Dra.

Norka
Montaño
MEC – HISTOLOGIA
 Que es la matriz extracelular?
Los tejidos no se encuentran únicamente
constituidos por agrupaciones celulares; gran
parte de su volumen está constituido por un
conjunto de macro y micromoléculas que
constituyen un complejo o red tridimensional de
macromoléculas inanimadas, secretadas por las
propias células del tejido conectivo y transportado
al espacio extracelular.
La matriz ayuda a las células a mantenerse unidas en
los tejidos
 Cual es su composición
 La composición molecular de la
matriz extracelular es típica de cada
tejido y sus componentes son
renovados continuamente por las
células que la producen.
 Las células están adheridas a las
moléculas de la matriz extracelular.
 La mayoría de estas uniones son entre
proteínas, pero también entre proteínas y
azucares, y están principalmente
mediadas por glucoproteínas.
 Hay tres tipos de uniones que dan
cohesión a los tejidos: entre moléculas de
la matriz extracelular, entre las células y
la matriz extracelular y entre células
contiguas.
 Función de la Matriz.
 La matriz extracelular actúa
como un adhesivo que
mantiene todas las células de
un tejido en su lugar, rellena
espacios intercelulares.
 Condiciona la forma, el
desarrollo y la proliferación
de las células de La matriz.
 Da consistencia a tejidos y
órganos, por su composición
gelatinosa y por su elevado
grado de hidratación, hace
posible resistir las fuerzas de
compresión y el rápido
intercambio de nutrientes y
productos de desecho.
 Función de la Matriz.
 Proporciona una
continuidad entre tejidos,
sirviendo de vía de
comunicación.
 Constituye un filtro
biofísico de protección,
nutrición e inervación
celular y el terreno para la
respuesta inmune
 Impide la migración de
microorganismos o células
tumorales.
 Composición de la Matriz
La composición molecular
de la matriz extracelular
es típica de cada tejido y
sus componentes son
renovados continuamente
por las células que la
producen.
Esto supone que la matriz
extracelular está en
constante renovación.
 1. Sustancia
fundamental
amorfa o
MEC sustancia base.
Componentes 2. Sustancia
fibrosa
1. Sustancia Fundamental Amorfa
 Es una sustancia hidratada de
consistencia gelatinosa
translucida, homogénea, en estado
fresco.
 Ocupa todos los espacios y
hendiduras entre las fibras y las
células
 Constituida por agua, sales,
sustancias de bajo peso molecular,
las moléculas grandes tienen
movilidad disminuida
( importante para impedir la
diseminación de microorganismos
invasores).
1. Sustancia Fundamental Amorfa
Es el factor de difusión
para el intercambio de
metabolitos, proteínas,
cristaloides, oxigeno,
CO2 de la sangre a los
tejidos o entre células
y capilares
 Constituido por
Macromoléculas de
mucopolisacaridos de 3
tipos:

1. Glucosaminoglucanos
2. Proteoglucanos
Componentes de la (forman el gel)
Sustancia fundamental 3. Proteínas adherentes o
Amorfa o Sustancia
base glucoproteinas
 Matriz extracelular
En la matriz extracelular
existen unas proteínas
altamente glicosiladas que
se conocen como
proteoglicanos.
La parte glucídica de estas
moléculas son los
glicosaminoglicanos, un
tipo de polisacáridos de
función estructural.
 Glucosaminoglucanos
También conocidos
glicosaminoglucuronanos o
mucopolisacáridos,
Componentes esenciales
de la Matriz Extra Celular.
Son moléculas poco
flexibles por lo que
ocupan un gran volumen
en el tejido.
 Glucosaminoglucanos
Son largas cadenas de azucares no
ramificados formadas por unidades
repetitivas de disacáridos disacáridos
ácido urónico y hexosamina acetilada, la
cual puede estar sulfatada.
presentan una carga eléctrica negativa,
lo que hace que se adhieran y atraigan
iones sodio (Na+) Estos iones aumentan
la presión osmótica ayudando a retener
agua y mantener la matriz extracelular
hidratada. proporcionando fuerza de
resistencia a la compresión mecánica,
por lo que Hidratan la piel y los tejidos.
Clasificación de
los
Glucosaminogluca
nos
Glucosaminoglucanos
Entre los
glicosaminoglicanos
más destacados,
tenemos el heparán
sulfato, el condroitín
sulfato y el queratán
sulfato, presentes
como proteoglicanos, y
el ácido hialurónico,
presente de forma
libre.
Glucosaminoglucanos

Entre los glicosaminoglicanos más

destacados, tenemos el heparán sulfato, el
condroitín sulfato y el queratán sulfato,
presentes como proteoglicanos, y el ácido
hialurónico, presente de forma libre.
1. Glucosaminoglucanos
 Combinados con proteínas
forman los proteoglucanos o
mucopolsacaridos
 Capta moléculas de
señalización, actúa como
tamices para regular el
trafico celular.
 Combinados con proteínas
forman los proteoglucanos o
mucopolsacaridos por lo que
se clasifican de la siguiente
manera
 Acido Hialuronico o Hialuronano
 Es el glucosaminoglicano de
mayor peso molecular, con
una longitud de cadena que
puede alcanzar los 50.000
disacáridos
 Es el mas común de mayor
tamaño y no esta sulfatado.
posee gran viscosidad, es una
barrera bacteriana
 Es una verdadera "esponja
molecular".
 Barrera contra la difusión de
macromoléculas.
Localización

Se localiza en cordón
umbilical, válvulas del
corazón, humor vítreo
del ojo , dermis, liquido
sinovial donde actúa
como lubricante, en el
líquido sinovial de las
articulaciones y en la
matriz extracelular de
los tejidos de origen
mesodérmico.
Condroitin Sulfato

 Está formado una cadena

entre 20 y 60 disacáridos
básicos.
 Unido a proteínas, adopta la
configuración de tipo
pequeño.
 La presencia del sulfato
aumenta la densidad de
cargas negativas y su bajo
peso molecular no impide la
difusión de macromoléculas.
Condroitin Sulfato

 En función de su
composición, se
distinguen dos tipos de
condroitín sulfatos:
 3.Condroitin -4- sulfato
o Tipo A. Se localiza en
hueso, piel, C. hialino , C.
Elástico, cornea, arterias.
 4. Condroitin -6- Sulfato
o Tipo C. Se localiza en
cartílagos, piel, cornea,
hueso, tendones, gelatina
de warton,arterias
discos intervertebrales.
Condroitin Sulfato

 Constituyen alrededor
del 80% de los
glicosaminoglicanos
presentes en el cartílago
de las articulaciones.
 Abunda en el tejido
cartilaginoso, y es
responsable de su
elasticidad y de su
resistencia a la
compresión y a la
tracción. También está
presente en los huesos y
en las válvulas del
corazón.
Dermatan Sulfato

 Se encuentra en la piel,
en el cartílago de las
articulaciones, los vasos
sanguíneos y válvulas del
corazón.
 También recibe el
nombre de condroitín
sulfato B. su peso
molecular es ligeramente
mayor.
Heparan Sulfato
 La longitud de la cadena es de
alrededor de 100 disacáridos.
 Se localiza estructuras ricas
en fibras reticulares como en
musculo liso, pulmón, bazo,
arterias, endoneurio, lamina
basal, en la superficie celular
como en la matriz
extracelular.
 Se une a proteínas (sindecán,
glipicán, perlecán, etc) para
formar proteoglucanos
 Interacciona con diversas
proteínas para regular
actividades biológicas
relacionadas con el desarrollo,
la angiogénesis (la formación
de los vasos sanguíneos), la
coagulación de la sangre y la
metástasis tumoral.
 Heparina
Parecida al heparán sulfato, pero de
mayor peso molecular y con mayor
grado de sulfatación.
La de mayor densidad y de carga
negativa
Es una unidad disacárida básica
sulfatada se encuentra en gránulos
basófilos de las células cebadas o
mastocitos en el hígado, pulmón y
vasos sanguíneos.
Tiene una función anticoagulante su
poder anticoagulante se debe a que la
proteína antitrombina se activa al
unirse a la heparina.
 2. Proteoglucanos
 Es una familia de moléculas las que
están compuestas por la unión
covalente entre una cadena de
aminoácidos y uno o varios
glucosaminoglucanos sulfatados.
 Los proteoglucanos son sintetizados en
el interior celular.
 La parte proteica se sintetiza en el
 retículo endoplasmatico, donde también
se inicia la adición de glúcidos y la
elongación de las cadenas de
repeticiones de glucosaminoglucanos y
la sulfatación se produce en el lado
trans del aparato de Golgi siendo
exocitados al espacio intercelular
Tipos de Proteoglucanos

 Agrecan. Es el mas común

y se localiza en tejido todo
tipo de tejido conectivo y
en la matriz del cartílago.
 Sindecanos. Se encuentran
unidas a la membrana y a los
filamentos de actina actúa
como una proteína
transmembranosa.
 Decorinas. Necesarias en
la formación de fibras
colágenas.
 También tenemos al
Betaglican, versicano,
Biglucano, perlecano.
 Glucoproteinas
 Las distintas moléculas que forman la
matriz extracelular están unidas entre
sí para formar un entramado
cohesionado.
 Se localizan en la superficie de la
membrana celular por lo que unen las
células entre si o las células con los
componentes de MEC
 La mayoría de estas uniones son entre
proteínas, pero también entre
proteínas y azúcares, y están
principalmente mediadas por
glucoproteínas que son un grupo de
una superfamilia de Proteínas.

 Fibronectinas
 Son proteínas multiadhesivas
formadas por dos cadenas de
polipeptidos unidos por uniones
disulfuro.
 Poseen dominios en su estructura
que permiten unirse al colágeno, a
ciertos proteoglucanos ( Heparan
Sulfato), a glucosaminoglucanos, a la
fibrina, a la heparina y a proteínas
de la membrana plasmática celular
como las integrinas.
 Por tanto establecen uniones entre
moléculas de la matriz extracelular
y entre moléculas de las células
con la matriz extracelular. Se
localiza en la matriz extracelular de
muchos tejidos
 Laminina
 Es una glucoproteina
filamentosa en forma de
cruz, se conocen 16
formas de laminina
 Conecta las células con
componentes de la matriz.
 Casi exclusiva de la
lamina basal.
 Tiene sitios de unión para
el colágeno, entactina,
fibronectina heparan
sulfato, heparina
 Tenascinas
 Son una familia de proteínas
gigantes, en forma de varilla.
 Son capaces de unirse a
proteínas transmembrana se
la células como las integrinas
fibronectina, laminina,
proteoglucanos y receptores
del tipo de las
inmunoglobulinas mediante sus
sitios de unión
 Se localiza en el mesénquima
embrionario, pericondrio,
periosteo, uniones
musculotendinosas, en heridas
y en tumores.
Entactina

 Es una glicoproteína
sulfatada en forma de Varilla
que participa en las
interacciones de las células
con la matriz extracelular.
 Es un componente de la
membrana basal, los
proteoglicanos (heparan
sulfato y los
glucosaminoglucanos
 También vincula la laminina y
el colágeno tipo IV, posee
sitios de unión para el
perlecano y al fibronectina
 Moléculas de adhesión Celular
 Son proteínas
transmembrana
distribuidas por toda la
membrana celular dentro
de estas están ( Cadheinas,
Integrinas e
Inmunoglobulinas)
 Ayudan a conectar con los
filamentos del
citoesqueleto
 Integrinas
 Son glucoproteinas
transmembrana,
dimericas con dos
subunidades una alfa y
otra beta.
 Dependientes de Ca++
 Que anclan la célula a la
MEC siendo las
mediadoras entre la
interacción entre cella y
célula y célula MEC
 Cadherinas
 Son una superfamila de 12
glucoproteinas transmembranales
 Principal proteína que caracteriza las
uniones célula-célula.
 Son las responsables de la adhesión
entre células.
 Se llaman cadherinas porque
necesitan calcio para funcionar
(Ca2+), si lo quitas se separan.
 Producen fuerte adhesión por las
interacciones intra- e intercelulares.
 Hay proteínas adaptadoras que unen
cadherinas y otras CAMs a
citoesqueleto.
 Se encuentran en desmosomas y en
desmosomas en barra
Cadherinas
Se localizan en: células
epiteliales, hígado,
embriones, células
nerviosas, musculares,
cristalino, epidermis
placenta,
transitoriamente en
tejidos embrionarios
Función: adherencia y
tensión, función de
señalización, función de
andamio mecánico
 Sustancia Fibrosa
La Sustancia fibrosa de la
matriz fibrosa esta constituida
por proteínas que forman
estructuras alargadas estas se
distribuyen en forman
desigual en los distintos tipos
de tejidos conectivos dándole
ciertas propiedades, estas
pueden ser de distintos tipos,
diferentes características
físicas, químicas, estructurales
que le dan al tejido conectivo
fuerza de Tensión y elasticidad
Sustancia Fibrosa
Las proteínas
estructurales que
constituyen las
tradicionales fibras
extracelulares son
de tres tipos
 El Colageno
 El colágeno es una proteína
fibrosa insoluble que
contiene grandes cantidades
de una estructura regular
que forma un cilindro largo.
 El colágeno se encuentra en
todos los tejidos, sirviendo
de armazón y sostén (
relación en porcentaje 4%
en el hígado, 10% en
pulmones, 50% en cartílago
y 70% en piel)
FIBRAS DE COLÁGENO
Las fibras mas comunes y gruesas del tejido conectivo.
Presentan un rayado longitudinal, esto se debe a que están
compuestas por fibras más delgadas, las fibrillas.
Las fibrillas están compuestas por microfibrillas paralelas de 50nm.
Las microfibrillas son la unidad fibrilar del colágeno (rayado
transversal 68nm).
Las microfibrillas están compuestas por tropocolágeno de unos
300nm de largo y 1,5 nm de ancho.
Cada molécula, de tropocolágeno esta compuesta por 3 cadenas
polipeptídicas ALFA.
Las cadenas alfa se organizan en diversas combinaciones dentro del
espiral triple de la molécula de tropocolágeno.
 Formación del Colágeno
 Cada una de las cadenas polipeptidicas
son sintetizadas por los ribosomas del
RER luego son transportadas a su lumen
en forma de procadenas alfa.
 En el RE los residuos de Prolina y lisina
son hidroxilados para luego algunos ser
glucosilados en el A. G estas glusilaciones
favorecen la formación de puentes de
hidrogeno para la estabilidad de la
superhelice.
 Tras su secreción los péptidos de las
moléculas de procolageno son
degradados mediante proteasas
convirtiéndolas en moléculas de
tropocolageno que se asocian en el
espacio extracelular formando las fibrillas
de colágeno.
 Síntesis del Colágeno
 La fase previa a la formación de
colágeno es intracelular: series de
aminoácidos se ensamblan en tanden
formando cadenas de polipeptidos
llamados cadenas alfa unidas entre si
a través de puentes de hidrogeno
intramoleculares.
 Estas cadenas son muy ricas en
prolina o lisina y glicina,
fundamentales en la formación de la
superhelice y la hidroxiprolina que
constituye los residuos
aminoacidicos del colágeno.
 Cada cadena alfa tiene un peso
molecular de alrededor de 100.000
Da y es Levogira ( Gira a la
izquierda)
Tipos de Colágeno
Colágeno tipo I: Se encuentra abundantemente en la dermis, el
hueso, el tendón, la dentina y la córnea. Es sintetizado por fibroblastos,
condroblastos y osteoblastos. Su función principal es la de resistencia
al estiramiento. Es fibrilar
Colágeno tipo II: Se encuentra sobre todo en el cartílago, pero
también se presenta en la córnea embrionaria y en la notocorda, en el
núcleo pulposo y en el humor vítreo del ojo. Es sintetizado por el
condroblasto. Su función principal es la resistencia a la presión
intermitente. Es fibrilar.
Colágeno tipo III: Abunda en el tejido conjuntivo laxo, en las
paredes de los vasos sanguíneos, la dermis de la piel y el estroma de
varias glándulas. Parece un constituyente importante de las fibras de
50 nanómetros que se han llamado tradicionalmente fibras reticulares.
Es sintetizado por las células del músculo liso, fibroblastos, glía. Su
función es la de sostén de los órganos expandibles.
Tipos de Colágeno

Colágeno tipo IV: Es el colágeno que fórmula la lámina

basal que subyace a los epitelios. Es un colágeno que no se
polimeriza en fibrillas, sino que fórmula un fieltro de
moléculas orientadas al azar, asociadas a proteoglicanos y
con las proteínas estructurales laminina y fibronectina. Es
sintetizado por las células epiteliales y endoteliales. Su
función principal es la de sostén y filtración.
Colágeno tipo V: Presente en la mayoría del tejido
intersticial. Lamina externa de fibras musculares lisas y
estriadas. Se asocia con el tipo I. Proporciona sostén.
Tipos de Colágeno
Colágeno tipo VI: Presente en la mayoría del tejido intersticial. Sirve
de anclaje de las células en su entorno. Se asocia con el tipo I.
Colágeno tipo VII: Se encuentra en la lámina basal. Asegura la lámina
basal al tejido conectivo.
Colágeno tipo VIII: Presente en algunas células endoteliales.
Colágeno tipo IX: Se encuentra en el cartílago articular maduro.
Interactúa con el tipo II.
Colágeno tipo X: Presente en cartílago hipertrófico y mineralizado.
Colágeno tipo XI: Se encuentra en el cartílago. Interactúa con los
tipos II y IX.
Colágeno tipo XII: Presente en tejidos sometidos a altas tensiones,
como los tendones y ligamentos. Interactúa con los tipos I y III.
Fibras Elásticas
Son extremadamente elásticas y están adaptadas
al estiramiento, pues pueden incrementar hasta
1,5 veces su longitud frente a la tracción y volver
a su posición normal.
Así, las fibras elásticas están presentes en tejidos y
órganos donde se necesita esta propiedad física
como por ejemplo: la tráquea, las cuerdas vocales
y las paredes de los vasos sanguíneos (aorta).
Estructura de las Fibras Elásticas
 El principal componente de las fibras elásticas es la elastina.
 Se caracteriza por un alto contenido en aminácidos apolares como
prolina y valina y tiene un alto contenido en aminácidos no
cargados como la glicina. Contiene además dos aminácidos
exclusivos: desmosina e isodesmosina.
 La elastina se forma por la interacciones entre moléculas solubles
de tropoelastina, proteina de unos 70.000 de PM que contiene el
aminoácido lisina y carece del aminoácido desmosina.
 La elastina posee una estructura enrollada aleatoriamente en
estado relajado que se puede estirar, pero que vuelve a adoptar la
disposición enrollada aleatoria cuando se relaja. Las diferentes
moléculas de elastina se unen por enlaces covalentes, estirándose o
relajándose en conjunto; además se pueden organizar formando
fibras o láminas.
Fibras Reticulares
Las fibras reticulares son
hebras finas del tejido
conectivo que forman una
red delicada de fibras
delgadas que soporta el
tejido de muchos órganos.
El nombre de fibra
reticular se debe a su
organización en un patrón
similar al de una malla o
red.
Quien las sintetiza?
Las fibras reticulares
son sintetizadas por
fibroblastos
denominados células
reticulares. Están
compuestas de
colágeno tipo III.
Son delgadas, con un
diámetro menor de 2
µm. Exhiben periodicidad
con bandas de patrón
delgadas y uniformes.
Forman una red
mediante ramificaciones
y anastomosis con otras
fibras reticulares.
Localización
Las fibrillas individuales
se unen firmemente a
la lámina basal,
formando una unidad
estructural distintiva
que demarca y soporta
los componentes
celulares de diferentes
tejidos y órganos.
Localización
En los nódulos linfáticos hay un esqueleto
estructural formado por una red reticular
que consiste de elastina y fibras reticulares
soporta los vasos y senos linfáticos dentro
de los tejidos. Las fibras reticulares son
prominentes en los estados iniciales de la
cicatrización de los tejidos, donde
representan un mecanismo de extensión
temprano de la matriz extracelular, que es
nuevamente sintetizada
Localización
Se encuentran en el
basamento del tejido
epitelial, la superficie
de las células adiposas,
las células musculares,
las células de Schwann,
el endotelio del
sinusoide del hígado y
el tejido linfoide.