QUETIAPINA AL DIA
Tolerabilidad de la quetiapina.
Efectos adversos a corto y largo plazo
y cumplimiento terapéutico
Ángel Luis Montejo
Investigación Psiquiatría. Hospital Universitario de Salamanca. Área Docente de Psiquiatría. Facultad de Medicina. Universidad de Salamanca.
Grupo Español de Trabajo para el Estudio de las Disfunciones Sexuales Secundarias a Psicofármacos. Salamanca. España.
INTRODUCCIÓN: PERFIL GENERAL
DE TOLERABILIDAD
La tolerabilidad de la quetiapina ha sido ampliamente
evaluada en distintos estudios aleatorizados y naturalís-
ticos poscomercialización que incluyeron a miles de pa-
cientes. Como la esquizofrenia es una enfermedad a lar-
go plazo o, mejor dicho, de por vida, la tolerabilidad
adquiere una importancia crucial, ya que la eficacia por
sí sola puede conducir a la ineficiencia si no se cuenta
con buena aceptación del tratamiento por el paciente.
En general la quetiapina es bien tolerada por los pa-
cientes con esquizofrenia y trastorno bipolar. Los efec-
tos más frecuentes, comparados con los del placebo,
son: somnolencia, sensación de mareo, hipotensión or-
tostática, estreñimiento, boca seca y dispepsia. Sin
embargo, es poco probable que afecte a otros aspectos
importantes como alteraciones neurológicas, neuroen-
docrinas (incremento de peso, propensión a la diabetes,
hiperprolactinemia y disfunción sexual), hemáticas y
cardíacas1.
La hipotensión ortostática se ha observado en alrede-
dor del 7% de los pacientes y ocurre en las fases inicia-
les, aunque raramente requiere la interrupción del trata-
miento. Sólo los pacientes con tendencia a la
hipotensión podrían necesitar un incremento más lento
de la dosis, comenzando por 25-50 mg/día. La experien-
cia clínica ha demostrado que la mayoría de los pacien-
tes tolera bien comienzos de 100-200 mg/día e incre-
mentos hasta las dosis terapéuticas en pocos días,
aunque se necesita de más datos controlados en este as-
Correspondencia: Dr. A.L. Montejo.
Unidad Salud Mental distrito 4. Hospital Univesitario de Salamanca.
Avda. Comuneros, 27. 37003 Salamanca. España.
Correo electrónico: amontejo@usal.es
pecto. El incremento de dosis por encima de 1.000
mg/día suele tolerarse bien en los tratamientos de man-
tenimiento, y aparecen somnolencia y sequedad de boca
predominantemente.
La mortalidad por sobredosis es muy poco frecuente.
No se ha señalado relación con agranulocitosis y los ca-
sos de neutropenia y leucocitopenia no difieren del pla-
cebo. La probabilidad de convulsiones es similar que
con placebo y tampoco se ha relacionado el tratamiento
con alteraciones significativas de los parámetros de se-
guridad bioquímica (pequeños incrementos de las enzi-
mas hepáticas, colesterol y triglicéridos, así como des-
censos no significativos de hormona tiroidea). El riesgo
de diabetes también parece bajo, comparado con otros
antipsicóticos.
El riesgo de enfermedad ocular (cataratas) es más alto
en los tratados que en la población normal. A pesar de
que existe una relación entre altas dosis de quetiapina y
aparición de cataratas en los perros Beagle al cabo de 6-
12 meses, hasta el momento no se ha podido demostrar
una relación en los humanos.
TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO
Síntomas extrapiramidales (SEP)
En los estudios con quetiapina se demostró que existe
poca probabilidad de aparición de parkinsonismo, acati-
sia y distonía (medidos con escalas adecuadas), tanto a
corto como a largo plazo, y en combinación con medi-
cación anticolinérgica también es muy baja. El cambio a
quetiapina en pacientes con SEP secundarios al uso de
otros antipsicóticos (haloperidol y risperidona) demostró
ser beneficioso para los pacientes, con un descenso sig-
nificativo de la frecuencia y la intensidad de los sínto-
mas al 4,7% (Estudio QUEST; Quetiapine Experience
Psiq Biol. 2006;13(Supl 4):1-00 1
Montejo AL. Tolerabilidad de la quetiapina. Efectos adversos a corto y largo plazo y cumplimiento terapéutico

otros antipsicóticos es del 5%. En ancianos con sínto-

Mejoría en pacientes con síntomas
extrapiramidales mas psicóticos, la probabilidad asciende hasta el 3% al
Ligera mejoría 11,9% año de tratamiento con quetiapina.
La quetiapina, como la clozapina, se une a una varie-
dad de receptores, incluidos D1, D2, adrenérgicos α-1 y
Gran mejoría* 75,4%
α-2, 5HT-2A y 5HT-1A, y ambas tienen una afinidad
mucho mayor por los receptores 5HT-2 que D22. Se han
Mejoría general 87,3% comunicado series de casos en los que la quetiapina me-
jora las DT secundarias a otros antipsicóticos3. El meca-
0% 20% 40% 60% 80% 100% nismo por el que la quetiapina reduce las discinesias no
Porcentaje de pacientes está claro y se precisa de más estudios para corroborar
*Pacientes muy o bastante mejorados. Análisis por intención de tratar esta interesante observación clínica.

Puntuación media SAS

18
CAMBIOS EN LA PROLACTINA
16
Puntuación SAS

15,4
14
12
10 8,8*
8 6,2*
6 5,5*
4
2 hiperprolactinemia4. Se la considera en sí como un efec-
0 to secundario indeseable que conlleva amenorrea, gine-
Basal Mes 1 Mes 3 Mes 6
*p < 0,001 respecto a basal (ITT); prueba de la t de Student
Fig. 1. Eficacia de la sustitución por quetiapina en pa-
cientes con síntomas extrapiramidales. Estudio SOS, na-
turalístico, prospectivo, observacional y no comparativo
de quetiapina en pacientes esquizofrénicos o con trastor-
no esquizofreniforme. (Fuente: Bovio H, et al. Barcelona:
ECNP; 2002).
with Safety and Tolerability). Estudios naturalísticos a
medio-largo plazo (estudio SOS en España) corroboran
estos resultados, con una mejoría global en el 87% de
los casos (fig. 1).
En pacientes ancianos, los SEP no superan el 13% y
tienen menor frecuencia de hipertonía o acatisia que con
risperidona (el 3 y el 16%). Los pacientes con Parkinson
o demencia con cuerpos de Lewi parecen no empeorar
de sus síntomas con quetiapina, aunque los datos son li-
mitados.
Discinesia tardía (DT)
A menudo complica el tratamiento a largo plazo con
antipsicóticos y parece estar relacionada con la presen-
cia de SEP agudos y el uso de anticolinérgicos. Los atí-
picos producen menor riesgo que los convencionales.
Parece que la quetiapina se relaciona con bajo riesgo de
DT en adultos y la probabilidad al año es menor del 1%
(dosis medias, 475 mg/día) y la frecuencia habitual con
2 Psiq Biol. 2006;13(Supl 4):1-00
Múltiples estudios han demostrado que en muchos de
los pacientes tratados con dosis terapéuticas de antip-
sicóticos tradicionales, y en algunos casos con antip-
sicóticos atípicos (especialmente risperidona), aparece
comastia, galactorrea y disfunción sexual. Incluso se ha
llegado a proponer que la elevación de la concentración
de prolactina podría servir como “marcador de riesgo”
de parkinsonismo o discinesia en el tratamiento a me-
dio-largo plazo5.
El control de su secrección hipofisaria se realiza en el
hipotálamo por vía dopaminérgica tuberoinfundibular,
con un efecto inhibidor de la secreción de prolactina
mediado por la dopamina6. El bloqueo dopaminérgico
D2 de la hipófisis anterior secundario al uso de antip-
sicóticos produce hiperprolactinemia (valores séricos >
20 µg/l), si bien no suele ser clínicamente significativa
hasta que se alcanzan valores superiores a 30-60 µg/l.
No obstante, hay otros factores, presentes o ausentes,
que pueden condicionar la aparición de clínica, con in-
dependencia de la cantidad que aumente la prolactina en
sangre: edad, sexo, otras enfermedades médicas, combi-
nación de algunos tratamientos, etc.7, si bien la eleva-
ción de prolactina tiene expresión clínica en mujeres
con la mitad de la dosis que en hombres8.
Entre las manifestaciones clínicas relacionadas con el
aumento de prolactina, cabe destacar la amenorrea, la
galactorrea, la ginecomastia –relacionada con un riesgo
de dismorfofobia y alteraciones psicológicas en el caso
del varón–, mamas dolorosas y disfunción sexual, con
disminución de la libido, anorgasmia y, en varones, im-
potencia, reducción del volumen eyaculado e incluso
eyaculación retrógrada (esto se ha relacionado con el
antagonismo D1)9. Los efectos en la función sexual se
producen desde el inicio del aumento de las concentra-
ciones y son reversibles si se restablecen a la normali-
dad.
 Montejo AL. Tolerabilidad de la quetiapina. Efectos adversos a corto y largo plazo y cumplimiento terapéutico

TABLA 1. Consecuencias clínicas

de la hiperprolactinemia los estudios demuestran (Baca et al, 2004) que se reali-
zan controles periódicos de sangre y/o orina a sólo un
Amenorrea 40% de los pacientes con esquizofrenia, y rara vez in-
Ginecomastia cluyen determinación de prolactina.
Galactorrea
Mamas dolorosas Tras la aparición de hiperprolactinemia significativa,
Infertilidad se debe proceder directamente al cambio a otro antip-
Reducción de la libido sicótico que haya demostrado menor potencial de eleva-
Disfunción eréctil
Alteraciones de la eyaculación ción de prolactina, para no comprometer además el
Vaginitis atrófica cumplimiento terapéutico a largo plazo14. El uso de ago-
Disminución de la lubricación vaginal nistas dopaminérgicos (bromocriptina) queda reservado
Anorgasmia
Hipogonadismo para los casos más serios o en los que no se pueda pro-
Incremento del peso corporal ceder al cambio por otras razones.
Osteoporosis
Aumento del riesgo cardiovascular
Incremento del riesgo de cáncer de mama y de endometrio
DISFUNCIÓN SEXUAL (DS)

La vida sexual del paciente psicótico puede conside-

La hiperprolactinemia también tiene relación con alte-
raciones a largo plazo en las mujeres, debido a la deple-
ción de estrógenos que se produce de forma secunda-
ria10,11. Entre éstas nos encontramos con alteraciones de
tipo osteoporótico, con mayor pérdida de masa mine-
ral12 y aumento del riesgo de fracturas patológicas, así
como aumento del riesgo cardiovascular, que se equipa-
ra al del hombre. Las consecuencias clínicas de la hiper-
prolactinemia se resumen en la tabla 1.
Sin embargo, se ha visto que no todos los antipsicóti-
cos tienen la misma probabilidad de originar un aumen-
to de la prolactina. Hammer et al13 estudiaron la litera-
tura disponible, con el objetivo de identificar los
antipsicóticos con mayor probabilidad de elevar las ci-
fras de prolactina, y concluyeron que el mayor riesgo de
hiperprolactinemia se produce con los antipsicóticos
clásicos, seguidos de risperidona. El resto de los antip-
sicóticos atípicos parece que tienen poca relación con
las variaciones en la prolactina (tabla 2).
Los estudios con quetiapina demuestran que no apare-
cen elevaciones de prolactina mayores que con placebo
y que, en pacientes con hiperprolactinemia secundaria al
uso de un antipsicóticos, se normalizaron las cifras com-
pletamente tras el cambio a quetiapina.
A pesar de la importancia de los valores de prolactina,
rarse poco explorada y con características claramente di-
ferenciales respecto a otros pacientes psiquiátricos. Las
cifras encontradas por diversos grupos de trabajo inde-
pendientes, el de Knegtering et al (Holanda, 2000)15 y
en España Bobes et al16 y Montejo et al17 coinciden en
señalar 2 aspectos importantes. El primero es que la fre-
cuencia de DS es claramente superior a la que aparece
en la ficha médica de todos los antipsicóticos y el segun-
do, que risperidona y los neurolépticos clásicos causan
significativamente más DS que olanzapina y quetiapina,
lo que podría estar relacionado con la hiperprolactine-
mia, entre otros factores como el descenso de testostero-
na que conlleva.
Durante mucho tiempo los psiquiatras no se han inte-
resado en profundidad por este problema, considerado
poco relevante comparado con la importancia de los sín-
tomas psicóticos u otros efectos secundarios más dete-
riorantes a simple vista. Sin embargo, claramente hay un
subgrupo de pacientes (varones jóvenes) que aceptan
muy mal las DS (36%), lo que causa el abandono del
tratamiento, sobre todo si esto se une a la ausencia de
conciencia de enfermedad, tan habitual en estos pacien-
tes.
El cambio a quetiapina se ha mostrado útil en los pa-
cientes con DS secundaria manteniendo la eficacia clíni-

TABLA 2. Estudio comparativo de revisión en relación con la hiperprolactinemia por tratamiento antipsicótico
Elevación temprana de la PRL Elevación tardía de la PRL
Antipsicótico (primera semana de tratamiento) (varias semanas de tratamiento) Síndrome clínico

Haloperidol +++ +++ +++

Clozapina 0 0 –
Risperidona ++ + +
Quetiapina 0 0 –
Olanzapina + 0 –
Ziprasidona ? ? ?

PRL: prolactina. Tomado de Hammer et al13.

Psiq Biol. 2006;13(Supl 4):1-00 3

Montejo AL. Tolerabilidad de la quetiapina. Efectos adversos a corto y largo plazo y cumplimiento terapéutico
Escala PRSexDQ - Puntuación total (media)
5,3
5,2
5 5,1
4 4,0
3,2
3
2,9
2 2,0
1
0
Basal Día 15*
Total
Fig. 2. Eficacia de la sustitución por quetiapina en pacientes con disfunción sexual).
ca. El Grupo Español de Trabajo para el Estudio de la
Disfunción Sexual Secundaria a Psicofármacos evaluó
este aspecto en un estudio no comparativo, observacio-
nal y naturalístico, de 6 meses de seguimiento, en 86 pa-
cientes con esquizofrenia o trastorno esquizofrenifor-
me17. El tratamiento con quetiapina, en dosis media de
525 mg/día, se acompañó de una reducción progresiva y
significativa en la puntuación total del cuestionario de
función sexual PRSexDQ (Salsex) en ambos sexos, lo
que indica una marcada mejoría de la función sexual de
los pacientes. Sin embargo, una amplia proporción
(66,7%) de los pacientes incluidos provenía de un cam-
bio de antipsicótico, que en más de la mitad de los casos
era risperidona, lo que podría explicar en parte la me-
joría observada en la función sexual. Cuando se analizó
a los 28 pacientes que no estaban recibiendo un antip-
sicótico antes de iniciar el tratamiento con quetiapina, se
encontró que la función sexual permanecía estable en
ambos sexos a lo largo del estudio, lo que indica que la
quetiapina no afecta a la función sexual. Es preciso te-
ner especial cuidado en el método de cambio, para evi-
tar recaídas prematuras, solapando ambos tratamientos
durante unas semanas (fig. 2).
El buen perfil de la quetiapina en la función sexual a
largo plazo también parece demostrada en un análisis
intermedio a 12 meses de un estudio prospectivo y ob-
servacional, el Intercontinental Schizophrenia Outpa-
tient Health Outcomes, en el que se encontró que el ries-
go de disfunción sexual, basado en la percepción del
paciente, fue significativamente inferior (p < 0,001) en
4 Psiq Biol. 2006;13(Supl 4):1-00
2,6 2,4
1,9 2,0
1,7 1,7 1,5
1,2
Mes 1* Mes 3* Mes 6*
Hombres Mujeres
los pacientes tratados con quetiapina (n = 142) u olanza-
pina (n = 2.638) que en los pacientes que recibieron ris-
peridona (n = 860) o haloperidol (n = 188)18. Los resul-
tados de este último estudio también señalan un aspecto
importante de la evaluación de la función sexual: los
psiquiatras, en comparación con los pacientes, subesti-
man la disfunción sexual, un hecho que, unido a que el
paciente psiquiátrico comunica espontáneamente la dis-
función sexual con mucha menos frecuencia que si se le
pregunta directamente19, implica que se hace necesaria
una mayor concienciación sobre este efecto adverso de
la medicación, cuya evaluación debería ser sistemática
en pacientes que reciben tratamiento antipsicótico.
INCREMENTO DE PESO Y RIESGO
DE DIABETES
Incremento de peso
El empleo de antipsicóticos se ha asociado general-
mente al incremento de peso por diversos mecanismos.
La somnolencia, el incremento del sedentarismo y el au-
mento de apetito subyacen a este efecto adverso. El au-
mento de peso se asocia con enfermedades médicas co-
mo la diabetes y el riesgo cardiovascular así como al
riesgo de incumplimiento.
La quetiapina en monoterapia parece tener un leve
efecto en el incremento de peso a corto y medio plazo.
 Montejo AL. Tolerabilidad de la quetiapina. Efectos adversos a corto y largo plazo y cumplimiento terapéutico

sensación de saciedad en el hipotálamo, y se inhibe, en

Mejoría en pacientes consecuencia, la secreción de neuropéptido Y, que en el
con aumento de peso
Mejoría general 77,2%
hipotálamo tiene el efecto contrario, es decir, de estimu-
lación de la ingesta20. En la obesidad se ha visto que
hay cierta resistencia a la acción de la leptina y se pro-
Ligera mejoría 26% duce un mal funcionamiento del sistema. Con olanzapi-
na y clozapina hay altas concentraciones de leptina cir-
Gran mejoría* 51,2% culante, pero no se han asociado al uso de quetiapina.
Cuando se utilizó como sustitución de otros antipsicó-
0% 20% 40% 60% 80% 100%
ticos con los que se había ganado peso, se observó una
*Pacientes muy o bastante mejorados. Análisis por intención de tratar
disminución, fundamentalmente en los pacientes más
obesos (IMC > 30), con una mejoría global en el 77%
Cambios en el peso desde basal de los pacientes y un descenso medio de 2,8 kg (fig. 3).
al final del estudio
1 Total IMC > 25 IMC 25-30 IMC > 30
N = 123 N = 20 N = 46 N = 54
Cambio medio peso (kg)

0 Riesgo de diabetes
-0,4
-1
-2
-3 -2,8
-4
-5 N = 126
Fig. 3. Eficacia de la sustitución por quetiapina en pa-
cientes con aumento de peso. Estudio SOS. (Fuente: Gi-
bert et al. Barcelona: ECNP; 2002).
Sólo el 2% de los pacientes que recibieron quetiapina en
los ensayos clínicos informaron de aumento de peso,
con una media al año de 2,7 kg y sin relación con la do-
sis, el sexo o la edad. No parece asociarse incremento de
apetito. El incremento de peso significativo (> 7% del
peso inicial) ocurrió con frecuencia mucho menor que
con olanzapina, risperidona o haloperidol.
La leptina, proteína sintetizada en el tejido adiposo,
interviene en el control del balance energético. El au-
mento de los depósitos de grasa corporal es el estímulo
que induce la producción de leptina, la cual produce
Tras una larga polémica acerca de si los antipsicóticos
son causa de la aparición de diabetes (DM), fundamen-
-2,8
talmente tras el uso de olanzapina y clozapina, parece
haberse llegado a un acuerdo en algunos conceptos bási-
-4,1
cos:
– La población con esquizofrenia tiene mayor riesgo
de DM que la población general, con independencia de
que se reciba o no un antipsicótico.
– El tratamiento con antipsicóticos (sobre todo atípi-
cos) aumenta el riesgo de DM respecto al de la pobla-
ción no tratada.
– Los factores de riesgo de DM en la población gene-
ral (obesidad, dieta, sedentarismo, otros tratamientos),
que a menudo tiene el paciente esquizofrénico, pueden
ser importantes en dicho aumento del riesgo.
Tras analizar detenidamente los datos de múltiples
orígenes, la propia FDA envió una carta instando a la
actualización de las fichas técnicas de todos los antip-
sicóticos atípicos (clozapina, risperidona, olanzapina,
quetiapina, ziprasidona y aripiprazol) para que incluye-
ran una advertencia con información adicional relacio-
nada con el riesgo de acontecimientos adversos relacio-

TABLA 3. Consenso de la Asociación Americana de Diabetes (ADA). Anomalías metabólicas

de los antipsicóticos de segunda generación

Incremento de peso Riesgo de diabetes Empeoramiento del perfil lipídico

Clozapina +++ + +
Olanzapina +++ + +
Risperidona ++ D D
Quetiapina ++ D D
Aripiprazola ± – –
Ziprasidonaa ± – –
+: incremento del efecto; –: sin efecto; D: resultados no concluyentes.
aFármacos nuevos con datos limitados a largo plazo. Tomado de Diabetes Care. 2004;27:596.

Psiq Biol. 2006;13(Supl 4):1-00 5

Montejo AL. Tolerabilidad de la quetiapina. Efectos adversos a corto y largo plazo y cumplimiento terapéutico
TABLA 4. Tolerabilidad del tratamiento del trastorno bipolar con antipsicóticos atípicos
Fármaco (rango), objetivo Aumento de peso
Risperidona (2-8 mg/día), < 6 mg/día
Olanzapina (5-30 mg/día), 10 mg/día
Ziprasidona (20-100 mg/día), 80 mg/día
Quetiapina (150-800 mg/día), 600 mg/día
SEP: síntomas extrapiramidales; 0: ninguno; +: mínimo o raro; ++: medio u ocasional; +++: moderado o frecuente.
nados con hiperglucemia y diabetes. La recomendación
establece que la relación entre la toma de antipsicóticos
atípicos y las alteraciones de la glucemia no está clara,
pero los estudios epidemiológicos y la información de
farmacovigilancia realizados hasta la fecha indican que
puede haber tal relación, y se aconseja por ello que, a
los pacientes diabéticos o con factores de riesgo de que
se desarrolle diabetes, y en general quienes inicien o
mantengan un tratamiento con antipsicóticos atípicos, le
sean realizados controles periódicos de glucemia al ini-
cio y durante el tratamiento.
Se ha propuesto que la quetiapina puede mejorar o re-
vertir la hiperglucemia causada por clozapina21, por lo
que su perfil en este aspecto parece aportar mayor segu-
ridad a medio y largo plazo (tabla 3).
En general, el perfil de tolerabilidad de la quetiapina
cuando se utiliza en el tratamiento del trastorno bipolar
es muy parecido al de la esquizofrenia (tabla 4).
La tasa global de efectos adversos causantes de aban-
donos es similar que con placebo, al igual que los cam-
bios en la prolactina y la incidencia de SEP. Se observó
un aumento de peso medio de 1,7 kg en el día 21 (que-
tiapina combinada con litio/divalproex) y de 2,8 kg en el
día 84 (quetiapina en monoterapia).
OTROS DATOS DE TOLERABILIDAD
Y SEGURIDAD
Seguridad cardiovascular
Algunos antipsicóticos, entre los que se encuentra la
quetiapina, muestran en los ensayos clínicos y en el
período de poscomercialización un perfil de seguridad
altamente satisfactorio, con cifras ínfimas de incidencia
de taquiarritmias, y los datos de incremento del QTc son
similares a los del grupo de pacientes tratados con pla-
cebo. Puede producir hipotensión ortostática o síncope,
especialmente durante el inicio del tratamiento, lo que
se cree que es debido a un efecto antagonista alfaa-
drenérgico.
En pacientes con esquizofrenia, comparados con la
población general, la tasa de mortalidad estandarizada
6 Psiq Biol. 2006;13(Supl 4):1-00
Elevación QTc Prolactina elevada SEP Sedación
++ 0 ++ ++ +
+++ 0 + + ++
o + + + +
++ 0 0 0 ++
por causas cardíacas es aproximadamente del 1,5%22.
Las tasas de muerte súbita de origen cardíaco en pacien-
tes tratados con quetiapina obtenidas de los informes de
efectos adversos espontáneos es inferior a la incidencia
estimada por paciente y año en los pacientes con esqui-
zofrenia, y no supera el 0,001%.
Seguridad hepática
Se han observado elevaciones transitorias de las tran-
saminasas, que en la mayoría de los casos no han sido
clínicamente significativas. En los ensayos clínicos con-
trolados con placebo, la quetiapina ha inducido un in-
cremento de las transaminasas (especialmente la
GPT/ALT), con un 6% de casos, frente a un 1% con pla-
cebo, en que se elevaron más de 3 veces el valor normal.
Estas elevaciones suelen ser transitorias y aparecen ha-
bitualmente al inicio del tratamiento.
Seguridad dermatológica
Las reacciones adversas cutáneas (RAC) ocurren en
aproximadamente el 5% de los pacientes, aunque la co-
municación de este efecto adverso suele ser poco fre-
cuente. Las RAC secundarias a antipsicóticos más fre-
cuentes son erupciones exantemáticas, fotosensibilidad
y pigmentación cutánea, aunque es muy raro encontrar-
las con quetiapina.
Entre éstas, las reacciones exantemáticas son las más
frecuentes y pueden ocurrir con cualquier antipsicótico.
Generalmente comienzan en la parte superior del tronco,
con distribución simétrica de máculas y pápulas, y pue-
den generalizarse a todo el cuerpo, incluso en palmas,
plantas y mucosas, y pueden aparecer prurito y febrícu-
la. Si las lesiones son dolorosas, puede indicar un cua-
dro más grave, como el síndrome de Stevens-Johnson,
la necrólisis epidérmica tóxica o el síndrome de hiper-
sensibilidad. La erupción inicial aparece generalmente
entre el tercer y el decimocuarto día del comienzo del
tratamiento23. En algunos casos la reacción puede desa-
parecer sin retirar el fármaco causante y no volver a pre-
sentarse si se lo reintroduce, aunque lo habitual es la
 Montejo AL. Tolerabilidad de la quetiapina. Efectos adversos a corto y largo plazo y cumplimiento terapéutico
persistencia de las lesiones en mayor o menor grado. Se
puede continuar con el fármaco, si es estrictamente ne-
cesario, siempre que se haya descartado las RAC gra-
ves.
Cumplimiento terapéutico y satisfacción del paciente
Los estudios hasta el momento señalan altos niveles
de satisfacción con la quetiapina en pacientes con esqui-
zofrenia u otras psicosis y en pacientes con trastorno bi-
polar. Los que cambiaron desde otros antipsicóticos debi-
do a efectos adversos mostraron en general altos niveles
de satisfacción al mejorar éstos. Los SEP, el incremento
de peso, la hiperprolactinemia y la DS fueron los moti-
vos de cambio más habituales, tal y como se ha observa-
do en estudios naturalísticos de muestras amplias de pa-
cientes realizados en nuestro país (estudio SOS). En
otro estudio abierto con 129 pacientes con psicosis, el
76% comunicó estar muy satisfecho y el 74%, que el
tratamiento había sido de gran ayuda en el mes previo.
Sólo el 26% se quejó de efectos adversos, por lo general
leves y bien tolerados. La quetiapina fue preferida al tra-
tamiento previo con otro antipsicóticos en el 97% de los
casos, si bien los datos están sujetos a algunas limitacio-
nes metodológicas por la falta de grupo control y un
cuestionario validado.
En conclusión, la quetiapina ha demostrado un perfil
de eficacia combinada con adecuada tolerabilidad, lo
que le otorga un papel destacado en términos de eficien-
cia. Su empleo en pacientes con esquizofrenia, tanto en
síntomas positivos como negativos, puede estar avalado
por su buena tolerabilidad, a la que se añade el escaso
deterioro cognitivo, que suele ser muy apreciado por los
pacientes. El índice relativo riesgo/beneficio de quetia-
pina, comparado con otros antipsicóticos, lo coloca en
un lugar de primera línea en el tratamiento de la esqui-
zofrenia y el trastorno bipolar, sobre todo si tenemos en
cuenta la ausencia de efectos indeseables problemáticos
a medio y largo plazo y que, en la mayoría de las oca-
siones, el paciente necesitará la medicación durante toda
su vida.
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