Resumen

Regulación excesiva de la vía de interferón tipo I en ganado de engorde infectado

persistentemente con el virus de la diarrea viral bovina

En este estudio es importante porque da a conocer como se puede diferenciar a nivel

molecular mediante la secuencia genomica del ARN del agente de la diarrea viral bovina
dandose a conocer que hay clasificación en cuanto a tipo ,subtipo y efecto o no citopatico
de acuerdo al comportamiento del virus en el cultivo celular el propósito de este estudio
fue utilizar RNA-seq para identificar transcripciones y redes de genes expresadas
diferencialmente en bovinos naturalmente PI con BVDV todo esto para determianar
regulación de la cascada de la respuesta inmune innata del huesped principalmente el papel
del interferon y como este puede ser propagador de la enfermedad sintomatica (infección
persistente),y asintomatico (persistentemente infectado-PI) en un hato donde generalmente
se mezclan los bovinos,en este caso el estudio fue publicado en enero de 2020 en Estados
Unidos en Kansas ,en un rancho de bovinos de engorde, de propiedad privada donde los
estudios fueron aprobados por los propietarios y gerentes del corral., el bienestar de los
animales para toda la instalación estuvo de acuerdo con el programa de Evaluación de
Bienestar de la Granja de Ganado de la Asociación Nacional de Ganaderos , los protocolos
experimentales fueron aprobados por la Universidad de Nebraska y los estudios y análisis
de laboratorio fue por parte Centro de Diagnóstico Veterinario de la Universidad de
Nebraska-Lincoln.
El virus de la diarre viral bovina (BVDV), es un virus ARN, monocatenario en sentido
positivo perteneciente a la familia Flaviviridae del genero Pestivirus ;la cual provoca una
enfermedad transitoria o permanente ,la cual es cocinada como enfermedad de las mucosas
rojas donde el biotipo del virus muta es decir cambia de no citopatico a citopatico, cabe
resaltar que el biotipo no citopatico es el único biotipo que puede establecer una infección
persistente es decir en la mayoria de los casos son asintomaticos, esto se debe que entre
los dias 42-125 de gestación el feto fue expuesto a la cepa viral no citopatica, en este
tempo de gestación el feto no puede reconocer al virus como agente extraño y por lo tanto
no puede montar una respuesta inmune (adaptativa),para eliminar el virus., este vr¿irus
tiene un gran impacto economico ya que en su mayoria los terneros infectados en el utero y
nacidos con infeccion PI aumentan la morbiidad,mortalidad y disminución en la producción
, los primeros estudios de infección aguda por BVDV gugieren que la infección alteral la
capacidad del huesped para montar una respuesta de interferon tipo 1 (IFN-1),lo que
permite el establecimiento del individuo sea persistentemente infectado,para confrmar esto
en el estudio para ientificar si el INF u otras vías estan alteradas debido a PI del BVDV en
una infección natural, se analiza el transcriptoma el cual es el conjunto de moleculas de
ARN presentes en celulas de animales al azar que no se sabia si habian o no estado
expuestos al virus ,pues al estar PI los bovinos eliminan constantemente las partculas
virales exponiendo a sus compañeros de rebaño reduciendo la producitividad en este
caso,afectado el engorde y creciiento y aumentanto costos en el tratamiento.
La respuesta inmunologica se da principalmente gracias a los receptores de reconocimiento
viral como los receptore de reonocimiento de patrones unidos a membrana (PRR).,y los
receptores tipo toll (RTL),que inician la señalización para el reconocimiento viral del
INF,pero aun más importantes son las proteinas de acido retinoico (RIG-1) y MDA5
(asosiado a diferenciador de melanoma),el primero induce el gen I y el segundo induce el
gen 5 que ambos desencadenan la fosforilación de factores reguladores de interferon tipi 3
y 7 para inducir finalmente el interferon tipo 1,con toda esta cascada de señalización por
parte de las proteinas pueden asi disminuir la replicación viral en más del 80%,tambien se
puede llevar a cabo la expresión de la proteina MX que tambien tiene acción antiviral
comunmente esta es la que es utilizada para analizar la activación del IFN-1., tambien en
otros estuios se ha planteado la hipótesis de que el IP puede establecerse debido a la inducción
deteriorada de IFNgamma en respuesta a la infección fetal.

En EEUU prevalecen dos genotipos BVDV1 y BVDV2 dentro de cada genotipo hay una
clasificación de subgenotipos BVDV1a BVDV1b, y luego se les clasifica como citopaticos
(cpBVDVo) y no citopaticos (npBVDV).
Para el estudio seidentificaron a los animales mediante toma de videosm identificación,raza
sexo y se dividieron por corrales con animales que tuvieran caracteristicas fenotipicas más
parecidas a sus compañeros .,estos se sometieron a pruebas primero se etrajeron 132
muestras de sangre periferica y muescas de cartilago de oreja de los animales para separar
el ADN /ARN y se sometieron a pruebas de BVDV mediante ELISA ,PCR y rt-PCRestas
ultimas pruebas más que todo on las muescas de la oreja pues se confirmaba con más
especificidad, asi se generaron secuencias del genoma completa no de todos las 132
muestras por costos si no 8 puestras por cada grupo (corral) que fueron separados con las
caracteriticas fenotipicas más parecidad entre ellos ,al final en total fueron 113 casos
positivos donde el 88% del muestreo era de vaquillas siendo de la siguiente forma:
BVDV-1b en total 94 casos.
BVDV-1a en total 10 casos.
BVDV-2 en total 9 casos.
Mediante la secuenciadión y amplificación del ARN en total se obtuvieron 2,6 millones de
lecturas totales en promedio de 57.9 illones de lescturas por indviduo,lo que se concluye
que para este estudio el ganado persistentemente infectado mantiene una respuesta innata
mediante la cascada de interferon en presencia de reducir la replicación viral,por lo cual
establece que es fundamental no mezclar animales pues no se sabe su procedencia,primero
separarlo y hacer respectivas pruebas.