Anemia de células

falciformes
La anemia drepanocítica, como también se le conoce, es causada por mutaciones puntuales en el gen HBB,
localizado en el brazo corto del cromosoma 11, locus 15.5. La variante alélica βS, originada por una
sustitución de adenina por timina en el sexto codón del gen de β globina, es la causa más común de anemia
falciforme, resultando la más frecuente en los africanos y su descendencia. El resultado de esa sustitución
provoca la aparición de un residuo de valina en lugar de ácido glutámico, por lo que al ser este un
aminoácido apolar, surge un "parche" hidrofóbico en la superficie de la molécula. Esta alteración tiene poco
efecto sobre la solubilidad de la hemoglobina S oxigenada, pero sí se reduce significativamente en la
molécula desoxigenada. Por otra parte, la variante alélica βC (HbC), es producto de la sustitución de
guanina por adenina, lo que genera que en el ARNm se encuentre codificado el aminoácido lisina en lugar
de ácido glutámico.
La secuencia de aminoácidos de la globina beta humana (arriba) y de la globina S de un glóbulo rojo
falciforme (abajo) muestra un solo cambio. El sexto aminoácido, resaltado en amarillo, supone un cambio
menor del 1%. En el ADN supone un cambio de un codón GTA o GTG (valina) en lugar de un
codón GAA o GAG (glutamato). Cual efecto mariposa, una pequeña mutación que supone un enorme
cambio en el fenotipo.
La hemoglobina, que transporta el oxígeno de forma eficiente, es un tetrámero formado por cuatro cadenas
polipéptidas. En los humanos adultos (hemoglobina HbA) está formada por dos globinas alfa (141
aminoácidos (aa) cada una) y dos globinas beta (146 aa). En el feto humano (hemoglobina fetal HbF) está
formada por dos globinas alfa y dos globinas gamma (146 aa). Para tratar la anemia falciforme se ha
propuesto una terapia génica que logre expresar en los glóbulos rojos adultos la globina gamma en lugar de
la globina beta (mutada). Para ello habría que editar de alguna forma el ADN de las células madre
hematopoyéticas (a partir de las cuales se diferencian los glóbulos rojos). Estas células se encuentran en la
médula ósea y se ha propuesto el uso de trasplantes de médula ósea (quizás usando células madre
pluripotentes inducidas (iPS) editadas por la técnica CRISPR)
Los primeros signos y síntomas de la anemia de células falciformes incluyen hinchazón de las manos y los
pies; síntomas de anemia, que incluyen fatiga o cansancio extremo; e ictericia. Con el tiempo, la anemia de
células falciformes puede provocar complicaciones como infecciones, retraso en el crecimiento y episodios
de dolor, llamados crisis de dolor. La mayoría de los niños con la anemia de células falciformes no presentan
dolor entre las crisis, pero los adolescentes y los adultos también pueden sufrir dolor crónico continuo. A lo
largo de la vida, la anemia de células falciformes puede dañar el bazo, el cerebro, los ojos, los pulmones, el
hígado, el corazón, los riñones, el pene, las articulaciones, los huesos o la piel del paciente.