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PRUEBAS TOXICOLÓGICAS: CODEÍNA

Es uno de los alcaloides naturales que se encuentran en el opio. La riqueza en codeína


depende del lugar dónde se cultiva la planta, en general se encuentra entre 0,7% y 2,7%.
La codeína fue aislada por Robiquet en el año 1832 a partir del opio. Forma parte de
presentaciones farmacológicas por sus efectos antitusígenos y analgésicos, al originar
morfina en una de sus rutas metabólicas (0-demetilación). Cada año se utilizan varias
toneladas de este producto con fines farmacológicos y la mayor parte tiene un origen
semisintético por metilación de morfina. (Segura, 1998, pp: 27-29)

En el hombre, la mayor parte de la codeína administrada (en torno al 80 %) sufre


glucuronoconjugación y origina codeína-6- glucurónido que es un metabolito inactivo.
Pequeñas cantidades de este alcaloide (alrededor de 2 %) sufren n-demetilación y
transforman codeína en norcodeina que a su vez puede ser glucuronoconjugada a
norcodeína-6-glucurónido y eliminada de esta forma, o bien pasar a formar normorfina.
La vía de o-demetilación~t codeína se transforma en morfina que a su vez puede
glucuronoconjugarse a morflna-3- glucurónido y morfina-6-glucurónido, también
morfina puede evolucionar metabólicamente a normorfina y ésta ser glucuronoconjugada
en posición 3 y 6 originando nomiorfina-3- 25 glucurónido y normorfina-6-glucurónido.
(Segura, 1998, pp: 27-29)
Todas las formas metabólicas de tipo glucurónido son eliminadas por la orina, la mayor
parte (algo menos del 90 % de la dosis dada) se encuentra en forma de codeína-6-
glucurónido. Hay que destacar la importancia de los metabolitos de codeína en el sentido
de que tres de ellos presentan conocida psicoactividad: morfina, normorfina y morflna-6-
glucurónido. (Segura, 1998, pp: 27-29)

El metabolismo de codeína, la capacidad de un sujeto para formar norcodeina, morfina y


morfina-6-glucurónido, se puede predecir por el polimorfismo genético denominado
debrisoquina/asparteÍna. Tras la administración exógena, la codeína se biotransforma (o-
demetilación) en morfina este paso es catalizado por CYP2DG que presenta polimorfismo
genético (debrisoquina/asparteína) que se expresa por dos fenotipos: metabolizador pobre
y metabolizador amplio. Los metabolizadores pobres sólo originan pequeñas cantidades
de morfina, mientras que los “amplios” metabolizadores tienen amplia o-demetilacián de
codeína para formar morfina y sus conjugados. No se altera en los dos fenotipos de
CYP2D6 la biosíntesis de morfina en humanos. (Segura, 1998, pp: 27-29)

La vida media de eliminación de codeína y su principal metabolito codeína-6-


glucurónidO está en torno a las tres horas y su detección en sangre tiene lugar entre las
12 y 24 horas. La detección de codeína en la orina se mantiene de forma más prolongada
que la de morfina. (Segura, 1998, pp: 27-29)

PRUEBAS TOXICOLÓGICAS

La orina se mantiene como el parámetro biológico de elección para la detección


cualitativa de uso ilegal de drogas en el ámbito clínico, mientras que la precisión
cuantitativa es estrictamente un dominio de la sangre. La creciente sofisticación de los
análisis de laboratorio podría hacer posible además el uso rutinario del análisis de
muestras de pelo lo que puede proporcionar un periodo de tiempo de valoración mucho
más largo. El aliento, la saliva, el sudor o la leche materna permanecen como
posibilidades futuras. (Wolff et al, 2001, pp: 5-27)

 Método de cristalización:

Clorhidrato de Codeína: Se disuelven 5 mg de codeína en etanol del 80% en caliente y se


adiciona. 2 mL de ácido clorhídrico 0.1 N, se agita la solución, se filtra y se deja en reposo
hasta q cristalice. (Arenas y Stella, s.f., pp: 105-126)

 Análisis de codeína y morfina en orina mediante CG/EM usando estracción en


fase sólida:
1) Hidrólisis enzimática: Se coloca 3,0 mL de orina en un tubo, y se agrega el
estándar interno (EI sugerido: d3-codeína y d3-morfina). Se agregaron 500 µL
de buffer acetato de sodio y 100 µL de beta-glucuronidasa, se tapa, se mezcla
y se deja incubar a 55 °C durante 1 hora.
2) Preparación de la muestra: Se deja enfriar la muestra, se agrega 1 mL de agua
desionizada a cada muestra, luego 100 µL de NaOH 12 M y 300 µL de buffer
carbonato 1,5 M. Se mezcla la muestra y se centrifuga. Se transfiere el
sobrenadante a un tubo limpio.
3) Siembra: Se carga 3,0 mL de muestra en la columna a una velocidad de 2
mL/min.
4) Lavado de la columna: Se lava la columna de extracción con 2,0 mL de buffer
carbonato 0,15 M (pH 9,5) a una velocidad de 2 mL/min, 2,0 mL de agua
desionizada a una velocidad de 8 mL/ min, se purga con cánula con 6 mL de
agua a una velocidad de 30 mL/min, y con 4,0 mL de n-hexano a una velocidad
de 8 mL/min.
5) Elución: Se eluye con 3 mL de 2-propanol/cloruro de metileno (75:25), a una
velocidad de 2 mL/min.
6) Evaporación: Se evapora el eluyente bajo nitrógeno a 50 °C.
7) Derivatización: Se agrega 200 µL de anhídrido propiónico y 200 µL de
piridina, se tapa y se mezcla. Se hace reaccionar a 75 °C durante 30 min y
luego se evapora a sequedad a 50 °C. Se reconstituye en 50 µL de acetato de
etilo. (Pomilio y Vitale, 2006, pp: 1851-6114)
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Arenas de Castaño I. y Stella Veloza G. (s.f.). Contribución al estudio analítico de los


alcaloides. Revista colombiana de Ciencias Químico-Farmacéuticas. 105-126.
Recuperado de: http://www.ciencias.unal.edu.co/unciencias/data-
file/farmacia/revista/V2N2P105-126.pdf

Pomilio A. B., Vitale A. A. (2006). Técnicas para determinación cuali/cuantitativa de


drogas de abuso en fluidos biológicos. Revista Scielo. 40(3), 1851-6114

Segura Abad L. J. (1998). Perfil analítico-toxicológico en cadáveres de


drogodependientes tras administración reciente de heroína y su
valoraciónmédico-legal. [Tesis doctoral]. Recuperada de:
http://biblioteca.ucm.es/tesis/19972000/D/0/D0128301.pdf

Wolff K. et al. (2001). Revisión de los indicadores biológicos de uso ilegal de drogas,
consideraciones prácticas y utilidad clínica. Revista de Toxicomanías. 28, 5-27.