UNIVERSIDAD EAN

FACULTAD DE INGENIERÍA

PROYECTO:

Diseño de un sistema de liberación controlada de fármaco a través de la piel mediante el

principio de difusión en parches transdérmicos

PRESENTADO POR:

VALENTINA DEVIA M
ALEJANDRO MONTAÑEZ H

TUTOR:
REYNEL HUMBERTO GÓMEZ ALFONSO

BOGOTÁ, 1 DE MAYO 2020

Resumen
Teniendo en cuenta lo planteado para el diseño del parche transdérmico es importante así el
calculo de la transferencia de masa, utilizando la difusion y la ley de Fick, en base a esto, se
plantearon diferentes ecuaciones para solucionar los objetivos propuestos obteniendo un flujo
de 0,015161998 μg/h cm^2 ​y un na permeabilidad de 0,2% lo bastante baja para que el
farmaco sea absorbido por la piel teniendo en cuenta que tiene un espesor de 0.04 mm
(epidermis) a una temperatural normal de 37 °C esto nos permitio mantener una estabilidad
inicial de las dimensiones del parche y la adecuada utilidad el cual se tenia pronesticado para
una dosis de dos horas perimitiendole a la persona estar estable sin preocuparse por dejar de
consumir su farmaco..

Introducción
La piel es el órgano más grande y cuya función principal es proteger, actuando como barrera
física, es una estructura semipermeable con un alto grado de selectividad, un elevado índice
de resistencia y con gran capacidad aislante, lo que dificulta e impide el acceso de sustancias
del medio externo a nuestro organismo; para superar las barreras, la industria farmacéutica ha
diseñado nuevos sistemas que faciliten el paso a través de la barrera difusional epidérmica,
uno de los más conocido es el parche transdérmico.

Los parches transdérmicos, son unos dispositivos adhesivos que se aplican sobre la piel y que
van liberando medicamentos en nuestro caso Alprazolam que terminan llegando a la sangre
de manera continua a lo largo de una serie de horas, este fármaco tiene como función
disminuir la ansiedad, además, posee propiedades sedantes, hipnóticas y anticonvulsivas.
 Figura 1 ​https://encrypted

Este esquema nos muestra que fuera del fenómeno de reparto en las interfases, el perfil
de la concentración percutánea de una molécula es esencialmente determinado por la
disminución de la concentración en el estrato córneo que actúa como función barrera. En
estas condiciones y en una primera aproximación, las características del transporte a través de
la piel pueden ser deducidas de las propiedades de difusión sobre el estrato córneo y nos
permitirá la utilización de las leyes de Fick como base teórica del transporte de una molécula
a través de la piel.

Figura 2
https://mail.google.com
El flujo sanguineo de la piel se encuentra a 0.2 mm de la superficie de la piel la cual proveen
condiciones “sink” o perfecto sumidero para la mayoría de las moléculas que permean a
través de la piel es decir que permite que la concentración de las moléculas permeadas sea
próxima a cero y que la diferencia de concentraciones resultantes favorezca la difusión.

El parche transdermico tiene una estructura la cual es la siguiente:

Figura 3. ​https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images

Metodología
El alprazolam ( C 17 H 13 ClN 4 ) es un fármaco que pertenece a la familia de las
benzodiazepinas y se utiliza para el tratamiento de los estados de ansiedad, en específico para
las crisis de angustia, agorafobia, ataques de pánico y estrés intenso; est sustancia tiene una
masa molar de 308,765g/mol y un punto de ebullición de 509°C.
Es una sustancia moderadamente lipofilia, lo que facilita su ingreso al sistema nervioso
central, para tener una medida de esta lipofilia se determina el coeficiente de reparto (P) entre
la membrana que se debe atravesar y el vehículo, en nuestro caso los parches transdérmicos,
que lo contiene; a un nivel biofarmacéutico este coeficiente se establece utilizando un sistema
bifásico ( octanol/ agua ), para el alprazolam es Log P 1,75 - 2,12 (Yalkowsky y Roseman)
cuando este valor es mayor a 1 lo que significa que la sustancia presenta mayor afinidad hacia
la fase octanolica que por la acuosa.
Cuando en un sistema termodinámico multicomponente hay un gradiente de concentración,
se origina un flujo irreversible de materia, desde las altas concentraciones a las bajas, es
decir, desde el parche transdérmico hacia la piel,a este flujo se le conoce como difusión. La
difusión tiende a devolver al sistema a su estado de equilibrio, de concentración constante y
es ahí en donde ubicamos la ley de Fick que nos dice que el flujo difusivo que atraviesa una
superficie es directamente proporcional al gradiente de concentración.

Modelo matemático planteado

-​ Ley de la difusión de Fick

(C 1 −C 2 )
J =D h
(ecuación 1)

• J, es el flujo del principio activo (expresado en g.cm-2.h-1)

• C1 (expresado en g/cm3) la concentración en el estrato córneo en las proximidades de
la interfase externa.
• C2 (expresado en g/cm3) la concentración en el estrato córneo en las proximidades de
la interfase con la epidermis viable.
• h (en cm) sería el espesor del estrato córneo.

- Difusión

• n parámetro asociado al solvente (2.6 para agua, 1.9 para metanol, 1.5 para etanol, 1
para los líquidos no asociados)
• M B masa molar del disolvente (agua)
• T temperatura corporal promedio en K
• μ viscosidad del solvente en cP
• V A volumen molar del soluto (alprazolam)

- En esta descripción, D es el coeficiente de difusión medio y no tiene en cuenta la

estructura interna del estrato córneo, pero es representativo de una membrana inerte.
Los valores de C1 y C2 son concentraciones de fármaco dentro de la membrana (estrato
córneo) y no son conocidos. Si asumimos un valor único para el coeficiente de reparto
(K) de la substancia entre la fase externa y interna (acuosa) y los lípidos del estrato
córneo (lipófilos) se puede escribir que, P = C 1 /C d = C 2 /C r (ecuación 2) después se cumple
que C 1 = P C d (ecuación 3) y C 2 = P C r (ecuación 4)

Se reemplazar la ecuación 3 y 4 en la ecuación 1:

(C d − C r )
J = DAB P h

• Cd es la concentración de fármaco en la fase externa, es decir en el compartimento

dador (superficie del estrato córneo).

• Cr es la concentración de fármaco en la fase interna, es decir en el compartimento

receptor (epidermis viable).

C r se toma cero, ya que,dado que en la dermis o epidermis se limpia una cantidad importante
de fármaco durante la irrigación sanguínea.

- Constante de permeabilidad
DP
Kp = h
(ecuación 5)

Resumido
J = K p C d (ecuación 6)

Es necesario conocer cómo se transfiere el fármaco a través de la piel en determinado tiempo

para eso se hace uso de la siguiente ecuación:

1 dQ
J= s dt
(ecuación 7)
dQ
• dt
principio activo que cambia en un intervalo de tiempo
• S superficie de difusión

- ​Expresión teórica de la cinética de paso de una molécula

 1 dQ
Se llega a esta ecuación integrando J = S dt
obteniendo Q = J S t reemplazando en la
ecuación 7 ( se considera constante la concentración en la fase dadora )

D P Cd
Q= h
S t = K p C d t S (ecuación 8)

modificación de la anterior ecuación :

Q = S K p C d ( t − T l) (ecuación 9)

-​ Tiempo de latencia

D
Tl = (ecuación 10)
6 h2

Resultados y análisis

En la tabla.1 se muestra el resultado de flujo estable que permite que la permeabilidad del
farmaco en la piel sea bajo, ademas, se obtuvo un tiempo latente o tambien conocido como
periodo latente, esto es lo que tarda el farmacoen llegar hasta la capa de la epidermis con
concentración constante de la parte exterior del estrato corneo a la epidermis en donde se
encuentra el riego sanguineo.

Tabla. 1
h (cm) J (μg/h cm^2) Tl (horas) S (Cm^2) Kp
0,01 0,01516199 0,056155519 16 0,002077

EL parches que deseamos diseñar es es de un sistema de difusión por reservorio esto es

relevante para hallar el coeficiente de difusión, anteriormente se suponen las concentraciones
de C 1 y C d , no se tomaron las concentraciónes de C 2 y C r tomando en cuenta las
condiciones que se dejaron claros durante el plantamiento de calculos.

Tabla. 2
C1 Cd
4,5 7,3
 P
0,6164383562

Se tomo una temperatura corporal normal para realizar los calculos de difusión del farmaco
ya que esto es importante por los aspectos de vicosidad incluyendo que se cambiaron las
concentraciones las cuales al mismo tiempo cambiaron las difusión pero se tomo un ramgo
que no pasara el rango de dosis de dos horas que se es permitido el cual es de 0.04166 gramo
por dos horas.

Tabla. 3
MB
(g/mol) n T (°K) μ cP VA
18,01528 2,6 310,15 0,692 95,004615
Dab
0,0000337

Conclusiones
➔ Analizamos la transferencia de masa y planteamos un prototipo de parche
transdermico con un sistema de liberación controlada del fármaco alprazolam.
➔ Reconocemos que el espesor, el material, la solubilidad entre otras cualidades y
especificaciones del parche transdérmico determinan el comportamiento del mismo ya
que son variables dependientes y sin estas puede que el producto salga defectuoso o
no cumpla con su objetivo.
➔ Generamos las diferentes ecuaciones para lograr determinar la tasa de liberación del
fármaco así aplicando nuestros conocimientos vistos en la unidad de estudio a la
industria farmacéutica.
➔ La constante de permeabilidad del alprazolam a través de la piel es baja, ya que
obtuvimos un flujo de 0,015 μg/h cm2 .
➔ Según lo investigado y como recomendación se debería emplear promotores de
absorción para así aumentar la difusión del fármaco a través de la estructura
anatómica de la piel.
Referencias

Welty, J., Wicks, C. and Wilson, R., (2015). ​Fundamentos De Transferencia De Momento, Calor Y
Masa​.2nded.(ebook)Mexico.Availableat:
<https://www.academia.edu/39725784/Fundamentos_de_transferencia_de_momento_calor._James_R
._Welty_2da_edici%C3%B3n_en_espa%C3%B1ol> (Accessed 31 May 2020).

Castan,H. (2014). ​Terapias oncologicas: estudio de istemas terapeuticos transdermicos y

transbucales para el trantamiento preventivo y palativo del cancer​. Universidad de Granada. España

​ exico
Smith,J. (1971).​ Ingenieria de la Cinetica Qimica . C.E.C.S.A. M

http://www.atdermae.com/pdfs/atd_30_03_02.pdf

https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/62791/FT_62791.html

https://www.google.com/url?sa=i&url=http%3A%2F%2F2011.elmedicointeractivo.com
%2Fformacion_acre2006%2Fpdf%2F993.pdf&psig=AOvVaw0J8DxVZbTon6K0x2XH
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