibiendo esta etapa el nombre de luteínica, estas hormonas establecen un mecanismo de retroalimentación
negativa sobre el hipotálamo e hipófisis por lo tanto la FSH y LH disminuyen en esta fase.
-Después del día 26 del ciclo y si no hay embarazo, el cuerpo amarillo involuciona para convertirse en cuerpo
albicans con lo cual decrece la producción de progesterona y estrógenos con lo que se suprime la
retroalimentación negativa sobre el hipotálamo e hipófisis comenzando el nuevo ciclo
-En su estudio independiente deben profundizar en las características de cada una de las etapas del ciclo,
estableciendo la interrelación funcional con la hipófisis.
--las hormonas hipofisarias FSH y LH y las ováricas estrógenos y progesterona en cada una de las etapas.
Todas estas hormonas a pesar de mantenerse durante todo el ciclo, manifiestan picos de concentraciones en
momentos específicos, lo cual tiene su traducción funcional.
FUNCIONES DE LA PROGESTERONA
La función más importante de la progesterona es favorecer los cambios secretores en el endometrio uterino
durante la segunda mitad del ciclo sexual, preparando así al útero para la posible implantación del óvulo
fecundado,
además de esta función la progesterona disminuye la frecuencia e intensidad de las contracciones uterinas,
evitando la expulsión del óvulo fecundado,
favorece la secreción de las tubas, necesaria para la nutrición del óvulo fecundado en su recorrido hacia el
útero y el desarrollo de lobulillos y alvéolos mamarios y con ello el carácter secretor a la mama.
TUBA UTERINA
Las tubas uterinas, también llamadas trompas de Falopio,
son dos estructuras tubulares de 10 a 15 centímetros de longitud, destinadas al transporte de los gametos
femenino y al cigoto resultado de la fecundación, la cual ocurre en su tercio lateral.
Se disponen transversalmente en la cavidad pélvica, a ambos lados del útero, desde sus ángulos laterales hasta
la superficie del ovario, donde se abren a la cavidad peritoneal.
En ellas se distinguen diferentes porciones, que desde el útero hacia el ovario se denominan; intramural o
uterina, istmo, ampolla e infundíbulo.
Este último tiene forma de embudo, en cuya base se localiza el orificio abdominal, y presenta en su borde de
10 a 15 franjas o fimbrias, una de las cuales es más larga y ancha y se denomina fimbria ovárica.
A continuación analizaremos la organización microscópica de las paredes de las tubas.
-El estudio de estas estructuras lo deben realizar a partir del modelo de órgano tubular,
recordando que su pared se dispone constituyendo capas, que del interior al exterior son la mucosa o
endosalpinx, la muscular,media o miosalpinx y la serosa o mesosalpinx.
74
CAPA MUCOSA DE LA TROMPA
En esta fotomicrografía a mayor aumento podemos observar que la capa mucosa en este órgano forma
pliegues longitudinales altos y está revestida por un epitelio simple cilíndrico ciliado con células secretoras,
esta capa participa de forma importante en la transportación y nutrición del óvulo.
La lámina propia es de tejido conjuntivo, donde podemos encontrar células con alta potencialidad parecidas a
las que se localizan en el endometrio, pues reaccionan de forma similar a estas últimas cuando el óvulo
fecundado se implanta en la mucosa de la trompa,
-la muscular organizada en dos capas de fibras musculares lisas: la interna con disposición circular y otra
externa donde las fibras se disponen longitudinalmente.
Esta capa contribuye con la función de acarreo ovular, siendo más intensos los movimientos
pseudoperistálticos en el periodo ovulatorio, influenciado también por las hormonas.
La capa más externa se encuentra revestida por las células mesoteliales del peritoneo lo que la hace serosa y
no adventicia.
TUBA UTERINA
Otro órgano de gran importancia en el sistema reproductor femenino es el útero, destinado a la implantación y
desarrollo del nuevo organismo, así como a la expulsión del feto a término; constituyendo el elemento motor
del parto.
ÚTERO
Con una forma semejante a un cono truncado de base superior, el útero es aplanado en sentido dorso ventral y
su tamaño es muy variable. Presenta tres porciones denominadas: cuerpo, istmo y cuello.
El cuerpo presenta un borde superior, de aspecto redondeado como una cúpula, denominado fondo y dos
caras anterior y posterior, delimitadas entre sí por los bordes laterales; se distinguen además tres ángulos: dos
superiores y uno inferior.
El istmo , como porción más estrecha, se localiza en la unión de los dos tercios superiores y el tercio inferior.
La porción más inferior del útero recibe el nombre de cuello o cervix uterino.
ÚTERO
La posición del útero en la cavidad pélvica es muy variable y depende del estado de distensión de la vejiga y el
recto. También son variables las relaciones entre sus partes y con la vagina. De tal manera que el eje
longitudinal del cuerpo uterino forma con el eje del cuello, en condiciones normales, un ángulo abierto
ventralmente denominado ángulo de flexión; mientras que el eje longitudinal del cuello forma normalmente,
con el eje longitudinal de la vagina, un ángulo abierto hacia delante denominado ángulo de versión.
Estos ángulos, más cerrados cuando la vejiga está vacía determinan la posición normal del útero en
anteversoflexión.
Esta posición se mantiene gracias a un conjunto de estructuras que reciben el nombre de medios de fijación,
determinados por el suelo pelviano, la vagina y una serie de formaciones ligamentosas entre las que merecen
destacarse el ligamento ancho del útero, el ligamento redondo y el retináculo uterino. Deben profundizar en
las características de estos medios de fijación en su estudio independiente, dada su importancia médica para la
comprensión de los prolapsos.
75
PARED DEL ÚTERO
El útero responde al modelo de órgano tubular, presentando una pared gruesa, constituido por tres capas, que
del interior al exterior son: mucosa o endometrio, muscular o miometrio y la más externa llamada serosa o
perimetrio.
A continuación se hace un resumen de las características de cada capa.
CUERPO UTERINO
El endometrio en el cuerpo se reviste de un epitelio simple cilíndrico ciliado, que descansa sobre una lamina
propia de tejido conectivo laxo con abundantes células y sustancia intercelular amorfa, además de las glándulas
tubulares simples, características del endometrio.
El miometrio, constituido por fibras musculares lisas dispuestas en una capa interna y externa y una capa
media circular, muy vascularizada.
Y la capa más externa, llamada perimetrio, serosa en la parte superior y posterior y adventicia en la parte
anteroinferior del órgano, donde se relaciona con la vejiga.
ENDOMETRIO
Por su importancia abordaremos algunos aspectos relacionados con el endometrio o mucosa uterina.
consta de dos capas que se diferencian por su morfología y función;
estas son: la más interna, en relación directa con la cavidad, denominada funcional, sometida a cambios cíclicos
que guardan relación con la actividad ovárica,
y la más relacionada con el miometrio llamada basal, sobre la cual descansa la funcional, sirviendo además de
fuente de regeneración una vez que se produce la menstruación, o sea mientras se está perdiendo la capa
funcional, ya por efecto de los estrógenos las glándulas comienzan a proliferar.
-- las glándulas en el endometrio, que en dependencia de la etapa del ciclo ovárico este presenta diferentes
características.
En la mujer sexualmente madura, no embarazada, aproximadamente cada 28 días, la capa funcional del
endometrio se desintegra y desprende, mezclándose con la sangre producida por la exfoliación y con las
secreciones de las glándulas uterinas, siendo exteriorizado este producto que se conoce con el nombre de flujo
menstrual.
Después de cada menstruación el endometrio se regenera, proceso en el que la influencia hormonal del ovario
se destaca
Este ciclo consta de fases o etapas, cuyo estudio orientaremos a continuación.
FASE MENSTRUAL
La fase menstrual, se caracteriza por el cierre de las arterias espirales o helicoidales con la consecuente
isquemia, necrosis, hemorragia y descamación de la capa funcional;
estos cambios en el endometrio se corresponden con la degeneración del cuerpo lúteo y la caída de los niveles
de estrógenos y progesterona
FASE PROLIFERATIVA
La fase proliferativa, también llamada estrogénica, debido a que se corresponde con la fase folicular del ciclo
ovárico donde predomina la secreción de estrógenos.
Se caracteriza por el desarrollo de las arterias helicoidales, la proliferación del tejido conectivo de la lámina
propia y la regeneración del epitelio superficial,
existe un crecimiento importante de las glándulas y en consecuencia del endometrio.
FASE SECRETORA
La fase secretora o progestacional se corresponde con la fase luteínica del ciclo ovárico, donde predomina la
secreción de progesterona por el cuerpo lúteo,
esta fase se caracteriza porque las glándulas se vuelven tortuosas se dilatan y comienzan a segregar, y las
arterias helicoidales alcanzan la superficie,
se evidencia una importante reacción decidual de las células del estroma con edema de la lámina propia.
76
INTERRELACIÓN DE LOS CICLOS
De manera integrada las variaciones de la secreción de las hormonas gonadotrópicas FSH y LH con el ciclo
ovárico, y la relación de este con las etapas del ciclo endometrial.
En la primera mitad del ciclo predomina la secreción de FSH, que a nivel del ovario favorece el crecimiento de
varios folículos con producción predominante de estrógenos, esto se corresponde en el endometrio con su fase
proliferativa.
Previo al día 14 se produce un pico en la secreción de LH que actuando de forma sinérgica con la FSH produce
la ovulación con la formación del cuerpo lúteo, iniciándose la fase luteínica del ciclo ovárico,
observen que predomina la secreción de progesterona y en el endometrio la fase secretora,
ya desde el día 26, el cuerpo amarillo involuciona con la consiguiente disminución de los niveles de
progesterona y estrógenos, a nivel del endometrio se produce isquemia de los vasos con falta de riego
sanguíneo,
esto da lugar a la fase menstrual que dura aproximadamente entre 4 a 6 días.
CUELLO
cuello, en la región del endocervix se reviste de un epitelio simple cilíndrico secretor de moco, con abundantes
glándulas mucosas tubulares ramificadas,
y la región del exocervix de un epitelio estratificado plano no queratinizado propio de la vagina.
La capa media en esta región está constituida por tejido conectivo denso y pocas fibras musculares.
Ustedes deben profundizar en su estudio siguiendo las orientaciones del CD.
CUELLO DEL ÚTERO
En esta imagen vista al microscopio óptico podemos observar las características de la mucosa del cuello
uterino.
Fíjense en el epitelio que reviste al exocervix, de tipo estratificado plano no queratinizado que se continúa con
el epitelio de la vagina, mientras que el de la región de endocervix es simple cilíndrico.
Aprecien la zona de transición de un epitelio a otro en el cuello, a nivel de la entrada del conducto endocervical
Además se pueden observar las glándulas cervicales.
Esta región del útero es asiento frecuente de enfermedades como el cáncer de cuello uterino, razón por la cual
se le brinda mucha importancia al examen frecuente del mismo, a través de la realización de la citología
vaginal.
VAGINA
La vagina es el órgano de la cópula en el sexo femenino y sirve como canal del parto.
Se sitúa caudalmente al útero, extendiéndose hasta el vestíbulo de la vulva, con una posición oblicua en
sentido caudal y ventral; dorsal a la vejiga urinaria y la uretra, y ventral al recto y al conducto anal.
Su forma tubular es, aplanada en sentido anteroposterior, con una cavidad virtual en estado de reposo.
Su extremo superior se inserta en la porción vaginal del cuello uterino, más craneal en su parte posterior que
en la anterior, formando la cúpula o fornix vaginal, que viene configurado por los fondos de saco anterior,
laterales y posterior; este último, más profundo y relacionado con el fondo de saco de Douglas, tiene gran
77
importancia práctica por la posibilidad que ofrece para realizar punciones a la cavidad peritoneal con fines
diagnósticos.
Su extremo desemboca en la vulva a través del orificio vaginal, en el cual se encuentra un engrosamiento
denominado carina uretral.
-En la imagen se muestra la superficie interna de la vagina después de haber realizado una incisión media de su
pared posterior observen los pliegues transversales producto del engrosamiento de la mucosa denominados
rugosidades o crestas, siendo más llamativas en sus dos tercios inferiores.
En su extremidad superior se aprecia la desembocadura del cuello del útero.
-La vagina tiene una estructura que responde al modelo de órgano tubular.
La siguiente fotomicrografía vista al microscopio óptico muestra la disposición de las capas,
la más interna recibe el nombre de mucosa, y está revestida por un epitelio estratificado plano no
queratinizado,
la media o muscular, con fibras dispuestas en una capa interna circular y una externa longitudinal y
la externa o adventicia formada por tejido conectivo fibroelástico denso con abundantes vasos sanguíneos y
nervios.
Como pudimos ver la vagina termina a nivel de la vulva, región que pertenece a los genitales externos.
GENITALES EXTERNOS
Los componentes de la vulva o pudendo femenino, como se denominan los genitales externos femeninos; su
porción anterosuperior está constituida por el monte de Venus, área cubierta de vellos situada sobre la sínfisis
del pubis,
los labios mayores son dos pliegues que constituyen la parte más voluminosa de los órganos genitales externos
femeninos y forman los límites de la hendidura pudenda,
los labios menores, dos pliegues de aspecto mucoso situados entre los labios mayores. Sus extremos anteriores
están divididos en dos pliegues, uno superior que forma el prepucio del clítoris, órgano eréctil de la mujer,
constituido por una raíz, un cuerpo y un glande; y otro inferior que constituye el frenillo del clítoris.
el vestíbulo vaginal es la hendidura o espacio localizado entre los labios menores, en el cual se abren los
orificios uretral externo y vaginal; así como numerosas glándulas vestibulares y vulvovaginales.
Las glándulas vulvovaginales también denominadas vestibulares mayores o de Bartolino, se sitúan a cada lado
de la parte inferior de la vagina donde se abre el vestíbulo.
ORIFICIO VAGINAL
El orificio vaginal se encuentra parcialmente cerrado por el himen, delgado pliegue de mucosa adherido
lateralmente a los labios menores.
El himen presenta una forma muy variable: circular, bilabiado, cribiforme, e imperforado; este último requiere
de una incisión para permitir la primera menstruación.
MAMA
Aunque las mamas no se consideran órganos pertenecientes al sistema reproductor femenino, por su relación
hormonal y funcional con este, son objeto de estudio en este tema.
Son dos órganos situados en la cara anterior del tórax a cada lado de la línea media, sobre el músculo pectoral
mayor, proyectándose entre las costillas tercera y séptima.
Tienen forma cónica y en ellas se distingue la areola como un área pigmentada en la que se muestran
pequeñas elevaciones denominadas tubérculos de Morgagni y el pezón con forma de cono truncado que
muestra los orificios de desembocadura de los conductos galactóforos.
Las glándulas mamarias responden al modelo de órgano macizo,
78
GLÁNDULA MAMARIA
Por tal motivo cuando aborden su estudio tengan presente la organización de su estroma que como podemos
observar en la imagen está constituido por tejido conjuntivo denso formando tabiques lobulares y tejido
adiposo
y en su parénquima, se destaca la presencia de glándulas tubuloalveolares compuestas con sus conductos y
unidades secretoras merocrina y apocrina.
Rodeando a los conductos y unidades secretoras se disponen las células mioepiteliales, las que participan de
forma importante bajo la influencia de la oxitocina en la eyección de la leche durante la lactancia.
MAMA
En esta imagen podemos observar las glándulas tubuloalveolares compuestas, con las unidades secretoras y
sus conductos galactóforos, terminando en los orificios de desembocadura a nivel del pezón.
Es importante que estudien las modificaciones de su estructura relacionadas con el predominio del estroma o
del parénquima en las glándulas mamarias durante la vida reproductiva de la mujer,
Es el referido al drenaje linfático de la mama, el cual tiene gran importancia debido a que esta vía es por donde
ocurre la diseminación hacia otros lugares del cuerpo de las células neoplásicas del cáncer de mama,
enfermedad que constituye una de las primeras causas de muerte en la mujer.
MALFORMACIONES CONGÉNITAS
Varias malformaciones pueden presentarse por fallos en la diferenciación de los genitales tanto internos como
externos.
La duplicación del útero es consecuencia de la falta de fusión de los conductos paramesonéfricos.
La forma mas evidente de este fallo es el Útero doble o Útero Didelfo con vagina doble.
Se presenta con mayor frecuencia el Útero Bicorne con dos cuerpos que desembocan en una única vagina,
podemos encontrar un solo cuerpo y una porción rudimentaria cuando uno de los conductos
paramesonéfricos resulto atrésico o con un desarrollo inadecuado.
MALFORMACIONES CONGÉNITAS
Si el tubérculo paramesonéfrico no se desarrolla se presentará la atresia vaginal
PSEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO
En el Pseudohermafroditismo femenino o hiperplasia suprarrenal congénita se produce una secreción excesiva
de andrógenos por las suprarrenales
lo que determina que aunque las portadoras tiene una formula cromosómica 46 XX y ovarios
presentan una virilización de los genitales externos que puede ir desde un aumento de volumen del clítoris
hasta genitales externos de aspecto casi masculino.
CONCLUSIONES
• El sexo se determina en el momento de la fecundación, durante la etapa prenatal se transita por el
establecimiento del sexo gonadal y fenotípico, este último en el sexo femenino se logra por acción de
los estrógenos maternos y placentarios
• Los ovarios son órganos macizos situados en la fosa ovárica , en su parénquima se destaca la presencia
de los folículos ováricos y el cuerpo lúteo, ambos encargados de la síntesis de estrógeno y
progesterona
• Las hormonas gonadotrópicas FSH y LH inducen cambios en la secreción de hormonas ováricas,
estrógenos y progesterona, mientras que estas participan en la regulación de las gonadotrópicas a
través de mecanismos retroalimentación positiva y negativa, que dan por resultado las variaciones
cíclicas presentes en el ovario y el endometrio a partir de la pubertad y hasta la menopausia.
• Las funciones reproductoras en la mujer y sus caracteres sexuales son el resultado de las acciones
fisiológicas de las hormonas gonadotrópicas y ováricas.
• Las tubas uterinas, el útero y la vagina responden al modelo de órgano tubular y sus paredes se
organizan en capas, con características morfofuncionales particulares
79
• El útero es un órgano que por su situación es accesible al examen físico y sus relaciones anatómicas
particulares, son de gran importancia para la práctica médica.
• Las glándulas mamarias son órganos macizos, su parénquima se caracteriza por la presencia de
conductos y unidades secretoras, cuyo desarrollo depende del estadio funcional de la glándula.
Semana 9
SUELO PELVIANO
En ambos sexos el suelo pelviano está formado por un plano profundo, el diafragma pélvico, y por planos
superficiales que constituyen el periné.
80
La imagen que se muestra corresponde a una vista superior del diafragma pelviano, el cual está formado por
los músculos elevadores del ano y coccígeo, revestidos por fascias.
DIAFRAGMA PELVIANO
Estas vistas del suelo pelviano nos permiten apreciar su disposición en forma de embudo y la presencia en su
centro y porción anterior de la hendidura o puerta de los elevadores, espacio que es atravesado por la uretra y
el recto en el hombre, y por la uretra, la vagina y el recto en la mujer.
La forma de hendidura de este espacio responde especialmente a las necesidades de dilatación de la vagina
durante el parto para permitir el paso del feto.
Existe el riesgo de que las partes blandas del suelo pelviano se desgarren durante esfuerzos intensos como el
parto, por lo que para su protección es recomendable realizar algunas maniobras y llegado el momento de la
expulsión, practicar una incisión, denominada episiotomía, para facilitar la salida del feto.
--En un corte frontal del suelo pelviano a nivel del triángulo posterior o anal se pueden observar por debajo del
diafragma pelviano unos espacios triangulares, limitados lateralmente por las ramas isquiopubianas cubiertas
por los músculos obturadores internos, denominados fosas isquioanales o isquiorrectales, ocupadas
normalmente por tejido adiposo.
Dichas fosas tienen interés práctico por cuanto con frecuencia constituyen sitios de alojamiento de colecciones
purulentas.
EMBARAZO
El suelo pelviano femenino está sometido en un período determinado de la vida reproductiva a grandes
presiones ya que sostiene el peso del útero grávido, además permite el paso del feto durante el parto.
El embarazo es un estado fisiológico en el cual participa todo el organismo materno, se inicia con la
fecundación del óvulo, tiene una duración aproximada de 40 semanas y culmina con el nacimiento del recién
nacido.
TRANSPORTE E IMPLANTACIÓN
Como estudiaste en la Morfofisiología Humana I después de la eyaculación, algunos espermatozoides
atraviesan el útero y en 5 a 10 minutos alcanzan el extremo ovárico de la tuba, gracias a las contracciones del
útero y la tuba estimuladas por las prostaglandinas del líquido seminal y la oxitocina liberada por el lóbulo
posterior de la hipófisis, produciéndose la fecundación del óvulo en el tercio externo de la tuba.
Luego de fecundado, el óvulo necesita 3 ó 4 días para recorrer la tuba y llegar a la cavidad uterina. En la misma
permanece aproximadamente 3 días , luego ocurre el proceso de implantación con la formación de la placenta
y las membranas fetales.
81
FUNCIÓN DE NUTRICIÓN PLACENTARIA
La principal función de la placenta es la difusión de productos nutritivos de la madre al feto y la difusión de
productos de excreción desde el feto a la madre.
Como puede apreciarse en el gráfico que se muestra, hasta la semana 12 de la gestación, la conductividad de la
membrana placentaria es escasa debido a que no está completamente desarrollada y su superficie es pequeña;
por esta causa el embarazo se mantiene gracias a la secreción del cuerpo lúteo que no involuciona.
A partir de la semana 12 y hasta la 32 aproximadamente, la conductividad aumenta y posteriormente comienza
a disminuir hasta el parto.
GONADOTROPINA CORIÓNICA
La hormona gonadotropina coriónica humana es producida por el blastocisto en desarrollo desde 8 a 9 días
después de la fecundación y aparece en la orina de la mujer embarazada, lo cual es utilizado para el diagnóstico
precoz de embarazo;
alcanza el máximo de secreción entre las semanas 10 a la 12 para luego disminuir progresivamente y resulta
imprescindible para mantener el embarazo durante el primer trimestre,
debido a que impide la involución normal del cuerpo amarillo, el cual continúa secretando estrógenos y
progesterona;
además estimula las células instersticiales del testículo fetal, lo cual es importante para la diferenciación de los
genitales masculinos,
hacia el final del embarazo la testosterona da lugar al descenso del testículo fetal hasta las bolsas escrotales.
ESTRÓGENOS
Los estrógenos en el embarazo son producidos inicialmente por el cuerpo lúteo y después por la placenta,
estas hormonas desarrollan principalmente una función proliferativa sobre los órganos de la reproducción,
provocando aumento del tamaño del útero y de las mamas con mayor desarrollo del sistema de conductos de
este órgano, además aumento de tamaño de los genitales externos.
Los estrógenos relajan los ligamentos pélvicos, de modo que las articulaciones sacro ilíacas y la sínfisis del pubis
adquieren elasticidad suficiente para permitir el paso del feto por el canal del parto.
PROGESTERONA
La progesterona producida inicialmente por el cuerpo lúteo y después por la placenta tiene importantes
funciones secretoras en la tuba y el útero proporcionando las sustancias necesarias para la nutrición del
blastocisto,
también disminuye la contracción del útero grávido con lo cual impide las contracciones uterinas capaces de
producir el aborto espontáneo.
La progesterona contribuye a la preparación de las mamas para la lactancia, favoreciendo el desarrollo de los
alvéolos mamarios,
además aumenta la temperatura basal debido a su efecto central sobre áreas hipotalámicas, disminuye la
excitabilidad neuronal, debido a que productos de su metabolismo en el cerebro presentan efectos
gabaérgicos y contribuye a la retención de sodio y agua, este efecto es mediado por la aldosterona.
82
además, moviliza los ácidos grasos del tejido adiposo y con ello proporciona otra fuente alternativa de energía
durante el embarazo y estimula la captación de aminoácidos por las células produciendo un balance
nitrogenado positivo.
PARTO
El parto se produce alrededor de las 40 semanas de la gestación, es el proceso que da lugar al nacimiento del
niño y en el mecanismo de su producción intervienen factores hormonales y mecánicos que garantizan el
estado de activación del miometrio unas semanas antes del parto, estado que le permite responder a estímulos
uterotónicos con contracciones uterinas.
-Dentro de los factores hormonales tenemos la relación estrógenos/progesterona.
Durante la mayor parte del embarazo, los niveles de progesterona se mantienen más elevados que los de
estrógenos,
esta hormona inhibe la contractilidad uterina evitando así la expulsión del feto,
a partir del séptimo mes la secreción de progesterona comienza a disminuir, mientras que la de estrógenos
sigue aumentando,
Esto, incrementa el número de receptores para la oxitocina en el útero con lo que aumenta la irritabilidad de
este.
83
La oxitocina, hormona liberada por la neurohipófisis, incrementa su secreción en esta etapa, debido sobre todo
a estímulos mecánicos, al existir mayor número de receptores para ella en el útero, aumenta las contracciones
uterinas.
Se ha demostrado que las hormonas fetales también aumentan la irritabilidad uterina, estas son, la oxitocina,
el cortisol y las prostaglandinas entre otras.
En relación con los factores mecánicos debemos recordar que las estructuras de músculo liso pueden
contraerse debido a la distensión de las fibras,
en este caso, el útero se distiende de forma intermitente debido a los movimientos fetales con lo cual
incrementa su contracción,
también la irritación del cuello del útero provoca contracciones del cuerpo ya sea por mecanismo reflejo o por
transmisión miógena.
Estos factores mecánicos y en presencia de un “entorno” hormonal favorable, desencadenan contracciones
más potentes conocidas como contracciones de parto.
DILATACIÓN CERVICAL
Con la ruptura del saco amniótico desciende aún más la cabeza fetal.
PERÍODO EXPULSIVO
El período expulsivo es más breve que el anterior, durante el mismo se produce el paso del feto por el canal del
parto, posteriormente ocurre la salida de la placenta y de las membranas fetales.
ALUMBRAMIENTO
Entre los 10 a 45 minutos que siguen a la salida del feto, el útero se contrae lo cual produce el desprendimiento
de la placenta de su inserción con la consiguiente pérdida sanguínea, luego este sangramiento se detiene,
debido a la disposición de las fibras musculares alrededor de los vasos sanguíneos.
Después del desprendimiento placentario, los niveles de estrógenos y progesterona disminuyen con lo cual se
inicia la lactancia.
LACTANCIA MATERNA
La lactancia materna es la forma óptima de alimentación en las primeras etapas de la vida y resulta importante
tanto para la madre como para el recién nacido.
En la preparación de las mamas para la lactancia intervienen varias hormonas.
84
PREPARACIÓN DE LAS MAMAS
Durante el embarazo se produce un crecimiento mucho mayor de las mamas y sólo entonces el tejido glandular
se desarrolla completamente para secretar leche.
La gran cantidad de estrógenos secretados por la placenta produce crecimiento del sistema de conductos y del
estroma de la mama, depositándose grasa.
También son importantes para el crecimiento de los conductos otras hormonas como son el cortisol, la
insulina, la hormona del crecimiento, la prolactina y la somatomamotropina que complementa la acción de la
prolactina.
Para que se produzca el desarrollo completo de las mamas se necesita también de progesterona, esta, actúa de
manera sinérgica con los estrógenos y las demás hormonas produciendo crecimiento adicional de lobulillos y
alvéolos mamarios, lo cual le da el carácter secretor.
CONCLUSIONES
• El suelo pelviano está constituido por el diafragma pelviano y el periné anterior y posterior y presenta
diferencias entre el hombre y la mujer.
• El embarazo es un estado fisiológico en el que participan los tejidos y órganos maternos; su
mantención depende sobre todo de las hormonas secretadas inicialmente por el cuerpo lúteo y luego
por la placenta.
• Al término del embarazo, el aumento de la relación estrógenos/progesterona unido a otros factores
hormonales, mecánicos y reflejos, inician un mecanismo de retroalimentación positiva que da lugar al
nacimiento del niño.
• La preparación de las mamas para la lactancia, así como su inicio y mantenimiento son el resultado de
factores hormonales y reflejos.
• La lactancia tiene gran importancia para el recién nacido y la madre.
85
• En el día de hoy orientamos el estudio de las características morfofuncionales del suelo pelviano y del
embarazo y el parto, aspectos en los cuales la labor preventiva del médico integral comunitario resulta
relevante;
particular atención requiere la lactancia, debido a las ventajas que representa para la madre, para el
crecimiento y desarrollo feliz del recién nacido y para tener siempre un motivo para sonreir.
En nuestra próxima actividad orientadora iniciamos el estudio de las características morfofuncionales de la
sangre y los mecanismos de defensa del organismo.
Semana 10. AO. 14
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Estas son de tres tipos:
-Albúmina, Globulinas y Fibrinógeno; las globulinas, a su vez son alfa, beta y gamma.
86
La primera tiene la función de transportar diferentes sustancias como hormonas, metales pesados y
medicamentos, mientras que la segunda tiene una importante función en la coagulación de la sangre.
Las globulinas alfa y beta se originan en el hígado y realizan funciones de transporte, mientras que las gamma
se originan en las células plasmáticas derivadas de los linfocitos y realizan funciones de defensa constituyendo
los anticuerpos.
Deben profundizar en estos contenidos siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura.
A continuación abordaremos algunos elementos relacionados con el origen de las células madres formadoras
de los elementos formes de la sangre.
HEMATOPOYESIS
Al comenzar la tercera semana, las células mesodérmicas situadas en el mesodermo visceral
de la pared del saco vitelino, inducidas por el factor de crecimiento fibroblástico 2 se diferencian y forman
grupos y cordones aislados denominados islotes sanguíneos, para formar los hemangioblastos , un precursor
común de la formación de vasos y células sanguíneas.
Los hemangioblastos en el centro del islote sanguíneo forman células madres hematopoyéticas, precursoras
de todas las células sanguíneas, mientras que los hemangioblastos periféricos se diferencian en células
endoteliales de los vasos sanguíneos.
--Como se mencionó, las primeras células sanguíneas se originan en los islotes sanguíneos del saco vitelino,
pero esta población es transitoria.
Las células madres hematopoyéticas definitivas se originan en el mesodermo intraembrionario que rodea a la
aorta , en un sitio denominado región aorta - gónada – mesonefros.
Entre las sexta y octava semana estas células madres colonizan al hígado, el que se transforma en el principal
órgano hematopoyético del feto.
Más tarde a partir del hígado , las células madres colonizarán a la médula ósea , tejido definitivo formador de
sangre desde finales de la vida prenatal.
TEJIDO HEMATOPOYÉTICO
La formación de las diversas células de la sangre ocurre en el tejido hematopoyético.
En el ser humano el tejido hematopoyéticos, puede ser de tipo mieloide y linfoide. En esta actividad nos
ocuparemos del estudio del tejido mieloide.
En el adulto, el tejido mieloide está limitado a la médula ósea,
donde se localizan las células madres hematopoyéticas a partir de las cuales se producen las células
sanguíneas.
La médula ósea por su aspecto macroscópico y microscópico puede ser de dos tipos, roja o amarilla; la primera
debe su color a la presencia de numerosas células de la serie roja y es donde se producen las células
sanguíneas y la segunda que es rica en células adiposas, no produce hematíes.
87
MÉDULA ÓSEA ROJA
El estroma de la médula ósea está constituido por una trama de fibras reticulares y colágenas con abundantes
capilares sinusoidales y células adiposas.
El parénquima de la médula ósea roja está constituido por células precursoras de las diferentes líneas de la
sangre.
El proceso a través del cual se forman las células sanguíneas se denomina hematopoyesis a continuación
abordaremos algunos aspectos generales del mismo.
HEMATOPOYESIS
En esta diapositiva se presenta un resumen de la hematopoyesis, como pueden apreciarse todas las líneas
celulares de la sangre se originan de una célula madre primitiva, la UFC o unidad formadora de clonos, también
llamada célula madre pluripotencial,
estas células proliferan y forman los dos linajes, el de las células linfoides que darán lugar a los linfocitos
y el de las células mieloides que darán lugar a hematies, granulocitos, monocitos y plaquetas,
Las células pluripotenciales de cada linaje sufren un proceso de diferenciación para dar lugar a las células
progenitoras de cada serie, las que a su vez se diferencian en cada línea específica.
Este proceso incluye a la eritropoyesis que da lugar a los eritrocitos, la granulopoyesis que da lugar a los
leucocitos granulosos y a los monocitos, la megacariopoyesis que da lugar a la formación de la plaquetas y la
linfopoyésis que origina los linfocitos.
--En la linea eritrocítica, se destaca la disminución del tamaño celular y la pérdida del núcleo
fundamentalmente hasta formar el eritrocito.
en la formación de los leucocitos, se observa como a partir de un estadio común para la diferenciación de los
granulocitos ocurre los cambios en la forma del núcleo, en la coloración del citoplasma con la aparición de
gránulos y en el tamaño de las células entre otros, los que caracterizan a la formación de los eosinófilos,
neutrófilos y basófilos.
REGULACIÓN DE LA ERITROPOYESIS
La producción de eritrocitos o eritropoyesis se regula por un mecanismo de retroalimentación negativa que
involucra a la médula ósea y los riñones y se desencadena por la hipoxia.
Cuando se produce hipoxia el riñón libera la hormona llamada factor eritropoyético renal o eritropoyetina la
cual viaja por sangre hasta la médula ósea donde estimula la formación de eritrocitos, cuya concentración en
sangre aumenta, incrementando la capacidad de transporte de oxígeno a los tejidos con lo que se corrige la
hipoxia cerrándose el circuito de retroalimentación.
FROTIS SANGUÍNEO
En la presente imagen pueden observar un frotis de sangre al microscopio, que permite reconocer la mayoría
de los detalles morfológicos, así como determinar la concentración de hematíes que son los elementos formes
más abundantes, leucocitos y plaquetas a nivel del laboratorio.
El conjunto de datos cualitativos y cuantitativos se designa con el nombre de hemograma; sus valores normales
varían con el sexo, la edad, el estado fisiológico, la ubicación geográfica del individuo, etc.
ERITROCITOS
Los glóbulos rojos también llamados eritrocitos o hematíes son células muy diferenciadas que han perdido
durante su maduración el núcleo y los organitos,
tienen una vida media aproximada de 120 días
88
Y como se observa en el esquema presentan un color rojo debido a la presencia y concentración de
hemoglobina.
-Como se observa en la imagen, presentan la forma de discos bicóncavos y de perfil se presentan como cuerpos
alargados con extremos redondeados.
Esta forma le confiere la posibilidad de deformarse al atravesar los pequeños vasos sin romperse, situación
propiciada por las características estructurales de la membrana.
Una propiedad física característica de los eritrocitos es la tendencia a adherirse entre sí, formando columnas
similares a pilas de monedas.
-La concentración normal de eritrocitos en la sangre es aproximadamente de 5 200 000 por mm3 en el hombre
y de 4 700 000 por mm3 en la mujer,
mientras que la concentración normal de hemoglobina es de alrededor de 16 g por cada 100 ml de sangre en el
hombre y de 14 g por cada 100 ml en la mujer
o lo que es lo mismo 160 g por litro en el hombre y 140 g por litro en la mujer.
VALOR HEMATÓCRITO
Existe otra forma muy útil de expresar la concentración de eritrocitos en la sangre, nos referimos al valor
hematócrito de la misma que se obtiene al centrifugar a alta velocidad una muestra de sangre colocada en un
tubo de ensayo milimetrado, haciendo que los hematíes se concentren en el fondo.
De esta forma se obtiene una lectura de la proporción porcentual de células sanguíneas contenidas en la
muestra.
El valor hematócrito normal de la sangre del hombre oscila entre el 40 y el 50 %, mientras que el de la mujer
varía entre el 37 y el 45 %.
ERITROSEDIMENTACIÓN
Además de los parámetros anteriores, es de gran utilidad en la práctica médica la velocidad de sedimentación
globular o eritrosedimentación que no es más que la velocidad a la que se sedimentan los hematíes cuando la
sangre está en reposo, producto de la fuerza de gravedad.
Se determina colocando una muestra de sangre en una pipeta especial milimetrada.
La eritrosedimentación normal de la sangre del hombre es de 0 a 10 mm por hora, y la de la mujer de 0 a 20
mm por hora.
La velocidad de sedimentación globular se acelera en un gran número de procesos patológicos, especialmente
en las infecciones, por lo que su determinación tiene valor diagnóstico, pronóstico y evolutivo.
El principal componente de los eritrocitos es la hemoglobina cuya función de transporte del oxígeno es
garantizada por el grupo hemo y específicamente por el hierro contenido en su estructura.
89
El hierro almacenado en la propia médula ósea, el hígado y otros tejidos en forma de ferritina o hierro de
depósito puede ser utilizado cuando sea necesario para la eritropoyesis.
Si se produce una disminución en el suministro de hierro en la dieta o un déficit del mismo por cualquier otra
razón, la médula ósea utiliza en primer lugar el hierro almacenado en ella para continuar la eritropoyesis y una
vez que este se agota utiliza el hierro almacenado en el hígado y los demás tejidos, el que pasa a la sangre y se
dirige a la médula para incorporarse a la eritropoyesis formando parte del grupo hemo.
Este grupo por sus características estructurales pertenece a las porfirinas, las que estudiaremos seguidamente.
PROTOPORFIRINA IX
La porfirina constituyente del grupo hemo es una protoporfirina IX, que se caracteriza por poseer los siguientes
sustituyentes:
4 grupos metilo,
2 grupos vinilos y
2 radicales propiónicos,
en ella un átomo de hierro, se une de forma covalente a los 4 átomos de nitrógeno centrales, en estado ferroso
de Fe+2, lo que le permite unirse al oxígeno, por presentar esta estructura carga eléctrica neta igual a cero.
Esto reviste importancia clínica, ya que su oxidación a estado férrico por algunas sustancias, provoca la
metahemoglobinemia, con lo que pierde la capacidad de unión con el oxígeno y adquiere una coloración parda.
El grupo hemo de la hemoglobina unido al hierro en estado ferroso.
La unión del grupo hemo a la proteína globina da origen a la hemoglobina, cuya función fundamental es
transportar oxígeno, mientras que su unión a otras proteínas, permite la realización de otras funciones
relacionadas con reacciones de oxidación reducción
ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA
En la diapositiva se observa la representación de la estructura de la hemoglobina, formada por dos cadenas alfa
y dos cadenas beta, cada una con un grupo hemo.
Existen varios tipos de hemoglobinas normales, como la F en el feto y la A del adulto. También existen
hemoglobinas anormales como la hemoglobina S, donde la sustitución de un aminoácido en la posición 6 de la
cadena beta causa las alteraciones moleculares.
90
Observen que los precursores son la glicina y la succinil CoA y que su producto final es el grupo hemo. La mayor
parte de este proceso se realiza en la mitocondria, mientras que solo dos reacciones ocurren en el citosol.
PORFIRIAS
Las alteraciones metabólicas en la síntesis del grupo hemo se conocen como porfirias y pueden ser adquiridas,
generalmente por efectos tóxicos sobre el hígado, o hereditarias.
Existen diversos tipos de porfirias hereditarias, y se heredan en forma autosómica dominante, afectan todos
los tejidos, pero sus manifestaciones son mas marcadas en el hígado y en el tejido hematopoyético.
En las diferentes porfirias se acumulan y excretan distintos intermediarios de la vía metabólica biosintética, en
dependencia del paso enzimático afectado, la determinación de estos intermediarios en orina y las heces, junto
con las manifestaciones clínicas, permiten hacer el diagnóstico de la afección de que se trate.
La mayoría de las porfirias responden al carácter heterocigótico del gen defectuoso, debido a que la condición
homocigótica es incompatible con la vida.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Las alteraciones más comunes de las porfirias son los dolores abdominales, las alteraciones cutáneas y las
manifestaciones demenciales.
Existen varios tipos de porfirias como son;
la eritropoyética, la congénita, la protoporfiria, la porfiria aguda intermitente y la cutánea tardía entre otras.
Estos contenidos pueden profundizarlos siguiendo las orientaciones del CD y de su profesor.
BILIRRUBINA
Cuando la bilirrubina se produce en cantidades excesivas o cuando los mecanismos excretores se hallan
defectuosos, su concentración plasmática se eleva.
La ictericia o íctero es la coloración amarilla de la piel y las mucosas, debido a la acumulación de este pigmento
en cantidades suficientes para ser visualizado.
Es necesario que dominen los términos de bilirrubina directa que es la conjugada y de bilirrubina indirecta, que
es la no conjugada con el ácido glucurónico, que es menos soluble y reacciona mas lentamente.
ANEMIAS
Existen numerosas clasificaciones de las anemias que serán objeto de estudio en la medida que avancen en la
carrera.
A continuación resumimos algunas causas de anemia:
Anemia por pérdida de sangre, Anemia aplásica, por alteraciones o destrucción de la médula ósea, anemia
megaloblástica por déficit de Vitamina B-12 donde no se maduran adecuadamente los eritrocitos, Anemia
hemolítica por destrucción exagerada de los hematíes y anemia ferropénica, por déficit de hierro.
Cualquiera que sea la causa de la anemia, esta tendrá relación con el ciclo vital de los eritrocitos y/o con el
metabolismo del hierro,
POLIGLOBULIA
Cuando la concentración de eritrocitos en sangre aumenta por encima de su valor normal se produce la
poliglobulia o policitemia que en algunos casos es fisiológica y favorece el transporte,
sin embargo cuando el aumento de eritrocitos es exagerado aumenta la viscosidad de la sangre, lo que a su
vez aumenta la resistencia que ofrecen los vasos al curso de la misma conocida como resistencia vascular
Esto provoca un enlentecimiento de la circulación con la consecuente disminución de la capacidad de
transporte de oxígeno, dando lugar a hipoxia de los tejidos, entre otros efectos perjudiciales.
Hasta aquí nos hemos referido a las células formadas durante la eritropoyesis, a continuación nos referiremos
a las células resultantes de la granulopoyesis.
TIPOS DE LEUCOCITOS.
Los leucocitos, también llamados glóbulos blancos, se encuentran en menor número que los eritrocitos.
Los leucocitos se clasifican en dos grupos: los granulosos que poseen gránulos específicos en su citoplasma y
los agranulosos que carecen de estos.
Tanto los granulocitos como los agranulocitos poseen gránulos inespecíficos o azurófilos que se corresponden
con lisosomas.
Dentro de los leucocitos granulosos se encuentran los neutrófilos, los eosinófilos y los basófilos, los que deben
su nombre al tipo de colorantes con el que reaccionan, por ejemplo, los neutrófilos reciben ese nombre porque
se tiñen con sales neutras.
Dentro de los leucocitos no granulosos se encuentran los linfocitos y los monocitos.
LEUCOCITOS
En esta diapositiva le mostramos las cifras normales de leucocitos en sangre periférica, que es de 5 mil a 10 mil
por milímetro cúbico
o lo que es lo mismo de 5 a 10 por 10 a la 9 por litro,
Observen que la proporción de neutrófilos es la mayor, mientras que la de basófilos es la más baja
92
El conocimiento de estos valores normales es de gran importancia en la práctica médica como podrán
comprobar en la práctica docente.
NEUTRÓFILOS
En esta diapositiva ustedes pueden observar un frotis de sangre donde se aprecian en el centro tres
neutrófilos, estas células también se conocen como polimorfonucleares debido a la forma del núcleo el cual
puede presentar hasta cinco lóbulos de forma irregular conectados entre sí por estrechos filamentos de
cromatina.
Como ya dijimos anteriormente estas células presentan en su citoplasma gránulos específicos.
--También aunque en menor cantidad, en los neutrófilos maduros se pueden observar gránulos azurófilos,
denominados por otros autores como primarios o no específicos.
En la microfotografía electrónica que están observando estos corresponden a gránulos de mayor densidad
electrónica y de mayor tamaño que los específicos o secundarios.
El contenido y la función de ambos gránulos están en estrecha relación con la capacidad bactericida y fagocítica
de los leucocitos neutrófilos y contienen enzimas lisosómicas como la peroxidasa .
EOSINÓFILO
Los eosinófilos son otro tipo de leucocito granuloso, como su nombre lo indica, reciben este nombre por su
afinidad por la eosina.
En estado fresco tienen aproximadamente de 9-10 μm de diámetro, mientras que en los frotis secos varían de
12-14 μm.
Estas células representan del 1-3% del total de leucocitos en sangre normal, pudiendo elevarse en algunas
enfermedades alérgicas y parasitarias.
En el humano el núcleo está compuesto por dos lóbulos.
--Al igual que en los neutrófilos, estas células presentan gránulos específicos con enzimas lisosomales en su
interior,
en las células maduras se pueden encontrar escasos gránulos azurófilos o primarios.
Aunque los eosinófilos no poseen una actividad fagocítica como la de los neutrófilos, son capaces de fagocitar
complejos de antígeno-anticuerpo y participan en los mecanismos de defensa.
BASÓFILO
De todos los leucocitos sanguíneos, los basófilos son las células más difíciles de observar, debido a su escasa
proporción en sangre, ya que constituyen el 0-1%, su tamaño es aproximadamente igual al de los neutrófilos.
Lo más sobresaliente en la morfología de estas células es su citoplasma repleto de gránulos redondos de
tamaño variable que dificultan la visualización del núcleo. el cual es de contornos irregulares y en ocasiones
bilobular.
A diferencia de los gránulos específicos de los otros granulocitos estos no son lisosomas, pues contienen
histamina, heparina y serotonina.
La función de los basófilos aún no está bien definida, aunque existen datos que sustentan que ellos liberan
heparina e histamina en la sangre circulante.
Hasta aquí nos hemos referido a los leucocitos granulosos ahora pasaremos a explicar las características
morfofuncionales de los leucocitos no granulosos.
LINFOCITOS
Los linfocitos son células esféricas que en la sangre humana pueden alcanzar un diámetro de 6-8 μm, aunque
en ocasiones son de mayor tamaño.
se presentan generalmente como células redondeadas, de núcleo grande, rodeado por un escaso borde
citoplasmático. El núcleo es esférico y presenta una excavación pequeña.
Aunque este tipo celular se clasifica como leucocito agranuloso, aproximadamente un 10 % de estas células
pueden presentar gránulos azurófilos en su citoplasma,
que a diferencia de los específicos en los granulocitos no tienen carácter constante.
93
Los linfocitos pueden ser pequeños medianos y grandes en esta microfotografía se observan dos linfocitos
pequeños.
--En la actualidad se sabe de la existencia de varios tipos de linfocitos que desempeñan diversas funciones en
los procesos inmunológicos del organismo.
unos denominados linfocitos T, provenientes del timo y de vida prolongada y los linfocitos B,
Que a diferencia de los T, tienen generalmente una vida breve.
MONOCITO
Los monocitos son células de gran tamaño, su núcleo es excéntrico e irregular; por lo general puede tener
forma ovoide o reniforme y muestra una depresión profunda,
poseen un citoplasma abundante en el cual pueden observarse gránulos azurófilos.
se ha demostrado que estos gránulos son lisosomas primarios que intervienen en el proceso de fagocitosis
propio de esta célula.
Son células potencialmente fagocíticas y ocupan un lugar entre las células que intervienen en la defensa del
organismo.
Ellos permanecen en sangre solo unos dias y posteriormente migran hacia el tejido conectivo donde se
diferencian en macrófagos; hecho este que hace se les considere como parte del sistema de macrófagos
Deben estudiar las características morfofuncionales de los leucocitos según lo orientado en el CD de la
asignatura
LEUCOCITOSIS Y LEUCOPENIA
Cuando la concentración de leucocitos en sangre aumenta por encima de su valor normal se produce un signo
denominado leucocitosis y es indicativo de la presencia de algún proceso infeccioso.
Por el contrario si su concentración está por debajo de sus valores normales se denomina leucopenia e indica
una depresión de las funciones de los mecanismos de defensa del organismo.
LEUCOCITOSIS
Si el aumento de la concentración de leucocitos en sangre o leucocitosis se produce a expensas o por
predominio de los neutrófilos decimos que existe una neutrofilia,
y en términos de probabilidades, esta debe producirse cuando el agente infectante que ataca al organismo es
una bacteria.
Si la leucocitosis se debe al predominio de los eosinófilos, entonces el agente causal puede ser un parásito o un
alergeno, mientras que si predominan los linfocitos estamos en presencia de una linfocitosis y el agente
extraño causante de la enfermedad debe ser un virus.
Como vemos estos conocimientos orientan al médico hacia el agente causal de la infección o sea tienen valor
diagnóstico.
Las funciones de defensa que realizan los leucocitos las pueden realizar gracias a que poseen una serie de
propiedades funcionales.
94
PLAQUETAS
De los procesos que pertenecen a la hemopoyesis hemos estudiado la eritropoyésis, la granulopoyésis y la
linfopoyésis,
nos referiremos brevemente a la formación de las plaquetas o megacariopoyésis,
en la imagen se observa un megacariocito, cuyo citoplasma se fragmenta en el proceso de diferenciación
dando origen a las plaquetas que serán objeto de estudio en otra actividad orientadora.
CONCLUSIONES
•Como conclusiones de nuestra actividad orientadora podemos decir que..La sangre es una variedad de
tejido conectivo especial, constituida por elementos formes y el plasma y al circular por todo el
organismo sirve como factor integrador realizando importantes funciones
• La hematopoyesis es el proceso de formación de los elementos formes de la sangre, transita por
distintas estructuras durante la etapa prenatal, hasta ser asumida definitivamente por la médula ósea
roja.
• La eritropoyesis es regulada por un mecanismo de retroalimentación negativa en el que juega un
importante papel la eritropoyetina, es desencadenado por la hipoxia tisular
• La síntesis del grupo hemo es un proceso complejo, requiere del hierro en estado ferroso, el que se
absorbe a nivel del intestino, se transporta por la sangre en forma de transferrina y se almacena
fundamentalmente en forma de ferritina.
• Los ícteros son consecuencia de alteraciones del metabolismo del grupo hemo y obedecen a diferentes
causas.
• Las anemias son las enfermedades más frecuentes de la sangre y sus mecanismos de producción se
relacionan con el ciclo vital de los eritrocitos y con el metabolismo del hierro.
• Los leucocitos son células sanguíneas que según la presencia de gránulos específicos en el citoplasma
pueden ser granulosos y no granulosos.
SEMANA 11 AO 15 Y 16
95
DISPOSICIÓN DEL TEJIDO LINFÁTICO
El tejido linfático es una variedad de tejido conjuntivo en el que predominan, como componentes
fundamentales, los elementos del tejido reticular; fibras, células reticulares y células libres, principalmente
linfocitos que se localizan entre la malla del tejido reticular.
En el organismo puede disponerse de diferentes maneras:
Tejido linfático difuso, localizado en la lámina propia de la mucosa de los órganos tubulares que tiene entre sus
funciones la producción de inmunoglobulinas.
Tejido linfático organizado formando:
Estructuras linfáticas como los: nódulos linfáticos, amígdalas, placas de Peyer.
Y Órganos linfáticos: los que se clasifican como:
Órganos linfáticos primarios, centrales o diferenciadores entre los que tenemos:
Timo
Médula ósea
Tejido linfático de la pared del intestino delgado.
Los linfocitos experimentan un proceso de diferenciación y maduración en los órganos linfoides primarios,
luego circulan y se localizan en los órganos linfoides llamados.
Órganos secundarios, periféricos o efectores, los que a su vez se dividen en dos grupos:
Los pertenecientes al compartimiento sistémico como el ganglio linfático, el bazo y una parte del tejido
linfático difuso, que aseguran la protección inmunitaria al medio interno.
Y los pertenecientes al compartimiento mucoso como el tejido linfático difuso de las mucosas y amígdalas.
En todas estas estructuras se destaca la presencia de células que cumplen diferentes funciones, pero todas en
estrecha interrelación para garantizar la defensa.
Órganos linfáticos:
• Órganos linfáticos primarios, centrales o diferenciadores.
• Órganos secundarios, periféricos o efectores: Ganglio linfático, Bazo
96
NÓDULO LINFÁTICO
Los nódulos linfáticos como ya dijimos son acúmulos de linfocitos bien definidos contenidos en una malla de
fibras reticulares, que no presentan cápsula.
Cuando el nódulo está constituido solamente por linfocitos pequeños que no se han puesto en contacto con los
antígenos se le denomina primario, predominan en el feto y en los animales libres de gérmenes.
Los nódulos o folículos linfáticos secundarios se caracterizan por la presencia de un centro germinativo o
centro claro de forma ovoide donde se generan los pequeños linfocitos periféricos en respuesta a un estímulo
antigénico.
Los nódulos linfáticos se disponen de varias formas en el organismo:
Aislados en la lámina propia y submucosa de los órganos de los sistemas digestivo, respiratorio y
genitourinario,
Formando estructuras más complejas, asociadas con el tubo digestivo, como las amígdalas, las placas de
Peyer en el intestino y el apéndice cecal o vermiforme
Un nódulo o folículo linfático secundario, observen en su zona central clara correspondiente con el centro
germinativo, los núcleos de las células a partir de las cuales se diferencian los linfocitos.
GANGLIO LINFÁTICO
Los ganglios linfáticos se localizan en el trayecto de los vasos linfáticos.
el estudio microscópico de un ganglio linfático permite comprobar que son órganos macizos, rodeado por una
cápsula de tejido conectivo denso compuesta por fibras colágenas, elásticas y algunas fibras musculares lisas,
de la cápsula parten trabéculas a su interior dividiéndolo en compartimientos incompletos; estas estructuras
constituyen el estroma del órgano.
El parénquima está formado por una región periférica oscura, la corteza, que se sitúa por debajo de la cápsula y
está ausente en el ilion y una región más clara central, la médula, formada por cordones de linfocitos B que se
anastomosan entre si, entre otros tipos celulares tenemos a las células plasmáticas y linfocitos de mediano
tamaño.
Integran también a la médula, los senos medulares, los que reciben la linfa procedente de los senos de la zona
cortical y se comunican con los vasos linfáticos eferentes
Entre ambas zonas se puede observar una zona mal definida donde encontramos linfocitos T denominada
paracorteza o zona timodependiente.
En la fotomicrografía correspondiente a un corte de ganglio linfático se observan la corteza, la paracorteza y la
médula.
97
Observen en la corteza, las estructuras redondeadas dispuestas por debajo de la cápsula correspondiente a los
folículos o nódulos linfáticos, como ya habíamos dichos exclusivos de esta zona.
Fíjense además en la organización de la zona timodependiente o paracorteza y la de la médula
Se puede apreciar la cápsula hacia la periferia y hacia el interior se distinguen las trabéculas.
GANGLIO LINFÁTICO
El ganglio cuenta con estructuras llamadas senos, que son subcapsulares cuando se localizan inmediatamente
por debajo de la cápsula, o peritrabeculares cuando se encuentra entre los folículos y las trabéculas.
Dichos senos constituyen zonas densas delimitadas por células reticulares y macrófagos que tienen la función
de filtrar la linfa procedente de los vasos aferentes y que se dirige hacia la médula para terminar saliendo por
los vasos linfáticos eferentes una vez que han circulado por los senos medulares.
Es importante que destaquen las funciones de este órgano y puedan explicar la importancia de la zona
timodependiente o paracorteza para el funcionamiento del sistema inmune durante la vida.
TIMO
El timo es un órgano que por sus funciones se considera primario o diferenciador, desde el punto de vista
microscópico es un órgano macizo, que presenta un estroma constituido por una cápsula de tejido conjuntivo,
de la que parten tabiques hacia el interior del órgano que dividen su parénquima en lobulillos incompletos, los
que se organizan en corteza y médula.
98
La corteza se dispone hacia la periferia y es de color oscuro por la gran densidad de linfocitos T, además existen
en ella macrófagos y células retículos epiteliales; estas últimas proporcionan una armazón para los linfocitos y
son las encargadas de la síntesis de timosina o timopoyetina.
La médula es la parte central del órgano y se tiñe de un color más claro, debido a que presenta menor
cantidad de linfocitos.
BARRERA HEMOTÍMICA
El proceso de diferenciación de los linfocitos T en la corteza requiere un estricto control, es importante que los
antígenos circulantes por el torrente sanguíneo no pasen a los compartimentos internos del timo donde está
ocurriendo este proceso; para ello el órgano cuenta con una estructura denominada barrera hemotímica que
sólo está presente en la corteza y protege a los linfocitos inmaduros de la exposición anticipada a los
antígenos.
Los componentes que forman esta barrera desde la luz de los vasos sanguíneos hacia fuera son:
El endotelio capilar con su membrana basal y los pericitos, los macrófagos del tejido conjuntivo perivascular y
las células retículoepiteliales tipo I, con su membrana basal.
La membrana basal es muy impermeable a las macromoléculas, los macrófagos pueden fagocitar alguna
molécula antigénica que escape hacia el parénquima cortical y las células retículoepiteliales se localizan
rodeando la pared capilar.
Observe en esta imagen la disposición de estas estructuras para constituir la barrera.
Un órgano linfático secundario o efector que tiene funciones importantes, fundamentalmente en el adulto, es
el bazo
BAZO
El bazo es el órgano principal y de mayor tamaño del sistema inmunitario además de constituir un sitio donde
se filtra la sangre, se destruyen los eritrocitos envejecidos y es un importante reservorio de sangre.
CARA DIAFRAGMÁTICA
La cara diafragmática se sitúa por debajo y por dentro de la cúpula diafragmática izquierda a cuya forma se
adapta. Su borde superior es accidentado.
99
CARA VISCERAL
La cara visceral es accidentada debido a la huella que dejan en ella las estructuras con las que establece
relaciones.
Así podemos apreciar un área gástrica en posición anterosuperior, un área cólica en posición anteroinferior y
un área renal en posición posteroinferior
El hilio es la puerta del bazo y es paralela al eje mayor del órgano.
Se encuentra ocupado por los vasos que entran y salen al bazo y por tejido conectivo y adiposo que en la
imagen que se muestra ha sido eliminado
BAZO
Como órgano macizo, el bazo está constituido por estroma y parénquima, el estroma presenta una cápsula lisa
de tejido conjuntivo cubierta externamente por una túnica serosa peritoneal, con células mesoteliales, además
se destaca la presencia de células musculares lisas, fibras colágenas y elásticas.
De la superficie interna de la cápsula parten las trabéculas que se extienden hacia el interior del órgano. Estas
son más abundantes a nivel del hilio.
El resto de la armazón del bazo esta formado por fibras reticulares que constituyen una verdadera trama.
El parénquima del bazo se dispone formando la pulpa blanca y la pulpa roja.
-Observen en esta imagen la disposición de la cápsula y las fibras musculares lisas en ella, así como los núcleos
de los diferentes tipos celulares que conforman los cordones de Billroth de la pulpa roja.
PULPA BLANCA
En esta imagen estamos observando la organización del parénquima del órgano, la pulpa blanca forma
estructuras importantes como los folículos o nódulos linfáticos, que muestran una zona clara donde se localiza
el centro germinativo, lugar donde se encuentran los linfocitos B en distintas etapas de maduración,
Además, este tejido linfoide se organiza en forma de cordones acompañando el trayecto de una arteria a
manera de vaina periarterial.
Entre los nódulos linfáticos y la pulpa roja se observa una zona marginal o timo dependiente, no bien
delimitada, formada por tejido linfoide laxo, con linfocitos T, macrófagos y numerosas células dendríticas.
PULPA ROJA
La pulpa roja es de color rojo oscuro debido a que es rica en sangre, está constituida por células dispuestas en
cordones denominados esplénicos o de Billroth, entre estos, se encuentran los senos venosos donde existen
hematíes que son eliminados de la circulación sanguínea, por la acción de los macrófagos de los cordones
esplénicos, una vez completado su ciclo de vida. Esta es la función hemocaterética del bazo.
Tanto en la pulpa roja como en la blanca encontramos macrófagos, linfocitos y otras células presentadoras de
antígenos como las reticulares dendríticas.
Una de las funciones fundamentales del bazo es la filtración de la sangre, la que se realiza por acción de sus
células defensivas a medida que la misma circula en su interior.
100
PIEL
La piel se considera el órgano de mayor extensión corporal, es una compleja estructura epitelial y fibroelástica
que recubre todo el cuerpo de los animales alcanzando en el humano adulto una extensión entre 1.5 y 2 m
cuadrados, con un grosor que oscila entre 0.5 y 4 mm; aunque varía según la región del cuerpo.
La piel y las mucosas, son las barreras que ofrecen las superficies del organismo expuestas al ambiente externo.
Tiene un peso que varia entre 3 y 4 kilogramos lo que representa aproximadamente el 6 % del peso corporal.
DESARROLLO DE LA PIEL
La piel, cubierta membranosa protectora del cuerpo, representa un complejo sistema orgánico.
Consta de dos capas, la epidermis constituida por tejido epitelial, deriva del ectodermo superficial y la dermis
capa más profunda compuesta por tejido conjuntivo que procede del mesodermo.
Las interacciones entre el ectodermo y el mesénquima implican mecanismos de inducción mutua. La
transformación del ectodermo de superficie en una epidermis de varias capas es consecuencia de interacciones
de inducción continua con la dermis.
-Inicialmente el embrión está cubierto por una única capa de células ectodérmicas, en el segundo mes este
epitelio se divide y sobre la superficie se deposita una capa de células aplanadas llamadas peridermo o
epitriquio, al continuar la proliferación de las células de la capa basal , se forma una tercera capa, la zona
intermedia.
-Por último hacia el final del cuarto mes, la epidermis adquiere su organización definitiva y pueden distinguirse
cuatro capas: la basal o germinativa, el estrato espinoso, el estrato granuloso, y el estrato córneo, las células
del peridermo suelen desprenderse durante la segunda mitad de la vida intrauterina y pueden aparecer en el
líquido amniótico.
Durante los primeros tres meses de desarrollo prenatal, la epidermis es invadida por células originadas en la
cresta neural, los melanocitos, que sintetizan un pigmento, la melanina, que puede ser transferido a otras
células de la epidermis por medio de las prolongaciones.
En la formación de la dermis participan el mesodermo lateral y los dermatomas provenientes de los somitas;
formando entre el tercer y cuarto mes un tejido transitorio llamado corion, que origina las papilas dérmicas.
La capa más profunda de la dermis, el subcorion, contiene abundante tejido adiposo. El pelo y las glándulas
sebáceas aparecen en forma de proliferaciones epidérmicas .
CAPAS DE LA PIEL
En un corte de piel se pueden observar las dos capas que la forman: la epidermis situada superficialmente,
constituida por varios estratos y la dermis de localización más profunda organizada en el estrato papilar
formado por tejido conectivo laxo y el reticular por tejido conectivo denso irregular o no modelado,
Por debajo de la dermis se encuentra la hipodermis o tejido celular subcutáneo que no forma parte de la piel.
Como dijimos anteriormente las interacciones inductivas entre el ectodermo y el mesénquima traen consigo
transformaciones del ectodermo y por tanto variaciones en las características morfofuncionales de la piel en las
distintas zonas del cuerpo, de ahí que existen dos tipos de piel; la piel gruesa y la piel delgada, denominación
que se debe al grosor alcanzado por la epidermis.
La piel gruesa se localiza en la palma de las manos y plantas de los pies y la piel delgada en el resto del cuerpo.
PIEL GRUESA
La epidermis está constituida por un epitelio estratificado plano queratinizado, cuyo espesor y características
varían en dependencia del tipo de piel de que se trate, así en la piel gruesa se dispone en cinco estratos de
células que de la profundidad a la superficie se denominan: basal, espinoso, granuloso, lúcido, que es difícil de
apreciar y cuando aparece se observa como una línea clara y brillante por encima del estrato granuloso; por
último con una localización más superficial se encuentra el estrato córneo.
PIEL DELGADA
En esta imagen se ilustran las capas de la piel delgada, en ella se aprecia que la epidermis tiene un grosor
menor que la de la piel gruesa y está constituida por los estratos celulares mencionados anteriormente excepto
el estrato lúcido. Observen también el tejido conectivo que constituye la dermis.
101
PIEL GRUESA Y PIEL FINA
En esta diapositiva se presenta un corte de piel gruesa y otro de piel fina, observen el grosor de la epidermis
en ambos tipos de piel, así como la localización y características de la dermis.
CÉLULAS DE LA EPIDERMIS
La epidermis tanto de la piel gruesa como fina está constituida por varios tipos celulares entre los que se
encuentran los queratinocitos, los melanocitos, las células de Langerhans y las células de Merkel.
QUERATINOCITOS.
Los queratinocitos constituyen la mayoría de las células epidérmicas. Se originan en el estrato basal y ocupan
todos los estratos de la epidermis, están unidos por numerosos desmosomas, sintetizan queratina y la
almacenan en las tonofibrillas, además sintetizan lípidos y los liberan al espacio intercelular en el estrato
granuloso, así como captan la melanina liberada por los melanocitos, mueren en el estrato granuloso y las
células muertas forman la capa de queratina.
Los otros tres tipos de células de la epidermis están intercalados entre ellos, con localizaciones y
características específicas que veremos a continuación.
MELANOCITOS
Los melanocitos están situados en el estrato basal y sus prolongaciones llegan al estrato espinoso, su cuerpo es
globuloso y su núcleo irregular. Aparecen como células muy claras al M/O.
Presentan la enzima tirosinasa, importante para la síntesis de melanina. Una vez formados los gránulos de
melanina, estos emigran por las prolongaciones de los melanocitos y se transfieren al citoplasma de los
queratinocitos los que actúan como depósitos de melanina.
La melanina es un pigmento de color marrón oscuro que como dijimos anteriormente le brinda el color
oscuro a la piel.
CÉLULA DE LANGERHANS
Las células de Langerhans, también llamadas células dendríticas, son muy ramificadas, se localizan en toda la
epidermis entre los queratinocitos, son más frecuentes en el estrato espinoso, captan antígenos, los procesan y
presentan a los linfocitos T, por lo que juegan un papel importante en las reacciones inmunológicas cutáneas.
Hasta aquí hemos analizado las características morfofuncionales de la epidermis de la piel gruesa y delgada.
DERMIS
La dermis es la capa subyacente a la epidermis es de tejido conjuntivo constituida por dos estratos bien
definidos denominados papilar y reticular.
La dermis papilar, de tejido conjuntivo laxo, se dispone formando protrusiones hacia la epidermis denominadas
papilas dérmicas que hacen que esta sea ondulada.
En las papilas dérmicas existen terminaciones nerviosas y abundantes vasos sanguíneos importantes para la
nutrición de la epidermis, la cual contribuye a la coloración de la piel y a la regulación térmica.
La dermis reticular es más gruesa y está situada debajo de la papilar, constituida por tejido conectivo denso
irregular con abundantes fibras colágenas elásticas y reticulares dispuestas a manera de una red.
-Muy pocos microorganismos pueden atravesar la piel intacta pues esta constituye una barrera natural y
cuenta con estructuras anexas que garantizan su protección, entre las que se encuentran las glándulas
sebáceas y sudoríparas, que secretan sustancias químicas altamente tóxicas para ciertas bacterias.
GLÁNDULA SEBÁCEA
Las glándulas sebáceas se localizan únicamente en la piel delgada, son numerosas en la cara y el cuero
cabelludo.
Forman parte integral del folículo pilosebáceo y vacían su contenido en el canal folicular a través de un corto
conducto. Las glándulas sebáceas que no están asociadas al pelo vierten su secreción a la superficie.
El producto de secreción de estas glándulas es el sebo, una mezcla de cera, colesterol y triglicéridos que ayuda
a conservar la textura de la piel y la flexibilidad del pelo.
102
GLÁNDULA SUDORÍPARA
Por su parte las glándulas sudoríparas están situadas en la hipodermis y se localizan en casi toda la piel. Son de
dos tipos: apocrinas y ecrinas.
FOLICULO PILOSO
La disposición de estas glándulas relacionadas con otra estructura que constituye un anexo de la piel y que
contribuyen también a que la piel desarrolle las funciones mencionadas anteriormente. Estas son: el folículo
piloso y el pelo.
FUNCIONES DE LA PIEL
Hasta aquí, podemos resumir el importante papel que desempeña la piel a través del funcionamiento
armónico de todas sus estructuras:
1.- Protección, garantizada por la integridad de la piel y mucosas, su organización en capas y estratos, la
presencia de la queratina y las células de Langerhans, los melanocitos así como las secreciones de las
glándulas.
2.- Regulación térmica, garantizada por los vasos sanguíneos de la dermis, la secreciones de las glándulas, el
mecanismo de piloerección.
3.- Excreción, función que realiza mediante la producción del sudor y otras secreciones.
4.- Síntesis, en ella se producen sustancias como la vitamina D y la melanina.
5.- Discriminación sensorial, debido a que posee los receptores para el tacto, la presión, el calor, el frío y el
dolor.
LA INFLAMACIÓN AGUDA
La inflamación constituye un importante mecanismo de defensa contra la invasión por agentes infectantes.
Cuando se produce la entrada de un agente infectante, por ejemplo cuando sufrimos una herida o pinchazo,
los tejidos dañados producen una serie de sustancias vasodilatadoras como la histamina, bradicinina,
serotonina, etc. que difunden hasta alcanzar los capilares sanguíneos vecinos provocando su dilatación, la
apertura de sus poros y la salida de plasma y proteínas al espacio intersticial; lo que se conoce como formación
del edema blando.
-Una vez formado el edema blando el plasma que se encuentra en el intersticio se coagula, formando el
llamado edema duro, de gran importancia al evitar la diseminación de los agentes extraños hacia tejidos
vecinos, también denominada efecto de tabicamiento.
103
Paralelamente, los macrófagos tisulares presentes en las áreas cercanas acuden al sitio de lesión, a la vez que
los neutrófilos y monocitos abandonan la circulación dirigiéndose también al sitio de lesión,
Macrófagos y neutrófilos atacan y destruyen a los agentes extraños.
-Del proceso de destrucción de los agentes causales resulta la formación de pus, constituido por restos
celulares, neutrófilos muertos y restos del exudado inflamatorio, que se reabsorbe o se drena al exterior;
iniciándose de inmediato la reparación del tejido dañado.
-En resumen, el proceso de la inflamación aguda consta de las siguientes etapas:
Daño tisular y entrada de agentes extraños, formación del edema blando, formación del edema duro o efecto
de tabicamiento, ataque y destrucción de agentes extraños, y reparación del tejido dañado.
En los mecanismos de la inflamación aguda juegan un papel importante tanto los macrófagos como los
neutrófilos
Los macrófagos son células de gran tamaño que contrastan con los neutrófilos que son pequeños, los
macrófagos se mueven lentamente, mientras que los neutrófilos son rápidos, los primeros pueden fagocitar
hasta 200 agentes extraños, el poco tamaño de los neutrófilos solo les permite fagocitar unos pocos.
Mientras que los macrófagos digieren el material fagocitado, lo que les permite una vida larga, los neutrófilos
no pueden digerir lo fagocitado lo que hace que tengan una vida media corta.
Los macrófagos actúan como activadores del sistema inmune.
Como hemos visto, en la defensa contra la invasión del organismo por agentes extraños se produce la acción
escalonada de neutrófilos, macrófagos y otros factores.
CONCLUSIONES
Terminamos el estudio de los mecanismos de defensa inespecíficos con las siguientes conclusiones:
Los mecanismos inespecíficos de defensa son capaces de reconocer y diferenciar las sustancias ajenas
de las propias del organismo, atacar y neutralizar o destruir a cualquier tipo de agente extraño que lo
invada, pero carecen de especificidad y de memoria. .
El tejido linfático se dispone tanto de forma difusa como formando folículos o nódulos y órganos
linfáticos cuyas características morfofuncionales garantizan su participación efectiva en los
mecanismos de defensa.
Los órganos linfáticos como el timo, los ganglios y el bazo, aún cuando difieren en su origen, desarrollo,
tamaño, morfología externa, localización y relaciones topográficas; tienen un patrón estructural común
de órgano macizo, destacándose los linfocitos como células características de su parénquima.
El timo y la médula ósea por sus funciones son órganos linfáticos primarios o diferenciadores, mientras
que los ganglios linfáticos y el bazo son periféricos o efectores.
La inflamación aguda es un mecanismo de defensa inespecífico, caracterizado por una serie de cambios
secuenciales que se producen en los tejidos y evitan la diseminación de los agentes infectantes
104
La piel es un órgano laminar cuyas características morfofuncionales garantizan su participación en el
mantenimiento de la homeostasis, en particular en los mecanismos de defensa inespecíficos
Los neutrófilos y macrófagos son células que participan en los mecanismos inespecíficos de defensa
fagocitando agentes extraños y presentan características morfofuncionales particulares.
La inflamación aguda es un mecanismo de defensa inespecífico, caracterizado por una serie de cambios
secuenciales que se producen en los tejidos y evitan la diseminación de los agentes infectantes.
El tejido linfoide, la piel, los neutrófilos, los macrófagos y la inflamación proporcionan mecanismos de
defensa efectivos en la lucha contra la invasión por agentes extraños, sin embargo la gran variedad y
virulencia de estos últimos requiere de mecanismos de defensa con un mayor grado de especialización
y eficiencia como son los que caracterizan el funcionamiento del sistema inmune, el cual será objeto
de nuestra próxima actividad orientadora.
DEFENSA ESPECÍFICA
Los sistemas nervioso, endocrino e inmune constituyen los tres grandes sistemas de regulación que participan
en el control de la homeostasis. El sistema inmune tiene la función de mantener la integridad antigénica del
organismo, destruyendo toda célula o partícula no identificada como propia.
ANTÍGENO
Los antígenos son generalmente sustancias de elevado peso molecular como proteínas o polisacáridos, capaces
de combinarse con los efectores de la respuesta inmune.
Su capacidad antigénica depende de grupos moleculares que se repiten de modo regular denominados
epítopos; sin embargo hay sustancias de bajo peso molecular, denominadas haptenos que por sí solas no
desencadenan la respuesta inmune, pero si se unen a sustancias antigénicas, entonces la combinación puede
desencadenar una respuesta inmunitaria.
INMUNÓGENO
Los inmunógenos son sustancias reconocidas como extrañas capaces de desencadenar la respuesta inmune, es
decir, inducir la proliferación de células semejantes a aquella con la que se combinó, conocidas como efectores,
de hecho los inmunógenos son antígenos, pero no siempre los antígenos son inmunógenos.
MECANISMOS DE DEFENSA
Cuando un inmunógeno se pone en contacto con los sistemas de defensa, se producen dos tipos de respuestas,
una inespecífica y otra específica.
Los mecanismos de defensa inespecíficos son, las barreras tisulares compuestas por la piel y mucosas, el
sistema fagocítico, compuesto por las células del sistema de macrófagos tisulares, relativamente fijos, que se
organizan en un sistema de defensa escalonado tendiente a garantizar la neutralización de los agentes
patógenos que han logrado penetrar al interior del organismo; y un sistema móvil constituido por los
leucocitos, principalmente los neutrófilos.
Además estudiamos el papel de la
respuesta inflamatoria como un
mecanismo de defensa inespecífico. Estos
mecanismos tienen la característica de
reconocer lo propio al igual que los que
pertenecen a la defensa específica, pero
estos últimos se caracterizan por su
especificidad, es decir, los efectores
reaccionan con la configuración externa
que provocó su aparición, presentan
además heterogenicidad, o sea existe una
gran variedad de respuesta, elaborándose
diferentes efectores, y memoria, que se
explica porque los contactos anteriores con
105
el inmunógeno modifican la respuesta.
INMUNOGLOBULINAS
Las inmunoglobulinas son proteínas producidas por las células del sistema linfoide,- capaces de reaccionar
específicamente con sustancias extrañas a nuestro organismo, denominadas antígenos.
El organismo produce 5 tipos diferentes de inmunoglobulinas, llamadas IgA, IgD, IgE, IgG e IgM, que realizan
funciones diferentes, pero tienen estructura general similar,
INMUNOGLOBULINA G
El sitio de unión al antígeno se localiza en los extremos amino de las cadenas, cada uno formado por el mismo
extremo de una cadena pesada y una ligera.
La secuencia de aminoácidos en esta parte de las cadenas es variable pues difiere en las inmunoglobulinas del
mismo tipo.
En el resto de las cadenas la secuencia no difiere, por lo que se denomina región constante, siendo la misma
para cada tipo de inmunoglobulina.
Se puede apreciar además que las cadenas se unen entre sí por puentes disulfuro.
La región donde se unen las diferentes cadenas que constituyen la molécula de inmunoglobulina recibe el
nombre de bisagra o pivote, pues se ha podido comprobar que la molécula tiene cierta libertad de movimiento,
por lo cual su forma general se ha comparado con una Y.
Por último, la acción de la enzima papaína divide o escinde la molécula en tres fragmentos;
Dos que se unen al antígeno, llamados Fab y uno que no se une, pero es responsable del resto de las funciones
de las inmunoglobulinas, llamado Fc.
La explicación de la síntesis de una gran variedad de inmunoglobulinas se basa en la hipótesis de la selección
clonal
LA SELECCIÓN CLONAL
Esta hipótesis plantea que en el periodo fetal, se produce la generación de secuencias diversas de ADN por un
proceso de intercambio y reordenamiento de segmentos del mismo, denominado recombinación somática,
que estudiarán posteriormente.
Se desarrollan aproximadamente un millón de clones o poblaciones de linfocitos con la información genética
para la síntesis de una inmunoglobulina específica, sólo para un determinado agente extraño.
Cuando se expone el linfocito B a la sustancia extraña que es capaz de reconocer, el mismo se multiplica y se
diferencia en células plasmáticas que sintetizan la inmunoglobulina correspondiente.
La teoría de la selección clonal explica la posibilidad de inmunizar a una persona con tres o más antígenos
simultáneamente.
Contra las estructuras propias del organismo no se sintetizan anticuerpos en condiciones normales, ya que en
el periodo fetal, la exposición de los linfocitos a las células propias, provoca la muerte del linfocito.
El mecanismo antes explicado es la base de la capacidad del organismo para el reconocimiento de lo propio por
el sistema inmune.
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Después de analizar las generalidades de los mecanismos específicos de defensa, abordaremos el estudio de
los dos tipos básicos de inmunidad adquirida, los cuales están estrechamente relacionados:
La inmunidad humoral ó mediada por linfocitos B.
Y la inmunidad celular ó mediada por linfocitos T.
106
La inmunidad humoral se pone de manifiesto fundamentalmente en infecciones bacterianas agudas, mientras
que la celular se produce en las reacciones alérgicas tardías, rechazo a transplantes de tejido ajeno, defensa
contra tumores y algunos virus.
INMUNIDAD HUMORAL
Cuando el antígeno penetra por primera vez en el cuerpo, puede fijarse directamente a los receptores
apropiados en las células B, las que se diferencian rápidamente en células plasmáticas y células B de memoria.
Las células B de memoria son células que han sido expuestas a un antígeno y quedaron en etapas intermedias
de su maduración, luego se dispersan por todo el cuerpo, siendo más abundantes en áreas más expuestas a
microorganismos invasores como el aparato respiratorio y digestivo, lo cual puede explicar en parte la
celeridad y potencia de la respuesta, al convertirse rápidamente en células efectoras por un encuentro ulterior
con el mismo antígeno; por su parte las células plasmáticas producen los anticuerpos o inmunoglobulinas que
son los efectores de la respuesta inmune humoral.
INMUNOGLOBULINAS
La IgG es un anticuerpo bivalente, o sea tiene 2 sitios de fijación al antígeno en su porción variable y
constituye el 75 % de los anticuerpos en una persona sana, atraviesa la barrera fetoplacentaria por lo cual
las IgG maternas constituyen los anticuerpos del recién nacido hasta la formación de los propios, es la
inmunoglobulina responsable en la respuesta inmune secundaria.
La IgM es multivalente, resulta importante en la respuesta inmune primaria, sus características le confieren
una alta avidez por el antígeno.
La IgE, constituye un pequeño porcentaje de los anticuerpos, sin embargo se eleva anormalmente en las
enfermedades alérgicas.
La IgA es muy abundante en las secreciones por lo que es el anticuerpo más importante en las mucosas,
como por ejemplo del tracto respiratorio, además en la leche materna.
Las funciones de la IgD son menos conocidas pero se sabe que está presente en la superficie de la mayoría
de los linfocitos B.
MECANISMOS DE ACCIÓN
Los anticuerpos actúan de dos maneras para proteger al organismo de los agentes invasores: por la acción
directa y por la activación del sistema de complemento.
107
La acción directa depende de la estructura del anticuerpo y los lugares reactivos de los antígenos, de esta
manera se pueden inactivar los antígenos por aglutinación, es decir muchas partículas grandes dotadas de
antígenos de superficie como las bacterias o los eritrocitos se agrupan.
La precipitación se produce debido al tamaño alcanzado por el complejo antígeno anticuerpo que se hace
insoluble y precipita. La neutralización se produce porque los anticuerpos cubren los lugares tóxicos del
antígeno; por su parte algunos anticuerpos potentes son capaces de producir la lisis de la célula.
Estas acciones directas no son lo bastante potentes para contribuir de modo importante a la protección del
organismo; casi todo el efecto protector deriva de los efectos amplificadores del sistema de complemento.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
El complemento está compuesto por una serie de proteínas plasmáticas solubles sintetizadas en el hígado que
funcionan a través de una cascada enzimática, que puede activarse por tres vías:
Una vía clásica que se inicia por una reacción antígeno anticuerpo, es decir cuando un antígeno se une a un
anticuerpo, se descubre un lugar reactivo específico en su porción constante activando al complemento 1.
La vía alternativa, interviene en la inmunidad innata y se activa por componentes bacterianos sobre la fracción
C3B del complemento.
La vía de las lectinas, representada por la proteína de unión a la manosa, la cual se une a los glucolípidos y
glucoproteínas de la superficie del agente infectante.
Si bien hay tres vías de activación inicial diferentes, todas convergen en una común, a partir del complemento
C3, activándose diferentes sustancias que provocan, reclutamiento de fagocitos a través de la liberación de
factor quimiotáctico de macrófagos y leucocitos, activación de mastocitos y basófilos, y en consecuencia
efectos inflamatorios, evitando así el movimiento de microorganismos invasores a través de los tejidos.
Otro de los productos de la cascada del complemento, favorece la actividad fagocítica de neutrófilos y
macrófagos, lo cual se denomina opsonización.
Uno de los productos más importantes del complemento es el complejo lítico, constituido por varios factores
que producen rotura de las membranas celulares de las bacterias o de otros microorganismos invasores.
INMUNIDAD CELULAR
-Como ya conocemos la inmunidad celular es la que se pone de manifiesto en el rechazo a tejidos ajenos
transplantados, infecciones virales y otras, sus células responsables son los linfocitos T originados a partir de las
células de la médula ósea y procesados en el timo.
Se han identificado cuatro variedades distintas de células T:
Las células T cooperadoras que tienen en su superficie la glucoproteína CD4, células T citotóxicas que tienen en
su superficie la CD8 conocidas también como células T efectoras, células T supresoras, y células T de memoria.
Hay dos subtipos de células T cooperadoras: células T cooperadoras 1 (Th1) que están relacionadas
principalmente con la inmunidad celular, y las T cooperadoras 2 (Th2), que interactúan principalmente con las
células B en relación con la inmunidad humoral.
Las células T supresoras también están implicadas en la regulación de la inmunidad celular y humoral.
Las células T citotóxicas destruyen células transplantadas y extrañas de todo tipo.
Las células T de memoria son células que han sido expuestas a un antígeno y que se convierten rápidamente
en células efectoras por un encuentro ulterior con el mismo antígeno. A diferencia de otros linfocitos,
parece que persisten en el cuerpo durante meses o años.
-Existen dos subtipos de células T cooperadoras: las de tipo 1 o Th1, que secretan interleucina 2 e interferón
gamma y se ocupan sobre todo de la inmunidad celular; y las de tipo 2 o Th2 que secretan interleucina 4 y 5 e
interactúan principalmente con las células B relacionadas con la inmunidad humoral; además activan el sistema
de macrófagos. Como han podido darse cuenta las células T cooperadoras Cd4 constituyen los principales
reguladores del sistema inmune.
Los linfocitos CD8 citotóxicos una vez activados por la célula presentadora de antígeno, destruyen la célula
portadora sin necesidad de coestimulación; para ello utilizan proteínas que inducen la apoptosis de la célula
alterada o bien liberan perforinas que taladran la membrana y citoquinas que destruyen al inmunógeno.
108
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS T
Las células T supresoras participan en la regulación de los linfocitos CD8 citotóxicos y CD4 cooperadores, con la
finalidad de evitar reacciones inmunitarias excesivas que pudieran resultar lesivas para los tejidos del
organismo.
Después de la exposición a un antígeno, una pequeña cantidad de células T activadas, persiste como células T
de memoria, lo que explica la potencia de la respuesta ante una exposición ulterior al mismo antígeno que le
dio origen, por lo que son capaces de convertirse fácilmente en células efectoras, esta característica la
presentan también los linfocitos B
PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS
Proceso mediante el cual el antígeno es captado por las células presentadoras y luego procesado, estas células
expresan en sus membranas, moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad, portadoras de péptidos
derivados del patógeno y las moléculas coestimulatorias, así se activa el linfocito T.
109
RESPUESTA INMUNE
Las modificaciones que se producen en relación con el título de anticuerpos en la respuesta inmune. En el eje
de las abscisas se representa el tiempo y en el de las ordenadas el título de anticuerpos.
La respuesta primaria se produce con la primera exposición al antígeno, presenta un período de latencia largo,
es decir el tiempo entre la exposición y la respuesta es entre 6 y 8 días, luego comienza a incrementarse el
título de anticuerpos producidos por los linfocitos B, específicamente de inmunoglobulina M, observen además
que la duración de esta respuesta no es muy grande, después de 20 días aproximadamente, el título de
anticuerpos comienza a disminuir.
Ante una segunda exposición al mismo antígeno y dada la presencia de linfocitos B de memoria, se produce la
respuesta inmune secundaria con una gran secreción de IgG, observen además, que el período de latencia es
corto y su duración prolongada. Es importante la colaboración T-B en la respuesta inmune.
CONCLUSIONES
Después de analizar los aspectos más generales de la defensa específica arribamos a las siguientes
conclusiones.
La respuesta inmune se caracteriza por presentar especificidad, heterogenicidad y memoria
Los efectores de la inmunidad celular son los linfocitos T sensibilizados y de la humoral los anticuerpos.
La respuesta inmune es dinámica y participan en ella tanto los mecanismos inespecíficos de
defensa como los específicos, poniéndose de manifiesto la cooperación celular.
Las respuestas inmunes primaria y secundaria constituyen la base que permite explicar la protección
que se produce en algunas enfermedades así como en la vacunación.
SEMANA 12. AO 17
GRUPOS SANGUÍNEOS
Existen dos grupos particulares de antígenos que ocasionan reacciones transfusionales con más frecuencia que
los demás; se trata del sistema de antígenos O-A-B y del sistema Rh; a estos antígenos se les denomina también
aglutinógenos porque provocan la aglutinación de las células sanguíneas.
SISTEMA O-A-B
La clasificación de la sangre por el sistema OAB, observen que cuando en la superficie de los hematíes existe el
aglutinógeno o antígeno A, la sangre es del grupo A, cuando está presente el aglutinógeno B la sangre es del
grupo B, cuando están presentes ambos antígenos, es del grupo AB, y cuando están ausentes ambos tipos de
antígenos, la sangre es del grupo O.
En resumen podemos decir que la sangre se clasifica por el tipo de antígeno presente en la superficie de los
hematíes.
110
GRUPOS ERITROCITARIOS O-A-B
De los grupos sanguíneos del sistema OAB, observen que cuando en la superficie de los hematíes hay antígenos
A, el grupo sanguíneo es A y se desarrollan en su plasma las aglutininas o anticuerpos que no se corresponden
con esos antígenos, o sea las Anti B; cuando están presentes antígenos B, la sangre es del grupo B y en el
plasma existen aglutininas Anti A.
Cuando están presentes los antígenos A y B, la sangre es AB y no existen anticuerpos o aglutininas en su
plasma, por su parte, cuando no están presentes los antígenos A ni B, la sangre es del grupo 0 y presenta en su
plasma anticuerpos anti A y Anti B.
Observen que no se forman anticuerpos contra los antígenos propios, lo que es un ejemplo de tolerancia
inmunológica. El grupo más frecuente es el O.
El otro grupo de antígenos frecuentes es el que da lugar a la clasificación de la sangre de acuerdo al sistema Rh.
SISTEMA Rh
Existen 6 tipos de antígenos Rh, no obstante por su frecuencia y antigenicidad, resulta importante el antígeno
D. Cuando en la superficie de los hematíes está presente este antígeno, la sangre es Rh positiva y cuando no
está es Rh negativa.
Una diferencia con el sistema OAB es que las aglutininas o anticuerpos no se forman a menos que el sistema
inmune se exponga al antígeno previamente; es decir que una persona Rh negativa que se exponga a glóbulos
rojos que presenten antígenos D, crean anticuerpos anti D quedando sensibilizada al factor Rh.
TIPIFICACIÓN DE LA SANGRE
Antes de administrar una transfusión es necesario determinar el tipo sanguíneo del receptor y del donante, de
forma tal que la sangre resulte compatible; en la lámina número 1, a la izquierda, se muestra un típico patrón
de incompatibilidad con aglutinación de los hematíes y a la derecha no existe aglutinación.
Para clasificar la sangre se utilizan los antisueros Anti A, Anti B, y Anti D, compuestos por un título elevado de
anticuerpos.
En la parte inferior se muestra la clasificación de un grupo sanguíneo, observen que al añadir suero Anti A a
una gota de sangre se aprecia aglutinación de los hematies, lo que demuestra que en la superficie de los
mismos existen antígenos A; si le añadimos suero anti B no existe aglutinación por lo que no tiene antígenos B
y al agregarle suero anti D se aglutinaron los hematíes, lo cual demuestra que presenta antígenos D.
Como ya conocemos la sangre se clasifica de acuerdo a los antígenos presentes en la superficie de los
hematíes, entonces la sangre se corresponde con el grupo A , Rh positivo.
-En el caso 3 pueden observar que no existió aglutinación con anti A, ni con anti B pero si con Anti D, entonces
¿ Qué grupo presenta el paciente?.El paciente presenta el grupo O Rh+
En la situación 4, no se aprecia aglutinación con Anti A, si con Anti B y no hay aglutinación con Anti D. ¿ Qué
grupo presenta el paciente? El grupo es B Rh-.
-la tipificación de la sangre para el sistema OAB, observen que los signos más y menos, representan la
respuesta a la aglutinación, en el último caso existió aglutinación con suero Anti A y Anti B, en consecuencia el
grupo sanguíneo es AB.
En el caso del factor Rh, si existe aglutinación con suero Anti D es positivo y si no, es negativo.
TRANSFUSIÓN
Existen 3 aspectos básicos a tener en cuenta para realizar una transfusión:
Las aglutininas del receptor, los aglutinógenos o antígenos de la sangre del donante y el volumen de sangre a
transfundir.
Las aglutininas presentes en el plasma del receptor no pueden coincidir con los antígenos de la sangre del
donante y el volumen de sangre no debe ser muy grande para evitar un título elevado de anticuerpos.
Es necesario aclarar que las aglutininas o anticuerpos de la sangre del donante pueden coincidir con los
antígenos del receptor, sin embargo no se produce aglutinación porque al ser menor su volumen se diluyen en
el plasma.
111
TRANSFUSIÓN DE SANGRE INCOMPATIBLE
Transfusión de sangre incompatible, observen que el receptor es del grupo A negativo, por tanto presenta en
su plasma aglutininas Anti B, el donante es del grupo B positivo. La reacción de transfusión se produce porque
los anticuerpos del receptor, aglutinan los glóbulos rojos de la sangre del donante; entonces ¿cuáles son los
grupos sanguíneos compatibles?
En la imagen se representa el esquema de compatibilidades,
observen que el grupo sanguíneo O puede recibir sólo de O, el
grupo B puede recibir de B y de O, el grupo A de A y de O y el AB
puede recibir en pequeñas cantidades de todos los grupos.
En el caso del sistema Rh, la sangre positiva puede recibir de
positiva o negativa, sin embrago la negativa sólo puede recibir de
grupos Rh negativos.
De este análisis podemos inferir que el grupo O negativo es el
donante universal y el grupo AB positivo es el receptor universal.
En caso de mezclarse grupos incompatibles se producen las
reacciones transfusionales.
REACCIONES TRANSFUSIONALES
Las reacciones transfusionales se producen cuando los aglutinógenos del donante corresponden con las
aglutininas del receptor, por tanto la sangre que se aglutina es la del donante, luego se produce hemólisis de
los hematíes con liberación de la hemoglobina; la degradación del grupo hemo, aumenta la bilirrubina con el
consiguiente íctero.
Otro aspecto generalmente grave es el bloqueo renal agudo debido a que los complejos antígeno anticuerpo
obstruyen los capilares renales.
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA
La eritroblastosis fetal o enfermedad hemolítica del recién nacido es una forma particular de respuesta inmune
que se produce cuando una madre Rh negativa se expone a glóbulos rojos que presentan antígenos D en su
superficie, lo que estimula la síntesis de anticuerpos Anti D o Anti Rh.
La sensibilización de la madre aumenta con los embarazos, los abortos o las hemorragias intraútero.
-Si posteriormente esta mujer resulta embarazada nuevamente y el feto presentara grupo sanguíneo positivo,
como la representación que se observa en la imagen, los glóbulos rojos fetales pasan a la sangre materna a
través de la placenta, así el sistema inmune de la madre responde con la elaboración de anticuerpos Anti D o
anti Rh.
-Luego estos anticuerpos pasan de la circulación materna a la fetal produciendo aglutinación y hemólisis de los
glóbulos rojos fetales lo cual se conoce como enfermedad hemolítica del recién nacido.
La enfermedad hemolítica del recién nacido tiene una tríada característica: anemia, ictericia y edema.
El término hemostasia significa prevención de la pérdida de sangre y ocurre por varios mecanismos:
HEMOSTASIA NORMAL
La hemostasia normal es el resultado de una serie de procesos perfectamente regulados que cumplen dos
funciones importantes:
1) Mantener la sangre en estado líquido y sin coágulos dentro de los vasos sanguíneos normales, y
2) Estar preparado para formar rápidamente un tapón hemostático localizado en el punto de lesión
vascular.
HEMOSTASIA
La hemostasia se produce por varios mecanismos que son: el espasmo vascular, la formación del tapón de
plaquetas, la coagulación de la sangre y la organización fibrosa o disolución del coágulo.
112
ESPASMO VASCULAR
Después de la lesión inicial, se produce el espasmo
vascular o sea una vasoconstricción arteriolar de breve
duración, que en gran parte se atribuye a mecanismos
neurógenos reflejos y que se acentúa con la secreción
local de ciertos factores, como la endotelina, un potente
vasoconstrictor derivado del endotelio y el tromboxano
(TxA2) sintetizado por las plaquetas, el cual es un
importante vasoconstrictor local.
La constricción de una arteriola o arteria pequeña
lesionada puede ser tan notable que se oblitere su luz.
Sin embargo las paredes arteriales seccionadas
longitudinalmente o de manera irregular, no se contraen
de modo que la luz de la arteria se ocluya y la hemorragia
continúa.
La diapositiva ilustra una comparación entre el vasoespasmo de naturaleza neurógena y miógena, observen
que el neurógeno es rápido, breve y depende de reflejos nerviosos; por su parte el miógeno tiene una mayor
duración, es más potente y depende de la contracción del músculo liso vascular. El otro acontecimiento de la
hemostasia es la formación del tapón plaquetario.
Plaquetas
Las plaquetas también llamadas trombocitos se forman en la médula ósea a partir de la fragmentación de los
megacariocitos, célula de la serie hematopoyética; su concentración en sangre es de 150 000 a 350 000 por
mm3 ó 150 a 350 X 109/L.
HEMOSTASIA PRIMARIA
Las plaquetas se adhieren a la matriz extracelular expuesta mediante el factor de von Willebrand (vWF), y se
activan, cambiando de forma y liberando sus granulaciones; el difosfato de adenosina (ADP) y el tromboxano
A2 (TxA2) liberados, ponen en marcha una reacción autocatalítica, que conduce a la formación de un agregado
creciente de plaquetas: el tapón hemostático primario, es decir, la lesión del endotelio deja al descubierto la
113
matriz extracelular subendotelial (MEC), de intenso poder trombógeno, que permite a las plaquetas adherirse y
activarse, es decir, sufrir un cambio de forma y vaciar sus granulaciones secretorias.
En pocos minutos, los productos secretados atraen a otras plaquetas y se forma el tapón hemostático; éste es
el proceso de la hemostasia primaria.
A partir de este momento se inicia el proceso de la coagulación.
ETAPAS DE LA COAGULACIÓN
El proceso de la coagulación tiene tres etapas:
1. La formación del activador de protrombina.
2. Conversión de protrombina en trombina.
3. Conversión de fibrinógeno en fibrina.
ACTIVADOR DE PROTROMBINA
El activador de protrombina puede formarse por dos vías una extrínseca y otra intrínseca.
En la imagen se representan en amarillo las reacciones que son propias de la vía extrínseca, en verde las de la
vía intrínseca y en violeta las que son comunes a ambas.
La vía extrínseca es más rápida, se inicia con la lesión de la pared del vaso o de los tejidos vecinos, liberándose
el factor tisular o tromboplastina tisular que inicia una serie de reacciones enzimáticas hasta formar el
activador de protrombina.
La vía intrínseca es más lenta, se inicia con el traumatismo de la propia sangre o con la exposición de la sangre
al colágeno de un vaso lesionado. El traumatismo sanguíneo provoca la activación del factor XII y la liberación
de fosfolípidos plaquetarios, a partir de aquí se inicia la cascada enzimática que culmina con la formación del
activador de protrombina.
El calcio desempeña un papel muy importante ya que participa en todos los pasos de la coagulación excepto en
los dos primeros de la vía intrínseca.
--Después de formarse el activador de protrombina tras la ruptura del vaso sanguíneo o la lesión de la propia
sangre, actúa sobre la protrombina en presencia de calcio y de los fosfolípidos plaquetarios y la convierte en
trombina, luego la trombina actúa sobre el fibrinógeno y lo convierte en monómeros de fibrina, estos se
polimerizan en largas fibras que constituyen el retículo donde quedan atrapadas células sanguíneas, plaquetas
y plasma formándose el coágulo que se adhiere a la abertura vascular evitando la pérdida de sangre.
A continuación les mostramos esta secuencia de la coagulación en un vaso sanguíneo lesionado.
HEMOSTASIA SECUNDARIA
El factor tisular, que es un factor procoagulante unido a la membrana y sintetizado por el endotelio, también
queda al descubierto en el sitio de la lesión. Este factor actúa junto a los factores secretados por las plaquetas
para activar la cascada de la coagulación, y culmina con la activación de la trombina.
La trombina, a su vez, convierte al fibrinógeno en fibrina insoluble, que acaba depositándose localmente.
También produce un nuevo reclutamiento de plaquetas y la liberación de sus granulaciones. Esta serie de
fenómenos, denominados hemostasia secundaria, dura más tiempo que la formación del tapón plaquetario.
La activación local de la cascada de la coagulación, donde participan el factor tisular y los fosfolípidos
plaquetarios, da lugar a la polimerización de la fibrina, que aglutina o cimenta a las plaquetas en un tapón
hemostático secundario definitivo.
114
Posteriormente el coágulo puede ser invadido por fibroblastos que sintetizan tejido conectivo, favorecido por
el factor de crecimiento liberado por las plaquetas con lo cual se organiza de manera fibrosa o puede disolverse
a través del proceso de fibrinolisis. , sin embargo en condiciones normales existe un predominio de los factores
que evitan la coagulación.
PREVENCIÓN DE LA COAGULACIÓN
Entre los factores que evitan la coagulación en el sistema vascular normal se encuentran los de la superficie
endotelial y las sustancias de acción antitrombínica.
Dentro de los primeros, la lisura de la superficie endotelial evita la activación por contacto del sistema
intrínseco de la coagulación, existe además una capa de glucocálix, mucopolisacárido adsorbido a la superficie
del endotelio, que repele los factores de la coagulación y las plaquetas impidiendo que se active la coagulación.
Por otra parte no se activa la trombomodulina, proteína que se une a la trombina e impide que esta participe
en la coagulación, además el complejo trombomodulina-trombina, activa una proteína plasmática, llamada
proteína C que actúa como anticoagulante al inactivar los factores V y VIII activados.
Entre las sustancias que tienen acción antitrombínica tenemos los filamentos de fibrina que adsorben la mayor
parte de la trombina producida durante la formación del coágulo, suprimiendo la trombina de la sangre.
La trombina no adsorbida a la fibrina se combina con rapidez con la antitrombina III, bloqueando la acción de la
trombina sobre el fibrinógeno y por consiguiente la formación del coágulo.
El déficit de cualquiera de los factores de la coagulación puede originar sangramiento excesivo, no obstante
nos referiremos a los que con mayor frecuencia pueden encontrarse en la práctica médica.
TRASTORNOS HEMORRÁGICOS
Algunos trastornos hemorrágicos que pueden encontrarse en la práctica médica son los asociados al déficit de
vitamina K, a la hemofilia y a la trombocitopenia o déficit de plaquetas.
La vitamina K, se produce normalmente en la flora bacteriana del intestino grueso, es liposoluble y se absorbe
conjuntamente con las grasas, es necesaria en el hígado para la síntesis de los factores de la coagulación, II o
protrombina, el VII, IX y X, por tanto el déficit de vitamina K afecta ambas vías de formación del activador de
protrombina y la conversión de protrombina en trombina.
La hemofilia es una enfermedad hemorrágica que afecta casi exclusivamente a varones, y su forma más
frecuente es la hemofilia clásica, cuyas manifestaciones se deben al déficit del factor VIII de la coagulación,
afectándose únicamente la vía intrínseca de formación del activador de protrombina.
Las manifestaciones que se producen en la trombocitopenia dependen de una reducción en el número o en la
calidad de las plaquetas.
CONCLUSIONES
La presencia en la superficie de los glóbulos rojos de diferentes sustancias con capacidad antigénica,
constituye la base de la identificación de diferentes grupos sanguíneos ya sean del sistema OAB o del
Rh.
El principio básico en las transfusiones es no exponer los aglutinógenos de los glóbulos de la sangre del
donante a las aglutininas correspondientes del plasma del receptor
La eritroblastosis fetal o enfermedad hemolítica del recién nacido, es un ejemplo particular de
respuesta inmune, cuya reacción antígeno anticuerpo explica sus manifestaciones clínicas.
Después de una lesión vascular, los factores neurohumorales locales producen una vasoconstricción
con el objetivo de disminuir la pérdida de sangre.
La hemostasia primaria incluye la participación de las plaquetas, las cuales se adhieren a la matriz
extracelular expuesta, liberan el contenido de sus gránulos y se agregan formando un tapón primario
o temporal.
La activación local de la cascada de la coagulación da lugar a la polimerización de la fibrina que
aglutina a las plaquetas en un tapón hemostático secundario o definitivo.
La prevención de la coagulación en el sistema vascular normal depende de factores de la superficie
endotelial y de sustancias producidas por las células sanguíneas, limitándose el proceso hemostático al
lugar de la lesión.
115