LEUCOCITOS

Dr Jimmy Curo Niquén

Hospital II EsSalud Huánuco
Leucocitos

 N° normal: 4000-10000/uL
(circulante)
 compartimentos:
 Marginal: 50%
 Circulante :50%
 Intercambio continuo.
 Si aumenta la velocidad circulatoria
se moviliza el pool marginal.
LEUCOCITOS
 Leucocitosis
 L. Fisiológica: no hay desviación izq.
aumenta la veloc circulat.
RN
Embarazo, T de P, puerperio
Ejercicio fisico intenso
Stress emocional
Aumento de T° corporal
Post prandial
 Leucocitosis patológica: hay desv. Izq.
 Infecciosas: locales , generalizadas
 No infefcciosas: dolor intenso, traumatismos,
vomitos, nauseas, ansiedad, convulsiones,
 Hemorragias, coma,IMA, Taquic parox,anestesia,
gran quemado, neoplasias,leucemias,
leucopenia

 No hay leucopenia fisiologicas

 Procesos infecciosos agudos: tifoidea,
brucela, viral.
 Leucemia
 Radiaciones
 Sustancias tóxicas
 Anemia aplásica
Leucocitos
 Clases:
 Granulocitos:neutrófilos
 eosinófilos
 basófilos
 Agranulocitos: monocitos
 linfocitos

 *Tinción:
Giemsa, Wright
(Romanonovsky)
GRANULOCITOS
 Granulaciones primarias:
 Semejantes en todos.
 En cél adultas pierden características
tintoriales.
 Realmente son lisosomas: enzimas
digerir CHO, prot.
 Granulaciones secundarias:
 Específicos para cada tipo granulocito.
 En cél adultas conservan caract,
tintoriales.
 Granulaciones terciarias: en
neutrófilos.
Granulopoyesis (neutropoyesis)
 MO y sangre periferica MO..........................

 SC  CFU-SCFU-CCFU-GM mieloblasto
 No diferenc morfológica ........ Promielocito mitosis
 mielocito
 metamielocito
 sangre periferica Abastonado
 segmentado

 Células Sanguíneas
Eritrocitos
CMHP UFC-B UFC-E Granulocitos
(Nt, Eo, Bas)

Monocitos
UFC-S UFC-GM

Megacariocitos
UFC-M

Linfocito T

CMHP CML Linfocito B

Granulopoyesis
 Stem cell
 CSF CFU-C
 Parecida a Epo. Suero y orina.
 Linfocitos; Ile 3, CSF-GM
 Macrofagos y cel estroma MO:
CSF-GM, CSF-G, CSF-M
 Ile 1, Ile 6.
 Linfocitos, monocitos, cel
endoteliales.
Proceso de maduración
 Inactivación del núcleo:
 Deformacion progresiva del núcleo.
 Desaparición de nucleolos.
 Condensacion progresiva de cromatina
 Aparición progresiva de gránulos.
 Granulaciones primarias o
azurófilaspromielocito
 Granulaciones secundarias mielocito
 Gran terciarias metamielocitos
 Perdida de características tintoriales
de granulaciones primarias.
Etapas de maduración granulocitos
 Mieloblasto: primera cél diferenciable.
 15-20 um
 Escaso citoplasma basófilo, gran núcleo
cromatina fina punteada, 1-5 nucleolos.
 No contiene gran azurofilos, escasos.
 Mitosis
 Promielocito
 20-25 um
 Núcleo grande, nucleolos visibles,
cromatina condensarse.
 Granulaciones azurófilas o primarias.
 Etapas de maduración
 Mielocito:
 Nucleo, no nucleolos. Cromatina condensada.
Granulaciones secundarias. Granulaciones
primarias se ven aún. Mitosis.
 Metamielocito (juvenil)
 Nucleo inicia deformación. Cromatina bien
condensada.ya no se divide. Mayor gran
secundarios, no primarios.
 Abastonados (en banda):
 Núcleo más indentado. media luna.
 Segmentado:
 Granulocitos adultos.lobulos separados finos
filamentos cromatina.
 *neutrofilos, eosinofilos, basofilos: maduracion
similar.
GRANULOPOYESIS
 Duración: aprox 10 dias.(mieloblasto)
 Condiciones patológicas.Desviación:
 D. Izquierda: aumento del N°
abastonados.
 Aparición en sangre periférica de
jóvenes.
 ie: procesos infecciosos
agudos,leucemia.
 D. Derecha: hipersegmentación de
neutrofilos.
 ie:def acido fólico, Vit B12.
NEUTROFILOS
 PMN neutrofilos en sangre:
 Permanecen 4-8 horas
 2 compartimentos: marginal, circulante.
 PMN neutrófilos en los tejidos:
 Abandonan sangre por diapedesis.
 Permanecen 24-48 horas
 Tejidos depósito: pulmones, hígado,
bazo, ap digestivo.
Caracteristicas de la membrana
 Antigenos de superficie
 Moleculas receptoras:
 -receptores para las sust quimiotacticas
 -receptores para fracción Fc
 -receptores para C3b
 Enzimas
 -oxidasas (forman superoxido), lipasas
(cascada ac araquidónico)
NEUTROFILO
 Granulos prim:
 Similares a lisosomas
 Hidrolasa acida,mieloperoxidasa.
 Granulos sec.:
 Más numerosos.
 Rspta inflamatoria.
 Gran. Terc:
 Enzimas de la cél
 Pueden insertar moléc adhesion
Características de los gránulos
 Granulos primarios o azurófilos:
 Lisososmas rodeados de
membrana.
 Enzimas digieren CHO, prot. No
esterasas.
 Mieloperoxidasa. H2O2---HOCl
 Además: fosfatsa acida,
peroxidasa, elastasa, catepsina,B
glucoronidasa, arilsulfatasa,
proteinas básicas; etc.
Características de los gránulos
 Granulos secundarios o específicos:
 -fosfatasa alcalina
 -lactoferrina: secuestra hierro.
Bacteriostático.
 -transcobalamina I: transporta V B12.
 -transcobalamina III.
 Granulos terciarios o particulas C
 -gelatinasas e hidrolasa ácida.
 Digieren membrana basal y colageno
desnaturalizado. Frente de quimiotaxis.
Propiedades de neutrófilos
 LOCOMOCIÓN
 Proteinas contractiles y fuentes energía.
 Requiere: sensibilidad intrínseca,
mecanismos metabólicos efectores,
estímulos exógenos.
 Proteinas contractiles: actina,
miosina,proteina fijadora de actina,
gelsolina, tubulina (esqueleto interno)
 Permite: diapedesis, quimiotaxis,
fagocitosis, desgranulación.
Quimiotaxis
 Movimientos orientados por presencia de
sustancias especiales(factores
quimiotacticos)
 Neutrófilos (y monocitos) tiene receptores
específicos para algunos fact quimiot.
 Movimientos hacia zonas de mayor
concentrac de sust quimiot.
 Polimerización, despolimeización de tubulina
 Intervienen microfilamentos y proteinas
contractiles.
Factores quimiotácticos
 Quimiotaxinas derivadas de componentes
activados de:
 -coagulación d ela sangre.
 -sistema del complemento.(C5a)
 -sistema fibrinolítico: kalicreina, activador del
plasminógeno, PDF.
 Quimiotaxinas de origen celular humano:
 Factores derivados de: neutrófilos,
monocitos,linfocitos estimulados, cél cebadas
(leucotrieno B4, derivados del ac
araquidónico, PAF)
 Algunos N formil metionilo: péptidos
bacterianos liberados.
Respuesta de los neutrófilos
Activación del neutrófilo
 Inicio: ligandos se unen a receptores.
 Peptidos quimiotacticos
 Componentes del complemento
 Complejos inmunes

 Cambios en potencial de membrana

 Remodelamiento de los fosfolípidos de memb

 Aumento de Ca++ citosólico

 Activa fosfolipasa A2

Acido araquidónico

 Leucotrienos prostaglandinas
Respuesta del neutrófilo
Activación del neutrófilo
 Activación de oxidasas OH-
 O2 oxidasas O2- H2O2
 NADPH

 Consumo de oxígeno, glucosa

 Reordenamiento de proteinas contractiles

 Diapedesis- quimiotaxis
 diapedesis
 Sustancias quimiotacticas
 Adherencia:
 -Cél endoteliales: selectinas
 -Neutrófilos: Integrinas: MAC I
, LAF 1, P150, 95
 -Inductores: Ile 1, FNT alfa.
Adherencia. diapedesis
 Adherencia al endotelio
 Mediadores:
 Productos bacterianos (endotoxinas)
 Fragmentos del complemento
 Peptidos quimiotacticos
 Leucotrieno B4
 Factor activador de plaquetas(PAF)
 Transferrina
 Citoquinas ( Ile 1, FNT)
 Mecanismos:
 Estimulacion de moleculas d adherencia leucocitaria
(C5a, LTB 4)
 Estimulación de moléculas de adherencia endotelial
(Ile 1, endotoxinas)
 Ambos efectos (FNT)
 rodamiento activación adhesion firme migrac TE
 Leucocito L selectina citoquinas integrinas PECAM 1
 recep qui- Integrinas
 miotacticos
 Endotelio P selectina quimoquinas ICAM 1 PECAM 1
 L selectina PAF ICAM 2 ICAM 1
 E selectina PECAM 1 VCAM 1 VCAM 1
 E selectina
diapedesis
diapedesis
 FAGOCITOSIS

 Reconocimiento:
 -Opsonización:IgG1, IgG3, C3b
 -Membrana con características
especiales
 Adhesión
 Englobamiento: fagosoma
 Desgranulación.
Englobando
Desgranulación
 Los granulos primarios y secundarios vierten su contenido
dentro del fagosoma o al exterior (partícula grande).
 Destruccion del agente
 Mecanismos dependientes del oxigeno
 O2- OH (dismutasa)
 H2O2 sustancias microbicids
 H2O2 HOCl (mieloperoxidasa)
 Mecanismos no dependientes de oxigeno
 Ph ácido en fagosoma 3.0-6.5 (glicolisis ac lactico)
 Acción de lisozimas: hidrolizan enlaces B 1-4 glucosidicos de
mucopeptidos (bacterias)
 Acción de lactoferrina
 Proteins catiónicas:microbicidas.
 Defensinas: pequeños polipeptidos microbic
 Enzimas digestivas para CHO, proteinas

 EOSINOFILOS
 Eosinopoyesis: Ile 5 (linf T helper)
 Primera cél identificable: mieloblasto
eosinófilo.
 En sangre periférica: 1-4 %
 Presentan fluctuación diurna: en relación
inversa a actividad adrenocortical.
 Esteroides adrenales, ACTH, stress
emocional eosinopenia
 Ejercicio físico aumento transitorio
 Infecciones agudaseosinopenia.
 La mayor parte se encuentra en tejidos:100X
 Piel, submucosa de tracto respiratorio, GI,urin
 .
Eosinofilos

 G. Secundarias:
 Granulaciones primarias: arilsulfatasa.
 -Proteina básica principal: tóxica
helmintos,larvicida.
 -Prot cationica principal:antiparasitaria
potente
 -Peroxidasa eosinofilica
 -Neurotoxina derivada del eosinofilo
 -Colagenasa
 -Enzimas: acetilcolinesterasa, ATP
asa,catalasa, catepsina
Funciones de los eosinófilos
 Fagocitaria
 Responden a estimulos mediados por
complemento y sust quimiotact.
 Tiene receptores para fracción Fc IgE
 Fagocitan complejos Ag-Ac
 Tienden a limitar las reacciones de
hipersensibilidad.
 Antiparasitaria
 Sustancias de granulaciones
 BASOFILOS
 Granulaciones primarias: enzimas
 Granulaciones secundarias:
 Histamina, heparina, sust quimiotactica
del eosinófilo de la anafilaxia.
 Sustancia de reacción lenta de la
anafilaxia, kalicreina, PAF.
 Receptores para fracción Fc de IgE
 Funciones: reacciones de
hipersensibilidad.
MONOCITOS-MACROFAGO
 ANTIGENOS:
 -complejo de histocompatibilidad mayor
clase I : HLA B y C
 -CHM clase II: HLA D (DP; DQ;DR)
 -Integrinas:
 MAC 1: puede fijar C3b
 LFA 1: antigeno funcional leucocitario.
 Proteinas gp 150, 95
 CD4
 RECEPTORES para: C5a, complejo alfa2
macroglobulina, glicoproteinas, transferrina,
lactoferrina, lipoproteinas, INT, CSF-M
FUNCIONES

 Procesamiento y presentacion de Ag
 Liberacion de Ile 1. modulacion de
respuesta inmunologica y modulacion
de rspuesta de fase aguda.
 Ile 1: estimula MO..proliferacion PMN
 estimula quimiotaxis.
 liberacion PMN superoxidos
 liberacin d elactoferrina PMN
 prostaglandinas
Funciones de monocitos=macrofagos
 1. quimiotaxis
 Sustancias quimiotact: C5a
 fragmentosd fibronectina
 fragmentos de elastina
 oligopeptidos formilados
 prot derivadas de cel
 normales y tumorales
 sustancia quimiotactica mas receptor
 Activacion de proteinkinasa C y ciclo fosfatidilinositol
 DAG IP3
 quimiotaxis
 fagocitosis
 despolarizacion de memb cel y flujo iones
 agregacion celular
 secrecion enzimas lisosomales
 formacion especies recativas oxigenas
Funciones monocitos=macrofagos
 2.reconocimiento
 3. fagocitosis: fagolisosoma :
 lisosomas
 proteasas
 amilasas
 lipasas,fosfolipasas
 ribonucleasas, desoxi
 activacion de cadena respirator
 NADPH oxidasas
 dismutasas
 mieloperoxidadas
 4. funciòn de cel accesoria: la cel T no
responde al Ag completo, sino al procesado.
 Nature 2006
 Células
presentadora de
Ag
Hemograma de Schilling

 Neutrofilos:
 abastonados 1….4 %
 segmentados 40…60%
 Eosinofilos 1…4%
 Basofilos 0….4 %
 Monocitos 4….8%
 Linfocitos 20…40%
Grupo de Valor % Valor
leucocito absoluto/mm3
Neutrofilos 55-70 2500-8000

Linfocitos 20-40 1000-4000

Monocitos 2-8 100-700

Eosinófilos 1-4 50-500

Basófilos 1-25 25-100