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Médico Cirujano y Partero

Enfermedades tropicales 2020-A


Dr. Alfonso Rodríguez
“Enfermedad de Lyme”

René Cantor Castillo


A 22 de mayo de 2020.
Generalidades de la enfermedad
-Delimitación y definición de la enfermedad
La enfermedad de Lyme es la enfermedad transmitida por vectores más común en los Estados
Unidos. La enfermedad de Lyme es causada por la bacteria Borrelia burgdorferi y, rara vez,
por Borrelia mayonii .

-Historia
La primera descripción de la enfermedad de Lyme fue realizada en 1883 por Alfred Buchwald;
posteriormente en 1902, lo hicieron Karl Herxheimer y Kuno Hartmann en pacientes con
acrodermatitis crónica atrófica (ACA). A principios del siglo XX, Benjamin Lipschutz y Arvid
Afzelius hicieron las primeras descripciones del eritema crónico migrans (ECM) en Europa.
Afzelius describió la asociación de las lesiones de ECM con la mordedura de una garrapata en
1910.

Casi 70 años después, se reconoció la artritis de Lyme, cuando en 1975 se estudiaron un total
de 51 pacientes con diagnóstico de artritis reumatoide juvenil en residentes de tres
comunidades contiguas de la ciudad de Connecticut, en EE.UU.: Old Lyme, Lyme y East
Haddam. Esto llevó a Steere a la descripción completa de la infección y su asociación con un
vector. Sin embargo, hasta 1982 Burgdorfer no aisló el microorganismo causal que se
encontraba dentro del tracto gastrointestinal de la garrapata Ixodes, concluyendo que se
trataba de una espiroqueta. Sobre la base de las características ultraestructurales y el análisis
del ADN, la espiroqueta de la enfermedad de Lyme fue identificada como miembro del género
Borrelia, y recibió el nombre de B. burgdorferi en honor a su descubridor.

-Variantes clínicas
➢ Estadio I: infección temprana localizada, va desde el momento que
ocurre la mordedura de garrapata hasta la inoculación de Borrelia
spp. Aparece la lesión clásica eritema migratorio, este caracteriza
por una placa eritemato-violácea, indolora, que crece de manera
centrífuga mientras su centro se aclara. En ocasiones se presenta
con múltiples lesiones de EM, que pueden ser el resultado de la
diseminación hematógena de la bacteria, de múltiples mordeduras
de garrapata o de la diseminación local de la espiroqueta. Es común
que se acompañe de síntomas gripales, con tos, rinitis, sinusitis,
odinofagia, cefalea y linfadenopatía regional.

➢ Estadio II: infección temprana diseminada El inicio


es variable, las manifestaciones pueden presentarse desde la primera
semana postinfección hasta meses más tarde y es común que existan
períodos asintomáticos. Clínicamente se caracteriza por un nódulo o placa
de 1-5 cm de tamaño, eritemato-azulado, no doloroso, de consistencia
suave, de bordes bien definidos y superficie ligeramente atrófica. Este
estadio se caracteriza por involucrar otros sistemas; las espiroquetas se
diseminan con afección del sistema músculo esquelético (60%), piel (20-
25%), sistema nervioso central (SNC) (10%) y corazón (5%). Los pacientes
presentan síntomas constitucionales: fiebre, cefalea, rigidez de nuca leve,
dolor musculoesquelético generalizado, artralgias y
ataque al estado general.
➢ Estadio III: infección tardía. Las espiroquetas pueden
sobrevivir en algunos órganos y sistemas,
desencadenando manifestaciones de carácter crónico y de difícil diagnóstico. Las
manifestaciones tardías ocurren hasta un año después de la infección. Se ha propuesto
una reacción de tipo autoinmune como resultado de una mimetización entre proteínas de
B. burgdorferi y el antígeno humano de función leucocitaria de tipo 1. A los síntomas ya
mencionados, se añaden otros como: confusión, trastornos del sueño, pérdidas de
memoria y artritis permanente debido a los problemas musculares y de las
articulaciones.

● AGENTE ETIOLÓGICO
-Características del microorganismo o agente infeccioso y clasificación.
B. burgdorferi, bacteria gramnegativa, helicoidal, microaerofílica, que mide aproximadamente
0.33 x 10-20 µm de diámetro. A diferencia del resto de las bacterias gramnegativas, B.
burgdorferi carece de lipopolisacáridos, y posee abundantes lipoproteínas de superficie.
Otra característica que la diferencia de otras bacterias es que, debido a que su membrana
externa carece de rigidez, son los flagelos los que determinan la forma de la espiroqueta.
Compuesto por un cromosoma ADN linear de 1 kb, 22 plásmidos y el genóforo bacteriano que
contiene 853 genes. El cromosoma de Borrelia es relativamente pequeño comparado con otros
cromosomas bacterianos, contiene 1’521,419 pares de bases y no posee genes para
reacciones de biosíntesis celular.

-Ciclo biológico
bacteria B. burgdorferi a través de garrapatas del género Ixodes que completan su ciclo de vida
en un periodo de dos años y durante este tiempo pasan por cuatro estadios de desarrollo:
huevo, larva, ninfa y adulto. En teoría, todas las garrapatas nacen «libres» de infección por B.
burgdorferi, ya que rara vez las madres garrapatas transmiten la espiroqueta a sus hijos. Así
pues, las larvas son incapaces de transmitir la infección.
Una vez que las larvas se alimentan de un huésped infectado, estas pueden adquirir la
espiroqueta, mantener la infección a lo largo de toda la vida y transmitirla a hospederos futuros.
El estadio de ninfa es el más peligroso para los humanos por dos razones: en primer lugar, las
ninfas son diminutas (miden aproximadamente 1 mm de diámetro) y difíciles de detectar, y, en
segundo lugar, son más activas durante los meses de verano, coincidiendo con el pico de
actividades al aire libre.
-Hospederos
Garrapatas del género Ixodes que se suelen tener un reservorio animal:

- 1) Los huevos. De ellos surgen larvas que se alimentan de la sangre de roedores


pequeños durante 3 a 5 días y después se dejan caer al suelo para convertirse en
ninfas, que se alimentan de igual forma de un reservorio animal para repetir el ciclo.
Estas ninfas mudan en el suelo o en otro animal y se transforman en adultos. Son muy
activos de mayo a agosto, meses cuando es más frecuente encontrar el mayor número
de casos. Al diferenciarse en masculinos y femeninos los individuos se reproducen en
un reservorio habitualmente de mayor tamaño y la hembra se repleta de sangre para
dejarse caer nuevamente al suelo, depositan millares de huevos y completan sus dos
años de existencia.
- 2) Las garrapatas inmaduras (larvas y ninfas). Se alimentan de diversas especies de
animales. La I. ricinus, por ejemplo, ha sido encontrada en 317 diferentes especies (148
mamíferos, 149 aves y 20 tipos de reptiles).Los humanos se infectan en las áreas
boscosas y húmedas, pero en algunos lugares de EE.UU. han sido adquiridos en
parques y en los patios que circundan las viviendas. Ciertas especies de hospederos
tienen mayor importancia en el ciclo biológico de estas garrapatas.
- 3) El Apodemus leucopus (ratón de patas blancas). Es el hospedero competente en
EE.UU., mientras que el Apodemus flavicollis es el de mayor importancia en Europa. El
venado (Odocoileus virginianus) es un importante hospedero para la garrapata adulta;
sin embargo, no lo es para las infectadas con Borrelia burgdorferi. Estudios en tal
sentido han demostrado que sin la presencia del venado disminuye notablemente el
número de garrapatas.
-Hábitat
Zonas donde haya presencia de haya garrapatas y huevecillos infestados con B. burgdorferi,
Bosques donde habitan los venados cola blanca y zonas endémicas

-Mecanismo de virulencia
La expresión génica de la proteína A de la superficie externa (OspA) se expresa en la superficie
de B. burgdorferi residente en el intestino medio de las garrapatas no alimentadas liga de forma
específica a las proteínas intestinales.
Cuando se “ingiere”, la expresión de esta proteína se reprime, lo que permite a la espiroqueta
emigrar hacia las glándulas salivales y que se regule al alza la expresión de la proteína C de la
superficie externa [O spC), que parece fundamental para la transmisión de las garrapatas a los
mamíferos.

● PATOGENIA
-Mecanismo de transmisión
La enfermedad de Lyme es una infección transmitida por garrapatas y causada por la
espiroqueta Borrelia burgdorferi, Entre 3 y 32 días después, el microorganismo migra
localmente en la piel cerca de este sitio, se disemina por vía linfática produciendo adenopatías
regionales o se disemina en la sangre a otros órganos o a otros sitios de la piel. Inicialmente se
produce una reacción inflamatoria (eritema migratorio) antes de que haya una respuesta en
anticuerpos significativa frente a la infección (conversión serológica).

-Órganos afectados
Piel, articulaciones, corazón y sistema nervioso central.

-Respuesta general del hospedero


La bacteria Borrelia spp. debe adaptarse a ambientes muy diferentes, ser capaz de sobrevivir
en el intestino de la garrapata, pasar a través de las glándulas salivales de esta y penetrar en el
torrente sanguíneo del huésped, evadiendo la respuesta inmunológica para diseminarse al
tejido blanco. Esta transición está mediada por algunas proteínas de superficie de la bacteria, y
su expresión es regulada en las diferentes fases de la infección. Por otro lado, la garrapata
posee receptores específicos para estas proteínas, lo cual apoya la idea de una cooperación
evolutiva entre la garrapata y su patógeno.

-Enfermedades que ocasiona


Eritema, meningitis, poli neuropatía, miocarditis, artralgia, artritis

-Respuesta general del hospedero


Borrelia debe adaptarse a ambientes muy diferentes, ser capaz de sobrevivir en el intestino de
la garrapata, pasar a través de las glándulas salivales de esta y penetrar en el torrente
sanguíneo del huésped, evadiendo la respuesta inmunológica para diseminarse al tejido blanco.
Esta transición está mediada por algunas proteínas de superficie de la bacteria, y su expresión
es regulada en las diferentes fases de la infección. Por otro lado, la garrapata posee receptores
específicos para estas proteínas, lo cual apoya la idea de una cooperación evolutiva entre la
garrapata y su patógeno

-Enfermedades que ocasiona


Eritema, meningitis, poli neuropatía, miocarditis, artralgia, artritis

-Manifestaciones clínicas generales


➢ Estadio I: infección temprana localizada. Aparece la lesión clásica eritema migratorio,
este caracteriza por una placa eritemato-violácea, indolora, que crece de manera
centrífuga mientras su centro se aclara. En ocasiones se presenta con múltiples
lesiones de EM, que pueden ser el resultado de la diseminación hematógena de la
bacteria, de múltiples mordeduras de garrapata o de la diseminación local de la
espiroqueta. Es común que se acompañe de síntomas gripales, con tos, rinitis, sinusitis,
odinofagia, cefalea y linfadenopatía regional.

➢ Estadio II: infección temprana diseminada. Clínicamente se caracteriza por un nódulo


o placa de 1-5 cm de tamaño, eritemato-azulado, no doloroso, de consistencia suave, de
bordes bien definidos y superficie ligeramente atrófica. Este estadio se caracteriza por
involucrar otros sistemas; las espiroquetas se diseminan con afección del sistema
músculo esquelético (60%), piel (20-25%), sistema nervioso central (SNC) (10%) y
corazón (5%). Los pacientes presentan síntomas constitucionales: fiebre, cefalea, rigidez
de nuca leve, dolor musculoesquelético generalizado, artralgias y ataque al estado
general.
➢ Estadio III: infección tardía. Las manifestaciones tardías ocurren hasta un año
después de la infección. A los síntomas ya mencionados, se añaden otros como:
confusión, trastornos del sueño, pérdidas de memoria y artritis permanente debido a los
problemas musculares y de las articulaciones.

➢ Las anomalías neurológicas se desarrollan en un 15% de los pacientes en las


semanas o meses posteriores al eritema migratorio ( antes de la aparición de artritis),
suelen durar meses y en general resuelven completamente. Las más comunes son la
meningitis linfocítica (pleocitosis del LCR de unas 100 células/μL) o la
meningoencefalitis, la neuritis craneal ( parálisis de Bell), que puede ser unilateral) y las
radiculopatías sensoriales o motoras, solas o combinadas.
➢ Las anomalías miocárdicas se producen en aproximadamente el 8% de los pacientes
semanas después del eritema migratorio. Incluyen grados variables de bloqueo
auriculoventricular (de primer grado, de Weckenbach, o de tercer grado) y, rara vez,
miopericarditis con dolor torácico, reducción de las fracciones de eyección y
cardiomegalia.
➢ EPIDEMIOLOGÍA.
Distribución de la enfermedad
En México se reporta la presencia de tres especies de Ixodes, el vector de la enfermedad de
Lyme. También el Ixodes scapularis, el más frecuente vector en Estados Unidos, en zonas de
Coahuila y zonas del Sur de Texas. Además, se identificaron Ixodes en Baja California, la
Península de Yucatán, el Golfo de México y la zona del Noreste de la república Mexicana.
Se produce entre Maine y Virginia, y en Wisconsin, Minnesota y Michigan. En la costa oeste, la
mayoría de los casos ocurre en el norte de California y Oregón. La enfermedad de Lyme
también aparece en Europa, en toda la ex Unión Soviética y en China y Japón.

-Frecuencia
En los a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), se notificaron
28,921 casos confirmados y 7,500 casos probables de la enfermedad de Lyme en el 2019.

-Grupos de riesgo
La mayoría de los casos afecta a niños y adultos jóvenes que viven cerca de zonas boscosas y
personal que trabaja en: Construcción,jardinería ornamental, silvicultura, limpieza de maleza,
agrimensura, agricultura, ferroviario, petrolífero, servicios públicos, mantenimiento de parques o
flora y fauna y otros sectores que requieren trabajos al aire libre.

-Reservorios
*Ratas y ratones. *Venado cola blanca *Perros (transmiten la espiroqueta al humano).

-Vectores
El vector principal de la borreliosis de Lyme es una garrapata del género Ixodes (garrapata
dura). Son vectores competentes: I. scapularis, I. pacificus e I. persulcatus, todas
pertenecientes al complejo Ixodes ricinus.

Estado de portador
Entre 3 y 32 días después, el microorganismo migra localmente en la piel cerca de este sitio, se
disemina por vía linfática produciendo adenopatías regionales o se disemina en la sangre a
otros órganos o a otros sitios de la piel.

● DIAGNÓSTICO
-Clínico
El diagnóstico de enfermedad de Lyme se basa en el hallazgo de eritema migratorio
generalmente se diagnostica clínicamente, ya que se desarrolla antes de que las pruebas
serológicas se hagan positivas además se toman en cuenta los signos y síntomas clínicos
objetivos en un paciente que habita o ha viajado a un área endémica y que presenta títulos
elevados de anticuerpos contra B. burgdorferi.

-Laboratorial
-Serología Las pruebas serológicas pueden apoyar el diagnóstico, pero no siempre son
esenciales para realizarlo.

Se realiza de primera instancia un ELISA, seguido de un western inmunoblot (WB) en caso de


ser positiva la primera prueba: Cuando se realiza el WB dentro de las primeras cuatro semanas
de inicio de la enfermedad, se recomienda realizar tanto inmunoglobulina M (IgM) como
inmunoglobulina G (IgG). El diagnóstico serológico es más complicado en Europa y en México
debido a la presencia de múltiples genoespecies de B. burgdorferi s.l.
Cultivos. Sin duda, el mejor método para confirmar una infección activa es el cultivo de B.
Burgdorferi sensu lato, que está siendo utilizado cada vez con más frecuencia por médicos de
ambos lados del Atlántico.
La espiroqueta de Lyme puede ser recuperada de varios tejidos, entre los cuales se encuentran
especímenes de biopsias de piel y lavado de lesiones de EM, biopsias de lesiones de ACA y de
linfocitoma borrelial, además de líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre.

● TRATAMIENTO
El manejo de pacientes adultos con enfermedad de Lyme localizada temprana o diseminada
temprana, en presencia de EM y ausencia de manifestaciones neurológicas y/o bloqueo
auriculo-ventricular (AV) completo:
-10-21 días de doxiciclina oral 100 mg dos veces al día,
-14-21 días de amoxicilina oral 500 mg tres veces al día o
- 14-21 días de cefuroxima oral 500 mg dos veces al día.

En caso de alergia, intolerancia o presencia de otras contraindicaciones para el uso de


doxiciclina, se recomienda:
-Azitromicina oral 500 mg al día durante 7-10 días
-Claritromicina oral 500 mg dos veces al día durante 14-21 días o
-Eritromicina oral 500 mg cuatro veces al día durante 14-21 días.

Para los niños menores de ocho años de edad en quienes está contraindicado el uso de
tetraciclinas, el tratamiento recomendado en enfermedad de Lyme temprana localizada o
diseminada:
-Amoxicilina oral a dosis de 50 mg/kg/día, dividida en tres dosis al día, o
-Cefuroxima oral 30 mg/kg/día en dos dosis al día.

Se recomienda el tratamiento intrahospitalario con monitorización cardíaca continua en


aquellos pacientes que presenten disnea, síncope o dolor retroesternal, así como en
aquellos con bloqueo AV de segundo y tercer grados y para los que se presentan con
bloqueo AV de primer grado asociado a un intervalo PR prolongado (> 300 ms). El
tratamiento intrahospitalario deberá realizarse:
-Ceftriaxona intravenosa 2 g al día y posteriormente continuar con doxiciclina oral como
mantenimiento.

Los pacientes con artritis de Lyme pueden ser tratados con antibióticos por v.o. o intravenosos;
la mayoría de ellos presentan mejoría durante el primer mes de tratamiento. Se recomienda:
-Doxiciclina oral 100 mg dos veces al día.
-Amoxicilina oral 500 mg tres veces al día o
-Cefuroxima oral 500 mg dos veces al día durante 28 días en pacientes adultos en ausencia de
manifestaciones neurológicas.

La prevención del acceso de las garrapatas a la piel incluye las siguientes medidas:

1. Permanecer en caminos y vías.


2. Colocar los pantalones dentro de las botas o las medias.
3. Vestir camisas de manga larga.
4. Aplicar repelentes con dietiltoluamida (DEET) en las superficies de la piel.
La DEET debe usarse con precaución en niños muy pequeños porque se informaron reacciones
tóxicas. La aplicación de permetrina sobre la ropa mata las garrapatas en forma efectiva. En las
áreas endémicas, resulta fundamental la búsqueda frecuente de garrapatas, en particular en
áreas con pelo y en los niños.

Las garrapatas de mayor tamaño deben extraerse con cuidado y no deben aplastarse entre los
dedos porque de esta manera se puede transmitir la enfermedad. El cuerpo de la garrapata no
debe sostenerse ni comprimirse. La tracción gradual de la cabeza con una pequeña pinza
desaloja la garrapata. El punto donde la garrapata estaba adherida debe limpiarse con un
hisopo embebido en alcohol.
La aplicación de vaselina en gel, alcohol, fósforos encendidos y otros irritantes no es eficaz para
eliminar a las garrapatas, y no deben emplearse.

No hay métodos prácticos para eliminar garrapatas en áreas extensas, pero pueden reducirse
las poblaciones en áreas endémicas a través del control de las poblaciones de pequeños
animales.

BIBLIOGRAFÍAS:

● M. E. García-Meléndez, C. Skinner-Taylor, J. C. Salas- Alanís , J.Ocampo Candiani;


Enfermedad de Lyme: actualizaciones, Gaceta Médica de México. 2014;150: 84-95:
(Fecha de aceptación: 10-10-2013) [INTERNET]. Disponible en:
http://www.anmm.org.mx/bgmm/2014/1/GMM_150_2014_1_084-095.pdf

● Larry M. Bush , Ch. E. Schmidt, M. T. Perez ; Enfermedad de Lyme. [INTERNET]. 2020


Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ.,
USA: Disponible en:
https://www.msdmanuals.com/es-mx/professional/enfermedades-
infecciosas/espiroquetas/enfermedad-de-lyme

● Herrera Lorenzo, Orestes, Infante Ferrer, José, Ramírez Reyes, Carlos, & Lavastida
Hernández, Hugo. (2012). Enfermedad de Lyme: historia, microbiología, epizootiología y
epidemiología. Revista Cubana de Higiene y Epidemiología, 50(2), 231-244. Recuperado
en 22 de mayo de 2020, de http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-
30032012000200012
● https://www.cdc.gov/lyme/index.html

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