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De Wikipedia, la enciclopedia libre Saltar a navegación, búsqueda En biología y otras disciplinas se llama falciforme a toda aquella estructura con

forma de hoz o de media luna. El vocablo proviene del genitivo del término latinofalx que significa hoz más un derivado de forma.
CONCEPTO La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria de los glóbulos rojos. Se caracteriza por episodios de dolor, anemia (falta de glóbulos rojos), infecciones serias y daño en órganos vitales. El error del gen de hemoglobina se produjo a raíz de una transformación genética que tuvo lugar hace muchos miles de años, en personas de varias partes de África, la cuenca del Mediterráneo, el Oriente Medio y la India. En esa época era muy común una forma mortal de paludismo, y las epidemias de paludismo causaban la muerte de gran número de personas. Los estudios muestran que en las zonas donde el paludismo era un problema, los niños que heredaban un sólo gen de la hemoglobina falciforme± y que, por tanto, eran portadores del rasgo de la célula falciforme± tenían una ventaja para sobrevivir: a diferencia de los niños con genes de hemoglobina normales. Esos niños sobrevivían las epidemias de paludismo, crecían, tenían hijos y transmitían el gen de la hemoglobina falciforme. CAUSAS La anemia de células falciformes es una enfermedad genética autosómica recesiva resultado de la sustitución de adenina por timina en el gen de la globina beta, lo que conduce a una mutación de ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena polipeptídica de globina beta y a la producción de una hemoglobina funcionalmente defectuosa, la hemoglobina S. Debido al cambio de ese aminoácido, las moléculas de hemoglobina se agregan formando fibras y dándole al hematíe esa forma de hoz. La transformación del eritrocito se produce cuando no transporta oxígeno, pues con oxihemoglobina, el glóbulo tiene la forma clásica bicóncava. Los niños que heredan copias del gen defectuoso de los dos padres tendrán anemia falciforme. Los niños que heredan el gen defectuoso de la hemoglobina de sólo un padre no tendrán la enfermedad, pero llevarán consigo la herencia del gen falciforme. Los individuos que heredan el gen falciforme de sólo un padre generalmente no tienen síntomas, pero pueden transmitir el gen de la hemoglobina falciforme a sus hijos.

Esto causa dolor (llamado episodio o crisis de dolor de anemia falciforme) y. los glóbulos rojos son redondos y flexibles y se desplazan fácilmente por los vasos sanguíneos. debido a su extrema fragilidad. y y y y y y y Mareos frecuentes. interrumpiendo la irrigación sanguínea a los tejidos vecinos. Los glóbulos rojos falciformes también mueren y se descomponen más rápidamente que los glóbulos normales. Los tipos más comunes suelen ser: SS (cuando el niño hereda un gen de glóbulos falciformes de cada padre). Disminución del número de hematíes. y y .SUS SÍNTOMAS Los síntomas de la anemia falciforme son causados por una hemoglobina anormal. como una hoz. la principal proteína contenida en los glóbulos rojos. lo que conlleva riesgo de insuficiencia cardíaca. daños en los órganos. lo cual produce anemia. Normalmente. transporta el oxígeno desde los pulmones hacia todo el organismo. Obstrucción y desgarro de venas. Pero en la anemia falciforme. otro tipo de anemia hereditaria). Otros de los síntomas que pueden padecer son: Aumento del número de pulsaciones y de la longitud de las fibras cardíacas. a veces. vistos bajo el microscopio. adoptan la forma de una letra C. Anoxia de tejidos. provocada por el esfuerzo. Disminución de hemoglobina. SC (cuando hereda un gen de glóbulos falciformes y un gen de otro tipo anormal de hemoglobina llamado ³C´) y y S con talasemia beta-cero (cuando hereda un gen de glóbulos falciformes y un gen de un tipo de talasemia. En niños es mas común la Dactilitis Crisis vaso-oclusivas y LOS TIPOS DE ANEMIA FALCIFORME Existen varios tipos de anemia falciforme. La hemoglobina. Estos glóbulos rojos endurecidos pueden atascarse en los vasos sanguíneos pequeños. la hemoglobina anormal hace que los glóbulos rojos se endurezcan y.

En los niños pequeños con anemia falciforme es posible prevenir las infección de los pulmones y una muerte temprana si se les administra penicilina por vía oral dos veces por día desde que tienen aproximadamente 2 meses de edad y se continúa hasta los 5 años de edad por lo menos. La anemia de células falciformes.TRATAMIENTOS Aunque no hay ninguna cura para la anemia falciforme. Las transfusiones de sangre se utilizan para tratar y prevenir algunas de las complicaciones de la anemia falciforme. es una hemoglobinopatía. . y el tratamiento se perfecciona constantemente. una proteína que forma parte de los glóbulos rojos y se encarga del transporte de oxígeno. El tratamiento de transfusiones periódicas también puede ayudar a prevenir ataques cerebrovasculares que se repiten en los niños con alto riesgo de desarrollar complicaciones incapacitantes del sistema nervioso. la nueva forma provoca dificultad para la circulación de los glóbulos rojos. enfermedad que afecta la hemoglobina. Los médicos pueden prestar considerable ayuda a quienes padecen esta enfermedad. por ello se obstruyen los vasos sanguíneos y causan síntomas como dolor en las extremidades. Recientemente. Como las vacunas contra estas bacterias no son efectivas en los niños pequeños. Es de origen genético y se da por la sustitución de un aminoácido en su conformación. esto provoca que a baja tensión de oxígeno la hemoglobina se deforme y el eritrocito adquiera apariencia de una hoz. drepanocitosis o anemia drepanocítica. El tratamiento básico cuando surgen las crisis de dolor consiste principalmente de medicinas y fluidos para reducir el dolor y prevenir las complicaciones. Los glóbulos rojos también padecen de una vida más corta provocando anemia por no ser reemplazados a tiempo. se ha comunicado la existencia de varias formas nuevas de bacterias de neumonía que son resistentes a la penicilina. Las transfusiones corrigen la anemia al aumentar el número de glóbulos rojos normales en la circulación de la sangre. Estos líquidos son administrados por vía oral e intravenosa. se proyecta llevar a cabo estudios para ensayar nuevas vacunas. sin embargo. Las transfusiones se usan para tratar la inflamación del bazo en los niños antes de que la afección ponga en peligro la vida del niño.

los glóbulos rojos falciformes no pueden pasar a través de los capilares y las vénulas. quedan enganchados debido a su forma curvada y causan obstrucciones en los vasos.Contenido [ocultar] y y y y y y 1 Fisiopatología 2 Etiología 3 Genética 4 Referencias 5 Véase también 6 Enlaces externos [editar] Fisiopatología A diferencia de los hematíes normales. [editar] Etiología Gen autosómico recesivo. lo que producirá episodios periódicos de molestias. causando una enfermedad conocida como anemia. que duran unos 120 días en la corriente sanguínea. como no pueden reponerse con suficiente rapidez. Debido también a sus extremos puntiagudos. . Se asocian unos con otros. Modo de herencia entre dos portadores de un gen autosómico recesivo y monogénico. pueden llegar a desgarrar las paredes de los vasos. la sangre tiene insuficiencia permanente de glóbulos rojos. los falciformes son elimnados después de sólo unos 10 o 20 días y. que generalmente son bicóncavos. con una forma similar a la de una rosquilla. A diferencia de los hematíes normales.

de tal manera que sólo una centésima parte de sus eritrocitos son células falciformes. la hemoglobina S. ION La anemia falciforme o anemia drepanocítica pertenece al grupo de hemoglobinopatías más frecuentes. puede ser una seria amenaza para los hijos del portador. el gen de la hemoglobina falciforme no constituye ya una ventaja para sobrevivir.La anemia de células falciformes es una enfermedad genéticaautosómicarecesiva resultado de la sustitución de adenina por timina en el gen de la globinabeta. El número de hematíes falciformes alcanza todo el tracto venoso y cualquier esfuerzo podría provocarles la muerte. así llamada por su inicial en inglés "sickle" = hoz. a diferencia de los individuos con genes de hemoglobina normales. Afecta a 4 por cada mil individuos de la población afroamericana. las moléculas de hemoglobina se agregan formando fibras y dándole al hematíe esa forma de hoz. y finalmente al hemisferio occidental (a causa. y Los estudios muestran que en las zonas donde el paludismo era un problema. La transformación del eritrocito se produce cuando no transporta oxígeno. ya que estos pueden heredar dos genes anormales de hemoglobina falciforme y entonces desarrollar anemia falciforme homocigótica. aunque no les es muy recomendable hacer grandes esfuerzos. los individuos que heredaban un solo alelo de la hemoglobina S -y que por tanto eran portadores del rasgo de la célula falciforme. [editar] Genética La transmisión génica se debe a un gen recesivo. el glóbulo tiene la forma clásica bicóncava. pues con oxihemoglobina.tenían una ventaja para sobrevivir. entre otras cosas del mercado de esclavos negros). la transformación de la célula falciforme se extendió a otras zonas del Mediterráneo y de allí al Oriente Medio. debido a la forma que . así pues: y Los individuos homocigóticosrecesivos (ss) sólo producen globina beta conteniendo valina. Pueden llevar una vida bastante más normal. A medida que las poblaciones iban migrando de un lugar a otro. En cambio. Padecen una leve anemia a veces incluso inapreciable. En los Estados Unidos y otros países en los que el paludismo no es un problema. lo que conduce a una mutación de ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena polipeptídica de globina beta y a la producción de una hemoglobina funcionalmente defectuosa. Afecta al 8% de la población afroamericana. Es ocasionada por una hemoglobina S. ubicado en el cromosoma 11. Los individuos heterocigóticos (AS) fabrican la mitad de globina beta con ácido glutámico y la mitad con valina. Debido al cambio de ese aminoácido.

caracterizados todos ellos porque la hemoglobina S constituye al menos la mitad de la hemoglobina presente: la forma más común homocigota para la hemoglobina S o anemia falciforme propiamente dicha. Los portadores no son afectados pero pueden transmitir la enfermedad Debido a que los eritrocitos portadores de la hemoglobina S son resistentes a la infección por Plasmodiumfalciforum (responsable del paludismo). sufre un proceso espontáneo de polimerización formando un gel cristalino. adoptando este la forma característica del drepanocito. estructura cilíndrica insoluble y rígida. También es frecuente en las áreas con población del color de EE. los drepanocitos exhiben una gran tendencia a adherirse al endotelio vascular favoreciendo la formación de microtrombos y oclusiones vasculares periféricas Es interesante destacar que la hemoglobina S puede interaccionar con otras formas de hemoglobina. Herrick acuñó el término de "enfermedad falciforme" debido a la forma de los eritrocitos. la distribución geográfica de esta hemoglobinopatía discurre paralela a las áreas donde ha existido o existe esta enfermedad endémica. Cada polímero está formado por 14 haces longitudinales de deoxi-Hb que se disponen formando un cuerpo tactoide. tuvieron que pasar 15 años antes de que esta enfermedad fuera considerada como primaria y no debida a una infección u otra condición. la esperanza de vida ha mejorado notablemente estimándose que el 85% de los niños con anemia falciforme sobreviven hasta los 18 años y que los hombres llegan a vivir 42 años y las mujeres hasta los 48 años Fisiopatología de la anemia falciforme Como consecuencia de la mutación. entre el 5 y el 50% de los eritrocitos falciformes no consiguen recuperar su forma original. Adicionalmente. pudiéndose ser fácilmente separada La anemia falciforme afecta a las personas que heredan dos copias del gen mutado de sus padres portadores. En 1927 Hahn y Gillespie demostraron que se podía provocar esta forma saturando de dióxido de carbono una suspensión de eritrocitos. y hacia 1945 Pauling sugirió que la enfermedad se debía a un anormalidad de la molécula de hemoglobina a la que denominó hemoglobina S. Descubierta en 1910 en un estudiante con una enfermedad dental. etc) En los últimos años. Por otra parte. Los padres portadores tienen una probabilidad entre cuatro de tener un hijo enfermo y una probabilidad entre dos de tener un hijo portador no afectado. síndrome HbS/HbE (un síndrome muy raro con un fenotipo similar al de la HbS/B talasemia y otras combinaciones muy poco frecuentes de hemoglobinopatía S con otras hemoglobina anormales (Angeles. se reduce el grado de polimerización de la HbS. cuando la hemoglobina se desoxigena. HbOArab. G-Philadelphia. la movilidad electroforética de la HbS es menor que la de la hemoglobina normal. Como esta sustitución se lleva a cabo en una posición superficial de la molécula de hemoglobina y la carga eléctrica es diferente. se evidenció que la hemoglobina S era el resultado de una mutación en el codón 6 del gen beta de la globina en la que la base timina es sustituída por la adenina (GTG--> GAG) lo que ocasiona que el glutámico en b6 de la globina sea sustituído por valina. Sin embargo. En presencia de esta forma de hemoglobina. la hemoglobinopatía S/B talasemia (clínicamente indistinguible de la anemia falciforme). los eritrocitos alterados presentan un gran descenso del volumen corpuscular y un gran aumento de la concentración de hemoglobina. Poco después. Aunque el fenómeno de la falciformación es reversible. Esto es debido a que la deoxi-Hb induce alteraciones de la membrana eritrocitaria (modificación de la composición y distribución de los fosfolípidos en la bicapa) que se traducen por una profunda deshidratación. .UU y Centroamérica Se conocen varios genotipos de anemia falciforme. siendo eliminados por el sistema mononuclear fagocítico. se rompe el citoesqueleto del eritrocito.adoptan los eritrocitos cuando disminuye su oxigenación. La mayor parte de los casos se encuentran en el África tropical donde hasta el 45% de la población es portadora de la mutación. lo que explica que la anemia falciforme no se presente nunca durante el período neonatal o en la persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal. Debido a estos polímeros. en particular con la hemoglobina fetal (HbF). la hemoglobinopatía HbSC (doble heterocigota para la HbS y la hemoglobina C) y hemoglobinopatía S con persistencia hereditaria de hemoglobina fetal.

en particular. En el diagnóstico diferencial están incluídas todas las manifestaciones clínicas y complicaciones de la anemia falciforme Manifestaciones clínicas La hemoglobinopatía S se presenta en dos formas clínicas: la homocigota. incapacidad para concentrar la orina. cada una de ellas con una sintomatología característica: La fase estacionaria corresponde a los 1 a 4 primeros años de vida y los síntomas son los de un síndrome hemolítico crónico moderado o intenso con una intensa retención esplénica de los eritrocitos y complicaciones vasooclusivas. las retinopatías proliferativas muy parecidas a las diabéticas. anemia. Otras complicaciones más o menos frecuentes son las necrosis óseas asépticas. que se manifiesta a partir de los 3 o 4 meses de edad. Los niños muestran hiperesplenismo. las consecuencias son más graves. insuficiencia pulmonar crónica frecuentemente con hipertensión pulmonar. Además los pacientes experimentan crisis drepanocíticas muy dolorosas que obedecen a pequeños infartos de la microvasculatura en los miembros superiores e inferiores (dactilitis con síndrome mano-pie). Se reconocen tres fases evolutivas de la anemia falciforme. siendo muy numerosas las complicaciones que ocasiona.Diagnóstico La confirmación diagnóstica de la anemia falciforme o de su carácter portador se lleva a cabo mediante el hemograma (que muestra anemia macro. que son las responsable de un elevado porcentaje de muertes. La intensidad de la enfermedad. Para confirmar el carácter drepanocítico del componente hemoglobínico anormal se lleva a cabo el examen microscópico de los hematíes sometidos a desoxigenación sobre el portaobjetos. La más frecuente de estas infecciones es la osteomielitis. generalmente asintomática. con agravamiento del cuadro anémico y aparición de diversas manifestaciones clínicas de carácter vasooclusivo. la mas frecuente.o microcítica y reticulocitosis). La fase de expresividad crónica se observa solo en los pacientes que sobrevivido la infancia. en la que los pacientes experimentan anemia hemolítica y la heterocigota. ictericia subconjuntival y retraso en el crecimiento. Son de destacar los infartos mesentéricos. producidas casi siempre por Salmonellas. y que en el caso de la anemia falciforme homocigota es mayoritario con ausencia total de hemoglobina HgA normal. Tratamiento . sobrecarga funcional cardíaca y complicaciones renales. En el caso de la anemia falciforme con portador heterocigoto las bandas electroforéticas de las HbA y HbS suelen ser de la misma intensidad. el examen morfológico del frotis que muestra la presencia de numerosos drepanocitos y la electroforesis de las hemoglobinas a pH alcalino que permite determinar el tipo de hemoglobina predominante. En más del 50% de los pacientes aparecen úlceras maleolares favorecidas por traumatismos e infecciones. La fase de expresividad aguda se inicia a partir de los 4 años. palidez cutáneomucosa. Cuando ocurren accidentes vasooclusivos en vasos grandes. así como infecciones recidivantes. que cursan con dolores abdominales agudos. la afectación del sistema vascular pulmonar que pueden producir hipertensión pulmonar e insuficiencia respiratoria graves y trombosis de la arteria central de la retina que puede ser la causa de amaurosis. depende de su coexistencia con otras hemoglobinopatías asociadas y es muy variable de unos pacientes a otros.

un agente alquilante inhibidor de la fase S del ciclo celular empleado en la policitemia vera. solo existen unos pocos datos clínicos en sujetos normales y pacientes voluntarios. la prevención del ictus y la detección y tratamiento de la hipertensión pulmonar.Por el momento. el tratamiento de las complicaciones en los órganos afectados por la enfermedad. los accidentes vasooclusivos. actualmente en fase II (primavera del 2009) Con objeto de evitar la adhesividad de los drepanocitos se está estudiando el RheothRx. siendo la morfina el fármaco de primera elección. con objeto de evitar la polimerización de la HbS Tratamiento farmacológico: son varios los fármacos en fase de desarrollo con el propósito de evitar la deshidratación de los eritrocitos. en particular frente a Streptococcuspneumoniae y Haemophilus influenza. se recomiendan los opiáceos. con objeto de estabilizar le membrana del eritrocito. En casos de extrema gravedad. la anemia falciforme no tiene curación y. la prevención y tratamiento de las infecciones. Este mismo mecanismo de inhibición del canal Gardos es el que explica la eficacia del clotrimazol oral y sobre todo de su metabolito ICA-17043. Aunque el clotrimazol por vía oral ha demostrado prevenir la deshidratación celular al estabilizar la membrana eritrocitaria inhibiendo el transporte de iones Cl. Los objetivos del tratamiento son el manejo de las crisis vasooclusivas. Solo la hidroxiurea. Es frecuente recomendar pautas de inmunización preventiva. En los últimos años se han intentado utilizar fármacos antidrepanocíticos. el alivio de los dolores crónico. aumentar la afinidad de la hemoglobina S hacia el oxígeno y mejorar las propiedades reológicas de los eritrocitos con objeto de evitar las vasooclusiones. Sin embargo. los tratamientos son paliativos y preventivos de las complicaciones. El senicapoc (ICL17043) es un bloqueante del canal Gardos (este es un canal para potasio calcio-dependiente. descartar la posibilidad de una infección y prevenir la deshidratación . para el tratamiento del dolor. un surfactante no iónico que aumenta el flujo sanguíneo al reducir la viscosidad y las fuerzas de fricción. Algunos pediatras aconsejan administrar de forma preventiva penicilina por vía parenteral cada 3 semanas. el tratamiento de la anemia hemolítica crónica. por tanto. está autorizado para su uso en la anemia falciforme. Las crisis vasooclusivas son tratadas mediante una hidratación adecuada con fluídos intravenosos (salino y dextrosa al 5%). algunos autores consideran el trasplante de médula ósea como una alternativa terapéutica Tratamientos futuros: Terapia génica: tiene por objeto integrar el gen terapéutico en sustitución del gen mutado que codifica la cadena beta de globina en los precursores hematopoyéticos. Este fármaco actúa directamente sobre el gen beta de la globina y aumenta los niveles de HbF reduciendo la adhesividad de los eritrocitos y. disminuir la tendencia de la deoxi-hemoglobina a la polimerización. preservando el contenido de agua. 10 veces más potente que el clotrimazol. La aparición de una crisis drepanocítica aguda con dolores intensos y fiebre de 38º o más requiere un tratamiento de urgencia para aliviar el dolor.y K+. por lo tanto. más abundante en los drepanocitos) que impediría la salida de potasio y de cloro. la hidroxiurea es muy tóxica y potencialmente carcinogénica. Algunos estudios preliminares parecen demostrar que la administración intravenosa de RheothRx reduce el dolor y . El tratamiento de la anemia aguda requiere la práctica de frecuentes transfusiones hasta conseguir valores de hemoglobina del orden de los 100 g/L.

la incidencia de accidentes vasooclusivos .