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¿Alguna vez te has preguntado qué son, cómo funcionan y para que sirven AMPK y mTOR?
Hoy te explicamos y damos respuesta a estas dudas.
Índice
1. Qué es AMPK y mTOR
2. Qué es AMPK
3. Qué es mTOR
4. Cuál es la relación entre AMPK y mTOR
5. Cómo funciona AMPK
6. Cómo funciona mTORC1
7. Cuál es la interacción entre AMPK y mTOR
8. ¿Cuál es la relación con la autofagia?
9. Conclusiones
10. Fuentes Bibliográficas
11. Entradas Relacionadas
AMPK también es un concepto que se utiliza de forma generalizada pero errónea ya que
AMPK es una familia de 13 quinasas que podemos encontrar en el genoma humano y debemos
especificar a cuál de las isoformas hacemos referencia para evitar confusiones.
Es importante que exista un equilibrio entre ambas proteínas, ya que hay una relación
negativa generalizada entre ellas (hay algún caso que no es así pero excede la explicación de
este artículo).
Por lo que actúan como en una carrera de relevos…
Primero corre uno y le da el testigo al otro para que continúe la carrera, y así se van alternando
para que todo funcione correctamente en el organismo.
La sobreexpresión de uno de los dos complejos lleva a una desregulación que produce
alteraciones en el estado de salud de las personas.
Figura IV. Mecanismo a través del cual la desregulación del equilibrio AMPK/mTOR conduce
a la aparición, desarrollo y resistencia de tumores.
Activación de AMPK
Leucina y mTOR
Uno de los temas más tratados es la activación de mTORC1 por la leucina, que si bien es
cierto, de nuevo es una visión parcial de un tema complejo.
Los aminoácidos en general, su concentración, en especial la presencia de leucina y arginina
en la célula modulan la subunidad RAPTOR de mTORC1.
Esto lo consiguen gracias a la activación de una subfamilia de GTPasas llamadas Rag, la cual
interactúa de forma unidireccional con RAPTOR.
Figura VIII. Efectos de dos condiciones de disponibilidad de energía sobre la
(in-)activación de mTOR.
Por eso es importante (entre muchas otras cosas) consumir proteínas para ganar masa
muscular; ¡y calorías!.
Necesitamos un superávit energético para activar uno de los principales (que no el único)
mecanismo de crecimiento celular: mTORC1.
mTORC1 también es un importante modulador de la biogénesis ribosomal, es decir, de
la proliferación de los orgánulos donde se construyen las proteínas que luego formarán
parte de nuestro tejido muscular.
Figura IX. Síntesis ribosomal de proteínas con mRNA y tRNA.
Cuál es la interacción entre AMPK y mTOR
La relación que existe entre AMPK y mTOR es compleja, y aunque a grandes rasgos se resuma
a: “antagonismo”, los mecanismos dejan la puerta abierta a posibles interacciones positivas
entre ambos factores.
A grandes rasgos la relación entre ambas proteínas es la siguiente:
Figura XI. Efectos de mTORC1 y activación downstream sobre la síntesis proteica muscular.
mTORC1 está directamente inhibido a través del bloqueo de la fosforilación de RAPTOR por
AMPK, por lo que AMPK posee un mecanismo directo de inhibición de mTORC1.
Rheb es el promotor más directo de la activación de mTORC1, que también es bloqueado
directamente por un mecanismo independiente de AMPK pero dependiente de la baja
disponibilidad energética en la célula: PRAK.
AMPK también activa TSC, dos complejos funcionales que bloquean Rheb, por lo que AMPK
también posee mecanismos indirectos de bloqueo de mTORC1, TSC se inhibe por la
activación de la vía de la insulina dependiente de PI3K-Akt que regula también mTORC2, por
lo que este subcomplejo posee la capacidad de enfrentar la acción de AMPK sobre la inhibición
de mTORC1.
Figura XII. Cascada de activación IRS-PI3K-AKT sobre la activación de mTORC1.
} Figura XIII. Activación e inactivación de ULK1 por fosforilación mediada por mTORC1 y
AMPK.
Ambos mecanismos regulan el proceso de autofagia, que a su vez regula procesos como
el envejecimiento, la aparición de determinados tipos de cáncer, alteraciones
neuroendocrinas…
Conclusiones
Mientras estén equilibrados fisiológicamente no hay ningún problema por el
que preocuparse.
Ni nada que ayunar, ni nada que restringir…, no os preocupéis tanto de los mecanismos
moleculares que subyacen determinados efectos fisiológicos y concentraos en mantener
un estilo de vida lo más saludable posible, acorde a vuestros objetivos.