UNIDAD II

TEMA: ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, EXCRECIÓN Y BIOTRANSFORMACIÓN

1. ¿Qué es Toxicocinética y Toxicodinámica?

La Toxicocinética comprende la absorción de los tóxicos en el organismo y todos los
procesos subsiguientes: transporte por los fluidos corporales, distribución y
acumulación en tejidos y órganos, biotransformación en metabolitos y eliminación
del organismo (excreción) de los tóxicos y/o metabolitos.
La Toxicodinámica se refiere al modo de acción o mecanismos de interacción
molecular de la sustancia original o de sus metabolitos, con los sistemas biológicos
del huésped, a partir de las cuales se producen efectos tóxicos.

2. ¿A qué se llama órgano blanco?

Se conoce como órgano blanco aquél en el cual se presenta mayor daño;
dependiendo del tóxico puede haber uno o más órganos blancos.

3. ¿Qué es un depósito?
Son los diferentes órganos y tejidos del organismo en los cuales se almacenan las
diferentes sustancias tóxicas a su llegada al cuerpo, entre ellos el tejido adiposo, los
pulmones, entre otros.

4. ¿Cuáles son los transportes a través de membrana?

Difusión pasiva, filtración, transporte activo y por pinocitosis.

5. ¿Qué es absorción cuales son los principales sitios de absorción?

La absorción es el paso de una sustancia del medio ambiente al organismo. Por lo
general se entiende no sólo como el hecho de atravesar la barrera tisular sino
también como su llegada ulterior a la circulación sanguínea. Los principales lugares
de absorción son el tubo digestivo, los pulmones y la piel.

6. ¿Por qué la absorción dérmica de xenobióticos se relaciona mayormente con el

tracto corneo?
Porque el estrato córneo constituye la principal barrera frente a la penetración
dérmica, siendo la velocidad de penetración a través del mismo la etapa limitante en
la absorción cutánea. El proceso se produce en varias etapas:
a. Primero, las moléculas del agente químico deben absorberse en la superficie del
estrato córneo para atravesarlo.
b. Después, deben difundir a través de las diferentes capas de células que lo
conforman.
c. Posteriormente, pasarán al resto de la epidermis y a la dermis hasta alcanzar los
vasos sanguíneos, a través de los cuales ingresarán en el sistema vascular.

7. ¿Por qué la absorción de sustancias administradas por vía subcutánea (SC) e

intramuscular (IM) son más lentas que la intraperitoneal (IP)?
Por el proceso de absorción al que se someten ambas vías para poder llegar a la
sangre. La absorción en el tejido subcutáneo se realiza por simple difusión de
acuerdo con la gradiente de concentración entre el sitio de depósito y el plasma, la
velocidad de absorción es mantenida y lenta lo que permite asegurar un efecto
sostenido. En la intra muscular, La velocidad de absorción dependerá de factores
como, la masa muscular del sitio de inyección y la irrigación sanguínea.

8. ¿Porque la vía intravenosa no pasa por el proceso de absorción?

Porque en esta vía la sustancia es aplicada directamente al torrente circulatorio.

9. ¿Qué es distribución?
Se puede definir como el paso del tóxico desde la sangre a los diferentes tejidos
donde ejercerá su acción o bien se acumulará.

10. ¿Cuáles son los mecanismos de la distribución?

Son la filtración capilar más la difusión.

11. ¿Qué es la Metabolización?

es una palabra que suele utilizarse indistintamente con biotransformación. Indica las
reacciones químicas de descomposición o síntesis que se producen en el cuerpo
gracias a la acción catalizadora de las enzimas. En el organismo se metabolizan los
nutrientes procedentes de los alimentos, los compuestos endógenos y los
xenobióticos.

12. ¿Qué es un efecto de primer paso y donde ocurre?

Consiste en la oxidación del compuesto. Por lo general, la oxidación hace que el
compuesto sea más hidrosoluble y facilita las reacciones siguientes. Esto ocurre en
el hígado gracias a las enzimas citocromo P450, un grupo de enzimas que oxidan
preferentemente los xenobióticos.

13. ¿Qué ocurre cuando un tóxico que está unido a proteínas es desplazado por
otro agente?
La porción libre del tóxico (la que no está unida a proteínas) se incrementará,
aumentando así los efectos del mismo en el organismo.

14. ¿Por qué el plomo o el estroncio se puede almacenar en los huesos?

Se atribuyen a su afinidad por los sitios de acción molecular del calcio; estos actúan
como sustituto del calcio en varios eventos regulatorios intracelulares, ya que son
capaces de activar las fosfodiesterasas dependientes de la calmodulina y las
proteínas cinasas independientes de la misma, teniendo efectos, además, sobre los
canales de calcio. Estas reacciones moleculares pueden contribuir a bajas dosis del
plomo y a efectos sutiles sobre la función cerebral y la de otros sistemas y aparatos.
El depósito de plomo y estroncio en hueso está influido por prácticamente todos los
procesos que afectan el depósito o la movilización del calcio en el mismo.

15. ¿Cómo cruzan las sustancias químicas la placenta y que mecanismos utiliza
esta para proteger al feto de dicha sustancia?
Algunos de los vasos sanguíneos del feto se encuentran localizados en diminutas
proyecciones similares a las de una hebra de cabello (vellosidades) de la placenta
que se extienden dentro de la pared del útero. La sangre materna pasa por el
espacio que rodea las vellosidades (espacio intervelloso). Solo una fina membrana
(membrana placentaria) separa la sangre de la madre en el espacio intervelloso de
la del feto en estas vellosidades. Los xenobióticos que se encuentran en la sangre
materna pueden cruzar esta membrana hasta llegar a los vasos sanguíneos de las
vellosidades y atravesar el cordón umbilical hasta llegar al feto.
16. ¿Qué es excreción y cuáles son las principales vías de excreción en orden de
importancia?
Es la desaparición de una sustancia del cuerpo. Puede consistir en su excreción al
exterior del organismo o en su transformación en otras sustancias que no son
captadas por un determinado método de medición. Las principales vías son la renal,
a través de las heces y por el pulmón.

17. ¿Cuáles son los mecanismos por lo cual se eliminan los Xenobióticos por los
riñones?
Varios factores, incluidas ciertas características del xenobiótico, afectan a la
capacidad excretora de los riñones. Para que sea excretado por la orina, un
fármaco o un metabolito deben ser hidrosolubles y no estar demasiado unidos a
las proteínas del torrente sanguíneo. La proporción en que los riñones excretan
algunos fármacos puede verse afectada por la acidez de la orina, que depende de
la dieta, de los fármacos y de los trastornos renales. En el tratamiento por
intoxicación con algunos fármacos y con el fin de aumentar su excreción, se
modifica la acidez de la orina administrando por vía oral antiácidos (como el
bicarbonato sódico) o sustancias acidificantes (como el cloruro amónico).
La excreción renal de fármacos es el resultado de tres procesos: la filtración
glomerular, la secreción tubular y la reabsorción tubular.

18. ¿Cuáles sustancias se eliminan por las heces?

Algunos fármacos pasan por el hígado inalterados y son excretados con la bilis.
Otros son convertidos en metabolitos en el hígado antes de que sean excretados
con la bilis. En ambas situaciones la bilis entra en el tracto gastrointestinal, y a
partir de ahí los fármacos son eliminados con las heces o bien son reabsorbidos
en el torrente sanguíneo y, por lo tanto, reciclados.

19. ¿Cuáles son los sistemas de transporte de excreción que tiene el hígado, hacia
donde lo expulsa y que tipo de sustancia expulsa?
Los canalículos diminutos formados por hepatocitos adyacentes coalescen en
forma progresiva para constituir conductillos, conductos biliares interlobulillares y
conductos hepáticos más grandes. Fuera del hilio hepático, el conducto hepático
principal se une con el conducto cístico procedente de la vesícula biliar para
formar el conducto colédoco, que desemboca en el duodeno a la altura de la
ampolla de Vater.
La bilirrubina conjugada se secreta hacia los canalículos biliares con otros
componentes de la bilis. En el intestino, las bacterias metabolizan la bilirrubina
para formar urobilinógeno y un elevado porcentaje de esta sustancia continúa su
metabolismo para constituir estercobilinas, que le confieren el color marrón a las
heces. Parte del urobilinógeno se reabsorbe, se excreta del hepatocito e ingresa
en la bilis (circulación enterohepática). Un pequeño porcentaje se excreta a través
de la orina.

20. ¿Qué beneficios le brinda la microflora intestinal a la reducción de los grupos

azo y nitro?
Una de las reacciones más importantes que tiene lugar en el intestino por parte del
microbiota intestinal, es la azo reducción, de la que existen dos ejemplos muy bien
conocidos y documentados.

El primero se trata de la activación del profármaco prontosil, primer antibacteriano

de síntesis, a sulfonamida. Esta conversión tiene lugar en dos reacciones
catalizadas por las azo reductasas de la microflora intestinal. En primer lugar, se
forma el compuesto hidrazo, y a continuación, una escisión reductiva del puente de
nitrógeno. El segundo ejemplo es la sulfasalazina, fármaco empleado en la artritis
reumatoide y en la enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn y colitis
ulcerosa). Este fármaco contiene dos moléculas unidas mediante un puente azo,
que son el ácido 5-amino salicílico (5-ASA) y la sulfapiridina. Solo una pequeña
fracción de lo que se administra se absorbe en el intestino delgado, pasando la
mayoría al colon, donde tiene lugar la reducción del grupo azo y la liberación de las
dos moléculas activas, siendo el 5-ASA más activo en la artritis reumatoide, y la
sulfapiridina en la enfermedad intestinal inflamatoria.

21. ¿En la reacción de oxidación del etanol que ventajas aporta el alcohol
deshidrogenasa presente en el estómago y como afecta a la mujer, al alcohólico y la
ingesta de este en ayuna?
La primera digestión metabólica del alcohol se produce en el estómago mediante la
enzima denominada alcohol-deshidrogenasa, que transforma el alcohol a
acetaldehído.
Generalmente la mujer produce menos alcohol deshidrogenasa que el hombre y
esto significa que la eliminación del alcohol es más lenta en ellas.
En cuanto a los alcohólicos y la ingesta en ayunas, el metabolismo del etanol
también se encuentra disminuido.

22. ¿Qué es la mao y donde está presente?

Son enzimas que catalizan la oxidación de monoaminas y la degradación de
neurotransmisores-aminas (serotonina, noradrenalina, dopamina). Se encuentran
unidas a la membrana externa de la mitocondria en la mayoría de los tipos celulares
del organismo. La enzima fue descubierta por Mary Bernheim en el hígado y recibió
el nombre de tiramina oxidasa (T O).
Se encuentran en las neuronas, el hígado, tracto intestinal, en la placenta, la sangre
y las plaquetas.

23. ¿Qué es el citocromo p-450, uso y función en organismo?

El sistema de oxidasas de función mixta, sistema microsomal o citocromo P450, es
un grupo de enzimas presentes en la membrana del retículo endoplásmico, que al
ser aisladas de lisados celulares totales se localizan en las pequeñas vesículas
denominadas microsomas, de donde derivaron el nombre de sistema microsomal.
Estas enzimas catalizan reacciones de fase I de biotransformación de xenobióticos,
generalmente introduciendo o exponiendo un grupo funcional hidrofílico en el
fármaco.

24. ¿Cuáles son los aminoácidos que intervienen en la conjugación de xenobióticos

y de que depende el uso de cada uno de ellos?
Glicina, cisteína