REPARACIÓN TISULAR

● El ser humano es un SISTEMA TERMODINÁMICO ABIERTO: intercambia materia y energía con el entorno.
● Comportamiento biológico y las funciones celulares dependen de:
o Expresión Génica
▪ Genes
▪ regulación epigenetica
o Entorno:
▪ Fuerzas físicas
▪ atomos/moleculas
▪ microorganismos
● El proceso de inflamación y reparación ocurren luego de la injuria celular. Mediados por moléculas de señalización
producidas por las mismas células que tienen la injuria.
● Se secretan primero una gran cantidad de citocinas proinflamatorias y luego antiinflamatorias. Al final predominan las
moléculas antiinflamatorias mas que las proinflamatorias.
● Primero se da inflamación y luego reparación
● Rol importante del macrófago:
→ El determina si continua el proceso inflamatorio o termina
→ Si el macrófago se afecta no se dan los procesos fisiológicos
→ El macrófago tiene receptores, dependiendo de la molécula que llegue, se define cual función del macrófago
se dará
● Diabético, hiperglicemia prolongada 🡪 macrófago M1. El proceso inflamatorio se prolonga y el de reparación se
retrasa
● Expresión genética (secuencia regulación genética y epigenética) y lo que le llegue del entorno (detritos celulares,
etc.)
● A medida que se controla la injuria en el lugar va a haber menos producción de citocinas pro inflamatorias y
predominan los macrófagos M2
● Reparación:

●
→ Predominio de M2
→ Intento de recuperación de estructura y función tisular después de la injuria
→ A veces se recupera la función y no la estructura
→ La reparación es cuando ocurre en tejidos parenquimales y conectivo
→ Se llama curación cuando es en piel
→ Organización: fibrosis en tejido con exudado inflamatorio
→ Dirigido por factores de crecimiento
→ Dependencia critica de integridad de membrana basal y maduración de células desde células madre
→ La regeneración no se da en humanos
→ Si la membrana basal del epitelio se pierde se forma una cicatriz (fibrosis residual) y no hay regeneración
 ● 2 formas de reparación:
→ Cicatrización
→ Regeneración
→ Se da 24/7 e inicia inmediatamente después de iniciada la inflamación

● Rol del macrofago:

Encondiciones fisiológicas el macrofago adapta su
fenotipo al entorno M1 O m2
● Una molécula muy importante es el MACRÓFAGO, tiene la
capacidad de estar secretando citoquinas en 2 fenotipos
opuestos, sin embargo pueden estar en cualquier rango
entre estos dos fenotipos: ( ESTE CAMBIO NORMALMENTE
ES REVERSIBLE)
○ 1. M1 = secreta moléculas de señalización que
favorece la inflamación
○ 2. M2 = secretan moléculas de señalización que
favorecen los procesos de reparación
● Así se comporta un macrófago en condiciones fisiológicas
● Hay condiciones patológicas donde el macrófago se queda
actuando en solamente una de estas (M1 o M2) y siempre
va a entorpecer la respuesta tisular a la injuria
○ Ejemplo: paciente diabético en hiperglicemia constante. Este va a estar mal compensado y mientras dure la
hiperglicemia, está en M1 proinflamatorio, así que si ocurre una injuria tisular, se presenta una inflamación y esta
no termina y no se repara el tejido y nunca se da la cicatriz y así se sobreinfecta. Siempre va a estar en M1 cuando
está en hiperglicemia
○ Por etanol: estara anclado a fenotipo M2
● El comportamiento de las células depende de 2 factores:
○ 1. Expresión de sus genes que está determinado por la secuencia lineal de genes y la regulación epigenética
○ 2. Lo que le llegue de afuera
○ Este es el mismo caso para los macrófagos

● La regeneración/cicatrización depende de la capacidad regenerativa tisular:

o Regeneración = Se recupera al final la estructura y la función (en este caso tenemos un tejido que
macroscópicamente e histológicamente se ven igual al tejido antes de la injuria), esto nunca pasa en los seres
humanos.
▪ Lo más cercano que tenemos a esto, es la regeneración hepática donde se recupera la función pero la
estructura no porque histológicamente sí tenemos cambios en esa organización del tejido que hace
evidente que ahí hubo regeneración
▪ En la verdadera reparación (como para en animales como lagartijas cuando pierden la mano o cola) se
recuperan macroscópica y microscópicamente, la estructura y recuperan la función. No queda rastro que
ahí hubo una injuria
▪ Lo que ocurre es fibrosis y un espacio
o cicatriz o fibrosis residual = Dependiendo de la extensión del daño original, vamos a tener mayor cicatriz o fibrosis
proporcional a la destrucción inicial. El tiempo que toma nuestro cuerpo para hacer la reparación, depende de la
extensión de la injuria original
▪ Es la mayoría del caso de los tejidos de los seres humanos

tipos de tejido:
→ Tejidos lábiles:
▪ En los que constantemente hay perdida de células
▪ Hay muchas mitosis
▪ El tejido hematopoyético es el que más tiene mitosis
▪ Hacen parte la mayoría de los epitelios
▪ Requieren células madre intactas, epitelios requieren lamina basal
 ▪ Hay recuperación más pronta de células parenquimales
▪ Son susceptibles a agentes de injuria que afectan la mitosis. Requiere que las células madre estén
intactas
→ Tejidos estables:
▪ Células quiescentes – G0
▪ Se dividen en respuesta a injuria
▪ Células parenquimales de mayoría de tejidos sólidos
▪ Células endoteliales, fibroblastos, musculo liso
▪ Limitada regeneración excepto en hígado
→ Tejido permanentes:
▪ Ante la injuria ocurre fibrosis o un espacio
▪ Mayoría de neuronas, musculo cardiaco
▪ Proliferación limitada
▪ NO HAY POSIBILIDAD DE HACER MITOSIS
células madre:
● Las células madre que se encargan de re-epitelizar la cornea se encuentran en el limbo. Si se dañan, la córnea se
adelgaza
● En el intestino, las stem cell están en el fondo de la cripta, y ellas re-eptelizan.
● Tejidos con escasa capacidad de regeneración 🡪 neuronas, alveolos y cardiomiocitos.
● Re camobio epitelial en intestino delgado 3 días y piel 3 semanas

Células clave para reparación de tejido:

● FOTO 1 = Se observa un folículo piloso. En azul se observa la

localización de células madre en el folículo piloso. En este lugar, ⅓
distal con el ⅔ del folículo, se hace la mitosis y a partir de ahí se da
la mitosis y se diferencian células hasta la base del folículo y suben
hasta la epidermis.
o Si tengo una injuria que destruye las células madre del
folículo piloso, no va a volver a producirse un pelo en ese
lugar. La pérdida del pelo será permanente
o Si la injuria me tumba el pelo, pero las células madre
siguen viables en el folículo, empezarán a madurar, formar
el pelo, y eventualmente volverán a salir
o

● FOTO 2 = en el caso del ojo, las células madre se ubican en el limbo (que es la porción de unión entre la esclera con
el iris) ellas se encargan de hacer la regeneración y reepitelizar la córnea con células escamosas. Médicamente
siempre debemos proteger estas células y todo proceso que comprometa esta región anatómica del globo ocular
va a comprometer la capacidad de mantener la córnea.
 o Si perdemos las células madre de este lugar, aunque haya córnea, las células epiteliales se van a escamar
en su proceso natural, pero no se van a recuperar. Así que la córnea comienza a adelgazar y tendremos
una ulceración. El paciente requerirá un trasplante de córnea
o Siempre que veamos macroscópicamente compromiso del limbo, en una patología de cualquier origen,
siempre es una urgencia oftalmológica que requiere
tratamiento con especialista

● FOTO 3 = En el caso del intestino, tenemos a las células madre en el

⅓ distal de las criptas (Están en azul) estas se diferencian en
diferentes células. La mayor parte de los agentes de injuria que
llegan desde la luz intestinal, comprometen la superficie de las
vellosidades, no el fondo de la cripta. Cuando compromete sólo las
células de la superficie, perdemos las funciones de estas células,
incluida la función de la enzima lactasa entonces, temporalmente,
el paciente tendrá síntomas de intolerancia a la lactosa, pero
cuando no esté el agente de injuria, en cuestión de 3 días, se
recupera el epitelio y se recupera la utilidad de la lactasa
o Siempre que tenemos diarrea se recomienda no consumir
productos con lactosa y evitamos que tengan síntomas
molestos de intolerancia a la lactosa
o Si tenemos un proceso patológico como condiciones que comprometan las criptas con abscesos que
destruyen estas células, son enfermedades que pueden llevar a atrofia intestinal focal por pérdida de
células madre

● Hay células y tejidos con escasa capacidad de regeneración (tejidos permanentes)

o Ante la injuria, estos tejidos únicamente pueden realizar fibrosis (que no es funcional) o queda un espacio
y la función se pierde. Pero estas funciones son indispensables para la vida

NEURONAS ALVÉOLOS CARDIOMIOCITOS

Respuesta ante la injuria: (se da fibrosis o espacio)

→ SNC:
▪ Neuronas: injuria neuronal aguda, neuronas rojas. Se da formación de espacio que se llenara de
líquido cefalorraquídeo que no tiene neuronas y no hay función

FOTO 1 = Se va a quedar un espacio quístico y alrededor un tejido

necrótico que probablemente se seguirá ampliando o quedará
fibrosis adyacente. Estos espacios quísticos empiezan a ser
evidentes entre 10 días a 2 semanas
FOTO 2 = Infarto cerebral extenso antiguo temporal y el resultado
final muestra un espacio lleno de líquido cefalorraquídeo

FOTO 3 = Injuria severa antenatal donde hubo muerte de

neuronas y lo que quedó fue un espacio porque. Esta condición es
leucomalasia

→ Pulmón:

→ Cardiomiocito:
▪ Injuria común en el miocardio = injuria isquémica o hipoxia
▪ Se presenta con cambios muy rápidos
▪ Hay depleción del ATP que no se podrá contraer
▪ Si la injuria persiste entre 20-40 minutos hay injuria irreversible y se da infarto de miocardio
▪ El subendocardio es el área del corazón más susceptible a infarto
▪ Si hay hipotensión por mucho tiempo se le infarta el subendocardio, los médicos deben actuar
rápidamente
▪ Si el paciente esta taquicárdico también se le puede infartar el subendocardio
▪ En histología los cardiomiocitos no tendrán núcleo cuando están infartados
▪ Se pierde la integridad de la membrana basal
Inicialmente tenemos unos cardiomiocitos donde todavía vemos los núcleos, pero hay evidencia de
edema intracelular

Luego observamos unos cardiomiocitos que no tienen núcleo, observamos cariolisis y hay edema
intersticial (se presenta después de la vaso dilatación, salida del líquido por los cambios
inflamatorios y también hubo infiltración de células del sistema inmune en el tejido, se observan
polimorfonucleares neutrófilos)

Paciente se infartó 4 horas antes

Luego, todas las células inflamatorias degradan los cardiomiocitos muertos y en la imagen no se
observa ningún cardiomiocito sano en el área necrótica. Se verán más células inmunes y
fibroblastos y macrófagos. No veremos neutrófilos. Ya pasó la inflamación aguda y ahora vemos
cardiomiocitos sanos que no sufrieron muerte.

Luego, empiezan a haber menos células inflamatorias hasta que desaparecen cuando ya terminaron
de fagocitar todo y predominan fibroblastos que comienzan a depositar colágeno.
En azul se ve el colágeno y no se recuperan los cardiomiocitos

Observamos cuando ya está totalmente cicatrizada la parte injuriada del corazón. Se observa una
cicatrización establecida. El colágeno es una fibra que no se comporta como célula así que
perdemos función. Aqui aumenta el colageno.

●
Ruptura de miocardio
Esta ruptura puede ocurrir en pacientes que sufren infarto de miocardio transmural (todo espesor del
músculo cardíaco)

Hay un momento específico donde tiene más probabilidad de romperse. Inmediatamente después de
estar infartado NO porque todavía están adheridas estas células unas a otras. Mientras todavía el corazón
se sigue contrayendo y todavía hay una fuerza mecánica, todavía hay moléculas de adhesión que hace que
las células no se rompan.

Pero cuando estamos en etapa (IMAGEN C HISTOLÓGICA), la contracción de cardiomiocitos adyacentes

viables, rápidamente pueden romper el tejido que no tiene mayor anclaje
● En la mayor parte de los pacientes esto ocurre por ATEROSCLEROSIS.

● Regeneración hepática:

→ Para que se dé el hígado debe estar sano

→ Como la matriz extracelular no se toca, los hepatocitos se
regeneran
→ Se dividen los hepatocitos remanentes donde se recupera
hasta el 90%
→ Repoblación desde progenitores
→ Si se compromete la matriz extracelular va a quedar una
cicatriz
→ El higado se regenra por: división de hepatocitos
remanentes y repoblación de celulas madre
● En la cicatrización hay Reparación por depósito de tejido conectivo:

o Inflamación de 6-48 H

o proliferación 10 dias

o tejido granulación ( angiogenesis)

o Depocito de tejido conectivo

● Los neutrofilos son las primeras celulas en llegar en todo proceso infalatorio y mueren por paoptosis en maximo
48 horas ( por que se le acaba su deposito de ATP) ( llegan entre las primeras 4 u 8 horas) y son las unicas que
tienen todo el tiempo señalizacion al epitelio. ( SIEMPRE SE REQUIEREN UNA SHORAS PARA L APRESENCIA DE
NEUTROFILOS, NUNCA ESTARAN JUSTO AL INICIO)
○ La llegada de los neutrofilos esta mediada por quimiotaxis es un proceso de movilidad celular mediado
por Moléculas : factores quimiotactico interactuan con moléculas de membrana citoplasmatica
● El CD44 es un ligando hialuronato carbohidrato que haría rodar a los linfocitos hacia las células
endoteliales. Esta adhesión patológica es utilizada para activar la extravasación de las células T
desde el torrente sanguíneo hacia el sitio de la inflamación
 ○ EL homming de leucocitos en sitio de la injuria es mediado por moléculas de union a CD44

■ Glicoproteina de membrana en células inmune: al unirse a ácido hialurónico

expuesto a MEC dañada, activa el HOMMING, activación de linfocitos,
hematopoyesis, metasis tumoral, apoptosis, recirculación de células inmunes,
rodamiento de linfocitos sobre endotelio activado.

● Tejido de granulación:
→ Esta perfecto para la reepitelización, pero es susceptible a que lleguen agentes de injuria a causar injuria
→ No se reepiteliza sobre tejido: necrótico, pus, cuerpos extraños.
→ Clave de identificación macroscópica del tejido de Granulación: eritematoso, brillante, sangra fácil ( si se
toca)
→ Este tejido ocurre gracias a la angiogénesis, es un proceso de desarrollo de nuevos vasos a partir de vasos
preexistentes mediado por moléculas.
o La clave de evaluación macroscópica: el eritema macroscópico es diferente a la cantidad de sangre
en el tejido e inversamente proporcional al espesor epitelial
→ Tejido de granulación vs cicatriz SIEMPRE QUEDARA EVIDENCIA HISTOLOGIA DE LA CICATRIZACIÓN.
→

● En la cicatriz predomina el colágeno

● La re epitelizacion en la piel se realiza desde celulas basales (imagen cel)
● imagen
● Fibroblastos son fundamentales en el proceso de reparacion para recuperar la matriz extracelular.
o El colageno e suna proteina fibrosa estructural compesta por 3 cadenas polipeptidas separadas en una
hélice. y necesitamos todos sus requerimientos para que ueda hacer la cicatrizacion de manera adecuada.
Hay varios tipos de colageno. (Tipos: I= piel y hueso, IV: membrana basal, VIII: union dermo-epidermica.
Tmambien para su síntesis y maduración del colageno requiere: Aminoácidos, ZINC ( permite la
remodelacion del colageno y es un antioxidante. La remodelacion del tejido conectivo es mediada por
metaloproteinasas ( proteinas que llevan metal). y esto es dependiente de ZINC, secretadas como
zymogenos inactivos. inactivacion de MMP por TMP), cobre, Vitamina C
● Remodelación del tejido conectivo: previamente mencionado del zinc
→ Llega mucho colágeno y se da apoptosis de los capilares inducida por la presión del colágeno
→ Mediado por metaloproteinasas – MMP
→ Dependientes de zinc, vitamina C y cobre
→ Secretadas por zimógenos
En la etapa fina de remodelacion ocurre la contracción del colágeno: En todo momento se debe proteger con
barreras físicas de la radiación UV natural/artificial para evitar alteraciones de la cicatrizacion y cambios de
pigmentación de la piel NUNCA: APLICAR BLOQUEADORES SOLARES QUIMICOS EN HERIDAS ABIERTAS
imagen
● Entorpecimiento de cicatrización:

→ Infección adicional:
o Física, química, microorganismos infeccion
→ Diabetes mal compensada ( genera que los macrofagos esten quietos en estadio M1)
→ Estado nutricional-(déficit vitaminas c, B12, B6, A, E. y micronutrientes ( zinc, cobre ) o hipoporteina. Deben
haber hallazgos objetivos de la historia clinica el examen fisico o pruebas de laboratorio que indiquen deficit
o Las dietas de tipo vegano ponen en riesgo real de malnutrición por micronutrientes. debemos estar
atneots para esas personas que no pueden decidir su dieta por si mismos. En casi todas esas dietas
hay deficit de ( ZINC, FOLATO, VITAMINA D, B12)
o Tmabien tendremos enfermedades inflamatorias.
▪ El ZINC es importante para el funcionamiento de los LINFOCITOS T, Linfocitos B, NK,
CTL/CD8+
 ▪ Vitamina D: en algunos pacientes es mandatorios hacer la medicion de la vitamina B en
sangre
▪ EL paciente obeso frecuentemente tiene decifits de multiples micronutrientes: en todos
tienen menor concentracion incluyendo los que nos interesan ( zinc, vitamina C, B12)
→ Glucocorticoides- mediadores glucocorticoides/ enfermedades
→ Factores mecánicos
→ Pobre perfusión: enfermedad vascular: ateroesclerosis/enfermedad arterialperiferica/insuficiencia venosa
→ Cuerpos extraños
→ Tipo y extensión de la injuria
→ Localización de la injuria: fuerza mecanica en el
tejido ( o sea lo que tu hagas en tu trabajo, por
ejemplo si trabajas en la oficina o si eres minero
o bailarin. te afecta diferente segun la
localizacion de la herida)
→ DEBEMOS IDENTIFICAR DE MANERA OBJETIVA Y
PREVENIRLOS: LAS COSAS QUE ENTORPECEN LA
CICATRIZACIÓN
● Tipo de cicatrización en piel:
→ Depende del defecto inicial: el tipo de
cicatrizacion en la piel depende de la cercania de
los bordes
→ El de primera intención es decir que los bordes
quedan cerca y podemos cerrar con grapas.
o Día 1: hemostasia inflamacion ag
o Día 2: migracion queratinocitos
o D’ia 3: Angiogenesis
o Día 4-6: Pico de tejido de granulacion
o Semana2: compresion por colageno
o 1 mes: remodelacion

→ El de segunda intención en donde los bordes quedan separados, cierra,( pero se puede demorar meses,
incluso años) → hay que evitar que agentes de injuria lleguen ( sobre infeccion, daño mecanico, cuerpos
extraños, injurias fisicas, inflamacion ETC)
● Tipos de cicatriz: TODO PROCESO FISIOLOGICO TIENE SU CONTRAPARTE PATOLOGICA.
→ Atrófica (queda epitelio deprimido y delgado) ( ACNE POR EJEMPLO)
→ Queloide (los pacientes presentan recurrencia si presentaron una vez este tipo de cicatrización) ( se extiende
del sitio de la injuria original) ( si la persona siempre hace cicatrizaciones queloides, tiene una falla genetica, y
estas siempre se exceden del lugar de la injuria)
→ Hipertrófica ( se limita al sitio de la injuria original) ( no nesesariamente siempre va a recaer)
→ Contractura (cicatriz limita la movilidad articular, se debe romper el colágeno en terapia física, con cirugía)
( debemos siempre tener movilización)
→ Normotrófica ( proceso FISIOLOGICO) es decir la normotrofica

● Diferencia entre cicatriz hipertrófica (el cuerpo no tuvo lo que requería para cicatrizar bien, respeta límites de la
lesión) y queloide (sobrepasa los niveles de la injuria, pica, comienza a crecer)
● Tejidos con estrías 🡪 la piel fue sometida a tensión mecánica fuerte en estado corto de tiempo ( hallazgos objetivos
que permiten identificar una estria rubra o alba)
● El 53% de los pacientes tiene entorpecimiento por venas, 16% diabetes,15% presion,
● ULCERAS → ulcera es una excavacion o defecto local en la superficie de un organo o tejido.
o Insuficciencia enosa
o enfermedad arterial
o ulcera diabetica ( pie diabetico)
o Ulcera por presion
● Sobre tejido necrotico JAMAS HABRA REEPITELIZACIÓN.