MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

El fármaco no crea nada nuevo, sólo activa o inhibe lo que encuentra.

La acción farmacológica es aquella modificación o cambio o proceso que se pone en marcha

en presencia de un fármaco. Puede ser un proceso bioquímico, una reacción enzimática, un
movimiento de cargas eléctricas, un movimiento de ca2+ a través de las membranas... Da
lugar a una modificación observable, que es el efecto farmacológico.

El efecto farmacológico es la manifestación observable que parece después de una acción

farmacológica. No hay efecto sin acción y cada acción comporta un efecto, pero nunca es 1 a
1.

Ej: Salbutamol broncodilatador para los problemas asmáticos. Se une a los receptores ð2
adrenérgicos y es agonista. Estos receptores son estimulados por la adrenalina y el
Salbutamol. El salbutamol es un mimético de la adrenalina. El acoplamiento fármaco-receptor,
pone en marcha un sistema de transporte iónico que causa una dilatación de los bronquios. El
resultado observable es el efecto broncodilatador.

Teofilina es un estimulante del SNC más potente que la cafeína a nivel respiratorio pero
menos en el SNC. Actúa sobre la permeabilidad del Ca2+ y causa una relajación de la fibra
muscular lisa por la salida de Ca2+. Da como efecto observable un efecto broncodilatador.

Son dos acciones farmacológicas diferentes que dan el mismo efecto.

Ej: Isoprenalina es un estimulante adrenérgico sobre los receptores ð, ð1 y ð2. Tiene cierta
acción broncodilatadora. También puede dar una relajación uterina. Una misma acción
farmacológica da efectos diferentes.

Ácido acetilsalicílico su acción fundamental es por la inhibición de la síntesis de

Prostaglandinas. Actúa sobre la agregación plaquetaria, dolor y las prostaglandinas
responsables de la contracción uterina. Una disminución en la presencia de prostaglandinas
comporta la relajación uterina.

Diltiazem es un antiarrítmico porque bloquea los canales de Ca2+. Actúa sobre la musculatura
cardiaca pero también comporta una relajación uterina.

Son tres acciones farmacológicas diferentes que dan un mismo efecto.

La acción farmacológica puede darse en cualquier nivel orgánico. El fármaco puede unirse a
una molécula celular, Ej: fármaco antitumoral que se une al DNA. También puede actuar sobre
estructuras celulares, Ej: la penicilina actúa directamente sobre la pared bacteriana. También
puede actuar a niveles superiores: sistema circulatorio. La organización da una respuesta a
nivel del SNC. También puede darse sobre todo el organismo. La respuesta tiene que ver con
un comportamiento social.

La respuesta se puede medir por el comportamiento social. La mayor parte del lugar de acción
se sitúa a nivel de las moléculas o estructuras moleculares.

La selectividad de un fármaco es que los fármacos son relativamente selectivos. En general,

un fármaco actúa sobre receptores ð y sobre un punto determinado del organismo.
Hay receptores ð en diferentes lugares del organismo, pero la acción del fármaco da
diferentes acciones farmacológicas. Los fármacos tienen normalmente diferentes acciones
farmacológicas que son interesantes desde el punto de vista farmacológico y de las
reacciones adversas. Para evitarlas se deberían tener fármacos muy selectivos y específicos.

La reversibilidad implica que la acción que un fármaco da en un momento determinado no es

siempre permanente. El fármaco que forma el complejo se desengancha después de dar la
acción, se metaboliza y se excreta.

El hecho de ser reversible hace que acabe la acción farmacológica.

Los fármacos antitumorales se enganchan al DNA y lo rompen. Es un hecho irreversible. El

fármaco desaparece del organismo porque los macrófagos se comen las células con el DNA
roto.

Generalmente la acción farmacológica es reversible.

El umbral o estado inicial es que un fármaco da una acción farmacológica contra un estado
patológico o fisiopatológico existente a partir de una dosis concreta que implica esa acción
farmacológica. Por debajo de esta dosis, no hay ningún efecto.

Se da una dosis y, a partir de un punto determinado, se observa efecto hasta que llega
siempre a un efecto máximo alto. Siempre se observa en una acción más efecto
farmacológico como resultado una respuesta farmacológica.

Para que se dé la respuesta farmacológica hay una dosis umbral, un efecto máximo alto, una
curva semilogarítmica y una curva sigmoidal.

Para que se dé la mitad del efecto máximo alto se debe dar la dosis efectiva 50 (DE50).

Tratamiento paliativo
El objetivo de los cuidados paliativos es ayudar a los pacientes con una enfermedad grave a
sentirse mejor. Éstos previenen o tratan los síntomas y efectos secundarios de la enfermedad y los
tratamientos. Con los cuidados paliativos, también se tratan problemas emocionales, sociales,
prácticos y espirituales que la enfermedad plantea. Cuando los pacientes se sienten mejor en estas
áreas, tienen una mejor calidad de vida.

Los cuidados paliativos pueden brindarse al mismo tiempo que los tratamientos destinados para
curar o tratar la enfermedad. Usted puede recibir cuidados paliativos cuando se diagnostica la
enfermedad, durante todo el tratamiento, durante el control y al final de la vida.

Los cuidados paliativos se les pueden ofrecer a personas con enfermedades como:

 Cáncer
 Cardiopatía
 Enfermedades pulmonares
 Insuficiencia renal
 Demencia
 VIH/SIDA
  ELA (esclerosis lateral amiotrófica)

Usted no necesita renunciar a su médico ni a sus tratamientos para recibir cuidados paliativos.

¿Quién brinda los cuidados paliativos?

Cualquier profesional de la salud puede brindar cuidados paliativos, pero algunos se especializan
en ellos. Los cuidados paliativos los puede brindar:

 Un equipo de médicos
 Personal de enfermería
 Nutricionistas certificados
 Trabajadores sociales
 Psicólogos
 Masajistas terapeutas
 Capellanes

Los cuidados paliativos los pueden ofrecer los hospitales, las agencias de atención médica
domiciliaria, las clínicas de oncología y las clínicas de convalecencia. El médico o el hospital
pueden darle los nombres de especialistas en cuidados paliativos cercanos a usted.

La diferencia entre cuidados paliativos y tratamiento paliativo

Tanto los cuidados paliativos como el tratamiento paliativo para desahuciados brindan bienestar.
Sin embargo, los cuidados paliativos pueden empezar en el momento del diagnóstico y al mismo
tiempo que el tratamiento. El tratamiento paliativo para desahuciados comienza después de que se
suspende el tratamiento de la enfermedad y cuando es claro que el paciente no va a sobrevivir a
ella.

El tratamiento paliativo se ofrece normalmente sólo cuando se espera que la persona viva 6 meses
o menos.

Lo que incluyen los cuidados paliativos

Una enfermedad grave afecta más que simplemente el cuerpo. Impacta todos los ámbitos de la
vida y de la vida de los miembros de la familia. Los cuidados paliativos pueden abordar estos
efectos de la enfermedad de la persona.

Problemas físicos. Algunos síntomas o efectos secundarios incluyen:

 Dolor
 Dificultad para dormir
 Dificultad para respirar
 Inapetencia y sentirse enfermo del estómago

Los tratamientos pueden abarcar:

  Medicamentos
 Orientación nutricional
 Fisioterapia
 Terapia ocupacional
 Terapias integradoras

Problemas emocionales, sociales y de afrontamiento. Los pacientes y la familia enfrentan

estrés durante una enfermedad que puede provocar miedo, ansiedad, desesperanza o depresión.
Los miembros de la familia igualmente pueden responsabilizarse de brindar los cuidados, incluso si
también tienen trabajos y otros deberes.

Los tratamientos pueden abarcar:

 Asesoramiento
 Grupos de apoyo
 Reuniones familiares
 Remisiones a profesionales en salud mental

Problemas prácticos. Algunos de los problemas planteados por una enfermedad son de carácter
práctico, tales como problemas de dinero o laborales, inquietudes sobre el seguro y asuntos
legales. El equipo de cuidados paliativos puede:

 Explicar los formularios médicos complejos o ayudar a las familias a entender las opciones
de tratamiento.
 Proporcionar o remitir a las familias a asesoría financiera.
 Ayudar a conectarse con recursos de transporte y de alojamiento.

Asuntos espirituales. Cuando las personas son retadas por una enfermedad, pueden buscarle un
sentido o cuestionar su fe. El equipo de cuidados paliativos puede ayudar a los pacientes y a sus
familias a explorar sus creencias y valores para que puedan acercarse a la aceptación y la paz.

Qué se debe hacer

Coméntele al médico lo que más le molesta y lo que más le preocupa. Dígale al médico lo que es
importante para usted. Dele al médico una copia de su testamento vital o el poder para asistencia
médica.

Pregúntele al médico qué servicios de cuidados paliativos están disponibles para usted. Los
cuidados paliativos casi siempre están cubiertos por el seguro médico, incluidos Medicare o
Medicaid. Si no tiene un seguro médico, hable con un trabajador social o el asesor financiero del
hospital.

Conozca sus opciones. Lea acerca de los documentos de voluntades anticipadas, decidir respecto
altratamiento que prolonga la vida y optar por no recibir RCP (órdenes de no reanimar).
Nombres alternativos
Cuidados paliativos; Cuidados paliativos al final del vida; Hospital para enfermos terminales -
cuidados paliativos

El dolor neuropático con frecuencia presenta una baja respuesta a los opiáceos y no opiáceos,
pero se puede aliviar con antidepresivos tricíclicos y anticonvulsivos (véase después). Los
pacientes con cáncer sufren con frecuencia ansiedad, y pueden padecer depresión. Los pacientes
muy ansiosos o profundamente deprimidos pueden necesitar un fármaco psicotrópico adecuado
además de un analgésico. Si no se tiene en cuenta este hecho, el dolor puede ser intratable.

En la mayoría de pacientes, el dolor oncológico puede ser aliviado con analgésicos:

• por vía oral: si es posible, los analgésicos se deben administrar por vía oral. Los supositorios por vía rectal
son útiles en pacientes con disfagia, vómitos intratables u obstrucción gastrointestinal. La infusión subcutánea
continua es una vía alternativa.

• a intervalos regulares: los analgésicos son más eficaces para prevenir el dolor que para aliviar un dolor
establecido, por lo que las dosis se deben administrar a intervalos regulares y tituladas según el dolor del
paciente; si el dolor aparece entre dosis, se recomienda administrar una dosis de rescate, y la siguiente dosis
incrementada.

• según la escala: el primer paso es administrar un analgésico no opiáceo como el ácido

acetilsalicílico, paracetamol oibuprofeno, si es necesario con un fármaco adyuvante. Si no se consigue un
alivio del dolor, se añade un opiáceo para el dolor leve o moderado como la codeína. Cuando esta
combinación no consigue aliviar el dolor, se debe sustituir por un opiáceo para el dolor moderado o grave
como la morfina.

• individualizado: no hay dosis estándar para los fármacos opiáceos. El intervalo para la morfina oral es
desde 5 mg hasta más de 100 mg cada 4 horas.

• con minuciosidad: la primera y la última dosis del día debe estar relacionada con el momento de levantarse
y acostarse del paciente. Idealmente, se debe escribir toda la pauta farmacológica para el paciente y su
familia. Hay que advertir al paciente sobre los posibles efectos adversos.

Fármacos para el dolor neuropático

El dolor neuropático suele responder a un antidepresivo tricíclico, como la amitriptilina (sección

24.2), o a un anticonvulsivo como la carbamacepina o el valproato sódico (ambos en la sección
5.1); la ketamina (sección 1.1.1.) o la lidocaína (sección 12.2) por infusión intravenosa pueden ser
útiles en algunas circunstancias. El dolor neuropático responde sólo parcialmente a los opiáceos,
pero éstos se pueden considerar una alternativa en caso de fracaso de otras opciones. Puede ser
necesario un corticoide, sobre todo para reducir la presión y aliviar el dolor en caso de compresión
nerviosa.

 
Se reconocen diferentes tipos de terapia medicamentosa:

1. Terapia específica o curativa: aquélla en la que el tratamiento se dirige a la

erradicación de uno o más de los agentes etiológicos o causantes de la enfermedad.
Los medicamentos antimicrobianos, tales como los antibióticos, tienen efectos
específicos o curativos. El desarrollo de la terapia génica posiblemente ofrezca
ejemplos de medicamentos para el tratamiento curativo de enfermedades no
infecciosas.
2. Terapia paliativa o sintomática: la dirigida a proporcionar exclusivamente el alivio de
los síntomas del paciente o a contribuir a su bienestar sin alterar el curso natural de la
enfermedad. Los medicamentos analgésicos como la aspirina o la morfina tienen
obvios efectos paliativos.
3. Terapia de apoyo: dirigida a mantener la integridad fisiológica o funcional del paciente
en tanto se instaure un tratamiento más definitivo o hasta que la propia capacidad de
recuperación del paciente haga innecesario cualquier tratamiento. Los
agentes sedantes, diuréticos, antihipertensivos, etc., se emplean con frecuencia en
este tipo de terapia.
4. Terapia de reemplazo o substitutiva: dirigida a proporcionar una sustancia presente
normalmente en el organismo, pero que se encuentra ausente o en niveles
insuficientes como resultado de una enfermedad, daño o deficiencia congénita, etc.
Las hormonas adrenocorticales, cuando son empleadas en el tratamiento de
laenfermedad de Addison, tienen un papel en la terapia de reemplazo.
5. Terapia restaurativa: cuya finalidad es la rápida recuperación de la salud. Esta
terapia generalmente no guarda relación con la enfermedad original y se emplea
frecuentemente durante el periodo de convalecencia. El uso de hormonas sexuales
representan un ejemplo de esta terapia cuando se usan por sus efectos anabólicos.1

Véase también[editar]
Descripción: 
Unesia ® Está indicado en el tratamiento de micosis en las uñas de los pies y manos causadas por hongos y levaduras.

Fórmula: 
Cada g contienen: 
Bifonazol 0.01 g 
Excipiente cbp 1 g 

Vía de administración: Tópica.

Dosis y modo de empleo: Aplicar una vez por día una capa fina de Unesia ® ungüento sobre la(s) uña(s) afectada(s) y efectuar un
ligero masaje preferentemente antes de acostarse. Generalmente es suficiente una pequeña cantidad del medicamento, por
ejemplo, 1 cm de ungüento sobre el área afectada. Como medida de apoyo higiénico al tratamiento se recomienda lavar y secar
bien las zonas de piel afectada antes de la aplicación. Para lograr un resultado terapéutico duradero se recomienda no suspender el
tratamiento con Unesia ® cuando remitan o desaparezcan los síntomas inflamatorios agudos o las molestias, sino continuar con la
aplicación hasta completar los ciclos de tratamiento y continuar aplicando por una o dos semanas más.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la formula. 

Precauciones y advertencias:

 No se aplique en mucosas, evite el contacto con los ojos. En caso de irritación suspenda su uso. 
 Reacciones secundarias: En casos aislados se pueden producir reacciones cutáneas, generalmente
transitorias, como enrojecimiento, irritación o prurito. En casos muy raros pueden presentarse dermatitis por
contacto, eccema y resequedad de la piel, que revierten al interrumpir el tratamiento. 
 Uso en embarazo y lactancia: No se emplee durante estos estados. 
 Uso pediátrico: No debe utilizarse en menores de 12 años. 
 No se deje al alcance de los niños. 
 Consérvese a no más de 25°C 
 Consérvese el tubo bien tapado. 
 Si persisten las molestias, consulte a su médico.

Registro Número 010M2009 SSA VI

Descripción: 
Unesia ® Está indicado en el tratamiento de micosis en las uñas de los pies y manos causadas por hongos y levaduras.

Fórmula: 
Cada g contienen: 
Bifonazol 0.01 g 
Excipiente cbp 1 g 

Vía de administración: Tópica.

Dosis y modo de empleo: Aplicar una vez por día una capa fina de Unesia ® ungüento sobre la(s) uña(s) afectada(s) y efectuar un
ligero masaje preferentemente antes de acostarse. Generalmente es suficiente una pequeña cantidad del medicamento, por
ejemplo, 1 cm de ungüento sobre el área afectada. Como medida de apoyo higiénico al tratamiento se recomienda lavar y secar
bien las zonas de piel afectada antes de la aplicación. Para lograr un resultado terapéutico duradero se recomienda no suspender el
tratamiento con Unesia ® cuando remitan o desaparezcan los síntomas inflamatorios agudos o las molestias, sino continuar con la
aplicación hasta completar los ciclos de tratamiento y continuar aplicando por una o dos semanas más.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la formula. 

Precauciones y advertencias:

 No se aplique en mucosas, evite el contacto con los ojos. En caso de irritación suspenda su uso. 
 Reacciones secundarias: En casos aislados se pueden producir reacciones cutáneas, generalmente
transitorias, como enrojecimiento, irritación o prurito. En casos muy raros pueden presentarse dermatitis por
contacto, eccema y resequedad de la piel, que revierten al interrumpir el tratamiento. 
 Uso en embarazo y lactancia: No se emplee durante estos estados. 
 Uso pediátrico: No debe utilizarse en menores de 12 años. 
 No se deje al alcance de los niños. 
 Consérvese a no más de 25°C 
 Consérvese el tubo bien tapado. 
 Si persisten las molestias, consulte a su médico.

Registro Número 010M2009 SSA VI

Descripción: 
Unesia ® Está indicado en el tratamiento de micosis en las uñas de los pies y manos causadas por hongos y levaduras.

Fórmula: 
Cada g contienen: 
Bifonazol 0.01 g 
Excipiente cbp 1 g 

Vía de administración: Tópica.

Dosis y modo de empleo: Aplicar una vez por día una capa fina de Unesia ® ungüento sobre la(s) uña(s) afectada(s) y efectuar un
ligero masaje preferentemente antes de acostarse. Generalmente es suficiente una pequeña cantidad del medicamento, por
ejemplo, 1 cm de ungüento sobre el área afectada. Como medida de apoyo higiénico al tratamiento se recomienda lavar y secar
bien las zonas de piel afectada antes de la aplicación. Para lograr un resultado terapéutico duradero se recomienda no suspender el
tratamiento con Unesia ® cuando remitan o desaparezcan los síntomas inflamatorios agudos o las molestias, sino continuar con la
aplicación hasta completar los ciclos de tratamiento y continuar aplicando por una o dos semanas más.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la formula. 

Precauciones y advertencias:

 No se aplique en mucosas, evite el contacto con los ojos. En caso de irritación suspenda su uso. 
 Reacciones secundarias: En casos aislados se pueden producir reacciones cutáneas, generalmente
transitorias, como enrojecimiento, irritación o prurito. En casos muy raros pueden presentarse dermatitis por
contacto, eccema y resequedad de la piel, que revierten al interrumpir el tratamiento. 
 Uso en embarazo y lactancia: No se emplee durante estos estados. 
 Uso pediátrico: No debe utilizarse en menores de 12 años. 
 No se deje al alcance de los niños. 
 Consérvese a no más de 25°C 
 Consérvese el tubo bien tapado. 
 Si persisten las molestias, consulte a su médico.

Registro Número 010M2009 SSA VI

Descripción: 
Unesia ® Está indicado en el tratamiento de micosis en las uñas de los pies y manos causadas por hongos y levaduras.

Fórmula: 
Cada g contienen: 
Bifonazol 0.01 g 
Excipiente cbp 1 g 

Vía de administración: Tópica.

Dosis y modo de empleo: Aplicar una vez por día una capa fina de Unesia ® ungüento sobre la(s) uña(s) afectada(s) y efectuar un
ligero masaje preferentemente antes de acostarse. Generalmente es suficiente una pequeña cantidad del medicamento, por
ejemplo, 1 cm de ungüento sobre el área afectada. Como medida de apoyo higiénico al tratamiento se recomienda lavar y secar
bien las zonas de piel afectada antes de la aplicación. Para lograr un resultado terapéutico duradero se recomienda no suspender el
tratamiento con Unesia ® cuando remitan o desaparezcan los síntomas inflamatorios agudos o las molestias, sino continuar con la
aplicación hasta completar los ciclos de tratamiento y continuar aplicando por una o dos semanas más.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la formula. 

Precauciones y advertencias:

 No se aplique en mucosas, evite el contacto con los ojos. En caso de irritación suspenda su uso. 
 Reacciones secundarias: En casos aislados se pueden producir reacciones cutáneas, generalmente
transitorias, como enrojecimiento, irritación o prurito. En casos muy raros pueden presentarse dermatitis por
contacto, eccema y resequedad de la piel, que revierten al interrumpir el tratamiento. 
 Uso en embarazo y lactancia: No se emplee durante estos estados. 
 Uso pediátrico: No debe utilizarse en menores de 12 años. 
 No se deje al alcance de los niños. 
 Consérvese a no más de 25°C 
 Consérvese el tubo bien tapado. 
 Si persisten las molestias, consulte a su médico.

Registro Número 010M2009 SSA VI

 Los objetivos de la
quimioterapia
Siguiente tema
Cómo decidir qué
medicamentos de
quimioterapia usar
Los diferentes tipos de
medicamentos de quimioterapia
Los medicamentos quimioterapéuticos se pueden
dividir en varios grupos basándose en factores tales
como su mecanismo de acción, su estructura química y su relación con otros medicamentos. Como algunos
medicamentos actúan en más de una forma, pueden pertenecer a más de un grupo.

Es importante saber el mecanismo de acción de un medicamento para predecir sus efectos secundarios. Esto
ayuda a los oncólogos a decidir cuáles medicamentos pueden funcionar bien en combinación. Si se va a usar
más de un medicamento, esta información también les ayuda a planear exactamente cuándo se debe
administrar cada medicamento (el orden y la frecuencia).

Agentes alquilantes
Los agentes alquilantes dañan directamente el ADN evitando la reproducción de las células cancerosas. Como
clase de medicamentos, estos agentes no son específicos de la fase; en otras palabras, actúan en todas las fases
del ciclo celular. Los agentes alquilantes se usan para tratar muchas clases diferentes de cánceres, incluso la
leucemia, el linfoma, la enfermedad de Hodgkin, el mieloma múltiple y el sarcoma, al igual que cánceres de
pulmón, de seno y de ovarios.

Como estos medicamentos dañan el ADN, pueden causar daños a largo plazo a la médula ósea. En pocos
casos esto eventualmente puede ocasionar leucemia aguda. El riesgo de leucemia debido a los agentes
alquilantes depende de la dosis, lo que significa que el riesgo es menor con dosis más bajas, pero que aumenta
conforme se incrementa la cantidad total del medicamento usado. El riesgo de leucemia después de la
administración de agentes alquilantes es el mayor aproximadamente de cinco a 10 años después del
tratamiento.

Existen diferentes clases de agentes alquilantes, entre ellos:

 Mostazas nitrogenadas: como mecloretamina (mostaza nitrogenada), clorambucil, ciclofosfamida

(Cytoxan®), ifosfamida y melfalán.
 Nitrosoureas: que incluyen estreptozocina, carmustina (BCNU) y lomustina.
 Alquil sulfonatos: busulfan.
 Triazinas: dacarbazina (DTIC) y temozolomida (Temodar®).
 Etileniminas: tiotepa y altretamina (hexametilmelamina).
Los medicamentos con platino (cisplatino, carboplatino y oxaliplatino) algunas veces se agrupan con los
agentes alquilantes porque destruyen las células de manera similar. Estos medicamentos tienen menos
probabilidades de causar leucemia en el futuro que los agentes alquilantes.

Antimetabolitos
Los antimetabolitos son una clase de medicamentos que interfieren con el crecimiento del ADN y del ARN al
sustituir los elementos fundamentales de estas moléculas. Estos agentes dañan las células durante la fase S. Se
usan comúnmente para tratar leucemias, cánceres de seno, de ovarios y del tracto intestinal, así como otros
tipos de cáncer.

Algunos ejemplos de antimetabolitos incluyen:

 5-fluorouracilo (5-FU).
 6-mercaptopurina (6-MP).
 Capecitabina (Xeloda®).
 Cladribina.
 Clofarabina.
 Citarabina (Ara-C®).
 Floxiridina.
 Fludarabina.
 Gemcitabina (Gemzar®).
 Hidroxiurea.
 Metotrexato.
 Pemetrexed (Alimta®).
 Pentostatin.
 Tioguanina.

Antibióticos contra el cáncer

Antraciclinas
Las antraciclinas son antibióticos contra el cáncer que interfieren con las enzimas involucradas en la
replicación de ADN. Estos medicamentos ejercen su acción en todas las fases del ciclo celular y se usan
ampliamente para tratar varios tipos de cáncer. Una consideración importante que se debe tomar en cuenta en
la administración de estos medicamentos es que pueden dañar permanentemente el corazón si se administran
en altas dosis. Por esta razón con frecuencia se establecen límites en las dosis de estos medicamentos durante
la vida.

Algunos ejemplos de antraciclinas incluyen:

 Daunorubicina.
 Doxorrubicina (Adriamycin®).
 Epirubicina.
 Idarubicina.
Otros antibióticos contra el cáncer
Los antibióticos contra el cáncer que no son antraciclinas incluyen:

 Actinomicina D.
 Bleomicina.
 Mitomicina-C.
La mitoxantrona es un antibiótico contra el cáncer que es similar a la doxorrubicina en muchas maneras,
incluso en su potencial para causar daños al corazón. Este medicamento también actúa como inhibidor de la
topoisomerasa II (véase abajo), y puede ocasionar leucemia relacionada con el tratamiento. La mitoxantrona
se usa para tratar cáncer de la próstata, cáncer del seno, linfoma y leucemia.

Inhibidores de la topoisomerasa
Estos medicamentos interfieren con las enzimas llamadas topoisomerasas, que ayudan a separar las hebras de
ADN para que se puedan copiar. Se usan para tratar ciertas leucemias, así como cánceres del pulmón, de
ovarios, gastrointestinales y de otro tipo.

Los ejemplos de inhibidores de la topoisomerasa I incluyen topotecan e irinotecán (CPT-11).

Por otro lado, los ejemplos de inhibidores de la topoisomerasa II incluyen etopósido (VP-16) y tenipósido. La
mitoxantrona también inhibe la topoisomerasa II.

El tratamiento con inhibidores de la topoisomerasa II aumenta el riesgo de un segundo cáncer, la leucemia

mielógena aguda (AML). Con este tipo de medicamento, una leucemia secundaria se puede observar tan
pronto como 2 a 3 años después de que se administra el medicamento.

Inhibidores de la mitosis
Los inhibidores de la mitosis con frecuencia son alcaloides de origen vegetal y otros compuestos derivados de
productos naturales. Pueden detener la mitosis o evitar que las enzimas sinteticen las proteínas necesarias para
la reproducción de las células.

Estos medicamentos ejercen su acción durante la fase M del ciclo celular, pero pueden dañar las células en
todas las fases, y se utilizan para tratar muchos tipos de cáncer como cáncer del seno, del pulmón, mielomas,
linfomas y leucemias. Estos medicamentos se conocen por su potencial de causar daños en los nervios
periféricos, lo que puede ser un efecto secundario limitante de la dosis.

Los ejemplos de inhibidores de la mitosis incluyen:

 Taxenos: paclitaxel (Taxol®) y docetaxel (Taxotere®).

 Epotilones: ixabepilone (Ixempra®).
 Los alcaloides de la vinca: vinblastina (Velban®), vincristina (Oncovin®) y vinorelbina (Navelbine®).
 Estramustina (Emcyt®).

Corticoesteroides
Los esteroides son hormonas naturales y medicamentos similares a las hormonas que son útiles en el
tratamiento de algunos tipos de cáncer (linfoma, leucemias y mieloma múltiple), así como de otras
enfermedades. Cuando estos medicamentos se usan para destruir células cancerosas o disminuir su
crecimiento, se consideran medicamentos quimioterapéuticos.

Los corticoesteroides también se usan comúnmente como antieméticos para ayudar a prevenir las náuseas y
los vómitos causados por la quimioterapia. También se usan antes de la quimioterapia para ayudar a prevenir
reacciones alérgicas graves (reacciones de hipersensibilidad). Cuando un corticoesteroide se usa para evitar
los vómitos o las reacciones alérgicas, no se considera medicamento quimioterapéutico.
Los ejemplos incluyen prednisona, metilprednisolona (Solumedrol®) y dexametasona (Decadron®).

Otros medicamentos quimioterapéuticos

Algunos medicamentos quimioterapéuticos ejercen su acción de manera ligeramente diferente y no se pueden
clasificar bien en ninguna de las otras categorías.

Los ejemplos de estos medicamentos incluyen L-asparaginasa, que es una enzima, y el inhibidor de la
proteosoma bortezomib (Velcade®).

Otros tipos de medicamentos contra el cáncer

Se usan otros medicamentos y tratamientos biológicos para tratar el cáncer, pero usualmente no se consideran
quimioterapéuticos. Mientras los medicamentos quimioterapéuticos aprovechan el hecho de que las células
cancerosas se dividen rápidamente, estos otros medicamentos se dirigen hacia otras propiedades que pueden
diferenciar las células cancerosas de las normales. Con frecuencia tienen menos efectos secundarios que los
comúnmente causados por los medicamentos quimioterapéuticos porque ejercen su acción principalmente en
las células cancerosas, no en las células sanas normales. Muchos de estos medicamentos se usan junto con
quimioterapia.
Terapias dirigidas
Conforme los investigadores aprenden más sobre el funcionamiento interno de las células cancerosas, han
comenzado a crear nuevos medicamentos que atacan las células cancerosas más específicamente que los
medicamentos quimioterapéuticos tradicionales. La mayoría de ellos ataca las células con versiones mutantes
de ciertos genes, o sea células que expresan demasiadas copias de un gene en particular. Estos medicamentos
se pueden usar como parte del tratamiento principal, o se pueden usar después del tratamiento para mantener
la remisión o reducir la probabilidad de recurrencia.

Los ejemplos de terapias dirigidas incluyen imatinib (Gleevec®), gefitinib (Iressa®), sunitinib (Sutent®) y
bortezomib (Velcade®). Las investigaciones se han enfocado intensamente en las terapias dirigidas, y
probablemente se desarrollarán muchas más en el futuro. Puede obtener información más detallada en nuestro
documento, Targeted Therapy.
Agentes de diferenciación
Estos medicamentos actúan sobre las células cancerosas haciéndolas madurar como células normales. Los
ejemplos incluyen los retinoides, tretinoína (ATRA o Atralin®) y bexaroteno (Targretin®), así como el trióxido
de arsénico (Arsenox®).
Terapia hormonal
Los medicamentos que pertenecen a esta categoría son hormonas sexuales, o medicamentos similares a
hormonas, que cambian la acción o la producción de hormonas femeninas o masculinas. Se usan para
disminuir el crecimiento de los cánceres de seno, próstata y endometrial (uterino), que normalmente crecen en
respuesta a las hormonas naturales del cuerpo. El mecanismo de estas hormonas para el tratamiento del cáncer
no es el mismo que el de los medicamentos quimioterapéuticos convencionales, sino que evitan que la célula
cancerosa use la hormona que necesita para crecer o evitan que el cuerpo produzca hormonas.

Los ejemplos incluyen:

 Los antiestrogénicos: fulvestrant (Faslodex®), tamoxifeno y toremifeno (Fareston®).

 Inhibidores de la aromatasa: anastrozol (Arimidex®), exemestano (Aromasin®) y letrozol (Femara®).
 Progestinas: acetato de megestrol (Megace®).
 Estrógenos.
 Antiandrógenos: bicalutamida (Casodex®), flutamida (Eulexin®) y nilutamida (Nilandron®).
 Los agonistas de la hormona liberadora de la hormona gonadotropina (GNRH), también conocida
como agonistas o análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH): leuprolida
(Lupron®) y goserelin (Zoladex®).
Inmunoterapia
Algunos medicamentos se administran a las personas con cáncer para estimular su sistema inmunitario para
que pueda reconocer y atacar las células cancerosas. Estos medicamentos ofrecen un método único de
tratamiento, y con frecuencia se consideran diferentes a la quimioterapia. En comparación con otras formas de
tratamiento de cáncer como la cirugía, la radioterapia o la quimioterapia, la inmunoterapia aún es
relativamente nueva.
Existen diferentes tipos de inmunoterapia. Las inmunoterapias activas estimulan el sistema inmunitario del
cuerpo para combatir la enfermedad. Las inmunoterapias pasivas no dependen del cuerpo para atacar la
enfermedad, sino que utilizan los componentes del sistema inmunitario (como antibióticos) que se sintetizan
afuera del cuerpo.
Tipos de inmunoterapias incluyen y algunos ejemplos incluyen:

 Terapia con anticuerpos monoclonales (inmunoterapias pasivas), tal como rituximab (Rituxan®) y
alemtuzumab (Campath®).
 Inmunoterapias y adyuvantes no específicos (otras sustancias o células que estimulan la respuesta
inmunitaria), como BCG, interleucina-2 (IL-2), interferón-alfa.
 Medicamentos inmunomodulantes, por ejemplo, talidomida y lenalidomida (Revlimid®).
 Vacunas contra el cáncer (inmunoterapias activas específicas). En 2010, la FDA aprobó la primera
vacuna para tratar el cáncer (la vacuna Provenge® para el cáncer de próstata avanzado); se han estado
estudiando otras vacunas para muchos tipos de cáncer.
Si desea información más específica sobre estos tipos de medicamentos consulte el
documento Immunotherapy.

Fecha de última actualización: 04/18/2013

Fecha de último cambio o revisión: 04/18/2013

Regresar al inicio »
Temas sobre cáncer

 Infórmese sobre el cáncer

 Mantenga una buena salud
 Acceda a tratamientos y servicios de apoyo
 En contacto con nosotros

Interacción farmacológica
Ciertos medicamentos pueden afectar la actividad de otros cuando se mezclan durante su
administración, una interacción farmacológica probable al tomar más de un medicamento al mismo
tiempo.

Se conoce como interacción farmacológica a la modificación del efecto de un fármaco por la

acción de otro cuando se administran conjuntamente. Esta acción puede ser de
tipo sinérgico (cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto disminuye). De aquí
se deduce la importancia de las interacciones farmacológicas en el campo de la medicina. Si
un paciente que toma dos fármacos ve aumentado el efecto de uno de ellos se puede caer en
una situación de sobredosis y, por tanto, de mayor riesgo de que aparezcan efectos
secundarios. A la inversa, si ve su acción disminuida se puede encontrar ante falta de utilidad
terapéutica por infradosificación. No obstante lo anterior, las interacciones pueden ser
buscadas para conseguir un mejor efecto terapéutico. 1 Son ejemplos ilustrativos la asociación
de lacodeína al paracetamol para aumentar su efecto analgésico o la combinación de ácido
clavulánico y la amoxicilina para evitar la resistencia de las bacterias al antibiótico. Igualmente
hay que considerar que existen interacciones que aunque desde el punto de vista teórico
estén presentes, en la práctica clínica no tienen repercusión de interés.
Por su naturaleza, las interacciones farmacológicas tienen interés especial en medicina animal
y humana, sobre todo las interacciones que conllevan efectos negativos para el organismo. El
riesgo de aparición de una interacción farmacológica aumenta en función del número de
fármacos administrados al mismo tiempo a un paciente.
En ocasiones la interacción no es entre dos fármacos, sino entre un fármaco y otra sustancia
presente en el organismo (v.g. alimentos,alcohol), o incluso con una situación especial del
mismo, como puede ser una deshidratación. Otras veces la interacción no implica al efecto del
fármaco, sino que se modifican algunas determinaciones de laboratorio debido a la presencia
de un fármaco en la sangre del individuo (interferencias analíticas).
Igualmente se puede encontrar una interacción fuera del organismo, previa a la
administración, como por ejemplo al mezclar dos fármacos en un suero fisiológico para su
administración intravenosa. Por similitud conceptual se verán todas estas situaciones bajo el
mismo epígrafe.

Índice
  [ocultar] 

 1 Sinergia y antagonismo
 2 Factores predisponentes
 3 Interferencias analíticas
 4 Interacciones farmacéuticas
 5 Interacciones farmacodinámicas
 6 Interacciones farmacocinéticas
o 6.1 Interacciones en la absorción

 6.1.1 Alteraciones de la motilidad
 6.1.2 Alteraciones a nivel de la luz del tubo digestivo
o 6.2 Interacciones en el transporte y distribución
 o 6.3 Interacciones en la metabolización

 6.3.1 El CYP450
 6.3.2 Inhibición enzimática
 6.3.3 Inducción enzimática
o 6.4 Interacciones en la excreción

 6.4.1 Excreción renal
 6.4.2 Excreción biliar
 7 Véase también
 8 Notas
 9 Referencias
 10 Bibliografía
 11 Enlaces externos

Sinergia y antagonismo[editar]
Cuando la interacción da lugar al aumento de efecto de uno o de los dos fármacos se habla
de efecto sinérgico. Una sinergia de suma es cuando el efecto final es aproximadamente
igual a la suma de los efectos de ambos fármacos. Cuando el efecto final es mucho mayor del
esperado por esta suma se trata de una sinergia de potenciación. Este concepto es el
reconocido por la mayoría de los autores,2 aunque otros reservan el término de sinergia sólo
para cuando existe potenciación. Así, se aplica el término de efecto aditivo a la sinergia de
suma, mientras que el término de efecto sinérgico se aplica a la sinergia de potenciación. 3 El
concepto contrario a la sinergia es elantagonismo. Dos fármacos son antagonistas cuando la
interacción da lugar a una disminución de los efectos de uno o ambos fármacos.
Tanto sinergia como antagonismo pueden presentarse en diferentes momentos de la
interrelación de un fármaco con el organismo, pudiendo recibir entonces otros nombres. Por
ejemplo, cuando la sinergia se produce a nivel del receptor celular se habla de agonismo, y las
sustancias implicadas serían agonistas. Por contra, en el caso del antagonismo, las sustancias
implicadas se conocen como antagonistas. Las diferentes respuestas del receptor a la acción
del fármaco es fruto de sucesivas clasificaciones, con lo que se usan términos como agonista
parcial, antagonista competitivo y similares, conceptos estos que tienen aplicación
fundamental en la farmacodinámica de estas interacciones. La multiplicidad de clasificaciones
existentes a este nivel unido al desconocimiento frecuente de los verdaderos mecanismos de
acción de muchos fármacos, hacen que sea casi imposible una clasificación clara de estos
conceptos e incluso que muchos autores puedan confundirlos. 2

Factores predisponentes[editar]
Las interacciones medicamentosas pueden ser buscadas de forma consciente para
aprovechar sus resultados positivos. Sin embargo, son sus efectos negativos los que más
interesan, por la trascendencia patológica que pueden suponer y también porque en muchas
ocasiones no son esperados y a veces ni siquiera diagnosticados. Estudiar las condiciones
que favorecen la aparición de interacciones ayudará a estar alerta para prevenirlas o al menos
diagnosticarlas a tiempo. Entre estas condiciones o factores que predisponen o favorecen la
aparición de interacciones se encuentran:2
 Ancianos: En una interacción pueden entrar en juego factores
de la fisiología humana que van cambiando con la edad. Así,
el metabolismo hepático, el funcionamiento renal, la
transmisión nerviosa o el funcionamiento de la médula ósea,
son ejemplos de funcionalismo que se ve disminuido en las
personas de edad avanzada. Otro factor a tener en cuenta es
el hecho de que en los ancianos hay una disminución
sensorial y sensitiva, que favorece los errores a la hora de la
administración de los fármacos.4
 Polimedicados: Cuantos más fármacos tome un paciente más
posibilidad habrá de que algunos de ellos puedan
interaccionar entre sí.5
 Factores genéticos: Los genes son los responsables de la
síntesis de enzimas que actúan en el metabolismo de los
fármacos. Algunas razas presentan variaciones respecto al
genotipo que pueden hacer que tengan una disminución o un
aumento de dichas enzimas. La consecuencia será en
ocasiones una mayor predisposición para las interacciones
farmacológicas y sobre todo para los efectos adversos. Es el
caso de las variaciones en el genotipo respecto a
las isoenzimas del citocromo P450.
 Enfermos hepáticos o renales: Para fármacos que se
metabolizan en el hígado y/o se eliminan por el riñón, el mal
funcionamiento de estos dos órganos puede alterar
significativamente sus valores en sangre, normalmente
aumentándolos.5
 Patologías graves que no toleran un descenso en la dosis del
medicamento.
 Factores dependientes de los fármacos:6
 Margen terapéutico estrecho: La diferencia entre la dosis
eficaz y la dosis tóxica es pequeña.n. 1 Es el caso de
la digoxina, por ejemplo.
 Curva dosis-respuesta acentuada: Pequeños cambios en
las dosis producen grandes cambios en la concentración
plasmática del fármaco.
  Metabolismo hepático saturable: Por encima de
determinada dosis la capacidad de metabolizar el fármaco
está muy disminuida.

Interferencias analíticas[editar]
La detección de los parámetros del laboratorio se basa en reacciones físico-químicas entre la
sustancia a medir y reactivos diseñados para el efecto. Estas reacciones pueden verse
alteradas por la presencia de fármacos dando lugar a aumentos o disminuciones de los
resultados reales. Es el caso de elevaciones de los niveles de colesterol u
otroslípidos sanguíneos como consecuencia de la presencia en sangre de
algunos psicofármacos. Son falsas elevaciones que no deben confundirse con la acción de
algunos fármacos que sí aumentan realmente el colesterol en sangre debido a una interacción
con su metabolismo. La mayoría de los autores no las consideran verdaderas interacciones,
por lo que se evitará mayor extensión al respecto.7

Interacciones farmacéuticas[editar]
También conocidas como incompatibilidades farmacotécnicas, son reacciones químicas
que se producen fuera del organismo al querer mezclar dos o más fármacos para su
administración conjunta.1 Habitualmente la interacción es de tipo antagónico y casi siempre
suele afectar a los dos fármacos. Ejemplos de este tipo de interacciones serían la mezcla
de penicilinas y aminoglucósidos en el mismo bote de suero, que originan
un precipitado insoluble, o de ciprofloxacino con furosemida. También podemos incluir aquí la
interacción de algunos fármacos con el medio, que impide que por ejemplo ciertos fármacos
puedan administrarse en botes de plástico porque se fijan a las paredes del mismo, perdiendo
concentración.
Muchos autores no las consideran interacciones en el sentido estricto. Un ejemplo es la base
de datos de interacciones del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos de
España,8 que no las incluye entre sus cerca de 90.000 interacciones registradas.

Interacciones farmacodinámicas[editar]
En las interacciones farmacodinámicas toma relevancia la modificación de la respuesta del
organismo ante la llegada del fármaco. Son extraordinariamente difíciles de clasificar dada la
gran variedad de mecanismos de acción que existen y a que muchos fármacos pueden ejercer
su efecto a través de varios mecanismos de acción. Esta gran diversidad conduce también a
que su desconocimiento, salvo los casos muy claros, es importante. Existe la sospecha muy
fundada de que se desconocen muchas más interacciones de este tipo que las que se
conocen.
Efectos de la inhibición competitiva de un agonista con el aumento de las concentraciones de un
antagonista. La potencia de un fármaco puede verse afectada (traslado de la curva hacia la derecha) por
la presencia de una interacción antagonista. pA 2 se conoce como la representación de Schild, un
predictor matemático de la relación agonista:antagonista o viceversa.

Las interacciones farmacodinámicas se pueden producir:

1. Sobre receptores farmacológicos:9 Las interacciones

sobre el receptor son las más claras de definir, pero
también las menos frecuentes. Desde el punto de vista
farmacodinámico, dos fármacos pueden considerarse:
1. Homodinámicos, si actúan sobre el mismo
receptor. A su vez, pueden ser:
1. Agonistas puros, cuando se unen
al locus principal del receptor
consiguiendo un efecto similar al del
fármaco principal.
2. Agonistas parciales si, al enlazarse en
un locus secundario del receptor, tienen
el mismo efecto que el fármaco principal,
pero con una intensidad más baja.
3. Antagonistas, si se enlazan
directamente sobre el locus principal del
receptor pero su efecto es contrario al del
fármaco principal. A su vez, pueden ser:
1. Antagonistas competitivos, si
compiten con el fármaco
principal por ocupar el receptor.
La cantidad de antagonista o de
fármaco principal que nos
encontremos unida al receptor
dependerá de las
concentraciones de cada uno de
ellos en el plasma.
2. Antagonistas irreversibles,
cuando el antagonista se une al
 receptor de forma irreversible, y
no se desprende de él hasta que
no es inutilizado. En un principio
la cantidad de antagonista y
agonista que se unen al receptor
dependerá de las
concentraciones, pero como el
fármaco principal se suelta del
receptor por la presencia del
antagonista y éste no lo hace por
mucha cantidad de fármaco
principal que exista, terminan
todos los receptores ocupados
por el antagonista.
3. Antagonistas no competitivos,
cuando el antagonista no se une
al receptor, sino que actúa sobre
pasos ulteriores para evitar la
respuesta del agonista.
2. Heterodinámicos, si actúan sobre distintos
receptores.
2. Sobre los mecanismos de transducción de la señal:
es decir, sobre los procesos moleculares que se ponen en
marcha tras la interacción del fármaco con el
receptor.10 Por ejemplo, se conoce que
la hipoglucemia (glucosa baja en la sangre) produce en el
organismo una descarga de catecolaminas, la cual por
una parte pone en marcha mecanismos de compensación
para aumentar la cantidad de glucosa en sangre, y por
otra origina una serie de síntomas que el sujeto puede
reconocer y le permite actuar en consecuencia (tomando
azúcares). En el supuesto de que un paciente tome un
fármaco como la insulina que sirve para disminuir la
glucemia y a la vez tome otro fármaco como algunos beta
bloqueantes por una patología cardíaca, los beta
 bloqueantes ejercen su acción bloqueando receptores de
adrenalina, lo que hace que no se produzca la reacción
originada por las catecolaminas en el caso de que se
presente una hipoglucemia. Por tanto, no se adoptan
mecanismos correctores del proceso y el riesgo de una
reacción grave se eleva mucho con la toma coincidente
de ambos fármacos.
3. Sobre sistemas fisiológicos antagónicos:10 Supóngase
un fármaco A que ejerce su efecto sobre un órgano
determinado. Este efecto se sabe que aumenta cuando
hay mayor cantidad de una sustancia fisiológica S en el
organismo. Supóngase, también, un fármaco B que
actuando sobre otro órgano aumenta la cantidad de esa
sustancia S. Si se toman los dos fármacos de forma
simultánea, el A podrá originar una reacción adversa por
el aumento del efecto originado indirectamente por el
fármaco B. Un ejemplo concreto sería el uso
concomitante de digoxina y furosemida. El primero actúa
sobre las fibras cardíacas, pero su efecto se ve
aumentado si hay poca cantidad de K (potasio) en el
plasma. La furosemida es un diurético, que disminuye la
tensión arterial, pero que favorece la pérdida de K+. Esto
puede llevar a unahipopotasemia (niveles bajos de
potasio en la sangre) y como consecuencia a una mayor
toxicidad de la digoxina.

Interacciones farmacocinéticas[editar]
Las modificaciones en el efecto se deben a diferencias en la absorción, transporte,
distribución, metabolización o excreción de uno o los dos fármacos con respecto a las
esperadas de cada fármaco si se toman de forma individual. Son, pues, modificaciones en la
concentración de los fármacos. A este respecto dos fármacos pueden serhomoérgicos si
tienen el mismo efecto en el organismo y heteroérgicos si sus efectos son diferentes.
Interacciones en la absorción[editar]
Alteraciones de la motilidad[editar]
Algunos fármacos, como los procinéticos, aumentan la velocidad del tránsito intestinal. Al estar
menos tiempo el fármaco en contacto con la zona de absorción del tubo digestivo, ésta
disminuye. Lo contrario puede ocurrir con fármacos que disminuyen la motilidad intestinal.
Alteraciones a nivel de la luz del tubo digestivo [editar]
  pH: Los fármacos pueden presentarse bajo forma ionizada o
no ionizada, dependiendo de su pKa (pH al cual el fármaco
encuentra un equilibrio entre forma ionizada y no
ionizada).11 Las formas no ionizadas de los fármacos suelen
ser liposolubles, lo cual facilita su absorción por difusión
pasiva. Evidentemente, al aumentar la absorción se aumenta
la biodisponibilidad del fármaco y puede que su concentración
máxima en sangre. Este conocimiento puede ser útil ante
ciertos fármacos de difícil absorción oral, pero puede también
convertirse en un factor negativo al disminuir la
biodisponibilidad de otros fármacos. En líneas generales este
principio afecta sobre todo a los ácidos y bases débiles, que
tienen mayor tendencia a la disociación.
Algunos fármacos necesitan de un pH ácido en el estómago para su absorción. Otros
necesitan del pH alcalino del intestino. Cualquier modificación del pH puede alterar esta
absorción. Es el caso de los antiácidos, que al aumentar el pH pueden dificultar la absorción
de otros fármacos como zalcitabina (puede disminuir la absorción en un 25 %) tipranavir (25%)
y amprenavir (hasta el 35%). Sin embargo puede ocurrir en menos ocasiones que el aumento
del pH aumente también la absorción. Es el caso de la asociación de
la cimetidinacon didanosina. En ambos casos, la separación entre la toma de los dos
fármacos unas dos a cuatro horas suele ser suficiente para evitar la interacción. 12

 Solubilidad del fármaco: Algunos fármacos disminuyen de

forma importante su absorción si se administran de forma
conjunta con alimentos ricos en grasas. Es el caso de
los anticoagulantes orales y el aguacate.
 Formación de complejos no absorbibles:
  Quelación: La presencia de cationes di o trivalentes
origina una quelación de algunos fármacos, dificultando
su absorción. Es frecuente entre algunos fármacos como
latetraciclina o las fluorquinolonas y los derivados lácteos
(por la presencia de Ca++).
 Una segunda posibilidad es la unión a proteínas. Algunos
fármacos, como el sucralfato tienen la propiedad de
unirse a proteínas, sobre todo si son de
altabiodisponibilidad. Por ello está
especialmente contraindicado en nutriciones enterales su
uso en la misma sonda.13
 Finalmente, otra posibilidad es que el fármaco sea
"secuestrado" en la luz intestinal, formando grandes
complejos que impiden su absorción. Es el caso de
lacolestiramina si se asocia
a sulfametoxazol, tiroxina, warfarina o digoxina.
 Actuando sobre la glicoproteína P del enterocito: Parece ser
que éste es uno de los mecanismos del zumo de pomelo para
aumentar la biodisponibilidad de varios fármacos, al margen
de su demostrada actividad inhibidora sobre el metabolismo
de primer paso.14
Interacciones en el transporte y distribución[editar]
El principal mecanismo de interacción es por competición en el transporte asociado a
proteínas plasmáticas. En estos casos el fármaco que llega primero se acopla con las
proteínas plasmáticas, quedando el otro fármaco en mayor medida disuelto en el plasma, lo
que modifica su concentración. El organismo tiene mecanismos para contrarrestar estas
situaciones (por ejemplo aumentando el aclaramiento plasmático), por lo que no suelen ser
clínicamente relevantes. No obstante, hay que tenerlas en cuenta si además encontramos
asociado algún otro problema, como que la vía de eliminación esté afectada. 15
Interacciones en la metabolización[editar]
Diagrama del citocromo P450isoenzima 2C9 con el grupo hemoen el centro de la enzima.

El CYP450[editar]
El Citocromo P450 es una enorme familia de hemoproteínas que se caracterizan por su
actividad enzimática y su participación en el metabolismo de numerosos fármacos. 16 De las
varias familias que lo componen en el ser humano, las más interesantes a este respecto son
la 1, 2 y 3, y las enzimas concretas de mayor significación son
las CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4.17 La mayoría de las enzimas
también intervienen en el metabolismo de sustancias endógenas, como pueden
ser esteroides u hormonas sexuales, lo cual también es de interés a la hora de su
interferencia. De cara a las interacciones estas enzimas pueden ser estimuladas en su función
(inducción enzimática) o inhibidas (inhibición enzimática).
Inhibición enzimática[editar]
Tómese un fármaco A que es metabolizado por una enzima del citocromo P450. Por otra
parte, un fármaco B que al actuar sobre dicha enzima la inhibe, es decir, que disminuye su
actividad. En este caso lo que ocurrirá es que el fármaco A mantendrá durante más tiempo
niveles elevados en plasma ya que su inactivación es más lenta. En consecuencia, la
inhibición enzimática trae consigo un aumento del efecto del fármaco. Esta situación puede
dar lugar a una amplia serie de reacciones adversas.
En ocasiones puede darse una situación paradójica y es que la inhibición enzimática conlleve
una disminución del efecto del fármaco: Téngase un fármaco A que al ser metabolizado da
lugar a un producto A2, el cual es el que realmente ejerce el efecto del fármaco. Si se inhibe la
metabolización mediante un fármaco B, disminuimos la cantidad de A2 circulante y por tanto se
disminuye el efecto final del fármaco.
Inducción enzimática[editar]
Téngase un fármaco A que es metabolizado por una enzima del citocromo P450. Y téngase
un fármaco B que al actuar sobre dicha enzima la induce, es decir, que aumenta su actividad.
En este caso lo que ocurrirá es que el fármaco A mantendrá durante menos tiempo sus
niveles en plasma ya que su inactivación es más rápida. En consecuencia, la inducción
enzimática trae consigo una disminución del efecto del fármaco.
Al igual que en el caso anterior se pueden encontrar situaciones paradójicas cuando el
responsable del efecto del fármaco es un metabolito activo. En este caso, al aumentar el
metabolito activo (A2, siguiendo el ejemplo anterior), se produce un aumento del efecto del
fármaco.
No es infrecuente que en ocasiones un sujeto esté tomando dos fármacos que sean
inductores enzimáticos, uno inductor y otro inhibidor o ambos inhibidores, lo cual complica
mucho más el control de la medicación del individuo y el evitar las posibles reacciones
adversas.
A modo de ejemplo podrá verse una tabla de la CYP1A2, enzima con más presencia en el
hígado humano, tabla en donde se incluyen los sustratos (fármacos que son metabolizados
por esta enzima), los inductores y los inhibidores de su actividad: 18

Fármacos relacionados con la CYP1A2.

Sustratos. Inhibidores. Inductores.

 Cafeína  Omeprazol  Fenobarbital

 Teofilina  Nicotina  Fluvoxamina
 Fenacetina  Venlafaxina
 Clomipramina  Ticlopidina
 Clozapina  Cimetidina
 Tioridazina  Ciprofloxacino

Aunque no sea la más numerosa, sí que se sabe que la CYP3A4 es la que mayor número de
fármacos tiene como sustratos, habiéndose descrito más de cien fármacos que dependen de
su actividad para metabolizarse y otros muchos que actúan como inductores o inhibidores
sobre ella.
Ciertos alimentos también tienen la capacidad de actuar como inductores o inhibidores de la
actividad enzimática. La siguiente tabla nos muestra los más frecuentes:

Los alimentos y su influencia en el metabolismo de los fármacos. 19 ,20 ,13 ,21 ,22

Mecanism
Alimentos. Fármacos afectados.
o.

 Aguacate
 Crucífera
s (Coles de Inductor
Acenocumarol, warfarina
enzimático
Bruselas,
brócoli,
repollo)

Zumo de pomelo Inhibición

 Bloqueador de canales de
enzimática
calcio: nifedipino, felodipino, nimodipino,amlodipino
  Ciclosporina, tacrolimus
 Terfenadina, astemizol
 Cisaprida, Pimozida
 Carbamazepina, saquinavir, midazolam, alprazolam, triazo
lam

Inhibición Clozapina, haloperidol, olanzapina, cafeína, AINE, fenitoína, zafirl
Soja
enzimática ukast,warfarina
Aumenta la
actividad  Anticoagulantes
Ajo
antiplaquet
 AINE, ácido acetilsalicílico
aria
Ginseng En estudio Warfarina, heparina, aspirina y AINE
Inhibidor
potente del
Ginkgo biloba factor de Warfarina, aspirina y AINE
agregación
plaquetaria
Hypericum Inductor
Warfarina, digoxina, teofilina, ciclosporina, fenitoína y
perforatum (Hier enzimático
antirretrovirales
ba de San Juan) (CYP450)
Agonista a
IMAO, estimulantes del sistema nervioso central,
Efedra nivel de
alcaloides ergotamínicos yxantinas
receptores
Kava (Piper Desconocid
Levodopa
methysticum) o
Inhibe la
tromboxano
Jengibre Anticoagulantes
sintetasa
(in vitro)
Desconocid
Manzanilla Benzodiacepinas, barbitúricos y opioide
o
Desconocid
Espino blanco Antagonistas beta adrenérgicos, cisaprida, digoxina, quinidina
o
Pomelo.

En el estudio de interacciones farmacológicas de ciertos medicamentos, se deben incluir

también las posibles interacciones de algunas plantas medicinales. Las plantas medicinales
deben ser consideradas a todos los efectos como medicamentos, ya que al ser administradas
interaccionan con el organismo dando lugar a una respuesta farmacológica. Esta respuesta
puede ser modificada por otros fármacos, y de igual manera, las plantas pueden dar lugar a
cambios en los efectos de otros principios activos. Existen pocos datos acerca de
interacciones en las que se vean implicadas las plantas medicinales, debido a múltiples
factores:

Flor del hipérico.

1. Falsa seguridad de las plantas medicinales. La

interacción de una planta medicinal con otro fármaco
suele ser pasada por alto debido a la creencia de la
"seguridad de las plantas medicinales".
2. Variabilidad de la composición cualitativa y cuantitativa.
La composición de una droga vegetal suele estar
sometida en ocasiones a variaciones importantes por
factores estacionales, edáficos, climáticos o por la
existencia de plantas de una misma especie con distinta
composición (variedades o razas químicas). En
ocasiones, una interacción puede ser debida a un
único principio activo, pero éste puede estar ausente en
algunas variedades químicas o puede aparecer en muy
baja cantidad, por lo que no produciría la interacción.
Incluso pueden aparecer interacciones contrarias. Así, por
ejemplo, el Ginseng, que en su variedad Panax
ginsengaumenta el INR, mientras que la variedad Panax
quinquefolius lo disminuye.23
 3. Ausencia de la utilización en grupos de riesgo, como
los pacientes hospitalizados y polimedicados, que son los
individuos en los que predominan las interacciones
farmacológicas.
4. Limitado consumo de las plantas medicinales, lo que ha
dado lugar a una falta de interés por este tema. 24
En este caso se han incluido dentro de los alimentos porque suelen tomarse como infusiones
o complementos alimenticios, aunque cada vez más se toman las plantas medicinales bajo
presentaciones galénicas más habituales entre los
medicamentos: píldoras, grageas, cápsulas, etcétera.
Interacciones en la excreción[editar]
Excreción renal[editar]

Secreción y absorción a lo largo de la nefrona humana.

Los fármacos presentes en el plasma sanguíneo pueden ser eliminados a través del riñón sólo
en la fracción libre que va disuelta en plasma. Es decir, que los fármacos de alta unión a
proteínas presentarán poco porcentaje de excreción renal, al menos en tanto no sean
metabolizados, pudiendo entonces eliminarse en forma demetabolitos.25 El aclaramiento de
creatinina, fórmula que se aplica para conocer el grado de funcionamiento renal, sólo orientará
en aquellos casos en los que el fármaco se elimina de forma inalterada por la orina. La
excreción a nivel renal de los fármacos tiene las mismas propiedades que las de cualquier
otro soluto orgánico a nivel de lanefrona: filtración pasiva, reabsorción y secreción activa. Para
ésta última se han encontrado mecanismos de secreción de fármacos sujetos a gasto
energético y a las condiciones de saturabilidad del transportador y competencia entre
sustratos. Por tanto estos son lugares clave en donde la interacción puede producirse. La
filtración dependerá entre otros factores del pH de la orina, habiendo sido constatado que los
fármacos que funcionan como bases débiles se eliminan en mayor medida conforme se
acidifica el pH urinario, y a la inversa cuando se trata de ácidos débiles. Este mecanismo, de
gran utilidad en el tratamiento de intoxicaciones (bien acidificando o bien alcalinizando la
orina), es también aprovechado por algunos fármacos y productos herbales para ejercer su
interacción.

Fármacos que se comportan como ácidos o bases débiles

 Ácidos débiles. Bases débiles.

 Ácido acetilsalicílico  Reserpina

 Furosemida  Amfetamina
 Ibuprofeno  Procaína
 Levodopa  Efedrina
 Acetazolamida  Atropina
 Sulfadiazina  Diazepam
 Ampicilina  Hidralazina
 Clorotiazida  Pindolol
 Paracetamol  Propranolol
 Cloropropamida  Salbutamol
 Cromoglicato  Alprenolol
 Ácido etacrínico  Terbutalina
 Alfametildopa  Amilorida
 Fenobarbital  Clorfeniramina26
 Warfarina
 Teofilina
 Fenitoína

Excreción biliar[editar]
A diferencia de la excreción renal, la biliar se produce siempre con gasto energético, ya que se
realiza por transporte activo en el epitelio biliar en contra de un gradiente de concentración.
Este sistema de transporte también es saturable si las concentraciones plasmáticas de
fármaco son elevadas. La excreción biliar se da sobre todo en fármacos de peso
molecular superior a 300 y que presentan tanto grupos polares como lipofílicos.
La glucuronidación del fármaco a nivel hepático también facilita la excreción biliar. Al depender
de un receptor éste puede ser bloqueado por sustancias con propiedades físico-químicas
similares, lo cual es de interés a la hora de valorar las interacciones. En ocasiones el fármaco
excretado por la bilis puede ser reabsorbido a nivel intestinal (entrada en el circuito entero-
hepático), punto este donde también se puede dar la interacción.

Véase también[editar]

 Citocromo P450
  Clasificación de Derivaciones Fármaco-terapéuticas
 Farmacocinética
 Farmacodinámica
 Paciente polimedicado

Notas[editar]

1. Volver arriba↑ Se entiende por dosis eficaz la cantidad mínima

de fármaco necesaria para producir el efecto buscado, mientras
que la dosis tóxica es la cantidad mínima de fármaco a la que
se produce un efecto dañino.

Referencias[editar]

1. ↑ Saltar a:a b María Soledad Fernández Alfonso, Mariano Ruiz

Gayo. Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica.
Publicado por Editorial Ramón Areces, 2005; pág 232. ISBN 84-
8004-689-9
2. ↑ Saltar a:a b c Baños Díez, J.E.; March Pujol, M
(2002). Farmacología ocular (2da edición). Edicions UPC.
p. 87. ISBN 8483016478. Consultado el 23 de mayo de 2009.
3. Volver arriba↑ Suárez Zuzunaga, A. Justificación Farmacológica
para las Asociaciones Analgésicas Disponible en
[www.spmed.org.pe/portal/images/stories/biliotecavirtual/.../dolor
/justificacion_farmacolgica_para_las_asociaciones_analgesicas.
ppt ]
4. Volver arriba↑ Merle L, Laroche M-L, Dantoine T y Charmes J-
P Predicting and Preventing Adverse Drug Reactions in the
Very Old Drugs and Aging 22(5):375-392, 2005
5. ↑ Saltar a:a b García Morillo, J.S. Optimización del tratamiento de
enfermos pluripatológicos en atención primaria UCAMI HHUU
Virgen del Rocio. Sevilla. España. Disponible para socios de la
SEMI en la página de ponencias de la II Reunión de Paciente
Pluripatológico y Edad Avanzada
6. Volver arriba↑ Castells Molina,S.; Castells,S. y Hernández
Pérez, M. Farmacología en enfermería Publicado por Elsevier
 España, 2007 ISBN 84-8174-993-1, 9788481749939 Disponible
en [1]
7. Volver arriba↑ Gago Bádenas, F. Curso de Farmacología
General. Tema 7.- Interacciones farmacológicas. en [2]
8. Volver arriba↑ Panorama Actual del Medicamento, número 245,
julio-agosto de 2001, págs. 583-590
9. Volver arriba↑ «Interacciones Farmacológicas». Consultado el
2009.
10. ↑ Saltar a:a b Curso de Farmacología Clínica Aplicada, en El Médico
Interactivo.
11. Volver arriba↑ Malgor - Valsecia, Farmacología general:
Farmacocinética.Cap. 2. en [3] Revisado el 25 de septiembre de
2008
12. Volver arriba↑ Alicia Gutierrez Valanvia y Luis F. López-
Cortés Interacciones farmacológicas entre fármacos
antirretrovirales y fármacos usados para ciertos transtornos
gastrointestinales. en [4]Consultado el 24 de septiembre de
2008
13. ↑ Saltar a:a b Marduga Sanz, Mariano. Interacciones de los
alimentos con los medicamentos. en [5]
14. Volver arriba↑ Tatro,DS. Update: Drug interactión whit grapefruit
juice. Druglink, 2004. 8 (5), pg 35ss
15. Volver arriba↑ Valsecia, Mabel en [6]
16. Volver arriba↑ Unión Internacional de Química Pura y Aplicada.
«cytochrome P450». Compendium of Chemical Terminology.
Versión en línea (en inglés). Danielson P (2002). «The
cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug
metabolism in humans». Curr Drug Metab 3 (6): 561–
97. PMID 12369887.
17. Volver arriba↑ Nelson D (2003). Cytochrome P450s in humans.
Consultado el 9 de mayo de 2005.
18. Volver arriba↑ Nelson D (2003). Cytochrome P450s in humans.
Retrieved May 9, 2005.
19. Volver arriba↑ «Grapefruit Juice and Medications» (en inglés).
 20. Volver arriba↑ Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence
JD. Grapefruit juice-drug interactions. Br J Clin Pharmacol. 1998
Aug;46(2):101-10. Comment in: Br J Clin Pharmacol. 2001
Aug;52(2):216-7.
21. Volver arriba↑ Covarrubias-Gómez, A. et al. ¿Qué se auto-
administra su paciente?: Interacciones farmacológicas de la
medicina herbal. Revista Mexicana de Anestesiología. Vol. 28.
No. 1 Enero-Marzo 2005 pp 32-42. En [7]
22. Volver arriba↑ Interacciones con plantas medicinales.
23. Volver arriba↑ Interacción entre fármacos y plantas
medicinales J.C. Tres.
24. Volver arriba↑ Zaragozá F, Ladero M, Rabasco AM et
al. Plantas Medicinales (Fitoterapia Práctica). Segunda Edición,
2001.
25. Volver arriba↑ Gago Bádenas, F. Curso de Farmacología
General. Tema 6.- Excreción de los fármacos. en [8]
26. Volver arriba↑ , Farmacología general: Farmacocinética.Cap. 2.
en [9] Revisado el 25 de septiembre de 2008

Bibliografía[editar]

1. MA Cos. Interacciones de fármacos y sus implicancias

clínicas. En: Farmacología Humana. Cap. 10, pp. 165-
176. (J. Flórez y col. Eds). Masson SA, Barcelona. 1997.

Enlaces externos[editar]

 Vademecum.es - Información de medicamentos y

interacciones
 Página web del Departamento de Salud de la Comunidad
Foral de Navarra (España). [10]
 Página web de la Facultad de Medicina de la UNNE
(Argentina). Cátedra de Farmacología:
 [11] para índices de la asignatura.
 [12], para Interacciones Farmacocinéticas.
  En Medline hay más información sobre Interacción
farmacológica (en inglés)
 En MedlinePlus hay más información para no profesionales
sobre interacciones
 Interactions of 44.000 medicaments in more than 77.000
German formulations
 11.500 possible interactions in 5.000 substances
 Drugs.com
Categoría: 
 Farmacología clínica
Menú de navegación
 Crear una cuenta

 Acceder
 Artículo
 Discusión
 Leer
 Editar
 Ver historial
Ir

 Portada
 Portal de la comunidad
 Actualidad
 Cambios recientes
 Páginas nuevas
 Página aleatoria
 Ayuda
 Donaciones
 Notificar un error
Imprimir/exportar
 Crear un libro
 Descargar como PDF
 Versión para imprimir
Herramientas
 Lo que enlaza aquí
 Cambios en enlazadas
 Subir archivo
 Páginas especiales
 Enlace permanente
 Información de la página
 Elemento de Wikidata
 Citar esta página
En otros idiomas
  ‫العربية‬
 Čeština
 Deutsch
 English
 Euskara
 Suomi
 Français
 日本語
 Norsk bokmål
 Polski
 Português
 Srpskohrvatski / српскохрватски
 Slovenščina
 Српски / srpski
Editar enlaces
 Esta página fue modificada por última vez el 22 feb 2015 a las 22:22.
 El texto está disponible bajo la Licencia Creative Commons Atribución Compartir
Igual 3.0; podrían ser aplicables cláusulas adicionales. Léanse los términos de
uso para más información.
Wikipedia® es una marca registrada de la Fundación Wikimedia, Inc., una
organización sin ánimo de lucro.
 Contacto