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DE PEQUEÑOS ANIMALES
Volumen 12
Número 2
Abril/Junio 1992
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E. Ynaraja Ramírez Insuficiencia cardíaca
]. García Fernández congestiva en la clínica
. F. Hernández Vergara
S. Facio Navarro de pequeños animales.
Terapéutica práctica moderna Il.
Clínica Veterinaria San Francisco de Asís
Inotropos positivos. '
CI Alusranre, 6
28002 Madrid.
fACUU~l
OfvitEfi
RESUMEN ABSTRACT
En el presente trabajo revisamos los usos más In this paper tbc autors review tbe more frecuents
frecuentes de los digitálicos, pautas de medicación uses of the digitalis glycosides, dosages, how to
y elección del producto, dosis, intervalos de dosis, choose tbe best dtug, dosing ititetvsls, comercial
formas comerciales y vías de administración más forms availablesin Spain and way of adIninisuation
indicados para cada situación y completamos el more indicated for each clinical situation, and we
tratamiento inotrópico con una revisión de finish with a quick review of the siathctic
catecolaminas sintéticas, bipiridinas y algunos sympathomimetics amines and bipyridine
fármacos potencialmente útiles en la práctica compounds.
diaria.
Perro y gato; Inotropos positivos. Dog and cet; Positivo inotropic dtugs.
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oscuros a los que no se les había dado la importan- Fig. 4. Extrasístoles oeniriculares.
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cia que merecen o que han sido mal interpreta- se llega a absorber un 75 %. Su dosis es variable
dos. Si no podemos recurrir a la ecocardiografía, según el autor que se consulte, Tilley propone, una 7
la regla es manejar el caso sin digitálicos y si en dosis de 0,22 mg/rn- de superficie corporal, dos
4-6 días no hay una clara mejoría, digitalizar al veces al día en el perro. Esta área de superficie cor-
paciente. En algunos casos, como son las cardio- poral se puede calcular por la fórmula de:
miopatías hipertróficas, pericardiopatias o estenosis área = (kilos)213xO,1l2
arteriales, los digitálicos deben considerarse con- o bien a partir de tablas que aparecen en todos
traindicados-'- 2. 7, 12.15,18,20,22, 23,26,30,32). los manuales de veterinaria. Cuando propone la
Los digitálicos son los únicos medicamentos que digitoxina, recomienda unas dosis de: 0,03-0,04
tenemos a nuestro alcance para lograr una acción mg kg-l tres veces al día en perros.
inotrópica positiva efectiva, práctica, útil, con un Muchos autores proponen pautas de digitaliza-
coste razonable y que se mantiene a medio y lar- ción más rápidas con dosis superiores las primeras
go plazo. Además, son un eficaz antiarrítrnico en 24-48 horas, digitalizaciones rápidas con dosis al-
taquiarritmias supraventriculares, especialmente en tas hasta lograr el efecto deseado, etc. ..
. flutter y fibrilación auriculares en los que si bien En nuestra práctica diaria usamos el siguiente
no suelen romper el ritmo, prácticamente siem- SIstema:
pre permiten una clara mejoría al reducir la fre- 1. Perro-adulto-tamaño medio/grande:
cuencia ventricular (Fig. 2)(3,5,9, 10). 0,02 mg kg-l x 0,80, como dosis t~tal diaria,
La gama de productos disponibles es muy am- dividida en dos tomas. El factor de corrección de
plia; los preparados de digitalis son un polvo ver- 0,80 es introducido ya que los digitálicos son hi-
doso muy barato, amargo, que contiene una mezcla drosolubles y no difunden al tejido graso y hay
variable de digitoxina, gitoxina y gitaloxina, inso- que intentar dosificarlos sobre peso corporal ma-
lubles en agua. Actualmente están desechados para gro. Con este sistema puede ser cierto que la digi-
uso médico. La digitalina es hidrosoluble y supo- talización es algo más lenta, pero es mucho más
ne una mezcla de eliminación rápida de glicósi- difícil encontrar síntomas de intolerancia o de in-
dos cardíacos de menor potencia, también dese- toxicación digitálica y normalmente, salvo casos
chada para uso médico clínico, la ouabaina es un muy graves, no es tan importante lograr la digita-
glicósido muy potente que tiene una acción rápi- lización en 2- 3 días.
da y una vida media corta. Está considerado como 2. Perro-pequeño/muy pequeño:
de elección en los casos en que se determine que 0,02 mg kg-l x 0,8 x 0,8, como dosis total dia-
la digitalización es una necesidad inmediata. No ria en 2 ó 3 tomas. En este caso incluimos el mis-
se absorbe del intestino, no se une a proteínas plas- mo factor de corrección de peso magro del caso
máticas y se elimina sin metabolizar. Su uso clíni- anterior y añadimos otro factor de 0,80, debido
co en pequeños animales no ha tenido práctica- a que en estos casos solemos usar la forma comercial
mente ninguna difusión. De toda la gama dispo- de elixir que tiene una mayor absorción entérica.
nible los que tienen mayor importancia práctica 3. Gatos:
son la digoxina yen mucho menor grado la digi- Se usa solamente la digoxina para la digitaliza-
toxina, que veremos con más detenimiento a con- ción ya que la vida media de la digitoxina es no
tinuación. sólo mucho mayor, sino impredecible y hace muy
probable que aparezcan cuadros de intoxicación
digitálica. Las dosis difieren mucho según los auto-
DIGOXINA res consultados y así, Tilley, sugiere:
0,005-0,01 mg kg-l al día en 1 ó 2 tomas.
Tiene una vida media de 24 a 36 horas en el En la práctica los gatos son pacientes a los que
perro y de 33 a 58 horas en el gato. Está unida les resulta sencillo escaparse a la ingestión del eli-
débilmente a las proteínas plasmáticas y se elimi- xir y los dueños en muchas ocasiones no son tan
na por vía glomerular. Cuando se administra en constantes y firmes como sería deseable. En la ma-
forma de comprimidos, se absorbe un 60 % en el yoría de los casos, suele ofrecer mejores resultados
tracto intestinal y si se administra en forma de elixir la administración de un comprimido, con la difi-
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cultad que supone dividir un comprimido en un a los digitálicos; en estos casos, la conveniencia de
10 quinto o un sexto. usarlos debe valorarse cuidadosamente. Si se usan,
En nuestra clínica usamos el mismo cálculo que calcular la dosis con meticulosidad y hacer una serie
en perros, pero la dosis final la dividimos exacta- de controles más frecuentes de lo habitual.
mente entre 2, esa será la dosis diaria, luego lo con- La insuficiencia renal provoca una menor excre-
vertimos en una forma más o menos exacta de com- ción de digoxina con lo que ésta tiene un vida más
primidos; por ejemplo, deseamos administrar a un prolongada, se pueden lograr niveles séricos tóxi-
gato una dosis diaria de 0,041 mg de digoxina, esto cos por acumulación de dosis sucesivas. En estos
supone 116 de un comprimido de «lanacordins'", casos, si estamos frente a perros, se recomienda el
un control algo grosero es que 1 comprimido debe uso de digitoxina que usa la vía hepática para su
durar 6 días exactamente, medio comprimido 3 eliminación en lugar de la renal. En los gatos, a
días y a partir de este punto, conseguir que cada pesar del riesgo aumentado, se recomienda man-
día tome exactamente 116 de comprimido depende tener la digoxina.
exclusivamente de la voluntad y capacidad del pro- Cuando se calcula el peso y la dosis correspon-
pietario y, salvo grandes variaciones, no es tan im- diente hay que eliminar el tejido graso y debería-
portante que la dosis sea exactamente ajustada to- mos:
dos y cada uno de los días. En la práctica, inten- • Calcular el peso magro con un factor de correc-
tamos evitar el uso del elixir por el carácter del gato, ción.
en la mayoría de los casos y con la mayoría de los • Dosificar en función de la superficie corporal.
propietarios, es muy difícil saber con cierta apro- Deberían evitarse siempre las combinaciones de
ximación que cantidad de jarabe es ingerida, que digitálicos con:
cantidad se deja en la jeringa, que cantidad acaba Quinidina Verapamil
en la piel, pelo o en la cara del gato y que canti- Cloranfenicol Tetraciclinas
dad acaba en la ropa del dueño, el suelo de la co- Efectos clínicos de los digitálicos:
cina o cualquier otro lugar imprevisto. Cuando se logra la digitalización correcta con
Cuando la necesidad de digitalización es impe- una respuesta adecuada, se observa una mejoría
riosa y urgente se suele recurrir al sistema de dosi- de los síntomas clínicos, mejora la perfusión tisu-
ficación siguiente: lar y la resistencia al ejercicio, disminuye la con-
0,02-0,06 mg kg-1 al día en 2 tomas y sólo el gestión y el edema. Cuando se usan por sus pro-
primer día, luego volver al sistema anterior. piedades antiarrítmicas en taquiarritmias supraven-
Algunos autores simplifican .el cálculo de do- triculares, la frecuencia cardíaca suele disminuir,
sis, usando únicamente 0,01-0,02 mg kg-1 al los cambios en el ECG son poco importantes y se
día en dos tomas. consideran bastante inespecíficos. De los pacien-
Factores que afectan su toxicidad: tes tratados con cardiomiopatía dilatada, hay que
Los cationes influyen de manera muy importante esperar que cerca de un 50 % no presenten nin-
en los efectos de los digitálicos: guna respuesta clínica a la digitalización. Estos pa-
La hipocalemia aumenta la sensibilidad del mio- cientes tienen una esperanza de vida de unas 6 se-
cardio a los digitálicos, la hipercalcemia también manas; los que sí responden pueden tenerla de cer-
al aumentar la contractilidad miocárdica, la hipo- ca de 6 meses.
magnesemia también aumenta la toxicidad, por Contraindicaciones:
todo ello, ante problemas de intoxicación, en oca- Bloqueos aurícula-ventriculares (Fig. 3).
siones un tratamiento IV con sales de potasio, el Extrasístoles ventriculares (Fig. 4).
uso de EDTA para bloquear sales de calcio o de Taquicardias ventriculares (Fig. 5).
bloqueantes del canal del calcio como el verapa- Síndrome de Stokes-Adams.
milo un goteo de sales de magnesio, pueden me- Miocarditis y pericarditis constrictivas (Fig. 6).
jorar la situación clínica. Uso concomitante de natruréticos y sales de cal-
El hipertiroidismo y el hipotiroidismo exigen do- C10.
sis menores. En los casos de importante fallo mio- Por supuesto, salvo en aquellos casos en los que
cárdico, puede haber una sensibilidad exagerada a pesar de estar teóricamente contraindicados, las
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posibilidades de éxito y las necesidades de su ac- mias ventriculares son las más severas y pueden lle-
ción permiten correr riesgos mayores. gar a ser la causa de la muerte del paciente, 11
Toxicidad: en estos casos la lidocaína y la fenitoína pueden
Los digitálicos son el grupo genérico de medi- ser los productos de elección (Fig. 7), también
camentos que presentan mayor frecuencia e im- pueden aparecer bloqueos (Fig. 8), extrasístoles
portancia de fenómenos de intoxicación y efectos ventriculares (Fig. 9) o fibrilación ventricular
secundarios, por encima incluso de grupos de fár- (Fig. 10). ,
macos tan «temidos» por los clínicos prácticos como En animales especialmente sensibles como los
los quimioterápicos antitumorales. perros con un fallo miocárdico severo, sometidos
Cuando se presentan síntomas de toxicidad o a cuidados intensivos en una primera fase, puede
no se logra efecto clínico alguno, el primer paso usarse fenitoína como agente profiláctico de toxi-
es la valoración de la digoxina en suero, los resulta- cidad digitálica en dosis de 4,0 mg kg-1 al día
dos varían discretamente con cada autor consultado por vía IV lenta.
por pequeñas diferencias en las técnicas de valo- En las raquiarritrnias ventriculares, el propa-
ración, .básicamente se consideran: nolol puede ser de ayuda, incluso la procai-
Niveles subterapéuticos: por debajo de 1,0-1,28 namida, aunque ésta es menos efectiva y es
mmol, L-1 importante recordar que la quinidina está contrain-
Niveles terapéuticos: 1,0 ó 1,28 hasta 2,5 dicada.
mmol, L-1 Puede intentarse la administración oral de co-
Niveles tóxicos: entre 2,5-3,5 hasta 6,0-6,68 lestriamina para obtener una acción quelante del
mmol, L-1 glucósido. Esto parece ser solamente de interés si
Niveles muy tóxicos: sobre 6,5-7,7 mmol, L-1 se administra tras la ingestión de grandes canti-
Teniendo en cuenta que la toma de sangre será dades de digoxina por error o accidente.
al menos 8 horas después de la última toma de En medicina humana se cuenta ya con anticuer-
digoxina. pos antidigoxina inyectables para el tratamiento
Si los niveles terapéuticos son bajos se debe a: de urgencia; en humanos las intoxicaciones son más
A. Dosis excesivamente baja. frecuentes, ya que en algunos casos se ha visto que
B. Intervalo de dosis excesivamente largo. la vida media de la digoxina ha llegado a los 7,5
e. El propietario no administra la medicación, días(l. 2. 3. 5. 6. 7.9. 11. 12. 15. 18. 20. 22. 23. 25. 26. 27. 28. 30. 32. 33.
34. 35. 36)
no administra la dosis prescrita o no la administra
con la frecuencia prescrita.
D. Confusión con el producto: farmacéutico o
propietario. DIGITOXINA
E. Absorción intestinal inadecuada.
Si los niveles séricos son normales podemos te- Su vida media en el perro es de 8-12 horas, mien-
ner respuesta clínica o tratarse de un caso refrac- tras que en el gato es mucho mayor y sobre todo
tario a digitálicos y no hay ninguna respuesta clí- impredecible. Está fuertemente unida a proteínas
nica; en estos casos, con niveles séricos terapéuti- plasmáticas y tiene una eliminación hepática.
cos, elevar las dosis diarias no supone elevar la Las dosis de digitoxina son de 0,04-0,1 mg kg-1
acción clínica, solamente arriesgarse a llegar a do- al día en 2 tomas por vía oral.
sis tóxicas. Su uso clínico en nuestro criterio es exclusiva-
'Iratamiento de la toxicidad por digitálicos: mente la digitalización de perros con insuficien-
Intoxicaciones leves provocan síntomas de into- cia renal severa, por que la digoxina que usamos
lerancia gastrointestinal; vómitos, diarrea pastosa habitualmente en estos casos se acumula hasta lí-
oscura, anorexia, apatía, se eliminan suprimien- mites que pueden dar intoxicaciones digitálicas'?'
20. 22. 23. 26)
do una o dos tomas de producto y comenzando
de nuevo con dosis menores. Valoración en suero:
Los casos de toxicidad severa suelen llevar con- Niveles terapéuticos: 15-35 ng mL-1
sigo diferentes arritmias cardíacas: las taquiarrit- Niveles tóxicos Más de 40 ng mL-1
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12 I f1 f\.
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Fig. 8. Bloqueos aurículo-ventn'cular de primer y segundo grado. Fig, 12, FibnJación auricular:
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Una desventaja práctica es su mayor coste fren- Dilución de 200 mg en 500 mL de ringer-lactato
16 te a la dopamina. y goteo lento hasta efecto.
Las dosis aportadas son utilizables en gatos.
En caso de extravasación del medicamento se
DOPAMINA: produce necrosis de la piel y subcutáneo de la zona;
Se asemeja bastante a la dobutamina, pero exis- hay que infiltrar 10,0 mg de fentolamina tan pron-
ten ciertas diferencias: to como sea posible, en caso contrario: lidocaína,
1. Produce vasodilatación de la vascularización dexametasona, solución fisiológica estéril templada
renal y mesentérica. Frente a ello, la dobutamina y paños templados o calientes.
produce mayor efecto vasodilatador en los vasos co- Indicaciones:
ronarios y músculo esquelético. En casos de infar- Shock séptico y, a consecuencia de taxi-infeccio-
to agudo de miocardio y cirugía cardíaca, la do- nes, cirugía cardíaca, insuficiencia cardíaca global,
butamiria presenta ciertas ventajas y en casos de shock cardiogénico, traumático o hipovolémico, he-
insuficiencia renal aguda o crónica en fase de agu- morragias, insuficiencia renal global, intoxicacio-
dización, el uso de un goteo de dopamina puede nes por barbitúricos y neurolêpticosv' 6, 7, 9, lO, 11, 14,
15, 16, 17, 22, 24, 26, 28, 35, 37)
ser muy beneficioso. En casos de pancreatitis agu-
da y necrosis pancreática o pancreatitis hemorrá- Efectos secundarios:
gica, se ha descubierto la existencia de un factor Náuseas, vómitos y vasoconstricción periferica.
pancreático depresor del miocardio. En estos ca-
sos el uso de un goteo de dopamina no sólo con-
INOTROPOS POSITIVOS: BIPIRIDINAS
trarresta los efectos de este factor, sino que ade-
más mejora la irrigación mesentérica y puede te- Se trata de un grupo de medicamentos deriva-
ner unos grandes y muy interesantes efectos dos de la bipiridina, que actúan inhibiendo la en-
positivos, aún poco estudiados en medicina de ani- zima fosfo-diesterasa y no son digitálicos ni actúan
males de compañía. a través del canal adrenérgico. Dentro de este grupo
2. Puede aumentar la presión intraventricular tenemos la amrinona, la milrinona y la enoximona,
diastólica en casos de insuficiencia cardíaca con- esta última en fase experimental sin comercializar
gestiva. En estos pacientes, a priori, es preferible todavía. Básicamente tienen una acción vasodila-
el uso de dobutamina. A pesar de ello, hay inte- tadora y de aumento de la contractilidad cardíaca.
resantes estudios clínicos en medicina humana que Administrados a pacientes con ICC tienen efec-
aportan datos sobre una importante mejoría a largo tos similares a los de la dobutamina, pero el efec-
plazo en casos de ICC cuando se usa un goteo se- to vasodilatador es en este caso más potente. Dada
manal de doparnina, aunque se sabe que su vida esta acción más importante y que sus efectos prin-
media es muy corta. Los pacientes así tratados ex- cipales parecen potenciarse cuando se usan en con-
perimentan, junto con el resto de la medicación junto, se preconiza el uso combinado de un esti-
que se les aplica, una importante mejoría clínica mulante beta-adrenérgico con una bipiridina en
cuando se comparan con pacientes que no recibían la práctica clínica, Hay que recordar que en nin-
estos goteos semanales. guno de los casos aumenta la frecuencia cardíaca,
3. La dosis de infusión es de: en ambos aumenta la contractilidad, aunque por
1,0-10,0 mcg kg-l min-l IV, cuando se supe- mecanismos de acción diferentes y aparentemen-
ran los 10,0 mcg se produce vasoconstricción im- te potenciados entre si y que existe una acción va-
portante. sodilatadora común, aunque la dobutamina o do-
Algunos autores ajustan más las dosis, en reali- pamina, son más potentes en este último punto.
dad, en la práctica clínica nosotros usamos una do- Se consigue de este modo mejorar el cuadro he-
sis de 5,0 mcg kg-l min-l, subiendo despacio modinámico de forma rápida y segura y al no ser
o bajando despacio, en función de la respuesta que una combinación arritmogénica, es posible usarla
observamos. incluso en casos de hipoxia miocardíaca importan-
Otros autores usan un sistema más rápido y me- te. Sus efectos se mantienen en el tiempo y es in-
nos exacto: frecuente encontrar taquifilaxias. Desgraciadamen-
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te, la amrinona solamente es activa por vía IV y 2. Lanatosido-C: «Cedilanind». Lab. Sandoz.
18 la milrinona, aunque se intenta lograr en una for- Grageas 25 mg, gotas 1 mg/mL.
ma activa por vía oral, actualmente sólo se comer- 3. Delanosido: «Cedilanid inyectable». Lab. San-
cializa como inyectable. doz. Ampollas 0,4 mg/2 mL.
Indicaciones: 4. Digitoxina: «Digitalina nativelle». Lab. Pan
Recomendado como tratamiento a corto plazo Química Farmaceut. Gotas 1 mg/mL.
de la insuficiencia cardíaca en pacientes hospita- 5. Digoxina: «Lanacordin». Lab. Gayoso-
lizados y vigilados, se suele reservar para casos re- Wellcome. Comprimidos 0,25 mg, solución PO
fracatarios a digitálicos, diuréticos y vasodilatado- 0,25 mg/5 mL, ampollas 0,25 mg/2 mL.
res, manteniendo el uso de éstos durante el trata- 6. Metildigoxina: «Lanarapid». Lab. Boehringer
miento con amrinona. Manheim. Comprimidos 0,10 mg, gotas 0,6
No previene la progresión de la dilatación car- mg/mL, inyectable 0,2 mg/2 mL.
díaca ni el deterioro hemodinámico consecuente 7. Isoproterenol: «Aleudrina». Lab. Boehringer
que se presentan en los casos de ICC. Ingelheim. Ampollas 0,2 mg/1 mL.
Efectos secundarios: 8. Dobutamina: «Dobutrex». Lab. Lilly. Vial250
Puede aparecer fiebre y/o hipertermia en la in- mg.
fusión, así como disfunciones gastro-intestinales. 9. Dopamina: «Dopamina Fides». Lab. Fides.
Durante su uso se recomienda el control de recuen- Ampollas 200 mg.
to de plaquetas, nivelesséricos de eletrolitos, vo- 10. Amrinone: «Wincoram». Lab. Sterling-
e~>'l;'t'H~ lumen de fluidos, función renal y corrección de Winthrop. Ampollas 5 mg/1 mL.
¡y¡~.¡,:;:'~:~:
810s posibles defect~s .de p,?~asio previa o conjun- 11. Milrinone: «Corotrope». Lab. Sterling-
. tamente a su administración. Winthrop. Ampollas inyectables 1 mg/mL.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al medicamento, cuadros de
hipotensiones no corregidas; shock y hemorragias
y enfermedades cardíacas o extracardíacas con oclu- OTROS INOTROPOS POSITIVOS
sión de tractos arteriales, en cardiopatías hipertró-
ficas es importante valorar posibles beneficios/ries- Frente a estos fármacos que hemos revisado de
gos. forma rápida, hay otro cierto número de posibili-
Dosis recomendadas: dades terapéuticas para lograr efectos inotrópicos
Solamente existen indicadas para el caso de la positivos, algunos beta-estimulantes adrenérgicos
amrinoma y son de: que no hemos citado, tienen un cierto efecto car-
Goteo continuo: 5,0-40,0 mcg kg-1 min-1 díaco, a pesar de que su uso sea mayoritariamente
Bolus IV: 0,5-1,5 mcg kg-s-I para problemas pulmonares o bronquiales. El sal-
No hay dosis recomendadas de los otros produc- butamol mejora el riego coronario y produce una
tos. clara mejoría de la función ventricular izquierda
Un gran inconveniente para su uso es el coste y la terbutalina, activa por vía oral, puede ser útil
muy elevado del producto comercial, si bien la am- en manejo a corto plazo de ICC ya que tiene un
rinona es bastante cara, la milrinona tiene un coste poder de cardioestimulación importante, además
actual de 85.000 pts el vial grande de uso IV, lo de ser un moderado vasodilatador. Un gran gru-
que hace imposible su uso práctico por el momento po de fármacos con discreto efecto inotrópico po-
en pequeños animalesv: 6. 7. 9.14. 17.22.26.28.32.35.36.37). sitivo, pocos problemas secundarios y de manejo
Formas comerciales: sencillo, cómodo, útil y económicos son las metil-
Sin ánimo de hacer ningún tipo de publicidad, xantinas, representadas por la teofilina y amino-
resumimos las dosis usadas por nosotros en la clí- filina y que si bien tienen unos efectos poco mar-
nica y las formas comerciales que con mayor fre- cados, si son una terapia coadyuvante muy irnpor-
cuencia recetamos: tanteo
1. Acetil-digitoxina: «Acetil-digitoxina Sandoz». Con efectos inotrópicos positivos importantes te-
lab. Sandoz. comprimidos 20 mg. nemos el glucagon y la histamina que no ejercen
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CARTA AL DIRECTOR
Estimado Director:
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