BIOLOGIA MOLECULAR DE LA CELULA II

MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES CELULARES.

Snchez Cervantes Ivn Adolfo

Lpez Palacios Jessica Jazmn

Tejido conectivo
El nombre de tejido conectivo sugiere una funcin de comunicacin entre rganos, tejidos y clulas. Efectivamente, todos los

tejidos del organismo humano se comunican entre s y a una velocidad superior a la del sistema nervioso. A nivel histolgico, estas funciones de soporte y comunicacin residen en la matriz extracelular (MEC), encargada adems del aporte de oxgeno y nutrientes a la clula y eliminacin de CO2, toxinas y productos de desecho.

MATRIZ EXTRACELULAR.
Los tejidos no estn formados slo por clulas. Una buena parte de su volumen lo constituye el espacio extracelular, el cual est ocupado por la matriz extracelular; que puede desempear un papel clave en la morfologa y actividades de la clula.

La matriz extracelular constituye un conjunto de macromolculas, localizadas por fuera de las clulas, que en conjunto forman el ecosistema donde la clula realiza sus funciones vitales: multiplicacin, preservacin, procesos bioqumicos y fisiopatolgicos indispensables para la supervivencia de los tejidos vitales de los organismos vivos de las diferentes especies.

La matriz extracelular est producida y orientada por las clulas a las que engloba
Las

macromolculas que constituyen la matriz extracelular son producidas localmente por las clulas incluidas en la matriz. Estas clulas tambin contribuyen a organizar la matriz, ya que la orientacin de su citoesqueleto controlar la orientacin de la matriz que stas produzcan. En la mayor parte de los diferentes tipos de tejido conjuntivo, estas macromolculas son secretadas sobre todo por los fibroblastos

ESTRUCTURA
Las macromolculas que constituyen la matriz extracelular

son de cuatro grandes tipos: (1) sistema colgeno (2) sistema elstico (3) proteoglicanos (4) glicoprotenas multifuncionales (laminina, fibronectina, tenascina, trombospondina y otras). Cada una desempea funciones de manera integrada con las dems; esto hace que la matriz sea calificada como un verdadero complejo funcional. Los colgenos y el sistema elstico constituyen la arquitectura de la matriz extracelular. Las glicoprotenas actan como molculas de adhesin del sustrato intercelular, importantes en las interacciones clulaclula y clula-matriz. Los glicosaminoglicanos y proteoglicanos tienen un papel fundamental en el equilibrio hidroelectroltico y cido bsico.

proteoglicanos

FUNCIN
Es la encargada del aporte de oxgeno, nutrientes a la clula y eliminacin de CO2, toxinas y productos de desecho.

Por eso constituye tambin un espacio idneo para el almacenamiento de material txico, especialmente debido a la presencia de proteoglicanos que pueden ligarse fcilmente a una gran variedad de sustancias txicas
Otra de las funciones de la MEC consiste en actuar como reservorio de otras molculas, incluyendo factores de crecimiento, citocinas y proteasas.

Membrana basal
Una de las matrices extracelulares mejor definidas es la membrana basal. Las membranas basales son

capas engrosadas de unas 50 a 200 nm. Son estructuras complejas compuestas por una lmina lcida y una lmina densa y por cuatro tipos principales de familias de glucoprotenas que varan segn el tipo de tejido: lamininas, colgeno tipo IV, nidgenos y proteoglicanos de tipo heparnsulfato.
Rodean a las clulas musculares y adiposas, y cubre la superficie basal de tejidos epiteliales, como la piel, el revestimiento interno de los conductos digestivo y respiratorio y de los vasos sanguneos.

 Entre sus funciones principales destacan las

referidas a la adhesin celular, la regulacin de la proliferacin y su papel como filtro selectivo a la difusin.
Adems confieren el mantenimiento de la polaridad de las clulas epiteliales, en definir la va de migracin celular, en separar

rganos adyacentes, ayudando as a compartamentalizar un rgano en desarrollo, y en actuar como barrera al paso de las macromolculas.

COLGENO
Son

una familia de protenas fibrosas que forman parte exclusivamente de las matrices extracelulares a las que confieren sus propiedades funcionales, tiene por caracterstica agruparse formando una red supramolecular y son el resultado de la asociacin de tres cadenas polipeptdicas.

 Los colgenos constituyen la protena simple

ms abundante en el cuerpo humano (ms de 25% de toda la protena). El colgeno se produce principalmente en los fibroblastos, clulas presentes en diferentes tipos de tejidos conectivos y en clulas epiteliales. Actualmente se conocen aproximadamente 27 tipos de colgeno.
Cada tipo de colgeno se restringe a un sitio

particular del cuerpo, pero a menudo hay dos o ms diferentes tipos reunidos en la MEC

Principales tipos de colgena y sus caractersticas

Tipo molecular

Frmula molecular

Clulas que las sintetizan

Funcin

Localizacin en el cuerpo

[1(I)]22(I)

Fibroblasto, osteoblasto, odontoblasto, cementoblasto

Resiste la tensin

Dermis, tendn, ligamentos, cpsulas de rganos, hueso, dentina, cemento

II

[1(II)]3

Condroblasto

Resiste la presin

Cartlagos hialino, cartlago elstico

III

[1(III)]3

Fibroblasto, clula reticular, clula de msculo liso, hepatocito

Forma el marco estructural del bazo, hgado, ganglios linfticos, msculo liso, tejido adiposo

Sistema linftico, bazo, hgado, sistema cardiovascular, pulmn, piel

IV

[1(IV)]22(IV)

Clula epitelial, clula muscular, clula de Schwann

Forma la malla de la lmina basal para proporcionar soporte y filtracin

Lmina basal

[1(V)]22(V)

Fibroblastos, clula mesenquimatosa

Se relaciona con la colgena tipo I y tambin con la sustancia fundamental de la placenta

Dermis, tendn, ligamentos, cpsulas de rganos, hueso, cemento, placenta

VII

[1(VII)]3

Clula epidrmica

Forma fibrillas de anclaje que fijan la lmina densa a la lmina reticular subyacente

Unin de epidermis y dermis

 Numerosos colgenos, incluyendo los tipos I, II y

III se describen como colgenos fibrilares debido a que ensamblan en fibrillas semejantes a cables, que a su vez se ensamblan a fibras ms gruesas.

 Las molculas individuales de colgeno no se

alinean al mismo nivel en una fibrilla, sino que se escalonan ms o menos a la altura de la cuarta parte de la longitud de otras fibrillas.
Esta disposicin escalonada de las molculas

componentes incrementa la resistencia mecnica del complejo y produce los patrones de banda caractersticos de las fibrillas de colgeno

 No todos los tipos de colgeno forman fibrillas. Una de los colgenos no fibrilares es el tipo IV, cuya distribucin se restringe a las membranas basales.

Las membranas basales son lminas de apoyo muy delgadas y las molculas de colgena tipo IV se organizan formando una red aplanada que sirve como estructura para el depsito de otros materiales extracelulares.

Funciones
Entre

las funciones que desempean, confieren resistencia a la tencin, que puede medirse como resistencia a fuerzas de traccin. Constituye el principal elemento de soporte estructural de los animales multicelulares, as como desempea un papel principal en los procesos de organizacin y orientacin tisular, adhesin celular, migracin, diferenciacin, proliferacin y apoptosis.

 Los tendones que conectan los msculos a los

huesos, deben resistir fuerzas de traccin durante los momentos de la contraccin muscular. Los tendones tienen una MEC en las que las fibras de colgeno se alinean paralelas al eje mayor del tendn y por lo tanto, paralelas a la direccin de las fuerzas de traccin.

 La crnea es tambin un tejido notable; debe servir como capa protectora durable en la superficie del

globo ocular, pero tambin ser transparente para permitir el paso de la luz a travs del cristalino en direccin a a la retina. La gruesa capa media de la crnea es el estroma que contiene fibrillas de colgeno relativamente cortas, organizadas en diferentes capas. Esta estructura suministra resistencia a este delicado tejido, en cuanto la uniformidad de tamao y la disposicin de las fibras favorece la transparencia del mismo.

SISTEMA ELSTICO
En el sistema elstico formado por elastina, hay fibras ms delgadas y no presentan estriaciones longitudinales. Se ramifican y se unen unas a otras formando una red de mallas muy irregulares. Adems de las fibras elsticas tpicas, en las que hay gran abundancia de

elastina y una cantidad mucho menor de microfibrillas de fibrilina, se describen fibras elaunnicas y oxitalnicas, que se encuentran con menor frecuencia en el organismo humano

En la piel es fundamental para mantener la elasticidad, la elastina es sensible a la luz ultravioleta y a la explosin al sol lo cual acelera

el proceso de envejecimiento.

GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Las matrices extracelulares, contienen adems de colgeno, un tipo distintivo de complejo denominado proteoglicano.
Los monmeros de proteoglicanos (PG) son compuestos formados por glucosominoglucanos (GAG) sulfatados, antiguamente denominados mucopolisacridos, unidos por covalencia a protenas centrales.

Estructura general de un GAG

 Los GAG son polmeros repetitivos largos no

ramificados de disacridos (hasta 200 sacridos repetidos), constituidos por un cido urnico (casi siempre el cido glucornico) y una hexosamina (glucosamina o galactosamina).
Los principales GAG son el cido hialurnico,

el dermatnsulfato, el queratnsulfato, el condroitnsulfato y el heparnsulfato.

PRINCIPALES TIPOS DE GAGS

GAG Masa mol (Da) Repeticin de disacridos Azcar amino sulfatada Enlace covalente a protena Localizacin Acido hialurnico (hialuronato) 107-108 Glucoronato y N-acetilglucosamina Ninguna No Casi todo el tejido conectivo, lquido sinovial, cartlago, dermis

Sulfato de queratn

10 000 - 30 000

Galactosa y N-acetilglucosamina

N-acetilglucosamina

Si

Cartlago, crnea, disco intervertebral

Sulfato de heparn

15 000 - 20 000

Glucoronato o iduronato y N-acetilgalactosamina

N-acetilgalactosamina

Si

Vasos sanguneos, pulmn, lmina basal

Heparina

125 000 - 200 000

Glucoronato o iduronato y N-acetilglucosamina

N-acetilglucosamina

No

Grnulos de la clula cebada, hgado, pulmn, piel

Sulfato de condroitina 4

10 000 - 30 000

Glucoronato y N-acetilgalactosamina

N-acetilgalactosamina

Si

Cartlago, hueso, crnea, vasos sanguneos

Sulfato de condroitina 6

10 000 - 30 000

Glucoronato y N-acetilgalactosamina

N-acetilgalactosamina

Si

Cartlago, gelatina de Wharton, vasos sanguneos

Sulfato de dermatn

10 000 - 30 000

Glucoronato o iduronato y N-acetilgalactosamina

N-acetilgalactosamina

Si

Vlvulas cardacas, piel, vasos sanguneos

 El papel del colgeno y los proteoglicanos en la MEC se puede ilustrar en el tejido cartilaginoso. El cartlago consta principalmente por una MEC secretada por condrocitos. Las molculas de colgeno forman fibrillas distintas en tanto que

los proteoglicanos constituyen un material amorfo que llena el espacio extracelular

Estructura del tejido cartilaginoso.

 Los

proteoglicanos de la matriz cartilaginosa estn ensamblados en un complejo gigantesco por la unin de las protenas centrales a una molcula de cido hialurnico.

En conjunto colgenos y proteoglicanos

suministran al cartlago y a otras matrices extracelulares, fuerza y resistencia a la deformacin.

 La matriz extracelular del hueso tambin se

compone de colgeno y proteoglicanos, pero se endurece por impregnacin de sales de fosfato de calcio.

 La principal caracterstica hidrfila de la MEC

se debe a una elevada presencia global de GAG en su estructura.

A causa de los numerosos grupos carboxilo y sulfato en sus molculas, los GAG son polianiones, con carga muy negativa,

unindose por electrovalencia a elevado nmero de cationes, principalmente el sodio. Los cationes a su vez, atraen y conservan gran cantidad de molculas de agua.

 Como

consecuencia los proteoglicanos forman un gel poroso hidratado que acta como material de empaque, para resistir fuerzas de compresin (aplastamiento).

Esta propiedad complementa a la de las

molculas de colgeno que resisten fuerzas de traccin.

 Una familia de proteoglicanos, los heparn sulfato proteoglicanos (HSPG), adems de ser el principal componente de la MEC,

tambin desempea algunas funciones en la superficie celular.

Los miembros de esta familia incluyen

sindecanos, betaglicanos y el CD44.

 El HSPG es uno de los diferentes tipos de

macromolculas que forman un puente entre los medios externo e interno de la clula. Como tal est molcula se encuentra en posicin ideal para transmitir seales a travs de la membrana plasmtica.
Dichas seales pueden influir en muchos aspectos: en la conducta de la clula, incluyendo cambios en la morfologa celular.,

motilidad, adherencia, diferenciacin de la clula.

crecimiento

GLICOPROTENAS
Las molculas de glucoprotenas fibrilares o

estructurales (GP) son junto con el lquido intersticial el resto de los componentes de la matriz extracelular.
Las GP contienen una parte proteica que

predomina que se asocia a la parte glucdica que es ramificada.

Las molculas de las GP poseen regiones que

se unen a receptores celulares y regiones que se unen a fibras.

FIBRONECTINA
La fibronectina representa una familia de GP,

con puntos de unin para las clulas, colgeno y GAG. Se une a los receptores celulares integrinas y conecta o une la clula a su entorno extracelular,

 Cada cadena de polipptido que forma una molcula de fibronectina contiene:

Sitios de enlace para otros componentes de la MEC,

incluyendo colgenos y glucosaminoglicanos especficos que ayuden a unir estas diversas molculas en una red estable interconectada.
Sitios de enlace ara receptores situados sobre toda

la superficie de la clula, que sirven para mantener una unin estable entre la MEC y la clula.

 Esta importante protena adhesiva, cumple

funciones que involucran procesos de adhesin, como la migracin y la invasin celular. La fibronectina media una variedad de adhesiones unindose al fibringeno/fibrina (coagulacin sangunea), colgeno, heparn sulfato y al cido hialurnico

LAMININA
Esta glucoprotena se encuentra en las lminas

basales (se encuentra asociada al colgeno IV), donde participa de la unin de esas estructuras a las clulas e influye en la filtracin de molculas a travs de las lminas basales. La laminina puede actuar en la capacidad reguladora e influir en el potencial de crecimiento, participa en la migracin y diferenciacin de la clula. Es la primera protena adhesiva que aparece en la MEC, durante el desarrollo embrionario

Receptores de la matriz extracelular

Son glicoprotenas transmembranosas que

intervienen en el reconocimiento y la adhesin celular. Las molculas de adhesin se encuentran en la superficie celular y solo se unen a molculas idnticas a ellas mismas (uniones homfilicas). Mediante las MAC la clula migratoria busca una clula del mismo tipo, para formar un tejido.

Adherencia de clulas a sustratos no celulares

Ciertos componentes de la MEC, icluyendo la

laminina, colgeno y fibronectina tiene capacidad para enlazarse a receptores situados sobre la superficie de la clula.
El grupo ms importante de receptores que fijan la clula a su microambiente extracelular son las integrinas.

Integrinas
Las integrinas son una superfamilia de protenas integrales de membrana compuestas de cadenas de

polipptidos: una cadena y una cadena unidos mediante enlaces no covalentes.

 En

la superficie de la clula slo se han identificado unas 20 integrinas diferentes, cada una con una distribucin tisular especfica.

Forman parte de los denominados contactos focales. La integrina por sus dominios extracelulares se une a las fibras de colgeno

a travs de una protena adhesiva, la fibronectina o laminina.

 Por sus dominios citoslicos se une a los

filamentos de actina a travs de un conjunto de protenas ligadoras, como la talina, vinculina y paxilina. La unin de las integrinas es dependiente de calcio y magnesio.

 Integracin del citoesqueleto con la matriz extracelular. Las integrinas que atraviesan la membrana

plasmtica, por uno de sus extremos se unen a molculas de la MEC, en este caso fibronectina. Por el lado intracelular, se unen al citoesqueleto.

 Estas protenas pueden transmitir seales entre los compartimientos extracelular e intracelular como una manera de integrar sucesos internos y externos.
La mayor parte de las protenas extracelulares que se enlazan a las integrinas lo hacen debido a que contienen la secuencia de aminocidos arginina-glicina-cido asprtico (RGD) Esta secuencia de tripptidos se presenta en los sitios de enlace de la clula de fibronectina, laminina y colgeno y de otras protenas extracelulares.

Adherencia clula-clula.
Son interacciones de tipo selectivo entre

clulas similares, de modo que cada clula se adhiere a clulas de su mismo tipo.
Se han demostrado cuatro distintos tipos de

protena de membrana que median la adherencia de una clula a otra: las selectinas, ciertos miembros de las inmunoglobulinas, ciertos miembros de las integrinas y cadherinas.

Selectinas.
Las selectinas se enlazan a disposiciones especficas de grupos de carbohidratos que sobresalen de la superficie de otras clulas.
Se conocen tres tipos de selectinas: Selectina

E, que se expresa en las clulas endoteliales, Selectina P expresada sobre plaquetas y clulas endoteliales y selectina L que se expresa en todo tipo de leucocitos.

 Median

interacciones de transitorias dependientes de calcio entre leucocitos circulantes y las paredes de los vasos sanguneos en sitios de inflamacin y coagulacin

Inmunoglobulinas (Ig)
Son protenas de membrana presentes en la

superficie de los linfocitos que participan en diferentes etapas de la funcin inmunolgica.

Ests molculas de adherencia son mediadoras de la adherencia clula a clula independientes de calcio. La mayor parte de las Ig de adherencia celular median interacciones especficas de linfocitos con clulas requeridas para la respuesta inmunolgica.

Cadherinas.
Son una familia de cuando menos 12

glucoprotenas relacionadas que median la adherencia celular dependiente de Calcio.

Se distinguen por el tipo de clulas en que se

presentan, por ejemplo cadherina E (epitelial), cadherina N (neural) y cadherina P (placentaria).

Molculas de Adhesin calcio dependientes

Tipo de Cadherina Localizacin Estructura Proteina intracelular de unin Filamento citoplasmtico

E-Cadherina
P-Cadherina

Clulas epiteliales

Cinturn adhesivo

Cateninas, a-actinina

Actina

Cadherina desmosomal

Epidermis Placenta

Desmosomas Desmoplaquinas I, II; Placoglobina

Keratina; desmina

N-Cadherina

Nervio, msculo

Cinturn adhesivo

Cateninas, a-actinina, vinculina.

Actina.

 Se

pueden unir a la misma especie de cadherina de la clula opuesta y por lo tanto facilitan la formacin de tejidos compuestos de tipos similares de clulas.

Uniones adherentes.
Las

uniones adherentes comparten la caracterstica de fijar clulas a travs de componentes del citoesqueleto. Los filamentos de actina que forman parte de las uniones adherentes son protenas contrctiles que adems poseen funcin de fijacin. Se piensa que las uniones adherentes participan plegando y doblando las hojas de los epitelios.

Desmosomas.
Son uniones adherentes discoides. Las membranas plamticas de un desmosoma

estn separadas por 20 a 35 nm.

Los

desmosomas son particularmente abundantes en tejidos sujetos a esfuerzo mecnico, como la piel y el cuello uterino.

 Son sitios de concentracin de protenas

integrales de la familia cadherina que se cree conectan el material extracelular, situado entre las membranas plasmticas en aposicin con los filamentos intermedios de las placas citoplasmticas.

Uniones de abertura.
Las uniones de abertura son sitios entre las

clulas animales especializadas para la comunicacin intercelular.

Son sitios en donde las membranas plasmticas de clulas adyacentes se ponen en estrecho contacto entre s, a una distancia

aproximada de 3 nm, pero no entran en contacto directo.

 Este tipo de uniones esta compuesta de series de cauces pequeos (conexn) permiten el pasaje de pequeas molculas a travs de

ellos.
El paso de molculas desempea un papel

crtico en numerosos procesos fisiolgicos.

El lmite superior para el pasaje a travs de las uniones de abertura es de 1000 daltons.

 Ests uniones permiten el acoplamiento

elctrico y metablico entre las clulas, porque la seal iniciada en una clula puede propagarse rpidamente a las clulas vecinas

La protena del conexn es la conexina. Las conexinas se agrupan dentro de las

membranas plasmticas para formar un complejo de mltiples subunidades (conexn).

 Cada

conexn se compone de seis subunidades de conexina dispuestas alrededor de un anillo central.

Los conexones de clulas adyacentes forman canales completos que conectan el citoplasma de una clula con el citoplasma de

su clula vecina.

 Las uniones de abertura son sitios de

comunicacin entre el citoplasma de clulas adyacentes.