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UNIVERSIDAD DE LAS FUERZAS ARMADAS ESPE

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS DE LA VIDA


INGENIERA EN BIOTECNOLOGA
VIROLOGA
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA BOVINA (BIV)
Introduccin
El virus de la inmunodeficiencia bovina pertenece al grupo VI de la clasificacin
de Baltimore, a la familia Retroviridae y al gnero Lentivirus. BIV fue aislado
por primera vez en 1969 en Loisiana, Estados Unidos, de una vaca de cdigo R29 por tal razn es que al principio se lo llamaba virus bovino R-29 hasta el
posterior descubrimiento del HIV, fue entonces que se encontr una gran
similitud genmica y antignica entre HIV y BIV y es tal similitud lo que da su
actual nombre. Una de particularidades de BIV es que no se ha comprobado
que la infeccin provoca inmunodeficiencia en su hospedero natural (Bovinos)
y es por ello que se lo utiliza como modelo biolgico para entender otros
Lentivirus de mayor riesgo patognico.

Morfologa y Composicin del genoma.


BIV tiene un tamao aproximado de 120 y 130 nm, cuenta con envoltura
proveniente de la membrana celular, la cpside presenta forma cnica tpica
de Lentivirus y posee una nucleocpside que protege al genoma. La partcula
viral contiene una doble copia de RNA lineal monocatenario en sentido positivo
con estructuras cap y poliadenilacin en sus extremos terminales, tiene 8482
nucletidos y los genes tpicos de retrovirus, gag, pol y env en su genoma, con
repeticiones terminales largas en los extremos 5 y 3 que se incorporan
durante la transcripcin inversa del ARN genmico, en los que se encuentran
promotores y terminadores de la transcripcin. Adems cuenta con otros ORFs
para protenas reguladoras no estructurales como vif (factor de infectividad
viral), tat (factor de trans-activador de la transcripcin), rev (regulador de la
expresin), vpw, vpy y tmx.

Expresin
Los genes estructurales de BIV (pol, gag y env) producen precursores proteicos
que posteriormente son procesados para generar protenas funcionales. Los
mRNAs de los genes de regulacin de expresin gnica (tat, rev) son
procesados mediante mecanismos de corte y empalme.
Gen

Precursor

Protena

Funcin

Pol

proteico
Pr170
Procesado
proteasas
celulares

Proteasa (PR)
por
Transcriptasa
inversa (RT)
Integrasa (IN)

Gag

Gag Pr53
Se escinde por
proteasas (PR)

Env

Pr145
Procesada
proteasas
celulares

por

MAp16
CAp26
NCp13
P21, p3, p2
Protena
de
superficie (SU)
Protena
transmembran
a (TM)

Tat

Tat

Rev

Rev

Actividad proteoltica
Pr53
Sntesis de DNA proviral

sobre

Incorpora DNA viral en el


genoma del hospedero.
Protena de matriz
Protena de la cpside
Protena de la nucleocpside
Funcin no determinada.
Unin a receptores celulares.
Facilita el anclaje de la
envoltura a la bicapa lipdica y
la fusin entre membrana viral
y celular.
Regula los niveles de expresin
gnica.
Interviene en la exportacin
nuclear de RNAs virales.

Replicacin
Durante el ciclo de infeccin, las partculas libres de BIV se fijan a receptores
especficos de la superficie celular a travs de la glicoprotena de la envoltura
del virus (protena de superficie SU). Posteriormente, la envoltura viral se
fusiona con la membrana plasmtica liberando RNA genmico y productos
maduros del gen pol desde el ncleo del virus hacia el citoplasma en donde la
retro transcriptasa viral (RT) transcribe el RNA viral en DNA de doble cadena
que es transportado al ncleo de la clula donde se incorpora en el genoma del
hospedero con la ayuda de la enzima integrasa (IN). El provirus integrado se
mantiene latente hasta que seales celulares apropiadas activan la expresin
gnica mediante promotores ubicados en las LTR. La expresin es mejorada por
la unin de la protena Tat a segmentos especficos de las LTRs. Los ARN
producidos en el ncleo son exportados al citoplasma con la ayuda de la
protena Rev, en donde son procesados por mecanismos de corte y empalme
mediado por la maquinaria celular. Los mRNAs sub-genmicos se traducen en
los ribosomas de la clula infectada. Los precursores virales de gag y gag-pol
se procesan y ensamblan cerca de la membrana plasmtica e incorporan el
ARN genmico viral durante el proceso de liberacin de la partcula viral. La
envoltura viral est incrustada de protenas de superficie (SU) y Glicoprotena
transmembrana (TM). Tras la liberacin, precursores relacionados con gag en la
partcula inmadura son cortados en sus subunidades funcionales por la
proteasa viral (PR) y de esa forma el virus completa la maduracin completa de
la partcula infecciosa.

Variabilidad gentica
La diversidad genmica en Lentiviruses incluyendo BIV se atribuye a las
mutaciones, eventos de recombinacin y presin selectiva que actan sobre la
replicacin, tambin la persistencia lentiviral en las clulas del husped es un
mecanismo para sobrevivir durante ms tiempo. La variacin gentica se
divulga principalmente en regiones de secuencias pol y env y especficamente
en la secuencia de codificacin de la protena SU del gen env, siendo que esta
es la protena de unin al receptor del hospedero, cualquier cambio puede
alterar el tropismo celular.

Transmisin, patognesis y tropismo de BIV


Igual que otros virus de inmunodeficiencia, BIV ataca principalmente a
monocitos/macrfagos y linfocitos dentro de organismos vivos e in vitro tiene
un amplio tropismo que causa sincicios en las clulas permisibles, pero solo la
lnea celular Cf2TH (Timo canino) es conocida por mantener una infeccin
productiva a largo plazo. BIV se transmite verticalmente en el tero, y
horizontalmente por el intercambio de fluidos corporales incluyendo sangre y
calostro. No se ha establecido claramente si la infeccin natural de BIV causa
algn efecto significativo sobre la salud de los bovinos a pesar de que
evidencias experimentales sugieren que el BIV puede causar disfuncin inmune
(linfocitosis), lesiones en l sistema nervioso central y predisponer a los
animales a infecciones secundarias.

Diagnstico
Principalmente se realiza diagnsticos moleculares y serolgicos porque el
aislamiento de BIV es bastante difcil. La PCR es un mtodo confiable para el
diagnstico de BIV pero no est estandarizado, se han divulgado primers para
env y para pol, siendo la amplificacin del gen pol la que da una mayor
especificidad para BIV. Se ha utilizado protenas recombinantes de la envoltura
para realizar Western blot y ELISA indirecto para detectar anticuerpos sricos
contra BIV.

Respuesta Inmune
Inmunidad Humoral

La respuesta humoral se expresa a partir de la segunda semana de infeccin


generando anticuerpos especficos contra las protenas p26, seguida de gp110
(SU), p55 (poliprotena de precursor gag-pol), gp42 (TM), p18 (MA) y p13 (NC)
durante aproximadamente 4,5 aos.
Inmunidad Celular
Se presenta una proliferacin significativa de linfocitos especficos del antgeno
de BIV, una disminucin del cociente CD4/CD8 y adems disfuncin inmune.

Bibliografa
Corredor A., Archambault D. (2009). The bovine Immunodeficiency Virus Rev
Protein: Identificacion of a Novel Nuclear Import Pathway and Nuclear Export
Signal among Retroviral Rev/Rev like Proteins. Department of Biological
Sciences, Uneversity of Qubec at Montral, Canad.
Corredor A., Marie-Claude St-Louis, Archambault D. (2010) Molecular and
Biological Aspects of the Bovine Immunodeficiency Virus., Department of
Biological Sciences, Uneversity of Qubec at Montral, Canad.
Marie-Claude St-Louis, Archambault D. (2004). The molecular biology of Bovine
Immunodeficiency virus: a comparison with other lentiviruses. Department of
Biological Sciences, Uneversity of Qubec at Montral, Canad.
Sandeep Bhatia, S. S. Patil, R. Sood (2013). Bovine immunodeficiency virus: a
lentiviral infection. Indian J. Virol.