ANTIBIÓTICOS

BETALACTÁMICOS

CEFALOSPORINAS

Son bactericidas, de segunda elección en numerosas infecciones,

escasos efectos adversos y costo elevado

Mabel Valsecia- Farmacología

Estructura química

Mabel Valsecia- Farmacología

1
 Sitios de acción betalactámicos

ribosoma
Sintesis
folatos

proteina RNAm
DNA RNAm Síntesis
proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactámicos

(carbapenems, monobactams, cefalosporina,
penicilinas) Otros ATB (bacitracina,
fosfomicina, vancomicina)

Mabel Valsecia- Farmacología

Clasificación cefalosporinas

Cefalosporinas de primera generación: (1964- 1969)

Vía oral: Cefradina, Cefalexina Vía parenteral: Cefalotina ,

Cefadroxilo Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generación: (1970-79)

Vía oral:Cefaclor, Cefuroxima Vía parenteral: Cefamandol,

Cefatrizina, Cefprozil, Cefotetam, Cefuroxima ,
Loracarbef Ceforanida , Cefonicid,
Cefmetazole
CEFAMICINAS: Cefoxitina Cefotetan

Mabel Valsecia- Farmacología

2
 Clasificación cefalosporinas
Cefalosporinas de tercera generación: (1980- 1989)
resistentes a beta-lactamasas de G –

Vía oral: Cefixima, Ceftibuten, Vía parenteral: Cefotaxima,

Cefpodoxima Ceftriaxona, Ceftizoxima,
Ceftazidima, Cefoperazona
Cefalosporinas de cuarta generación: (1995-97)

Vía oral: Cefpirome Vía parenteral: Cefepime (im o

iv)

Mabel Valsecia- Farmacología

Cefalosporinas… consideraciones

z Indicadas en el tratamiento de algunas

infecciones respiratorias (cer¡furoxima), otitis,
infecciones urinarias (cefalexina) y gonococcias
(ceftrixona)
z Las otras cefalosporinas son de reserva

Mabel Valsecia- Farmacología

3
 Cefalosporinas:
Cefalosporinas: clasificación bacteriológica

z Cocos G+: Solo algunas de las 3

Gérmenes clave generaciones (+las de 1ª)
z Cocos Gram positivos z H.Influenza: solo las de 2ª y 3ª
(s/todo S.aureus) (>3ª) la selección depende de la
z Haemophilus influenza gravedad.
z Familia enterobacterias z Flia. enterobaterias: (referencia:
E.coli, el resto es diferente) : las
z Bacteroides fragilis 3 generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli:
(anaerobio importante tiene elevada sensibilidad a 2ª
infecciones por debajo del
diafragma) z B.fragilis: solo algunas de 2ª y
3ª, la cefoxitina (2ª) es de
z Pseudomona aeruginosa referencia
z P.aeuruginosa: solo son activas
Si se cruza la clasificación algunas de 3ª (ceftazidima)
bacteriológica con la clasif.
por generaciones =

Mabel Valsecia- Farmacología

3) Tercera generación: cubren

1) Primera generación : cefazolina, mejor E.coli, H.influenzae y
cefalotina, cefalexina: Streptococo moraxella
pyogenes, S. aureus y otros Cefotaxima es la + activa del grupo
G+(excepto cepas meticilino c/S.aureus y S.pyogenes
resistentes),También E.coli, Cefotaxima y ceftriaxona:
anaerobios de la cavidad bucal (no c/neumococo
B.fragilis)
Ceftriaxona: N.gonorreae

2) Segunda generación: cefuroxima,

cefaclor: más activas que 1ª 4)Cuarta generación : comparable
c/E.Coli, cubren además, a las de 3ª generación, un poco >
H.Influenzae, Moraxella (<actividad resistencia a ßlactamasas, util en
contra S.aureus respecto a cefuroxima, infecciones nbosocomiales con
pero actividad agregada c/B. fragilis y acinetobacter. Cefepima : perfil
otros bacteroides: cefoxitina (*) similar a ceftazidima. NO tienen
indicación en APS
(*) La actividad c/neumococo y S.aureus varía entre los ≠ fármacos (cefuroxima si, las otras no)
(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter:
la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapeutica por desrepresión cromosómica de
bacterias prod. ßlactamasas
Mabel Valsecia- Farmacología

4
MECANISMO ACCIÓN:
Unión covalente con PBP
(proteínas fijadoras de
penicilinas) en la membrana
citoplasmática que sirven
para la última fase de síntesis
de proteoglicanos que forman
la pared.
Se inhibe la transpeptidación, se
inhibe síntesis de
peptidoglicano y la célula
muere: y la lisis?????...
Autolisinas: enzimas bacterianas
que remodelan y rompen la
pared celular
RESISTENCIA
1. Inactivación del ATB por ßlactamasas
(+común, + 100 ßlactamasas)
2. Modificación del sitio de unión PBP
3. Acceso difícil del ATB al sitio de unión
PBP
4. Presencia de una bomba de egreso
ßlactamasas de stafilococos aureus,
H.influenza y E. coli se relacionan con
penicilinas y NO con cefalosporinas
ßlactamasas producidas por
pseudomonas, enterobacter todas
hidrolizan penicilinas y cefalosporinas.
Metalo- ßlactamasas: hidrolizan
carbapenems

Por modificación del sitio de unión a PBP esta

es la resistencia del estafilococo a la
meticilina (Æ baja afinidad para el ßlactamico)

El acceso difícil ocurre ocurre con los G-( por la impemeabilización

deMabel Valsecia-
la membrana Farmacología
externa o regulación de las porinas

Farmacocinética
1ª generación:
oral y parenteral (i.m.), eliminación renal. Intervalo dosis varía de
acuerdo al fármaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)

2ª generación:
V. Oral y parenteral, eliminación renal
Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral
En gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta

3ª generación:
V. Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis)
Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/día

Mabel Valsecia- Farmacología

5
 Efectos indeseables cefalosporinas
Similares a todos los ß lactámicos
z Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o.
pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha
cefalosporina en la luz intestinal
z Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre ßlactámicos 5-
10%.
z Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis
severas, algunas de 2ª s/todo cefaclor
z Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis,
alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes
ecográficas que confunden con litiasis biliar
z Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la
ecologia bacteriana, ↑ selección cepas resistentes (* nosocomios
con las de 3ª)

Mabel Valsecia- Farmacología

Usos clínicos
z 1ªgeneración: amplio espectro baja toxicidad, rar vez son de 1ª
elección. V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, inf.menores por
stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO
en inf.graves. Cefazolina(parenteral) de lección para profilaxis
quirúrgica (las de 2ª o 3ª no tienen ventajas y + caras)
z 2ª generación: Orales: H.influenzay B.catarralis: sinusitis, otitis e
I:T:U bajo. CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis,
peritonitis. CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae
product de ß-lactamasas)
z 3ª generación: mejor espectro s/G- y además serratia y citrobacter
Infecciones graves por gérmenes resistentes, CEFTRIAXONA: gonorrea;
Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo,
H.influenzae y G- susceptibles, se asocian a AG en meningitis por
P.aeruginosa. Indicadas en neutropénicos febriles
z 4ª generación: = que 3ª

Mabel Valsecia- Farmacología

6
 Comparación entre cefalosporinas

CEFACLOR CEFUROXIMA CEFIXIMA

ESPECTRO H.influenza, Cubre mejor

moraxella, E.coli y Idem ant.
E.coli N.gonorreae
INTERVALO
8h 12h 12-24h
DOSIS
EFECTOS
diarrea idem
INDESEABLES
DOSIS
1.5g 1g 0,4g

COSTO DDD
$25 (~) $13(~) $10 (~)

Mabel Valsecia- Farmacología

Precios de algunos ATB parenterales

Fármaco Dosis Diaria Precio (pesos)

Ceftriaxona 1 g c/24h $23 a 52

Ertapenem 1 g c/24h $???

Imipenem 500mg c/6h $51- 64- 95

Meropenenm 1g c/6h $130

Piperacilina+tazobactam 3g /375 mg/6h $24 a $45

Ticarcilina+clavulánico 3g/100mg/4-6h $21

Nov-2002
Mabel Valsecia- Farmacología

7
 Nuevos BETALACTÁMICOS

MONOBACTAMS- CARBAPENEMS

Mabel Valsecia- Farmacología

MONOBACTAMS: AZTREONAM
Espectro antibacteriano: (semejante a minoglucósidos)=
Bacterias aerobias Gram - (resistentes a betalactamasas)
-Enterobacteriacea: E.Coli, Proteus mirabilis-vulgaris, Kelbsiella pn,
Salmonella, Shigella, Morganella morganii - Providencia
-Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente)
-Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina)
-Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis más altas que ceftazidima pero
es mejor que ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina o ticarcilina)

Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes y cloacae

Si se compara con AG el AZTREONAM es efectivo en condiciones

anaeróbicas , pH ácido y en abscesos, no produce nefrotoxicidad. En
neonatos y niños de 3 meses a 2 años penetra al LCR. Útil en pacientes
con hemodinamia inestable, la cual predispone a nefrotoxicidad con AG. En
infecciones mixtas se puede combinar con: eritromicina, clindamicina,
metronidazol, penicilina, vancomicina.

Mabel Valsecia- Farmacología

8
 CARBAPENEMS

z IMIPENEM
z MEROPENEM
z ERTAPENEM

Mabel Valsecia- Farmacología

CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)

ß-lactámico de amplio espectro y alta potencia.
Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clínica.
Se une a PBP1 PBP2 y PBP3. C/ 8 hs (por efecto inhibitorio postantibiótico)
Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias:
Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn., Strep.A y B, Stafilococo aureus
b) Medianam.suscept.: Enterococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes:
S.aureus meticilino resistente.
Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y H.influenzae (MIC 0,2ug/ml-
tanto ßlactamasas + como -)
Enterobacteriacea: E.c.,K,.,Salmonella, Shigella, Citrobacter,Y.enterocolítica,
Enterobacter (MIC 1ug/ml) Proteus (MIC 2-4ug/ml) Pseudomona
aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con tobramicina P.maltophila y
cepacia resistentes Acinetobacter (poco susceptible.
Anaerobios: excelente actividad contra anaerobios estrictos
Bacteroides fragilis y otros bacteroides, fusobacterium y cocos anaerobios
Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl.dificcile resistente

Mabel Valsecia- Farmacología

9
 CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)

IMIPENEM es uno de los ß-lactámicos + efectivo contra

anaerobios
Otros gérmenes sensibles: Campylobacter, Eikenella
corrodens, Actinomyces, Moraxella, Brucella, Legionella.
Resistentes: Clamydiae tr., Mycoplasma, Mycobacterium
fortuitum
Existe antagonismo de imipenem con otros betalactámicos
(induce betalactamasas)
Efectos adversos: Náuseas, diarrea, vómitos,
hipersensibilidad, superinfección, convulsiones.

Mabel Valsecia- Farmacología

IMIPENEM usos clínicos

Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes
Tratamiento empírico en personas que recibieron múltiples
antibióticos
Infecciones polimicrobianas: aerobios, anaerobios, Gram -,
Infecciones intraabdiominales, tejidos blandos, osteomielitis.
Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas)
Neumonías. Infec.a pseudomonas combinar imipenem + AG
Monoterapia en pacientes neutropénicos febriles

NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad , profilaxis

quirúrgica, infecciones por Stafilococos meticilino resistentes,
infecciones a P. no aeruginosa

Mabel Valsecia- Farmacología

10
 ERTAPENEM
Med Lett Drugs Ther 44, 25-
25-26.2002
z Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia que
ceftriaxona
z Menos dosis/ día que piperacilina-tazobactam, ticarcilina/
clavulánico, y otros …
z Útil en infecciones por anaerobios.
z opción adecuada p/tratamiento domiciliario
z NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la neumonía de
la comunidad.
z A diferencia de imipenem y meropenem, NO es activo
c/ Pseudomona y Acinetobacter, NO debería usarse para el
tratamiento empírico de las infecciones nosocomiales
Mabel Valsecia- Farmacología

OXAZOLIDINONAS:

Linezolida

bactericida, frente a estreptococos

Mabel Valsecia- Farmacología

11
 OXAZOLIDINONAS: linezolida
*Bacterias aeróbicas Gram+

z FARMACODINAMIA: Inhibe la síntesis ribosomal

de proteínas, se une al sitio 23S de la subunidad
ribosomal 50S; previene la formación del
complejo 70S funcional que es esencial en el
proceso de síntesis proteica
z ESPECTRO: Enterococus faecium resistente a la
vancomicina, neumonía nosocomial y
extrahospitalaria por estafilococo dorado o por
Strep. pnemoniae sensible a la penicilina, e
infecciones de piel y anexos, incluidas las
producidas por S aureus resistente a meticilina
(MRSA).
Terapia combinada si Valsecia-
Mabel se sospecha G negativo simultáneamente.
Farmacología

Linezolida: FARMACOCINÉTICA

z Via oral o e.v. Cct max: 1,5 a 2,2 hs

z Por vía oral, se absorbe rápida y completamente
z La presencia de alimentos retrasa su absorción,
pero no Æ disminución de sus concentraciones
plasmáticas máximas.
z Parcialmente metabolizada en el hígado y
excretada por la orina.
z t1/2 ≈ 5 h.
z Unión a proteinas plasmáticas: 31%

Mabel Valsecia- Farmacología

12
 Linezolida: efectos adversos
z EFECTOS ADVERSOS: los más frecuentes: diarrea, náuseas y
vómitos.
z Trombocitopenia reversible con tratamiento prolongado (más
de 14d: se recomienda recuentos de plaquetas)
z Elevaciones de enzimas hepáticas y leucopenia.
z INTERACCIONES: es un inhibidor débil, reversible y no
selectivo de la MAO; puede producirse hipertensión intensa
con tiramina ( evitar el consumo de alimentos o bebidas con
alto contenido de tiramina como quesos fermentados, salsa de
soja, conservas de carne, cervezas, vinos tintos añejos…)
z Evitar medicamentos c/ pseudoefedrina, fenilpropanolamina
(preparados para el resfrío), ISRS y posiblemente otros
antidepresivos.
z No parece afectar el citocromo P450.
z Se han informado casos de colitis seudomembranosa con casi
todos los agentes antibióticos, incluyendo linezolida
Mabel Valsecia- Farmacología

linezolida

z Incompatibilidades físico-quimicas con:

anfotericina B, clorpromazina, diazepam,
eritromicina, pentamidina, fenitoína sódica y
TMP-SMX, ceftriaxona .

z Soluciones compatibles intravenosas: solución

de dextrosa 5% , solución de cloruro de sodio
0,9%, solución de Ringer lactato.

Mabel Valsecia- Farmacología

13
 linezolida

z FORMULACIONES: comprimidos de 600 mg y en

suspensión oral (100 mg por 5 ml) y en solución
para administración viv. (≈ 1300)

z DOSIS: 600 mg por vía oral o IV cada 12 h. No es

necesario ajustar en caso de nefropatía o de
hepatopatía.

z vía oral o parenteral.

Mabel Valsecia- Farmacología

10 bolsas i.v.= 1398 10 tabletas = 1257 = 5 días

10 días …. $2.700 15 d …. $4.000

Mabel Valsecia- Farmacología

14