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HEMATOLOGIA E INMUNOLOGIA

Gran parte de la patología humana se relaciona directa o indirectamente con alteraciones hematoinmunes, ya
sean de índole primario o en la gran mayoría de las ocasiones, secundarias a una noxa. Partiendo de lo
anterior, se puede concluir la necesidad perentoria y la pertinencia, de un conocimiento básico, pero a la vez
actualizado de la dinámica hematológica e inmunológica. Por otra parte, dos factores adicionales para tener
en cuenta son, él cómo situaciones de impacto como la Desnutrición Proteico-Calórica y los trastornos
infecciosos, son verdaderas causas pandémicas de morbilidad y mortalidad, y se relacionan frontalmente con
la estructura-función del Sistema Hematoinmune.
 

PRINCIPIOS INMUNOLOGIA

El sistema hematoinmune es un conjunto de mecanismos en red moleculares, celulares, tisulares y


sistémicos, encaminados a tres grandes funciones:
 Reconocer lo propio y tolerarlo.
 Reconocer la flora saprotica (microorganismos) de mucosas y piel, y tolerarla.
 Reconocer lo extraño y destruirlo, lo que incluye cuerpos extraños inertes, células infectadas por
patógenos, células neoplásicas propias, y células de tejidos u órganos transplantados.

¿Qué es inmunidad, inflamación y el sistema inmune?


El término “Inmunidad” hace referencia a la función del sistema hematoinmune como tal, y en particular
enfocada al reconocimiento de algo, ya sea propio como extraño. Esa inmunidad está íntimamente
relacionada con otro término, y es el de “Inflamación”, en cuanto ambos son tanto causa como consecuencia
del otro, a manera de un círculo vicioso. En ese orden de ideas, la inmunidad puede generar una mala o una
buena respuesta inflamatoria, que a su vez generará una mala o una buena inmunidad, y de ello dependerá a
su vez, la persistencia o la resolución de un proceso inflamatorio.
Otra forma de conceptuar esto, es que la inflamación es un sistema de adaptación frente al daño, lo cual
decantará en una inmunidad, que conllevará a la recuperación de una homeostasis e integridad del tejido, del
órgano y del organismo.

ORGANIZACIÓN Y CLASIFICACION DE COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

 Clasificación por tipo de Inmunidad: innata y adquirida


 Clasificación por especificidad de inmunidad: específica e inespecífica : especifica a una respuesta
antigenica propia de un organismo, inespecifica a la variabilidad de contaminacion y repusta frente a diversos
antigenos y anticuerpos
 Clasificación por tipo de actor: celular y humoral(sérica): celular: encargado a reconocimiento especifico
de los componentes celulares , serica: en reconocimiento al tranporte por medio circulatorio, hasta
identificacion de autoanticuerpos
 Clasificación por tipo de Inflamación: de rechazo y tolerógena, tolerogena, referencia a lo que nuestro
organismo es capaz de tolerar por un cierto periodo de respuesta
 Clasificación por componente celular y tisular: mieloide y linfoide: mieloide en referencia a la
homeostasis dada por la medula osea, y linfoide al sistema linfatico en general, para reconocimiento celular.

Este tipo de inmunidad es la que es congénita a todo miembro de la especie humana, en tanto está
prediseñada para responder de manera inespecífica, frente a un muy amplio set de antígenos, tanto propios
(para tolerarlos y eludir el daño de los mismos) como extraños (para tolerar en el caso de la flora saprófita,
como para destruir agentes colonizadores e invasores).
Hay varios mecanismos de reconocimiento de inmunidad innata, y en la actualidad se ha encontrado que
muchos componentes estructurales y significativos de un ente biológico, pueden ser reconocidos, como por
ejemplo los compomenetes al interior celular reconocido de los diversos patógenos.

Estas moléculas estructurales y significativas, cuando provienen a partir de células y tejidos propios, dandose
como respusta un sistema de alerta primario se reconoce como “Alarminas”. 

En cuanto a las células de los recubrimientos epiteliales, al igual que los leucocitos fagocíticos, poseen
receptores especializados de reconocimiento tales como los TLR (del inglés-Toll like receptor-) que se
encuentran en particular en la superficie celular y en el sistema de endosomas-fagosomas.
Cuando la inmunidad innata no se da abasto en ser eficiente y efectiva, acaba activando la inmunidad
adaptativa, y esta a su vez, amplifica la respuesta de inmunidad innata.
La inmunidad innata puede ser de dos tipos: 
 Humoral o sérica: son moléculas solubles.
 Celular: son las células del sistema leucocitario mononuclear fagocítico.
Ambos tipos forman bucles de retroalimentación positivo internos, y de manera cruzada, es decir, un sistema
humoral como el Complemento (ver más abajo), acaba retroalimentándose positivamente a él, pero a su vez
activando al sistema celular leucocitario mononuclear fagocítico.

SISTEMA LEUCOCITARIO FAGOCITICO

Este sistema está caracterizado por:


Se reconocen dos grandes tipos de células:

Monomorfonucleares o mononucleares: monocitos, células dendríticas y macrófagos . Por otro lado, una


célula mononuclear no mieloide, sino linfoide, es la célula asesina natural NK o (Natural Killer), la cual es una
célula citotóxica que reconoce innatamente células cancerosas y células infectadas por virus.

Polimorfonucleares: neutrófilos, basófilos y eosinófilos. Es importante recordar que:


 Los neutrófilos son células que responden y nos defienden frente a bacterias y hongos extracelulares
(levaduras como las cándidas).
 Los basófilos son células de hipersensibilidad tipo I(ver más abajo), pero adicionalmente cumplen un papel
de protección frente a parásitos vermiformes(nematelmintos y platelmintos), hongos extracelulares y pólenes
vegetales.
 Los eosinófilos según el conocimiento actual, son células que poseen una enzima que degrada la
histamina, es decir, la histaminasa. Así mismo, los eosinófilos cumplen labores de función frente a frente a
parásitos vermiformes (nematelmintos y platelmintos), hongos extracelulares y pólenes vegetales.

Este sistema tambien tiene la capacidad de patrullar tejidos y órganos, y se ubican en los corios, tales como la
dermis (piel), las láminas propias de las mucosas, y los estromas de los órganos, y claro esto también incluye
su función de vigilancia también en sangre, cuando ellas son células circulantes.
Tras reconocer antígenos, aquéllas que se encuentran en corios, migran hacia tejidos linfoides secundarios
(tejidos linfoides asociados a mucosas, ganglios linfáticos), para presentar fragmentos de antigenos a ser
reconocidos por los linfocitos T.

La principal célula de reconocimiento y presentación del organismo humano es, la célula dendrítica, y en ese
orden luego está el macrófago.

SISTEMAS PLASMATICOS, PROTEASICOS DE INMUNIDAD

Estos son sistemas de proteínas solubles plasmáticas, de producción predominantemente hepática, e incluye
cuatro sistemas principales:
Vía de la coagulación: su producto final es la fibrina. Sus dos rutas de activación: tanto la intrínseca como la
extrínseca.
Vías intrínseca y extrínseca de la coagulación.

Vía de la fibrinólisis: su producto final es la plasmina. Se sustenta sobre el precursor hepático denominado
Plasminógeno, el cual es llevado por proteasas hacia plasmina, la cual tiene capacidad trombolítica y colabora
en la regeneracion celular y de tejidos.

Complemento:

Es uno de los componentes fundamentales de reconocimiento celular hacia la respuesta de defensa


inmunologica, el cual su funcion principal es activar los procesos de lisis celular o destruccion de celulas
inflamatorias y llevando a cabo el proceso denominado como apoptosis.

tiene cuatro rutas:

 Vía alterna: activada por reconocimiento directo de superficies de células a atacar.


 Vía clásica: activada por reconocimiento de anticuerpos con capacidad fijadora de complemento.
 Vía de las Pentraxinas: activada por la asociación de proteínas como la proteína C reactiva, a la superficie
de células a atacar.

Un nodo común a las 3 rutas, es el Factor XII de Hageman de la coagulación, el cual puede ser activado
como ruta final a todas las rutas, pero a su vez es un factor que termina activándolas, generando así un
circuito de reverberación y amplificación.

Los resultados finales de la activación de este sistema de proteasas son: 

. Hemostasis inicial y fibrinólisis , excepto si hay algún condicionante de anormalidad. 


. Activación de la inmunidad innata
. Reclutamiento de la inmunidad específica celular (linfocitos B y linfocitos T), ya para que estos puedan
aumentar la posibilidad de reconocer antígenos, o ya para estimular el proceso de reconocimiento que se ha
dado, de manera estimulatoria. 
. Producción de proteínas de inmunidad innata (en particular del complemento) que son directamente
citotóxicas, en particular el complejo de ataque a membrana derivado del complemento. 

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Este tipo de inmunidad es específica, es decir, es activada y/o dirigida a reconocer un antigénico. En la
especie humana, existen dos sistemas de reconocimiento específicos

Inmunidad Adaptativa LINFOIDE T: Sistema del Receptor de Célula T(TCR)

Estos receptores reconocen sólos dos tipos de combinaciones:


 TCR1: es un tipo de receptor de cadenas, que sólo se expresa en linfocitos T de piel y mucosas, y se
ubican generalmente en el grosor del epitelio de piel y mucosas. Reconoce antígenos NO PROTEICOS, ES
DECIR: LIPÍDICOS.
 TCR2: es un tipo de receptor que se expresa ampliamente en el organismo, y reconoce antigenos
derivados del procesamiento de un antígeno de mayor tamaño, en el contexto de presentación:
- HLA I: plataforma de presentación presente en la superficie de todas las células del cuerpo, y que expresa
patrones proteicos interiores de la células, es decir, incluye, derivados de proteínas estructurales y funcionales
de la célula normal, de proteínas oncogénicas, y de proteínas derivadas de agentes infecciosos.
- HLA II: plataforma de presentación presente sólo en células leucocitarias del sistema fagocítico mononuclear
y polimorfonuclear. Esta ruta, para el procesamiento de proteínas antigénicas necesita de la Ruta Lisosomal

Inmunidad Adaptativa LINFOIDE B: Sistema del Receptor de Célula B (BCR)


Los linfocitos B son producidos en la medula ósea (linfopoyesis linfoide primaria B), donde proliferan. Estos
linfocitos B mediante mecanismos de recombinación genética producen millardos de posibilidades de
reconocimiento antigénico, pero se ha demostrado que sucede casi una apoptosis del 80% de las células que
se producen normalmente, es decir, que el repertorio que tenemos para reconocer antigénicos por medio del
BCR, es tan sólo un 20% de los linfocitos B que se producen a nivel medular. Los linfocitos B que se
encuentran en la medula ósea están inmaduros, y tan pronto como salen a sangre periférica, se transforman
en linfocitos B maduros. Si un linfocito B llega a reconocer su contraparte antigénica, prolifera en un tejido u
órgano linfoide secundario, y da origen a una clona de células, de las cuáles un 95% son células hijas que se
transforman a células plasmáticas(o plasmocitos), con capacidad de producir una versión del BCR soluble que
reconoció al inicio del proceso, de manera específica al antígeno, y es entonces que estas versiones solubles,
se denominan inmunoglobulinas o anticuerpos.

El 5% de células restantes, son células que se denominan linfocitos B de memoria, y que tienen la capacidad
de activarse en próximas ocasiones, en las cuales el sistema inmune se exponga de nuevo al mismo
antígeno, o a un antígeno derivado o similar al primero.

En relación con los distintos tipos de Ig, es decir “isotipos”, es fundamental recalcar su rol: 

IgA: es el anticuerpo de piel, mucosas y secreciones corporales (líquidos biológicos). 


IgM: es un anticuerpo de fase aguda de respuesta. 
IgG: son cuatro tipos distintos de anticuerpos, y se asocian más con la respuesta de memoria.
IgE: es un anticuerpo de piel y mucosas, y cumple un papel importante de respuesta inmune en estos sitios, y
con una efectividad de respuesta frente a parásitos de tipo vermiformes, algunos hongos extracelulares y
pólenes vegetales.. 
IgD: es una versión soluble, de las moléculas del complejo de receptor que acompaña al BCR en la superficie
de los linfocitos B. La inmunidad adaptativa: la conexión entre linfocitos T y linfocitos B

DATOS IMPORTANTES A RECORDAR:


 Mielopoyesis: formación de células mieloides y linfoides B(vírgenes) en la medula ósea roja de los huesos
largos.
 Linfopoyesis T primaria: formación de células linfoides T vírgenes en el Timo.
 Linfopoyesis T secundaria: formación de células linfoides T activadas en tejidos (tejidos linfoides
asociados a piel y mucosas: CALT, MALT, GALT, UALT, BALT) y órganos linfoides secundarios(ganglios
linfáticos y bazo).
 Linfopoyesis B primaria: formación de células linfoides B vírgenes en la medula ósea.
 Linfopoyesis B secundaria: formación de células linfoides T activadas en tejidos (tejidos linfoides
asociados a piel y mucosas: CALT, MALT, GALT, UALT, BALT) y órganos linfoides secundarios(ganglios
linfáticos y bazo).

INMUNOLOGIA CLINICA Y REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Las reacciones de Hipersensibilidad son como tal, los diversos tipos de inflamación que se pueden
desencadenar frente a diversas noxas, pero que en situaciones de anormalidad, como puede ser patógenos
de genética virulenta, elevada carga antigénica de patógenos, defectos en la inmunogenética del huésped, o
por situaciones de índole epigenética(fármacos inmunosupresores, desnutrición…), pueden desencadenar
reacciones potencialmente morbiles y/o mortales, que necesitan de soporte médico fármaco-terapéutico.

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