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Enfermedades infecciosas: un curso breve clínico, 4e 

RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS: MODIFICACIONES GENÉTICAS QUE LLEVAN A


RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

Para comprender por qué los antibióticos deben usarse con prudencia, el médico debe comprender cómo las
bacterias pueden adaptarse a su entorno. Pueden desarrollarse mutaciones puntuales en el ADN de las
bacterias a medida que se replican. Estas mutaciones puntuales, así como los genes de resistencia múltiple, se
encuentran en bacterias que forman parte de nuestro entorno natural y han existido durante millones de años;
sin embargo, estos genes no ofrecen ninguna ventaja para la supervivencia a menos que las bacterias se
sometan a presiones selectivas. En el caso de una mutación que hace que una bacteria sea resistente a un
antibiótico específico, la exposición al antibiótico específico permite que el clon bacteriano que posee la
mutación de resistencia al antibiótico crezca, mientras que las bacterias sin la mutación mueren y ya no
compiten por los nutrientes. Por tanto, la cepa resistente se convierte en la flora bacteriana dominante.

1. Conjugación. Las bacterias a menudo contienen estructuras circulares de ADN de doble cadena llamadas plásmidos.
Estas estructuras circulares de ADN se encuentran fuera del genoma bacteriano (Figura 1-1). Los plásmidos a menudo
portan genes de resistencia ("R"). A través de un mecanismo llamado "conjugación", los plásmidos se pueden transferir
de una bacteria a otra. El plásmido codifica la formación de un pilus en la superficie exterior de la bacteria donante. El
pilus se adhiere a una segunda bacteria y sirve como puente para la transferencia del ADN plasmídico del donante a la
bacteria receptora. Con este mecanismo, una sola bacteria resistente puede transferir la resistencia a otras bacterias.

Figura 1-1

Mecanismos por los cuales las bacterias transfieren genes de resistencia a los antibióticos.

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2. Transducción. Los bacteriófagos son segmentos de ADN recubiertos de proteínas que se adhieren a la pared bacteriana e inyectan

ADN en un proceso llamado "transducción". Estas partículas infecciosas pueden transferir fácilmente genes de resistencia a

múltiples bacterias.

3. Transformación. Las bacterias donantes también pueden liberar segmentos lineales de ADN cromosómico, que luego
es absorbido por las bacterias receptoras y se incorpora al genoma del receptor. Este proceso se llama
"transformación" y el ADN desnudo es capaz de incorporarse al genoma de las bacterias receptoras como un
transposón o como una secuencia de inserción (Figura 1-1). La transformación natural ocurre con mayor frecuencia en
Streptococcus, Haemophilus, y Neisseria especies. Los transposones y las secuencias de inserción pueden transferir múltiples
genes de resistencia a antibióticos en un solo evento y se ha demostrado que son responsables de niveles altos de resistencia

a vancomicina en enterococos.

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1. Las bacterias pueden alterar rápidamente su composición genética al

una. mutación puntual.

B. transferencia de ADN por conjugación de plásmidos.

C. transferencia de ADN por transducción de bacteriófagos.

D. transferencia de ADN desnudo mediante transposones o transformación de secuencias de inserción.

2. La capacidad de las bacterias para compartir ADN proporciona una ventaja de supervivencia, lo que les permite adaptarse rápidamente a la

exposición a los antibióticos.

3. Las alteraciones bioquímicas que conducen a la resistencia a los antibióticos incluyen

una. degradación o modificación del antibiótico.

B. reducción de la concentración de antibiótico bacteriano inhibiendo la entrada o mediante bombas de flujo.

C. modificación de la diana del antibiótico.

4. Bajo la presión selectiva de los antibióticos, la pregunta no es si las bacterias resistentes se harán cargo, sino cuándo lo
harán.

Por lo tanto, las bacterias poseen múltiples formas de transferir su ADN y comparten promiscuamente información genética.

Prácticamente cualquier parte del genoma de una bacteria puede transferirse y esta promiscuidad proporciona una ventaja de

supervivencia, lo que permite que las bacterias se adapten rápidamente a su entorno.

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