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​mTOR, entrenamiento de
fuerza hipertróHco y timing
de nutrientes

mTOR, entrenamiento de fuerza hipertróHco


y timing de nutrientes

Jorge Roig (noviembre 2017)

El entrenamiento de la fuerza de tipo


hipertróHco, asociado la ingestión suHciente
de proteínas y aminoácidos, asegura no solo
que el músculo crezca, también que el
turnover proteico esté garantizado y en su
debido equilibrio, de manera de sostener la
masa muscular que se posee. Esta deseada
renovación diaria de proteínas, así como el
desarrollo del tejido muscular, son posibles
por la actividad aumentada del complejo
mTOR.
La proteína mencionada anteriormente tiene
dos subunidades que ofrecen respuestas
diferentes. Así, la señalización de la
identiHcada como mTORC1 está asociada al
aumento de la síntesis proteica. Ella es
justamente la que es inhibida por el
antibiótico rapamicina en su función
anabólica, acción que le ha dado el nombre a
la mTOR (Mammalian target of Rapamycin).
La otra subunidad conocida como mTORC2
es insensible a la rapamicina.
Distintas caracterizaciones tienen ambas
subunidades, como que están localizadas en
diferentes compartimientos subcelulares,
pero también que responden a estímulos
distintos. La mTORC1, por caso, es sensible
además a hormonas anabólicas como la
insulina, así como al aminoácido leucina,
especialmente y al entrenamiento de fuerza
de tipo hipertróHco.
Varios aspectos son interesantes de tener en
cuenta a la luz de las investigaciones
actuales. Entre ellos, el que el suministro de
aminoácidos (AA), sea por vía intravenosa
como oral, incrementa la tasa de síntesis
proteica después del ejercicio de fuerza
(Borsheim E, Tipton KD, Wolf SE, Wolfe RR.
Essential amino acids and muscle protein
recovery from resistance exercise. American
journal of physiology. Endocrinology and
metabolism. 2002). Respecto de esto último
es de destacar que justamente este
momento del post ejercicio se ve como muy
oportuno, debido a que es coincidente con la
incrementada fosforilación de las proteínas
dentro de la cascada de señalización de la
mTOR por entrenamiento de fuerza (Moore
DR, et al. Resistance exercise enhances
mTOR and MAPK signalling in human
muscle over that seen at rest after bolus
protein ingestion. Acta Physiol (Oxf) 2011). Y
asociado a lo anterior, también por el aporte
extra de leucina, lo que acaba por
documentar una potenciada síntesis
proteica (Dreyer HC, et al. Leucine-enriched
essential amino acid and carbohydrate
ingestion following resistance exercise
enhances mTOR signaling and protein
synthesis in human muscle. American
journal of physiology. Endocrinology and
metabolism. 2008).
Si bien hay evidencia que la activación de la
mTOR se mantiene hasta 24hs luego del
ejercicio de fuerza (Biolo G, et al. An
abundant supply of amino acids enhances
the metabolic effect of exercise on muscle
protein. The American journal of physiology.
1997), algunas observaciones han dado luz a
consideraciones nada despreciables y para
tener en cuenta. Así y sobre ello, se ha
observado que mTOR se desplaza al
lisosoma, paso central para lograr la
activación completa de la síntesis proteica,
en presencia de AA en el post esfuerzo, Pero
la ausencia de ellos da como resultado la
disociación de mTOR de dicha organela, lo
que hace que permanezca inactiva . En
conjunto, estos estudios sugerirían que la
vinculación de mTOR con el lisosoma es un
evento fundamental para iniciar la síntesis de
proteínas, ya que su aproximación a dicha
organela se asocia a la desvinculación de
dos proteínas de efecto inhibitorio de la
síntesis proteica cuando están próximas.
Ellas son la STC2 y la Rheb. Este proceso,
aun no claramente comprendido pero del
cual no obstante se ha conocido bastante,
ha logrado dar evidencia de que la proteína
AKT, de reconocida doble acción anabólica y
sensibilizadora de los GLUT4, estimula la
fosforilación de TSC2 conduciéndola a su
inactivación (Manning BD, et al. IdentiHcation
of the tuberous sclerosis complex-2 tumor
suppressor gene product tuberin as a target
of the phosphoinositide 3-kinase/akt
pathway. Molecular cell. 2002), lo que a su
vez posibilita la disociación de Rheb-TSC2,
garantizando así el vínculo entre Rheb y
mTOR (Tee AR, et al. Tuberous sclerosis
complex gene products, Tuberin and
Hamartin, control mTOR signaling by acting
as a GTPase-activating protein complex
toward Rheb. Current biology: CB. 2003). Al
presente, al menos, las investigaciones
sugerirían que la aproximación de mTOR con
el lisosoma es un evento central para iniciar
la síntesis de proteína celular, y este proceso
acontece inmediatamente de Hnalizado el
entrenamiento de fuerza.
En un muy reciente trabajo de julio del
presente año, Song y colegas evaluaron el
efecto que podría tener el consumo de
proteínas y carbohidratos en el post ejercicio
de fuerza, dentro de la hora posterior al
mismo, especialmente asociado esto a la
aproximación cuantitativa de la mTOR a la
superHcie de los lisosomas, con el objeto de
interactuar con la proteína Rheb y estimular
así la síntesis proteica. Interesantemente
ellos veriHcaron que en sujetos que
consumían proteínas y carbohidratos en el
post entrenamiento de fuerza triplicaban la
estimulación de la vía anabólica
representada por la señalización de la
proteína S6K1 al comparar un grupo control
con el grupo alimentado a la hora posterior
al entrenamiento. Interesantemente también
observaron que la separación de TSC2 de
Rheb, paso fundamental para que se inicie el
anabolismo proteico, acontece luego de
Hnalizado el entrenamiento de fuerza. Para
aHrmar aun más estos fenómenos, otro
factor regulador positivo de la síntesis
proteica, conocido como eIF3F, se lo observa
fuertemente asociado a mTOR luego de
entrenamiento de fuerza seguido por
alimentación suministrada una hora después
de la ingesta de nutrimentos, lo que sugiere
que este factor es sensible a la nutrición
posterior al ejercicio (Zong Z et al,
Resistance exercise initiates mechanistic
target of rapamycin (mTOR) translocation
and protein complex co-localisation in
human skeletal muscle, Sci Rep. 2017).
Al menos hasta el presente, varias
cuestiones han sido vinculadas a la
posibilidad de que acontezca la síntesis
proteica luego de un entrenamiento
especíHco de fuerza que busque una
potenciada tasa metabólica. Así, la
translocación de mTOR al hacia el lisosoma
sería el evento de activación clave en
respuesta al ejercicio para iniciar la
señalización anabólica. También, que el
consumo de un bolo de proteínas con
carbohidratos mejoraría la respuesta
sintética de proteína muscular, tal como o
han documentado Moore y colegas (Moore
DR, et al. Differential stimulation of
myoHbrillar and sarcoplasmic protein
synthesis with protein ingestion at rest and
after resistance exercise. The Journal of
physiology. 2009). Y no poco importante acá,
es que la localización próxima de mTOR y
eIF3F ocurre rápidamente después del
ejercicio, lo que concuerda con la respuesta
al entrenamiento de fuerza para optimizar la
captación de aminoácidos y la síntesis de
proteína muscular al inicio de la
recuperación frente al aporte de nutrimentos
(Dreyer HC, et al. Resistance exercise
increases AMPK activity and reduces 4E-BP1
phosphorylation and protein synthesis in
human skeletal muscle. The Journal of
physiology. 2006)Mientras tanto y quizás por
una ambición protagónica, aun existen
aquellos que siguen jugando al “me parece o
yo creo”, amparados en los sesgos de
información, viendo si le pueden hacer un
tacle a la ciencia para ganar ese espacio que
la biología no otorga por exceso ni por
defecto. Solo por evidencia.

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PUBLICADO POR
Prof. Jorge Luis Roig
Jorge Roig
16 Diciembre, 2017

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