De Wikipedia, la enciclopedia libre Saltar a navegacin, bsqueda En biologa y otras disciplinas se llama falciforme a toda aquella estructura con

forma de hoz o de media luna. El vocablo proviene del genitivo del trmino latinofalx que significa hoz ms un derivado de forma.
CONCEPTO La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria de los glbulos rojos. Se caracteriza por episodios de dolor, anemia (falta de glbulos rojos), infecciones serias y dao en rganos vitales. El error del gen de hemoglobina se produjo a raz de una transformacin gentica que tuvo lugar hace muchos miles de aos, en personas de varias partes de frica, la cuenca del Mediterrneo, el Oriente Medio y la India. En esa poca era muy comn una forma mortal de paludismo, y las epidemias de paludismo causaban la muerte de gran nmero de personas. Los estudios muestran que en las zonas donde el paludismo era un problema, los nios que heredaban un slo gen de la hemoglobina falciforme y que, por tanto, eran portadores del rasgo de la clula falciforme tenan una ventaja para sobrevivir: a diferencia de los nios con genes de hemoglobina normales. Esos nios sobrevivan las epidemias de paludismo, crecan, tenan hijos y transmitan el gen de la hemoglobina falciforme. CAUSAS La anemia de clulas falciformes es una enfermedad gentica autosmica recesiva resultado de la sustitucin de adenina por timina en el gen de la globina beta, lo que conduce a una mutacin de cido glutmico por valina en la posicin 6 de la cadena polipeptdica de globina beta y a la produccin de una hemoglobina funcionalmente defectuosa, la hemoglobina S. Debido al cambio de ese aminocido, las molculas de hemoglobina se agregan formando fibras y dndole al hemate esa forma de hoz. La transformacin del eritrocito se produce cuando no transporta oxgeno, pues con oxihemoglobina, el glbulo tiene la forma clsica bicncava. Los nios que heredan copias del gen defectuoso de los dos padres tendrn anemia falciforme. Los nios que heredan el gen defectuoso de la hemoglobina de slo un padre no tendrn la enfermedad, pero llevarn consigo la herencia del gen falciforme. Los individuos que heredan el gen falciforme de slo un padre generalmente no tienen sntomas, pero pueden transmitir el gen de la hemoglobina falciforme a sus hijos.

SUS SNTOMAS Los sntomas de la anemia falciforme son causados por una hemoglobina anormal. La hemoglobina, la principal protena contenida en los glbulos rojos, transporta el oxgeno desde los pulmones hacia todo el organismo. Normalmente, los glbulos rojos son redondos y flexibles y se desplazan fcilmente por los vasos sanguneos. Pero en la anemia falciforme, la hemoglobina anormal hace que los glbulos rojos se endurezcan y, vistos bajo el microscopio, adoptan la forma de una letra C, como una hoz. Estos glbulos rojos endurecidos pueden atascarse en los vasos sanguneos pequeos, interrumpiendo la irrigacin sangunea a los tejidos vecinos. Esto causa dolor (llamado episodio o crisis de dolor de anemia falciforme) y, a veces, daos en los rganos. Los glbulos rojos falciformes tambin mueren y se descomponen ms rpidamente que los glbulos normales, lo cual produce anemia. Otros de los sntomas que pueden padecer son: Aumento del nmero de pulsaciones y de la longitud de las fibras cardacas, lo que conlleva riesgo de insuficiencia cardaca. y y y y y y y Mareos frecuentes. Disminucin del nmero de hemates, debido a su extrema fragilidad. Anoxia de tejidos, provocada por el esfuerzo. Obstruccin y desgarro de venas. Disminucin de hemoglobina. En nios es mas comn la Dactilitis Crisis vaso-oclusivas

LOS TIPOS DE ANEMIA FALCIFORME Existen varios tipos de anemia falciforme. Los tipos ms comunes suelen ser: SS (cuando el nio hereda un gen de glbulos falciformes de cada padre), SC (cuando hereda un gen de glbulos falciformes y un gen de otro tipo anormal de hemoglobina llamado C) y y S con talasemia beta-cero (cuando hereda un gen de glbulos falciformes y un gen de un tipo de talasemia, otro tipo de anemia hereditaria).

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TRATAMIENTOS Aunque no hay ninguna cura para la anemia falciforme. Los mdicos pueden prestar considerable ayuda a quienes padecen esta enfermedad, y el tratamiento se perfecciona constantemente. El tratamiento bsico cuando surgen las crisis de dolor consiste principalmente de medicinas y fluidos para reducir el dolor y prevenir las complicaciones. Estos lquidos son administrados por va oral e intravenosa. Las transfusiones de sangre se utilizan para tratar y prevenir algunas de las complicaciones de la anemia falciforme. Las transfusiones corrigen la anemia al aumentar el nmero de glbulos rojos normales en la circulacin de la sangre. Las transfusiones se usan para tratar la inflamacin del bazo en los nios antes de que la afeccin ponga en peligro la vida del nio. El tratamiento de transfusiones peridicas tambin puede ayudar a prevenir ataques cerebrovasculares que se repiten en los nios con alto riesgo de desarrollar complicaciones incapacitantes del sistema nervioso. En los nios pequeos con anemia falciforme es posible prevenir las infeccin de los pulmones y una muerte temprana si se les administra penicilina por va oral dos veces por da desde que tienen aproximadamente 2 meses de edad y se contina hasta los 5 aos de edad por lo menos. Recientemente, sin embargo, se ha comunicado la existencia de varias formas nuevas de bacterias de neumona que son resistentes a la penicilina. Como las vacunas contra estas bacterias no son efectivas en los nios pequeos, se proyecta llevar a cabo estudios para ensayar nuevas vacunas.

La anemia de clulas falciformes, drepanocitosis o anemia drepanoctica, es una hemoglobinopata, enfermedad que afecta la hemoglobina, una protena que forma parte de los glbulos rojos y se encarga del transporte de oxgeno. Es de origen gentico y se da por la sustitucin de un aminocido en su conformacin, esto provoca que a baja tensin de oxgeno la hemoglobina se deforme y el eritrocito adquiera apariencia de una hoz; la nueva forma provoca dificultad para la circulacin de los glbulos rojos, por ello se obstruyen los vasos sanguneos y causan sntomas como dolor en las extremidades. Los glbulos rojos tambin padecen de una vida ms corta provocando anemia por no ser reemplazados a tiempo.

Contenido
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1 Fisiopatologa 2 Etiologa 3 Gentica 4 Referencias 5 Vase tambin 6 Enlaces externos

[editar] Fisiopatologa
A diferencia de los hemates normales, que generalmente son bicncavos, con una forma similar a la de una rosquilla, los glbulos rojos falciformes no pueden pasar a travs de los capilares y las vnulas. Se asocian unos con otros, quedan enganchados debido a su forma curvada y causan obstrucciones en los vasos, lo que producir episodios peridicos de molestias. Debido tambin a sus extremos puntiagudos, pueden llegar a desgarrar las paredes de los vasos. A diferencia de los hemates normales, que duran unos 120 das en la corriente sangunea, los falciformes son elimnados despus de slo unos 10 o 20 das y, como no pueden reponerse con suficiente rapidez, la sangre tiene insuficiencia permanente de glbulos rojos, causando una enfermedad conocida como anemia.

[editar] Etiologa

Gen autosmico recesivo. Modo de herencia entre dos portadores de un gen autosmico recesivo y monognico.

La anemia de clulas falciformes es una enfermedad genticaautosmicarecesiva resultado de la sustitucin de adenina por timina en el gen de la globinabeta, ubicado en el cromosoma 11, lo que conduce a una mutacin de cido glutmico por valina en la posicin 6 de la cadena polipeptdica de globina beta y a la produccin de una hemoglobina funcionalmente defectuosa, la hemoglobina S. Debido al cambio de ese aminocido, las molculas de hemoglobina se agregan formando fibras y dndole al hemate esa forma de hoz. La transformacin del eritrocito se produce cuando no transporta oxgeno, pues con oxihemoglobina, el glbulo tiene la forma clsica bicncava.

[editar] Gentica
La transmisin gnica se debe a un gen recesivo; as pues:
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Los individuos homocigticosrecesivos (ss) slo producen globina beta conteniendo valina. El nmero de hemates falciformes alcanza todo el tracto venoso y cualquier esfuerzo podra provocarles la muerte. Afecta a 4 por cada mil individuos de la poblacin afroamericana. Los individuos heterocigticos (AS) fabrican la mitad de globina beta con cido glutmico y la mitad con valina, de tal manera que slo una centsima parte de sus eritrocitos son clulas falciformes. Pueden llevar una vida bastante ms normal, aunque no les es muy recomendable hacer grandes esfuerzos. Padecen una leve anemia a veces incluso inapreciable. Afecta al 8% de la poblacin afroamericana.

Los estudios muestran que en las zonas donde el paludismo era un problema, los individuos que heredaban un solo alelo de la hemoglobina S -y que por tanto eran portadores del rasgo de la clula falciforme- tenan una ventaja para sobrevivir; a diferencia de los individuos con genes de hemoglobina normales. A medida que las poblaciones iban migrando de un lugar a otro, la transformacin de la clula falciforme se extendi a otras zonas del Mediterrneo y de all al Oriente Medio, y finalmente al hemisferio occidental (a causa, entre otras cosas del mercado de esclavos negros). En los Estados Unidos y otros pases en los que el paludismo no es un problema, el gen de la hemoglobina falciforme no constituye ya una ventaja para sobrevivir. En cambio, puede ser una seria amenaza para los hijos del portador, ya que estos pueden heredar dos genes anormales de hemoglobina falciforme y entonces desarrollar anemia falciforme homocigtica.

ION La anemia falciforme o anemia drepanoctica pertenece al grupo de hemoglobinopatas ms frecuentes. Es ocasionada por una hemoglobina S, as llamada por su inicial en ingls "sickle" = hoz, debido a la forma que

adoptan los eritrocitos cuando disminuye su oxigenacin. Descubierta en 1910 en un estudiante con una enfermedad dental, Herrick acu el trmino de "enfermedad falciforme" debido a la forma de los eritrocitos. Sin embargo, tuvieron que pasar 15 aos antes de que esta enfermedad fuera considerada como primaria y no debida a una infeccin u otra condicin. En 1927 Hahn y Gillespie demostraron que se poda provocar esta forma saturando de dixido de carbono una suspensin de eritrocitos, y hacia 1945 Pauling sugiri que la enfermedad se deba a un anormalidad de la molcula de hemoglobina a la que denomin hemoglobina S. Poco despus, se evidenci que la hemoglobina S era el resultado de una mutacin en el codn 6 del gen beta de la globina en la que la base timina es sustituda por la adenina (GTG--> GAG) lo que ocasiona que el glutmico en b6 de la globina sea sustitudo por valina. Como esta sustitucin se lleva a cabo en una posicin superficial de la molcula de hemoglobina y la carga elctrica es diferente, la movilidad electrofortica de la HbS es menor que la de la hemoglobina normal, pudindose ser fcilmente separada La anemia falciforme afecta a las personas que heredan dos copias del gen mutado de sus padres portadores. Los padres portadores tienen una probabilidad entre cuatro de tener un hijo enfermo y una probabilidad entre dos de tener un hijo portador no afectado. Los portadores no son afectados pero pueden transmitir la enfermedad Debido a que los eritrocitos portadores de la hemoglobina S son resistentes a la infeccin por Plasmodiumfalciforum (responsable del paludismo), la distribucin geogrfica de esta hemoglobinopata discurre paralela a las reas donde ha existido o existe esta enfermedad endmica. La mayor parte de los casos se encuentran en el frica tropical donde hasta el 45% de la poblacin es portadora de la mutacin. Tambin es frecuente en las reas con poblacin del color de EE.UU y Centroamrica Se conocen varios genotipos de anemia falciforme, caracterizados todos ellos porque la hemoglobina S constituye al menos la mitad de la hemoglobina presente: la forma ms comn homocigota para la hemoglobina S o anemia falciforme propiamente dicha, la hemoglobinopata S/B talasemia (clnicamente indistinguible de la anemia falciforme), la hemoglobinopata HbSC (doble heterocigota para la HbS y la hemoglobina C) y hemoglobinopata S con persistencia hereditaria de hemoglobina fetal, sndrome HbS/HbE (un sndrome muy raro con un fenotipo similar al de la HbS/B talasemia y otras combinaciones muy poco frecuentes de hemoglobinopata S con otras hemoglobina anormales (Angeles, G-Philadelphia, HbOArab, etc) En los ltimos aos, la esperanza de vida ha mejorado notablemente estimndose que el 85% de los nios con anemia falciforme sobreviven hasta los 18 aos y que los hombres llegan a vivir 42 aos y las mujeres hasta los 48 aos Fisiopatologa de la anemia falciforme Como consecuencia de la mutacin, cuando la hemoglobina se desoxigena, sufre un proceso espontneo de polimerizacin formando un gel cristalino. Cada polmero est formado por 14 haces longitudinales de deoxi-Hb que se disponen formando un cuerpo tactoide, estructura cilndrica insoluble y rgida. Debido a estos polmeros, se rompe el citoesqueleto del eritrocito, adoptando este la forma caracterstica del drepanocito. Aunque el fenmeno de la falciformacin es reversible, entre el 5 y el 50% de los eritrocitos falciformes no consiguen recuperar su forma original, siendo eliminados por el sistema mononuclear fagoctico. Por otra parte, los eritrocitos alterados presentan un gran descenso del volumen corpuscular y un gran aumento de la concentracin de hemoglobina. Esto es debido a que la deoxi-Hb induce alteraciones de la membrana eritrocitaria (modificacin de la composicin y distribucin de los fosfolpidos en la bicapa) que se traducen por una profunda deshidratacin. Adicionalmente, los drepanocitos exhiben una gran tendencia a adherirse al endotelio vascular favoreciendo la formacin de microtrombos y oclusiones vasculares perifricas Es interesante destacar que la hemoglobina S puede interaccionar con otras formas de hemoglobina, en particular con la hemoglobina fetal (HbF). En presencia de esta forma de hemoglobina, se reduce el grado de polimerizacin de la HbS, lo que explica que la anemia falciforme no se presente nunca durante el perodo neonatal o en la persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal.

Diagnstico La confirmacin diagnstica de la anemia falciforme o de su carcter portador se lleva a cabo mediante el hemograma (que muestra anemia macro- o microctica y reticulocitosis), el examen morfolgico del frotis que muestra la presencia de numerosos drepanocitos y la electroforesis de las hemoglobinas a pH alcalino que permite determinar el tipo de hemoglobina predominante, y que en el caso de la anemia falciforme homocigota es mayoritario con ausencia total de hemoglobina HgA normal. En el caso de la anemia falciforme con portador heterocigoto las bandas electroforticas de las HbA y HbS suelen ser de la misma intensidad. Para confirmar el carcter drepanoctico del componente hemoglobnico anormal se lleva a cabo el examen microscpico de los hemates sometidos a desoxigenacin sobre el portaobjetos.

En el diagnstico diferencial estn includas todas las manifestaciones clnicas y complicaciones de la anemia falciforme

Manifestaciones clnicas La hemoglobinopata S se presenta en dos formas clnicas: la homocigota, la mas frecuente, en la que los pacientes experimentan anemia hemoltica y la heterocigota, generalmente asintomtica. La intensidad de la enfermedad, que se manifiesta a partir de los 3 o 4 meses de edad, depende de su coexistencia con otras hemoglobinopatas asociadas y es muy variable de unos pacientes a otros. Se reconocen tres fases evolutivas de la anemia falciforme, cada una de ellas con una sintomatologa caracterstica: La fase estacionaria corresponde a los 1 a 4 primeros aos de vida y los sntomas son los de un sndrome hemoltico crnico moderado o intenso con una intensa retencin esplnica de los eritrocitos y complicaciones vasooclusivas. Los nios muestran hiperesplenismo, anemia, palidez cutneomucosa, ictericia subconjuntival y retraso en el crecimiento. La fase de expresividad aguda se inicia a partir de los 4 aos, con agravamiento del cuadro anmico y aparicin de diversas manifestaciones clnicas de carcter vasooclusivo, as como infecciones recidivantes, que son las responsable de un elevado porcentaje de muertes. La ms frecuente de estas infecciones es la osteomielitis, producidas casi siempre por Salmonellas. Adems los pacientes experimentan crisis drepanocticas muy dolorosas que obedecen a pequeos infartos de la microvasculatura en los miembros superiores e inferiores (dactilitis con sndrome mano-pie). Cuando ocurren accidentes vasooclusivos en vasos grandes, las consecuencias son ms graves. Son de destacar los infartos mesentricos, que cursan con dolores abdominales agudos, la afectacin del sistema vascular pulmonar que pueden producir hipertensin pulmonar e insuficiencia respiratoria graves y trombosis de la arteria central de la retina que puede ser la causa de amaurosis. La fase de expresividad crnica se observa solo en los pacientes que sobrevivido la infancia, siendo muy numerosas las complicaciones que ocasiona. En ms del 50% de los pacientes aparecen lceras maleolares favorecidas por traumatismos e infecciones. Otras complicaciones ms o menos frecuentes son las necrosis seas aspticas, las retinopatas proliferativas muy parecidas a las diabticas, insuficiencia pulmonar crnica frecuentemente con hipertensin pulmonar, sobrecarga funcional cardaca y complicaciones renales, en particular, incapacidad para concentrar la orina. Tratamiento

Por el momento, la anemia falciforme no tiene curacin y, por lo tanto, los tratamientos son paliativos y preventivos de las complicaciones. Los objetivos del tratamiento son el manejo de las crisis vasooclusivas, el alivio de los dolores crnico, el tratamiento de la anemia hemoltica crnica, la prevencin y tratamiento de las infecciones, el tratamiento de las complicaciones en los rganos afectados por la enfermedad, la prevencin del ictus y la deteccin y tratamiento de la hipertensin pulmonar. La aparicin de una crisis drepanoctica aguda con dolores intensos y fiebre de 38 o ms requiere un tratamiento de urgencia para aliviar el dolor, descartar la posibilidad de una infeccin y prevenir la deshidratacin

Las crisis vasooclusivas son tratadas mediante una hidratacin adecuada con fludos intravenosos (salino y dextrosa al 5%); para el tratamiento del dolor, se recomiendan los opiceos, siendo la morfina el frmaco de primera eleccin. El tratamiento de la anemia aguda requiere la prctica de frecuentes transfusiones hasta conseguir valores de hemoglobina del orden de los 100 g/L. Es frecuente recomendar pautas de inmunizacin preventiva, en particular frente a Streptococcuspneumoniae y Haemophilus influenza. Algunos pediatras aconsejan administrar de forma preventiva penicilina por va parenteral cada 3 semanas. En los ltimos aos se han intentado utilizar frmacos antidrepanocticos, con objeto de estabilizar le membrana del eritrocito, disminuir la tendencia de la deoxi-hemoglobina a la polimerizacin, aumentar la afinidad de la hemoglobina S hacia el oxgeno y mejorar las propiedades reolgicas de los eritrocitos con objeto de evitar las vasooclusiones. Aunque el clotrimazol por va oral ha demostrado prevenir la deshidratacin celular al estabilizar la membrana eritrocitaria inhibiendo el transporte de iones Cl- y K+, solo existen unos pocos datos clnicos en sujetos normales y pacientes voluntarios. Solo la hidroxiurea, un agente alquilante inhibidor de la fase S del ciclo celular empleado en la policitemia vera, est autorizado para su uso en la anemia falciforme. Este frmaco acta directamente sobre el gen beta de la globina y aumenta los niveles de HbF reduciendo la adhesividad de los eritrocitos y, por tanto, los accidentes vasooclusivos. Sin embargo, la hidroxiurea es muy txica y potencialmente carcinognica. En casos de extrema gravedad, algunos autores consideran el trasplante de mdula sea como una alternativa teraputica Tratamientos futuros: Terapia gnica: tiene por objeto integrar el gen teraputico en sustitucin del gen mutado que codifica la cadena beta de globina en los precursores hematopoyticos, con objeto de evitar la polimerizacin de la HbS Tratamiento farmacolgico: son varios los frmacos en fase de desarrollo con el propsito de evitar la deshidratacin de los eritrocitos. El senicapoc (ICL17043) es un bloqueante del canal Gardos (este es un canal para potasio calcio-dependiente, ms abundante en los drepanocitos) que impedira la salida de potasio y de cloro, preservando el contenido de agua. Este mismo mecanismo de inhibicin del canal Gardos es el que explica la eficacia del clotrimazol oral y sobre todo de su metabolito ICA-17043, 10 veces ms potente que el clotrimazol, actualmente en fase II (primavera del 2009) Con objeto de evitar la adhesividad de los drepanocitos se est estudiando el RheothRx, un surfactante no inico que aumenta el flujo sanguneo al reducir la viscosidad y las fuerzas de friccin. Algunos estudios preliminares parecen demostrar que la administracin intravenosa de RheothRx reduce el dolor y

la incidencia de accidentes vasooclusivos