Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Universidad del Perú , Decana de América.

Facultad de Farmacia y Bioquímica
Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica

DETERMINACION DEL EFECTO

ANTIPIRETICO

Profesor: Ramirez Cruz, Francisco Javier María

Laboratorio: Miércoles

Grupo de trabajo: Grupo 2

Mesa de Práctica: Mesa 4

Integrantes:
● Choquehuanca Uculmana Arnaldo Esteban
● De la Torre Quispe Brayan

Año: 2021
 ✧ Parte experimental

Animales: Ratas albinas Holtzman de 200 a 300 g (05)

Drogas: Diclofenaco, Metamizol, Acetaminofen, Meloxicam, Suspensión 15%
levadura (10ml/Kg).
Vía de administración: Vía Subcutánea, vía orogástrica

Tabla 1: Cuadro de resultados de Fármacos Antipiréticos

Prueba antipiretica Valores de la Temperatura

PESO Drogas V.A Dosis Vo. A T°I. 00´ 30´ 60´

1 217 g Suero Fisiológico OROG 1 ml/100g 2,17ml 36.1 37.2 37.4 38.2

2 253g Diclofenaco OROG 50 mg/Kg 12,65 mg 36.6 38.4 37.4 37.3

3 219g Metamizol OROG 250 mg/Kg 54,75 mg 36.6 38.3 37.7 37.2

4 257g Acetaminofén OROG 250 mg/Kg 64,25 mg 36.8 38.5 37.7 37.2

5 232g Meloxicam OROG 15 mg/Kg 3,48 mg 36.7 38.2 38.0 37.8

Gráfica 1. Efecto antipirético temperatura vs tiempo

Discusión

En el gráfico 1, se observa que uno de los fármacos con mayor efecto antipirético es el metamizol
o dipirona. El mecanismo neuroquímico que subyace al fuerte efecto antipirético del metamizol
no se comprende completamente, pero hay evidencia de que actúa centralmente en el centro
hipotalámico de regulación del calor para reducir la fiebre.(1)

Hay muchos estudios que han comparado la eficacia analgésica del metamizol con otros
analgésicos. El metamizol en dosis única parece tener una eficacia similar a la de los analgésicos
que se utilizan con frecuencia en el tratamiento del dolor.(2)
Según Derry et al., los cuales, compararon el efecto analgésico de una dosis única de metamizol,
administrada por vía oral o intravenosa (i.v.), con otros analgésicos. Llegaron a la conclusión de
que la dosis única de 500 mg de metamizol tiene una eficacia similar a la de 400 mg de
ibuprofeno, administrado por vía oral, mientras que una dosis única de 2,5 g de metamizol
administrada por vía i.v. es equivalente a tramadol, administrado en dosis de 100 mg, i.v. El
metamizol es más eficaz que el paracetamol administrado en dosis de 1000 mg.(3)

✧ Conclusiones
Se demostró, mediante la elaboración de una gráfica, el alto efecto antipirético del metamizol,
que en dosis unica demuestra ser mucho mas eficaz que AINEs como el acetaminofén,
principalmente usado para fiebre y dolores. De modo que se refuerza el fundamento del mayor
uso de metamizol en la población respecto a tratar la fiebre.

✧ Referencias bibliográficas

CUESTIONARIO:

1-Describa brevemente modelos preclinicos para evaluar el efecto antipirético.

Según Martinez Sara et al. en el estudio de actividad antipirética del producto natural Noni-C en
un modelo experimental en conejos. Antes de comenzar con el experimento, los animales se les
debe de mantener en ayunas durante 24 horas, solo beberán agua según la necesidad, y luego se
midió la temperatura rectal para incluir sólo animales sanos en el estudio. Mediante el método
químico de inoculación intraperitoneal, se utilizó levadura seca al 20% en solución de cloruro de
sodio al 0,9% (Fermipan American Yeast Solea, EE. UU.) Para inducir fiebre en una dosis. 2g /
kg. 1,5ºC más alta que la temperatura inicial se considera fiebre. La primera medición de
temperatura se realiza antes de la inoculación de la levadura para determinar la temperatura base,
y luego se toma la temperatura una, dos, cuatro y seis horas después del tratamiento. Una vez se
confirme la fiebre (temperatura> 1,5 ° C), se les tratara con levadura a las 9:00 de la mañana, y
luego se les administraran los fármacos para evaluar por vía oral a través de una cánula gástrica.
(4)

Además cabe resaltar lo que menciona Hernández Mirela et al. usó un modelo experimental para
determinar la actividad antipirética de un extracto acuoso de Cecropia peltata L. en ratas de la
línea Wistar. Este se trato de un ensayo preclínico a doble ciego aleatorizado, controlado con
control positivo.En la primera fase del estudio, las hojas de Ceceopia peltata L. se recolectaron de
acuerdo con los estándares establecidos. El material vegetal seco y molido (100 g) se extrajo
macerando en bola en un tamiz continuo con agua durante 24 horas y luego se secó. Luego se
filtra para obtener un extracto de agua. La medición de los sólidos totales y el pH se utilizan como
parámetros de análisis y cumplen con las especificaciones NRSP 310 de 1992. Mantener a los
animales en una habitación con aire acondicionado con una temperatura (T) de 20 ± 2ºC, una
 humedad relativa del 30% al 70% y un ciclo de luz / oscuridad de 12/12 horas. El calentamiento
supera la temperatura inicial en 1,5ºC. La primera recolección de LC se realiza antes de la
inoculación de LC para determinar la temperatura basal (Tb). Luego dispara en un momento
determinado. A las seis horas se confirmó que se produjo ictericia (T> 1,5ºCTb), y luego se
administró el fármaco a evaluar por vía oral a través de una cánula gástrica.(4)

2-Describa con precisión los diferentes métodos de la prueba de pirógenos.

Pirógenos y ensayo de endotoxinas bacterianas (lal) en la industria farmacéutica:

Se trata de uno de los métodos oficiales en las Farmacopeas es la prueba de Pirógenos en reoderos
o conejos, que actualmente está siendo reemplazado en la mayoría de casos por la prueba de
Endotoxinas Bacterianas que se realiza empleando el Lisado de Amebocitos de Limulus (LAL).

3-Escriba brevemente por lo menos 20 plantas medicinales de nuestra flora usadas para
tratar trastornos febriles desde el punto de vista de su botánica - ubicación geográfica-
etnofarmacología - etc)

Planta Botánica Ubicación geográfica Etnofarmacología

Menta Es una planta herbácea perenne - Piura - Antiinflamatoria

estolonífera con raíces en rizoma - Amazonas - Expectorante
que se desarrollan intensamente - Carminativa
en el terreno. Es un género que - Antiespasmódica,
tiene un aspecto muy variable Antigripal
según la especie. El tallo de la - Colerética
menta tiene un largo variable de
30 cm hasta un metro; puede
tener una coloración que va del
verde al violeta.

Mático Arbusto siempre verde de 1,5 - 3 - Amazonas - Sedante

m de altura, con tallos - Tranquilizante
semileñosos amarillentos. Hojas - Hipnótico
opuestas, de 3 - 15 cm de largo - Inflamaciones
por 1 - 5 cm de ancho, ovalado- cutáneas
lanceoladas, rugosas,
blanquecinas en su cara inferior,
agudas en la punta. Flores
anaranjadas, amarillas y rojas,
dispuestas en cabezuelas
globosas de 1 - 2 cm. Fruto en
cápsula de 3 mm de diámetro.
Semillas numerosas, poliédricas,
menores de 1 mm de largo.

Verbena Es una planta herbácea perenne, - Cajamarca - Afecciones

de terrenos incultos, que crece - Amazonas respiratorias
hasta los 100 cm o más de altura. - San Martin - Afecciones nerviosas
 Su tallo es recto, obtuso, - Ancash - Eupéptico
cuadrangular y muy ramificado, - Lima
y está marcado por dos surcos - Huánuco
longitudinales. Las hojas son - Junín
opuestas, pecioladas, rudas, - Loreto
pinnadas, lanceoladas y con
lóbulos profundos.

Sábila Tiene tallo o un tallo de hasta 25 - Piura - Cicatrizante

cm de longitud y - Tacna - Antipirético
aproximadamente 20 hojas, - Desinfectante
formando todo ello una roseta
espesa y vertical. Las hojas
llegan a alcanzar una longitud
entre 40 y 50 cm con una base
entre 6 y 7 cm. Las hojas son
bastante gruesas, carnosas,
retienen el agua, tienen forma
cóncava por arriba, su color es
verde grisáceo, a menudo con
tonos rojizos, y las plantas
jóvenes suelen tener manchas.

Paico Planta herbácea erecta, perenne o Sucre - Ayacucho - Antiemético

anual. de 50 a 60 cm de altura. - Antiséptico
Hojas numerosas alternas, de - Contraceptivo
color verde oscuro rojizasFlores - Diurético
hermafroditas, pequeñísimas, - Analgesica
agrupadas en glomérulo.

Valeriana Es una planta herbácea, vivaz, de - Cuzco - Antiespasmódicas

tallo erguido, hueco, liso que - Puno - Carminativas
alcanza 2m. de altura. La raíz es - Antifúngica
un rizoma de 2 a 3 cm. de - Antihemorrágica
longitud, amarillento al exterior,
blancuzco al interior, provisto de
numerosas radículas que miden
de 10 a 20 cms.

Hierba Santa Es un arbusto de unos 3 m de - Huánuco - Sedante

alto, tallo ramificado desde la - Cusco - Antidiarreico
base, hojas pecioladas alternas - Loreto - Uso dermatológico
con bordes enteros y ápice agudo - Junín
o acuminado.

Llantén Es una hierba perenne de hasta - Amazonas - Afecciones renales

40 cm de alto, con hojas - San Martín - Antiséptico
arrosetadas, simples, anchas, - Junín - Antirreumático
ovales o ligeramente lanceoladas - Expectorante
e irregularmente dentadas en su - Astringente
base. Tiene flores pequeñas,
hermafroditas, agrupadas en
espigas erectas de color verde
amarillento de hasta 25 cm. Su
 fruto es capsular y semillas muy
pequeñas de color oscuro.

Higuerilla La higuerilla es una planta - Loreto - Dolor de estómago

arbustiva de 1 a 5m de altura, - Huánuco - Fiebre
con los tallos huecos, - Pasco - Antigripal
ramificados y de color verde o - Ucayali - Infecciones y golpes
rojizo. Las hojas están partidas externos.
de 5 a 8 segmentos, en forma de
estrella, con los nervios de color
rojizo, sus bordes tienen
dientecillos de tamaño irregular.
Sus flores se encuentran en
racimos, y los frutos son cápsulas
espinosas que contienen 3
semillas grandes, lisas algo
aplanadas y jaspeadas.

Huacatay Tamaño de 0.30 hasta 1.80 m de - Trujillo - Antiparasitaria

alto. Hojas: De 8 a 15 cm de - Antiabortiva
largo, folíolos de 9 a 17, - Carminativo
estrechamente lanceoladas a
linear-lanceolados de 1.2 a 2.5.
Inflorescencia: Cabezuelas
(inflorescencia flores densas,
sésiles, sobre una estructura
parecida a un cojín) en corimbos.

Yacón Especie herbácea, pequeña Amazonas-Bagua - Coleréticas

cespitosa de raíz leñosa, anual, - Hipocolesterolémic
perenne; raras veces arbustiva. as
Sus hojas son casi siempre - Diuréticas
opuestas, de bordes enteros, - Microbicidas
sésiles o cortamente pecioladas - Fungicidas
y arrosetadas. Tiene flores
solitarias o dispuestas en
cimas terminales, tetrámeras o
pentámeras, hermafroditas y
actinomorfas, con cáliz tubuloso
gamosépalo.

Berro Planta acuática que crece en las - Cuzco - Antianémico

fuentes, riachuelos, en las aguas - Huanuco - Antidiabético
limpias a la orilla de los arroyos - Enfermedades
pero también puede ser renales
cultivado, es planta que mide de
10 a 50 cm de altura, con tallo
suave y muy ramificado, sus
hojas son alargadas de forma
oval y con nervaduras muy
marcadas, sus flores, amarillas o
blancas.

Chía Hierba anual con tallos - Cuzco - Coleréticas

 cuadrangulares, pubescente. - Ayacucho - Hipocolesterolémic
Hojas opuestas, peciloadas, - Puno as
ovado-lanceoladas, margen - Diuréticas
creano-serrado. Inflorescencia - Microbicidas
verticilastros, axilares y - Fungicidas
terminales, pedunculados,
bracteados. Flores hermafroditas,
zigomorfas, pentámeras,
hipóginas. Cáliz con sépalos
soldados. Corola bilabiada, azul
intenso, labio superior galeado,
labio inferior con 3 lóbulos.
Androceo didínamo. Fruto
tetranúcula.(7)

Eucalipto El eucalipto es un árbol de gran Valle del Mantaro en - Expectorante

desarrollo; de corteza de color Junín - Antiséptico
gris; que alcanza alturas que - Contra la
pueden rebasar los 100 mts. sus bronquitis y los
hojas son dimorfas, con fuerte catarros
olor a cineol; son opuestas en las
ramas jóvenes y luego son
alternas y pecioladas; de color
verde; de 10 a 20 cm(8)

Uña de gato Liana trepadora que puede - Loreto - Antifebriles

alcanzar una altura de 30 m. Los - Ucayali - Antigripal
tallos miden de 10 a 30 cm de - San Martín - Cicatrizante
diámetro, ramas obtusas o - Amazonas
agudamente cuadrangulares y - Ayacucho
glabras. Las ramas secundarias - Cusco
presentan espinas axilares
fuertemente recurvadas en forma
de cuernos de carnero, hojas
largamente pecioladas. l

Abuta Leñosas o subleñosas, erguidas, - Loreto - Tratamientos

decumbentes o trepadoras (lianas contra la anemia
leñosas). Hojas Alternas, - Antihemorrágica
pecioladas, penninervadas, - Afrodisiaco
paralelinervadas o más
comunmente palmatinervadas,
enteras o pinatilobuladas o
compuestas. Flores son Diclino-
dioicas, actinomorfas, pequeñas,
verdosas, amarillentas o
blanquecinas, dispuestas en
panojas, racimos o cimas axilares
o solitarias.

Chancua Ttallo rojizo o amarillento, - Cusco

erguido, cuadrangular, - Cajamarca
ramificado y ahuecado en los
 entrenudos. Está dotado en todos
los nudos de parejas de hojas, y
está recubierto de pelos
urticantes. Las hojas son de
forma ovalada, rugosas,
aserradas, puntiagudas, y de
hasta 15 cm. Son color verde
oscuro.

Bolsa mullaca Hierba anual, de varios - Amazona - Diurético

decímetros hasta un metro de - Cajamarc - Antiasmático
alto. Tallo angular, glabro. Hojas - Huánuco - Antipalúdico
ovadas hasta linear-lanceoladas, - Junín - Antiinflamatorio
cuneadas en la base, a veces - La Libertad - Desinfectante
agudamente sinuado-dentadas. - Loreto
Flores pequeñas de color crema, - Madre de Dios
sin manchas pero con centro - Pasco
oscuro; cáliz subangulado, 2-3 - San Martín
cm de largo, el pedúnculo
recurvado comúnmente corto.(7)

Papailla Planta trepadora, delgada. Hojas - Cuzco Antidiarreico

palmeadas 5 hasta 7-10badas, 3-8 - Junín Hipoglucemiantes
cm de largo y ancho, la - La Libertad Cicatrizante
superficie glabra; zarcillos - Loreto
simples. Flores solitarias, - San Martín.
axilares; cáliz campanulado, los
lóbulos pequeños; corola
amarilla, de 3 cm de diámetro.
Fruto ovoide fusiforme,
anaranjado; superficie con
prominencias obtusas hasta
agudas.(7)

Toronjil hierba siempreverde, cuya parte - Afecciones

aérea se renueva anualmente, de nerviosas
15 - 70 cm de alto, de - Molestias
característico olor cítrico. Tallos estomacales
cuadrangulares vellosos, con - Sedante
hojas opuestas, de base - Antiespasmódico
redondeada o ligeramente
acorazonada, aovadas, rugosas,
de borde dentado. Flores en
espiga de hasta 20 cm, de inicial
color amarillento que cambia a
blanco rosáceo.

4- Menciona diferentes tipos de formas farmacéuticas utilizadas en cuadros febriles.

mencione otros métodos para bajar la fiebre.

❖ Cápsulas
❖ Inyecciones
 ❖ Jarabes
❖ Suspensiones

5- Haga un cuadro comparativo de las características farmacocinéticas de drogas

antipiréticas.

Drogas Antipiréticas Características Farmacocinéticas

Paracetamol La biodisponibilidad de paracetamol es del 75-85%.

Las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan en función de la forma farmacéutica con un
tiempo de 0,5 a 2 horas. El paracetamol se
metaboliza fundamentalmente en el hígado (90-
95%). Se elimina principalmente en orina como un
conjugado con el ácido glucurónico.

Diclofenaco se absorbe completamente a partir de los

comprimidos gastrorresistentes tras su paso por el
estómago.
● Se fija en un 99.7% a proteínas plasmáticas,
principalmente a albúmina (99,4%).
● El volumen aparente de distribución
calculado es de 0,12-0,17 /kg.
● El aclaramiento sistémico total del
diclofenaco del plasma es de 263 + 56
ml/min. La semivida terminal en plasma es
de 1-2 horas.

Metamizol Después de la administración oral, metamizol se

hidroliza rápidamente en el jugo gástrico a su
principal metabolito, la 4-metilaminoantipirina
(MAA)
● 4-MAA se une a las proteínas plasmáticas
en un 58%.
● Se excreta más del 90 % de la dosis en la
orina al cabo de 7 días.

Meloxicam Biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 90%

después de la administración oral (cápsulas). Se fija
fuertemente en las proteínas plasmáticas,
especialmente en la albúmina (99%).

6- Usos clínicos de los diferentes aines.

Analgésica/antiinflamatoria: A las dosis equivalentes, como se ha comentado, la eficacia de los

distintos AINE es similar, aunque se sabe que existe una respuesta individual variable.Los AINE
son el primer escalón de la escala analgé-sica de la OMS y pueden ayudar a disminuir la dosis de
opiáceos y de este modo reducir efectos secundarios de los mismos.

Antiagregación plaquetaria: La agregación plaquetaria es una acción mediada por la COX-1 de

forma exclusiva. La aspirina a dosis bajas provoca la inhibición de la agregación plaquetaria de
forma irreversible. Este efecto, está demostrado que reduce el riesgo de eventos cardiovasculares
trombóticos(9,10). De manera reversible, los AINE clásicos también pueden provocar esta
inhibición, aunque en general, no se consiguen los mismos efectos a nivel cardiovascular que con
la aspirina, por lo que se aconseja no retirar la aspirina si han de utilizarse de forma simultánea.
Los COXIB, no presentan este efecto.(5)

7- Factores fisiológicos-fisiopatológicos a tomar en cuenta para garantizar eficacia y

seguridad de estas drogas.

La mucosa gástrica posee uno de los sistemas defensivos más eficaces del organismo, capaz no
solamente de resistir el daño sino también posee una impresionante capacidad para repararlo una
vez producido éste. En este sistema defensivo juega un papel importante las prostaglandinas
PGE2 y PGI2, los cuales estimulan la secreción de moco y bicarbonato y mantienen el flujo
sanguíneo de la mucosa. La base fisiopatológica para la gastropatía por AINEs es precisamente la
inhibición de la síntesis de estas prostaglandinas, conduciendo a una menor secreción de moco,
bicarbonato y reduciendo el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica. Adicionalmente, los AINEs
inducen un incremento de la adhesión de los leucocitos (principalmente neutrófilos) en el
endotelio vascular de la microcirculación gastrointestinal, que ha demostrado ser un evento
temprano y crítico en la patogénesis de lesión gástrica inducida por estos fármacos.
La COX-1 cumple un rol fundamental en la fisiología renal, mediante varias prostaglandinas
(prostaciclina, PGE2 y PGD2) dilatan la vasculatura renal, disminuyen la resistencia vascular
renal e incrementa la perfusión renal. El resultado es la redistribución del flujo renal de la corteza
renal a la nefronas en la región intramedular. Es posible deducir que la inhibición de la COX-1
podría disminuir la perfusión renal total y redistribuir el flujo renal a la corteza, proceso que
conduciría a vasoconstricción renal aguda, isquemia medular y en algunos casos a insuficiencia
renal aguda.(6)

8- COLOQUE EJEMPLOS DE RAMS DE LOS ANTIPIRÉTICOS-AINES SEGÚN LA

CLASIFICACIÓN A-B-C-D-E-F

9- EXPLIQUE EN
FORMA CLARA Y
PRECISA EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS DIFERENTES DROGAS
ANTIPIRÉTICAS.

Inhibición de la COX: Es el mecanismo principal, evitando la producción de prostaglandinas,

que actúan como mediadores de la inflamación a nivel periférico y central.Inhiben la
prostaglandina-sintetasa, afectando a la transformación del ácido araquidónico en
prostaglandinas, prostaciclina y tromboxano(5). Se conocen 2 formas de la enzima COX: COX-1
y COX-2: a) COX-1. Es una enzima constitutiva que se encuentra en la mayoría de los tejidos.
Se encarga de regular procesos como la protección gástrica,agregación plaquetaria, función renal
y la homeostasis vascular. Por tanto su inhibición puede provocar efectos secundarios a estos
niveles.b) COX-2. Esta enzima habitualmente no se detecta en los tejidos y aparece de forma
inducida en estados de inflamación. Su expresión se inhibe por todos los AINE y también por los
corticoides.En estos casos, los llamados AINE selectivos, al inhibir preferentemente la COX-2,
consiguen una acción antiinflamatoria sin los efectos secundarios, especialmente gástricos, al no
inhibir la enzima COX-1. (7)

10- ¿QUÉ ES LA TORMENTA DE CITOQUINAS. EXPLIQUE. COLOQUE ESQUEMAS

FIGURAS CUADROS, REFERENCIADOS CON PRECISIÓN, UTILICE
INFORMACIÓN ÚLTIMA DE ESTE AÑO 2020
La tormenta de citocinas es un término general que engloba varios trastornos de la desregulación
inmunitaria caracterizados por síntomas constitucionales, inflamación sistémica y disfunción
multiorgánica que puede conducir a insuficiencia multiorgánica si se trata de forma inadecuada.
El inicio y la duración de la tormenta de citocinas varían, según la causa y los tratamientos
administrados. 7 Aunque los impulsores iniciales pueden diferir, las manifestaciones clínicas en
etapa tardía de la tormenta de citocinas convergen y a menudo se superponen. Casi todos los
pacientes con tormenta de citocinas tienen fiebre y la fiebre puede ser de alto grado en casos
graves. 8 Además, los pacientes pueden presentar fatiga, anorexia, cefalea, erupción cutánea,
diarrea, artralgia, mialgia y hallazgos neuropsiquiátricos. Estos síntomas pueden deberse
directamente al daño tisular inducido por citocinas o cambios fisiológicos de fase aguda o pueden
ser el resultado de respuestas mediadas por células inmunitarias. Los casos pueden progresar
rápidamente a coagulación intravascular diseminada con oclusión vascular o hemorragias
catastróficas, disnea, hipoxemia, hipotensión, desequilibrio hemostático, choque vasodilatador y
muerte. Muchos pacientes presentan síntomas respiratorios, como tos y taquipnea, que pueden
progresar a síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), con hipoxemia que puede requerir
ventilación mecánica. La combinación de hiperinflación, coagulopatía y recuentos plaquetarios
bajos coloca a los pacientes con tormenta de citocinas en alto riesgo de hemorragia espontánea.
La hiperactivación inmune en la tormenta de citocinas puede ocurrir como resultado de una
activación inapropiada o detección de peligro, con una respuesta iniciada en ausencia de un
patógeno.(8)

11- PRECISE LOS PUNTOS CRÍTICOS EN LA EJECUCIÓN DEL MODELO

EXPLICADO EN LA SESIÓN DE PRÁCTICA
- Tener en cuenta la humedad y la temperatura ambiental, como factor del experimento.
- El tiempo de espera del termómetro, es esencial para que el animal de investigación se
estabilice.
- Si el animal de investigación es una rata, deben trabajar 2 personas, para evitar algunos
inconvenientes en la administración.

✧ Referencias bibliográficas (Según Vancouver).

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