1CAPSULAS

Las cápsulas son formas posológicas sólidas de administración oral. Están constituidas por
un receptáculo o cubierta de gelatina hidratada de forma y capacidad variables, que
contienen en su interior una determinada cantidad de fármaco y excipientes. Las cápsulas
pueden ser rígidas (duras) o blandas; las primeras constan de dos elementos independientes,
habitualmente de forma cilíndrica y, en general contienen sólidos pulverulentos; si bien, en
ocasiones, y cada vez con más frecuencia, pueden incluir pellets, granulados,
microcápsulas, pequeños comprimidos, pastas semisólidas, entre otros.
Las cápsulas blandas están formadas por una sola pieza, de forma esférica u ovoide, en
cuyo interior se encuentran principios activos , habitualmente en forma de dispersión
líquida de naturaleza oleosa, o hidrofílica ( PEG ), aunque también pueden contener
sólidos. A diferencia de las cápsulas rígidas, la fabricación de la cubierta, llenado y cierre
se realizan generalmente en una única operación.
2 MATERIAS PRIMAS UTILIZADAS EN LA ELABORACIÓN DE CAPSULAS
Los materiales utilizados en la fabricación de cápsulas duras y blandas son similares,
incluyen a la gelatina, glicerina o propilen glicol como plastificantes, colorantes, agentes
opacificantes, conservadores. Se han utilizado metilcelulosa, alcoholes polivinilicos y
gelatinas desnaturalizadas, para modificar su solubilidad y producir efectos entéricos.
Gelatina.- La gelatina es una macromolécula ( proteína ) anfótera integrada por diversos
aminoácidos. Estos aminoácidos, entre los que figuran sobre todo la glicocola, alanina,
leucina, ácido glutámico, arginina, lisina, prolina e hidroxiprolina, están ligados por enlaces
peptídicos. La gelatina es una sustancia inocua, fácilmente
soluble en los fluidos biológicos a la temperatura corporal. Es capaz de formar películas
desde un 0.1 mm de espesor.
La preparación de la gelatina se hace por hidrólisis del colágeno, componente principal de
los huesos, pieles, tendones. Según la forma de preparación se distinguen dos tipos:
Tipo A: se obtiene por hidrólisis ácida y presenta un punto isoeléctrico a pH 7 – 8.3
Tipo B: se forma en la hidrólisis alcalina. Su punto isoeléctrico se encuentra entre un pH de 4.7 – 5.
Se utilizan mezclas de los dos tipos. La gelatina producida a partir de huesos es dura pero
quebradiza. La gelatina proveniente de piel de cerdo contribuye a brindar plasticidad y
claridad a la mezcla.
Cada fabricante brinda a su producto características especiales mediante purificación de la
gelatina, métodos que en la mayoría de los casos constituyen secretos comerciales. La alta
calidad es una característica necesaria para la gelatina utilizada en la fabricación de
cápsulas, la que cumplirá con los ensayos establecidos por la farmacopea.
 Plastificantes.- Son sustancias que brindan plasticidad a la estructura de gelatina y su
concentración depende del tipo de cápsula. El glicerol es el plastificante más utilizado,
aunque podría usarse polialcoles, gomas naturales y azúcares ( propilenglicol, goma de
acacia, sorbitol, propilen gñicol ), pero siempre acompañando al glicerol. La concentración
para cápsulas duras es menor del 5%. Para las cápsulas blandas varía su concentración entre
20 % - 40%.
Colorantes.- Utilizados para colorear y/o opacificar las cápsulas. Actualmente los
colorantes hidrosolubles más utilizados son índigo carmín y amarillo quinolina. Los
colorantes insolubles utilizados son el dióxido de titanio ( opacificante ), óxidos de hierro
color rojo, rojo o amarillo. En los últimos años se ha extendido la tendencia a la aplicación
de los colorantes solubles sobre los pigmentos. Para la fabricación de cápsulas blandas
bicolor se utilizan lacas de aluminio que evitan la transferencia de color entre las dos capas.
Los colorantes utilizados tienen que ser los establecidos por la institución pública
especializada para cada país.
Conservadores.- Considerando que la gelatina es un excelente medio de cultivo para
microorganismos, es necesario añadir conservadores. Los más utilizados son los de acción
bacteriostática como el dióxido de azufre, incorporado como sulfito o metasulfito sódico,
aunque puede reaccionar con colorantes azoicos. El metil y propil parabeno al 0.2 % son
utilizados en proporción 4:1 respectivamente. También pueden considerarse los ácidos
benzoico, propiónico y sórbico, como antifúngicos, eficaces a pH 4.5 – 5.5 .
Humectantes.- La adición de humectantes tiene dos objetivos fundamentales: favorecer la
aplicación de la masa de la cubierta sobre los moldes utilizados para su formación y
facilitar la humectación y disgregación de la cápsula una vez administrada al estómago. El
agente más utilizado es el laurilsulfato sódico.
Materiales gastrorresistentes.- La utilización del formaldehído tiene muchas desventajas por
la toxicidad que presenta. Hoy en día se están utilizando mezclas de gelatina con polímeros
del ácido acrílico ( metacrilato/ ácido acrílico ) y derivados de celulosa ( acetoftalato de
celulosa). La compañía Lilly patentó en 1976 una cápsula de doble capa, una interna de
gelatina y una externa de polímeros gastrorresistentes.
3 CAPSULAS BLANDAS
Las cápsulas de gelatina blandas, también denominadas "elásticas", están constituidas por
una cubierta continua de gelatina que rodea a un material de relleno, generalmente de
naturaleza líquida. Este tipo de cápsulas se forman, rellenan y cierran en una única
operación y pueden presentar diferentes formas ( oblonga, elíptica, esférica, entre otras ) y
tamaños.
Las cápsulas blandas resultan útiles, como forma de dosificación en determinadas
situaciones:
- Cuando se desea incorporar fármacos susceptibles de hidrólisis u oxidación en sistemas
cerrados, con objeto de proporcionar protección frente a agentes externos.
 - Cuando es necesario formular altas dosis de un fármaco con baja capacidad de
compresión, lo que dificulta su incorporación en comprimidos.
- Cuando se presentan problemas de flujo o mezclado del fármaco en estado pulverulento,
lo que origina una dosificación inexacta del mismo si se incorpora en forma de polvo a las
formulaciones.
- Cuando el fármaco es débilmente soluble en agua o jugo gástrico y, por tanto, en forma
sólida presenta una baja biodisponibilidad.
Sin embargo, no pueden incorporarse a cápsulas blandas sustancias líquidas que puedan
migrar a través de la cubierta, tales como agua en proporción superior al 5%, etanol, y
compuestos orgánicos volátiles.
Por otra parte, a diferencia de las cápsulas duras su preparación es compleja y sólo puede
llevarse a cabo a gran escala y con equipos altamente especializados.
4 COMPOSICION Y FORMULACION
La cubierta de gelatina está compuesta de una masa de gelatina que contiene 40% a 50% de
gelatina, 20% a 30% de plastificantes (glicerina, sorbitol o propilen glicol), y 30% a 40%
de agua. Otros materiales que pueden estar presentes son, conservadores ( sorbato de
potasio o metil y propil parabeno al 0.2%), colorantes ( colorantes hidrosolubles, lacas ),
opacificantes ( dióxido de titanio 0.2% y 1.2% ) y saborizantes ( etil vainilina 0.1%, aceites
esenciales al 2% ), mezcla preparada y fundida a 60 ºC - 65 ºC.
Los materiales líquidos de relleno, están constituidos de principios activos sólidos que han
sido disueltos o dispersados ( con agentes suspensores como cera de abejas, aceite de castro
hidrogenado, etilcelulosa o plietilen glicol 4000) o principios activos líquidos en vehículos
o combinaciones de vehículos tales como aceite mineral, aceites vegetales y agentes
tensioactivos ( tween 80). Los solventes hidrofílicos utilizados son los polietilenglicoles
400 y 600. Se debe tener en cuenta que no es posible encapsular emulsiones. Los extremos
de pH no son convenientes ( pH 2.5 hidroliza la gelatina y pH 7.5 la endurece ). El material
de llenado se trabaja a 20 ºC.
5 FABRICACIÓN
PROCEDIMIENTO POR ESTAMPACION.- Existen tres variantes:
Método de Colton.- Se coloca una hoja de gelatina sobre una plancha metálica calentada,
provista de los correspondientes moldes, se comprime la gelatina adaptándose al molde.
Luego de la dosificación del principio activo, mediante una tobera de llenado; se coloca una
segunda hoja de gelatina sobre la anterior, se sueldan ambas mediante una nueva
compresión, separándose luego las cápsulas así estampadas. Finalmente se someten a una
fase de redondeo y secado. Su rendimiento alcanza 60,000/h.
Método Upjohn.- La gelatina se adapta por succión, mediante vacío al fondo poroso de los
moldes y se siguen los mismos pasos anteriores.
Método de Scherer.- Scherer en 1933, en Detroit, desarrolló una máquina de matrices
giratorias para la fabricación de cápsulas blandas de gelatina, que es capaz de fabricar y
llenar cápsulas en una sola operación. Rinden hasta 100,000 cápsulas/hora, con una
dseviación de peso del 1%.
La masa de gelatina fundida a 60 ºC fluye sobre cilindros lubricados a 16 ºC - 20 ºC, de
modo que se forman las láminas por solidificación progresiva. Posteriormente, las láminas
pasan entre unas matrices rotatorias moldeadas situadas tangencialmente, al tiempo que el
material de relleno a 20 ºC es inyectado a trvés de bombas volumétricas entre las dos
láminas. La fuerza que imprime el líquido inyectado expande la lámina de gelatina,
originando pequeñas bolsas. Los extremos de las bolsas son sellados y cortados por acción
 de la presión y el calor al que están sometidos. Las cápsulas son recibidas en solventes
refrigerados ( vaselina ) para evitar que se adhieran unas a otras. Luego son secadas a 20 ºC
en una atmósfera de aire climatizado con un 30% aproximadamente de humedad
atmosférica relativa.
Las cápsulas presentan una sutura de soldadura central, en sentido longitudinal, y quedan
llenas sin aprisionar aire. Pueden obtenerse de diversas formas.
PROCEDIMIENTO POR GOTEO.- Estos trabajan automáticamente, expulsado a
intervalos regulares, el material lipófilo de relleno (que constituirá luego la masa interna de
la cápsula) gotea desde una tobera. Simultáneamente, una solución caliente de gelatina,
fluye a través de un tubo que, a modo de manguito, rodea la boca de la tobera, y la "gota"
formada por ambos fluidos ( de los que el segundo recubre al primero) es recibida por un
líquido frío (casi siempre parafina liquida a 4°C), donde, por solidificación, se forma
alrededor de la masa de relleno la cubierta capsular "sin
costura" . Estas cápsulas son esféricas y no contienen inclusiones de aire. Este método es
menos utilizado
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
Las cápsulas blandas deben envasarse en blisters de plástico o aluminio. Deben mantenerse
en ambientes con temperaturas menores de 30 ºC , y secos
6 CAPSULAS DURAS
Las cápsulas duras están constituidas por dos secciones cilíndricas redondeadas en un
extremo. Una de ellas, de mayor longitud llamada cuerpo donde se aloja el relleno,
mientras la otra más corta, la tapa, que actúa como cierre. Se comercializan en ocho
tamaños:
Nº
Volumen ( mL )
Sulfato de quinina ( g )
Bicarbonato de sodio ( g )
Acido acetil salicílico ( g )
Subnitrato de bismuto ( g )
Las más utilizadas para uso humano son los números entre 0 – 5
7 FABRICACION Y CONTROL DE LAS CUBIERTAS
En la actualidad, la fabricación de estas cápsulas se lleva a cabo mediante máquinas de alta
velocidad, y el proceso comprende las operaciones siguientes:
- Preparación de la solución concentrada de gelatina ( 30% - 40% en peso ) en agua
desmineralizada ( 60 ºC - 70 ºC ). Se debe hacer vacío para eliminar las burbujas. A continuación se
añaden los colorantes y el resto de coadyuvantes. Ajustar la viscocidad.
- Formación de la cápsula por inmersión en la solución de gelatina mantenida a temperatura
constante ( 45 ºC - 55 ºC), de moldes de acero inoxidable, ligeramente lubrificados ( moldes para
cuerpo y moldes para tapas ). Los moldes se extraen lentamente, mientras rotan, para que la
película se forme uniformemente.
- Secado de la película en estufas de desecación que lanzan directamente sobre ellos aire a
temperatura algo superior a la ambiental ( 22 ºC- 28 ºC) y humedad controlada. La velocidad de
secado debe ser lenta para evitar la formación de grietas en la película de gelatina. El proceso de
desecación se considera finalizado cuando el contenido en agua es, aproximadamente, del 15 -
18%, ligeramente más elevado que el requerido en la cápsula terminada ( 13-16% ), con el objeto
de facilitar el desmoldeado.
- Extracción y ensamblado de los cuerpos y tapas secas. La longitud de los cuerpos y tapas
 formados sobre los moldes es mayor de la requerida, por lo que deben ser cortados a la longitud
especificada. Los bordes irregulares y de espesor variable se eliminan y los recortes se reciclan, por
el elevado coste de la gelatina. Las partes de la cápsula se transfieren a un equipo de
ensamblamiento, donde se ajustan las dos mitades.
El rendimiento que se puede conseguir es de 750,000 a 1'000,000 de unidades diarias.
Las cápsulas están habitualmente diseñadas de forma que el cerrado se produce por simple ajuste
de la tapa sobre el cuerpo; diseños desarrollados por los fabricantes para cumplir el mismo
objetivo, como por ejemplo Eli Lilly patentó las formas Lok –Cap
y Posilok, Parke-Davis patento las formas Snap-Fit y Coni-Snap, todas ellas presentan hendiduras y
protuberancias en el cuerpo y en la tapa respectivamente, que encajan adecuadamente. Como es
de esperar todas estas operaciones deben ajustarse a las GMP.
Las cápsulas debe almacenarse en ambientes adecuados, ni húmedos ni secos.
8 MATERIAL DE RELLENO
Las cápsulas pueden rellenarse con polvos, granulados, microcápsulas, comprimidos, pastas, entre
otros.
Polvos.- Los polvos son el material de relleno más habitual de las cápsulas duras y están
constituidos por una mezcla de principios activos y sustancias auxiliares, como diluyentes,
deslizantes, lubrificantes adsorbentes y humectantes.
La característica principal que deben tener estas mezclas pulverulentas para un adecuado llenado
(exactitud y precisión, reproducibles de lote a lote ), es el flujo, condicionada por:
- Las propiedades de la superficie del material, especialmente su capacidad para adsorber
humedad.
- La distribución del tamaño de partícula y su forma.
- La presencia o no de cargas electrostáticas.
Los diluyentes utilizados para mejorar el flujo de principios activos que se dosifican en pequeñas
dosis, son, almidón de maíz, o lactosa. Cuando los principios activos se dosifican en forma elevada,
se mejora el flujo con dióxido de silicio coloidal o estearato de magnesio. Como agentes
antiestáticos que evitan la aparición de cargas electrostáticas, se utilizan talco, PEG 4000, entre
otros.
Como agentes adsorbentes, para principios activo higroscópicos, se utilizan, óxido de magnesio,
carbonato de magnesio, silicio coloidal, bentonita o el caolín.
Principios activos poco hidrosolubles, se utiliza lactosa, para hacer la masa hidrofílica. Si los
principios activos son hidrofílicos, se utiliza material insoluble como el almidón. También es
posible utilizar tensioactivos como el lauril sulfato de sodio.